CIDADE UNIVERSITRIA FARMCIA

ATIVIDADE PRTICA SUPERVISIONADA (APS): A IMPORTNCIA DA QUMCA ANALITICA FRENTE S INDSTRIAS FARMACEUTICA

SO PAULO

2013

ATIVIDADE PRTICA SUPERVISIONADA (APS): A IMPORTNCIA DA QUMCA ANALITICA FRENTE S INDSTRIAS FARMACEUTICA

Apresentado por: Beatriz Odiseia. RA: ******* Bianca Bergamini. RA: ******* Joo Paulo da Silva. RA: B50475-7

Professor Orientador: Luiz Carlos Neves

SO PAULO 2013

SUMRIO

INTRODUAO

A Importncia Qumica Analtica Frente s Indstrias Farmacuticas. Atualmente as indstrias farmacuticas vm sofrendo um grande processo de crescimento, o que ocasiona em uma demanda muito maior de sua produo, esta grande demanda automaticamente faz necessrio um maior rigor no controle de qualidade dos frmacos para que os mesmos possam ter o seu efeito desejado no publico alvo. Que neste caso caracteriza-se por ser o consumidor final, assim fazendo o sucesso do mesmo em suas vendas, desta forma para que possamos ter um controle de qualidade mais rigoroso, utilizamos tcnicas da qumica analtica, tanto qualitativa como quantitativa. Este tema ser a abordagem apresentada neste trabalho, que tem por finalidade demonstrar a importncia que estes processos tm para que tudo ocorra em sua conformidade, o que de suma importncia para as indstrias, afinal o seu sucesso e crescimento derivam da satisfao do consumidor. Tambm iremos abordar a metodologia destes processos, quais so seus passos necessrios, como eles foram criados e qual a aplicao de cada um, desta forma faremos um resumo das partes mais importantes destes processos. Como no decorrer de nosso curso estamos discutindo os princpios da qumica analtica, seus fundamentos e suas bases, vamos abordar esta mesma parte com relao a este trabalho, ou seja, vamos abordar os princpios para padronizao das vidrarias e balanas e vamos abordar tambm as anlises clssicas que so utilizadas na indstria farmacutica bem como as suas finalidades. Estas analises clssicas so o principio para as anlises instrumentais, mas no iremos abordar sobre estas, pois, um tema que ainda no foi discutido em nossa fase do curso, sendo que o mesmo ser abordado posteriormente quando iremos nos aprofundar mais no assunto, o contedo aqui apresentado serve como uma introduo a este setor que to importante nas indstrias farmacutica.

JUSTIFICATIVA
A importncia da qumica analtica um tema muito importante a ser abordado em nosso curso, pois, sem estas tcnicas que so apresentadas nesta rea, no seria possvel a identificao e quantificao de compostos nas formulaes o que de suma importncia para a produo dos mesmos e seu controle de qualidade, o que visa segurana do consumidor final.

OBJETIVO
Este trabalho tem como objetivo mostrar como a qumica analtica se encaixa e necessria na indstria farmacutica, mostrando onde ela utilizada e a parte mais fundamental de suas tcnicas e normas de segurana para realizao das mesmas.

A qumica analtica frente s indstrias farmacuticas.

Nas indstrias farmacuticas existe a necessidade de termos um controle de qualidade rigoroso, este controle de qualidade permite em primeiro lugar que no exista a possibilidade de liberao de um lote que tenha problemas, estes problemas podem ser caracterizados por quantidades incorretas de principio ativo ou por contaminao do mesmo, o que poderia prejudicar o consumidor final, iremos falar sobre a qumica analtica clssica que a base para se ter um controle de qualidade, atualmente existem mtodos instrumentais que so mais especficos, mas esta parte ser abrangida em outra parte de nosso curso, desta forma iremos focar nas analises clssica. O controle de qualidade comea na base para a produo dos medicamentos que so os insumos, estes so a base para a formulao dos princpios ativos, os mesmos devem sofrer uma anlise para verificar sua qualidade quanto pureza e segurana dos mesmos. Porm antes de se realizar qualquer uma das anlises necessrio realizar um procedimento padro em todas as indstrias farmacuticas que sigam as normas de segurana, este procedimento a padronizao das vidrarias volumtricas de preciso e calibrao balana analtica, as vidrarias volumtricas de preciso so utilizadas para a aferio de volumes muito especficos e por serem de vidro sofrem com o passar do tempo o efeito da dilatao trmica, o que interfere nos resultados das anlises, a calibrao da balana tambm necessria por que nas anlises fazemos tambm a aferio de pesos muito baixos e especficos e estas balanas possuem um sistema muito sensvel que pode se descalibrar com a mnima variao na inclinao da mesma na bancada com a temperatura e at mesmo com variao de eletricidade esttica, primeiro iremos mostrar como feita a calibrao das balanas analticas, pois o procedimento mais simples e a seguir iremos mostrar passo a passo como realizada a padronizao nas vidrarias volumtricas de preciso, segue abaixo o primeiro procedimento.

Calibrao de balanas analticas.

A calibrao bsica da balana realizada a partir da regulagem de sua inclinao, esta regulagem realizada girando seus suportes da base, girando estes suportes ira ocorrer uma variao na altura do lado que esta diretamente relacionado com o mesmo, fazendo isto ocorrera a nivelao da mesma, poder ser verificada esta nivelao atravs de um mostrador que possui uma bolha de gua, a balana estar nivelada quando esta bolha estiver prea marcao central, quando isto ocorrer voc ter a certeza de que a balana esta nivelada. A calibrao definitiva da balana e feita atravs de um peso padro e um sistema prprio de
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calibragem da balana, deve-se verificar no manual do fabricante, qual a opo do menu de funes para a calibrao, com esta opo a balana ir solicitar um peso padro, este dever ser colocado sobre o prato, deve se aguardar at que a balana fique zerada automaticamente, aps ela ficar zerada retire o peso do prato fazendo isto ela retornara para a exibio de massa, assim j estando calibrada, recomendase que esta calibragem seja feita sempre que for realizada a primeira pesagem do dia, houver grande variao de temperatura no laboratrio ou algo muito pesado cair sobre o prato. Feita a calibrao da balana, so realizados os procedimentos para a padronizao das vidrarias, segue abaixo os procedimentos para padronizar os diversos tipos de vidrarias volumtricas de preciso:

Padronizao de vidrarias.

Materiais utilizados para realizar a calibrao:

Bureta e suporte. Bales volumtricos. Pipeta volumtrica. Micropipeta. Pra. Erlenmeyer. gua destilada. Balana analtica calibrada.

Nota: Antes de realizar os procedimentos de padronizao deve-se lavar as vidrarias com soluo de sabo neutro e gua destilada e depois deve-se lav-las com lcool etlico e sec-las em ambiente.

Geralmente as vidrarias so padronizadas aps a sua fabricao em um padro de 20C, esta temperatura estar marcada na prpria vidraria como indicao, este ser o valor de temperatura terico.

Procedimento para a padronizao:

Antes de fazer este procedimento deve-se fazer a pesagem de um erlenmeyer seco, este valor deve ser anotado para posterior consulta. Aps a pesagem do erlenmeyer deve-se pipetar gua destilada com o volume correspondente ao valor terico de cada vidraria, no caso da bureta, deve-se fazer o procedimento em etapas, pelo menos de 10 em 10 Mls, verifique se o volume esta correspondente ao menisco. Recomenda-se que esta verificao seja feita a altura dos olhos para que se evite o erro de paralaxe. Aps o ajuste do menisco a gua deve ser escoada para o erlenmeyer que foi pesado inicialmente, observando que este procedimento deve ser realizado apenas nas vidrarias de escoamento, este erlenmeyer agora deve ser pesado novamente e o valor da pesagem tambm deve ser anotado. Nas vidrarias recipientes no h necessidade de transferncia da gua para o erlenmeyer sendo assim tambm necessrio que antes da pesagem da vidraria cheia, tambm se deve fazer a pesagem da mesma vazia e seca. Este procedimento deve ser feito em triplicata para todas as vidrarias e a cada vez que ele for realizado tambm se deve fazer a medio de temperatura da gua. Aps o final destes processos deve-se montar trs tabelas com os dados obtidos seguindo o exemplo abaixo:

Teste 1
Quadro 01 (Padronizao de vidrarias)

Vidraria A Vidraria B
Fonte: Prprio autor

Peso vazio Peso vazio

Peso cheio Peso cheio

Temperatura C Temperatura C

Teste 2
Quadro 02 (Padronizao de vidrarias)

Vidraria A Vidraria B
Fonte: Prprio autor

Peso vazio Peso vazio

Peso cheio Peso cheio

Temperatura C Temperatura C

Teste 3
Quadro 03 (Padronizao de vidrarias)

Vidraria A Vidraria B
Fonte: Prprio autor

Peso vazio Peso vazio

Peso cheio Peso cheio

Temperatura C Temperatura C

Aps anotar os dados necessrios, deve-se fazer o calculo da densidade da gua na temperatura que os dados foram coletados, este calculo se d pela seguinte formula:

D=M/V
Para realizar este calculo deve-se pesar uma vidraria previamente calibrada vazia e anotar o valor obtido, logo aps necessrio aferir com a mesma vidraria um determinado volume de gua destilada e tambm anotar o valor obtido, depois se deve pesar a vidraria com a gua destilada, anotado os valores, logo aps necessrio subtrair o peso da vidraria vazia do valor do peso da vidraria com a gua destilada, o valor obtido deve ser dividido pelo volume anotado na aferio, o resultado final a densidade relativa da gua na temperatura ambiente. Tambm pode ser utilizada a tabela abaixo que j contem todos estes valores calculados e tabelados para cada temperatura especfica:

Quadro 04 (Densidade da gua em suas respectivas temperaturas)

TEMPERATURA C 3,98 15 18 19 20 21 22 22,5 23 23,5 24 24,5 25 25,5

DENSIDADE 1 0,99913 0,99862 0,99842 0,99823 0,99814 0,99803 0,99759 0,99751 0,99745 0,99721 0,99716 0,99707 0,99694
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26 26,5 27 27,5 28 29 30 31 32
Fonte: Arquivo USP.

0,99681 0,99667 0,99654 0,9964 0,99626 0,99597 0,99567 0,99537 0,99505

Finalizando esta primeira parte, necessrio subtrair o peso da vidraria vazia do peso da vidraria cheia, assim chegando ao valor do peso da gua, depois se deve converter este peso para volume utilizando a densidade, o calculo a ser realizado o seguinte:

Peso da gua * Densidade na temperatura em que o volume foi aferido.

O valor final corresponde ao volume real da vidraria, tendo este valor real j se consegue calcular o volume real na temperatura em que a vidraria foi calibrada inicialmente, que tnhamos citado que por padro de 20 C, o calculo deste volume real dado pela seguinte frmula:

VtC*[1+0.000025*(20-TC)]

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Onde temos:

VtC=Volume de gua que foi aferida na temperatura ambiente.

TC=Temperatura que foi anotada no ato da aferio.

O resultado obtido no final do calculo corresponde ao volume real da vidraria. A partir deste valor podemos medir a capacidade efetiva, para isto realizado o seguinte calculo:

Vreal / Vnominal*100

Se o resultado obtido estiver entre 95% e 100% a vidraria est aprovada, pois tolerncia para um erro de at 5%.

Os procedimentos sempre devem ser realizados em triplicatas por que sempre h uma variao nos resultados obtidos, esta variao definir se suas analises tem validade ou no, pois estas variaes seguem o modelo de disperso que representado pelo intervalo da mdia de Xi +- 5, ou seja, realiza-se a media dos trs resultados obtido, multiplica-se o valor nominal por 100 e divide-se o resultado obtido pelo valor real este valor deve estar entre 95% e 105% pois aceito um erro de at 5%, o resultado estando fora deste padro indica que houve erro em alguma das anlises, sendo assim obrigatrio realizar novamente todos os procedimentos citados anteriormente, se o resultado estiver dentro do padro vidraria estar aprovada e padronizada. Aps todos os procedimentos, deve ser emitido um laudo tcnico com as informaes obtidas e a assinatura de quem realizou a calibrao assim atestando que a mesma est apta para utilizao.

Quando todos os equipamentos estiverem calibrados, pode-se comear a realizar os ensaios para as anlises.

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As anlises que so realizadas nos insumos, so feitas para garantir a qualidade do produto, segue abaixo o modelo de anlise que realizada nos insumos:

Gravimetria e a marcha analtica.

Em uma anlise gravimtrica utiliza-se uma sequencia de operaes denominada marcha analtica, que tem o objetivo de determinar a quantidade de um constituinte em uma amostra, por pesagem direta deste elemento puro ou de seu derivado de composio conhecida e bem definida. Exemplo: teor de Ag+ atravs do precipitado cloreto de prata. Vantagens: Os procedimentos gravimtricos so de fcil execuo e de boa reprodutibilidade. Utilizam-se equipamentos simples e de baixo custo.

Desvantagens: Tempo necessrio na execuo; Erros acumulativos, devido a falhas de execuo. Impraticabilidade do procedimento para pequenas amostras.

O procedimento utilizado numa anlise gravimtrica pode ser bem entendido atravs do estudo de vrias etapas sucessivas que compe este tipo de anlise, ou seja: Preparo da soluo. Precipitao. Digesto. Filtrao. Lavagem. Secagem ou Calcinao. Pesagem.

Para se iniciar uma anlise gravimtrica necessrio que o elemento desejado esteja em soluo. Prepara-se uma soluo da amostra, atravs de um tratamento qumico de acordo com a natureza da amostra.

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Este tratamento qumico chamado usualmente de preparo da amostra ou abertura da amostra. De um modo geral as seguintes opes so usadas na preparao das solues da amostra. Solubilizao da amostra com gua. Solubilizao da amostra com cido clordrico. Solubilizao da amostra com cido ntrico. Solubilizao da amostra com cido Fluordrico. Abertura por fuso com perxido de sdio.

O elemento a ser dosado separado da soluo atravs da formao de um precipitado convenientemente escolhido em cada caso. Deve-se, levar em conta vrios fatores para a escolha de reagente precipitante, tais como: A solubilidade. Caractersticas fsicas. Pureza.

o tempo em que o precipitado, aps ter sido formado, permanece em contato com o meio precipitado (gua-me). A digesto processada com o objetivo de se obter um precipitado constitudo de partculas grandes, facilmente filtrveis e o mais puros possveis. o processo de separao do precipitado do meio em que se processou a sua formao. A maneira como feita a filtrao depender do tratamento a que o precipitado ser submetido na fase seguinte (secagem e calcinao). Temp. 100 120C, em estufa, a filtrao em funil de vidro ou de porcelana. Em temp. elevadas, calcinao, o mesmo dever ser filtrado em papel-filtro.

Aps a filtrao do precipitado, deve-se submet-lo a um processo de lavagem, atravs do qual se remove parte da gua-me que ficou nele retida e eliminam-se as impurezas solveis e no volteis na temperatura de secagem ou calcinao a que o precipitado ser submetido. Aps a filtrao e lavagem do precipitado, este deve ser seco ou calcinado antes de ser pesado. A secagem, feita a uma temperatura abaixo de 250C, utilizada simplesmente para a remoo da gua de lavagem residual.
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A calcinao, feita em temperatura acima de 1.000C utilizada para secagem de precipitados gelatinosos para proceder a uma transformao do precipitado para uma forma mais definida.

A etapa final de uma anlise gravimtrica a pesagem.

A pesagem feita atravs de uma balana analtica colocada numa mesa slida. O ambiente dever ter uma temperatura e umidade controladas num local sem incidncia de correntes de vento

Processo de produo.

Aps realizar a analise dos insumos e emitir um laudo tcnico aprovando os mesmos, estes j esto prontos para o processo de produo das formulaes, nesta parte de produo no so citadas as anlises porque as mesmas so bsicas e servem para controle de condies especficas para o sucesso na produo da formulao, estas anlises consistem basicamente em pesagem obedecendo aos valores definidos no protocolo de produo, medio de temperatura, que em muitas vezes existe uma especfica para a produo do composto e medio de pH que tambm em muitas vezes necessrio uma faixa especfica de controle para o sucesso da sntese. Talvez a parte mais importante das anlises esteja envolvida no processo final, que consiste no controle de qualidade do lote para a expedio do mesmo, pois nesta fase que verificado se h alguma contaminao e excesso ou falta do principio ativo, ou seja, nesta fase que ocorrem os procedimentos que visam segurana do consumidor final. Para o controle de qualidade para expedio, utilizado um mtodo para identificao de substncias e o teor delas na amostra, esta tcnica denominada tititrimetria ou titulao. Abaixo iremos demonstrar como este processo realizado.

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Anlise Titrimetrica (titulao)

Vantagens da anlise titrimtrica -Execuo muito mais rpida que a anlise gravimtrica . -O mtodo fcil de ser instalado, economicamente vivel. Desvantagens da anlise titrimtrica. -Mtodo menos preciso que a gravimtrico. A anlise titrimtrica est baseada na operao de titulao de uma soluo por outra, cujas caractersticas devem ser perfeitamente conhecidas. Apesar de serem tcnicas relativamente antigas, elas representam ainda economia e confiabilidade nos laboratrios mais modestos, podendo perfeitamente serem utilizadas na identificao da grande maioria de agentes qumicos em diversas situaes. Ser necessrio na titrimetria a padronizao das solues envolvidas pois estaremos tratando com concentraes as mais exatas possveis. A titrimetria est didaticamente dividida em quatro ramos, classificados de acordo com a reao qumica principal envolvida na determinao. Titrimetria cido-base: Titrimetria de xido-Reduo Titrimetria de Precipitao: Titrimetria de Complexao. O pH (potencial hidrognio (H)) representa a quantidade de ons hidrognio (H+) presentes em uma soluo. um importante condicionador de reaes qumicas, sendo de extrema importncia sua precisa determinao e controle. Este mtodo envolve o uso de agentes oxidantes para a titulao de agentes redutores (e vice-versa). Tendo como restrio bsica a necessidade de grande diferena entre os potenciais de oxidao e reduo, de modo a ter-se mais ntidos resultados, sendo estes detectados por meio de indicadores qumicos ou de vrios mtodos eletromtricos (indicadores fsicos). O agente titulante forma um produto insolvel com o analito. Apesar de ser efetuada com tcnicas semelhantes s da Gravimetria, no est limitada pela necessidade de
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uma massa final mensurvel, podendo lanar mo de outros parmetros para a quantificao de resultados. Objetiva a formao de um complexo (solvel em gua) com o analito, um on metlico, este reagente muitas vezes um agente quelante, as reaes envolvidas podem ser controladas pelo pH.

Titulaes de Neutralizao Tem como reao (que deve sempre ser considerada) a neutralizao dos ons H+ e OH- em solues aquosas, gerando H2O. A acidimetria quando usamos solues padro de pH menor que 7,0 A alcalimetria, quando usamos solues padro de pH maior que 7,0. Ponto de equivalncia em um uma titulao, refere-se ao momento em que o titulado reagiu completamente com o titulante. Este ponto atingido quando as concentraes do titulante e do titulado esto nas propores estequiomtricas da reao, propores estas que so verificveis por meio da equao qumica da reao, razo pela qual tambm designado de ponto estequiomtrico.

Conceitos Fundamentais Um indicador de pH, tambm chamado indicador cido-base, um composto qumico que adicionado em pequenas quantidades a uma soluo, permitindo conhecer se a soluo cida, bsica ou neutra. Estes corantes so dotados de propriedades halocrmicas, que a capacidade de mudar de colorao em funo do pH do meio. Devem ser de fcil obteno no mercado a preo razovel

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Fcil de purificar, secar (110 C a 120 C), sem gua na composio (de hidratao,de cristalizao). Inaltervel ao ar, o que implica em uma substncia no higroscpica, no-oxidvel, estvel ao CO2 atmosfrico. Estas caractersticas so especialmente importantes quando da pesagem e do armazenamento; Dever ter uma massa molecular elevada pois, deste modo, erros referentes a manipulao e a aparelhagem sero minimizados (lembre que muitas vezes trabalha-se com preciso de 1.10-4g); Deve ser o mais solvel possvel em condies ambiente, um dos grandes empecilhos ao uso de aquecimento so as vidrarias volumtricas; A reao de entre o padro e a substncia em teste deve ser a mais rpida possvel, ocorrer a temperatura ambiente, e ter estequiometria definida;

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CONCLUSO
Na elaborao desta atividade prtica supervisionada (APS), conclumos que a importncia da Anlise Qumica frente Indstria Farmacutica de extrema relevncia. A indstria farmacutica tem responsabilidade de colocar no mercado, produtos analisados de maneira eficaz e confivel, tendo as anlises sido feitas com base em investigaes com mltiplos estgios, claras e adequadas, sempre seguindo contexto analtico qualitativo ou quantitativo. Ter conhecimento claro das equaes de reaes, propores estequiomtricas, combinao de reagentes, medidas acuradas que tragam segurana ao procedimento analtico. A investigaes devem ser claras e adequadas, levando em considerao a volatilidade, foto sensibilidade, instabilidade trmica, reatividade etc., visando a no descaracterizao qumica das propriedades do analito.Tendo em vista, procedimentos que venham a prevenir, minimizar ou eliminar erros, execuo de anlises com verificao de procedimentos adequados e observncia dos resultados. O produto final que se destina ao mercado consumidor seja ele usurio, aplicaes de uso na enfermagem, teste de diagnstico, odontologia, medicina, pesquisas, dependem de resultados analticos com grau de confiabilidade e certeza para que os segmentos dos mesmos possam ter garantia nas suas diversas aplicaes e usos deste produto final evitando a comercializao de produtos que posteriormente so recolhidos, segregados e analisados para obteno de laudos que ditaro sobre sua validao satisfatria ou no.

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REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS
Introduo a quimica geral Mary K.CampbellCengage Learning9.edio Resoluo RDC nr.11,de 16 de fevereiro de 2012 http://www.ebah.com.br/content/ABAAAexgsAJ/aula-5-tecnicas-gravimetriavolumetria?part=2 http://pt.scribd.com/doc/93557331/A-Importancia-Da-Quimica-Na-Industria-Farmaceutica http://www.ibb.unesp.br/Home/Departamentos/QuimicaeBioquimica/roteiro-2---quimicaanalitica-quantitativa.pdf http://quimicanova.sbq.org.br/qn/qnol/2005/vol28suplemento/20-CGEE05.pdf http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/series/laboratorios.pdf BASSETT, J.; DENNEY, R. C.; JEFFERY, G. H. & MENDHAN, J., VOGEL Anlise inorgnica quantitativa,., Editora Guanabara S.A., Rio de Janeiro, 1992. OHLWEILER, O. A., Qumica analtica quantitativa, 3a ed., Livros Tcnicos e Cientficos Editora S.A., Rio de Janeiro, 1982, vol. 1 e vol 2

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