Tráfego vesicular

secreção e endocitose
Gemulação e fusão de
vesículas
Ligação de proteínas da franja (coat) permite
a formação de vesículas
e selecciona as proteínas (cargo) a transportar
 proteínas da franja (coat)

A formação de vesículas é regulada por pequena proteínas G,

que pertencem à superfamília das GTPases
Fusão pela interacção das proteínas SNARE
Controlo da ligação entre as vesículas e as membranas
é feito através das GTAses Rab
Dissociação é feita através da hidrólise do ATP
 Fusão entre membranas envolve
mudanças conformacionais de proteínas de fusão

Hemaglutinina
 Percurso inicial
das proteínas de secreção
COP II
Controlo de Qualidade
Vesículas Cop I
 Modificações pós-traducionais
no Aparelho de Golgi

• Glicosilações
• Fosforilações
• Metilações
• Acetilações, etc
 Percurso final
das proteínas de secreção
Dinamina é essencial para a separação das vesículas
Hidrólise do GTP pela dinamina
lisossoma
 Tay-Sachs disease
• Tay-Sachs disease (acute infantile), the prototype hexosaminidase
A deficiency, is characterized by progressive weakness, loss of
motor skills, decreased attentiveness, and increased startle
response (respostas a estímulos sem os respectivos estímulos)
beginning between three and six months of age with progressive
evidence of neurodegeneration, including seizures ( semelhante a
convulsões), blindness, spasticity (contracção contínua de alguns
músculos), eventual total incapacitation, and death, usually before
age four years.
• The juvenile (subacute), chronic, and adult-onset variants of the
hexosaminidase A deficiencies have later onsets, slower
progression, and more variable neurologic findings, including
progressive dystonia, spinocerebellar degeneration, motor neuron
disease, and, in some individuals with adult-onset disease, a bipolar
form of psychosis.
Hexosaminidase is an autolysin enzyme involved
in the hydrolysis of several molecules containing
hexose.

• Deficiencies cause an inability to properly hydrolyze

certain sphingolipids, causing these lipids to accumulate
over time in lysosomes. Disorders of Hexosaminidase
are responsible for the following conditions:
• Tay-Sachs disease (type A only), lysosomes fill with
GM2 gangliosides.
 Doença da célula I
• Doença de armazenamento lisossomal
• Falta de várias enzimas lisossomais
• Falta de N-acetil glucosamina transferase
• A cumulação de grandes inclusões nos lisossomas dos
fibroblastos

• O que acontece às proteinas lisossomais?

• O que acontece às células?
• Hepatócitos dos doentes não têm inclusões nos
lisossomas. Como explica?
 Algumas proteínas sofrem
proteólise após o trans Golgi
Vesículas de secreção constitutiva
Vesículas de secreção regulada
 INSULINA GLUCAGON

Família de endoproteases: Furina presente nas vesículas de secreção contínua

dos mamíferos PC2 e PC3 presente nas vesículas de secreção regulada
Agregação das proteínas pode funcionar como
sinal de secreção
Vesículas de secreção regulada
SECREÇÃO pela Zona BASOLATERAL ou APICAL,
De células Polarizadas
 Endocitose

Todas as células endocitam

substâncias continuamente
 -100

20-25 mm diâmetro
Hipercolesterolémia familar - mutação no receptor de LDL ou AP2
Hipercolesterolémia familar - mutação no receptor de LDL ou AP2

LDL

Receptor da LDL
Apo B- 100
Mutação no lado
Exoplasmático ou
Citoplasmático,
NPXY
AP2
mutada
Endossoma Tardio ou CURL
 Vesículas especializadas
transportam os componentes celulares para o Lisossoma
 Saída do HIV numa célula .
Processo semelhante à formação de endossomas multivesiculares
Transcitose de Imunoglobulinas maternas
Vesículas sinápticas