IESRS FARMACOLOGIA

FISIOTERAPIA
PROF. ALDO XAVIER

Farmacodinmica

Receptores e Transduo Farmacolgicas PARTE II

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES

O receptor o componente macromolecular funcional do organismo com o qual o frmaco interage e modifica suas funes fisiolgicas; Enzimas e Protenas estruturais; Quatro famlias:

1 Canais Inicos disparados por ligantes; 2 - Receptores acoplados a protena G; 3 - Receptores ligados a enzimas; 4 - Receptores Intracelulares.

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Canais inicos

Responsveis pela regulao do fluxo de ons atravs das membranas celulares; Regulada pela ligao de um ligante; Resposta muito rpida (milissegundos); Ex: O receptor nicotnico e o receptor do cido -aminobutirico (GABA)

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Canais inicos

As funes dos canais inicos so diversas, incluindo funes fundamentais na neurotransmisso, na conduo cardaca, na contrao muscular e na secreo.

Por conseguinte, os frmacos cuja ao direcionada para os canais inicos podem exercer impacto significativo sobre as principais funes orgnicas; So importantes receptores para diversos frmacos, incluindo os anestsicos locais.

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Canais inicos

So utilizados trs mecanismos principais na regulao da atividade dos canais inicos transmembrana. O primeiro grupo de canais - Regulado por ligante:

A condutncia controlada pela ligao do ligante ao canal; A condutncia regulada por mudanas de voltagem atravs da membrana plasmtica;

O segundo grupo de canais - regulado por Voltagem:

O terceiro grupo de canais - Regulado por segundo mensageiro:

A condutncia controlada pela ligao do ligante a receptores de membrana plasmtica que esto de algum modo fixados ao canal.

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

Constitudos de um peptdeo simples que tem sete regies que se estendem atravs da membrana; As protenas G tem trs subunidades;

Subunidade que liga ao trifosfato de guanosina (GTP); Subunidades

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

A fixao do ligante apropriado regio extracelular do receptor ativa a protena G de forma que o GTP substitui o GDP na subunidade ;

Ocorre a dissociao da protena G, e ambas as subunidades -GTP e subsequente interagem com outros efetuadores celulares; Esses efetores so chamados segundos mensageiros, pois so responsveis por aes adicionais no interior da clula;

PRIMEIRO MENSAGEIRO

MEMBRANA CELULAR

R
PROTENA G

PROTENA EFETORA

SEGUNDO MENSAGEIRO AMPc GMPc Ca+2 IP3 AA NO

EFEITO BIOLGICO

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

Os mecanismos de sinalizao acoplados protena G esto envolvidos em numerosos processos importantes, incluindo viso, olfao e neurotransmisso.

Uma das principais funes das protenas G consiste em ativar a produo de SEGUNDOS MENSAGEIROS, isto , molculas de sinalizao que transmitem o sinal fornecido pelo primeiro mensageiro habitualmente um ligante endgeno ou um frmaco exgeno a efetores citoplasmticos.

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

A via mais comum associada s protenas G consiste na ativao de ciclases, como;

ADENILIL CICLASE:

que catalisa a produo do segundo mensageiro, 3,5MONOFOSFATO DE ADENOSINA CCLICO (cAMP), que catalisa a produo do 3,5-MONOFOSFATO DE GUANOSINA CCLICO (cGMP).

GUANILIL CICLASE:

CLASSIFICAO DOS RECEPTORES Receptores acoplados a protena G

As protenas G podem ativar a enzima fosfolipase C (PLC), que, entre outras funes, desempenha um papel essencial no processo de regulao da concentrao de clcio intracelular. Produzindo os segundos mensageiros : diacilglicerol (DAG) e inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) Traduz sinais derivados de odores, luz, neurotransmissores (norepinefrina, dopamina, serotonina e acetilcolina)

O grupo dos receptores -adrenrgicos constitui uma importante classe dentro da famlia dos receptores acoplados protena G. Entre esses receptores, os que foram mais extensamente estudados foram designados como 1, 2 e 3.
os receptores 1 desempenham um papel no controle da freqncia cardaca; os receptores 2 esto envolvidos no relaxamento do msculo liso; e os receptores 3 desempenham um papel na mobilizao da energia das clulas adiposas.

Cada um desses receptores estimulado pela ligao de catecolaminas endgenas, como a epinefrina e a norepinefrina, ao domnio extracelular do receptor.

Classificao dos receptores

A terceira classe importante de alvos celulares para frmacos consiste em receptores transmembrana que transduzem uma interao de ligao com ligantes extracelulares numa ao intracelular atravs da ativao de um domnio enzimtico ligado.

Classificao dos receptores

Esses receptores desempenham diversos papis num conjunto diverso de processos fisiolgicos, incluindo metabolismo, crescimento e diferenciao celulares.

Receptores Intracelulares

O ligante precisa difundir para o interior da clula para interagir com ele; O ligante precisa ser lipossolvel;

Os fatores reguladores da transcrio so receptores citoslicos importantes, que atuam como alvos para frmacos lipoflicos;

Todas as protenas no organismo so codificadas pelo DNA. A transcrio do DNA em RNA e a traduo do RNA em protenas so controladas por um conjunto distinto de molculas.

RELAO DOSE RSPOSTA

RELAO DOSE RSPOSTA

Dessensibilizao dos receptores

Administrao repetida ou contnua de um agonista (ou antagonista) pode levar a alteraes na responsividade do receptor;

RELAO DOSE RSPOSTA

Um agonista definido como um frmaco que pode se ligar ao receptor e provocar uma resposta; A intensidade do efeito do frmaco depende da sua concentrao no local do receptor:

Depende: Dose do frmaco; Fatores do frmaco;

Velocidade de absoro; Distribuio e ; biotransformao

RELAO DOSE RSPOSTA

Relao dose-resposta gradual

A medida que a concentrao do frmaco aumenta, aumenta a intensidade do seu efeito;

Relao dose resposta quantal

Resposta tudo ou nada;