Aterognese

A superfcie endotelial fortemente anti-trombtica O endotlio tem a capacidade vasoconstrictora e vasodilatadora. A vasodilatao controlada pela liberao de NO. Ele sintetizado a partir da NO sintase ( que pode ser expressa no endotelio- NOSe ou nos macrfagos e Cel mm lisas- NOSindutivel). A diminuio da produo de NO causa hipertenso. As placas aterosclerticas surgem por 3 fatores: disfuno endotelial, deposio de lipdeos na tnica intima e reao inflamatria (provocada pelos outros 2) Hipercolesterolemia familiar: gene defeituoso para codificao do receptor de Apo-A e Apo-E. Assim a captao das partculas remanescentes e do LDL ento prejudicadas parcial ou totalmente. Histrico famlias de doena cardiovascular precoce um fato nessa doena. Paciente apresenta deposio de gordura palmar, nos tendes do joelho e no tendo de Aquiles (xantomas). Hiperlipidemia combinada familiar: superproduo de B100 . superproduo consequente de VLDL e LDL. Apresenta padres lipdicos plasmticos variveis e uma causa comum de infarto prematuro (H: < 55 anos; M: < 65 anos). Disbetalipoproteinemia familiar: Mutao criando uma isoforma da Apo-E. os remanescentes se acumulam e as concentraes de colesterol e TAG esto aumentadas. Ligada a doena coronariana precoce. Deficincia na lipoproteina lipase: sinais clnicos de xantoma de pele caractersticos uma vez que h acumulo de VLDL e quilomicrons levando a altas concentraes de TAG no plasma. Muito rara. Abetalipoproteinemia: mutao na Apo-B. Muito rara. A Apo-E reconhecida por ambos os receptores de LDL (apoA/B) e pelo RPL (protena relacionada ao receptor de LDL). Tambm esta envolvida no metabolismo de lipdeos no Sist. Nervoso. O evento inicial a aterosclerose o dano ao endotlio, que pode ser causado por excesso de lipoprotenas, hiperteno, diabetes ou componentes do cigarro. Inicialmente o endotlio perde a sua qualidade de inibir a agregao de clulas na parede vascular e passa a recrutar clulas inflamatrias. Torna-se mais permevel a lipoprotenas que agora vo chegar at a tnica intima. A Selectina medeia a interao inicial. A molcula-1 de adeso clula vascular (VCAM-1) a molcula-chave que promove a adeso de moncitos e linfcitos T. Essas clulas so estimuladas a entrar e permanecer na intima pela Proteina-1 quimioatraente de moncito (MCP-1). Na tnica ntima, os moncitos so estimulados a se transformarem em macrfagos por substancias liberadas pelo prprio endotlio e por clulas mm lisas vasculares (VSMC). (interferon-; fator de necrose tumoral (TNF); fator estimulante de colnia de granulcito e macrfago; e o fator estimulante de colnia de moncito). Os macrfagos comeam a expressar em sua membrana os receptores scarvenger e se tornam ativos. Os macrfagos ativos tambm produzem espcies reativas (lipoxigenases, mieloperoxidase e NADPH oxidases), como forma de defesa, mas que acabam por oxidar o LDL. A LDLox muito toxica: estimulam produo de VCAM-1 e MCP-1, danificam o endotlio e so mitognicas para macrfagos. A produo de NO e diminuda. A produo normal reduz a adeso de moncitos, a proliferao de VSMC e a vasodilatao. Todos esto diminudos consequentemente. A ativao de sistema renina-angiotensina-aldosterona promove maior expresso de VCAM-1 e MCP-1

A adeso de lipdeos na parede do vaso a marca inicial da aterosclerose Os remanescentes e o LDL so os mais propensos a sofrerem oxidao pois conseguem penetrar mais facilmente no parede vascular A Apo B-100, uma vez oxidada, se liga aos receptores scarvenger em vez de se ligarem ao receptor ApoB/E. Devido aos receptores scarvenger no serem regulados pelo colesterol intracelular, os macrfagos se enchem de lipdeos, quando so chamados de Cl. Espumosas. O aglomerados dessas clulas so chamados de estrias gosdurosas, que so visveis. As clulas espumosas morrem e liberam o contedo lipdico na intima, isso ser o corpo da placa aterosclertica madura. Todos os eventos acontecem na tnica intima:

Substncias Secretadas pelo endotlio e pelos macrfagos ativam as VSMC que migram para a tnica intima. As VCMC ativadas secretam molculas de adeso, citocinas e fatores de crescimento (MCP-1, interleucina-1 (IL-1) e TNF-) e colgeno para a matriz extracelular. Quando isso ocorre so chamadas de Placas Fibrosas. Tudo isso desfaz a estrutura organizada da parede vascular. E as placas recmformadas evaginam para a luz do vaso, interferindo no fluxo sanguneo. No se sabe ao certo o que causa a reao inflamatria, mas o candidato mais forte o LDLox. O colgeno cobre os lipdeos com uma capa fibrosa. A capa contem VSMC, macrfagos ativados e linfcitos T. chamada de placa madura ou placa fibrosa. Na placa, os macrfagos e linfcitos T residem na borda. Os macrfagos secretam enzimas que degradam a matriz extracelular. Ao passo que a produo de colgeno pelas VCMC inibida, tornando a placa cada vez mais instvel. Quando as VCMC da borda comeam a necrosar, tornam a placa mais propensa a ruptura A exposio do contedo da placa ao sangue. O interior da placa altamente trombognico. As plaquetas so ativadas e rapidamente ocorre a formao de trombo na superfcie que podem ocluir totalmente o vaso. Essa placas so chamadas de Placas complexas. Colesterol total < 200mg/dL ; LDL-colesterol < 100 mg/dL; HDL > 30 mg/dL; TAG <150 mg/dL Glicemia: 70-100 mg/dL Ureia: 10-50 mg/dL

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