ReViso

agregao familiar nos nveis de atividade fsica: um resumo do estado da arte

familial aggregation in Physical activity levels. a brief summary of the state of the art

Raquel nichele de chaves, Michele caroline de souza, daniel santos, Rui Garganta, andr seabra, Jos antnio Ribeiro Maia
CIFI2D, Faculdade de Desporto, Universidade do Porto. Porto, Portugal

Resumo
objetivo: Rever o estado atual do conhecimento sobre os efeitos genticos na variabilidade dos nveis de atividade fsica, a partir de uma anlise centrada em estudos agregao familiar, com base na Gentica Quantitativa. Mtodos: Realizou-se uma busca nas bases de dados Pubmed e Scopus, incluindo os estudos com base em delineamentos com famlias nucleares e/ou pedigrees extensos e estimativas de heritabilidade. Tais pesquisas deveriam apresentar questionrios, acelermetros e pedmetros como tcnicas de avaliao dos nveis de atividade fsica, e a publicao deveria estar em formato de artigo ou relatrio de pesquisa. Resultados: Presena de grande variabilidade inter e intra fentipos sugerindo que os fatores genticos so responsveis por 6 a 62% da variao total dos nveis de atividade fsica, em muitos casos, com forte presena do envolvimento ambiental comum, partilhado pela famlia. A discrepncia dos resultados pode ser condicionada por diferentes aspectos estruturais de cada pesquisa, bem como pela variabilidade dos instrumentos utilizados, dos fentipos avaliados e das populaes envolvidas. concluses: Os fentipos da atividade fsica so complexos, de natureza polignica e multifatorial. Os fatores genticos so responsveis por efeitos reduzidos a moderados da variabilidade desses fentipos. Os dados relatados so significativos e constituem a base gentica, ainda pouco explorada, para o desenvolvimento de pesquisas em Gentica Molecular. Dessa forma, estabelecem um suporte relevante na definio de investigaes e intervenes futuras no territrio da Epidemiologia Gentica aplicada atividade fsica. Palavras-chave: Epidemiologia Gentica, Agregao Familiar, Heritabilidade, Atividade Fsica.

abstract
Endereo para Correspondncia Raquel Nichele de Chaves Laboratrio de Cineantropometria e Estatstica Aplicada Faculdade de Desporto, Universidade do Porto Rua Dr. Plcido Costa, 91. Porto 4200-450, Portugal e-mail: raquelnichele@live.com.pt Recebido: 14/10/2009 Re-submisso: 25/01/2010 Aceito: 26/01/2010

Purpose: To present an up-to-date summary about genetic influences in physical activity (PA) variability based on familial aggregation studies within the realm of Quantitative Genetics. Methods: Pubmed and Scopus databases were searched for published papers and reports on nuclear families and/or extensive pedigrees where heritability estimates were computed, and PA levels were assessed by means of questionnaires, accelerometers and pedometers. Results: Wide variability between and within phenotypes suggesting that 6 to 62% of PAs total variation was due to genetic factors as well as common environment shared by family members. Different structural aspects related to design of each study, as well as different methods for phenotypic assessment and sample may explain the many differences among results. conclusion: PA phenotypes are complex, polygenic and multifactorial in their nature. Genetic factors are responsible for reduced-to-moderate phenotype variability. This data is relevant and is the genetic basis, still underexplored, for the development of Molecular Genetics research. In addition, future studies and interventions within the realm of Genetic Epidemiology applied to PA should start from this set of highly relevant information. Key words: Genetic epidemiology, Familial Aggregation, Heritability, Physical Activity.

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Nveis moderados a elevados de atividade fsica (AF) tm sido constantemente associados longevidade e qualidade de vida1. Especialistas em Epidemiologia e Sade Pblica consideram a AF um comportamento estratgico de interveno na preveno de diversas doenas crnicas2, sobretudo as de origem cardiovascular3, 4. No obstante o reconhecimento de seus benefcios, h indicao consistente que uma parte substancial da populao mundial no apresenta nveis recomendados de AF regular1,5-9. A AF um comportamento complexo influenciado por mltiplos fatores10, 11. Muito embora haja a presena de modelos e teorias12 a que se associa um vasto caudal informativo sobre o valor explicativo de variveis correlatas (do ingls determinant ou correlate) nas diferenas interindividuais observadas nos nveis de AF, o fato que no explicam a totalidade da varincia encontrada em qualquer populao, em termos etrios e/ou tnicos13. comum a referncia a influncias de natureza ambiental e social; contudo, tem-se ignorado aspectos biolgicos, sobretudo os de natureza gentica14. H investigaes que referem explicitamente a ideia da relevncia do envolvimento dos fatores genticos11, 15, ao mesmo tempo que caracterizam a AF como sendo um fentipo multifatorial de natureza polignica11. Os estudos com famlias nucleares ou pedigrees extensos possuem um campo frtil de aplicao no domnio da Epidemiologia da AF, sobretudo na rea da Gentica designada de Epidemiologia Gentica. Por meio de tais estudos, possvel verificar a presena de agregao familiar (AgF), ou seja, genes e fatores ambientais compartilhados entre indivduos no seio de uma famlia16. A AgF pode ser estimada e interpretada com base no modelo bsico da Gentica Quantitativa proposto por Ronald Fisher (1918), sendo possvel quantificar a proporo da varincia total de um qualquer fentipo quantitativo que devido a fatores genticos17. Essa frao designada por heritabilidade (h2) e permite identificar a magnitude da AgF17. O clculo da h2 possibilita a extenso da investigao epidemiolgica Gentica Molecular, com buscas a locais do genoma com forte probabilidade de conterem genes responsveis pela variabilidade nos nveis de AF (estudos de linkage) e identificao de polimorfismos associados a diferenas populacionais dessa varincia (estudos de associao). Poucos estudos esto disponveis quanto localizao de regies cromossmicas e associao de polimorfismos na variao da sequncia do DNA entre genes candidatos e os nveis de AF15, 18. A informao disponvel da AgF nos nveis de AF, a partir de estimativas de h2, reduzida. Para alm disso, os resultados reportados no esto sistematicamente analisados e podem dificultar o entendimento sobre as interaes entre genes especficos e sua influncia no estilo de vida, ou seja, se conferem ou no alto fator de risco ou alguma proteo ao indivduo em ser cronicamente sedentrio. Realizar uma anlise sobre o atual estado da arte, nesse sentido, permite sumariar os resultados provenientes dos estudos existentes e constituir um suporte relevante na definio de investigaes futuras, no territrio da Epidemiologia clssica e da Epidemiologia Gentica aplicada AF. Daqui os propsitos deste trabalho: (1) sumariar os estudos de AgF nos nveis de AF, centrados no paradigma da Epidemiologia Gentica, com base em delineamentos com famlias nucleares e/ou pedigrees extensos e estimativas de h2; (2) comparar os objetivos de cada estudo, bem como o seu delineamento; (3) analisar os fentipos usados em cada estudo,

Introduo

a partir dos procedimentos metodolgicos e do instrumento de avaliao; (4) compreender a influncia do instrumento de avaliao, da dimenso e caractersticas da amostra, considerando aspectos tnicos e culturais, na discrepncia dos resultados apresentados; (5) sistematizar a anlise dos resultados de forma a compreender a magnitude dos fatores genticos na variabilidade dos nveis de AF.

A seleo da informao foi realizada entre o perodo de Janeiro a Julho do ano de 2009 a partir de uma pesquisa nas bases de dados Pubmed e Scopus, utilizando os seguintes termos (palavras-chave) como estratgia de busca: physical activity, familial aggregation, familial resemblance, nuclear families, extended pedigrees, heritability, quantitative genetic studies, e suas possveis combinaes. Para alm disso, buscou-se informao sobre possveis relatrios de pesquisas existentes em acervos da Universidade do Porto/Faculdade de Desporto por ser a nica instituio Portuguesa que, data, estuda tais assuntos. Os estudos foram selecionados de acordo com os seguintes critrios de incluso: (1) estudos de AgF centrados no paradigma da Epidemiologia Gentica; (2) baseados em delineamentos com famlias nucleares e/ou pedigrees extensos; (3) cujas publicaes percorressem os ltimos 30 anos; (4) fossem em formato de artigo ou relatrio de pesquisa de circulao nacional/internacional; (5) cujos fentipos fossem medidos com acelermetros, pedmetros e questionrios. Convm ressaltar que os estudos gemelares no foram includos, uma vez que as estimativas de h2 produzidas por esse delineamento no podem ser comparadas s que provm de estudos com delineamento familiar. Com efeito, a magnitude da componente gentica em gmeos tende a ser mais elevada15 pela forte similaridade intrapar nos gmeos monozigticos relativamente aos gmeos dizigticos19.

Mtodos

Ao analisar os dados apresentados (Tabela 1), verifica-se que apenas nove estudos atenderam aos critrios de incluso estabelecidos para a presente reviso. As pesquisas apresentaram, sobretudo, um delineamento com famlias nucleares20-26, sendo apenas dois realizados com pedigrees extensos27, 28; envolveram diferentes populaes e descendncias tnicas. Dos nove estudos, dois foram realizados na populao canadense com descendncia francesa20, 22, dois em populao hispnica24, 25, trs na populao portuguesa21, 23, 26, um na populao mexicana27 e um envolveu americanos com descendentes multitnicos, africanos e europeus28. As estimativas de h2 mostram valores inconsistentes, porm maiores que zero, com evidncias de influncia baixa a moderada dos fatores genticos nos nveis de AF, transmitidos de gerao em gerao. Apenas no estudo de Prusse et al.22, a prtica de exerccio fsico e/ou atividades desportivas apresentou h2=0. A magnitude das estimativas de h2 situa-se entre 0,06 e 0,62. Os fentipos com maior componente gentica parecem ser o dispndio energtico (kcal dispendida nos passos dirios) com estimativa de h2=0,620,12 e o sedentarismo com estimativas de h2=0,570,08 e h2=0,600,09. Os valores mais baixos referem-se aos nveis de AF trabalho, h2=0,060,02 e h2=0,130,09. Contudo, Mitchell et al.27 relataram que a AF semanal apresenta h2=0,090,05, dado que no corrobora com o estudo de Simonen et al.20, cujo valor de h2 foi de 0,170,07. Entre os fentipos avaliados, a AF total

Resultados

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foi reportada em cinco dos nove estudos, com discrepncia expressiva nas estimativas de heritabilidade, variando entre 0,190,07 e 0,570,09. No obstante a utilizao do mesmo instrumento de avaliao, verificamos algumas disparidades de valores entre os estudos de Butte et al.25 e Cai et al.24 para AF vigorosa cuja h2 estimada foi de 0,320,11 e 0,180,09, respectivamente.

A inconsistncia dos resultados reportados no se refere, somente, ao fato de alguns fentipos serem mais susceptveis a influncias ambientais do que outros, pois a presena de variabilidade foi evidenciada tanto inter quanto intra fentipos. Isso implica uma anlise criteriosa das limitaes de cada estudo, suas especificidades e as relaes entre eles. De acordo com Butte et al.25, a comparao direta das estimativas de h2 limitada pelas caractersticas particulares de cada estudo, dependem do design da pesquisa, mtodos de estimativas dos parmetros e contribuies ambientais, para alm de ser um resultado especfico da amostra e populao alvo. Acrescentase a isso, a magnitude amostral, bem como a idade dos indivduos e aspectos tnico-culturais. De uma maneira geral, o objetivo nuclear dos estudos foi verificar a proporo da varincia total nos diferentes fentipos da AF atribuda aos fatores genticos em uma determinada populao e momento. No entanto, algumas pesquisas desenvolveram propsitos mais especficos, divergindo em termos metodolgicos. Simonen et al.20 exploraram, de forma nica, a relao familiar, ambiental e gentica da inatividade fsica (IF) e formularam diferentes modelos de relao familiar, em termos correlacionais, a partir da abordagem da Path Analysis. Prusse et al.22 ajustaram os fentipos avaliados da AF, para alm dos efeitos lineares e no-lineares de idade e sexo, incluindo valores do ndice de massa corporal (IMC), aptido fsica e estatuto scio-econmico; alm disso, estimaram a h2 para a prtica do exerccio fsico. Mitchell et al.27 e Choh et al.28, com design baseado em pedigrees extensos, verificaram as estimativas de AgF com base em uma estrutura de anlise tanto dos efeitos genticos quanto dos efeitos ambientais comuns (do ingls household effects). Choh et al.28, tambm destacaram os efeitos genticos aditivos nos fentipos da AF. Butte et al.25 estabeleceram como objetivo principal estimar a contribuio gentica e ambiental para a variao fentipa na obesidade e fatores de risco para desordens metablicas, incluindo a avaliao da AF e respectivas estimativas de h2 na caracterizao do sobrepeso. Diante das limitaes evidenciadas pelos estudos prvios, cujos dados so de natureza transversal, Campos e Maia23 verificaram a presena indireta da transmisso vertical de fatores genticos e culturais, de modo longitudinal, estimando o contributo dos fatores genticos no nvel de AF regular ao longo de um ano. Os fentipos avaliados apresentam diferenas pelo fato de terem sido estimados com diferentes instrumentos. Dos nove estudos selecionados, dois utilizaram o acelermetro24, 25 , dois usaram o pedmetro23, 26 e sete recorreram a questionrios20-23, 26-28, nomeadamente, ao Bouchard Three-day Physical Activity Record, ao Baecke Questionnaire of Habitual Physical Activity e ao Stanford 7-day physical activity recall questionnaire. Mesmo com o uso do mesmo instrumento, algumas pesquisas apresentaram diferenas na determinao do fentipo ao estabelecer diferentes critrios para utilizar as medidas mensuradas. Prusse et al.22 consideraram dois indicadores de AF a partir do questionrio B3DPAR, AF habitual com a mdia das atividades usuais cotidianas e a prtica de exerccio e/ou
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Discusso

atividades desportivas. Com o mesmo instrumento, Simonen et al.20 classificaram esses dois indicadores e os graus de IF em fentipos distintos, AF moderada-a-extenuante, AF total, AF semanal e IF. Tambm com o B3DPAR, os dois estudos de Campos e Maia23, 26 estabeleceram estimativas de h2 quanto ao gasto energtico dirio total e relativo, em atividades de intensidade baixa, moderada e vigorosa; alm disso, utilizaram o pedmetro e determinaram a h2 da energia dispendida nos passos, ajustando os valores para sexo, idade e IMC. Dessa forma, avaliaram o nvel de AF habitual, AF desportiva e no desportiva e aspectos do sedentarismo. Mitchell et al.27 diferiram de todos os estudos ao avaliar o fentipo AF semanal. Os autores recorreram a um questionrio pouco referenciado na literatura e determinaram a AF semanal com um clculo sobre o nmero de horas dispendidas em AF moderada-aextenuante, intensa, muito intensa, leve e tempo de sono, ao contrrio de Simonen et al.20, que reportaram a AF semanal referente ao ltimo ano com o B3DPAR. Os estudos de Seabra et al.21 e Choh et al.28, com o questionrio de Baecke, e Butte et al.25 e Cai et al.24 com a acelerometria, no apresentaram discrepncia na determinao dos fentipos da AF. No entanto, importante ressaltar a expressiva variao das estimativas de h2 atribudas ao fentipo AF total quando avaliada por tais instrumentos. Isso pode ser devido s formas como cada instrumento define tal fentipo. O questionrio de Baecke considera, de forma particular, a AF total como resultado da soma de ndices de AF no trabalho, AF de tempo-livre e AF desportiva reportada pelo indivduo, sem limitaes consistentes do perodo. A acelerometria utilizada mensura a frequncia, intensidade e durao das atividades do indivduo durante trs dias consecutivos e atribui essa medida como AF total. Ao analisar os estudos realizados por Campos e Maia23, 26 , verifica-se a presena de efeitos familiares na mudana da atividade fsica regular, nomeadamente em quatro fentipos do dispndio energtico. As estimativas de h2 reportadas no estudo longitudinal23 foram significativas e sugerem a presena de genes temporais no intervalo de tempo de doze meses. No entanto, indicam que os fatores ambientais tambm interpretam essa mudana. No que concerne magnitude amostral, h ampla variao entre os estudos no nmero de indivduos (133/9500), nmero de famlias nucleares (48/2375) e pedigrees extensos (5/42). Essa variabilidade estende-se idade dos filhos. Essas diferenas podem, tambm, ser consideradas possveis condicionantes da inconsistncia dos resultados e das dificuldades em estabelecer comparaes. De acordo com Simonen et al.20, embora os valores registrados estejam ajustados para a idade, as variaes na h2 ao longo da vida podem explicar algumas das covarincias presentes nas relaes familiares e so parte dos problemas crticos na interpretao de dados em famlias. Os aspectos tnico-culturais, especficos de cada populao, so fatores influentes na variao dos efeitos genticos dos nveis de AF, sendo estes fentipos de natureza polignica. Alm disso, a h2 uma medida populacional e depende das caractersticas genticas e ambientais de cada populao. Tendo em vista que as pesquisas envolveram diferentes populaes e descendncias multitnicas, considera-se uma importante condio explicativa para a variabilidade dos resultados. A presena de diferentes condicionantes das estimativas de h2 apresenta-se como um problema complexo compreenso da magnitude dos fatores genticos e sua interao com o ambiente comum nos diferentes fentipos da AF. Tais estimativas podem ter sido influenciadas por vrios fatores, que

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Tabela 1

Descrio dos problemas de pesquisa, populao-alvo e tamanho amostral calculado.

se estendem desde a estrutura da pesquisa, sobretudo pelos objetivos, procedimentos metodolgicos, determinao dos fentipos, dimenso amostral e etria, s caractersticas populacionais em seus aspectos tnicos e culturais. Convm ressaltar que o ambiente partilhado no seio de cada famlia

tambm pode ser um desses fatores, pois o gentipo sensivelmente influenciado pelos aspectos ambientais comuns, sobretudo em estrutura familiar nuclear. O design de pesquisas com pedigrees extensos, pouco explorado no domnio da Epidemiologia aplicada AF, permite a separao dos efeitos
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ambientais e genticos nas estimativas de heritabilidade. A presente reviso tem, em nosso entender, duas limitaes. A primeira refere-se ao fato de no terem sido consideradas pesquisas de agregao familiar provenientes de alguns domnios da Psicologia e Sociologia (designados em lngua inglesa de family relations ou family studies) que no possuem qualquer relao com o paradigma da Epidemiologia Gentica. A segunda refere-se no incluso de investigao sobre as fases 3 e 4 da Epidemiologia Gentica, concretamente, pesquisas de Linkage e com genes candidatos recorrendo a delineamentos com famlias ou gmeos. Contudo, a incluso de toda esta informao tornaria a dimenso do texto incompatvel ao formato da revista.

e Rui Garganta colaboraram na reviso crtica do manuscrito, bem como em sua redao. Todos os autores aprovaram a verso final do texto.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Os estudos relatados na presente reviso apresentaram, em sua maioria, um delineamento com famlias nucleares, envolvendo sobretudo a populao da Amrica do Norte; no espao da lusofonia, foram localizados trs documentos na populao portuguesa. No obstante a convergncia de seus objetivos nucleares, cada pesquisa desenvolveu propsitos mais especficos, divergindo no modo de avaliao da AF e na determinao dos fentipos relacionados a esse comportamento. De acordo com as evidncias consideradas, a componente gentica pode ser responsvel por uma influncia baixa a moderada na variao total dos nveis de AF, situando-se entre 6 a 62%, e em muitos casos com forte presena do envolvimento ambiental comum, partilhado pela famlia. Face a esse cenrio, conclui-se que os resultados reportados so inconsistentes, com grande variabilidade inter e intra fentipos, possivelmente influenciados por aspectos estruturais de cada pesquisa, bem como pela variabilidade dos instrumentos utilizados, dos fentipos avaliados e das populaes envolvidas Os dados relatados so significativos e constituem uma ponte relativamente slida para o estudo da sua base gentica, ainda pouco explorada. Dessa forma, estabelecem um suporte relevante na definio de investigaes e intervenes futuras no territrio da Epidemiologia clssica e da Epidemiologia Gentica aplicada AF. Nesse domnio, o mapeamento gentico, com a localizao dos genes e a verificao de polimorfismos associados s diferenas nos nveis populacionais da variao dos nveis de AF, pode contribuir para o desenvolvimento de estratgias diminuio da prevalncia de IF e aumento do ndice de prtica de AF. Importa acrescentar que a presena de fatores genticos nessa variao exige uma atitude mais esclarecida, sobretudo, no entendimento da enorme diversidade das respostas interindividuais aos diferentes programas de interveno para o aumento dos nveis de AF das populaes de diferentes idades e sexos. Trabalho financiado pela Fundao para a Cincia e Tecnologia (FCT) de Portugal com a referncia PTDC/ DES/67569/2006. Raquel Chaves e Jos Maia delinearam a estrutura do estudo e lideraram a anlise e interpretao dos dados, com a leitura crtica dos artigos includos na reviso, bem como a elaborao da redao do manuscrito. Raquel Chaves, Michele Souza e Andr Seabra efetuaram a busca nas bases de dados, definindo os estudos a serem includos, colaboraram na anlise crtica dos artigos e na redao do texto. Daniel Santos

Consideraes Finais

8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28.

Agradecimentos

Contribuio dos autores

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Referncias

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