CARCINOGNESE

28/05/2007

BASES MOLECULARES DO CNCER

CARCINOGNESE DE MLTIPLAS ETAPAS

Agente qumico
Defeitos na diferenciao terminal Defeitos no controle de crescimento
Expanso Clonal Seletiva

Inativa Inativao

Excre Excreo Altera Alteraes Gen Genticas Altera Alteraes Gen Genticas Heterogeneidade celular

Ativa Ativao

Vrus

Nucleo

Inibi Inibio

Radiao CLULA

NORMAL

CLULA INICIADA

LESO TUMOR PR-NEOPLSICA MALIGNO

Ativao de proto-oncogenes Inativao de genes supressores Falha genes reguladores de reparo

CNCER CLNICO

PROTOCOLO DE MDIA DURAO PARA FGADO

GRUPOS 1

8 SEMANAS

s s
2

s
3

DEN, 200mg/kg, ip Salina 0,9 % Hepatectomia parcial

Dieta basal Substncia teste na dieta S= Sacrifcio

HEPATECTOMIA PARCIAL DE 70%

HEPATECTOMIA PARCIAL DE 70%

HEPATECTOMIA PARCIAL DE 70%

TESTE DE MDIA DURAO PARA O FGADO

FUNDAMENTO : iniciao - promoo da promotora) MARCADOR AVALIAO carcinognese (atividade

: focos de hepatcitos alterados (focos GST-P positivos) : quantificao de focos GST-P+ ( >0,2 mm de dimetro) em nmero (n0 / cm) e rea (mm2/cm2); : 15 ratos por grupo experimental 8 semanas de durao hepatectomia parcial de 2/3

OUTROS

Foco GST-P positivo

CORRELAO PR-NEOPLASIA/NEOPLASIA : expresso de GST-P e carcinognese heptica

Focos de hepatcitos alterados observados em HE e por imunoistoquimica

TOXICOLOGIA AMBIENTAL

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Estuda os efeitos deletrios decorrentes da interao entre os agentes txicos presentes no meio ambiente (natureza qumica ou fsica), e os diversos sistemas biolgicos. Desta forma, a toxicologia ambiental, estuda os efeitos nocivos causados por substncias qumicas presentes no macroambiente (ar, gua, solo).

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Na mdia...
Erin Brockovich Uma Mulher de Talento

Pacific Gas and Electric Co Contaminao por Cromo6+

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Na mdia...

ECOTOXICOLOGIA
definida como o estudo dos efeitos txicos de substncias qumicas em um ecossistema: populao-comunidade-ecossistema. uma disciplina que faz parte da Toxicologia Ambiental e seus diversos aspectos.

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Sade pblica Biologia marinha biologia Botnica Bioqumica Qumica Qumica analtica

Toxicologia ambiental

ecologia

geologia estatstica

Fisiologia

Avaliao do risco

COMPARTIMENTOS AMBIENTAIS
ar solo gua

biota

sedimento

Comportamento, transporte e distribuio dos contaminantes no meio ambiente Sinergismo

CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
Polaridade e hidrossolubilidade Coeficiente de partio Presso de vapor Partio entre diferentes compartimentos Estabilidade da molcula

Mecanismos de transporte no meio ambiente

Transporte no meio aquoso soluo suspenso (contaminantes) partculas gotculas (como o leo)

Destino dos contaminantes no meio aquoso

Lipossolubilidade: distribuio e persistncia Contaminantes hidrossolveis Partculas e/ou suspenso Fluxo dgua Sedimento

Presso de vapor Estabilidade da molcula: hidrlise

SEDIMENTO
Contaminantes orgnicos adsorvidos s partculas tm mobilidade e disponibilidade reduzidas Natureza da substncia Fora de ligao Temperatura do meio pH O2 - fundo dos oceanos - fluxo dgua intensos condies anaerbias altos teores de O2

TRANSPORTE NA ATMOSFERA
Depende de seu estado fsico e da movimentao das massas de ar

Remoo deposio mida deposio seca

Tamanho da partcula

TRANSPORTE NO SOLO
Solo - porosidade variada Velocidade de difuso pH do solo gradiente de concentrao do contaminante constituintes do solo (biticos ou no) Alta presso de vapor Hidrossolveis volatilizao lixiviao

DEGRADAO
Degradao abitica: transformaes qumicas e fotoqumicas hidrlise, fotlise e oxi-reduo, alm de adsoro e complexao.
ON O2NO2 O2 1 e2 e1 e2 e2 eO-

O N

N OH

Degradao bitica: mecanismo mais importante para os compostos orgnicos na natureza.

Biomagnificao

X
Bioacumulao

Depende do tamanho do organismo, tamanho da molcula, disponibilidade, fatores ambientais, teor lipdico e metabolismo

MECANISMOS DE DESTINO E TRANSPORTE

AR
-Fotlises - hidrlise -Reaes com oxignio -Outros reaes

SOLO
-Fotlises - hidrlise -biodegradao -Oxidao/reduo

GUA
-Fotlises - hidrlise -Oxidao/reduo -biodegradao

SEDIMENTO BIOTA
-bioacumulao -metabolismo -Hidrlise -Degradao microbiana -Oxidao reduo

Legislao Ambiental
GUAS - CONAMA 357 AR - CONAMA 03 RESDUOS SLIDOS - NBR 10004 SOLO - PROTEO GUAS SUBTERRNEAS - valores orientadores/interveno LEGISLAES DE OUTROS PASES (EUA, CANAD, OMS)

rgos Meio Ambiente

Monitoramento da qualidade

Identificao da contaminao Medidas de Preveno e Controle