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Introduo
EsLudos experinenLais e epideniolgicos Ln denons-
Lrado que o cncer una doena genLica caracLerizada
por una srie acunulaLiva de alLeraes dos genes que
nodulan diversos necanisnos relacionados a proliferao
celular, norLe celular progranada, angiognese e expresso
de nolculas de adeso
(8, 11)
.
EnLre os genes que conLrolan o crescinenLo celular
enconLra-se a fanlia do gene rd:, conposLa por Lrs genes:
K-rd:, N-rd:, e H-rd:
(28, 22)
.
MuLaes ponLuais, principalnenLe nos cdons 12,
13 e 1 dos proLoncogenes da fanlia rd:, ocorren en
aproxinadanenLe 20% dos Lunores hunanos. So nais
frequenLenenLe observadas no K-rd: (aproxinadanenLe
85% do LoLal), seguido pelo N-rd: (cerca de 15%) e pelo
H-rd: (nenos de 1%). lsLo perniLe a converso desLes
proLoncogenes en oncogenes rd: aLivados
(8)
.
O cdon 12 proLoncogene K-rd:, alLanenLe susceLvel a
nuLaes (hot :pot), consLiLudo pela sequncia de bases
CC1 que codihca o aninoacido glicina. As possveis nuLa-
es ponLuais que poden ocorrer nesLe cdon so: CC1
para CC1 (codihca a arginina), CC1 para AC1 (codihca a
serina), CC1 para 1C1 (codihca a cisLena), CC1 para C11
(codihca a valina), CC1 para CA1 (codihca o asparLaLo),
e, hnalnenLe, CC1 para CAC (que Lanbn codihca o
asparLaLo)
(3)
.
O proLoncogene K-rd: codihca una proLena de 21
kDa (p21), a qual se localiza na nenbrana plasnaLica de
Lodas as clulas hunanas. A funo hsiolgica da p21
receber un sinal de un recepLor de Lirosina-quinase. EsLe
perniLe a ligao de faLores de crescinenLo na face exLerna
da nenbrana plasnaLica, levando, en lLina insLncia, a
evenLos que pronoven a proliferao celular. A nuLao
desLe gene, Lornando-o un oncogene aLivo, desencadeia
a proliferao celular desconLrolada
(3, 1)
.
A aLividade niLLica, nediada aLravs da proLena
quinase fosfaLase-1 (MKP1), pode ser induzida por varios
oncogenes aLravs da via rds dependenLe. Aln disso, pode
haver inaLivao da sinalizao para a apopLose
(13, 23)
.
A inporLncia da nuLao dos oncogenes da fanlia
rds na carcinognese do cncer de prsLaLa Len sido
conLroversa
(, 1, 25)
. Konishi ct dl. esLudaran a presena
de alLeraes nos genes da fanlia rd: en 70 pacienLes
japoneses e en 31 pacienLes anericanos, consLaLando,
respecLivanenLe, una incidncia de 12,8% e 3,2% de
nuLaes ponLuais
(18)
. EsLes dados sugeren a exisLncia
de un conponenLe genLico e}ou anbienLal, diferenLe
enLre disLinLas populaes e associado a nodihcao dos
oncogenes rd:.
Segundo dados do lnsLiLuLo Nacional do Cncer (lnca),
o cncer de prsLaLa o segundo Lipo nais conun no
sexo nasculino, superado apenas pelo cncer de pele
no-nelanona, sendo a quarLa causa de biLo por cncer
no 8rasil
(24)
.
DesLa forna, consideranos de inLeresse verihcar a fre-
quncia de nuLao do oncogene K-rd: en una anosLra
da populao da cidade de So Paulo (SP) porLadora de
carcinona de prsLaLa. EsLa apresenLa grande diversidade
genLica, una vez que se desconhece a frequncia de
nuLao desLe gene en nosso neio. Assin, conLribui-se
para una naior conpreenso da parLicipao do gene rd:
aLivado na Lunorignese hunana, nais especihcanenLe
na populao brasileira.
Mater|a| e mtodo
8locos de parahna provenienLes de 15 espcines cirr-
gicos de carcinona de prsLaLa (CaP) e 15 procedenLes de
bipsias de pacienLes porLadores de HP8 foran coleLados
dos arquivos do DeparLanenLo de PaLologia da laculdade
de Medicina do A8C (lMA8C).
Lninas obLidas desLe naLerial foran hxadas en hena-
Loxilina e eosina para conhrnao diagnsLica e seleo das
areas nais represenLaLivas. O diagnsLico hisLopaLolgico
seguiu a classihcao da Organizao Mundial da Sade
(OMS). A conLaninao foi eviLada con Lroca de lninas
enLre cada anosLra.
Dois corLes de cada espcine, con 8 nicrneLros
(n) de espessura, foran desparahnizados con 1nl de
xileno, honogeneizados a LenperaLura anbienLe, por 15
ninuLos, e cenLrifugados a 12.000g duranLe 3 ninuLos.
Seguiu-se de lavagen con eLanol absoluLo por duas
vezes, sendo as anosLras cenLrifugadas e evaporadas a
LenperaLura anbienLe, de acordo con a Lcnica descriLa
por Hruban ct dl.
(12)
.
%XTRAODO$.!DASAMOSTRASDETECIDO
O DNA gennico dos Lecidos foi obLido aLravs da
uLilizao do kit de exLrao (DNeasy, 1issue KiL, Quiagen,
valencia, CA, SA), de acordo con as reconendaes do
fabricanLe.
En resuno, o Lecido foi digerido con 100 nicroliLros
(l) de Lanpo A1L (Lysis 8uffer), conLendo 200ug}nl de
proLeinase K (Quiagen, valencia, CA, SA), e incubado a
CA|AkDO, |. k. C. ct dl. lncidncia de nuLao no cdon 12 do proLoncogeneK-rd: en carcinona de prsLaLa hunana en una anosLra da populao brasileira
| 8ras PaLol Med Lab v. 40 n. 3 p. 11-7 junho 2004