artigo tcnico

Controle de contaminao em matrias-primas estreis

Cleber Monteiro de Oliveira e Marisa Corra Gonalves
Introduo
As Boas Prticas de Fabricao (BPF) enfatizam o princpio de que os produtos farmacuticos sejam fabricados de forma consistente com os padres de qualidade apropriados ao seu uso pretendido. Trata-se, portanto, de um conceito amplo que abrange servios, compras, equipamentos, processos, documentao, logstica e, principalmente, treinamento de pessoal. Para a fabricao de produtos estreis, o controle da contaminao microbiana aspecto imprescindvel das BPF e deve ser parte integrante do programa. Tradicionalmente, o controle microbiolgico do processo era associado fabricao dos produtos estreis. No entanto, uma ateno especial deve ser dedicada amostragem das matrias-primas estreis: contaminaes introduzidas no processo de amostragem podem trazer conseqncias desastrosas do ponto de vista sanitrio e para as relaes comerciais cliente/fornecedor. Nossos conhecimentos, atitudes e aes so baseados em grande parte sobre amostras, seja na vida cotidiana como na pesquisa. O processo de amostragem uma maneira econmica de obter dados e resumi-los rapidamente. A amostragem estar sempre relacionada a um lote ou batelada porque o objetivo da amostragem ajudar a tomar uma deciso no sobre as amostras em si, mas sobre todo o universo que representam. Segundo a RDC n 210 de 04 de Agosto de 2003: Devem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de cada recipiente de matria-prima. Para os produtos de solues parenterais de grande volume (SPGV), o teste de identificao pode ser feito estatisticamente, desde que o fornecedor seja qualificado. O tamanho da amostra (n) de um lote de N unidades normalmente N ou N + 1. Os produtos cuja contaminao pode ocasionar maiores danos aos usurios so aqueles administrados por via parenteral. O processo de amostragem de uma matriaprima estril requer instalaes adequadas, material estril e pessoal qualificado. Os tpicos abordados a seguir se propem a cobrir os principais fatores crticos de sucesso para o controle de contaminao durante a amostragem de matrias-primas estreis.

Barreiras no controle da contaminao Instalaes

O risco de introduo acidental de um contaminante decorre da liberao descontrolada de ps, gases, vapores, aerossis ou organismos provenientes dos materiais, de resduos nos equipamentos, da vestimenta dos operadores e de sua pele. Deve-se evitar a contaminao cruzada atravs de tcnicas apropriadas e com medidas preventivas tais como: rea dedicada para penicilmicos, cefalospornicos e seus derivados; utilizao de antecmaras com diferencial de presso de ar e utilizao de roupas protetoras. A amostragem de cada recipiente de matria-prima estril dever ser feita, assepticamente, em rea classe A ou B, circundada por classe B ou C, respectivamente. Os materiais recomendados para a construo de uma sala limpa para amostragem de matrias-primas estreis

Cleber Monteiro de Oliveira Coordenador Corporativo de Controle de Qualidade Marisa Corra Gonalves Supervisora de Microbiologia Biolab Sanus Farmacutica (Unio Qumica Farmacutica Nacional) Contato: sbcc@sbcc.com.br

so: piso em epxi ou vinlico, paredes pintadas com tinta epxi, divisrias, forros e portas em laminado melanlico ou chapa de ao (pintado ou inox), cantos arredondados, visores duplos e selados, luminrias embutidas e seladas e dutos tcnicos embutidos. Todos os materiais utilizados no devem ser geradores e nem retentores de partculas e devem apresentar caractersticas no favorveis proliferao microbiana resistente a impactos e aos agentes de limpeza e desinfeco. As superfcies de trabalho devem ser lisas e impermeveis a fim de minimizar o acmulo ou liberao de partculas ou microrganismos, permitindo a aplicao repetida de agentes de limpeza e desinfetantes.

velocidade e uniformidade do fluxo de ar devero ser efetuados periodicamente.

Pessoal
O pessoal envolvido na amostragem de matria-prima estril deve ser disciplinado e ter autocontrole. Treinamentos de comportamento em rea limpa e utilizao de tcnica assptica durante a amostragem devem ser ministrados e reforados periodicamente. A fim de evitar a introduo de contaminantes, o operador ou amostrador deve ter, dentro de uma rea limpa, movimentos lentos, no tossir ou espirrar, no usar produtos cosmticos, manter distncia segura do material a ser amostrado, ter posicionamento correto diante dos riscos do processo, ser no fumante, no usar jias ou relgios de pulso. A adoo de altos padres de higiene pessoal e de limpeza essencial. As pessoas devem ser instrudas para comunicar a seu superior imediato quaisquer alteraes nas suas condies de sade, que possam contribuir na disseminao de contaminantes. Noes bsicas em microbiologia auxiliam na conscientizao quanto aos problemas causados devido presena de microrganismos em reas limpas.

Sistema de ar
Segundo CFR 211.46: Equipamentos para controle de presso de ar, microrganismos, poeira, umidade e temperatura devem ser instalados nas reas de produo, embalagem e armazenamento de produtos. Dever ser previsto um sistema de circulao e de tratamento de ar que auxilie na manuteno da limpeza da rea, promovendo renovaes atravs de trocas completas do volume total de ar da sala. O filtro necessariamente dever ser do tipo absoluto de alta eficincia (HEPA) com reteno superior a 99,97% sobre partculas de 0,3m e constitui-se no elemento mais importante do sistema. A existncia de sistema de ar filtrado deve permitir fluxo de ar preferencialmente laminar nos stios de operaes crticas. As salas e fluxos laminares ou cabines de amostragem devem ser qualificados. Testes de contagem eletrnica de partculas, estanqueidade e integridade dos filtros e

Vestimenta
As roupas utilizadas nas reas limpas devem ser lavadas e limpas de forma a evitar a liberao de contaminantes nas reas onde vo ser utilizadas. Os funcionrios devero receber roupas limpas e esterilizadas a cada sesso de trabalho. As luvas devem ser regularmente desinfetadas durante as operaes e trocadas tambm a cada sesso de trabalho. Dever ser usado capuz que cubra totalmente o cabelo e plos faciais. A borda inferior do mesmo deve ser colocada para dentro da vestimenta. Deve ser usada mscara de rosto, a fim de evitar que sejam espalhadas gotas de suor. Recomenda-se tambm a utilizao de culos de proteo. As luvas devem ser estreis e isentas de talco. As barras da cala devem ser colocadas para dentro das botas, assim como as mangas colocadas para dentro das luvas. A roupa protetora no deve soltar nenhuma fibra ou partcula e deve reter as partculas liberadas pelo corpo de quem a utiliza. Procedimentos de Operao Padro devero ser escritos para a colocao de vestimenta estril, bem como para comportamento em rea limpa. O amostrador dever ser previamente qualificado para este trabalho, fazendo-se o monitoramento atravs de

Fig. 1: Exemplo de cabine de amostragem classe A para materiais estreis

artigo tcnico

placas de toque (Rodac): aps vestir a roupa estril, diversos pontos da vestimenta (botas, calas, antebrao, peito, capuz, luvas e mscara) devem ser monitorados para verificar se houve contaminao durante o ato de se vestir.

Limpeza e desinfeco
Devem ser elaborados Procedimentos de Operao Padro sobre a limpeza e desinfeco de reas e equipamentos, com esquema incluindo: nome e concentrao dos produtos empregados; qualidade da gua usada nas preparaes bem como o tempo de validade da soluo preparada. Deve-se ainda ser desenvolvida a respectiva validao, incluindo avaliao das propriedades desinfetantes dos produtos empregados e os resultados obtidos com seu emprego. Os desinfetantes e os detergentes devem ser monitorados a cada lote de preparao para detectar possvel contaminao microbiana. So fatores importantes que devem ser considerados na escolha de produto germicida: tipo de aplicao; tipo de superfcie a ser tratada; tempo de contato; nvel de limpeza da superfcie; possibilidade de corroso; compatibilidade com detergentes; necessidade de resduo ativo; utilizao alternada de mais de um tipo (rodzio de sanitizantes) para aumentar o espectro de ao e reduzir o surgimento de cepas resistentes; aspectos de sade ocupacional dos colaboradores avaliar o grau de toxicidade para o amostrador e a necessidade do uso

de equipamentos de proteo individual (EPIs) durante o manuseio. Todos os materiais utilizados para limpeza e sanitizao devem ser dedicados. Antes e aps cada amostragem, deve-se fazer a limpeza e sanitizao das reas de amostragem para se evitar contaminao cruzada e microbiolgica.

Utenslios
Os utenslios utilizados na amostragem: esptulas, pipetas, sacos plsticos, frascos de vidro, devem ser estreis e apirognicos. Os processos de esterilizao e despirogenizao podero ser realizados no prprio laboratrio, desde que os processos estejam devidamente validados e documentados conforme cargas utilizadas. Os materiais tambm podero ser adquiridos comercialmente estreis e apirognicos. Estes materiais so, via de regra, irradiados. As palavras, irradiado e esterilizado no so intercambiveis. Irradiao equivale dizer que o produto foi exposto a raios gama. Para assegurar a esterilizao atravs de irradiao, este processo tambm precisa ser validado, conforme ANSI/AAMI/ISO.11137-1994.

Fig. 2: Amostrador em rea limpa durante preparao dos utenslios para amostragem

Fig. 3: Amostrador em rea limpa operando cmara de passagem

devero ser estabelecidos e procedimentos devero ser adotados quando estes nveis forem atingidos.

Consideraes finais
Do exposto, verifica-se que muitas so as variveis e as precaues a serem tomadas durante a operacionalizao do processo de amostragem de matrias-primas estreis: o projeto das instalaes; o dimensionamento do sistema de ar; os procedimentos de limpeza e desinfeco; a preparao dos materiais e utenslios e, sobretudo, o treinamento do pessoal envolvido. Alm disso, imprescindvel que se crie um ambiente no qual o aspecto motivacional seja cultivado. Deve-se oferecer ao amostrador a identificao com a atividade, de forma a obter seu comprometimento e orgulho pelas realizaes bem sucedidas. Fatores ergonmicos tambm influenciam na motivao dos amostradores. O isolamento e confinamento, intrnsecos tarefa, contribuem para a insegurana. Sendo assim, independentemente do grau de modernidade das instalaes, vital que seja dada nfase interao e valorizao humana. u

Fig. 4: amostrador em rea limpa executando amostragem de matria-prima estril sob fluxo laminar classe A

Operao
Os recipientes que sero amostrados devero ser colocados na antecmara para limpeza e assepsia, antes de serem introduzidos na cabine de amostragem ou fluxo laminar para a execuo das amostragens. Antes de realizar a amostragem dever ser verificada a integridade das embalagens. O amostrador s dever abrir os recipientes dentro de fluxo laminar (classe A) e proceder amostragem utilizando os materiais esterilizados e adequados ao insumo a ser amostrado. Cada recipiente contendo amostra deve ser identificado e conter, no mnimo, as seguintes informaes: 1. Nome do material amostrado; 2. Nmero do lote; 3. Nmero do recipiente amostrado; 4. Assinatura da pessoa que coletou a amostra; 5. Data em que a amostra foi coletada. O recipiente amostrado deve ser identificado. Durante a operao de amostragem, dever ser realizado monitoramento ambiental para avaliao das condies microbiolgicas da rea. Devem ser monitorados: o ar, as superfcies de trabalho, bem como as luvas e vestimenta do amostrador. Nveis de alerta e de ao

Referncias bibliogrficas
RDC 249 de 13/09/05; RDC 210 de 04/08/03; ANSI/AAMI/ISO 11137-1994; Seminrio Controle de Contaminao: Reviso das Normas e Prticas Atuais nos Estados Unidos e Europa 04/10/05; Workshop Amostragem e Capabilidade na Indstria Farmacutica 15 e 16/04/04; USP 29 NF 24: U. S. Pharmacopeia & National Formulary; Controle Biolgico de Qualidade de Produtos Farmacuticos, Correlatos e Cosmticos; Terezinha de Jesus Andreoli Pinto, Telma Mary Kaneko, Mitsuko Taba Ohara; 2 Edio.