mega-3: o que existe de concreto?

Dan L. Waitzberg,
Professor Associado do Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (FMUSP). Livre-docente, doutor e mestre em Cirurgia pela FMUSP. Chefe do Laboratrio de Metabologia e Nutrio em Cirurgia (Metanutri), LIM 35, do Departamento de Gastroenterologia da FMUSP

Introduo aos lipdios A palavra lipdio derivada do grego lipos, que significa gordura. Lpides so compostos necessrios para funes orgnicas bioqumicas, estruturais e regulatrias. Os lipdios so molculas orgnicas, constitudas por grupos de AG, cidos carboxlicos com longas cadeias no ramificadas, formadas por inmeros pares de tomos de carbono unidos por ligaes simples ou duplas. Participam da composio da membrana celular e podem modificar a resposta imune e inflamatria. So rica fonte energtica, pois fornecem em torno de nove quilocalorias (kcal) por grama oxidada pelo processo da betaoxidao mitocondrial. Os AG so encontrados como componentes da membrana ou sob a forma de triglicrides. Estes ltimos so compostos de uma molcula de glicerol esterificado a trs molculas de AG. Veja na Figura 1 o esquema do triglicride. Figura 1. Composio bsica de um triglicride: trs cidos graxos unidos por esqueleto de glicerol (em azul).

Os triglicrides so metabolizados no fgado em cidos graxos (AG) e glicerol, e ambos produzem energia. Quando no usados para produo de energia, os triglicrides so reconstitudos e armazenados no tecido adiposo. As diversas funes desses compostos esto listadas na Tabela 1 .

Tabela 1. Principais funes dos lipdios

Fornecer energia (9,3 kcal/g), cidos graxos essenciais e vitaminas lipossolveis (A, D, E, K) Funcionar como estoque de combustvel energtico no-glicdico (95% na forma de triglicrides), utilizado principalmente no jejum Prover proteo mecnica (a ossos e rgos) e manuteno da temperatura corprea Participar da sntese de estruturas celulares, como a membrana fosfolipdica celular Participar da sntese de hormnios Transportar vitaminas lipossolveis Funcionar como mediadores intra e extracelulares da resposta imune Participar no processo inflamatrio e no estresse oxidativo.

Tipos de cidos graxos

Os AG podem ser classificados de acordo com o tamanho da cadeia carbnica, o grau de saturao e a posio da primeira dupla ligao de carbonos. A notao qumica usada para descrever um cido graxo informa seu nmero de carbonos, o nmero de duplas ligaes e a posio da primeira dupla ligao em relao ao radical metil da extremidade distal da molcula. cidos graxos de cadeia longa contm de 14 a 24 carbonos, enquanto os de cadeia mdia contm 6 a 12 carbonos e os de cadeia curta tm 2 a 4 carbonos em cada molcula. A sntese de ATP (a adenosina trifosfato, que energia qumica) por AG percorre vrios passos: transporte celular de AG, seu acoplamento com certas protenas, sua ativao em acil-coenzima A na presena de acil-CoA sintetase e a sua passagem pela membrana mitocondrial interna. Os AG com longa cadeia carbnica necessitam de carnitina para auxiliar essa passagem. E os AG de cadeia mdia, embora prescindam da carnitina para a entrada na mitocndria, tm sua oxidao dependente da carnitina.

Os AG saturados so os que no possuem dupla ligao em suas molculas. Monoinsaturados possuem uma dupla ligao, enquanto duas ou mais duplas ligaes caracterizam os AG poliinsaturados. Quanto mais insaturado for um cido graxo, mais susceptvel peroxidao lipdica ele ser. O nmero de duplas ligaes determina o ponto de fuso de um cido graxo ou triglicride. Os AG saturados tendem a ser slidos (como a manteiga) em temperatura ambiente, enquanto os poliinsaturados so geralmente lquidos (como o leo de soja).

cidos graxos so classificados de acordo com: O nmero de tomos na cadeia carbnica: longa (14-20 tomos de carbono), mdia (6-12 tomos de carbono) e curta (at 6 tomos de carbono); O nmero de duplas ligaes: saturados (sem duplas ligaes), monoinsaturados (uma dupla ligao) e poliinsaturados (mais de uma dupla ligao); A posio da primeira dupla ligao (Figura 2) pode ser indicada de maneiras distintas no caso de AG insaturados. Identifica-se a posio da primeira dupla ligao contada a partir de seu radical metil (representada pela letra grega mega, 1) ou a partir de seu grupo funcional (representada pela letra delta, ). Figura 2. Exemplo de notao de um AG de cadeia longa poliinsaturado, no caso a representao do cido linolico. A molcula contem dezoito carbonos na cadeia (C18) e tem duas duplas ligaes (2), sendo a primeira dupla ligao localizada no sexto carbono a partir do radical metil (mega-6).
Nmero de duplas ligaes

C18
1

-6

Localizao da primeira dupla ligao

Nmero de tomos de carbono

Os cidos graxos do tipo mega-3 e mega-6 so freqentemente chamados, na literatura internacional, de cidos graxos n-3 e n-6, de cidos graxos w-3 e w-6 ou ainda com o uso do smbolo da letra grega mega (-3 e -6). Todas as formas esto corretas, mas, neste texto, optamos por escrever sempre mega.

Necessidades de cidos graxos

De acordo com a recomendao da Associao Americana do Corao (American Heart Association), para um indivduo saudvel, 30% (ou menos) do total de energia consumida dever ser proveniente da gordura da dieta, na seguinte proporo: - 20 - 23% de AG poliinsaturados e monoinsaturados - < 10% de AG saturados (para portadores de doenas coronarianas, < 7%) - < 300 mg colesterol ao dia As recomendaes dirias de lipdios variam de acordo com a idade e encontram-se descritas na Tabela 2 .

Tabela 2. Recomendaes dirias de lipdios, conforme a idade, de acordo com a literatura internacional e as Dietary Reference Intakes
Faixa etria Beb 0-6 meses 7-12 meses Prematuro o Nascimento-7 dia o 7 dia-sada da UTI At 1 ano aps sada da UTI Lipdios 31 g 30 g 0,5-3,6g/kg de peso corpreo 4,5-6,8g/kg de peso corpreo 4,4-7,3g/kg de peso corpreo 30-40% do VCT* 25-35% do VCT* 7g 10 g 13 g 13 g 25-35% do VCT* 20-35% do VCT* 12/10 16/11 17/12 14/11 20-35% do VCT g g g g 1,2/1,0 1,6/1,1 1,6/1,1 1,6/1,1 g g g g 0,7 g 0,9 g 1,4 g 1,3 g mega-6 4,4 g 4,6 g mega-3 0,5 0,5

Criana 1-3 anos 4-10 anos 4-8 anos Grvidas At 50 anos Lactantes At 50 anos Adulto 11-18 anos 19-65 anos 9-13 anos (homem/mulher) 14-18 anos (homem/mulher) 19-50 anos(homem/mulher) > 50 anos(homem/mulher) Idoso > 65 anos

14/11 g

1,6/1,1 g

*Considera-se o VCT (valor calrico total) pela frmula de Harris e Benedict; para idosos, considerar uma reduo das necessidades energticas (2 a 4% por dcada) em funo do declnio da atividade fsica e da massa corporal metabolicamente ativa.

Recentemente a ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) publicou relatrio sobre a ingesto recomendada de AGPI para adultos saudveis. Nesta recomendao nota-se a preocupao em estabelecer quantidade de ingesto de cidos graxos essenciais (AG linolico e linolnico), de cido eicosapentaenico (EPA) e de docosahexaenico (DHA): 1. Ingesto adequada de cido linolico (mega-6): 2% do total de energia; 2. Ingesto saudvel de cido linolnico (mega-3): 0,7% do total de energia; 3. Para manuteno da sade cardiovascular, ingesto mnima de EPA e DHA combinados: 500 mg/dia.

Fontes de cidos graxos na dieta oral

Os AG essenciais so encontrados em vegetais, em particular o linolico no milho, girassol, aafro, enquanto o linolnico pode ser encontrado na soja, na semente de colza (rapeseed), borragem e semente de linhaa. EPA e DHA so encontrados em maior quantidade em leos de peixes marinhos como cavala, sardinha, arenque e menhaden. Carne de bovinos e produtos lcteos contm linolico. Veja na Tabela 3 a composio dos principais AG na gordura da dieta oral e as fontes alimentares e a quantidade dos alimentos a serem ingeridos nas Tabelas 4 e 5 .

Tabela 3.Tipos de cidos graxos e principais fontes alimentares

Manteiga, fibras Saturados Coco, babau Gordura animal, cacau Azeite oliva, leo canola Butrico Cprico, lurico Esterico, araqudico Actico propinico, Caprico, caprlico Mirstico, palmtico Olico palmitolico Cadeia curta Cadeia mdia Cadeia longa CL mega-9

Monoinsaturados

Poliinsaturados

leo aafro, leo soja, leo milho, leo algodo, leo girassol, leite/carne leo peixe, leo noz, leo canola, leo soja, linhaa

gama-linolnico 18:3 araquidnico 20:4 Eicosapentaenico (EPA) 20:5 Docosahexaenico (DHA) 22:6

Linolico 18:2

CL mega-6

alfa-linolnico 18:3

CL mega-3

CL = cadeia longa.

Tabela 4. Quantidade de cidos graxos mega-3 a ser ingerida diariamente por homens e mulheres para se alcanar a recomendao de se atingir aproximadamente 1 g de cidos eicosapentaenico e docosahexaenico por dia (de acordo com Gebauer et al., 2006)
Homens Fontes de ALA Semente de abbora Azeite de oliva leo de soja leo de nozes Linhaa Nozes (Inglesa) leo de linhaa (1,6 g ALA/dia) 890 g 211 g 17,7 g 15 g 19,3 g 17,6 g 3,0 g Mulheres (1,1 g ALA/dia) 612 g 145,5 g 12 g 10,6 g 13,3 g 12,2 g 2,04 g

Tabela 5. Quantidade de cidos graxos mega-3 a ser ingerida diariamente de frutos do mar por homens e mulheres para se alcanar a recomendao de se atingir aproximadamente 1 g de cidos eicosapentaenico e docosahexaenico por dia (de acordo com Kris-Etherton et al., 2002).
Atum light em gua Atum fresco Sardinha Salmo rosa Salmo do Atlntico (cultivado) Arenque do Atlntico Truta cultivada Truta selvagem Peixe de gua salgada Linguado Bacalhau do Atlntico Bacalhau do Pacfico Ostras (cultivadas) Lagosta Camaro 340 71-340 57-85 71 42,5-71 57 85 99 85-213 198 354 652 227 213-1.205 312

A origem e a forma de preparo de alimentos ricos em mega 3 podem afetar a biodisponibilidade e o teor deste nutriente nos alimentos. Por exemplo, peixes de cativeiro tm teor mais baixo de mega-3 do que os mesmos peixes

quando selvagens. De seu lado a semente de linhaa, sofre rpida oxidao e para no perder a sua quantidade efetiva de mega-3 precisa ser triturada e armazenada em recipiente escuro e fechado, e consumida em no mximo 72h. Estilo de vida e hbitos alimentares da sociedade moderna podem levar a uma baixa ingesdto e, por conseqncia, uma deficincia do nutriente, o que pode, a mdio e longo prazo, trazer conseqncias danosas ao organismo. cidos graxos essenciais

Humanos geralmente utilizam os AG obtidos de sua dieta diria, mas, quando necessrio, so capazes de sintetizar AG (saturados e monoinsaturados) a partir de glicose e aminocidos por meio de reaes enzimticas de alongamento (adicionam unidades de dois carbonos) e dessaturao (criao de novas duplas ligaes). A atividade de dessaturao estimulada pela insulina e inibida pela glicose, pela adrenalina e pelo glucagon. No entanto, no possumos as enzimas dessaturases especificamente responsveis por adicionar uma dupla ligao antes do nono carbono a partir da extremidade metil (distal). As enzimas necessrias para essa finalidade so as delta-9 e delta -15 dessaturases. Essas enzimas transformam o cido olico (18:1 mega-9) em cido linolico (18:2 mega-6) e cido linolnico (18:3 mega-3), ambos considerados cidos graxos essenciais (AGE). OS AGE no so produzidos pela espcie humana, devendo ser adquiridos de fontes dietticas. Veja, na Figura 3, na prxima pgina, os processos de elongamento de vrios lpides a partir dos AG essenciais linolico e alfa linolnico. A incorporao de AGE pode determinar alteraes estruturais e funcionais da membrana fosfolipdica influenciando processos biolgicos importantes, como a sntese de mediadores inflamatrios que incluem os eicosanides. AG mega-3 e mega-6 so precursores de eicosanides que regulam a funo imune e inflamatria. Alguns derivativos dos AGE, como o dihomogamalinolnico e o araquidnico, ambos do tipo mega-6, e o cido eicosapentaenico (EPA), da srie mega-3, tm especial importncia por serem precursores de mediadores lipdicos envolvidos em muitas funes

fisiolgicas. A Tabela 6 traz as principais caractersticas, funes e metabolismo dos AGE. Figura 3. Formao de novos cidos graxos de cadeia longa poliinsaturados tipo mega-6 e mega-3 derivados dos cidos graxos essenciais linolico e alfa-linolnico.
Sries mega-6
cido linolico C18:2 mega-6 delta-6dessaturase cido gamalinolnico C18:3 mega-6 elongase Eicosanides Sries 1 cido dihomogamalinolico C20:3 mega-6 delta-5dessaturase cido araquidnico C20:4 mega-6 elongase DHA C22:4 mega-6 delta-4dessaturase DHA C22:5 mega-6 DHA C22:6 mega-3 DHA C22:5 mega-3 EPA C20:5 mega-3 C20:4 mega-3 cido estearidnico C18:4 mega-3

Sries mega-3
cido alfa-linolnico C18:3 mega-3

Eicosanides Sries 3-5

EPA = cido eicosapentaenico DHA = cido docosahexaenico

Eicosanides Sries 2-4

Tabela 6. Principais caractersticas dos cidos graxos essenciais (AGE) e derivados

AGE e derivados mega-3: cido alfa-linolnico, cido eicosapentaenico, cido docosapentaenico, cido docosahexaenico, eicosanides (srie mpar). mega-6: cido linolico, cido gama-linolnico, cido diiomogama-linolnico, cido araquidnico e eicosanides (srie par). Sofrem hidrlise pela enzima lipoprotena lpase no tecido adiposo e muscular. Os cidos graxos livres so transportados pelo sangue, ligados albumina, ou so c aptados e reesterificados a triglicrides nos tecidos adiposo e muscular. Dependem da carnitina para oxidao na mitocndria. So metabolizados no fgado (principalmente) e no tecido adiposo, de onde so transportados na forma de lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL). Ingesto de AGE superior a 15% do valor calrico total. Alterao do metabolismo dos cidos graxos de cadeia longa, influenciando na produo de mediadores como prostaglandinas e leucotrienos. Estresse oxidativo, diretamente relacionado ao grau de insaturao do triglicride, levando peroxidao lipdica (principalmente se houver deficincia de vitamina E- antioxidante). Imunossupresso (excesso de mega-6). Componentes celulares (fluidez e funes de membrana) e fosfolpides plasmticos. Precursores de eicosanides (prostaglandinas e leucotrienos). Cofatores enzimticos. Modulao do sistema imune. Medidas em: plasma total, fraes lipdicas do plasma, clula sangnea e em fragmentos de tecidos.

Metabolismo

Toxicidade

Principais funes

Mtodos de avaliao

Os AG de cadeia longa mais incorporados s membranas so (em ordem de maior incorporao): o cido eicosapentaenico (EPA) e o docosahexaenico (DHA), ambos mega-3, o cido araquidnico (mega-6) e o cido olico (mega-9). Em adio a seus efeitos na estabilidade e fluidez da membrana, os AGPI mega-3 e mega-6 so tambm precursores dos eicosanides, mediadores inflamatrios lipossolveis que constituem uma das principais vias de atuao dos AG. Os AGE so ainda alvos preferenciais da peroxidao lipdica por conterem duas ou mais duplas ligaes e, portanto, serem mais instveis que os AG monoinsaturados (AGMI) mega-9 ou saturados. Os AGPI mega-3 so oxidados mais rapidamente que os AGPI mega-6 e so mais susceptveis a peroxidao lipdica.

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A oferta de lipdios deve, portanto, prever o aporte de AG essenciais. As principais caractersticas dos diferentes AG essenciais e a recomendao de proporo entre eles na dieta encontram-se descritas na Tabela 7. Tabela 7. Composio porcentual de cidos graxos na gordura da dieta
leo soja aafro girassol milho oliva canola palmeira amendoim linhaa 16:0 10 7 7 11 13 4 45 11 5 18:0 4 2 5 4 3 2 4 2 4 18:1 25 14 19 24 71 62 40 48 21 18:2 (n-6) 54 76 68 54 10 22 10 32 16 18:3 (n-3) 7 0.5 1 1 1 10 1 -54 n-6:n-3 7.7 152 68 54 10 2 10 alta 0.3

Deficincia e excesso de cidos graxos essenciais

As funes nutricional, estrutural e reguladora dos lipdios tm impacto significativo nas aes fisiolgicas mais importantes, incluindo hemodinmica e oxigenao, assim como estado imunolgico e metabolismo. A deficincia de AG essenciais causa disfuno imunolgica, dermatite, alopecia,

trombocitopenia e m cicatrizao. Na gravidez, a deficincia de DHA pode estar associada com prejuzo cognitivo e do desenvolvimento visual do feto. Os principais sintomas e sinais clnicos de deficincia dos AG essenciais mega-6 e mega-3 encontram-se na Tabela 8.

Tabela 8. Sintomas e sinais clnicos da deficincia de cidos graxos essenciais, tipo mega-3 e mega-6
Deficincia de cidos graxos mega-6 Sinais e sintomas clnicos leses de pele anemia aumento da agregao plaquetria trombocitopenia esteatose heptica retardo da cicatrizao aumento da susceptibilidade a infeces sintomas neurolgicos reduo da acuidade visual leses de pele

cidos graxos mega-3

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retardo do crescimento diminuio da capacidade de aprendizado eletroretinograma anormal Em crianas: retardo do crescimento e diarria

A oferta em excesso de AGPI mega-6 poderia comprometer a evoluo clnica de certos pacientes crticos hospitalizados devido ao aumento da

sntese de eicosanides pr-inflamatrios, intensa peroxidao lipdica e reduzido clareamento plasmtico. Como alternativa para reduzir a oferta excessiva de AG mega-6, podem ser utilizadas fontes diferentes de lipdios, como se v na Tabela 9. O tipo de cido graxo ideal para ser ofertado sofre influncia da condio clnica do paciente. Tabela 9. Fontes alternativas de lipdios, em relao ao leo de soja para oferta reduzida de cidos graxos (AG) poliinsaturados tipo mega-6
Fonte de lipdios leo de coco AG Saturados de cadeia mdia Vantagens Apresentam vantagens metablicas que incluem clareamento plasmtico mais rpido e independncia da ligao plasmtica com a albumina, preservando, dessa maneira, o retculo endotelial heptico. Sofre menor peroxidao e sua oferta para pessoas saudveis no alterou funes imunes, apontando um papel neutro sobre a resposta imuno inflamatria. Tem efeito antiinflamatrio sem prejuzo de funes imunes e, desse modo, pode ser benfico em condies inflamatrias. O risco de intensa peroxidao lipdica pode ser reduzido com uso de antioxidantes como a vitamina E.

leo de oliva

Monoinsaturados mega-9

leo de peixe

Poliinsaturados mega -3

cido graxo mega-3

O cido graxo poliinsaturado (AGPI) do tipo mega-3 classificado como de cadeia longa por ter 14 a 22 tomos de carbono, como do tipo poliinsaturado por ter mais de uma dupla ligao e recebe a denominao mega-3 por conter a primeira dupla ligao no carbono 3 a partir do radical metil. O interesse em estudar AGPI mega 3 comeou a partir da observao epidemiolgica de menor incidncia de doenas cardiovasculares em esquims, relacionada sua dieta. Descobriu-se, ento, que o fator de proteo eram os AGPI mega-3 que esto presentes em grande quantidade

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em alguns peixes de regies frias, principalmente salmo, atum e truta, muito consumidos pelos esquims. Veja novamente, nas Tabelas 4 e 5, as principais fontes de cidos graxos mega-3 vegetais e animais. O consumo dos AGPI mega-3 est associado diminuio de nveis de colesterol total, triglicrides e, conseqentemente, aumento dos nveis de lipoprotenas de alta densidade (HDL). Os esquims, apesar do alto consumo de dietas ricas em gordura, apresentavam baixos nveis de colesterol total, triglicrides, lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL) e nveis maiores de lipoprotenas de alta densidade (HDL), fatores relacionados a menores ndices de doenas cardiovasculares. Nessa populao, essas doenas tinham baixos ndices de mortalidade em relao populao norte-americana (10,3% x 50%). Simultaneamente s observaes positivas para variveis cardiovasculares nos esquims, foi apontada nessa populao baixa incidncia de doenas auto -imunes e inflamatrias, como psorase, asma, diabetes tipo I e esclerose mltipla. Em contraste, a dieta consumida no ocidente e em pases industrializados rica em AGPI do tipo mega-6 (devido principalmente ao grande consumo de leos vegetais e gordura saturada) e contm pouco AGPI mega-3 (por reduo no consumo de peixes), o que explica a maior predominncia de AGPI mega-6 sobre os mega-3 na estrutura das membranas celulares. As dietas ocidentais tm razo mega-6/mega-3 prxima de 10 a 20:1. O aumento no consumo de AGPI mega-3 substitui parcialmente os AGPI mega-6 na membrana celular (exemplo: eritrcitos, plaquetas, linfcitos, moncitos, clulas endoteliais e hepatcitos) e est relacionado a efeito protetor em diversas condies inflamatrias e autoimunes. O AGPI mega-3 pode tambm aliviar sintomas em pacientes com artrite reumatide e doena inflamatria intestinal. Isso tem sido atribudo ao inibitria sobre a produo de eicosanides2 e citocinas3 pr-inflamatrias nos tecidos perifricos. cidos graxos e inflamao
2

Eicosanides: substncias derivadas do cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos. 3 Citocinas so protenas semelhantes a hormnios que regulam a intensidade e a durao da resposta imune e medeiam a comunicao intercelular. Exemplos: interleucina, interferon, linfocinas e fatores de crescimento.

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A proteo do organismo contra agentes infecciosos e diferentes insultos crucial para a manuteno de sua integridade e equilbrio. No decorrer da evoluo humana, a natureza selecionou um sistema integrado de eventos teciduais, bioqumicos e celulares que trabalham orquestradamente no reconhecimento, conteno e destruio de patgenos e de clulas infectadas ou lesadas. O processo inflamatrio parte desse sistema e participa da resposta imune imediata infeco ou leso. A inflamao caracterizada pela presena de rubor, edema, calor, dor e perda de funo, que ocorrem em resposta ao aumento do fluxo sangneo e da permeabilidade vascular, desencadeados por mediadores inflamatrios, como as aminas, os

eicosanides (mediadores inflamatrios lipdicos) e as citocinas (exemplos: histamina, bradiquinina, leucotrienos, interleucina-1, fator de necrose tumoralalfa e interferon-gama). Apesar de ele constituir um evento normal da resposta imune, diferentes condies, como trauma e cirurgia, podem induzir a ativao excessiva do processo inflamatrio que, se persistirem, provocam danos a tecidos e rgos. Os AG poliinsaturados (PUFA) e monoinsaturados (MUFA) so capazes de influenciar a produo de citocinas e a resposta tecidual. De uma maneira geral, gorduras ricas em AG do tipo mega 3 (AG mega-3) e MUFA, ou pobres em AG do tipo mega 6 (AG mega-6) reduzem a resposta inflamatria sistmica. Alguns sintomas inflamatrios especficos podem ser suavizados pelo uso de AG mega-3 em condies como artrite reumatide, psorase, asma, esclerose mltipla, doena de Crohn e colite ulcerativa. Por outro lado, gorduras ricas em AG mega-6 podem exercer efeitos opostos. Todavia, a combinao de ambos AG (mega-6 e mega-3) atenua vrios componentes da resposta imunolgica, em particular aqueles que envolvem diretamente os linfcitos. A ingesto de AGMI ou diferentes tipos de AGPI pode modular a composio de AG da membrana fosfolipdica de clulas imunolgicas, bem como de seus tecidos-alvo. Fosfolipases so ativadas durante resposta ao trauma ou infeco conseqentemente, prostaglandinas (PG), leucotrienos (LT) e outros mediadores lipdicos so produzidos. A ingesto de diferentes AG pode resultar em perfis distintos de PG, LT e outros mediadores lipdicos

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podem ser formados. A natureza desses mediadores pode determinar a intensidade da resposta inflamatria. cidos graxos mega-3 exercem efeito antiinflamatrio por pelo menos trs mecanismos. Primeiro, influenciam a composio fosfolipdica da membrana celular, resultando na sntese de mediadores lipdicos com menor potencial inflamatrio que mediadores derivados dos AG mega-6. Segundo, agem como agonistas de PPAR (receptor de ativao de proliferao de peroxissomas), cuja ativao exerce efeitos antiinflamatrios. Terceiro, os AG mega-3 estabilizam o complexo NFkB/IkB, suprimindo a ativao de genes envolvidos no processo inflamatrio. Estudos clnicos mostram que a nutrio parenteral (NP) enriquecida com AG mega-3 exerce efeitos benficos em pacientes com sepse. Nesse sentido, Mayer e colaboradores demonstraram o efeito da terapia nutricional parenteral (NP) enriquecida com AG em 19 pacientes. Desses, nove pacientes receberam NP enriquecida com AG mega-3 e 10 pacientes receberam NP enriquecida com AG mega-6. Observou-se ento que a produo de citocinas pr-inflamatrias aumentou significativamente no grupo de recebeu NP enriquecida com AG mega-6. Ao mesmo tempo, a infuso de NP enriquecida com AG mega-3 no s reduziu a capacidade das clulas mononucleares de produzir citocinas mas tambm diminuiu a adeso e migrao endotelial de moncitos. Eicosanides

Todas as clulas dos mamferos, exceto eritrcitos, produzem eicosanides. Estas molculas so extremamente potentes e causam efeitos fisiolgicos profundos em concentraes muito pequenas. Os eicosanides funcionam no mesmo local de sua sntese. Eicosanides so mediadores inflamatrios de origem lipdica que modulam a resposta inflamatria do organismo. Os eicosanides modulam a resposta inflamatria de forma desigual. Aqueles provenientes do metabolismo de AGPI tipo mega-6 so potentes mediadores inflamatrios e os de AGPI mega-3 resultam em resposta inflamatria atenuada. Essas observaes apontam para uma

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capacidade de AG mega-3 de inibir a resposta inflamatria aguda, induzida ou agravada por eicosanides derivados do metabolismo de AG mega-6. Eles so sintetizados a partir dos AG mega-6 ou dos AG mega-3. Esses AG competem entre si pelas mesmas vias enzimticas de sntese, a ciclooxigenase e a lipooxigenase. A ciclooxigenase e lipooxigenase produzem respectivamente prostanides (tromboxanos, prostaglandinas) e leucotrienos e lipoxinas, como veremos, chamados de sries par e mpar (Figura 4).

Figura 4. Estrutura de alguns eicosanides.

Prostaglandina (PGE 2)

Tromboxano (TXA2)

Leucotrieno (LTA4)

Os eicosanides da classe impar, produzidos pelos AGPI mega-3 tm menor poder inflamatrio que os da classe par produzido pelos AGPI mega-6. Os eicosanides atuam por meio de receptores ligados a protenas e nucleotdeos cclicos. A PGE 2 inibe a blastognese linfocitria e potente imunossupressor. TXA2 e LTB 4 so vasoconstritores poderosos, induzem agregao plaquetria e causam broncoconstrio. Veja na Figura 5 a sntese de eicosanides classe par e classe impar.

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Figura 5. Produo de eicosanides a partir de AGPI mega-3 e mega-6.

Leucotrienos da srie 5 LTB5, C5, D5, E5 EPA H3C3 = C-RCOOH Prostanides da srie 3 TXA3, PGE3, PGI3

Via da lipooxigenase

Via da ciclooxigenase

cido araquidnico H3C6 = C-RCOOH LT da srie 4 LTB4, C4, D4 prostanides da srie 2 TXA2, PGE2, PGI2

TX tromboxanos; PG - protaglandinas

Os eicosanides oriundos do metabolismo do cido graxo poliinsaturado mega-6, particularmente araquidnico, so da srie par, e so as prostaglandinas 2, leucotrienos 4, e tromboxanos A2. Estes so importantes mediadores bioqumicos envolvidos na infeco, inflamao, leso tecidual, modulao do sistema imune e agregao plaquetria, estando diretamente ligados ao desenvolvimento, crescimento e metstases tumorais, in vitro e in vivo. De seu lado, o cido graxo alfa-linolnico (mega-3) pode ser convertido em cido eicosapentaenico (EPA) e docosahexaenico (DHA). Estes competem com o AG araquidnico pelas vias enzimticas da ciclooxigenase e lipoxinase e tambem formam eicosanides. No entanto so eicosanoides da srie impar, como as prostaglandinas da srie 3, leucotrienos da srie 5, e tromboxanos A3, que tm menor efeito inflamatrio. A Figura 6 mostra a formao de prostaglandinas e tromboxanos a partir do mega-3.

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Figura 6. Sntese de algumas prostaglandinas (PG) e tromboxanos (TX) clinicamente relevantes a partir do cido araquidnico. Vrios estmulos, entre eles epinefrina, trombina e bradicinina, ativam a fosfolipase A2 (PLA2), que hidrolisa o cido araquidnico dos fosfolpides de membrana. O subscrito 2 em cada molcula refere-se ao nmero de dupla ligaes presentes. Adaptado do original de King e colaboradores (1996).
PLA-2 (inibida por esterides) Bradicinina fosfolpides + ve
protena-G

ciclooxigenase PGG2

cido araquidnico + lisofosfolpide

peroxidase

(2) GSH (2) GSSG

sntese de prostaciclina

PGH 2

sntese de tromboxane

PGI2 PGD 2

PGE 2

TXA2

PGF 2

TXB2

Veja, na Figura 7, os produtos da via lipooxigenase a partir do cido araquidnico. Os leucotrienos LTC 4, LTD 4, LTE 4 e LTF 4 so chamados de peptidoleucotrienos devido a presena de aminocidos .

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Figura 7. Sntese de alguns leucotrienos (LT) clinicamente relevantes a partir do cido araquidnico. Vrios estmulos, entre eles epinefrina, trombina e bradicinina, ativam a fosfolipase A2 (PLA2), que hidrolisa o cido araquidnico dos fosfolpides de membrana. O subscrito 4 em cada molcula refere-se ao numero de dupla ligaes presentes.

PLA-2 (inibido por esterides) Bradicinina fosfolpides + ve

protena-G

5lipooxigenase

cido araquidnico + lisofosfolpide

LTA4
+ glutationa

LTB4

LTC4
- glutamato

+ glutamato

- glicina

LTF4

LTE4

LTD4

Considera-se que o AGPI mega-3 tem papel maior no mecanismo de defesa do sistema imune, enquanto que o AGPI mega-6 participa mais do processo inflamatrio. Dessa maneira, a produo de citocinas pr-inflamatrias atenuada e outros processos celulares so modulados beneficamente na presena de EPA e DHA, mas no pelo AGPI mega-6. A capacidade do AGPI mega-3 de antagonizar a produo de eicosanides derivados do metabolismo de AGPI mega-6 constitui um ponto-chave do efeito antiinflamatrio atribudo a ele. No entanto, os AGPI mega-3 tambm exercem outros efeitos que parecem ser independentes da modulao da produo de eicosanides. Evidncias cientficas preliminares indicam que AGPI mega-3 podem influenciar

diretamente a produo de citocinas, inibindo a produo de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) e de interleucinas IL -1beta e IL-6 por clulas 19

imunocompetentes, em modelos de cultura celular. A suplementao com mega-3 em voluntrios saudveis diminuiu a capacidade dos moncitos de sintetizar IL-1 e TNF. Veja, na Figura 7, os produtos da via ciclooxigenase. Vrios estmulos, entre eles epinefrina, trombina e bradicinina, ativam a fosfolipase A2 (PLA2) que hidrolisa o cido araquidnico dos fosfolpides de membrana. Na Figura 8, pode-se acompanhar exemplos das diferentes aes destes eicosanides. Figura 8. Algumas propriedades inflamatrias dos eicosanides derivados do cidos araquidnico (mega-6) e eicosapentaenico (mega-3). Efeitos inflamatrios de eicosanides

cido araquidnico

neutrfilos

cido eicosapentaenico

LTB4 FAP

quimiotaxia ativao PMN permeabilidade

LTB5

inflamao aderncia PMN reao imune

macrfagos e endotlio TXA2 vasoconstrio ativao PMN trombognese vasodilatao ativao PMN TXA3 efeito biolgico

PGE2

PGE3

vasodilatao ativao de PMN

PMN = Leuccitos polimorfonucleares.

Os eicosanides regulam a produo de vrias citocinas implicadas na inflamao. Assim a prostaglandina 2, oriunda de substratos de AG mega-6, inibe a produo de interleucinas (IL-1, IL-2, IL-6), e do fator de necrose tumoral (TNF). Os leucotrienos da srie -4 aumentam a produo de IL -1, IL-2, e IL-6 e a proliferao linfocitria. Com a oferta de AGPI mega-3, a sntese de

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prostaglandinas e leucotrienos da srie par reduzida e, portanto, ocorre modulao das citocinas inflamatrias, particularmente em humanos. Em doentes em ps-operatrio de cncer esofgico sob nutrio parenteral a administrao de emulso lipdica rica em AGPI mega-6 (leo de soja) aumentou os nveis de IL -6, enquanto a suplementao com EPA reduziu a taxa de IL-6 e melhorou a imunidade celular. leo de peixe e gravidez

A suplementao de 500 mg de DHA e 150 mg de EPA, com ou sem suplementao de cido flico (400 microgramas) a partir da 22a semana de gestao promove aumento do EPA plasmtico materno e do DHA materno e fetal at o parto, o que considerado protetor para o feto. O trabalho prospectivo que comprovou essa elevao (de Krauss-Etschmann et al., publicado em 2007) foi realizado em trs pases europeus, envolvendo 220 gestantes. Recentes evidncias cientficas suportam o uso de cidos graxos mega-3 na preveno do parto prematuro: certas prostaglandinas

normalmente produzidas pelo organismo humano, especialmente PGF2 e PGE 2, so parcialmente responsveis pela iniciao do trabalho de parto. E altos nveis de metablitos de mega-6 e baixos de mega-3 no sangue da me e na placenta so encontrados em casos de parto prematuro. Os pesquisadores perceberam que interferindo no equilbrio das prostaglandinas no corpo, poderiam prolongar a gestao. A concentrao de cidos graxos mega-3 na dieta tem efeito comprovado na durao da gravidez. Um trabalho (Olsen et al.) mostrou que a suplementao com cpsulas de leo de peixe diminuiu em 21% a taxa de partos prematuros (diferena significativa sobre placebo), sendo que tambm foi observado prolongamento da gravidez com aumento diettico da ingesto de cido graxo mega-3. Esse efeito pode ser observado mesmo quando o nutriente ingerido no ltimo trimestre da gestao, em doses de cerca de 100 mg de DHA por dia. Os poucos estudos que no conseguiram demonstrar efeitos na durao da gestao, peso ao nascer ou outros fatores aps aumento da ingesto de

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mega-3 tampouco mostraram efeitos adversos da ingesto. Alm disso, a falta de impacto pode ser resultante da falta de aderncia. O prolongar da gestao protege o beb na medida em que permite maior peso ao nascer e diminuio da morbidade e mortalidade relacionadas com a prematuridade. Mes que ingerem alimentos funcionais contendo mega-3 do luz crianas com melhores habilidades cognitivas aos nove meses de idade. Mais: pesquisadores da Universidade de Oslo (Helland et al.) realizaram brilhante estudo em que deram suplementao de leo de peixe para mais de 300 grvidas a partir da 18a semana da gestao at trs meses aps o parto (76 das quais amamentaram no peito at os trs meses de idade do beb). As crianas que nasceram de mes que tomaram o leo de peixe, e no o leo de soja, tiveram escores mais altos em testes de inteligncia at os quatro anos de idade, quando foram reavaliadas. Os autores concluram que essa suplementao docosahexanico favorece e o o desenvolvimento araquidnico mental, so j que o cido o

cido

importantes

para

desenvolvimento do sistema nervoso central em mamferos, pois se acumula em grande quantidade no ltimo trimestre, quando a maior parte das clulas cerebrais est se formando. O benefcio na amamentao foi comprovado por outro trabalho, que mostrou que lactantes com maior ingesto de cido docosahexaenico tinham filhos com melhor acuidade visual. leo de peixe e a resposta inflamatria do doente grave

Controlar a intensidade da resposta inflamatria no doente crtico e cirrgico constitui um ponto fundamental para o sucesso da recuperao do enfermo. Atualmente, graas s evidncias epidemiolgicas e experimentais de que AG poliinsaturados mega-3 (AGPI mega-3) podem influenciar

diretamente processos inflamatrios, vem crescendo o interesse em estudar o uso destes nutrientes funcionais para o tratamento de diversas condies clnicas. Com a assimilao desses conceitos e os avanos nos conhecimentos das propriedades metablicas e imunomoduladoras dos AGPI mega-3, foi possvel o desenvolvimento de frmulas lipdicas adaptadas para

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suplementao parenteral desses AG. Essas dietas lipdicas representam hoje uma potente ferramenta para melhorar a evoluo das doenas de base inflamatria, conforme foi observado em estudos clnicos, nos quais a infuso endovenosa de EL base de leo de peixe foi associada com aumento da produo de eicosanides da srie mpar (que apresentam menor efeito inflamatrio) e diminuio da liberao de citocinas pr-inflamatrias (TNF-alfa, IL-1beta, IL -6 e IL -8) em pacientes com sepse. A menor produo de eicosanides pr-inflamatrios acompanhada da melhora nas leses cutneas de pacientes com psorase tambm foram observadas aps a infuso de EL base de leo de peixe. Em outro estudo clnico, a oferta de NP enriquecida com leo de peixe em pacientes crticos resultou em menor tempo de internao hospitalar e em unidade de terapia intensiva, menor uso de antibiticos e reduo da mortalidade. Uso clnico de AGPI mega-3

Diversos estudos clnicos tm se proposto a examinar a ao do uso de AGPI mega-3 em diferentes doenas inflamatrias. Um resumo desses achados est no Quadro 1. Em seguida, so apresentados os principais resultados por condio clnica. Quadro 1. Efeitos imunolgicos observados experimentalmente com o consumo de leo de peixe
Diminuio de: proliferao linfocitria citotoxicidade mediada por clulas T atividade de clulas tipo natural killer quimiotaxia de moncitos e neutrfilos expresso de molculas de superfcie MHC classe II produo de citocinas pr-inflamatrias (interleucinas 1 e 6, fator de necrose tumoral) expresso de molculas de adeso

Asma

O papel protetor do AGPI mega-3 na asma est baseado em trs princpios: 1) a asma uma doena inflamatria que potencializada pela produo excessiva de leucotrienos pr-inflamatrios, 2) a suplementao com

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leo de peixe reduz essa produo excessiva, e 3) h uma correlao entre o consumo de peixe e diminuio do risco de asma e aumento da funo pulmonar. No entanto, a evidncia de sua eficcia na preveno e tratamento da asma ainda contraditria. Em estudo duplo-cego, a suplementao com 1,0 g/dia de EPA/DHA durante doze meses ocasionou aumento de 23% no volume forado do primeiro segundo (VEF 1) no grupo suplementado, e no no grupo controle (p < 0,005). Este estudo, porm, no observou reduo no uso de medicamentos. O acrscimo de leo de peixe na dieta de pacientes com asma h mais de oito semanas tambm no apresentou efeitos benficos. Em outro estudo controlado, 29 crianas com asma brnquica e longo tratamento hospitalar (mais de um ano, sendo 85% do tempo internadas), receberam cpsulas com leo de peixe (84 mg EPA e 36 mg DHA) ou cpsulas controle (leo de oliva, 300 mg). O escore dos sintomas da asma foi significativamente menor no grupo leo de peixe aps 6 a 10 meses de suplementao. Os autores concluem que o AGPI mega-3 pode ser benfico para crianas com asma brnquica, no entanto, enfatizam que os resultados foram obtidos em ambiente estritamente controlado, com exposio a alrgenos inalveis e constituintes da dieta iguais para todos os participantes. Como medida para preveno da asma, estudos indicam que a suplementao durante a gestao de mulheres atpicas diminuiu a produo de citocinas especficas para alrgenos, assim como a gravidade da dermatite atpica em seus filhos. Os achados sugerem que uma suplementao ou um aumento no consumo de alimentos com AGPI mega-3 podem diminuir a incidncia de doenas alrgicas, como a asma.

Artrite reumatide

Pacientes com doenas auto-imunes, como a artrite reumatide, geralmente respondem suplementao de EPA e DHA com uma diminuio dos nveis elevados de citocinas e com isso, sentem melhora nos sintomas. Catorze estudos randomizados, duplo-cego, placebo-controlados sobre a suplementao com leo de peixe em pacientes com artrite reumatide foram

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revisados sistematicamente e indicaram efeitos benficos do EPA + DHA na rigidez matinal, reduo no nmero de articulaes dolorosas ou inchadas, aumento na resistncia dor aguda e diminuio no uso de drogas antiinflamatrias no esteroidais, sugerindo desta maneira que uma

suplementao com leo de peixe deve ser inserida como parte da terapia padro para a artrite reumatide. Kremer e colaboradores encontraram benefcios semelhantes pelo perodo mnimo de suplementao de 12 semanas e dosagem mnima de 3 g de EPA e DHA. Outro estudo demonstrou que EPA e DHA diminuram a produo de LTB4 em 33% e fator de ativao plaquetria em 37% nos 12 pacientes que receberam suplementao por 6 semanas. Efeitos benficos foram vistos mesmo aps o trmino da suplementao com leo de peixe.

Doena inflamatria intestinal

A doena de Crohn e a colite ulcerativa so doenas inflamatrias intestinais distintas, complexas e envolvem componentes imunolgicos, ambientais e genticos. Recentes medidas de controle da colite ulcerativa esto centradas em mediadores inflamatrios solveis. Os mediadores mais estudados so os metablitos do cido araquidnico, prostaglandinas, leucotrienos e citocinas. Pacientes com colite ulcerativa apresentam aumento na quantidade de LTB4 (via lipooxigenase) e IL -1beta. Stenson e colaboradores, em estudo duplo-cego, cruzado, sobre a suplementao de leo de peixe verificaram aumento da produo de LTB5 e diminuio de LTB4; no entanto, houve melhora clnica moderada. Belluzzi e colaboradores demonstraram reduo na recidiva em pacientes com doena de Crohn em fase de remisso e suplementados com 2,7 g de preparado de leo de peixe contendo mega-3. O uso do mega-3 em pacientes com doena inflamatria intestinal parece ocasionar melhora clnica significativa e a grande variao nas respostas ao tratamento pode estar relacionada heterogeneidade das diversas doenas inflamatrias intestinais.

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Doena cardiovascular

Como vimos, leo de peixe hoje um dos principais constituintes de uma dieta saudvel, e diversos estudos epidemiolgicos e trabalhos clnicos mostraram seus efeitos benficos na preveno primria e secundria da doena coronariana (DC). O consumo de 500 mg/dia de cidos

eicosapentanico (EPA) e docosahexanico (DHA) recomendado por diversas agncias mundiais de sade, como a Organizao Mundial de Sade (OMS), para reduzir o risco de doenas cardiovasculares. J para pacientes portadores de doenas cardiovasculares, recomenda-se o consumo de 1 g/dia desses cidos graxos. Esses dados suportam as recomendaes dietticas da American Heart Association de incluir pelo menos duas pores de peixe por semana na alimentao. Em trabalhos clnicos randomizados que utilizaram pacientes com DC, suplementos de AG mega-3 reduziram o nmero de eventos

cardiovasculares. Os estudos indicam que AG mega-3 podem reduzir a progresso de aterosclerose nesses pacientes. E mesmo em pessoas saudveis, livres de qualquer doena, coronariana, inflamatria ou viral, foi provado recentemente (por estudo populacional realizado por Chrysohoou et al. na Grcia) que a ingesto de leo de peixe na dieta est inversamente associada durao do intervalo QTc (corrigido para freqncia cardaca) no eletrocardiograma: esse intervalo, quando longo, est associado a aumento do risco de arritmias e de morte sbita. Recentemente, uma reviso comandada pelo governo nos Estados Unidos concluiu que os AG mega-3, especialmente o cido eicosapentaenico (EPA) e o acido docosahe xaenico (DHA), tm claros efeitos cardioprotetores, e instituies de sade e cardiologia iniciaram um apelo para se aumentar a ingesto de EPA e DHA.

Recomendao da AHA (American Heart Association): Todos os adultos devem comer peixe pelo menos duas vezes por semana.

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Autores norte-americanos mostraram inclusive em estudo recente que o nvel srico de EPA e DHA mais baixo em pacientes com DC (29% quando comparado com controles pareados; p < 0,001) enquanto o nvel de gordura trans no diferiu dos controles. Essa diferena se manteve aps ajustes em anlise multivariada; mostrando que nveis sricos de EPA e DHA baixos so um fator preditivo independente para o risco de doena coronariana. Vrios peixes so rica fonte de AG mega-3, como mequerel, truta, hering, sardinhas, albacore atum, e salmo. Possuem tanto EPA como DHA, ambos com efeitos cardioprotetores. A AHA tambm recomenda ingesto de AG mega-3 derivados de plantas como tofu, soja, nozes e leo de canola. Para pacientes com doena cardiovascular, a recomendao de 1 g de EPA e DHA (combinadas) por dia. Este montante pode ser obtido atravs do consumo de cpsulas de AG mega-3 ou de peixes, embora a suplementao por cpsulas deva ser decidida e orientada em conjunto a um mdico.

Suplementos de EPA+DHA podem ser teis para pacientes com hipertrigliceridemia.

Cerca de 2 a 4 g de mega-3 ao dia podem diminuir triglicerdeos sricos em 20% a 40%. Os efeitos positivos na reduo da formao de placas aterosclerticas so adicionados aos das estatinas prescritas pelos

cardiologistas. Ingesto em altas doses pode causar sangramento excessivo em algumas pessoas. Suplementao em doses acima de 3 g devem ser monitoradas por mdico. Deve-se observar com cautela que alguns peixes contm quantidades aumentadas de metilmercrio, bifenil policlorinato (PCBs), dioxinas, e outros contaminantes. Essas substncias esto em maior concentrao em animais grandes e predatrios e grandes mamferos. Os efeitos de metilmercrio em DCV ainda so controversos na literatura, com resultados associando estes dois eventos e outros no apontando para nenhuma relao entre eles. Enquanto novos estudos no elucidam essa questo, seria importante escolher uma entre inmeras espcies de peixes ricos em AG mega-3 e que no

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possuem o perfil de carreadores de metilmercrio. Suplementos de AG mega3 no contm metilmercrio. Os efeitos cardiopropetores dos AG mega-3 podem ser atribudos a multiplos efeitos fisiolgicos dos lpides, como na presso sangnea, na funo vascular e manuteno da eurritmia cardiolgica. De uma maneira esquemtica podemos dizer que AG mega-3 melhoram a funo endotelial e podem reduzir:

Risco para trombose, que pode levar a infarto e choque, Nveis de triglicerdeos e outras lipoprotenas, Crescimento da placa aterosclertica, Discretamente a presso sangnea, Respostas inflamatrias.

Concluso

A dieta ocidental tpica tem uma proporo relativamente alta de cidos graxos mega-6 em relao a mega-3. Esse desequilbrio pode contribuir para processos inflamatrios, fator de risco para doena cardiovascular. Estudos epidemiolgicos observaram que a maior ingesto de peixe (uma a duas pores por semana) reduz o risco de morte cardaca sbita, quando comparada com o consumo de menos de um poro mensal. Nos ltimos anos, extensos estudos foram realizados buscando compreender os mecanismos de atuao e a repercusso clinica do uso de cidos graxos poliinsaturados da famlia mega-3. Verifica-se que a modificao da membrana celular para conter uma razo mais equilibrada de mega 6 e mega 3 por meio da ingesto oral de leo de peixe ou a infuso endovenosa de emulses lipdicas contendo EPA e DHA associou-se a melhora de estados clnicos compatveis com condio inflamatria crnica. Os efeitos dos cidos graxos mega-3 so dose-dependentes e podem variar de acordo com a via de administrao. Alm disso, estudos randomizados confirmaram as observaes epidemiolgicas de que os AG mega-3 tanto provenientes de peixes marinhos como de suplementos podem reduzir significativamente a recorrncia de doena cardiovascular em pacientes com doena coronariana anterior. A

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ingesto de peixes e vegetais contendo AG mega-3 ajuda na preveno de doena coronariana e de arritmias assim como no tratamento da doena

cardiovascular, atravs de suas aes reduzindo altos nveis sricos de triglicerdeos e outras lipoprotenas, no crescimento da placa aterosclertica e na manuteno da presso sangnea. Em funo do estilo de vida moderno e do consumo de uma dieta desbalanceada e muitas vezes pobre em alimentos-fonte de mega 3, se torna cada vez mais importante prestar ateno especial ao consumo de alimentos e/ou suplementos que forneam cidos graxos mega-3 nas quantidades necessrias para a preveno de doenas crnicas e inflamatrias.

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