1. O que so citocinas?

So protenas responsvel pela mediao das respostas imunolgicas tornando-os mais eficazes. So protenas de baixo peso molecular produzidas por + tipo de clulas e que agem de maneira autocria porcaria e endcrina em resposta a inmeros estmulos. Interagem com clulas atravs de receptores especficos de alta afinidade e em concentrao da ordem picamolar. Regula a intensidade e durao de resposta imunolgica por meio de uma estimulao ou inibio da ativao proliferao diferenciao celular regulao da secreo dos anticorpos os outra citosinas. Produzidas por moncitos, macrfagos, linfcitos e outras pode ser enquadrada nas seguintes categorias: (IFN) interferons, (IL) interleocenas, (CSP) fator estimulador de colnias, (TNF e TNF b) fator de necrose tumoral e (TGF b) fator de transformao de crescimento. Mediadores inflamatrios. 2. Comente as seguintes propriedades das citocinas: a) Pleiotropia: uma nica citocina exercendo diferente efeito biolgico em diferentes tipos celulares; b) Redundncia: duas ou mais citocinas que desempenham a mesma funo; c) Cascata: aes de determinadas citocinas em suas clulas algumas so responsveis por estimular produo de outras citosinas. Essas caractersticas permitem que as citocinas regulem a atividade celular e a resposta imunolgica de forma coordenada e interativa; d) Sinergismo: o efeito combinado de duas ou mais citocinas e maior do que as aes somadas das citosinas individuais; e) Antagonismo: os efeitos de um citosinas inibem ou compensam os efeitos de outras citosinas; 3. Explique o que e o mecanismo de ao autcrino, parcrino e endcrino. a) Autcrino: mensageiro clinico produzido por uma clula (agente autcrino), que age nesta mesma clula; b) Parcrino: substancia produzida por uma clula para agir sobre clulas vizinhas (adjacentes) a elas; c) Endcrino: produzidas por clulas endcrinas que viajam pelo sistema circulatrio do sangue at chegarem em todas as partes do corpo;

4. As citosinas esto envolvidas em uma srie de atividades inflamatrias em nosso organismo. Explique os principais de ao das seguintes citocinas:
a) IFN tipo 1 (IFN a e IFN 3) Interferon: exerce seu efeito sobre as clulas ainda no infectadas so produzidas por muitos tipos de clulas e funcionam inibindo a replicao viral nas clulas. Tambm aumenta a expresso de molculas MHC (complexo principal de histocompatibilidade) Classe I em clulas tornando-as mais suscetveis a morte pela CLTS (linfcito T citotxico) IFN 1 tambm ativam clulas NK. Mediador no sistema imune inato ( e ) estagio antiviral ativao das clulas infectadas, ativao NK; b) IL 8 Interleucina: um dos principais mediadores da resposta inflamatria. produzida por muitas clulas (moncitos, linfcitos, clulas do epitlio, fibroblastos) em respostas a + estmulos (bacilos gram. E outras citocinas: TNF a e IL1 b) um potente quimiottico e ativador de neutrfilos. Tambm conhecidos como CXCL 8. Pesquisas indicam que eles esto associados a tumores; c) IL 5 Interleucina: mediador do sistema imune adaptativo. Produzida pelas clulas Th2 (Thelper tipo 2), (clulas TCD 4; indutoras da sntese de IgE clula B, participando principalmente das alergias e infeces por helmintos) e funcionam na promoo do crescimento e diferenciao de clula B e linfcito Tb ativa eosinfilos maduros. Quimiotatil para eosinfilos; d) IL 12 Interleucina: mediador do sistema imune inato. Produzida pelo macrfagos ativados e clulas dendriticas. Estimula a produo de Interferon gama (IFN-Y) e induz a diferenciao de clulas Th (cel. TCD 4) para se tornarem clulas Th 1. Alm disso ela aumenta as funes citoliticas de Tc em cel. NR. Ativao de clulas T produo IFN Y; e) TNF Tumor Necroses Factor - Alpha: produzidos por macrfagos ativado em resposta a micrbios especialmente ao lipopolissacarideo (LPS) de bactrias gram. um mediador importante em inflamao aguda ele media o recrutamento de neutrfilos e macrfagos para os locais da infeco atravs da estimulao das clulas endoteliais que produzem molculas adeses pele produo de quimosinas que so citocinas quimiotticas. Tbm agem no hipotlamo para produzir febre e

promover a produo de protenas de fase aguda. Ativao de macrfagos produz Ri nitrognio recruta neutrfilos; f) IL 6 Interleucina: secretada pelos macrfagos ativados; principal funo e aumentar a produo de neutrfilos pela medula ssea. A IL 6 produzida pelos macrfagos ativos e por linfcitos T, tem um enorme papel na induo da febre (ao nvel de hipotlamo) e na resposta inflamatria aguda assim atua em receptores especficos da membranas das clulas estimulando a produo de citocinas por fim estimulam o crescimento dos linfcitos B. FCR, fgado, febre;

5. A sepse uma situao clinica muito grave que

normalmente evolui para bito. Informe o papel do TNF no mecanismo da sepse.
Neutrfilos e macrfagos so responsveis pela produo exacerbada de mediadores inflamatrio iniciais, dentre eles a TNF . Esta uma citocina pr-inflamatria que vai amplificar a resposta inflamatria. Macrfagos ativados vo liberar TNF que tem como papel na sepae promover: febre, hipotenso, ativao de neutrfilos e clulas endoteliais. Age fechando a circulao impedindo que as bactrias fiquem circulando;

6. Quais so as principais citocinas envolvidas na resposta imune adquirida? Informe o mecanismo de ao de cada uma delas.
IL 2, IL 4, IL 5, IFN (gama). Geralmente produzidos em baixa quantidade, comumente indetectvel no soro; efeito geralmente local; leso localizada do tecido; estimulados por antgenos protticos; produzidos pelos linfcitos T; principais funes fisiolgicas: imunidade adquirida, regulao do crescimento e diferenciao do linfcito e ativao das clulas efetoras (macrfagos, eosinfilos e mastcitos). Inibidores deles so a ciclosporina e FK 506; IL 2: produzida pelas clulas T e NK; age nas clulas promovendo crescimento; nas clulas promovendo crescimento e nos moncitos ativao. Proliferao celulares. IL 4: produzidas nas clulas T; agem nas clulas T virgens promovendo diferenciao em clulas TH 2; nas clulas T crescimento; clula crescimento, ativao e mudana de classe isotpica para IgE. Inibidora anti-inflamatria.

 IL 5: produzidos nas clulas T agem nas clulas e eosinfilos promovendo crescimento e ativao e diferenciao. IFN : produzidos nas clulas T e NK; age nos moncitos ativando as clulas endoteliais ativando muitas clulas de tecidos especialmente os macrfagos aumento de MHC classe I e II ativando os macrfagos e produzindo clulas T e NK; TGF : fator de transformao de crescimento , produzida por uma clula T e outros tipos celulares e primeiramente um citocina inibidora, inibe a proliferao de clula T e ativao de macrfagos. Tambm age nos PMNs (neutrfilos, leuccitos, polimorfo nuclear devido a ncleo multi lobulado inibitria) e nas clulas endoteliais bloqueando os efeitos de citocinas proinflamatria. IL 10: inibitria anti-inflamatria

7. Quais as principais citocinas anti-inflamatria da resposta imune inata e da resposta imune adquirida? Informe o mecanismo de ao de cada uma delas.
IL 10: secretada pelos linfcitos TH 2, que regula a resposta imune, inibindo reaes alrgicas. A IL 10 limita a replicao do vrus HIV. Por outro lado mutao do IL 10 podem estar associadas ao maior risco de infeco pelo HIV, com rpida progresso pela AIDS.