Auxilia no fortalecimento e vitalizao de dentes e gengivas sensveis.

Sensodyne Vitaminas = Sais minerais possui ao anticrie e baixa abrasividade

CIANOCOBALAMINA 10 g CALCIFEROL 0,25 mg FOSFATO TRICALCICO 150 mg GLICEROFOSFATO DE CALCIO 160 mg FLUORETO DE SODIO 0,5 mg SORBITOL 1,0 mL

Cmpus de Araatuba

Disciplina de Bioqumica Departamento do Cincias Bsicas

Vitaminas Lipossolveis

Antonio Hernandes Chaves Neto Setembro/2010

VITAMINAS So compostos orgnicos requeridos pelo organismo em quantidades mnimas para realizar funes celulares especficas; So compostos orgnicos no-relacionados quimicamente; No so sintetizadas por seres humanos em quantidades adequadas; Devem ser supridos pela dieta; So classificadas de acordo com sua solubilidade e suas funes no metabolismo; At pouco tempo acreditava-se que a nica funo das vitaminas era prevenir as doenas por deficincia aguda.

Classificao das Vitaminas de acordo com a solubilidade

As vitaminas hidrossolveis so vitaminas solveis em gua. Vitaminas lipossolveis so as vitaminas solveis em lipdios e no-solveis em gua.

VITAMINAS LIPOSSOLVEIS
ABSORO Absoro requer presena de lipdeos (micelas), sais biliares e suco pancretico absoro transporte pelo sistema linftico (quilomcrons) at os tecidos onde sero armazenados;
Absoro de lipdeos Micelas Mistas Processamento de lipdeos da dieta: ster de colesterol colesterol Triacilgliceris cido graxos livres + 2-monoacilgliceris Fosfolipdeos cidos graxos + lisofosfolipdeo + glicerolfosforil

VITAMINAS LIPOSSOLVEIS
TRANSPORTE NO SANGUE Ligadas a transportadores especficos (encaminhamento e proteo) ESTOCAGEM Fgado vitaminas A, D e K; Tecido adiposo, fgado e msculos (membranas celulares e subcelulares) vitamina E; rgos reprodutores. EXCREO No so facilmente excretadas pela urina, poder ser excretadas pelo leite e principalmente pela bile. TOXICIDADE Podem ocasionar toxicidade quando administradas em excesso.

VITAMINA A FONTES Fgado, gema de ovo, manteiga e leite integral retinol Vegetais verdes escuros e amarelos carotenides
Os carotenides (sintetizados por plantas) so geralmente tetraterpenides de 40 tomos de carbono, de colorao amarela, laranja ou vermelha.

VITAMINA A Os retinides famlia de molculas relacionados ao retinol (Vitamina A)

Carotenides so precursores das formas ativas da vitamina A: retinol, retinal e cido retinico.

Clivagem simtrica (ao enzimtica) Mucosa intestinal

Clivagem oxidativa

o
ldedo

Reduo Oxidao

Oxidao

lcool

cido carboxlico

VITAMINA A
ABSORO E TRANSPORTE -Caroteno retinol

3 VITAMINAS A

1 steres de retinila

retinol + cidos graxos

2
steres de retinila (clula intestinal)

Quilomicra (linfasangue)

Remanescentes de quilomicra

1 3
Fgado (steres de retinil)

VITAMINA A
ABSORO E TRANSPORTE Fgado 1 (steres de retinila)

VITAMINAS A 1 2 3

Complexo retinol +PLR (Protena ligadora de retinol)

Clulas-alvos (cido retinico ou 11-cis-retinal)

VITAMINA A
MECANISMOS DE AO 1 Controle da expresso gnica de protenas envolvidas na regulao do crescimento e diferenciao celulares (complexo ativado receptor-cido retinico)

queratina (mantm tecido epitelial sadio) transferrina (protena plasmtica do sangue que transporta o on ferro)

VITAMINA A
MECANISMOS DE AO 2 Carotenides (-caroteno) possuem papel antioxidante. Reduz riscos de cnceres iniciados por radicais livres e outros oxidantes fortes
Radical livre

VITAMINA A FUNES 1CICLO VISUAL componente dos pigmentos visuais das clulas cones e bastonetes (rodopsina = 11-cis-retinal + opsina) 2CRESCIMENTO deficincia esta associada ao comprometimento do crescimento e desenvolvimento sseo em crianas 3REPRODUO retinol e retinal nos machos manuteno da espermatognese e nas fmeas previne reabsoro fetal (cido retinico inativo para reproduo e ciclo visual) 4MANUTENO DAS CLULAS EPITELIAIS essencial para diferenciao normal dos tecidos epiteliais e para a secreo normal de muco (retinil fosfato doador glicosil na sntese de glicoprotenas e glicosaminoglicanas)

VITAMINA A CICLO VISUAL componente dos pigmentos visuais das clulas cones e bastonetes (rodopsina = 11-cis-retinal + opsina)
A vitamina A componente dos pigmentos visuais das clulas cones e bastonetes da retina.
A capacidade das diferentes opsinas em absorve a luz em comprimentos de ondas diferentes devido a diferena na composio dos aminocidos das protenas (protenas transmembrana)

1 Rodopsina = opsina + 11-cis- retinal 2 Luz separao de opsina do 11-cisretinal 3 11-cis-retinal retinaltodo-trans impulso nervoso ao nervo ptico sinal ao encfalo. 4 Retinal-todo-trans 11-cis-retinal reaes de isomerizao e oxi-reduo. 5 Deficincia de vitamina A cegueira noturna.

O impulso nervoso ocorre as custas da ativao de mecanismos de transduo e amplificao de sinais dependentes de quinases, fosfodiesterases e canais inicos.

VITAMINA A
QUANTIDADE DIRIA RECOMENDADA (QDR) Converso de carotenides retinol no atinge 100% Potncia de vitamina A nos alimentos expressa em termos de equivalentes de retinol (ER) (1ER = 1 mg de retinol, 12 mg de -caroteno ou 24 mg de outros carotenides) 1000 ER - homem / 800 ER mulher DEFICINCIA Doenas hepticas ou doenas que causam m absoro de gorduras Deficincia desenvolve aps perodos prolongados de ingesto inadequada Deficincia leve Hiperqueratose folicular (pele spera queratinizada) Anemia (bioquimicamente equivalente a anemia por deficincia de ferro microctica) Suscetibilidade aumentada a cncer e infeco Cegueira noturna (manifestao precoce da deficincia) Deficincia severa Queratiniziao progressiva da crnea do olho Xerofalmia (olho seco no-produo de lgrima e dificuldade visual) Hemorragia no olho e perda viso

VITAMINA A - INDICAES CLNICAS

VITAMINA A
HIPERVITAMINOSE Sndrome txica da Hipervitamose A Ingesto em excesso por perodos prolongados doses macias de suplemente de Vitamina A Sintomas: Dor nos ossos, dermatite escamosa e prurido, aumento do fgado (pode tornar-se cirrtico) e bao, nasea e diarria. Sistema nervoso central aumento de presso intracraniana ( sintomas tumor enceflico) Riscos de m formao congnita do feto na gestante que ingeri altas doses de vitamina A. Isotretinoina - Roacutam Estereoismero sinttico do cido todo-trans-retinico Frmaco teratognico contra-indicado em mulheres de idade frtil Tratamento prolongado Hiperlipidemia Aumento da relao LDL/HDL risco de doenas cardiovasculares

isotretinoina

todo-trans-retinico

VITAMINA D Vitamina D pode ser considerado um pr-hormnio, e no uma vitamina. 7-desidrocolesterol Colecalciferol (D3)
Irradiao UV

As vitaminas D so um grupo de esterides Funes similares a hormnios Forma ativa : 1,25-diidroxicolecalciferol (calcitriol) Estimula ou reprime de modo especfico a transcrio gnica Principal funo regulao dos nveis plasmtico de clcio e fsforo

Ciclopentanoperidrofenantreno

VITAMINA D
DISTRIBUIO DA VITAMINA D 1- Dieta fontes de vitamina D pr-formada Ergocalciferol (Vitamina D2) plantas Colecalciferol (Vitamina D3) tecidos animais (peixes de gua salgada, fgado e gema de ovo), enquanto leite e margarina so enriquecidos 2- Precursor endgeno precursor endgeno do colesterol Derme e epiderme de humanos expostos a luz solar 7-desidrocolesterol Colecalciferol (D3) Irradiao UV (ultra violeta) 3- Necessidades de Vitamina D Potncia de Vitamina D medido em termos de miligramas de colecalciferol QDR 5 g de colecalciferol ou 200 UI QDR (locais nas latitudes norte), UV 200 UI insuficiente Dose > 800 UI/dia fraturas osteoporticos

VITAMINA D
METABOLISMO DA VITAMINA D Formao do 1,25-diidroxicolecalciferol Dieta 25-hidroxilase

Colecalciferol 25-hidroxicolecalciferol
fgado PO43- PTH + 7-Desidrocolesterol Colecalciferol Irradiao UV pele + -

25-hidroxicolecalciferol-1--hidroxilase

25-hidroxicolecalciferol 1,25-diidroxicolecalciferol
rins

Efeitos no metabolismo dos ossos, intestino e rins

METABOLISMO E AES DA VITAMINA D

1 2 3

7-Desidrocolesterol Colecalciferol Irradiao UV 3 pele 2 25-hidroxicolecalciferol 25-hidroxilase fgado +

PO43- PTH +

Colecalciferol 25-hidroxicolecalciferol 25-hidroxicolecalciferol-1-hidroxilase 4 1,25-diidroxicolecalciferol

Tecidos rins alvos

Calbindina

VITAMINA D ATUA SINERGICAMENTE COM O PTH NA HOMEOSTASE DE CLCIO Hormnio da paratireide (PTH) Glndula paratireide Produzido diante de baixo nveis de Ca2+ no soro - Restabelece nveis plasmtico de Ca2+ atividade osteoclstica absoro renal de clcio absoro de vitamina D sntese de 1,25-diidroxicolecalciferol absoro intestinal de Ca2+ ( sntese de calbindina) excreo renal de PO43Calcitonina Glndula tireide Produzido diante de altos nveis de Ca2+ no soro -Diminuiu nveis plasmtico de Ca2+ atividade osteoclstica absoro intestinal de Ca2+ absoro renal de clcio absoro renal de PO43-

DEFICINCIA DA VITAMINA D Deficincias associadas com m absoro de gorduras ou doena grave dos rins e fgado. Corticosterides estimula a converso da vitamina D em metablitos inativos causam desmineralizao ssea quando administrados por longo tratamentos. Raquitismo nutricional: raquitismo (crianas) e osteomalcia (adultos) Matriz extracelular de colgeno normal X mineralizao ssea incompleta Raquitismo renal (osteodistrofia renal): doena renal crnica 1,25-diidrocolecalciferol Hipoparatireoidismo: PTH Hipocalcemia e Hipofosfatemia

Raquitismo

Osteomalcia

Exposio insuficiente a luz UV solar Deficincia do consumo de Vitamina D Ossos flexveis e maleveis Osteomalcia Desmineralizao Risco de fraturas

DEFICINCIA DA VITAMINA D Fatores relacionados a hipoplasia dental nutricional Deficincias nutricionais relacionados a Vitamina A, C, D, clcio e fsforo As deficincia nutricionais podem prejudicar: Diferenciao dos ameloblastos; Sntese da matriz orgnica extracelular do esmalte; Mineralizao da matriz orgnica extracelular do esmalte.

TOXICIDADE DA VITAMINA D Vitamina D a mais txica de todas as vitaminas armazenada no organismo e metabolizada vagarosamente Dose alta > 100.000 UI/dia por semanas ou meses Sintomatologia: Perda de apetite Nuseas Sede Estupor (das reaes motoras) Hipercalciria (reabsoro intestinal de Ca2+ e reabsoro ssea) Deposio de Ca2+ em muitos orgos (rins e artrias) Clculo renal

Fontes Filoquinona Vitamina K1 Origem vegetal Menaquinona Vitamina K2 Microbiota intestinal Menadiona derivado sinttico (corpo converte nas formas ativas)
Funes 1 Formao do -carboxiglutamato (Gla) na protrombina e fatores de coagulao A carboxilao do resduos de cido glutmico nos precursores inativos dos fatores de coagulao uma modificao ps-traducional que torna o fator de coagulao maduro e capaz de ativao. carboxilase 2 Interao da protrombina com plaquetas

VITAMINA K

Protrombina e fatores de coagulao (II, VII, IX e X) requerem carboxilaodependente de vitamina K de resduos de cido glutmico para tornar-se capaz de ativao durante a coagulao sangunea
Fgado

Quelantes

precursores inativos

fatores maduros

Sangue

1Os resduos de -carboxiglutamato quelam com clcio; 2 O complexo protrombina-clcio se liga a fosfolipdeos da superfcie carregados negativamente das plaquetas e clulas endoteliais no local da leso; 3A ligao s plaquetas aumenta a taxa de converso proteoltica de protrombina em trombina.

VITAMINA K
Vitamina K necessria para a converso de resduos de cido glutmico em resduos de cido carboxiglutmico pela enzima vitamina K-dependente carboxilase. No processo, a forma hidroquinona da vitamina K convertida na forma 2,3-epxido inativa. 1 Vitamina K-dependente de carboxilase inibida pelo anticoagulante varfarin 2 Converso do 2,3-epxido de volta na hidroquinona ativa requer uma redutase ditiol-dependente que inibida por dicumarol. 2
Varfarina

1 CO2, O2

VITAMINA K
3 Papel dos resduos de Gla em outras protenas Exemplo: Osteocalcina ou BGLAP (protena ssea contendo cido carboxiglutmico) Encontrada na matriz ssea e dentria (15-20% da protena no colgena do osso) Nveis sanguneos refletem a atividade dos osteoblastos

O papel fisiolgico da osteocalcina e de outras protenas Gla do osso no esta claro, mas parecem ser necessrias para a mineralizao normal do osso.

Osteocalcina

Resduos de Gla

Cristais de Hidroxiapatita

Ca10(PO4)6(OH)2

VITAMINA K
Distribuio e necessidades de Vitamina K Repolho, couve-flor, espinafre, gema de ovo e no fgado Bactrias intestinais No existe QDR, pois depende da produo bacteriana, mas recomendvel 70 a 140 mg/dia Indicao Clnicas - Deficincia de Vitamina K Longa terapia antibitica diminuem a Vitamina K produzida endogenamente Indivduos marginalmente subnutridos (idosos) Recm-nascidos intestino estril e leite materno fornece apenas 1/5 da necessidade (dose nica intramuscular previne doenas hemorrgicas em recm-nascidos) Ictercia severa e outras doenas que comprometem a absoro de gorduras Cefalosporinas de 2 gerao causam hipoprotrombinemia ( varfarina) Manifestao clnica: tempo de coagulao (hipoprotrombinemia) Comprometimento da mineralizao ssea

VITAMINA K Toxicidade da Vitamina K Dose prolongada de doses elevadas de vitamina K: Efeitos txicos na membrana plasmtica de eritrcitos Anemia hemoltica Ictercia no beb

VITAMINA E Fontes: leos vegetais so fontes ricas, fgado e ovo (quantidade moderadas) Vitamina E ocorrer na dieta como uma mistura de vrios compostos estritamente relacionados, chamados tocoferis e tocotrienis. Tocoferis -Tocoferol

Tocotrienis o mais ativo Necessidades de Vitamina E aumentam com a ingesto de cidos graxos poliinsaturados, pois tocoferol os protegem da oxidao. QDR: -tocoferol 10 mg homens e 8 mg mulheres

FUNES DA VITAMINA E Devido seu carter lipoflico, acumulam-se em lipoprotenas circulantes, membranas celulares e depsitos de gorduras, onde atuam como removedores de radicais livres: protege cido graxo poliinsaturados (especialmente em membranas) de reaes de peroxidao causadas pelos radicais livres e oxignio molecular -Tocoferol o removedor mais potente de espcies reativas de oxignio; -tocoferol o removedor mais potentes de espcies reativas de nitrognio; -tocoferol tambm parece inativar compostos mutagnicos eletroflicos lipossolveis; Tocoferis e tocotrienis oxidao de LDL, risco de doenas cardivascular, forma oxidada de LDL aterognica.

RADICAIS LIVRES FORMADOS NOS PROCESSOS BIOLGICOS - Radicais do oxignio ou espcies reativas do oxignio on superxido (O2-.) Hidroxila (OH) Perxido de hidrognio (H2O2) Alcoxila (RO) Peroxila (ROO) Peridroxila (HOO) Oxignio singlete (1O2) - Complexos de Metais de Transio Fe+3/Fe+2 Cu+2/Cu+ - Radicais de Carbono Triclorometil (CCl3) - Radicais de Enxofre Tiol (RS) - Radicais de Nitrognio Fenildiazina (C6H5N = N) xido ntrico (NO)

1 Sequestro do hidrognio do cido graxo poliinsaturado da membrana celular pelo radical livre ou radical alcoxila; 2 Formao de radical lipdico; 3 Radical lipdico reage com O2, resultando em radical peroxila (lipdeo hidroperxido) que sequestra novo hidrognio do cido graxo poliinsaturado, formando outro radical lipdico; 4 Radical peroxila sequestra hidrognio do tocoferol formando lipdicos hidroperxido e radical tocoferol; 5 Radical tocoferol recuperado pelo Ascorbato; 6 Cadeia de cido graxo oxidada pode ser reparada por sistemas de enzimas antioxidantes.

Fosfolipdeo 2

Tocoferol

DEFICINCIA DA VITAMINA E Deficincia esta associada com defeitos de absoro ou no transporte de de lipdeos; Restrita a beb-prematuros; Indivduos marginalmente subnutridos (idosos). SINAIS DA DEFICINCIA Sensibilidade dos eritrcitos a perxidos; Membranas clulas anormais. INDICAES CLNICAS -tocoferol pode evitar aterosclerose nos estgio iniciais, mas ineficiente em condies clnicas mais avanadas; Estudo epidemiolgicos e bioqumicos no correlacionam a suplementao da vitamina E com a preveno de doenas crnicas coronarianas; Suplementao foi associada com incidncia de acidente vascular cerebral (AVC).

TOXICIDADE a menos txica das lipossolveis, nenhuma manifestao em doses de 300 mg/dia.

BIBLIOGRAFIA 1) CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D.R. Bioqumica Ilustrada, 4 ed., Artmed, 2009. 2) DEVLIN, T.M. Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas, trad. 6 ed., Editora Blucher, 2007.