Objetivos de aprendizagem

ao final da aula do aluno deve:

TRANSMISSO SINPTICA
Profa. Geanne Matos de Andrade Dpto de Fisiologia e FarmacologiaUFC

Entender o conceito de sinapse Conhecer o histrico do estudo das sinapses Descrever as caractersticas das sinapses eltricas Descrever as caractersticas das sinapses qumicas Conhecer os principais tipos de neurotransmissores e seu mecanismo de sinalizao Entender os princpios de cotransmisso e coativao

Sinapse

Unidade processadora de sinais do sistema nervoso; Estrutura microscpica de contato entre um neurnio e outro, onde se d a transmisso de mensagem entre eles; A informao produzida pelo neurnio veiculada eletricamente (na forma de potenciais de ao) at o terminal axnico e neste ponto transformada e veiculada quimicamente para o neurnio conectado; Cada neurnio recebe cerca de 10.000 sinapses.

A primeira demonstrao da existncia das sinapses foi feita em 1959, utilizando o microscpio eletrnico. A sinapse circulada do tipo assimtrico (excitatria), enquanto a sinapse marcada com a letra a do tipo simtrico (inibitria) Principais abreviaturas: den = dendrito apical de um neurnio cortical; pre = terminal pr-sinptico; post = elemento ps-sinptico.

Histrico
Charles Sherrington (1852-1952)- A juno entre os neurnios era a via final da regulao da transmisso no s istema nervoso, e de u-lhe um nome, "sina pse", tambm investigou em finais de 1890 a fisiologia dos reflexos motores s imples e com plexos. Ga nhou o Nobel em 1932. John Ecc les (1903-1997)-Teoria da transmisso eltrica: a prpr ia corrente eltrica do impulso nervos o atravessa a sinapse e excita a prx ima clula diretamente. Em 1951 com provou que a transmisso entre as sina pses era qumica e n o eltrica. Foi pioneiro no estudo das sinapses ao nvel do sistema nervos o perifric o, diferencia ndo as sinapses motoras das sensitivas. Ganhou o Nobel em 1963.

HISTRICO
Claude Bernard (1849) Pai da fisiologia- bloqueio da transmisso na juno neuromuscular pelo curare, tambm fez estudos com nervos sensoriais, corda timpnica, lquido cefalorraquidiano e fisiologia da digesto. British T.R. Elliott descobriu em 1904 que o extrato da medula da glndula adrenal (com uma substncia chamada adrenalina) foi mostrado para imitar quase exatamente as aes do sistema nervoso simptico.

Histrico
Henr y Halett Dale (1865-1968), fisiologista britnic o, em 1914 descobriu que a acetilcolina era o neurotransmissor nas sinapses entre os neurnios pre e ps-ga nglionar, e tambm nos neurnios ps-ganglionares parasimpticos

Sinapse Eltrica
Localizao no SNC: neurnios imaturos e clulas da glia: Estrutura da sinapse: junes comunicantes Junes comunicantes - membrana das clulas ficam separadas por um espao de 3nm - canais inicos- conexons (seis unidades proteicas- conexinas) formando poros com dimetro de 2nm.

Otto Loewi- experimentos com corao de sapo interligados , estim ulao va gal de um libera va uma substncia que inibia o outr o c orao (1921). Nobel de medicina em 1936 junto c om Dale.

Junes comunicantes
Junes comunicantes:
Conexon (hemicanais) Conexinas 4 domnios hidrofbicos 2 domnios hidroflicos Poros 1,5-2,0 nm

Propriedade das sinapses eltricas

Passam ons e pequenas molculas (poro de grande dimetro- 2nm); Fluxo geralmente bidirecional; Conduo eletrotnica; No processa informao, s transmite, importante durante o desenvolvimento neuronal; Transmisso ultra rpida- centsimos de milesegundos; O acoplamento entre as clulas pode ser alterado pelo pH, concentrao de clcio ou pelo potencial de membrana. acoplamento: acidez, elevao de clcio, despolarizao

As junes comunicantes (A) acoplam clulas eltrica e metabolicamente, atravs do alinhamento de canais inicos (conexons) que formam grandes poros (B). O acoplamento eltrico pode ser detectado registrando a passagem dos potenciais eltricos de uma clula a outra (C) com mnimo retardo sinptico.

Sinapse Qumica
Maioria das sinapses do SNC; Espao entre as membranas celulares chamado de fenda sinptica e mede 20-50nm, composto de uma matriz proteica; Transmisso sinptica unidirecional; Elemento pr-sinptico geralmente um terminal axnico e o ps-sinptico um dendrito; Presena de vesculas sinpticas no terminal prsinptico; Capacidade de alterar a informao transmitida entre as clulas nervosas.

Estrutura da Sinapse Qumica

A ultraestrutura da sinapse pode ser visualizada ao microscpio eletrnico (A). Alguns dos seus componentes aparecem na foto, e outros podem ser vistos no esquema em B. O esquema no reproduz exatamente as propores reais.

Tipos morfolgicos de sinapses qumicas

As sinapses (crculos vermelhos) podem apresentar diferentes tipos morfofuncionais. As sinapses assimtricas so excitatrias, e as simtricas so inibitrias (A). Tanto umas como as outras, entretanto, podem estar localizadas em dendritos, no soma ou em axnios (B).

Sinapse Eltrica
Sistema simples mais primitivo Geralmente simtrica, bidirecional Junes comunicantes (Gap) Transmisso rpida Independente de Ca+2 Funes limitadas, usualmente excitatrias Atividade sincronizada

Sinapse Qumica
Estrutura altamente especializada Estruturalmente e funcionalmente polarizada Pre: zona ativa Ps: receptores Transmisso lenta, atraso sinptico (~0.5ms) Liberao de transmissor depende do influxo de Ca+2 Verstil, excitatrias e inibitrias Comunicao ponto a ponto

Transmisso sinptica Etapas

1. Sntese,transporte e armazenamento do neurotransmissor 2. Deflagrao e controle da liberao do neurotransmissor na fenda sinptica 3. Ligao em receptores 4. Deflagrao do potencial ps-sinptico 5. Desativao do neurotransmissor (recaptao e/ou degradao)

Sntese dos neurotransmissores, neuropeptdios e gases

A. Os neurotransmissores atravessam um ciclo que comea com a sntese de enzimas no citoplasma do neurnio. Segue-se o transporte axnico dessas enzimas at o terminal, a sntese e o armazenamento dos neurotransmissores em vesculas, e a liberao vinculada chegada de potenciais de ao. O neurotransmissor ento se difunde na fenda, pode ser a desativado e as molculas assim formadas, recaptadas como precursores para dentro do terminal, diretamente ou atravs de astrcitos posicionados ao redor das sinapses. B. Os neuropeptdeos so sintetizados a partir de protenas precursoras, e transportados dentro de grnulos at o terminal, onde so armazenados e liberados quando necessrio. Aps a ao sinptica difundem-se e so depois inativados por degradao. C. Lipdios e gases so neuromediadores diferentes, porque no podem ser contidos dentro de vesculas, j que se difundem livremente atravs das membranas. Por isso, logo aps a sntese enzimtica, espalham-se em todas as direes, agindo sobre os elementos ps-sinpticos situados nas redondezas.

Neurotransmissores

Sntese do neurotransmissor

Sntese da acetilcolina

Sntese das catecolaminas

Sntese da serotonina

Sntese do GABA

Sntese do Glutamato
A sntese da acetilcolina realizada por uma s enzima, a partir de colina e acetilcoenzima A (acetil-CoA). B. A sntese de serotonina (5HT) realizada por uma cadeia de duas enzimas a partir do aminocido triptofano. C. As catecolaminas so sintetizadas por uma cadeia de enzimas (duas para a dopamina, trs para a noradrenalina e quatro para a adrenalina). Os neurnios dopaminrgicos s expressam as duas primeiras enzimas, os noradrengicos, as trs primeiras, e os adrenrgicos todas elas.

LIBERAO DE TRANSMISSOR Quantal

Unidade elementar 1 quantum liberaco de 1 vescula
Evento espontneo (ocorre na ausncia de PA e de influxo de Ca+2) A resposta um potencial em miniatura

Potencial de ao

Potencial de ao
1.Aumenta muito a probabilidade de liberao de vesculas 2.Sincroniza a liberao 3.Resposta: Potencial Excitatrio ou Inibitrio pssinptico

Transmisso sinptica - Chegada do PA - Despolarizao - Entrada de clcio - Liberao do neurotransmissor

Transmisso sinptica - Liberao do neurotransmissor - Ligao ao receptor

As primeiras etapas da transmisso sinptica consistem na chegada do potencial de ao ao terminal axnico (A e B). Segue-se a abertura dos canais de Ca++ dependentes de voltagem (C), e a grande entrada de Ca++ que ocorre provoca a ancoragem das vesculas contendo neurotransmissor nas zonas ativas da membrana pr-sinptica (D). O resultado a liberao do neurotransmissor na fenda sinptica.

O neurotransmissor liberado na fenda sinptica difunde-se at os receptores situados na membrana ps-sinptica (A). Como muitos receptores so ao mesmo tempo canais inicos, a reao do neurotransmissor com eles provoca a abertura dos canais e a entrada de ctions (B). Resulta um potencial ps-sinptico (PPS).

Transmisso sinptica - Potencial ps-sinptico Excitatrio ou inibitrio - Resposta

Principais receptores encontrados no Sistema Nervoso

Quando se registra o potencial de membrana do terminal axnico, sempre se obtm um potencial de ao cuja forma de onda semelhante em todos os neurnios (grficos de cima em A e B). Mas quando se registra o potencial ps-sinptico que ocorre como consequncia da transmisso sinptica, em alguns neurnios a resposta despolarizante (grfico de baixo em A) e o potencial ps-sinptico dito excitatrio (PPSE), enquanto em outros hiperpolarizante (grfico de baixo em B) e o potencial ps-sinptico inibitrio (PPSI). Isso resulta da combinao do neurotransmissor especfico com o receptor correspondente, que no primeiro caso deixa passar ctions de fora para dentro da clula, e no segundo deixa passar Cl (ou K+, no sentido contrrio).

RECEPTOR IONOTRPICO
Stio de ligao: canal inico

RECEPTOR METABOTRPICO
Stio de ligao no est associado a canal Acoplado a protena G gerao de 2os mensageiros Latncia maior

Receptores Ionotrpicos

Independente de 2o. mensageiro

Pequena latncia

Resposta rpida

Resposta lenta

Geralmente ps-sinptico

Pr- e Ps-sinptico
Os principais receptores ionotrpicos do SNC so glutamatrgicos e GABArgicos. A mostra um receptor glutamatrgico do tipo NMDA, com seus stios de ligao para os dois cotransmissores (glutamato e glicina), e para o bloqueador Mg++. B mostra o receptor GABAA, com seus stios de ligao para o neurotransmissor e para alguns de seus agonistas (esteroides, barbitricos e benzodiazepnicos) e um antagonista (a picrotoxina).

Receptores Metabotrpicos

Receptor colinrgico muscarnico

A inervao colinrgica do corao apresenta um exemplo de receptor metabotrpico cuja protena efetora um canal inico. Neste caso (A), o neurotransmissor a acetilcolina (ACh), o receptor do tipo muscarnico e a protena efetora um canal de K+. O canal ativado (B) pela subunidade da protena G ligada ao receptor.

Os receptores metabotrpicos atuam por meio de reaes qumicas intracelulares. Muitos empregam a protena G para colocar em comunicao o receptor com a protena efetora (A). Neste caso, quando o receptor ativado pelo neurotransmissor (B), uma das subunidades da protena G desliza na membrana at encontrar a protena efetora (C), ativando-a por fosforilao (D). a protena efetora que ir ativar canais inicos ou outras reaes intracelulares.

Receptores noradrenrgico Tipo alfa 2 e beta1

Os axnios noradrenrgicos apresentam exemplos de receptores metabotrpicos, cujas protenas efetoras so canais inicos diferentes. A mostra a ao da noradrenalina (NA) sobre os receptores do tipo 2, presentes na musculatura lisa dos vasos sanguneos. O efeito da sinalizao intracelular a inibio da adenililciclase, provocando assim o fechamento de canais de K+. Resultado: aumento da durao dos PPSEs. B mostra o exemplo oposto, em que a NA atua sobre receptores , presentes no corao e nas vias respiratrias. A sinalizao intracelular causa abertura dos canais de Ca++, resultando no aumento de amplitude dos PPSEs.

Receptor serotoninrgico

Alguns receptores para serotonina (5-HT) empregam como segundo mensageiro o trifosfato de inositol (ou IP 3), que se difunde no citosol at encontrar e fosforilar canais de clcio no retculo endoplasmtico liso, liberando Ca++, que ento ter diversos efeitos metablicos, inclusive a ativao de canais inicos.

Integrao sinptica
Cotransmisso
Dois neurotransmissores diferentes na mesma sinapse (ex. glutamato e glicina no SNC, na JNM (Ach e CGRP)
Muitas vezes um neurnio tem que decidir se produzir ou no potenciais de ao em sua zona de disparo. Faz isso com base nas informaes que recebe de cerca de 10 mil sinapses de axnios aferentes vindos de neurnios longnquos ou de interneurnios situados nas proximidades, algumas excitatrias, outras inibitrias. A integrao sinptica justamente a computao de toda essa massa de informao, para definir como ser a informao de sada do neurnio.

Coativao
Receptores diferentes amplificam o potencial sinptico (ex. NMDA e noNMDA)

Coativao e cotransmisso

Integrao sinptica
Somao temporal
a frequncia de PA mais alta, os PPSE se somam e atingem o limiar (ocorrem na mesma sinapse).

Somao espacial
ocorrncia de PA vindos de sinapses prximas, produzindo um PPSE de maior amplitude.
A coativao uma das formas de integrao sinptica. A mostra a chegada de poucos potenciais de ao na fibra aferente (representados por apenas um PA), resultando na liberao de glutamato em pequena quantidade e assim um potencial pssinptico excitatrio (PPSE) de baixa amplitude, insuficiente para atingir o limiar da zona de disparo. Em B ocorre a chegada de maior frequncia de PAs, resultando na liberao de mais glutamato e tambm do cotransmissor glicina, o que provoca a ativao dos receptores nNMDA e dos receptores NMDA. Agora o PPSE maior, e atinge o limiar da zona de disparo.

Obs.- Pode ocorrer somao espacial com potencias de sinais opostos

Somao temporal e espacial

Integrao de sinapses excitatrias e inibitrias

A integrao sinptica pode-se dar por somao temporal e espacial. Em A, o potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE) insuficiente para atingir o limiar da zona de disparo do neurnio. Em B, como a frequncia de PAs mais alta, os PPSEs somam-se e j atingem o limiar: o PPSE final resulta da soma algbrica dos PPSEs subsequentes na mesma sinapse (somao temporal). Em C, somam-se os P PSEs de sinapses prximas, produzindo um P P SE resultante de amplitude superior ao limiar da zona de diparo (somao espacial).

A integrao de sinapses excitatrias e inibitrias (A) produz na zona de disparo do neurnio um potencial pssinptico resultante (B) que representa a soma algbrica dos PPSEs e PPSIs provocados pelas vrias fibras aferentes.