Natlia Dias da Costa Alves

AVALIAO DA ADEQUAO TCNICA DAS INDSTRIAS DE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS E OFICINAIS DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO A PARTIR DOS INSTRUMENTOS REGULAMENTATRIOS ESPECFICOS

PPGVS/ INCQS FIOCRUZ 2004

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Ministrio da Sade FIOCRUZ Fundao Oswaldo Cruz Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade

AVALIAO DA ADEQUAO TCNICA DAS INDTRIAS DE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS E OFICINAIS DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO A PARTIR DOS INSTRUMENTOS REGULAMENTATRIOS ESPECFICOS

Natlia Dias da Costa Alves

Programa de Ps-Graduao em Vigilncia Sanitria Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade Fundao Oswaldo Cruz

Orientadores: Dr. Lcio Mendes Cabral Dra. Tereza Cristina dos Santos

Rio de Janeiro 2004

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AVALIAO DA ADEQUAO TCNICA DAS INDSTRIAS DE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS E OFICINAIS DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO A PARTIR DOS INSTRUMENTOS REGULAMENTATRIOS ESPECFICOS

Natlia Dias da Costa Alves

Dissertao submetida comisso examinadora composta pelo corpo docente do Programa de Ps-Graduao Vigilncia Sanitria do Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade da Fundao Oswaldo Cruz e por professores convidados de outras instituies, como parte dos requisitos necessrios a obteno do grau de Mestre.

Aprovado por: Profa. ___________________________________________ Dra.Suely Rosenfeld Profa. ___________________________________________ Dra.Maritse Gerth Silveira Profa. ___________________________________________ Dra. Tereza Cristina dos Santos Prof. ___________________________________________ Dr. Leonardo Lucchetti Caetano da Silva (Suplente)

Orientadores: Dr. Lcio Mendes Cabral Dra. Tereza Cristina dos Santos

Rio de Janeiro 2004

Alves, Natlia Dias da Costa Avaliao da adequao tcnica das indstrias de medicamentos fitoterpicos e oficinais do Estado do Rio de Janeiro a partir dos instrumentos regulamentatrios especficos. / Natlia Dias da Costa Alves. Rio de Janeiro: INCQS/ FIOCRUZ, 2004. xviii, 65p.,il., tab. Dissertao em Vigilncia Sanitria, Programa. Ps-Graduao em Vigilncia Sanitria/ INCQS, 2004. Orientadores: Lcio Mendes Cabral e Tereza Cristina dos Santos. 1. Indstrias de medicamentos fitoterpicos e oficinais. 2. Avaliao de adequao tcnica. 3. Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. 4. Estado do Rio de Janeiro. I. Ttulo

DEDICATRIA Aos meus pais, que com amor e carinho, sempre estiveram ao meu lado apoiando minhas decises, e acima de tudo, me ajudando a crescer.

Se no houver frutos, valeu a beleza das flores. Se no houver flores, valeu a sombra das folhas. Se no houver folhas, valeu a inteno da semente. Henfil

AGRADECIMENTOS

Ao Centro de Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro, em especial a Dra. Maria de Lourdes Oliveira Moura, Dra. Carolina Rodrigues Gomes e Dr. Jorge Cavalcanti, pelo apoio.

Aos meus colegas de trabalho no Centro de Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro, em especial a amiga Claudia Bertolli Ormelli.

Aos meus orientadores, Dr. Lcio Mendes Cabral e Dra. Tereza Cristina dos Santos, pela compreenso e incentivo.

Aos colegas de curso, em especial a amiga Marlia Alvim pelo apoio e troca de experincias durante este perodo.

RESUMO As indstrias fabricantes de medicamentos oficinais e fitoterpicos no pas evoluram muito nos ltimos anos, reconhecendo a necessidade de assegurar a qualidade de seus produtos e procurado atender os padres exigidos pelo governo. Nessa tica, as mesmas vm procurando se adequar s normas e diretrizes estabelecidas pelo Ministrio da Sade, sendo considerados como instrumentos regulamentatrios de maior impacto para rea a Resoluo RDC n 132/03, que regulamenta o cadastro dos produtos oficinais; Resoluo RDC n 17/00, que dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos e que foi recentemente substituda pela Resoluo RDC n 48/04; e a Resoluo RDC n 210/03 que define e estabelece o cumprimento das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. Neste trabalho foi avaliada a situao atual das indstrias fabricantes de medicamentos oficinais e fitoterpicos do Estado do Rio de Janeiro, bem como, o comportamento das mesmas quanto s adequaes realizadas para o cumprimento das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. A partir do estudo dos processos administrativos e das informaes disponibilizadas pela ANVISA, foram identificadas 48 empresas com atividades relacionas a fabricao e/ou fracionamento e distribuio de medicamentos oficinais e fitoterpicos. Foram resgatados e avaliados os relatrios de inspees existentes para cada empresa, a partir da vigncia da Resoluo RDC n 210/03, tendo sido constatado nos primeiros nove meses de implantao da norma, a seguinte situao: existem atualmente 29,2% empresas na situao de satisfatoriedade, 10,4% empresas satisfatrias com restries, 39,6%

interditadas, 6,2% insatisfatrias e 14,6% que solicitaram o cancelamento do processo por no possurem condies para o cumprimento da Resoluo RDC n 210/03. No que tange as adequaes para o cumprimento da norma, de uma forma geral, as principais irregularidades encontradas para estes estabelecimentos, envolvem fluxo operacional, o controle de qualidade e questes referentes ao registro do produto. O quadro atual encontrado demonstra que ainda grande o nmero de empresas com atividades relacionadas fabricao e/ou fracionamento e distribuio de medicamentos fitoterpicos e oficinais em fase de adequao no parque industrial do Estado do Rio de Janeiro.
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ABSTRACT The manufacturing industries of officinal medicines and phytoterapics in Brazil developed a lot in the last years, recognizing the need to assure the quality of their products and tried to assist the patterns demanded by the government. In that point of view, the same ones are trying to adapt at the norms and guidelines established for Ministry of Health, being considered as instruments for regulation with larger impact documents called in Brazil as Resolution RDC no 132/03, that
o regulates the register of the officinal products; Resolution RDC n 17/00, that

disposes on the registration of medicines phytoterapics and that was recently substituted by the Resolution RDC no 48/04; and the Resolution RDC no 210/03 that defines and establishes the execution of the Good Practices of Manufacturing of Medicines. In this work was evaluated the current situation of the manufacturing industries of officinal medicines and phytoterapics of the Rio de Janeiro State, as well as, the behavior of the same ones for the adaptations accomplished for the execution of the legal and normative instruments, used for the sanitary inspections in companies with these activities. Starting from the study of the existent administrative processes and of the information made available by ANVISA, had been identified 48 companies with activities relate the production and/or division and distribution of officinal medicines and phytoterapics. They were rescued and appraised the reports of existent

inspections for each company, starting from the validity of the Resolution RDC no 210/03, having been verified the first nine months of implantation of the norm, the following situation: 29,2% companies in the satisfactory situation, 10,4% satisfactory companies with restrictions, 39,6% paralyzed, 6,2% unsatisfactory and 14,6% that requested the cancellation of the process because dont conditions for the execution of the Resolution RDC n 210/03. In relation of the adaptations for the execution of the norm, in general, the main irregularities found for these companies, implicate operational flow, the quality control and subjects regarding the registration of the product. The current picture found demonstrates that it is still big the number of companies with related activities the production and/or division and distribution of phytoterapics and officinal medicines in adaptation phase in the industrial park of Rio de Janeiro State.
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o

having

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

AFE ALANAC ANMAT

= Autorizao de funcionamento de empresa = Associao dos Laboratrios Farmacuticos Nacional = Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica

ANVISA CONAFIT CRAME

= Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria = Subcomisso Nacional de Assessoramento em Fitoterpicos = Comisso Tcnica de Assessoramento em Assuntos de Medicamentos e Correlatos

CRF CVS D.O.E. D.O.U. DDR DIMED DNS EMEA ESCOP FDA GEPFITO GFIMP

= Conselho Regional de Farmcia = Centro de Vigilncia Sanitria = Dirio Oficial do Estado = Dirio Oficial da Unio = Dose Diria Recomendada = Diviso de Medicamentos = Diviso Nacional de Sade = European Agency for the Evaluation of Medicinal Products = European Scientific Cooperative on Phytotherapy = Food and Drug Administration = Grupo de Estudo de Fitoterpicos = Gerncia de Fiscalizao de Inspeo de Medicamentos e Produtos

GGIMP GIMED I M.S. N OMS PDR R RDC SEDIS SEMED

= Gerncia Geral de Inspeo de Medicamentos e Produtos = Gerncia de Inspeo de Medicamentos. = Imprescindvel = Ministrio da Sade = Necessrio = Organizao Mundial de Sade = Physician Desk Reference = Recomendvel = Resoluo da Diretoria Colegiada = Setor de Dispensao = Setor de Medicamentos
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SES SES/PR SNFM SNVS VISA

= Secretaria Estadual de Sade = Secretaria Estadual de Sade do Paran = Servio Nacional de Fiscalizao da Medicina = Secretaria Nacional de Vigilncia = Vigilncia Sanitria

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Diviso do Estado do Rio de Janeiro por regies................................ 24 Figura 2: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Regio Metropolitana........................................................................................... 24 Figura 3: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Noroeste Fluminense........................................................................................... 28 Figura 4: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Norte Fluminense................................................................................................. 28 Figura 5: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Regio Serrana.................................................................................................... 29 Figura 6: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Baixadas Litorneas, Mdio Paraba, Centro Sul Fluminense e Baia da Ilha Grande.................................................................................................................. 31

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LISTA DE GRFICOS Grfico 1: Universo de empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais existentes no Estado do Rio de Janeiros............................................................................................................. 23 Grfico 2: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de

medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto localizao por regio....................................................................................... 33 Grfico 3: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto ao porte............................................................................................................. 33 Grfico 4: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de

medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto s atividades autorizadas.................................................................................. 34 Grfico 5: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de

medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto fabricao de outras classes de produtos......................................................... 35 Grfico 6: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes administrao e informaes gerais, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................... 38 Grfico 7: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes a instalaes, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................................................ 39 Grfico 8: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes aos almoxarifados, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................................................ 40 Grfico 9: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes s reclamaes, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................................................ 42 Grfico 10: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes s devolues, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................................................ 43 Grfico 11: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao recolhimento, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03............................................................................... 44
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Grfico 12: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao sistema de tratamento de gua, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03................................................... 45 Grfico 13: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes produo, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03.................................................................................................. 47 Grfico 14: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao controle de qualidade, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03......................................................................... 48 Grfico 15: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes garantia da qualidade, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC no 210/03......................................................................... 50

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Metropolitana do Estado do Rio de Janeiro..................................................................................... Tabela 2: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Norte Fluminense do Estado do Rio de Janeiro................................................................................ Tabela 3: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Serrana do Estado do Rio de Janeiro................................................................................................. Tabela 4: Produtos fabricados pelas empresas das Regies do Mdio Paraba, Baixadas Litorneas, Centro Sul Fluminense e Baia da Ilha Grande do Estado do Rio de Janeiro................................................................................ 32 Tabela 5: Classificao de situao adotada pelo CVS/SES/RJ considerando o cumprimento da Resoluo RDC no 210/03..................................................... Tabela 6: Situao das empresas fabricantes de fabricantes de 36 30 29 25

medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro considerando a varivel de porte......................................................................... 37 Tabela 7: Situao das empresas fabricantes de fabricantes de

medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro considerando a varivel de localizao por macro-regies................................. 37 Tabela 8: Itens referentes administrao e informaes gerais constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais.......... 38 Tabela 9: Itens referentes s instalaes constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais................................................................. 39 Tabela 10: Itens referentes aos almoxarifados constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais..................................... 40 Tabela 11: Itens referentes s reclamaes constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais..................................... 42 Tabela 12: Itens referentes s devolues constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais................................................................. 43

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Tabela 13: Itens referentes ao recolhimento constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais..................................... 44 Tabela 14: Itens referentes ao sistema de tratamento de gua constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais............................. 45 Tabela 15: Itens referentes produo constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais................................................................. 47 Tabela 16: Itens referentes ao controle de qualidade constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais..................................... 48 Tabela 17: Itens referentes garantia da qualidade constantes do roteiro da Resoluo no 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais..................................... 50

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SUMRIO DEDICATRIA.................................................................................................. AGRADECIMENTOS........................................................................................ v vii

RESUMO........................................................................................................... viii ABSTRACT....................................................................................................... ix LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS............................................................ x LISTA DE FIGURAS.......................................................................................... xii LISTA DEGRFICOS........................................................................................ xiii LISTA DE TABELAS......................................................................................... xv I. INTRODUO............................................................................................... 1 I.1- Medicamentos fitoterpicos e oficinais no Brasil......................................... 7 I.2- Evoluo da normatizao da produo e comercializao dos medicamentos fitoterpicos e oficinais no Brasil............................................... 10 II.OBJETIVO. 20 II.1. Geral.......................................................................................................... 20 II.2. Especficos................................................................................................ 20 III. METODOLOGIA........................................................................................... 21 III.1 Geral........................................................................................................... 21 III.1.1- Base de dados....................................................................................... 21 III.1.2- Definies operacionais......................................................................... 21 III.1.3- Levantamento de dados......................................................................... 21 III.1.4- Organizao dos dados......................................................................... 21 III.1.5- Variveis adotadas................................................................................. 22 III.1.6- Anlise dos dados.................................................................................. 22 III.2- Especfica.................................................................................................. 22 III.2.1- Avaliao da aplicabilidade das legislaes da rea............................. 22 III.2.2- Avaliao de denncias......................................................................... 22 IV. RESULTADOS OBTIDOS E DISCUSSO.................................................. 23 IV.I Distribuio geogrfica das empresas produtoras de fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro............................................................... 23 IV.I.I - Regio Metropolitana.............................................................................. 24 IV.I.II - Noroeste Fluminense............................................................................. 28 IV.I.III - Norte Fluminense.................................................................................. 28 IV.I.IV - Regio Serrana.................................................................................... 29 IV.I.V Demais Regies................................................................................... 31
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IV.II Caracterizao legal das empresas avaliadas........................................ 33 IV.III Avaliao geral da adequao sanitria das empresas produtoras de fitoterpicos/oficinais no Estado do Rio de Janeiro........................................... 35 IV.III.I Viso geral........................................................................................... 35 IV.III.II Avaliao especfica; aplicao direta da Resoluo RDC no 210/03 37 IV.III.II-1 Administrao e Informaes gerais................................................ 38 IV.III.II-2 Instalaes....................................................................................... 39 IV.III.II-3 Almoxarifados.................................................................................. 40 IV.III.II-4 Reclamao..................................................................................... 42 IV.III.II-5 Devoluo........................................................................................ 43 IV.III.II-6 Recolhimento................................................................................... 43 IV.III.II-7 Sistema de tratamento de gua....................................................... 45 IV.III.II-8 Produo.......................................................................................... 46 IV.III.II-9 Controle de Qualidade..................................................................... 48 IV.III.II-10 Garantia da Qualidade................................................................... 50 IV.IV Avaliao de denncias......................................................................... 53 V. CONCLUSO............................................................................................... 55 VI. REFERNCIAS............................................................................................ 57 VII. ANEXO 1: Programa de colheita de amostras de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro....................................... 62

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I. INTRODUO At o sculo XIX, os recursos teraputicos e, conseqentemente, os medicamentos, eram constitudos predominantemente por plantas medicinais e seus derivados. No incio do sculo passado, esses recursos comearam a ser estudados com os instrumentos cientficos da poca e foi estabelecida, paulatinamente, a tendncia de utilizao das substancias ativas isoladas, os chamados princpios ativos. A utilizao de plantas como medicamentos pela humanidade to antiga quanto a sua histria. O processo de evoluo da "arte da cura" se deu de forma emprica, em processos de descobertas por tentativas, de erros e acertos. Neste processo, os povos primitivos propiciaram a identificao de espcies e de gneros vegetais, bem como das partes destas espcies que se adequavam ao uso medicinal, e ainda do reconhecimento do habitat e da poca da colheita. Aps a identificao vieram s tcnicas de extrair sucos, secar folhas e razes, triturar sementes e tcnicas de conservao que iriam iniciar a configurao de um corpo terico-prtico do conhecimento que constituiu a medicina do homem primitivo. Este processo foi lento e longo, durante o qual a intuio, aliada ao ensaio, vagarosamente converteu a experincia do saber em memria coletiva, como forma de repassar s geraes seguintes o conhecimento acumulado e, desta forma, preserv-lo (GARCIA et al., 1998). Supe-se que mais de 70% dos medicamentos derivados de plantas foram desenvolvidos com base nos conhecimentos etnofarmacolgicos. Dados

etnobotnicos de plantas medicinais da Amaznia, por exemplo, revelam mais de 300 espcies catalogadas. Estas plantas so usadas popularmente contra dezenas de doenas infecciosas e parasitrias, vetores, problemas crnicodegenerativos, emagrecimento, regulao da menstruao, procedimento abortivo e at como antdoto ao veneno de cobra (GARCIA et al. , 1998) A Organizao Mundial da Sade estima que 80% da populao deste planeta, de algum modo, utiliza plantas medicinais como medicamentos. Estimase, tambm, que 25.000 espcies de plantas sejam usadas nas preparaes da medicina tradicional. conveniente lembrar que mais de 365.000 espcies de plantas j foram catalogadas, o que corresponde cerca de 60% das existentes. Estes valores tornam-se mais significantes na demonstrao da importncia das plantas medicinais e como estmulo a sua investigao, se os considerarmos
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frente s estimativas de que somente cerca dos 8% das espcies existentes de plantas tm sido sistematicamente estudadas em termos de compostos bioativos e que apenas 1.100 espcies das 365.000 espcies de plantas conhecidas foram estudadas em suas propriedades medicinais. Na velocidade em que ocorre o fenmeno de extino das espcies vegetais, um enorme nmero de plantas com propriedades medicinais corre o risco de desaparecer antes de seu valor ser reconhecido, o que torna ainda mais urgente intensificar os investimentos nesta rea (SIMES et al., 1999). No por acaso que vrios remdios intitulados "naturais" esto no mercado. O uso de fitoterpicos, ou medicamentos cujo efeito teraputico tem origem em matrias-primas vegetais e em seus extratos, caracteriza uma das teraputicas mais procuradas atualmente, a fitoterapia. Entre os preferidos pelos brasileiros hoje esto a hortel, empregada como expectorante; a babosa, para tratamento de queimaduras; o boldo e a carqueja, indicados para m digesto; o alho, usado no tratamento de gripes e resfriados, alm de auxiliar na reduo do colesterol; e a calndula, como anti-inflamatrio e antissptico (SIMES et al.,1999). A fitoterapia representa uma alternativa ao uso de medicamentos sintticos, geralmente mais caros e agressivos ao organismo mas, ao contrrio do que se especula, pode oferecer riscos sade quando no utilizada de forma adequada. Quanto a ser mais barata, tambm um conceito que nem sempre verdadeiro como imagina a maioria das pessoas, pois alguns fitoterpicos, dependendo da complexidade de sua produo, podem ter custos similares aos dos produtos sintticos. Alm disso, a automedicao com fitoterpicos tem os mesmos riscos das terapias convencionais. Isso ocorre devido dificuldade de se avaliar a diversidade de princpios ativos contida nas plantas e a interao de suas molculas com o organismo e outras drogas. Assim, devem ser utilizados apenas produtos por indicao mdica e com eficcia comprovada cientificamente. Cabe destacar ainda, a existncia do mito de que as plantas medicinais so utilizadas h vrios anos sem evidncias de eventos colaterais, sem apresentar riscos sade e com eficcia comprovada. Podemos citar como exemplo o caso de uma planta chinesa utilizada tradicionalmente h mais de mil anos, Jin Bu Huan, como analgsico e sedativo e que est relacionada a sete casos de hepatite severa aps sua utilizao ( RNST E PITTLER, 1998). A E
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ocorrncia deste evento, dentre outros, leva a concluso que o uso tradicional no garantia de segurana de um medicamento. Algumas espcies de plantas medicinais tm alta toxicidade, como o confrei (Symphytum officinale L.), cujo ch e suco j foram utilizados largamente pela populao. Estudos cientficos comprovaram que esse vegetal sintetiza alcalides pirrolizidnicos, substncias causadoras de necrose centro-lobular, levando a leses hepticas graves. Hoje, o uso do confrei se limita a produtos de uso externo, de aplicao tpica (SIMES et al.., 1999). O uso de preparaes derivadas de plantas, ao contrrio do senso comum que as classifica como sendo naturais e isentas de reaes adversas, podem conduzir a diversos tipos de agravos sade, como: a) Reaes alrgicas: Fitoterpicos podem conduzir a reaes de hipersensibilidade que podem variar desde simples dermatites at choques anafilticos. Por exemplo, a ioimbina, que diversas vezes foi relacionada a reaes alrgicas de

sintomatologia semelhante ao lupus (ERNST E PITTLER, 1998). b) Reaes txicas e efeitos adversos: As reaes txicas so aquelas no relacionadas aos efeitos esperados dos medicamentos, mas sim com a presena de grupos ou substncias txicas. Os efeitos adversos so aqueles efeitos indesejados, mas que possuem alguma relao com o mecanismo de ao do medicamento. Como exemplo de reaes txicas, pode-se citar a presena de flavonides. Apesar dos efeitos benficos atribudos a este grupo de substncias (atividade antioxidante, reduo da permeabilidade vascular), diversos trabalhos sugerem a ocorrncia de reaes adversas como anemia hemoltica, diarria crnica, nefropatia severa e colite (ERNST E PITTLER, 1998). H um

crescimento sensvel no uso de preparaes fitoterpicas chinesas nos Estados Unidos e Europa. Estas preparaes tm sido relacionadas repetidamente com efeitos txicos, tais como fibrose intersticial renal e falncia renal. H levantamentos de mais de 30 mortes de mulheres relacionadas com o uso de tratamentos para emagrecer contendo um tipo de cido, presente na Aristolochia fangchi, comumente utilizada em tratamentos para emagrecimento. Um

levantamento demonstrou que mais de 80 mulheres foram atingidas e cerca de metade necessitou de transplante renal (ERNST E PITTLER, 1998).

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Exemplificando a ocorrncia de eventos adversos, pode-se utilizar como exemplo o uso da Vitex agnus castus, planta com atividade fisiolgica semelhante ao estrognio e utilizada para diversos problemas ginecolgicos, que pode conduzir a hiperestimulao ovariana, elevando o risco de aborto (ERNST E PITTLER, 1998). Dentre as plantas utilizadas h aquelas com efeitos cumarnicos e seu uso destas plantas durante a gravidez ou lactao pode elevar o risco de sangramento intracranial em crianas amamentadas no peito (ERNST E PITTLER, 1998) c) Efeitos mutagnicos: Laxantes antranides como aloe, cscara, frangula e ruibarbo senna so utilizados comumente como seguros. Entretanto o uso prolongado (10-30 anos) destas drogas pode ser um fator de risco na ocorrncia de cncer colo-retal (ERNST E PITTLER, 1998). d) Interaes medicamentosas: Devido ao pouco conhecimento existente sobre quais substncias ativas so responsveis pela ao farmacolgica dos fitoterpicos e da composio exata dos extratos utilizados, sabe-se pouco sobre as interaes medicamentosas possveis com o uso deste tipo de medicamentos, sendo possvel a ocorrncia de inativao ou mesmo incremento da atividade de outros medicamentos se utilizados concomitantemente. O uso de ginseng siberiano com digitlicos relatado como responsvel pela elevao dos nveis de digoxina no sangue (ERNST E PITTLER, 1998). Atualmente, sabe-se que diversas plantas medicinais usualmente utilizadas e consideradas como seguras possuem substncias txicas em sua composio e apresentam restries quanto s partes a serem utilizadas; sabe-se ainda que h variaes das concentraes de ativos com relao regio de plantio e poca de colheita, dentre outros fatores, o que determina uma grande variabilidade nas caractersticas de preparados medicinais formulados,

administrados popularmente, sendo necessrio que se estabelea padres de identidade e qualidade para os extratos e demais preparaes utilizadas. Apesar do uso disseminado destes produtos, h diferentes formas nas quais os pases definem ervas ou plantas medicinais ou produtos derivados das mesmas.

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No Brasil, a definio apresentada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) : medicamento fitoterpico um medicamento farmacutico obtido por processos tecnologicamente adequados, empregando-se

exclusivamente matrias-primas vegetais, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico". caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos ri scos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade (BRASIL,2004) No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais (BRASIL, 2004). A Organizao Mundial de Sade (OMS) define medicamentos fitoterpicos da seguinte maneira: "medicamentos que contm, como ingredientes ativos, partes de plantas ou materiais das mesmas no estado in natura ou processado, podendo sofrer adio de excipientes, como solventes, diluentes ou conservantes. Usualmente os princpios ativos responsveis pela ao farmacolgica so desconhecidos. J o EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) possui as seguintes definies: herbal drugs (drogas provenientes de ervas), que so materiais botnicos diversos, incluindo folhas, galhos, sementes, flores, etc, utilizados in natura, em p, triturados, frescos ou secos, sempre determinando a origem geogrfica e as condies de onde foram obtidas; herbal drug preparation (preparao de drogas provenientes de ervas), que so extratos, tinturas, leos e resinas obtidos de ervas; e herbal medicinal products, que so os produtos medicinais de ervas, que devem ser qualitativamente identificados, alm de terem sua identidade estabelecida e atividade teraputica conhecida.

(CPMP/QWP/2820/00 EMEA/CVMP/815/00). Nos Estados Unidos, o Food and Drug Administration (FDA) classifica as preparaes a base de plantas como alimentos, enquadrando-os na categoria de suplementos alimentares, que so definidos como produtos consumidos oralmente que contm um componente alimentar que tem como objetivo complementar a dieta. Estes componentes alimentares podem ser: vitaminas, minerais, ervas ou outras partes de plantas, aminocidos e substncias tais como enzimas, tecidos de rgos, de glndulas e metablitos. Dentre as definies apresentadas acima pode-se concluir que, apesar de diferenas quanto a detalhes, h um consenso em que medicamento fitoterpico
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 aquele que possui como ingredientes ativos apenas plantas, partes de plantas in natura ou processadas. Dentre os rgos internacionais, h um consenso, com exceo do FDA, de que os fitoterpicos sejam avaliados como medicamentos. Partindo deste entendimento deve-se admitir que os fitoterpicos sejam tratados no como produtos naturais usados como terapia alternativa, mas como medicamentos e que, antes de serem entregues ao consumo, devem ser submetidos a processos de avaliao de eficcia e segurana com o estabelecimento de padres de identidade e qualidade para os extratos e matrias-primas vegetais. A postura adotada pelo FDA em considerar os preparados a base de plantas como suplementos alimentares possui aspectos questionveis, tais como: Ausncia de padronizao das preparaes utilizadas; Exposio prolongada a substncias farmacologicamente ativas; Reaes alrgicas e de intoxicao; O papel nutricional dos suplementos preparados a base de plantas.

O tratamento proposto para os fitoterpicos pela OMS compreende duas fases distintas: tanto o uso popular de plantas medicinais como o uso de medicamentos fitoterpicos industrializados. O incentivo ao uso popular de plantas medicinais pela OMS justificado, por ela prpria, menos por embasamento tcnico-cientfico, e, mais como tentativa de universalizar o acesso a medicamentos. Um dos motivos de se

acreditar que a medicina tradicional poder ser mais difundida, o fato do baixo custo deste tipo de terapia, comparado com os medicamentos quimicamente definidos. Avaliando a posio da OMS, vlido o estmulo do uso tradicional de plantas medicinais, j que populaes de pases negligenciados, raramente tem acesso aos medicamentos industrializados. Desta forma, as plantas medicinais muitas vezes so a nica opo teraputica acessvel. Apesar do estmulo as terapias tradicionais, estas devem ser restringidas a casos especficos para no resultar no uso indiscriminado das mesmas. Diante deste quadro, tornam-se necessrios experimentos clnicos e estudos cientficos slidos, visando esclarecer a populao quanto aos riscos e benefcios oferecidos por essa terapia e guiar pesquisadores na descoberta de compostos bioativos para a obteno de outros frmacos. Mas, alm disso, o
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estudo de fitoterpicos tem objetivos sociais relevantes, como a aceitao popular, a explorao racional da biodiversidade e dos recursos teraputicos naturais e o fortalecimento do mercado no setor de medicamentos. I.1- Medicamentos fitoterpicos e oficinais no Brasil

O primeiro ato normativo de expresso referente a plantas medicinais no Brasil foi a publicao da primeira edio da Farmacopia Brasileira. Essa obra contemplou mais de duzentas e oitenta espcies botnicas nacionais e estrangeiras, compondo as monografias a serem usadas como referncia nos aspectos de controle da qualidade na produo de medicamentos (BONFIM E MERCUCCI, 1997). No entanto, as monografias farmacopeicas no expressam os aspectos de segurana de uso (toxicidade), no referenciam eficcia e tambm no garantem a qualidade e estabilidade do produto final, aspectos intimamente ligados ao sistema de produo e forma final de acondicionamento (SIMES et al., 1999). Desta forma, com a evoluo dos atos regulamentatrios no pas, foram institudas as denominaes de medicamentos fitoterpicos para os

medicamentos elaborados por processos tecnolgicos adequados e empregandose exclusivamente matria prima vegetal, e de medicamentos oficinais para os medicamentos tradicionais inscritos na Farmacopia Brasileira em vigor e/ou constantes da listagem de medicamentos isentos de registros, estabelecidas pela Portaria n 1.056/98 e Resoluo RDC n 23/99, atualmente regulamentados pela Resoluo RDC n 132/03, que estabelece normas para registro de medicamentos especficos e para o cadastro de medicamentos isentos de registro (BRASIL,1998b) (BRASIL, 1999a) (BRASIL, 2003a). No caso da fitoterapia, ocorreu um fenmeno curioso nas ltimas dcadas. Em vez de ser substituda pela cincia mdica e pela qumica farmacutica, ela acabou sendo revitalizada (SIMES et al., 1999). Fato que previsivelmente esperado devido ao grande conflito econmico e social existente na Amrica Latina e em outros continentes. Dados da Organizao Mundial de Sade (OMS) mostram que cerca de 80% da populao mundial fez uso de algum tipo de erva na busca de alvio de alguma sintomatologia dolorosa ou desagradvel. Desse total, pelo menos 30% deu-se por indicao mdica (CALIXTO, 2000).

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Conforme mencionado anteriormente, segundo a legislao em vigor, os medicamentos oficinais so os inscritos na Farmacopia Brasileira em vigor e/ou constantes da listagem de medicamentos isentos de registros (BRASIL, 1976). Os medicamentos fitoterpicos so aqueles obtidos por processos tecnologicamente adequados, empregando-se exclusivamente matrias-primas vegetais, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. Caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Sua eficcia e segurana validada atravs de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, documentaes tecnocientficas em publicaes ou ensaios clnicos fase 3. No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais (BRASIL, 2004). As indstrias fabricantes de medicamentos fitoterpicos no pas evoluram muito nos ltimos anos, mas poucas concentram seu potencial industrial apenas nesta rea. As mesmas tm tanto procurado atender os padres exigidos pelo Governo, como reconhecer a necessidade de assegurar a qualidade de seus produtos por um autopoliciamento e uma auto -regulamentao, implantando seus prprios controles de qualidade e boas prticas de fabricao. O objetivo desta auto-regulamentao fazer com que os produtos e servios fornecidos pela indstria sejam os mais seguros possveis, para que erros no processo de fabricao no venham a afetar o consumidor (SIMES et al., 1998). Os produtos de origem vegetal utilizados como medicamentos necessitam do controle da qualidade tanto de suas matrias-primas (plantas), quanto do produto tecnologicamente acabado (frmaco) (WHO/PHARM,1993). Este controle contribui, sem dvida, para o trip eficcia, segurana e qualidade, refletindo por conseqncia, no binmio custo -benefcio. Estes princpios so necessrios ao desenvolvimento cientfico e tecnolgico dos fitoterpicos e asseguram a melhor aceitao da classe mdica, que os prescreve propiciando confiabilidade queles que os venham a consumir (GARCIA et al., 1998). A ANVISA atualmente vem trabalhando com maior nfase na fiscalizao da Indstria Farmacutica. Conseqentemente, os fitoterpicos vm merecendo maior ateno, tendo em vista o crescimento do consumo dos mesmos no Brasil e no mundo. Para isto, inspees em indstrias que fabricam estes medicamentos so realizadas segundo a Resoluo RDC n 210/03, que define as Boas Prticas
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de Fabricao de Medicamentos e institui o Roteiro de Inspeo em Indstrias Farmacuticas (BRASIL, 2003b). Esta Resoluo, assim como a Lei Federal n 6.360/76, que dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos, no faz nenhuma citao sobre planta medicinal/fitoterpico e de qualquer particularidade sobre este assunto. No setor farmacutico h hoje quatro grandes alternativas teraputicas: produtos patenteados e comercializados pelos grandes laboratrios, em sua grande maioria internacionais; produtos genricos, produtos homeopticos e os fitoterpicos. Nos prximos cinco anos, patentes de medicamentos das principais empresas multinacionais vo caducar e cairo no domnio pblico, tornando possvel sua fabricao como genricos. O fato est preocupando as grandes empresas, que j esto se mobilizando no sentido de procurar alternativas para estender essas patentes por mais dez anos. Os genricos entram em produo a partir dos vencimentos das patentes. Por sua prpria caracterstica, no so inovadores, pois so cpias de medicamentos que tiveram suas patentes vencidas. Os homeopticos, em sua grande maioria, no so produzidos por laboratrios e sim formulados de forma personalizada em farmcias de manipulao, porm existem indstrias

especializadas na fabricao dos mesmos, e estas, da mesma forma, so passveis de inspeo sanitria nas mesmas condies. Nas plantas medicinais que esto focadas as atenes do setor farmacutico. medicinais As grandes novas empresas estruturas internacionais qumicas buscam sero nas plantas e

apenas

que

isoladas

posteriormente sintetizadas para produo em larga escala. J as empresas do setor fitoterpico olham para as plantas de forma diferenciada, dentro do conceito da Organizao Mundial de Sade, que preconiza o uso de todos os princpios ativos das plantas de forma integral. Este o grande diferencial entre o fitofrmaco (princpio ativo isolado) e o fitoterpico (princpios ativos integrais) (YUNES et al., 2001) Comercialmente, no de interesse das empresas internacionais produzir medicamentos fitoterpicos e sim fitofrmacos, porque na produo destes se pode embutir custos elevados de pesquisas, fazendo com que produtos que partiram inicialmente de plantas passem a ser sintticos. J os fitoterpicos, dentro da essncia recomendada pela OMS, passam a ser de interesse
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principalmente de empresas menores, que no tm o custo altssimo das estruturas administrativas de organizaes internacionais. I.2- Evoluo da normatizao da produo e comercializao dos medicamentos fitoterpicos e oficinais no Brasil

No que diz respeito ao histrico de atos regulamentatrios, os produtos derivados de plantas, que sempre foram consumidos e comercializados no Brasil, nunca receberam a devida importncia, bem como nunca foram passveis de nenhum tipo de controle. Todas as inmeras tentativas de normatizar as pesquisas e o registro de fitoterpicos foram extra-oficiais. Com o desenvolvimento da indstria farmacutica brasileira a partir da expanso comercial das tradicionais boticas, a primeira edio da Farmacopia Brasileira oficializou a utilizao das plantas medicinais como matria-prima farmacutica. Na mesma linha, em adio, o governo promoveu a normatizao da profisso farmacutica e de seu exerccio no pas, a includas as atividades referentes produo industrial de medicamentos, atravs do Decreto n 19.606/31, e de sua regulamentao pelo Decreto n 20.377/31.O Decreto n 19.606/31 marca o incio formal das atividades de vigilncia sanitria no pas, bem como prev a responsabilidade pela fiscalizao do exerccio da farmcia, e multas a infrao do mesmo (BIJOS E PILLAR, 1964). Especialmente sobre plantas medicinais, os decretos em questo incluam, no mbito farmacutico, o comrcio direto com o consumidor de plantas medicinais de aplicaes teraputicas. Em captulo a parte complementava-se essa normatizao, estabelecendo tal comrcio como privativo de farmcias e ervanarias, exigindo tambm o acondicionamento das plantas livre da presena de p e de outros contaminantes. Em seu artigo 76, o Decreto n 20.377/31 determinava a apreenso e inutilizao de plantas medicinais sob classificaes botnicas falsas ou desprovidas de ao teraputica, determinao correta, mas que demonstra a antiguidade da confuso conceitual entre os termos identificao, mais adequado ao sentido pretendido na legislao, do que o termo classificao botnica. Ao final acrescentava listas de produtos que deveriam existir nas farmcias, citando inmeras drogas e insumos derivados, tais como: abacateiro, abtua, aafro, cido glico, boldo, camomila, cnfora, mirra, ipeca, valeriana e outras (BIJOS E PILLAR, 1964).
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Em relao aos procedimentos de registro de medicamentos, aspecto crucial a avaliao pretendida, o Decreto n 19.606/31 estabeleceu exigncia de licena, denominao vigente poca para o expediente hoje referente ao registro, pelo rgo nacional de sade antes de serem entregues ao consumo para qualquer uso, o mesmo exigindo em relao abertura e funcionamento de estabelecimentos farmacuticos. No entanto, este decreto estabeleceu

classificao dos medicamentos em oficinais e especialidades farmacuticas, liberando os primeiros da necessidade de licena, ao especificar (art. 30, par. 1): os produtos oficinais podem ser preparados e vendidos pelas farmcias e laboratrios farmacuticos independentes da licena especial. Sem definir claramente o que seriam tais produtos ou quais os limites dessa liberao e tambm sem esclarecer critrios para seu controle administrativo e de qualidade, a norma legal abriu uma lacuna que veio confundir progressivamente o setor e se desdobrar em normas posteriores (BRASIL,1931). O Decreto n 20.377/31 repetiu exatamente o enunciado anterior, complementando apenas com o artigo 127 que estabeleceu que os

medicamentos oficinais s estaro sujeitos a licenciamento quando modificados em sua composio e vendidos sob denominao diversa das constantes na Farmacopia (BIJOS E PILLAR, 1964). Essa pouca clareza de definies levou a uma certa confuso no mercado, a includos os fitoterpicos, por constarem na Farmacopia e poderem ser preparados diariamente nas farmcias. Como a tecnologia farmacutica e a prpria farmacologia encontravam-se pouco desenvolvidas na ocasio, a incluso da espcie vegetal na Farmacopia talvez expressasse o reconhecimento da cincia da poca, porm constitui-se numa forma inadequada de reconhecimento e que perpetuou-se como proposta de oficialidade. Tal conceito se estabeleceu e se difundiu, confundindo produtores e usurios (SIMES et al., 1998). A ausncia de um sistema de fiscalizao efetivo, associado ao momento de competio acirrada entre as indstrias nacionais, embasadas em

fitoterpicos, e as multinacionais, propiciou condies ao surgimento e desenvolvimento de empresas pouco estruturadas, o que levou a fraude e a m qualidade dos produtos, caracterizando a incapacidade dos rgos

governamentais em implantar a legislao na prtica. Nesse contexto foram criados:

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Decreto n 9.810/42, que regulamentava o Servio Nacional de Fiscalizao da Medicina (SNFM) do Departamento Nacional de Sade e criava tambm as comisses de Biofarmcia e de Reviso da Farmacopia (BIJOS E PILLAR, 1964);

Portaria DNS n 47/43, que codificou os dispositivos referentes a produtos oficinais e especialidades farmacuticas (BRASIL, 1943a); Portaria DNS n 52/43, que determinou que os produtos oficinais, que no constassem do Cdigo Farmacutico Brasileiro, pudessem ser fabricados de acordo com os dispositivos das farmacopias estrangeiras e formulrios listados (BRASIL, 1943b);

Decreto n 20.397/46, que estabeleceu o regulamento do exerccio da indstria farmacutica no Brasil (BIJ OS E PILLAR, 1964). Em 1967, com a expanso do mercado de medicamentos e o surgimento de casos expressivos de efeitos colaterais que demonstravam seus riscos em potencial, o SNFM criou a Portaria n 22/67, que estabeleceu normas para o emprego das preparaes fitoterpicas. Seus onze artigos contemplam a definio de produto fitoterpico e obrigaes de apresentao pelo fabricante de dados tcnicos sobre a droga, a preparao fitoterpica, a frmula, indicaes teraputicas, rtulo e bula. A existncia de monografia da espcie vegetal na Farmacopia admite a Portaria, facilita o processo de licenciamento. O contrrio, por sua vez, remete o produtor a realizao de ensaios farmacolgicos e clnicos (BRASIL, 1967). Em suma, um instrumento de grande valor tcnico ainda na atualidade, porm pouco conhecido e muito pouco aplicado. Durante a dcada de 70, a Lei Federal n 6.360/76, que dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos medicamentos, cosmticos, drogas, insumos, correlatos e outros, e seu decreto regulamentador Decreto n 79.094/77, no tornaram explcita qualquer citao sobre plantas medicinais, fato que alimenta at hoje a polmica sobre as interpretaes naturalistas que vem as plantas como alimento ou "produto natural". Sob este rtulo de "produto natural" escondia-se pelo menos dois tipos de preparao: a) um tipo de produto, que por ser de uso tradicional, podia servir a inmeras finalidades, mais comumente conhecido como "panacia" e, como tal, no possua comprovao cientfica prclnica e/ou clnica; e b) aquele que, por ser natural, no apresentava nenhum efeito adverso e, portanto, no necessitava ser investigado toxicologicamente (BRASIL, 1976) (BRASIL, 1977).
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J em relao aos produtos oficinais, a Lei os incluiu nos conceitos expressos no artigo 23, em que se mantm o mesmo expediente, agora na forma de iseno de registro. Desse modo, continuaram isentos os produtos inscritos na farmacopia e outros cdigos aceitos, os solutos concentrados considerados oficinais ou aos equiparados aos oficinais, ou seja, exatamente o estabelecido anteriormente na Portaria DNS n 52/43, mas o que se observava no mercado, na maioria das vezes, eram espcies que no constavam de nenhuma das quatro edies da farmacopia brasileira (p.ex. Pfaffia paniculata, Spirulina, Centella asitica, Ginkgo biloba, etc.) ou em formas igualmente no farmacopicas. Incluiu-se nesta concepo tambm a categoria de produtos homeopticos (inciso II), igualmente passveis de iseno (BRASIL, 1943b). Entre os anos 80 e 90, em funo do aumento do consumo de plantas medicinais, decorrente do modismo naturalista existente poca, comeam a surgir regulamentaes setoriais complementares, tais como:

Portaria DIMED n 19/81, que determina critrios para obteno de uma "Aprovao Preliminar de Produto Natural", sem especificar o que ou a que se refere tal documento (BRASIL, 1981);

Portaria SNVS n 5/82, que institui um "Certificado de Iseno de Registro de Produto", e que cuja redao era muito sucinta e pouco explicativa (BRASIL, 1982);

Portaria SNVS n 19/86, que tornou obrigatrio o registro na Diviso Nacional de Vigilncia Sanitria de Alimentos do Ministrio da Sade (DINAL) das especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs, que no contivessem indicaes teraputicas nos rtulos (BRASIL, 1986a);

Portaria SNVS n 32/86, que instituiu definio, designao e caractersticas para distinguir as especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs, usando como critrio a presena ou no de indicaes teraputicas nos rtulos (BRASIL, 1986b);

Portaria SNVS n 19/92, que proibiu o uso do confrei (Symphytum officinale L.) em preparaes para uso interno (BRASIL, 1992b); Resoluo SES/PR n 19/92, que suspendeu por tempo indeterminado a comercializao de cambar (Lantana sp.) tanto "in natura" como sob todas as formas farmacuticas (BRASIL, 1992a);

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As duas ltimas normas supracitadas foram resultado de avaliaes tcnicas referentes toxicidade dos fitoterpicos, e que demonstraram um amadurecimento no setor e abriram caminho para uma viso crtica geral dos medicamentos de origem vegetal, confrontando a falsa idia de atoxicidade dos fitoterpicos. A partir de reunies entre o Grupo de Estudos de Fitoterpicos (GEPFITO Portaria SNVS n 31/94) e seu criador, a Comisso Tcnica de Assessoramento em Assuntos de Medicamentos e Correlatos (CRAME), e com o intuito de minimizar e corrigir os erros quanto comercializao dos produtos fitoterpicos, criou-se a Portaria SNVS n 123/94, que deu origem a Portaria SVS n 6/95, que instituiu e normatizou o registro de produtos fitoterpicos no Sistema de Vigilncia Sanitria, e que cuja redao baseou-se tambm em sugestes da Associao dos Laboratrios Farmacuticos Nacionais (ALANAC) (BRASIL, 1994a)

(BRASIL,1994b) (BRASIL, 1994c). Esta Portaria, principalmente procurou definir Produto Fitoterpico como medicamento (artigo 1, captulo I), criando-se um roteiro tcnico completo que deveria ser seguido para que o mesmo atendesse as modernas exigncias para medicamentos, desde a matria-prima, passando pela forma intermediria, at o produto final, e a necessidade de serem desenvolvidos estudos de toxicidade e eficcia teraputica, sem os quais no se admite que um produto seja consumido (artigo 1, captulos II e III da Portaria SVS n 6/95) (BRASIL, 1995a). A Portaria n6 de 1995 representou um avano na proposta de avaliao regulatria de fitoterpicos, uma vez que determinou a apresentao de documentos completos sobre a segurana e eficcia de fitoterpicos. Um aspecto inovador foi determinao de estudos clnicos de bioequivalncia, ou testes in vitro que comprovassem relao com a

biodisponibilidade, exigidos para registro de fitoterpicos similares. A exigncia da apresentao de estudos de bioequivalncia , do ponto de vista tcnico, bastante importante, pois pressupe conhecimento das substncias ativas, a extenso e velocidade de sua absoro. Porm, a determinao de apresentao de estudos de bioequivalncia no se demonstra coerente, considerando-se as diferenas existentes entre os fitoterpicos e os medicamentos quimicamente definidos. Os extratos de fitoterpicos so misturas complexas, geralmente com mais de 300 constituintes (BATTHARAM et al., 2002) e, na maioria das vezes,

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no se sabe exatamente quais so as substncias responsveis pela resposta farmacolgica. A publicao da Portaria 6/1995 foi acompanhada de forte reao negativa e contrria, principalmente dos setores produtivos, o que impediu a implantao da norma e conduziu a uma srie de discusses visando flexibilizao da norma de modo a atender aos anseios dos diversos segmentos envolvidos e preservando a sade da populao brasileira (MARQUES, 2000). Alm da resistncia do setor produtivo, pode-se apontar outros obstculos a implantao da Portaria 6/1995, como o nmero limitado de instituies de pesquisa necessrias para conduo de todos os testes solicitados, a ineficincia das agncias governamentais de inspeo (PETROVICK et al., 1999). Tambm em 1995 o Ministrio da Sade baixou a Portaria SNVS n 116/95, que tratou da admissibilidade de cdigos farmacuticos estrangeiros como referncia no preparo de produtos oficinais, e a Portaria n 19/95 SNVS/MS, referente a complementos nutricionais (BRASIL, 1995b), (BRASIL, 1995c). Para efeito desta Portaria foi definido como Complemento Nutricional o produto elaborado com a finalidade de complementar a dieta cotidiana de uma pessoa saudvel, que deseje compensar um possvel dficit de nutrientes; a fim de alcanar os valores da Dose Diria Recomendada (DDR). Esta Portaria foi revista e publicada em 13/07/95 como Portaria n 59/95 SNVS/95 (BRASIL, 1995d). Em ambas as verses da Portaria de Complementos Nutricionais so proibidas toda e qualquer expresso de natureza medicamentosa. Em 1996 foram criadas as normas para o estudo da toxicidade de produtos fitoterpicos pela Portaria SNVS n 116/96, cuja redao estabelece um roteiro tcnico de elaborao de estudos toxicolgicos pr-clnicos e clnicos, complementadas por preceitos gerais para estudos de eficcia teraputica (BRASIL, 1996). Posteriormente em 1998, o Ministrio da Sade, atravs da Portaria n 665/98, criou a Subcomisso Nacional de Assessoramento em Fitoterpicos (CONAFIT), cujas atribuies eram (BRASIL, 1998a): Assessorar a SVS nos assuntos cientficos, tcnicos e normativos envolvidos na apreciao da eficcia e segurana do uso de produtos fitoterpicos; Manifestar-se sobre questes relacionadas a farmacovigilncia e ao desenvolvimento de pesquisas clnicas na rea de fitoterpicos;

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Subsidiar a SVS na realizao de eventos tecnocientficos, do interesse dos trabalhos da comisso e que concorram para a ampla divulgao de conhecimentos e informaes pertinentes ao controle sanitrio desses agentes.

Tambm no ano de 1998 foram revogadas pela Portaria SNVS n 519/98, as Portarias n 19 e 32/86, isto porque as mesmas, ao contrrio da primeira, que ampliou conceitos delimitadores da interface entre o uso alimentcio e o teraputico das plantas, ao tentarem normatizar essa questo para plantas destinadas infuso, acabaram confundindo o setor, colocando apenas a indicao de propriedades teraputicas como ponto delimitador, o que acabou deslocando o registro e comrcio como alimentos, grande parte dos fitoterpicos, em funo das facilidades e rapidez no processo de registro e no maior nmero no ponto de vendas (BRASIL, 1998c) Com a criao da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Lei Federal n 9782/99), foram publicadas a Resoluo RDC n 132/03 e a Resoluo RDC n 17/00 (BRASIL, 1999b) (BRASIL, 2001). A primeira, regulamentando o cadastro dos medicamentos isentos de registro, definidos anteriormente pela Portaria n 1.056/98 e Resoluo RDC n 23/99. A segunda foi criada com objetivo de atualizar a norma regulamentadora sobre fitoterpicos (Portaria SVS n 6/95), tornando-a mais flexvel, ou seja, viabilizando sua aplicao sem perder de vista a proteo da sade da populao. A principal mudana apresentada pela Resoluo RDC 17/2000 foi incorporao do conceito de fitoterpicos tradicionais, que foi a maneira encontrada de se flexibilizar a antiga norma. As exigncias para registro de fitoterpicos novos permaneceram, em seu contedo, semelhantes Portaria 6/1995, mantendo as determinaes de apresentao de estudos completos de segurana e eficcia para estes produtos. Com relao aos medicamentos fitoterpicos similares, uma modificao foi o abandono da exigncia de apresentao de estudos de bioequivalncia que, ao contrrio de representar um retrocesso, situa a norma de acordo com o conhecimento corrente sobre fitoterpicos e respeita as dificuldades impostas pela grande diversidade de componentes presentes nos extratos.

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Os medicamentos fitoterpicos podem ser considerados como tradicionais, e desta forma, se beneficiar com um critrio de avaliao para concesso de registro mais flexvel, atravs de trs possibilidades (BRASIL, 2001): a) Presena no anexo I da RDC 17/2000; b) Pontuao bibliogrfica atingindo, no mnimo 6,0 pontos, de acordo com pontuao descrita na Resoluo RDC 17/2000; c) Apresentao de levantamento bibliogrfico amplo que atenda a critrios especficos. A primeira das situaes para que um medicamento fitoterpico seja considerado tradicional a incluso na relao do anexo I da RDC 17/2000. Nesta categoria encontram-se listadas 13 plantas constantes de todas as referncias de boa qualidade e vrias delas com margem de eficcia e segurana j estabelecidas. Esta situao um avano, por ser o reconhecimento oficial de que diversas plantas possuem informaes suficientes para registro sem maiores questionamentos (MARQUES, 2000). Para que o medicamento seja registrado como medicamento fitoterpico tradicional atravs de escala de pontuao bibliogrfica, necessrio que este atinja 6 pontos a partir de uma escala aonde as publicaes so valoradas entre 0,5 e 3 pontos. A cada citao em uma das bibliografias mencionadas no anexo II da RDC 17/2000 h uma atribuio de pontos especfica. As bibliografias constantes do anexo II da RDC 17/2000 so divididas nos grupos I, II e III (BRASIL,2001a). A presena da matria-prima vegetal em bibliografias do grupo I conferem ao produto 3 pontos em favor de seu registro. As bibliografias do grupo I so fontes de referncia de instituies governamentais, como a Comisso E do governo alemo, ou supra-governamentais, como OMS e ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy). Os livros agrupados nesta categoria apresentam aproximadamente 300 monografias que endossam as propriedades teraputicas das plantas e no caso da Comisso E, h ainda a presena de 127 monografias ou que contradizem as propriedades divulgadas das plantas ou no as endossam (MARQUES,2000). As bibliografias constantes do grupo II so bibliografias consideradas confiveis, produzidas por entidades associativas, como as monografias da American Herbal Pharmacopoea, mas que no so representantes da viso governamental daquele pas (MARQUES,2000). Dentre as monografias do grupo
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II h ainda a presena de publicaes governamentais, como a Farmacopia do Caribe e a publicao da Agence du Medicament, francesa. Uma observao valiosa que se pode fazer quanto s bibliografias presentes neste grupo a aceitao de monografias contendo informaes etnofarmacolgicas ou de estudos pr-clnicos e clnicos obtidas por pesquisadores credenciados pelo CNPq ou equivalente. importante esta abertura por demonstrar reconhecimento oficial pela produo cientfica realizada no pas, e algumas vezes financiada pelo prprio governo. As bibliografias do grupo III so bastante diversas variando desde publicaes acadmicas, como o PDR, at publicaes governamentais como a publicao da ANMAT (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica). As referncias Farmcias Vivas e 270 Plantas medicinais Ibero-americanas, foram propostas como forma de no se prender apenas s plantas europias. Estas referncias compreendem aproximadamente 600

espcies vegetais (MARQUES, 2000). Alm das referncias expressamente listadas no anexo II da RDC 17/2000 so aceitas, com valorao de 0,5 pontos, citaes em outras publicaes tecnocientficas no citada nas listas anteriores. Um aspecto importante apresentado pela Resoluo RDC 17/2000 a possibilidade da avaliao de um medicamento como tradicional atribuindo-lhe pontuao com relao a eficcia e segurana, desde que estes estudos tenham sido realizados por centros credenciados pelo Conselho Nacional de Sade. Esta medida vlida por permitir a utilizao de teses e trabalhos acadmicos que, de outra forma, ficariam restritos s bibliotecas e assim so utilizados pelos setores produtivos, gerando uma possvel aproximao entre o meio acadmico, gerador de conhecimento, e as indstrias, que teriam suporte tecnolgico. A terceira possibilidade de avaliao de medicamento como fitoterpico tradicional a apresentao de amplo levantamento bibliogrfico, com informaes etno -farmacolgicas, de utilizao, publicaes indexadas. Estas informaes bibliogrficas so analisadas de acordo com critrios de ausncia de risco txico pelo usurio, ausncia de grupos ou substncias qumicas txicas, indicao de uso episdico ou para curtos perodos de tempo, coerncia entre as indicaes teraputicas propostas, indicao para doenas consideradas leves e com finalidade profiltica, comprovao de uso seguro por mais de dez anos. Estes critrios so propostos pela OMS como forma de aceitar-se a
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tradicionalidade de um produto e foram aceitos pelo Ministrio da Sade brasileiro (MARQUES, 2000), exceto o prazo de dez anos de uso seguro para reconhecimento, um prazo subjetivo. Porm no poderia ser de outra maneira, uma vez que qualquer outro prazo que fosse estipulado tambm estaria sujeito aos mesmos questionamentos (MARQUES, 2000). Em agosto de 2003, a ANVISA publicou a Resoluo RDC n 210 cuja redao estabelece as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, bem como traz, em um de seus anexos, um roteiro orientativo de inspeo para estabelecimentos que exeram tal atividade. E nesse contexto que este instrumento normativo vem sendo utilizado para a realizao de inspees nas Indstrias de Medicamentos Fitoterpicos e Oficinais existentes no Estado do Rio de Janeiro. Em 18 de maro de 2004 foi publicado um novo instrumento regulamentatrio para registro de medicamentos fitoterpicos. Este instrumento traz um esboo da tendncia que o cenrio regulatrio brasileiro est tomando. Inicialmente verifica-se na Resoluo RDC no 48 um maior detalhamento quanto aos procedimentos administrativos, medidas pr e ps-registros e instrues processuais. Do ponto de vista tcnico observa-se manuteno da flexibilizao de modo a facilitar a adequao do setor produtivo s normas regulamentares. Esta flexibilizao pode ser verificada na permanncia dos fitoterpicos tradicionais, com a possibilidade de registro apenas com documentao bibliogrfica. Esta idia reforada a partir da leitura da frase Caso o medicamento integre a lista do Anexo I deste Regulamento, nas condies ali definidas, no h necessidade de validar as indicaes teraputicas e a segurana de uso. Esta uma sistemtica simplificada de registro, onde devem ser respeitadas integralmente as especificaes citadas... (BRASIL,2004).

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II. OBJETIVO

II.1. Geral: Avaliar o perfil tecnolgico das indstrias fabricantes de medicamentos fitoterpicos, bem como de medicamentos oficinais (isentos de registro) do Estado do Rio de Janeiro, e suas adequaes frente a legislao regulatria do setor. II.2. Especficos: Avaliar a situao atual e o comportamento das indstrias fabricantes de medicamentos fitoterpicos, bem como de medicamentos oficinais (isentos de registro) do Estado do Rio de Janeiro, quanto s adequaes realizadas para o cumprimento do instrumento legal e normativo vigente, utilizado para as inspees sanitrias em estabelecimentos com estas atividades. Avaliar a aplicabilidade e a correlao do instrumento utilizado para inspees sanitrias em estabelecimentos fabricantes de medicamentos

fitoterpicos e oficinais, com a legislao referente ao registro destes produtos. Estimar o possvel impacto, em termos de sade pblica, da situao de adequao as Boas Prticas de Fabricao destas empresas; consideradas aparentemente de pequeno impacto, considerando os riscos atribudos a estas classes de produtos.

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III. METODOLOGIA III.1 Geral

III.1.1- Base de dados Foram utilizados os processos administrativos existentes de cada empresa estudada no Centro de Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro. Os mesmos eram constitudos por toda documentao legal da empresa desde o incio de suas atividades, bem como das plantas arquitetnicas e relatrios de inspees sanitrias realizadas, indicando a situao das mesmas em termos de adequao as Boas Prticas de Fabricao e regulamentao dos produtos por elas comercializados. III.1.2- Definies operacionais Foram consideradas todas as empresas situadas no Estado do Rio de Janeiro, que realizavam a atividade de fabricao e/ou fracionamento de medicamentos fitoterpicos e oficinais. III.1.3- Levantamento de dados Aps a estruturao organizacional da Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro, foram estabelecidas, pelo Setor de Medicamentos do Departamento de Fiscalizao de Medicamentos e Afins do Centro de Vigilncia Sanitria do Estado, inspees sanitrias baseadas nas linhas de atividades exercidas pelas empresas. Nessa tica, a partir do estudo dos processos administrativos existentes para cada empresa no Centro de Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro, e das informaes disponibilizadas pela ANVISA, foi realizado um levantamento de dados objetivando o conhecimento do quantitativo de empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais existentes (48 empresas), bem como a situao das mesmas frente legislao vigente, no que tange as exigncias de adequao da planta produtiva e/ou atendimento de requisitos tcnicos/tecnolgicos. III.1.4- Organizao dos dados Os dados foram organizados com auxlio de tabelas e grficos, demonstrando o quantitativo atual de empresas fabricantes de medicamentos
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fitoterpicos e oficinais encontradas em nosso parque industrial, o comportamento das mesmas frente s adequaes realizadas, a partir da implementao das legislaes regulamentatrias da rea e as principais caractersticas e pontos crticos observados segundo as variveis adotadas.

III.1.5- Variveis adotadas As empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais encontradas em nosso parque industrial foram classificadas quanto as seguintes variveis: localizao por macro-regies do Estado do Rio de Janeiro, porte da empresa, atividades exercidas e categorias de produtos fabricados. III.1.6- Anlise dos dados Os dados foram analisados a partir da correlao entre as variveis adotadas, o quantitativo de empresas existentes, os pontos crticos encontrados, as adequaes realizadas, o nmero de inspees e a situao atual encontrada. III.2- Especfica

III.2.1- Avaliao da aplicabilidade das legislaes da rea A partir dos mesmos processos administrativos, resgataram-se os ltimos relatrios de inspeo obtidos. Com a avaliao tornou-se possvel no s o levantamento da situao atual em que se encontravam as indstrias de medicamentos fitoterpicos e de medicamentos oficinais existentes no Estado do Rio de Janeiro, como a avaliao da prpria aplicabilidade da Resoluo RDC n 132/03, Resoluo RDC n 48/04 e da Resoluo RDC n 210/03, a partir de pontos crticos apontados pelos prprios tcnicos. III.2.2- Avaliao de denncias Foi efetuado estudo baseado nos dados obtidos a partir do levantamento das denncias recebidas e apuradas pelo Setor de Medicamentos do Centro de Vigilncia Sanitria durante o perodo de janeiro de 2002 a abril de 2004, relacionadas a estas classes especficas de medicamentos, de forma a confrontar as mesmas, com a maior ou menor incidncia de no conformidades nas empresas avaliadas.

40

IV. RESULTADOS OBTIDOS E DISCUSSO

Atualmente no Estado do Rio de Janeiro existem 189 indstrias de medicamentos, incluindo as indstrias farmoqumicas e as importadoras e distribuidoras que realizam o fracionamento de produtos. Neste universo, a partir da anlise dos processos administrativos de cada empresa existente no Setor de Medicamentos de CVS/SES/RJ e dos registros de produtos concedidos a cada uma das mesmas, foram identificadas 48 empresas com atividades relacionadas a fabricao e/ou fracionamento e distribuio de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado (Grfico 1)
74,60%

25,40%
Empresas existentes no Estado do Rio de Janeiro Empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinaos existentes no Estado do Rio de Janeiro

Grfico 1: Universo de empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais existentes no Estado do Rio de Janeiros

IV.1 Distribuio geogrfica das empresas produtoras de fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro:

Considerando a varivel localizao por regio (Figura 1), e a partir dos endereos constantes dos processos administrativos de cada empresa fabricante e/ou fracionadora de medicamentos fitoterpicos e oficinais analisados, foi observada a distribuio das mesmas da seguinte forma:

41

I METROPOLITANA II NOROESTE FLUMINENSE III NORTE FLUMINENSE IV SERRANA V BAIXADAS LITORNEAS VI MDIO PARABA VII CENTRO SUL FLUMINENSE VIII BAIA DA ILHA GRANDE

Figura 1: Diviso do Estado do Rio de Janeiro por regies

IV.1.1 - Regio Metropolitana:

14 19 5 8 6 15 13 1 10
18 11

4 17 12 9

20

16

Municpios: 1) Belford Roxo, 2) Guapimirim, 3) Duque de Caxias, 4) Itabora, 5) Itagua, 6) Japeri, 7) Mag, 8) Mangaratiba, 9) Maric, 10) Mequita, 11) Nilpolis, 12) Niteri, 13) Nova Iguau, 14) Paracambi, 15) Queimados, 16) Rio de Janeiro, 17) So Gonalo, 18) So Joo de Meriti, 19) Seropdica e 20) Tangu Figura 2: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Regio Metropolitana

Na regio Metropolitana, que compreende 20 municpios do Estado (Figura 2), foram localizadas trinta e seis empresas exercendo as atividades em questo, sendo que 77% localizadas no prprio Municpio do Rio de Janeiro. Este quantitativo representa a quase tota lidade destas empresas, e a proximidade a um centro de referncia em termos de informao e conhecimento, assim como do prprio CVS/SES/RJ, indicaria, a princpio, um potencial para maior adequao destas empresas. Os seguintes produtos eram fabricados por estas empresas (Tabela 1):

42

Municpio

Empresa

Rio de Janeiro

II III IV

VI VII VII IX

XI

XII

XIII

XIV

XV

XVI

XVII

XVIII XIX

Produtos Fabricados Castanha da ndia, Ginkgo Biloba, outras classes de medicamentos (Analgsicos, Anestsicos, Ansiolticos, Antialrgicos, Antihipertensivos, Antineoplsico, Antibiticos, Antiparkinsonianos, Imunossupressores, etc) Cloreto de Magnsio (tabletes), outros (produtos homeopticos) Insumos vegetais (tinturas) Cereus brasiliensis gua Boricada, gua Destilada, lcool Iodado, Amnia, Benzina, Bicarbonato de Sdio, Cloreto de Sdio, Enxofre, Formol, Glicerina, Mel Rosado, Pasta d'gua, Pedra Hume, Tintura de Iodo, Vaselina Cassia angustifolia + associaes, Valeriana, outras classe de medicamentos (Antiarrtmicos) gua de melissa, Pasta dgua, Tintura de boldo, Tintura de Jurubeba, outros (produtos homeopticos) Insumos vegetais (tinturas) Jurubeba, Castanha da ndia composta, outros (anestsico odontolgico) Hedera helix expectorante fitoterpico, Ginkgo biloba, outrasclasses de medicamentos (Ansioltico, Antidepressivos, Anticoncepcionais, Anti-histamnicos, Antimicticos, Antivirticos, Corticides, Suplementos minerais, Vitaminas, etc) Tinturas: alcachofra, algodoeiro, alho, arnica, berinjela, boldo, calndula, camomila, capim, limo, carqueja, cscara sagrada, castanha da ndia, chapu de couro, confrei, erva cidreira, erva de so joo, espinheira santa, eucalipto, fucus, funcho, gengibre, marapuama, mulungu, quebra pedra, tanchagem, valeriana; Chs, Capim limo, Citronela e Erva cidreira Elixir de Inhame (Colocasia antiquorum) gua de Melissa, gua de Rosa, gua Flor de Laranjeira, gua Inglesa, Tintura de Jalapa, outros (Antisspticos, Supositrios Expectorantes, Vitaminas, Alimentos, Cosmticos e Saneantes) Alcachofra composta, Ginseng composto, outros (Antibiticos, Anti-hipertensivos, Antihipertensivos, Antimicticos, Antinflamatrios, Antiulcerosos, Antivirticos, Cardiotnicos) Cariniana brasiliensis, Ginkgo Biloba, outros (borato de sdio, isoflavonas, produtos homeopticos) gua Boricada gua Destilada lcool Iodado Amnia Benzina Bicarbonato de Sdio Cloreto de Sdio Enxofre Formol Glicerina Mel Rosado Pasta d'gua Pedra Hume Tintura de Arnica Tintura de Iodo Vaselina outros (cosmticos) Passiflora + Boldo + Espinheira Santa, outros (analgsicos, antihipertensivos) Castanha da ndia, Ginkgo Biloba, Guaran (comprimido), outros (Antiparasitrios Antiulcerosos, Escabicidas, Cosmticos e Alimentos) Cynara, Nozes de malva, Passiflora, Crataegus, 43

XX

XXI

XXII

XXIII

XXIV

XXV

XXVI

XXVII

XXVIII

Duque de Caxias

XXIX

XXX

Scolymus l., outros (Antibiticos, Antiparasitrios Anti-spticos intestinais e antidiarricos, Estrognios conjugados, Expectorantes, Produtos com ao sobre o sistema urinrio) Alcachofra composta, Alcachofra pura, Elixir de Nogueira, outros (Analgsico, Anticidos, Antiparasitrios, Antiulcerosos, Descongestionante nasal, Expectorantes, Rubefacientes) c Brico p, gua Boricada 3%, gua Flor de Laranjeiras, gua Oxigenada 10V, gua vegetomineral, gua destilada, Amnia, Azul de metileno, Bicarbonato de Sdio, Cloreto de Magnsio, Enxofre p, Glicerina, Mel rosado, Papaverina, Pasta d'gua, Pedra Hume, Permanganato de Potssio, Pomada de Basilico, Pomada de Beladona, Soluo fisiolgica, Soluo Iodada, Soluo Violeta Genciana, Tintura de arnica, Tintura de boldo, Tintura de iodo, Vaselina, outros (Vitaminas,bactericida tpico, Cosmticos) Tintura de boldo, tintura de berinjela, pomada de arnica, outros (cosmticos) Extrato de Ginkgo Biloba, Extrato Lipidoesterlico de Serena repens, Extrato seco de Valeriana officinalis, Vitis vinifera, outros (Antianmicos Antiarrtmicos Antibiticos Antinflamatrios Antiulcerosos Antivirticos Neurotnicos Antifibrinolticos Anti-hipertensivos Antiemticos, Broncodilatadores Imunoestimulantes e Vitaminas gua de Alibur, gua Oxigenada 10v, gua vegeto mineral, Glicerina Limonada, Purgativa, Soluo tintura de iodo, Vaselina. Alcachofra, Cscara Sagrada, Castanha da ndia, Centella asitica, Crataegus Oxyacantha L., Erva de So Joo, Garra do Diabo, Ginkgo Biloba, Ginseng, Kawa kawa, Passiflora extrato seco, Salix Alba, Semente de uva, Sene, Tanacetum parthenium, outros (vitaminas e suplementos alimentares) Peumus boldus, Peumus boldus + Solanum paniculatum, outros Antisspticos, Expectorantes, Profilticos da crie, Extrato de Levedo de Cerveja) Alcachofra, Cereus barsilienses, Syzygium jambolanum, outros (antitrmicos, analgsicos, escabicidas, colrios, expectorante) gua Boricada, Amnia, Bicarbonato de sdio, Glicerina, Limonada Purgativa, Vaselina (slida e lquida), gua vegeto mineral, Violeta genciana, Pedra hume, Permanganato de potssio, Enxofre, gua Oxigenada 10v, outros ( cosmticos) Ginko Biloba , outros (Anti-hipertensivos e Diurticos) Agar-Agar, Guaran, Cscara Sagrada, Alcachofra, Boldo, Carqueja, Castanha da ndia, Catuaba, Centella Asitic,a Espinheira Santa, Passiflora, Quebra Pedra, outros (Alimentos) Tinturas: Berinjela, Boldo, Carobinha, Cip 44

Niteri

XXXI

cabeludo, Espinheira Santa, Ip Roxo, Mastruo, Mulung e Passiflora; Xarope (mel, agrio, assapeixe, eucalipto, guaco, mastruo e poejo); Cremes:Creme de arnica, Creme de calndula; Cpsulas de compostos vegetais: Aroeira, Artemsia, Agoniada e Malva; Bardana, Chapu de couro e Carobinha; Berinjela; Capim limo, Maracuj, Melissa, Mulung e Valeriana; Cscara sagrada, Sene, Carqueja e Jalapa; Cavalinha, Chapu de couro e Guaatonga; Centella asitica, Fucus, Cavalinha, Alcachofra e Ginkgo biloba; Chapu de couro, Erva do bicho, Castanha da ndia, Ginkgo biloba; Erva baleeira, Guaatonga, Ip Roxo, Espinheira Santa e Pau pereira; Ginkgo biloba, Ip roxo e Catuaba; Jurubeba, Pau pereira, Boldo e Chapu de couro; Marapuama, Guaran, Noz de cola, Catuaba e Pffia Paniculata; Pacov, Ip Roxo e Erva Baleeira; Pariparopa, Jurubeba, Erva tosto, Chapu de couro e Bardana; Pata de vaca, Jambolo, Pedra Hume Ca e Chapu de couro; Pau pereira, Carqueja, Dente de Leo, Alcachofra e Salsaparrilha; Pau pereira, Fucus, Cscara Sagrada, Cavalinha, Carqueja e Centella; Quebra-pedra, Bardana, Cana do brejo e Zedoria; Salsaparrilha, Chapu de couro, Estigma de milho, Bardana e Quebra pedra Tintura de boldo, tintura de berinjela, titura de mulung, tintura de bardana, tintura de XXXII espinheira santa, pomada de arnica, pomada de prpolis. gua Boricada, Amnia, Benzina retificada, Bicarbonato de sdio, Glicerina, Limonada Purgativa, Tinturas de arnica, Tintura de boldo, Nova Iguau XXXIII Tintura de iodo, Vaselina (slida e lquida), Violeta genciana, Pedra hume, Permanganato de potssio, Enxofre, gua Oxigenada 10v, outros (vitaminas e cosmticos) gua Boricada, Bicarbonato de sdio, Glicerina, Vaselina (slida e lquida), Pedra hume, So Gonalo XXXIV Permanganato de potssio, Enxofre, gua Oxigenada 10v gua Boricada, Amnia, Bicarbonato de sdio, Glicerina, Limonada Purgativa, Tintura de iodo, XXXV Vaselina (slida e lquida), Pedra hume, Permanganato de potssio, Enxofre, gua Oxigenada 10v, outros (antisspticos) gua Boricada, Bicarbonato de sdio, Glicerina, Tintura de iodo, Vaselina (slida e lquida), XXXVI Pedra hume, Permanganato de potssio, Enxofre, gua Oxigenada 10v, outros (antisspticos) Tabela 1: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Metropolitana do Estado do Rio de Janeiro

45

IV.1.2 - Noroeste Fluminense:

10 11 7 8 12 1 5 12 3 9 6 2 4

Municpios: 1) Aperib, 2) Bom Jesus de Itabopoana, 3) Cambuci, 4) Italva, 5) Itaocara, 6) Itaperuna, 7) Laje de Muria, 8) Miracema, 9) Natividade, 10) Paracambi, 11) Porcincula, 12) Santo Antnio de Pdua e 13) So Jos do Ub. Figura 3: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Noroeste Fluminense

Nesta Regio (Figura 3) no existe cadastrada junto ao CVS/SES/RJ, nenhuma empresa exercendo as atividades de fabricao e/ou fracionamento de medicamentos fitoterpicos e oficinais. Como conseqncia, denncias

referentes s empresas, pretensamente sediadas nesta regio, representam claramente a incidncia de atividades ilegais de grave impacto em termos de sade pblica. IV.1.3 - Norte Fluminense:

8 3 7 1 4 5 6 9

Municpios: 1) Campos dos Goitacazes, 2) Carapebus, 3) Cardoso Moreira, 4) Conceio de Macabu, 5) Maca, 6) Quissam, 7) So Fidelis, 8) So Francisco de Itabopoana e 9) So Joo da Barra. Figura 4: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Norte Fluminense

Nesta regio com nove municpios (Figura 4), foram identificadas apenas duas empresas, sendo uma no Municpio de Campos dos Goytacazes e outra em
46

Conceio de Macabu. Cabe ressaltar que ambas no possuam processos administrativos junto ao CVS/SES/RJ e sequer possuam Autorizao de Funcionamento para atividades relacionadas a fabricao de medicamentos, ou seja, vinham funcionando clandestinamente. As mesmas foram identificadas e inspecionadas aps o recebimento de denncias. Os produtos fabricados por estas empresas se encontram listados na Tabela 2.

Municpio

Produtos Fabricados Cpsulas: Valeriana, Cscara sagrada, Sene, Chapu de couro, Centella asitica, Fucus, Campos dos Goytacazes XXXVII Cavalinha, Alcachofra, Ginkgo biloba, Castanha da ndia, Quebra pedra, outros (cosmticos) Tinturas: alcachofra, alecrim, alho, arnica, barbatimo, berinjela, boldo, calndula, camomila, cscara sagrada, castanha da ndia, catuaba, espinheira santa, eucalipto, fucus, funcho, Conceio de Macabu XXXVIII gengibre, Ginkgo biloba, valeriana; Cpsulas: Ginkgo biloba, espinheira santa, castanha da ndia; Pomadas: Arnica, Calndula, Hamamelis; Outros (cosmticos e alimentos) Tabela 2: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Norte Fluminense do Estado do Rio de Janeiro

Empresa

IV.1.4 - Regio Serrana:

2 5 10 13 8 12 7

3 11 46 14 1 9

Municpios: 1) Bom Jardim, 2) Carmo, 3) Cantagalo, 4) Cordeiro, 5) Duas Barras, 6) Macuco, 7) Nova Friburgo, 8) Petrpolis, 9) Santa Maria Madalena, 10) So Jos do Vale do Rio Preto, 11) So Sebastio do Alto, 12) Sumidouro, 13) Terespolis e 14) Trajano de Moraes Figura 5: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Regio Serrana

A regio formada por 14 municpios (Figura 5), dos quais apenas trs possuem empresas com as atividades em questo: Nova Friburgo (2 empresas),

47

Bom Jardim (1 empresa) e Terespolis (1 empresa). Nestas empresas, os seguintes produtos listados na Tabela 3 se enquadravam nesta categoria.

Produtos Fabricados gua oxigenada 10v, lcool 70, lcool absoluto, Nova Friburgo lcool iodado, Amnia, Enxofre, Pomada de XXXIX beladona, PVPI, Sol. antimictica, Sol. fisiolgica, Tintura de iodo, Vaselina, outros (cosmticos) cido brico, gua destilada, gua oxigenada 10v, lcool canforado, lcool iodado, Amnia, Bicarbonato de Sdio, Elixir paregrico, Enxofre, Glicerina, Limonada purgativa, Pasta d'gua, XL Pedra hume, Pomada de beladona, PVPI, Soluo fisiolgica, Sulfato de Magnsio, Tintura de iodo, tintura de arnica, Vaselina, Violeta genciana, outros (cosmticos) cido brico, gua destilada, gua oxigenada 10v, lcool canforado, lcool iodado, Amnia, Benzina retificada, Bicarbonato de Sdio, Elixir paregrico, Enxofre, Glicerina, Limonada purgativa, Mel Bom Jardim XLI rosado, Mel rosado boratado, Pasta d'gua, Pedra hume, Pomada de beladona, PVPI, Sal de Glauber, Soro fisiolgico, Sulfato de Magnsio, Tintura de iodo, tintura de arnica, Vaselina, Violeta genciana, outros (cosmticos e saneantes) Tinturas: alcachofra, alecrim, alfafa, algodoeiro, alho, arnica, barbatimo, berinjela, boldo, calndula, camomila, cana do brejo, capim, limo, carqueja, cscara sagrada, castanha da ndia, catuaba, cavalinha, centella asitica, chapu de couro, chicrea, cip cabeludo, confrei, dente de leo, erva cidreira, erva mace, erva de so joo, espinheira santa, eucalipto, fucus, funcho, gengibre, Ginkgo biloba, graviola, guaco, guaran, hamamelis, hiprico, hortel, Ip roxo, limo, maracuj, marapuama, mulungu, panassia, pata de vaca, pedra hume, pico, porangaba, quebra Terespolis XLII pedra, quina, rom, sabugueiro, saio, sene, sete sangrias, tanchagem, tomilho, umbaba, urucum, valeriana; Compostos vegetais: Analgsico, Antianmico, Antiasmtico, Antidepressivo, Antidiabtico, Antiflatulncia, Antigripal, Antinflamatrio, Antistress, Calmante, Cardiotnico, Circulatrio, Depurativo, Emagrecedor, Energtoco, Expectorante, Renal, Vermfugo, Xaropes: Antianmico, Antiasmtico, Antigripal, Calmante, Expectorante, Pomadas: Antivitiligo Arnica, Bardana, Calndula, Confrei, Hamamelis, Chs, Capim limo, Citronela, Erva cidreira Tabela 3: Produtos fabricados pelas empresas da Regio Serrana do Estado do Rio de Janeiro

Municpio

Empresa

48

IV.1.5 Demais Regies:

BAIXADAS LITORNEAS

MDIO PARABA

5 8 11

6 12

9 8 3 6 2 7

11 12 1 4 5 9

10

4 1 10 2 3

Municpios: 1) Araruama, 2) Armao dos Bzios, 3) Arraial do Cabo, 4) Cabo Frio, 5) Cachoeira de Macacu, 6) Casemiro de Abreu, 7) Iguaba, 8) Grande Rio Bonito, 9) Rio das Ostras, 10) So Pedro da Aldeia, 11) Saquarema e 12) Silva Jardim CENTRO SUL FLUMINENSE

Municpios: 1) Barra do Pira, 2) Barra Mansa, 3) Itatiaia, 4) Pinheiral, 5) Pira, 6) Porto Real, 7) Quatis, 8) Resende, 9) Rio Claro, 10) Rio das Flores, 11) Valena e 12) Volta Redonda

BAIA DA ILHA GRANDE

2 6 10 7 4 3 5 9 1

1 2

Municpios:

Municpios:

1)Areal, 2)Comendador Levy Gasparim, 1) Angra dos Reis e 2) Parati 3)Engenheiro Paulo de Frontim, 4)Mendes, 5)Miguel Pereira, 6)Paraba do Sul, 7)Paty do Alferes, 8)Sapucaia, 9)Trs Rios e 10)Vassouras Figura 6: Diviso das grandes reas municipais do Estado do Rio de Janeiro: Baixadas Litorneas, Mdio Paraba, Centro Sul Fluminense e Baia da Ilha Grande.

Nas Regies do Mdio Paraba (12 municpios), Baixadas Litorneas (12 municpios), Centro Sul Fluminense (10 municpios) e Baia da Ilha Grande (2 municpios), foram encontradas seis empresas com atividades relacionadas fabricao de fitoterpicos ou produtos oficinais (Figura 6). As mesmas foram agrupadas visto o reduzido quantitativo de produtos por elas fabricados (Tabela 4).

49

Produtos Fabricados gua Boricada 3%, Bicarbonato de sdio, Tintura de arnica, Ttintura de boldo, Tintura Saquarema (01) XLIII de berinjela, tintura de maracuj, tintura de prpolis, pedra hume, enxofre p, outros (alimentos) gua Boricada 3%, gua de alibur, gua destilada, gua Oxigenada 10v, lcool iodado 0.1%, Amnia diluda, Bicarbonato de sdio, Enxofre p, Glicerina, Mel Volta Redonda (01) XLIV rosado, Pasta d'gua, Pedra hume, Sal de formaldedo, Sulfato de magnsio, Tintura de arnica, Tintura de iodo 2%, Vaselina lq, Vaselina slida, Violeta gensiana 2%., outros (cosmticos) gua Boricada 3%, gua de alibur, gua destilada, gua Oxigenada 10v, lcool iodado 0.1%, Amnia diluda, Bicarbonato de sdio, Enxofre p, Glicerina, Mel Resende (02) XLV rosado, Pasta d'gua, Pedra hume, Tintura de arnica, Tintura de iodo 2%, Vaselina lq, Vaselina slida, Violeta gensiana 2%., outros (cosmticos) gua Boricada, gua Destilada, lcool Iodado, Amnia, Benzina, Bicarbonato de Sdio, Cloreto de Sdio, Enxofre, Formol, XLVI Glicerina, Mel Rosado, Pasta d'gua, Pedra Hume, Tintura de Arnica, Tintura de Iodo, Vaselina, outros (cosmticos) Acido brico, gua destilada, gua oxigenada 10v, lcool 70, lcool absoluto, lcool iodado, Amnia, Enxofre, Pomada Areal (02) XLVII de beladona, PVPI, Sol. antimictica, Sol. fisiolgica, Tintura de iodo, Vaselina, outros (cosmticos) cido brico, gua destilada, gua oxigenada 10v, lcool canforado, lcool iodado, Amnia, Benzina retificada, Bicarbonato de Sdio, Elixir paregrico, Enxofre, Glicerina, Limonada purgativa, XLVIII Mel rosado, Mel rosado boratado, Pasta d'gua, Pedra hume, Pomada de beladona, Sal de Glauber, Soluo fisiolgica, Sulfato de Magnsio, Tintura de iodo, tintura de arnica, Vaselina, Violeta genciana, outros (cosmticos) Tabela 4: Produtos fabricados pelas empresas das Regies do Mdio Paraba, Baixadas Litorneas, Centro Sul Fluminense e Baia da Ilha Grande do Estado do Rio de Janeiro.

Municpio

Empresa

De uma forma geral, a distribuio quanto localizao pode ser demonstrada pelo Grfico 2, onde se verifica, como esperado, uma maior concentrao de empresas na Regio Metropolitana do Estado do Rio de Janeiro.

50

0% 4% 8% 2% 76% 6% 4% 0% Metropolitana Norte Fluminense Baixadas Litorneas Centro Sul Fluminense Noroeste Fluminense Serrana Mdio Paraba Baia da Ilha Grande

Grfico2: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto localizao por regio.

Considerando os produtos fabricados por estas empresas, foi possvel identificar os riscos (soluo fisiolgica com indicaes de produto estril), e em especial, no caso dos fitoterpicos (tintura de confrei e de arnica para uso interno, Kava-Kava, Erva de So Joo, Hiprico), a toxicidade de certos produtos, o que caracteriza um possvel impacto em sade pblica, tendo em vista o consumo massificado de tais produtos (Brasil, 1992) (Ernst e Pittler, 1998) (Kneifel e col., 2002). IV.2 Caracterizao legal das empresas avaliadas: A partir da anlise dos contratos sociais e do Cadastro Nacional de Pessoa Jurdica (CNPJ) das empresas que so alvo desta avaliao, foi possvel verificar o porte das mesmas, em termos de seu faturamento. Quanto a esta varivel, temos a seguinte situao em nosso parque (Grfico 3):

63% 19%

Grande Porte (04) Mdio Porte (09) Pequeno Porte (30) Microempresa(05)

8%

10%

Grfico 3: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto ao porte. 51

A grande maioria das empresas estudada foi caracterizada como de pequeno porte (63% do total), observando-se apenas 8% de empresas de grande porte. Tal fato serviu como indicativo da provvel dificuldade que estas empresas tm em se adequar frente s exigncias da legislao referente s Boas Prticas de Fabricao, Resoluo RDC no 210/03. Considerando a mesma varivel de porte e os produtos fabricados pelas empresas estudadas, foi possvel observar que a maioria no concentra seus investimentos apenas na fabricao de fitoterpicos e/ou medicamentos oficinais. Nessa tica, observou-se que quanto maior o porte da empresa, mais diversificada eram as classes de medicamentos produzidos e que o maior lucro das mesmas, est relacionado fabricao dos medicamentos alopticos. Pela Autorizao de Funcionamento de Empresa concedida pelo rgo Sanitrio Competente foi verificado que, para a classe de medicamentos, as empresas em geral, possuem autorizao para exercerem as seguintes atividades: armazenar, embalar, distribuir, exportar, expedir, fabricar, importar, produzir, reembalar e transportar (Grfico 4).

7 6
9% 3%

8
11%

9
5% 3%

10
8%

2 5
14% 30% 6% 11%

1) Armazenar 5) Fabricar 9) Produzir

2) Embalar 6) Importar 10) Transportar

3) Distribuir 7) Expedir

4) Exportar 8) Reembalar

Grfico 4: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto as atividades autorizadas.

Nesta anlise foram identificadas 11 empresas sem a Autorizao de Funcionamento, sendo duas por ainda serem consideradas insatisfatrias para concesso de Licena Inicial de Funcionamento, duas por no terem solicitado a Autorizao, mesmo com a concesso de Licena Inicial, e sete sem o conhecimento dos rgos sanitrios competentes. Nesta anlise foi tambm

constatado que 85% das empresas exercem atividades relacionadas a outras

52

classes de produtos, como descrito anteriormente nas Tabelas 1,2,3 e 4 e demonstrado pelo Grfico 5:

64%

21% 13% 2%

Somente Medicamentos Medicamentos + Outras Classes Medicamentos + Insumos + Outras Classes Insumos

Grfico 5: Resumo da distribuio das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro quanto fabricao de outras classes de produtos.

Foi verificado que duas das empresas estudadas exerciam como nica atividade fabricao de insumos vegetais e que, para tal, encontravam-se devidamente regularizadas junto aos rgos Sanitrios Competentes para fabricao de insumos farmacuticos, a includos os de natureza vegetal. Porm, as boas prticas para fabricao destes insumos vegetais ainda no esto definidas por nenhuma legislao sanitria no pas, uma vez que a Portaria 15/98 (Brasil, 1998), que institui as boas prticas e o roteiro de inspeo para as indstrias farmoqumicas, no contempla itens especficos ou particularidades a serem aplicadas para a produo desta classe de insumos. IV.3 Avaliao geral da adequao sanitria das empresas produtoras de fitoterpicos/oficinais no Estado do Rio de Janeiro:

IV.3.1 Viso geral:

Nos primeiros nove meses de implantao da Resoluo RDC n 210/03, foram inspecionadas 100% das empresas com a possibilidade de estarem exercendo a fabricao e/ou fracionamento de produtos fitoterpicos e oficinais
53

no Estado do Rio de Janeiro. Considerando a classificao adotada pelo Centro de Vigilncia Sanitria (Tabela 5), existiam 29,2% empresas na situao de satisfatoriedade, 10,4% empresas satisfatrias com restries, 39,6%

interditadas, 6,2% insatisfatrias e 14,6% que solicitaram o cancelamento do processo por no possurem condies para o cumprimento da Resoluo RDC n 210/03.

SITUAO DA EMPRESA Satisfatria

CONDIES DE CUMPRIMENTO DA RESOLUO RDC N 210/03 Todos os itens imprescindveis + 85% dos itens necessrios

Satisfatria com restries

Todos os itens imprescindveis + 50% dos itens necessrios

Insatisfatria

Aplicada para Licena Inicial ou desinterdio Presena de itens imprescindveis. Aplicada para linhas, classes e/ou atividades Presena de itens imprescindveis. Aplicada para linhas, classes e/ou atividades

Interditada parcialmente

Interditada totalmente

Tabela 5: Classificao de situao adotada pelo CVS/SES/RJ considerando o cumprimento da Resoluo RDC n 210/03.
o

Para algumas destas empresas, foi necessria mais de uma inspeo a fim de verificar o cumprimento de exigncias estabelecidas. De uma forma geral, as principais irregularidades encontradas para os estabelecimentos fabricantes de medicamentos fitoterpicos, envolvem o fluxo operacional e o controle de qualidade, diretamente relacionados carncia de investimentos na unidade produtiva, visto o elevado custo para adequar a mesma em relao a estas exigncias. Nessa tica, foi verificado que os 29,2% de empresas na situao de satisfatoriedade e 10,4% de empresas satisfatrias com restries, referem-se a empresas que possuem um maior poder econmico e que, alm disto, no possuem como atividade principal a fabricao dos produtos estudados (Tabela 6).

54

Porte Satisfatria

Interditadas Insatisfatria Cancelamento Situao Grande Porte 4 Mdio Porte 4 1 Pequeno 6 1 16 2 5 Porte Microempresa 2 1 2 Tabela 6: Situao das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro considerando a varivel de porte.

Satisfatria com restries 4

Um outro aspecto observado para o perfil das empresas estudadas a relao entre o afastamento geogrfico da regio metropolitana e o menor grau de adequaes tcnicas realizadas para o cumprimento das normas legais vigentes,o que em geral (Tabela 7).
Regio Satisfatria Satisfatria com restries 3

Interditadas Insatisfatria Cancelamento Situao Metropolitana 14 11 3 5 Noroeste Fluminense Norte 2 Fluminense Serrana 4 Baixada 1 Litornea Mdio Paraba 1 1 1 Centro Sul 1 1 Fluminense Baia da Ilha Grande Tabela 7: Situao das empresas fabricantes de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro considerando a varivel de localizao por macro-regies.

IV.3.2 Avaliao especfica; aplicao direta da Resoluo RDC no 210/03:

Aps a anlise dos ltimos relatrios de inspeo existentes para cada empresa, foi possvel identificar os itens do Roteiro de Inspeo da Resoluo RDC n 210/03 tidos como pontos crticos para cumprimento das Boas Prticas de Fabricao nestes tipos de empresas. Os grficos abaixo demonstram, por tpicos relacionados s Boas Prticas de Fabricao, o perfil apresentado pelas empresas estudadas.

55

IV.3.2-1 Administrao e Informaes gerais:

Primeiro tpico do Roteiro de inspeo, a administrao e informaes gerais composto por 36 itens informativos, 04 recomendveis, 13 necessrios e 08 imprescindveis. Foi constatado que a maior parte das empresas apresentava a situao de satisfatoriedade para o mesmo, porm bastante significativo o nmero de empresas que apresentam exigncias.

27

9 0 12
100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 6: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento do sitens referentes a administrao e informaes gerais, do o Roteiro de Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC n 210/03.

Os itens mais crticos observados foram:

Qualif. Itens I O farmacutico responsvel est presente? N A empresa apresentou organograma? I A empresa possui Licena de Funcionamento/Alvar Sanitrio do Orgo local? A empresa possui autorizao dos Orgos competentes para: N Proteo ambiental? N Segurana das instalaes? Existe um programa de sade ocupacional atualizado e devidamente assinado pelo 1.17 N mdico responsvel? Todos os produtos esto devidamente registrados no Orgo Sanitrio Nacional 1.18.1 I competente? Os contrato de terceirizao de anlise de matrias-primas e/ou produtos foram 1.23.3 N protocolados para avaliao do rgo Sanitrio competente? Tabela 8: Itens referentes a administrao e informaes gerais constantes do roteiro da o Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N 1.6 1.8 1.13 1.14 1.14.1 1.14.2

A maior incidncia de descumprimento destes itens estavam diretamente relacionadas prpria ausncia de pessoal qualificado, e principalmente, a do profissional farmacutico. Para algumas empresas, foi observado que a ausncia do profissional farmacutico estava relacionada com a localizao geogrfica da smesmas, uma vez que a distncia da regio metropolitana dificultava a contratao destes profissionais.
56

IV.3.2-2 Instalaes:

Composto por 14 itens informativos, 04 recomendveis e 25 necessrios. Foi constatado que 12,5 % das empresas possuam restries quanto a proteo contra a e ntrada de vetores nas instalaes.

39

9 00
100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 7: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento do itens referentes as instalaes, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela o Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

Itens As instalaes so construdas de forma a permitir a proteo contra a entrada 2.1.6 N de insetos e outros animais? 2.2.1.1.1 N Os vestirios esto em condies higinicas apropriadas? Os sanitrios esto em condies higinicas satisfatrias e providas de gua fria 2.2.1.2.1 N e/ou quente, sabonete e toalhas descartveis ou secadores? 2.2.1.2.2 N O acesso aos sanitrios independente nas reas de produo e almoxarifado? o Tabela 9: Itens referentes as instalaes constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N Qualif.

A maior incidncia observada para o descumprimento dos itens relacionados na Tabela 9, estava relacionada ausncia de investimentos para as adequaes necessrias na planta arquitetnica, de forma a cumprir com o preconizado nas legislaes sanitrias vigente, e na prpria negligncia ao considerar os itens como de nenhuma importncia qualidade final de um produto.

57

IV.3.2-3 Almoxarifados:

Composto por 14 itens informativos, 05 recomendveis, 109 necessrios e 08 imprescindveis. Mais de 50% destas empresas no cumpriam com vrios itens relacionados recepo e armazenamento dos materiais.

27

16

100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 8: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes aos almoxarifados, do Roteiro de Inspeo estabelecido o pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

N 3.1.1 3.1.2 3.1.6 3.1.6.1 3.1.6.2 3.1.6.3 3.2.1 3.2.3 3.2.5 3.2.5.1 3.2.5.2 3.2.5.3 3.2.6 3.2.6.1 3.2.6.2 3.2.6.3 3.2.6.4 3.2.6.5 3.2.12 Qualif. Itens N Os pisos, paredes e tetos so apropriados s atividades desenvolvidas na rea? N Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos. Aves e outros animais? A temperatura e umidade esto condizentes com os parmetros estabelecidos N para os materiais e produtos armazenados? No caso de desvios em relao aos parametros estabelecidos feita uma N investigao para apurar as causas? So tomadas aes preventivas e/ou corretivas em relao s causas N identificadas? N Existem registros? Todas as atividades executadas nesta rea atendem aos POPs previamente N definidos? N As balanas so verificadas regularmente e calibradas periodicamente? Existe uma rea/sistema que delimite ou restrinja o uso dos materiais/produtos respeitando-se o status previamente definido para: N Quarentena? N Aprovado? N Reprovado? Existem reas/ sistemas para a guarda dos materiais: N Matrias -primas? N Material de embalagem? N Produtos intermedirios? N Produtos a granel? N Produtos terminados? Existe um sistema para o controle do estoque? N 58

3.3.3 3.3.3.1

N N

As matrias-primas fabricante/fornecedor?

esto

identificadas

corretamente

pelo

seu

O rtulo ou etiqueta de identificao est devidamente aderida ao corpo do recipiente que a contm? Quando do seu recebimento, cada lote de matria-prima recebe um nmero de 3.3.4 N registro? O nmero de registro utilizado para identificar a matria-prima at o final de sua 3.3.4.1 N utilizao? Antes de sua liberao pelo Controle de Qualidade, a matria-prima permanece 3.3.6 N em quarentena e devidamente identificada como tal? As matrias-primas somente so utilizadas aps a liberao pelo controle de 3.3.8 I qualidade? 3.3.11 N Existe um programa para Qualificao de Fornecedores? 3.3.11.1 N Os fornecedores das substncias ativas esto qualificados? 3.3.11.2 N Existem critrios definidos para o monitoramento do programa? Todos os lotes dos materiais so amostrados pelo Controle de Qualidade, de 3.4.6 N acordo com sistemas estatsticos apropriados e confiveis? Antes de sua liberao pelo Controle de Qualidade, o material de embalagem 3.4.8 N permanece em quarentena e devidamente identificado como tal? Existe dentro do Almoxarifado, setor trancado e com acesso restrito para material 3.4.12 N impresso? O armazenamento realizado com a devida ordem e segurana, evitando 3.6.4 N possveis misturas no seu controle e expedio, assim como acidentes no seu manuseio? Antes de sua liberao pelo Controle de Qualidade, os produtos terminados 3.6.5 N permanecem em quarentena e devidamente identificados como tais? A empresa possui procedimentos em relao aos produtos com prazos de validade 3.6.8 N prximos ao vencimento? A empresa possui registros de distribuio dos produtos que permitam o 3.6.9 N rastreamento do(s) cliente(s) da distribuio primria? Todos os clientes da distribuio primria esto devidamente autorizados pelo 3.6.9.1 N rgo Sanitrio competente? 3.7.1 N Existe uma sala especfica para amostragem de matrias-primas? o Tabela 10: Itens referentes aos almoxarifados constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais.

Assim como para os itens referente s instalaes, a maior incidncia quanto ao descumprimento dos itens listados na Tabela 10 estava relacionada ausncia de investimentos para as adequaes necessrias na planta arquitetnica, de forma a cumprir com o preconizado nas legislaes sanitrias vigentes, e na prpria negligncia ao considerar os itens como de nenhuma importncia a qualidade final de um produto.

59

IV.3.2-4 Reclamao

Composto por 01 item informativo e 07 necessrios. Foi constatado que 11 empresas com estas atividades no possuam procedimentos para recebimento de reclamaes.
13 5

19

11

100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 9: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes s reclamaes, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela o Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados

Itens Existem POPs para a avaliao e medidas a serem adotadas em caso de 4.2 N reclamaes? 4.4 N Qualquer reclamao registrada e completamente avaliada/ investigada? So tomadas providncias de acompanhamento aps a investigao e a avaliao 4.6 N da reclamao, incluindo a possibilidade de recolhimento do produto? O resultado da investigao registrado ou citado no registro do lote do produto 4.7 N correspondente? o Tabela 11: Itens referentes s reclamaes constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N Qualif.

Para este tpico foi verificado que a maior incidncia quanto ao descumprimento dos itens estava relacionada com a ausncia do profissional farmacutico e, ao prprio desconhecimento da norma, quanto necessidade de se manter a rastreabilidade dos produtos e um servio de atendimento aos clientes.

60

IV.3.2-5 Devoluo

Composto por 07 itens necessrios. Foi observado que 65% das empresas apresentavam condies de satisfatoriedade para este item e que apenas uma no possua procedimentos relacionados ao cumprimento deste tpico.

31 14 1 2
100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 10: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes a devolues, do Roteiro de Inspeo estabelecido o pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados

Itens Existem POPs para o recebimento, armazenamento e investigao das causas de 5.3 N devolues de produtos? Aps a inspeo e/ou anlise dos produtos devolvidos so tomadas medidas 5.6 N cabveis, incluindo a possibilidade de recolhimento do produto? Existem registros dos resultados da inspeo e/ou anlise dos produtos devolvidos 5.7 N incluindo os destinos finais? o Tabela 12: Itens referentes as devolues constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N Qualif.

IV.3.2-6 Recolhimento

Composto por 11 itens necessrios e 02 imprescindveis. Menos de 50% das empresas apresentavam situao de satisfatoriedade para este tpico. Apenas sete empresas cumpriam integralmente os itens relativos a recolhimento de produtos.

61

21

12 7
100% dos itens cumprindos Menos de 85% dos itens cumpridos 85 a 99% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 11: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao recolhimento, do Roteiro de Inspeo estabelecido o pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados

Itens A empresa possui um sistema operacional, devidamente estruturado, para o 6.2 N recolhimento de produtos com desvio de qualidade do mercado? 6.3 N Existem POPs para o recolhimento de produtos? A empresa estabelece e mantm sistemtica que garanta a correta 6.3.1 N aplicao desses procedimentos? Os registros correspondentes aos distribuidores permitem a 6.4 I rastreabilidade dos produtos visando seu efetivo recolhimento? No caso de recolhimento, por desvio de qualidade, as autoridades sanitrias 6.5 I competentes so imediatamente informadas? So mantidos registros do recolhimento de produtos do mercado, incluindo a 6.9 N investigao de suas causas? As informaes disponveis permitem determinar o percentual de recolhimento do 6.10 N produto expedido? 6.11 N Existem relatrios sobre o destino dos produtos recolhidos do mercado? o Tabela 13: Itens referentes ao recolhimento constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N Qualif.

Para este tpico foi verificado que a maior incidncia quanto ao descumprimento dos itens estava relacionada com a ausncia do profissional farmacutico e, ao prprio desconhecimento da norma quanto necessidade de se manter a rastreabilidade dos produtos e um sistema estruturado para o recolhimento de produtos nos casos de desvios de qualidade dos mesmos.

62

Tendo em vista a situao de interdio para algumas das empresas estudadas, foi determinado o recolhimento de seus produtos a partir de resolues publicadas no Estado do Rio de Janeiro. De uma forma geral, as causas de recolhimento referiam-se ausncia de registro / notificao junto ao rgo sanitrio competente e o descumprimento de itens imprescindveis relacionados s boas prticas de fabricao de medicamentos.

IV.3.2-7 Sistema de tratamento de gua

O stimo t pico do Roteiro de Inspeo da Resoluo RDC n. 210/03 refere-se aos sistemas e instalaes de gua. composto por 60 itens informativos, 03 recomendveis, 61 necessrios e 02 imprescindveis. Foi constatado que 58% das empresas apresentavam a situao de satisfatoriedade quanto aos sistemas e instalaes de gua utilizados. Porm,

significativamente alto o nmero de empresas encontram-se insatisfatrias neste ponto.

28

15

100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 12: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao s istema de tratamento de gua, do Roteiro de o Inspeo estabelecido pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

N 7.1.8 7.1.8.1 7.1.8.2 7.1.8.2.1 7.1.8.2.2 7.2.6 Qualif. N N N N N N Itens Periodicamente so colhidas amostras de gua em diversos pontos da fbrica, inclusive nos bebedouros, para efetuar a contagem microbiana? Existem registros? No caso de resultados acima dos limites estabelecidos feita investigao para apurar as causas? So tomadas aes preventivas e/ou corretivas em relao s causas identificadas? Existem registros? Existe algum tratamento para evitar a contaminao microbiolgica? 63

Existem instrumentos em linha para monitorar parmetros da qualidade da gua? So feitos testes fsico-qumicos? Existem registros? So feitos testes microbiolgicos? Existem registros? Em caso de resultados acima dos limites estabelecidos feita investigao para 7.2.10 N apurar as causas? So tomadas aes preventivas e/ou corretivas em relao s causas 7.2.10.1 N identificadas? 7.2.10.2 N Existem registros? 7.2.13 N Existe procedimento para a liberao da gua utilizada na produo? 7.2.13.1 N Existem registros? 7.2.15 N feita a sanitizao do sistema? 7.2.15.2 N Existem registros? 7.2.16 N feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? 7.2.16.2 N Existem registros? 7.2.20 N Os instrumentos de medio e/ou controle instalados em linha esto calibrados? 7.2.23 N O sistema de produo de gua Purificada est validado? Os resultados dos testes conduzidos durante a validao atenderam aos critrios 7.2.25 N de aceitao estabelecidos no protocolo aprovado? Os desvios encontrados em relao aos parmetros estabelecidos no protocolo 7.2.26 N aprovado foram devidamente investigados? Tabela 14: Itens referentes ao sistema de tratamento de gua constantes do roteiro da Resoluo o n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais.

7.2.7 7.2.8 7.2.8.3 7.2.9 7.2.9.2

N N N N N

Foi observado que a maioria das empresas possuam exigncias quanto ao tpico de sistema de tratamento de gua. Este fato preocupante, uma vez que, principalmente devido s caractersticas dos produtos fitoterpicos e oficinais, a qualidade da gua utilizada um dos fatores determinantes da qualidade final do produto.

IV.3.2-8 Produo

Considerando os sub-tpicos do Roteiro de Inspeo referentes a produo aplicveis as linhas de fabricao utilizadas para estas classes de medicamentos, foram objetos de verificao 73 itens informativos, 02

recomendveis, 214 necessrios e 21 imprescindveis. Foi constatado que grande parte das empresas (45,8%) encontravam-se com mais de 15% dos itens da norma no conformes, estando insatisfatrias para atividade de produo de medicamentos. Estas empresas possuam atividades relacionadas a fabricao de medicamentos nas linhas de slidos (ps, comprimidos e cpsulas), lquidos (solues e xaropes) e semi-slidos (cremes e pomadas).

64

23

22 3 0
100% dos itens cumprindos Menos de 85% dos itens cumpridos 85 a 99% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 13: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes a produo, do Roteiro de Inspeo estabelecido pela o Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

Itens Existem Frmulas Padro/Mestre autorizadas para cada produto e tamanho de 8.1.2 N lote a ser fabricado? A Ordem de Produo para cada lote de produto baseada fielmente nas 8.1.3 N instrues estabelecidas pela Frmula Mestra/Padro? O projeto das reas produtivas possibilita a efetiva limpeza e manuteno, de 8.1.6 N modo a evitar a contaminao cruzada ou qualquer efeito adverso sobre a qualidade dos produtos? Existe procedimento que regulamente a entrada de pessoas estranhas nas reas 8.1.20 N de produo? 8.1.27 N A distribuio dos equipamentos ordenada e racional? 8.1.31 N Os instrumentos de medio e/ou controle esto calibrados? Os testes de controle em processo so realizados nas freqncias estabelecidas 8.1.32 N nos respectivos procedimentos operacionais? 8.2.2 N A rea de pesagem e medidas possui um sistema de exausto independente? 8.2.7 N As balanas so verificadas regularmente e calibradas periodicamente? As embalagens contendo o saldo das matrias-primas utilizadas na operao de 8.2.12 N pesagem e/ou medida so bem fechadas para proteger seu contedo e evitar sua contaminao? 8.2.13 N A operao de pesagem e/ou medidas das matrias-primas conferida? H segregao fsica dos materiais pesados e/ou medidos para cada lote de 8.2.15 N produo? o Tabela 15: Itens referentes a produo constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. N Qualif.

Em relao aos itens descritos por linhas de produo (slidos, semislidos e lquidos) foi constatado que, em geral, as no conformidades so referentes ao: cumprimento com exatido das Ordens de Produo, calibrao e verificao de balanas, realizao de testes de controle em processos, validao, existncia de rea exclusiva para embalagem de medicamentos e a realizao de reconciliao entre a quantidade terica de materiais e a quantidade real utilizada na produo.
65

Outro ponto crtico constatado foi utilizao da mesma rea, inclusive de equipamentos, para produo concomitante com a de outros produtos de natureza distinta (alimentos e/ou cosmticos), fato que contraria o preconizado na Lei Federal n. 6.360/76.

IV.3.2-9 Controle de Qualidade:

O tpico de Controle de Qualidade composto por 32 itens informativos, 07 recomendveis, 107 necessrios e 13 imprescindveis. Foi constatado que 11 empresas encontram-se com as atividades de controle de qualidade

insatisfatrias e que quatro destas empresas no realizavam as mesmas para os medicamentos que vinham fabricando.
29

4
100% dos itens cumprindos

11
85 a 99% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Menos de 85% dos itens cumpridos

Grfico 14: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes ao controle de qualidade, do Roteiro de Inspeo o estabelecido pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

N 9.1.1 9.1.14 9.1.16 9.1.16.1 9.1.16.2 9.1.16.5 9.1.17 9.1.17.1 9.1.17.2 9.1.17.5 9.1.21 9.1.28 9.2.5 9.2.5.7 9.2.5.8 Qualif. Itens I O Controle de Qualidade independente da produo? Existem especificaes escritas para todas as matrias-primas, materiais de N embalagem, produtos intermedirios, a granel e terminado? Existem planos de amostragem definidos para: N Matrias -primas? N Materiais de embalagem? N Produtos terminados? O Controle de Qualidade responsvel pela anlise de: I Matrias -primas? I Materiais de embalagem? I Produtos terminados? I O Controle de Qualidade mantm registros das anlises efetuadas? O controle de qualidade verifica se cada lote do produto produzido cumpre com I as especificaes estabelecidas, antes de ser liberado? N Existem padres de referncia? So utilizados padres de referncia nos teste de identidade e teor, quando I necessrio? Existem padres de referncia para todas as substncias ativas utilizadas pela I empresa, quando aplicvel? 66

O laboratrio realiza todos os testes requeridos nas especificaes tcnicas dos produtos fabricados? O manual de operao de cada equipamento est disponvel no 9.2.7.2 N laboratrio? 9.2.8 N Existem procedimentos para preparao das solues reagentes utilizadas? Os recipientes contendo as solues reagentes esto identificados com os seguintes dados: nome da soluo, concentrao, fator de correo, precaues 9.2.9 N ou cuidados especiais (quando houver), data de validade, condio de armazenamento, data de preparao, identificao do tcnico responsvel pela preparao? Existe um programa de limpeza definido considerando o resultado do 9.3.2 N monitoramento ambiental e a possibilidade de contaminao? Existe um programa definido para a limpeza interna e ambiente externo da(s) 9.3.6 N autoclave(s)? Foram conduzidos estudos de qualificao de performance para cada ciclo 9.3.7 N operacional e cada tipo de carga usado na(s) autoclave(s)? O Plano Mestre de Validao inclui a qualificao das estufas, incubadoras, 9.3.8 N banhos-maria e salas limpas com temperatura controlada? Existe registro da preparao dos lotes de meios de cultura utilizados nos testes 9.3.18 N de esterilidade, contendo no mnimo os seguintes dados: nome do meio, nmero de lote, data de validade? 9.3.19 Os meios de cultura so controlados, quanto a: 9.3.19.1 N Fertilidade? 9.3.19.2 N Esterilidade? As solues reagentes (incluindo solues estoque), meios, diluentes e outros fludos suspensores esto identificados 9.3.20 N com os seguintes dados: nome, concentrao, data de validade e/ou perodos de armazenamento recomendados, data de preparao, identificao do tcnico responsvel pela preparao? Existem procedimentos escritos para a preparao e conservao de sub9.3.22 N culturas para uso como estoques de referncia? So realizados testes de pureza e bioqumicos, quando necessrio, em estoques 9.3.23 N de referncia e/ou culturas de trabalho? Existem procedimentos escritos para a coleta e manuseio de amostras de forma 9.3.24 N a evitar contaminao do material? Existem procedimentos escritos para o descarte de meios de cultura e materiais 9.3.25 N descartveis contaminados de forma a evitar a contaminao do ambiente e de outros materiais? O Plano Mestre de Validao inclui a validao dos ensaios microbiolgicos e 9.3.27 N biolgicos utilizados? Existe protocolo geral aprovado e protocolo individual para cada mtodo que est sendo validado de acordo com o cronograma, considerando os parmetros a 9.3.28 N serem testados. caractersticas e nmero de testes a serem realizados, avaliao estatstica dos resultados? o Tabela 16: Itens referentes ao controle de qualidade constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais. 9.2.6 I

67

IV.3.2-10 Garantia da Qualidade:

O ltimo tpico do Roteiro de Inspeo composto por 08 itens informativos, 40 necessrios e 04 imprescindveis. Foi constatado que 22,9 % das empresas esto insatisfatrias e 39,6% sequer possuem um sistema de garantia de qualidade implantado.
11 14

4
100% dos itens cumprindos 85 a 99% dos itens cumpridos

19

Menos de 85% dos itens cumpridos 100%dos itens no conformes

Grfico 15: Distribuio das empresas quanto ao cumprimento dos itens referentes garantia da qualidade, do Roteiro de Inspeo o estabelecido pela Resoluo RDC n 210/03.

Itens no cumpridos mais observados:

Qualif. Itens I Existe na empresa um sistema de Garantia da Qualidade? So realizadas auto-inspees com a finalidade de verificar o cumprimento das 10.8 N Boas Prticas de Fabricao? 10.9 N Existe um sistema formal para a investigao de desvios de qualidade? Existem procedimentos escritos para a adoo de medidas corretivas e/ou 10.9.1 N preventivas aps a identificao das causas de desvios de qualidade? 10.10 Existe um programa de estudo de estabilidade para: 10.10.1 N Produtos a serem registrados? 10.10.2 N Produtos comercializados? 10.10.3 N Mudana de material de embalagem primrio? Os estudos de estabilidade de longa durao so realizados de acordo com as 10.11 N condies estabelecidas para Zona IV, segundo legislao vigente? 10.13 No caso de produtos importados o estudo de estabilidade para Zona IV conduzido: 10.13.3 N Foram apresentados resultados? 10.16 Existe um Plano Mestre de Validao contendo no mnimo: 10.16.1 N Poltica de validao da empresa? 10.16.2 N Descrio de instalaes e processos? 10.16.3 N Planejamento e cronograma das ativ idades? 10.16.4 N Responsabilidades? Descrio de equipamentos, instrumentos, processos e sistemas a serem 10.16.5 N validados? 10.16.6 N Motivo para a incluso ou excluso de determinada validao? 10.16.7 N Sistema de rastreabilidade para documentos? 10.16.8 N Freqncia das revalidaes peridicas com base no risco do processo? 10.16.9 N Referncia cruzada a outros documentos? 10.16.10 N Requisitos especficos de treinamento? 10.17 O Plano Mestre de Validao inclui tambm: 10.17.1 N Validao de Limpeza de Equipamentos? 68 N 10.1

Validao de Mtodos Analticos? Limpeza de rea? Sanitizao, quando aplicvel? Pela avaliao da documentao dos lotes produzidos? A documentao de cada lote produzido permite o rastreamento dos materiais e 10.21 I equipamentos utilizados, dos procedimentos, e dos controles de qualidade realizados? o Tabela 17: Itens referentes a garantia da qualidade constantes do roteiro da Resoluo n 210/03 menos cumpridos pelas empresas fabricantes e/ou fracionadoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais.

10.17.2 10.17.3 10.17.4 10.20.5

N N N I

Somando-se toda a anlise dos registros das ltimas inspees realizadas para as empresas que fabricam e/ou fracionam e distribuem medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro, com todos os dados levantados segundo as variveis empregadas neste estudo, citados

anteriormente, constatou-se os seguintes fatos: 1. Quanto menor o porte da empresa e maior a sua distncia da capital, maior o ndice de descumprimento das legislaes vigentes. Isto porque para estas empresas foram observadas como principais dificuldades falta dos recursos para adequaes e ausncia de profissionais tecnicamente capacitados para o desenvolvimento das atividades; 2. Quanto maior o nmero de categorias e atividades realizadas pela empresa, maior o comprometimento com as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, pois estas investem na fabricao de produtos mais sofisticados e que envolvem tecnologias mais especializadas; 3. Apenas as quatro empresas de grande porte e cinco de mdio porte possuem programas de validaes. E quanto menor o porte das empresas, menor foi o conhecimento sobre o assunto. 4. Apenas as quatro empresas de grande porte existentes neste estudo e que se encontravam na situao de satisfatoriedade possuam Certificado de Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos emitidos pela ANVISA, por cumprirem integralmente os itens do Roteiro de Inspeo da Resoluo RDC n. 210/03, embora tenha sido observado que as mesmas no possuam como foco principal fabricao de medicamentos fitoterpicos e/ou oficinais.

A falta de investimentos e capacitao tcnica na rea ainda o principal problema encontrado para as empresas que vm exercendo estas atividades. Este fato pode levar a baixa qualidade dos medicamentos fitoterpicos e oficinais fabricados e/ou fracionados e distribudos pelo Estado do Rio de Janeiro.
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O tratamento a ser dado aos fitoterpicos , sem dvida, tema de preocupao porque a exposio a estes no livre de riscos e nem sempre eficaz para a indicao para a qual est sendo utilizado. A tradio popular de que produto "natural" no tem efeito colateral equivocada e faz com que muitas pessoas busquem esta terapia sem ao menos saber o que esto consumindo. Algumas vezes, substncias sintticas associadas e outras no declaradas fazem parte da formulao do fitoterpico. Por outro lado, questes como a complexidade que envolve a anlise deste tipo de produto, a falta de especificaes para o controle de qualidade em nossas farmacopias e a pouca fiscalizao sanitria facilitariam adulteraes, contribuindo para o agravamento da baixa qualidade dos fitoterpicos, classificando-os como um problema grave de Sade Pblica. O problema da baixa qualidade dos fitoterpicos assume propores imprevisveis quando o lote defeituoso retrata a fraude intencional, a exposio da populao a riscos desconhecidos, a baixa qualidade da matria prima, a sonegao de informao e a inobservncia da Legislao Sanitria. No Brasil tanto a situao determinada pela RDC 48/2004, a de se criar maneiras alternativas de se permitir a regularizao de fitoterpicos. A antiga Resoluo RDC 17/2000 e a Resoluo RDC n 48/04 avanaram neste sentido, harmonizando-se com as recomendaes propostas pela OMS, que tendem a seguir este tipo de diretriz, mesmo que hajam complexidades envolvidas para a realizao de ensaios crticos, como os de estabilidade dos produtos e validao de metodologias analticas. Com esta avaliao, tm-se bases seguras para se determinar qualidade de um fitoterpico e as indstrias tem os meios necessrios para provar a eficcia e segurana de seus produtos. No h mais a prerrogativa usada pelo setor regulado de no haver recursos para os ensaios anteriormente exigidos. Investimentos sero necessrios, mas no h mais argumentos para no realizao das pesquisas necessrias. Existe uma grande contradio no fato do Brasil ser dono da maior biodiversidade do planeta e no conseguir desenvolver uma indstria fitoterpica prpria, como acontece em outros pases que inclusive exportam para o Brasil. O mercado est saturado de produtos irregulares da flora chinesa e indiana, por exemplo, e h diversos laboratrios estrangeiros patenteando complexos fitoterpicos da flora brasileira sem que ningum faa algo. O Brasil pode ser um novo e grande plo de plantas medicinais do mundo: no como meros
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fornecedores de matria-prima, mas de substncias processadas e com valor tecnolgico agregado e para que isto acontea indispensvel adequao das empresas a legislao vigente. Um estudo da evoluo do processo regulatrio brasileiro expe a fragilidade da ANVISA frente s presses do setor regulado, ao permitir prazos longos para adequao, e antes do trmino dos prazos, uma nova norma publicada, prorrogando os prazos para apresentao de estudos clnicos de segurana e eficcia. Apesar de estar evidente que os fitoterpicos devam ser classificados como medicamentos, h necessidade de se definir que tipo de estudos de segurana e eficcia os mesmos devem ser submetidos, j que, por sua caracterstica intrnseca de conterem vrias substncias, no podem ser simplesmente submetidos aos mesmos tipos de ensaios clnicos e pr-clnicos como so os medicamentos quimicamente definidos. Alm da dificuldade experimental (por exemplo, falta de padronizao dos extratos, uso de diferentes dosagens, entre outros), evidente que o parque nacional brasileiro no tem como arcar financeiramente com ensaios deste porte, haja vista o que ocorreu com a tentativa de exigncia de estudos de biodisponibilidade ou testes in vitro para os fitoterpicos, definidos na Portaria 6/1995, que resultou num fracasso e na conseqente flexibilizao da norma. Para os oficinais, a classificao como medicamento tambm evidente. O fato de existirem monografias especficas para a fabricao dos mesmos no garante a qualidade final do produto. Para isto, as empresas que optem pela fabricao desta classe medicamentos, assim como a de produtos fitoterpicos, devero cumprir com as normas estabelecidas pelas boas prticas de fabricao de medicamentos, a includos os investimentos para capacitao e

desenvolvimento dos estudos de estabilidade e de equivalncia. IV.4 Avaliao de denncias:

Durante o perodo de janeiro de 2002 a abril de 2004, foram recebidas e apuradas dezessete denncias relacionadas a estas classes especficas de medicamentos. Destas, nove referiam-se a medicamentos sem registro junto ao Ministrio da sade, seis indicando a comercializao de produtos por empresas no regularizadas junto aos rgos Sanitrios competentes, uma informando
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sobre irregularidades cometidas por empresa com uma linha interditada, e uma informando sobre a comercializao de medicamentos de uma empresa interditada. A distribuio quanto localizao encontrada a partir da anlise dos dados processuais existentes no Setor de Medicamentos do Centro de Vigilncia Sanitria do Estado do Rio de Janeiro, somada as denncias relacionadas a estas categorias de produtos recebidas por este Centro durante um perodo de mais dois anos, sugeriram a existncia de outros estabelecimentos que pudessem estar exercendo atividades relacionadas fabricao e

comercializao dos medicamentos alvos deste estudo sem o conhecimento dos rgos Sanitrios competentes. Desta forma, foi elaborado um Programa para Coleta de Amostras de Medicamentos Fitoterpicos e Oficinais no Estado do Rio de Janeiro (Anexo 1), com o objetivo de analisar a qualidade dos medicamentos fitoterpicos e oficinais comercializados em nosso Estado, bem como, rastrear as origens das empresas fabricantes dos mesmos.

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V. CONCLUSO

O uso de medicamentos fitoterpicos passou a ser um problema de Sade Pblica com o advento da produo em nvel industrial e o consumo massificado de tais produtos, onde qualquer problema de baixa qualidade atinge centenas de pessoas por lote considerado como alterado, adulterado ou imprprio para o uso. Esse problema se torna mais grave quando se verifica um grande nmero de associaes de plantas medicinais e seus derivados, que na maioria das vezes no tiveram a eficcia e, principalmente, a segurana de uso estudada, assim como uma indstria desestruturada tcnico e profissionalmente para produzir estes medicamentos de forma adequada. No caso dos medicamentos oficinais a maior problemtica deve-se ao fato da situao de clandestinidade dos produtos junto ao Ministrio da Sade, uma vez que as empresas no submetem a petio individual de cada um de seus produtos, solicitando a iseno de registro e notificao dos mesmos. Considerando os resultados de situao encontrados aps implantao da Resoluo RDC n 210/03, para as empresas fabricantes e/ou fracionadoras e distribuidoras de medicamentos fitoterpicos e oficinais no Estado do Rio de Janeiro, pode-se concluir que ainda existe uma realidade preocupante em nosso Estado: as empresas que exercem atividades relacionadas a estas categorias de produtos no vm realizando os investimentos e capacitao tcnica necessrios para as adequaes conforme as legislaes sanitrias vigentes. No caso dos medicamentos fitoterpicos, aps cerca de quatro anos de vigncia da Resoluo RDC n 17/00, o mercado muito pouco se modificou e, lamentavelmente, persistem erros como: falta de registro (medicamentos apenas com protocolos ou com citao de artigos de leis federais - aplicao da autoiseno); falta de qualidade (utilizao de espcies no-oficiais, portanto, sem especificaes de qualidade); Inocuidade (uso de espcies cujos efeitos foram negativos em estudos cientficos); venda de compostos com extratos, mel, prpolis, entre outros componentes; medicamentos camuflados como alimentos - chs, novos alimentos, alimentos isentos, etc. Essa realidade pode refletir na baixa qualidade dos medicamentos fitoterpicos e oficinais fabricados e/ou fracionados e distribudos pelo Estado do Rio de Janeiro, tornando-se um problema de Sade Pblica e devendo ser alvo de uma fiscalizao mais efetiva e intensa. Nessa tica, foi idealizado
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inicialmente um Programa para Cole ta de Amostras de Medicamentos Fitoterpicos e Oficinais no Estado do Rio de Janeiro com o objetivo de analisar no s a qualidade dos medicamentos fitoterpicos e oficinais fabricados e/ou fracionados e distribudos por indstrias localizadas no Estado do Rio de Janeiro, bem como a de todos os demais parques que vm comercializados estas categorias de produtos em nosso Estado. Para tal, aps o contato prvio com os laboratrios oficiais, foram estabelecidos inicialmente alguns dos principais produtos comercializados e as anlises a serem realizadas neste primeiro momento, tendo em vista, toda logstica e limitaes dos setores e laboratrios oficiais envolvidos. A proposta que os resultados encontrados nesse estudo de avaliao da adequao tcnica das indstrias de medicamentos fitoterpicos e oficinais do Estado do Rio de Janeiro, justifiquem o estabelecimento e a priorizao de um programa efetivo de monitoramento da qualidade destes produtos por parte da ANVISA e dos Laboratrios Oficiais em parceria com as VISAs Estaduais, podendo demonstrar desta forma, o impacto que as adequaes as BPF, ou at mesmo a falta destas adequaes, podem refletir na qualidade final destes produtos. possvel e vivel a fabricao de medicamentos fitoterpicos, inclusive utilizando plantas brasileiras, bem como a de medicamentos oficinais em nosso pas com qualidade. Para isso, nossa indstria tem de estar apta a cumprir todos os requisitos tcnicos e legais estipulados pelos rgos reguladores. Somente aqueles que investirem em tecnologia, qualidade e boas prticas de fabricao tero sucesso no mercado, contribuindo desta forma, para consolidar este segmento do mercado farmacutico nacional.

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VI. REFERNCIAS
1. Bhattaram, V.A; Graefe, U; Kohlert, C; Veit, M; Derendorf, H Pharmacokinetics . and bioavailability of herbal medicinal products. Phytomedicine; 9 Suppl 3:1-33 2. Bijos, G.M.; Pillar, O. Legislao farmacutica (de 1931 a 1964). 1 ed. Rio de Janeiro: So Jos, 1964. 3. Bonfim, J.R.A.; Mercucci, V.L. (Org.); A Construo da Poltica de Medicamentos, 1 ed., Ed. Hucitec, So Paulo, 1997, p.203-218. 4. BRASIL, Decreto no 19.606, de 19 de janeiro de 1931. Dispe sobre a profisso farmacutica e seu exerccio no Brasil. In: Bijos, G.M.; Pillar, O. Legislao farmacutica (de 1931 a 1964). Rio de Janeiro: So Jos, 1964. 5. BRASIL, Departamento Nacional de Sade. Portaria n 47 de 6.3.43a. Resolve codificar, dirimindo dvidas existentes, os dispositivos referentes a produtos oficinais e especialidades farmacuticas e revogar as disposies relativas ao assunto constantes de portarias anteriores. 1943. In: Bijos, G.M.; Pillar, O. Legislao farmacutica (de 1931 a 1964). Rio de Janeiro: So Jos, 1964. 6. BRASIL, Departamento Nacional de Sade. Portaria n 52 de 17.3.43b. Determina que os produtos oficinais que no constarem do Cdigo Farmacutico Brasileiro possam ser fabricados de acordo com os dispositivos das farmacopias estrangeiras e formulrios, aceitos pela comisso de Reviso da Farmacopia. In: Bijos, G.M.; Pillar, O. Legislao farmacutica (de 1931 a 1964). Rio de Janeiro: So Jos, 1964. 7. BRASIL, Ministrio da Sade. Servio Nacional de Fiscalizao da Medicina e da Farmcia. Portaria n 22 de 30.10.67. Estabelece Normas para o emprego de preparaes fitoterpicas. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 8. BRASIL, Ministrio da Sade. Lei Federal n. 6.360 de 23.09.1976; Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos medicamentos, drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 9. BRASIL, Ministrio da Sade. Decreto n 79.094 de 5.1.77. Regulamenta a Lei Federal n 6.360/76, que submete ao sistema de vigilncia sanitria os medicamentos, cosmticos, drogas, insumos, correlatos, produtos de higiene, saneantes e outros produtos. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 10. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria DIMED n 19 de 27.11.81. Determina a apresentao de documentos para obteno Aprovao Preliminar de Produto Natural (APPN). In: Simes, C.M.O.; Schenkel,
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E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 11. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 5 de 8.1.82. Institui o certificado de iseno de registro de produto. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 12. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 19 de 7.4.86a. Torna obrigatrio o registro na DINAL das especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs que no contenham indicaes no rtulo. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 13. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 32 de 5.6.86b. Adota a definio, designao e caractersticas para distinguir as especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs que no contenham indicaes teraputicas no rtulo. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 14. BRASIL, Estado do Paran. Secretaria Estadual de Sade. Resoluo n 19 de 10.3.92a. Resolve suspender por uso indeterminado, a comercializao da planta medicinal cambar (Lantana sp.), tanto in natura como sob todas as outras formas farmacuticas. 15. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 19 de 30.1.92b. Probe o uso do confrei (Syphytum officinale L.) em preparaes para uso interno. In: Boletim da Sobravime, v.5, p.2, nov./dez. 1991 e jan. 1992. 16. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 31 de 6.4.94a. Cria o Grupo de Estudo de Produtos Fitoterpicos. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 17. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria SVS n 32 de 19.10.94b. Estabelece normas para o registro de produtos fitoterpicos, determinando 30 dias de consulta pblica. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 18. BRASIL, Portaria n 123 de 19 de outubro de 1994c. Estabelece normas para o registro de produtos fitoterpicos. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 19. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria SVS n 6 de 31.1.95a. Institui e normatiza o registro de produtos fitoterpicos junto ao

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Sistema de Vigilncia Sanitria. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (www.anvisa.gov.br). 20. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 116 de 22.11.95b. Trata da admissibilidade de cdigos farmacuticos estrangeiros como referncia no preparo de produtos oficinais. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 21. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria SVS n 19 de 15.3.95c. Aprova a Norma Tcnica para Complemento Nutricional. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 22. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria SVS n 59 de 13.7.95d. Aprova a Norma Tcnica para Complemento Nutricional. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 23. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 116 de 8.8.96. Estabelece um roteiro tcnico de elaborao de estudos toxicolgicos pr-clnicos e clnicos, complementadas por preceitos gerais para estudos de eficcia teraputica. In: CFF. A Organizao Jurdica da Profisso farmacutica, Braslia: CFF, 2000. 24. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 665 de 25.8.98a. Institui a Subcomisso de Assessoramento em Fitoterapia (CONAFIT) da CONATEM, vinculada a SVS. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 25. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 1.056 de 30.12.98b. Dispe sobre a iseno de registro de produtos. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (www.anvisa.gov.br). 26. BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 519 de 26.6.98c. Regulamento tcnico para fixao de identidade de "chs" - Plantas destinadas preparao de infuses ou decoctos. In: Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999. 27. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 23 de 23.6.99a. Dispe sobre a iseno de registro de produtos. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (www.anvisa.gov.br).

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28. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Lei Federal n 9.782 de 26.1.99b. Cria a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (www.anvisa.gov.br). 29. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 17 de 24.2.00. Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (www.anvisa.gov.br). 30. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 132 de 29.5.03a. Dispe sobre o registro de medicamentos especficos. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (http://www.anvisa.gov.br). 31. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC no 210 de 13.8.2003b. Determinar a todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos, conforme ao Anexo I da presente Resoluo. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (http://www.anvisa.gov.br). 32. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 48 de 16.03.04 Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. In: site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (http://www.anvisa.gov.br). 33. Calixto, J.B., 2000. Efficacy, safety, quality control, marketing and regulatory guidelines for herbal medicines (phytotherapeutic agents). Brazilian Journal of Medical and Biological Resarch, 33(2): 179-189. 34. CFSAN (Center of Food Safety and Applied Nutrition). Overview of Dietary Supplements. Disponvel em: http://www.cfsan.fda.gov/dms/ds-overview.html 35. Ernst, E.; Pittler, M.H. Risks associated with herbal medicinal products. Wien Med Wochenschr, 152 (7-8): 183-9, 1998. 36. FDA (Federal Food and Drug Administration), 1994. Dietary Supplement Health and Education Act of 1994. Disponvel em: http://www.fda.gov/opacom/laws/dshea.html 37. Garcia, E.S.; Silva, A.N.P.; Gilbert, B.; Corra, C.B.V.; Cavalheiro, M.V. S., Santos, R.R.; Tomassini, T.; Biodiversidade: Perspectivas e Oportunidades Tecnolgicas Fitoterpicos, Base de Dados Tropical BDT, Fundao Andr Tosello, 1998, Disponvel em: http://www.bdt.fat.org.br. 38. Kneifel, W.; Czech, E.; Kopp, B. Microbial contamination of medicinal plants a rewiew. Planta Med.,Jan, 68(1): 5-15, 2002.

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39. Marques LC 2000. Aspectos Legais dos fitoterpicos comentrios Resoluo ANVS n 17 de 24 de fevereiro de 2000. Revista Frmacos e Medicamentos, 2(7): 32-39, 2000. 40. Office of Dietary Supplements. Dietary Supplements: Background information. Disponvel em: http://www.ods.od.nih.gov/factsheets/generalbackground.html 41. Office of Dietary Supplements. Botanical Dietary Supplements: Background information. Disponvel em: http://www.ods.od.nih.gov/factsheets/botanicalbackground.html 42. Petrovick PR, Marques LC, De Paula IC. New Rules for Pharmaceutical drug registration in Brazil. Journal of Ethnpathology. 66:51-55, 1999. 43. Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosmann, G.; Mello, J.C.P.; Mentz, L.A.; Petrovick, P.R. (Org.); Farmacognosia Da planta ao Medicamento; 1 ed., Ed. da UFSC,1999, p. 308-310. 44. WHO/ PHARM/ 92.559/ rev.1 1993. 45. Yunes RA, Pedrosa CR, Filho VC. Frmacos e Fitoterpicos: A necessidade do Desenvolvimento da Indstria de Fitoterpicos e Fitofrmacos no Brasil. Qumica nova. 1:147-152, 2001.

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VI. ANEXO 1

PROGRAMA DE COLHEITA DE AMOSTRAS DE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS E OFICINAIS NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO

Objetivo do programa: Analisar a qualidade dos medicamentos fitoterpicos e oficinais comercializados no estado do Rio de Janeiro, bem como rastrear as origens das empresas fabricantes dos mesmos. Justificativa: A partir de inspees realizadas e por denncias pelo SEMED, tem sido constatado um grande nmero de medicamentos fitoterpicos e oficinais irregulares em nosso parque. Estas irregularidades abrangem desde a ausncia do registro e/ou notificao do produto junto ao Ministrio da Sade, at o funcionamento da empresa sem a devida autorizao junto aos rgos Sanitrios competentes. Setores envolvidos: O Programa dever contar com tcnicos do SEDIS e do SEMED. O perodo que compreende a colheita e a emisso do laudo ser de uma semana no caso das anlises de rotulagem e depender dos laboratrios oficias no caso das demais anlises. Perodo: O programa dever ter incio em 03/05/2004 com previso de durao de 06 meses. Metodologia: O programa consistir da colheita de amostras a serem realizadas durante as inspees sistemticas realizadas pelo SEDIS em estabelecimentos com atividades de comercializao de medicamentos situadas no Estado do Rio de Janeiro. Os medicamentos iniciais objetos deste programa sero: Ginkgo biloba, Castanha da ndia, Guaran, Soro fisiolgico, gua Oxigenada 10V e Tintura de Iodo. Para todos sero realizadas anlises de rotulagem no prprio SEMED. Para os oficinais sero realizados outras anlises com apoio dos laboratrios oficiais, conforme a tabela abaixo:

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Produtos Ginkgo biloba Castanha da ndia Guaran Soro fisiolgico

Local de anlise SEMED SEMED SEMED SEMED INCQS

Tipo de anlise Rotulagem Rotulagem Rotulagem Rotulagem Esterilidade Rotulagem Teor Rotulagem Teor

gua Oxigenada 10V

SEMED Noel Nutels

Tintura de Iodo

SEMED Noel Nutels

Levando em conta o quantitativo e a localizao das empresas produtoras destes medicamentos no Estado por macro-regio (Anexo), sero realizadas colheitas de amostras inicialmente nas macro-regies Metropolitana, Serrana e Baixadas Litorneas. Posteriormente, conforme a logstica do CVS/SES/RJ, sero realizadas as colheitas nas demais macro-regies.

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ANEXO DO PROGRAMA LOCALIZAO DAS EMPRESAS DE PRODUTOS FITOTERPICOS E OFICINAIS DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO, 2004

Macro-regies do Estado do Rio de Janeiro:

I METROPOLITANA II NOROESTE FLUMINENSE III NORTE FLUMINENSE IV SERRANA V BAIXADAS LITORNEAS VI MDIO PARABA VII CENTRO SUL FLUMINENSE VIII BAIA DA ILHA GRANDE

No Estado do Rio de Janeiro esto cadastradas 48 empresas, divididas da seguinte forma: Metropolitana Noroeste Fluminense Norte Fluminense Serrana Baixadas Litorneas Mdio Paraba Centro Sul Fluminense Baia da Ilha Grande 36 0 2 4 1 3 2 0

De acordo com os dados acima descritos, podemos observar uma concentrao de empresas na Regio Metropolitana, correspondente ao municpio do Rio de Janeiro e municpios metropolitanos. Alm disso, encontramos algumas empresas em municpios do interior. Resta saber se esse nmero corresponde realidade, visto que estas so as empresas cadastradas pela VISA. Provavelmente este nmero maior devido existncia de empresas atuando clandestinamente.

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MAPA DE PRODUTOS COLHIDOS POR MACRO-REGIO Macro-regies Ginkgo Castanha Guaran biloba da ndia Soro gua Tintura fisiolgico Oxigenada de 10V Iodo

Metropolitana Noroeste Fluminense Norte Fluminense Serrana Baixadas Litorneas Mdio Paraba Centro Sul Fluminense Baia da Ilha Grande

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