"O excesso no processo de manipulao de slidos como ferramenta da qualidade.

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Reginaldo Lus Paulino

INTRODUO
Ferreira (2002) cita que as operaes unitrias que podem estar envolvidas no processo de manipulao de cpsulas rgidas em Farmcias Magistrais so a pesagem dos componentes da formulao, moagem ou tamisao dos ps, mistura, enchimento das cpsulas, limpeza externa, acondicionamento e .rotulagem. As operaes de moagem e de tamisao podem ser consideradas como passos opcionais, dependendo das caractersticas especificas dos componentes das formulaes ou de determinado processo ou produto (PETRY, 2007). O objetivo da operao de mistura de ps criar um produto com distribuio homognea dos constituintes da formulao, o que essencial para obteno de doses uniformes em diversas formas farmacuticas. Vrios mtodos so descritos em livros de farmcia como mtodos de mistura na manipulao de medicamentos (THOMPSON,2006). Na prtica farmacutica prepondera o emprego da mistura em gral com esptula, agitao em sacos plsticos ou uso de equipamentos misturadores difusionais (NETTO, 2005). Estas tcnicas se impuseram pelo fato de no causarem alteraes na tenuidade dos componentes. Com as exigncias impostas pela resoluo RDC 67/2007, item 9,2 do anexo 1, as farmcias magistrais devero monitorar o processo de manipulao de formas farmacuticas slidas (diludos, cpsulas e comprimidos). Dentro deste monitoramento, devem ser realizadas anlises trimestrais de teor e uniformidade de contedo do principio ativo para preparaes cuja unidade farmacotcnica contenha frmacos em quantidade inferior a 25mg, dando prioridade para aquelas que contenham frmacos em quantidade igual ou inferior a 5mg. A resoluo em questo orienta ainda que estas anlises dever ser realizadas em laboratrio analtico prprio ou terceirizadas em laboratrios da Rede Brasileira de laboratrios em sade REBLAS, preferencialmente. As amostras devem contemplar diferentes manipuladores, frmacos e dosagem, adotando-se um sistema de rodzio. (BRASIL, 2007). Existem diversas variveis capazes de interferir no processo, sendo necessrios estudos futuros que mencione o impacto de cada uma delas a fim de reduzir a possibilidade de produo de itens defeituosos (SILVA, ET AL., 2008). Sendo uma dessas variveis a perda de p durante o processo de manipulao (USP, 2005).

Objetivo
Conhecendo atravs de avaliaes anteriores a este trabalho que a mdia de perda inerente ao processo de produo de cpsulas de uso oral na farmcia de manipulao em questo de 4%. O presente trabalho busca comparar o grau de impacto quando aplicado e no aplicado um excesso de apenas 5% no processo de manipulao de formas farmacuticas em cpsulas de uso oral como proposto pelo Adendo da USP Pharmacists' Pharmacopoeia em frmacos com doses inferiores a 25mg em farmcia magistral, exceto em medicamentos controlados.

Materiais e Mtodos
O processo de manipulao das amostras foi realizado em Farmcia Magistral fundada no final de Junho de 97, localizada na Cidade de Araatuba, no Estado de So Paulo. Foram avaliadas quatro amostras, 1

duas delas aplicando o excesso durante a pesagem do ativo e duas sem a aplicao do excesso. Aps produzidas as amostras, foram encaminhadas ao Laboratrio de Controle de Qualidade PROQUIMO, localizado em Diadema, Estado de So Paulo para avaliao de acordo com as exigncias propostas pela RDC 67/2007 no item 9.2 do anexo 1. O doseamento do teor do contedo das cpsulas foi avaliado atravs HPLC (cromatografia lquida de alta eficincia), sempre em dez unidades para cada formula (BRASIL, 2011). Levando em conta o grau de experincia e treinamento da pessoa encarregada da etapa de encapsulamento. As amostras foram produzidas e avaliadas entre o perodo de julho a novembro de 2011.

Concluso
A etapa de misturas de ps uma etapa crtica para a qualidade de formas farmacuticas slidas, tais como cpsulas. Considerando os resultados expostos neste trabalho, a aplicao de um excesso de 5% mostrou causar uma diferena significativa entre as mdias dos teores de ativo entre as amostras. O emprego de um excesso de 5% a 10% constitui uma ferramenta importante para melhoria contnua da qualidade, assegurando uma menor variabilidade do teor de ativo em relao mdia. Observou-se, ainda, que existe a influncia do nvel de experincia do operador no processo de enchimento de cpsula. Tal fato demonstra a importncia do treinamento dos operadores. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:
BRASIL. Resoluo RDC n. 67 de 08 de Outubro de 2007. A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria aprova o regulamento tcnico que institui as boas prticas de manipulao em farmcias (BPMF). Diario oficial da Unio, Brasilia, n. 195, 09 out. 2007. Seco 1, p. 30-47. Disponivl em < http://189.28.128.100/dab/docs/legislacao/re solucao67_08_10_07.pdf >.Acesso 22 de nov. de 2012. BRASIL, Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Formulrio Nacional. Braslia: ANVISA, 2011. FERREIRA, A. De O. Guia prtico da farmcia magistral. 2.ed. So Paulo: Pharmabooks, 2002. NETTO, T.M. Avaliao da Homogeneidade da mistura de atenolol e celulose microcristalina em homogeneizador Mixer Plus. Porto Alegre: Faculdade de Farmcia, UFRGS,

Resultados e Discusso
A primeira amostra com aplicao de 5% de excesso uma formula contendo deflazacorte 6mg, apresentou com uma mdia de 99,42% de teor de ativo, atendendo as especificaes do Formulrio Nacional/2011, porm, vale resaltar que a amostra atingiu apenas 60% na exatido e preciso no resultado quando comparado ao teor de 100% esperado, enquanto que na segunda amostra de Alendronato Sdico com a mesma aplicao dos 5% de excesso foram obtidos 90% de exatido e preciso dos resultados quando comparados a um teor de 100%. As amostras de Besilato de Anlodipina e Citrado de Tamoxifenoo que no receberam a adio dos 5% de excesso, atenderam as especificaes quanto ao teor, porm ambas as amostras no apresentaram uma exatido to significativa quanto as amostras que foram receberam a aplicao do excesso.

2005. Monografia (Concluso da Disciplina de Estgio em Farmcia).

PETRY, R.D. Cpsulas: produo e controle de qualidade. Porto Alegre: Faculdade de Farmcia, UFRGS, 2007. Monografia (Concluso da Disciplina de Estgio em Farmcia). SILVA, R.F. da.; FILHO, A.P. do N,; SANTOS, C.R. dos. Avaliao retrospectiva do processo de produo de cpsulas em farmcias de manipuao atravs do controle estatistico de processo. In: Congresso Nacional de Excelncia em Gesto, 4, Julho a agosto de 2008, Niteri/RJ. Thompson, J.E. A prtica farmacutica na manipulao de medicamentos. Porto Alegre: Artmed, 2006. USP Pharmacists' Pharmacopoeia 2005, Part 2 , Section IX- Compouding Support Information, Basics of Compounding Compounding Powder.