Farmcia Galnica Aula N 4 Sumrio: Administrao cutnea, bucal e gastrointestinal. Bibliografia: NOGUEIRA PRIS A, !., "ORREIA A!#ES, A.

, $ORGA%O, R., SOUSA !O&O, '. ()**+,, ecnologia -armac.utica, I #ol., /0 Ed., !isboa, -undao "alouste Gulben1ian, 2 3+45)+ Administrao cutnea A administrao cutnea 6 essencialmente destinada 7 obteno de um e8eito t92ico, mais ou menos 2ro8undo. A criao de no:as 8ormas 8armac.uticas de a2licao cutnea :eio a 2ro2orcionar uma e;celente 2enetrao da 2ele 2or :<rios 8<rmacos, como os coronariodilatadores, os =uais so adsor:idos sistemicamente, 2ermitindo =ue o doente receba constantemente uma certa =uantidade de medicamento, e:itando sobredosagens ou concentra>es in8eriores 7 dose tera2.utica, sendo mais 2ratica do =ue a administrao tradicional. ? su2er8@cie da 2ele obser:a4se a 2resena de um induto gorduroso, contendo cerca de um )*A de colesterol e <cidos gordos li:res como o oleico e glicer@deos di:ersos, com um 2B entre C e C,C. A barreira gordurosa 6 descont@nua, sendo interrom2ida 2elos ori8@cios dos canais sudor@2aros e 2elos 8ol@culos 2ilosos. O 2a2el 8isiol9gico da 2el@cula li2@dica 6 8undamentalmente de 2roteco contra os agentes 8@sicos e;teriores e contra as in8ec>es, alias de 2recursor da :itamina %+ de:ido a 2resena de colesterol. Por ultimo tem4se4lDe atribu@do uma im2ortante 8uno na atraco se;ual e na di8erenciao das raas. istologia da !ele A 2ele 6 constitu@da 2or duas camadas tissulares distintas, a e2iderme e a derme. A 2rimeira 8ormada 2or e2it6lio 2a:imentoso estrati8icado e a segunda 2or tecido conEunti:o denso. A derme continua com o tecido celular la;o subcutneo =ue 8orma a Di2oderme, rica ainda em tecido adi2oso. Na e2iderme obser:amos a 2resena de :arias camadasF stratum corneum, stratum lucidum, stratum granulosum e o corpo mucoso de Malpighi com o strtum germinativum. A derme 6 atra:essada 2elas glndulas sudor@2aras e seb<ceas, as =uais constituem uma das melDores :ias de 2enetrao 2ara os medicamentos. " ! cutneo O 2B cutneo oscila entre C,C e G. A sua constncia 6 assegurada 2or um sistema tam2o de acido l<cticoHlactato, 2elos <cidos dicarbo;@licos do suor, 2elos <cidos gordos das glndulas seb<ceas e 2elos elementos <cidos da =ueratina. Ao n@:el das 2regas cutneas das 2almas das mos e das 2lantas dos 26s, obser:a4se uma diminuio da acideI, de:ido a =ue a e:a2orao do suor se 8aa mais lentamente nessas regi>es, sendo estas regi>es mais :ulner<:eis aos com2le;os micobact6ricos. Em muitas dermatoses obser:a4se alterao do :alor normal de 2B cutneo, 2elo =ue :arias 2re2ara>es 8armac.uticas de a2licao cutnea 2rocuram corrigir a acideI ou alcalinidade mani8estadas.

#enetrao cutnea Um medicamento 2ara 2enetrar na 2ele ter< de 8ran=uear duas barreiras 8undamentaisJ a camada c9rnea com a 2el@cula li2@dica =ue a re:este e;teriormente e as assentadas da e2iderme. !ogo =ue estas duas barreiras seEam :encidas, o medicamento atinge os tecidos subEacentes, 2odendo, e:entualmente, 2assar 7 corrente circulat9ria. Na maioria das :eIes esta 2enetrao 2ro8unda do 8<rmaco 2ode no a2resentar incon:enientes de maior, mas relatam4se casos de a2arecimento de e8eitos secund<rios subse=uentes 7 a2licao t92ica de :<rios medicamentos. E;em2loJ 2omadas anti4in8lamat9rias de alguns corticosteroides. A tra:essia da barreira li2@dica e da camada c9rnea 2or um dado medicamento 2ressu2>e uma 2enetrao atra:6s dos canais das glndulas seb<ceas e do 2elo e, das glndulas sudor@2aras. A entrada dos medicamentos 6 8re=uentemente realiIada atra:6s do 8ol@culo 2iloso e das glndulas seb<ceas, 2odendo ser considerada a 2assagem trans4e2id6rmica. A es2essura da camada c9rnea 6 menor ao n@:el da in:aginao corres2ondente 7 bainDa do 2elo e =ue na base do 8ol@culo a e2iderme se reduI a uma Knica assentada de c6lulas no =ueratiniIadas, 6 esta a raIo 2or =ue 6 maior a 2enetrao 2or interm6dio do 8ol@culo 2iloso. Embora e;istam 2oucos 8<rmacos ca2aIes de atra:essar a e2iderme, se recorre com 8re=u.ncia a esta :ia 2ercutnea, dado =ue =ual=uer substancia =ue cDegue a :encer o obst<culo constitu@do 2elo sebo e;istente no 8ol@culo ter< 8ortes 2robabilidades de atingir a derme. O sebo 6 uma gordura menos rica em colesterol, 2ara atra:essa4la a li2ossolubilidade 6 uma condio im2ortante na 2enetrao dos 8<rmacos. Outros 8actores como a Didratao do tegumento cutneo so da im2ortncia, a =ueratina da camada c9rnea 6 Digrosc92ica, amolecendo =uando 8i;a a2reci<:el =uantidade de agua. O grau de 2enetrao de um medicamento 2ode ser largamente in8luenciado 2ela 8ormula medicamentosa, utiliIando 2omadas =ue 8ormam 2el@culas oclusi:as e2id6rmicas, como as =ue usam :aselina como e;ci2iente, =ue aumentando a Dumidade e a tem2eratura no 2onto de a2licao, 2ermitem uma melDor absoro 2ercutnea dos 8<rmacos. amb6m de2ende do :eiculo ou e;ci2iente utiliIado 2ara o 8<rmaco, os e;ci2ientes de natureIa animal, como a banDa, a lanolina, etc., so dotados de maior 2oder de 2enetrao do =ue os de natureIa :egetal, como o aIeite, 9leos di:ersos, etc., e este mais do =ue os minerais, como a :aselina, 2ara8ina, etc. A absoro 2ercutnea 2ode ainda de2ender de outros 8actores, como a Iona cor29rea de a2licao, o nKmero de glndulas seb<ceas e sudor@2aras 2or unidade de su2er8@cie, as 8ric>es e as massagens, estas ultimas com2rimindo os 8ol@culos, 2ri:am4nos do sebo, 8a:orecendo a absoro cutnea, o mesmo 2ode4se diIer em relao 7 a2licao medicamentosa numa <rea da 2ele recentemente la:ada com detergentes e de2ilada. "onsideram4se tr.s ti2os de medicao cutnea =uanto a sua 2enetrabilidadeF aco e2id6rmica, e;clusi:amente a e2iderme sem2re =ue se 2retenda uma aco su2er8icial do medicamento. Penetrao endod6rmica de media intensidade, en=uanto a diad6rmica 6 2ro8unda 2odendo 2ro:ocar absoro sist6mica.

As 2re2ara>es dermatol9gicas so susce2t@:eis de ser classi8icadas em tr.s gru2os, consoante o ti2o de e;ci2ienteJ 54 A lanolina, banDa, os e;ci2ientes constituindo emuls>es OHA 2re2aradas com gorduras naturais ou agentes emulsi:os, dotados de e;celente 2oder de 2enetrao, 2odendo ser:ir 2ara obter 2omadas diad6rmicas o e:anescentes. )4 Os 9leos :egetais, como o aIeite e o 9leo de amendoim sim2les e Didrogenados, as emuls>es OHA 2re2aradas com 9leos minerais e as emuls>es AHO obtidas com drogas animais ou :egetais, cuEa 2enetrao se 2ode considerar endod6rmica como no caso do cold4cream. +4 As emuls>es do ti2o AHO obtidas com 9leos minerais, as silicones, os 9leos minerais como a :aselina, e os geles do ti2o das al=uil4celuloses, 2ectina, agar4agar A administrao !or $ia bucal A boca consta de uma ca:idade delimitada 2or uma s6rie de 2aredes e esta di:idida 2elas arcadas al:6olo4dent<rias em duas Ionas, uma anterior, o :est@bulo, outra 2osterior ou boca 2ro2riamente dita. Nela contida esta a l@ngua, na boca se abrem as glndulas sali:ares, a 2ar9tida, a subma;ilar e a sublingual. A sali:a cont6m numerosos electr9litos e :<rios com2ostos orgnicos =ue tamb6m se encontram no 2lasma. Recentemente, considera4se a sali:a como um dos 2rinci2ais l@=uidos de distribuio dos 8<rmacos, 2odendo usar4se 2ara estudar a 8armacocin6tica de di:ersos 2rodutos, em lugar de se recorrer 7 analise do 2lasma. O re:estimento da boca 6 mucoso, encontrando4se um e2it6lio 2a:imentoso estrati8icado deste ti2o a 8orrar a 8ace 2osterior da 2arte anterior da boca (l<bios,, a 8ace interna das 2aredes laterais, a 8ace su2erior (abobada 2alatina,, a 8ace 2osterior (:6u do 2aladar, e, 8inalmente, a 8ace in8erior (2a:imento da boca,. As gengi:as so re:estidas 2or mucosa igual =ue a l@ngua =ue 6 bastante es2essa na 8ace dorsal mas 2elo contrario, muito 8ina na 2agina in8erior. ? 8ace in8erior da boca corres2onde a regio sublingual =ue se estende das arcadas 7 base da l@ngua. A drenagem sangu@nea desta Iona 6 8eita 2redominantemente 2elas :eias linguais e ainda 2ela ma;ilar interna, cuEo sangue 6 trans2ortado 2ara Eugular e;terna. Um 8<rmaco absor:ido nesta regio 2assa, directamente 7 circulao geral, ao contr<rio do =ue acontece com as substncias absor:idas no segmento gastrointestinal =ue so conduIidas 2rimeiramente ao 8@gado. "omo conse=u.ncia, muitos 8<rmacos, =ue seriam inacti:ados 2or :ia gastrointestinal (8ermentos digesti:os, acideI g<strica, metaboliIao De2<tica,, 2odem ser absor:idos 2or :ia sublingual, tamb6m designada 2or 2erlingual. Os medicamentos a2licados 2or :ia sublingual de:em 2ermanecer debai;o da l@ngua durante um 2er@odo de tem2o mais ou menos longo, a Di2eremia das :eias lingual e ma;ilar au;iliem a absoro, 2elo =ue se recomenda =ue os medicamentos seEam administrados de2ois das re8ei>es, E< =ue nessa altura 6 mais intensa a irrigao das mucosas. Por outro lado, uma :eI =ue o medicamento no de:e ser deglutido, 6 tamb6m 2re8er@:el a administrao ps-pandreal, E< =ue a sali:ao esta diminu@da. Estes medicamentos no de:em conter edulcorantes, e de:em ser com2rimidos 2e=uenos =ue se dissol:am lentamente, de )* a /* minutos debai;o da l@ngua,

es2eci8icamente no caso dos coronariodilatadores, o tem2o de desagregao ou de dissoluo 6 mais reduIido. A :elocidade de absoro 2or esta :ia de2ende de muitos 8actores, como a natureIa do 8<rmaco e as 2ro2riedades do e;ci2iente, sendo mais r<2ida =uanto menor 8or a a8inidade entre 8<rmacos e e;ci2iente, obser:a4se uma mais 8<cil absoro sublingual dos dissol:idos em <lcool do =ue em soluo a=uosa. emos =ue considerar a utiliIao da mucosa da boca 2ara uma a2licao e;clusi:amente t92ica, :arias solu>es medicamentosas so utiliIadas com este 8im, como gargareEos, colut9rios de ele:ada :iscosidade de modo a aderirem 8acilmente 7s mucosas, as substncias =ue mais se utiliIam como :e@culos so a glicerina, o 2ro2ilenglicol e o sorbitol. Para a2licao t92ica na mucosa bucal so 2re2aradas muitas 2astilDas e com2rimidos, dotados de lenta :elocidade de desagregao (+* a /* minutos,, de modo a =ue 2ermitirem uma aco mais duradoura 2oss@:el. A sua su2er8@cie 6 geralmente grande, de 8orma a 2ro2orcionarem um contacto @ntimo entre os 8<rmacos com2onentes e as mucosas sobre =ue de:em actuar, os e;ci2ientes mas usados nestas 8ormas so as gomas ar<bica e adraganta, a metilcelulose, a gelatina, a manita, etc. As substncias medicamentosas =ue se utiliIam em com2rimidos ou 2astilDas t92icas bucais, so os anti4s62ticos e desin8ectantes, os anest6sicos locais, os desodoriIantes e os adstringentes. E;iste tamb6m outro ti2o de medicao 2ara administrar na mucosa bucal, os com2rimidos ou 2astilDas destinados a desagregarem4se ou dissol:erem4se na sali:a, 2ro2orcionando absoro simultnea 2ela mucosa da boca e 2or :ia gastrointestinal ou deglutir4se na sali:a. Administrao !or $ia gastrointestinal As mucosas do es98ago e do estLmago com2ortam4se como mucosas de 2assagem, mas as do intestino delgado as =ue mais 2robabilidades a2resentam de 2romo:er a absoro medicamentosa. %st&mago M um 9rgo simultaneamente muscular e glandular, m9:el, contr<ctil e distens@:el. M re:estido na sua 8ace interna 2or uma camada mucosa, a2resentando grande =uantidade de muco e ele:ado teor de colesterol, sendo tamb6m relati:amente 2ouco :asculariIado no est< 8isiologicamente ada2tado 7s 8un>es de absoro. . A mucosa g<strica a2resenta tr.s es26cies de glndulasF as crdicas =ue segregam muco, as pilricas =ue segregam sucos alcalinos ricos em muco e as fndicas =ue 2ossuem c6lulas com as di8erentes 8un>esJ clulas ppticas =ue introduIem 2e2sig6nio, clulas parietais (o;@nticas, =ue 2roduIem B"l e clulas mucosas =ue segregam mucina. O suco g<strico 2roduIido 6 com2osto 2or B"l, 2e2sig6nio, mucina e 8actor intr@nseco, tendo um 2B ao redor de 5,C. O <cido clor@drico 6 8ormado 7 custa de i>es "l =ue 2ro:.m do 2lasma e do B segregado 2elas c6lulas 7 custa da decom2osio da <gua. O 2e2sig6nio, em 2resena do B"l origina a enIima 2roteol@tica, 2e2sina, =ue trans8orma as substncias 2roteicas em 2roteoses e 2e2tonas. No estLmago tamb6m e;iste a enIima li2ase g<strica, im2ortante no desdobramento das gorduras e a renina, =ue trans8orma o caseinog6nio do leite em case@na.

O estLmago 6 regulado 2or mecanismos nervosos =ue estimulam o a2etite (sabor, aroma, recordao de alimentos, e le:am a libertao do suco, 2or processos mecnicos, como a distenso e 2or processos qumicos em =ue D< libertao de gastrina 2or :ia sangu@nea, a =ual estimula as glndulas 8Kndicas. ?s altera>es 8uncionais da motilidade g<strica, bem como da sua secreo, d<4se o nome de dis2e2sia (indigesto,, as suas causas so :<rias como in8lamao do estLmago (Klceras, in8lama>es atr98ica ou Di2ertr98ica, anemia 2erniciosa ou cancro,, colecistites, a2endicite cr9nica, ingesto de <lcool, 8umo, etc. O 2oder de absoro do estLmago e;alta4se em condi>es 2atol9gicas, como les>es da mucosa. #<rios medicamentos so ca2aIes de 2enetrar a mucosa g<strica 2ro2orcionando uma :erdadeira absoro, como o <lcool, a ca8e@na, a as2irina, etc. Atendendo ao bai;o :alor do 2B do suco g<strico e 7 2resena da 2e2sina, muitos 8<rmacos 2odiam ser destru@dos no estLmago, 2elo =ue 8oi necess<rio 2roteger os medicamentos sens@:eis 7 acideI e 7 aco 2roteol@tica, o =ue se consegue recorrendo aos re:estimentos gastro4resistentes, os =uais no so atacados 2elo suco g<strico, mas =ue em contra2artida, de:em desagregar4se 8acilmente no suco intestinal. Algumas :eIes se associam tam2>es ou neutraliIantes 2ara o 2roteger da aco destruti:a 2elo B"l, como o carbonato de c<lcio, Didr9;ido de alum@nio, diidro;iaminoacetato de alum@nio, etc. Os salicilatos e a as2irina, ao decom2orem4se no estLmago, libertam acido salic@lico =ue 6 irritante 2ara a mucosa g<strica, 2elo =ue 6 aconselD<:el associar4 lDes bicarbonatos, =ue neutraliIam a acideI estomacal. A mucosa g<strica no se destina 7 absoro, sendo esta conseguida essencialmente nas 2rimeiras 2or>es do intestino delgado. Nuando se ingere um medicamento interessa =ue ele 2ermanea o m@nimo tem2o 2oss@:el no estLmago, 2assando ra2idamente 2ara o intestino. A curta 2erman.ncia dos medicamentos no estLmago 6 ainda deseE<:el 2ara e:itar a sua 2oss@:el inacti:ao 2ela acideI e enIimas g<stricas. #<rios 8actores in8luenciam na :elocidade de es:aIiamento do estLmago como o ti2o de alimentos, seu :olume, 2resso osm9tica, 2B e ca2acidade tam2o e a tem2eratura e a :iscosidade do suco g<strico, como tamb6m a idade e o estado de saKde do 2aciente. O es:aIiamento g<strico 6 inicialmente maior com grandes :olumes, 2elo =ue a ingesto de grandes =uantidades de l@=uido =uando ingerimos um medicamento, se 8a:orece o es:aIiamento g<strico 2ara o intestino. As solu>es ou as sus2ens>es de 2art@culas dei;am o estLmago mais ra2idamente do =ue as substncias gomosas ou 2astosas, =uanto menos :iscoso 8or um l@=uido, mais 8acilmente atingira o intestinoF as solu>es de bai;a 2resso osm9tica abandonam o estLmago mais ra2idamente =ue as de 2resso osm9tica ele:adaF as gorduras retardam o es:aIiamento g<strico, o =ue no sucede com as substncias 2roteicas e muito menos com os amidos. Em indi:@duos com Di2ercloridria o es:aIiamento 6 maior. Recomenda4se o decKbito sobre o lado direito, a29s a ingesto do medicamento. 'ntestino delgado A mucosa gastrointestinal, de ele:ada :asculariIao e e;traordin<rio desen:ol:imento da sua su2er8@cie esta 8isiologicamente destinada a absoro. Para =ue um 8<rmaco seEa e8icaI 2or :ia gastrointestinal de:e ser absor:ido 2elas mucosas, 2rinci2almente, a mucosa do intestino delgado. O mesmo 6 constitu@do 2elo duodeno, EeEuno e @leo, sua 2oro terminal, de 8orma cil@ndrica, com um dimetro m6dio de + a +,C cm. Em corte Distol9gico, o intestino delgado a2resenta as seguintes tKnicasJ muscular, com duas camadas, uma longitudinal e outra circularF submucosaF mucosa, onde o c9rion se encontra re2leto de glndulas tubulosas. E;ternamente o intestino 6 en:ol:ido 2ela serosa 2eritoneal =ue 8orra a tKnica muscular. A e;tenso do tracto gastrointestinal 6

muito im2ortante na absoro de 8<rmacos, uma :eI =ue estes de:em dis2or de tem2o 2ara serem absor:idos, 2articularmente se a sua solubilidade 6 2e=uena. A Iona do intestino delgado mais 2ro2@cia 7 absoro 6 a 2oro duodeno4EeEunal. Para algumas substncias como as sais biliares e 2ara a :itamina & 5), =ue so absor:idas de 2re8er.ncia no @leo, 2or transporte facilitado, em =ue estas substancias encontram os rece2tores es2ec@8icos nas aludidas Ionas. No duodeno con:ergem muitas secre>es, como a pancretica =ue desem2enDa 8uno im2ortante no metabolismo das 2rote@nas, Didratos de carbono e gordurasF a blis =ue estimula a li2ase e 2romo:endo a emulsi8icao dos cor2os gordosF o suco intestinal acti:ador do tri2sinog6nio =ue 2roduI a tri2sina. O intestino 2ossui mo:imentos pendulares, de segmenta !o rtmica e movimentos peristlticos ou de 2ro2ulso. Os mo:imentos 2endulares e segmentares so de natureIa miog6nica, do 2r92rio mKsculo. Os 2erist<lticos so induIidos a 2artir dos 2le;os mecnicos e sensiti:os, sendo a serotonina um dos 8actores de estimulao. O ner:o iner:a o 2le;o mecnico e aumenta o tono e o 2eristaltismo, en=uanto =ue a estimulao sim2<tica inibe o tono e o 2eristaltismo. As suas altera>es intestinais mais correntes so a obsti2ao (consti2ao ou 2riso de :entre, e a diarreia. A obsti2ao 2ode di:idir4se em espasmdica ou clon irritvel (2ode 2ro:ir de re8le;os a 2artir de :@sceras abdominais en8ermas, como :es@cula, a2.ndice, duodeno, de 2siconeurose, do uso indiscriminado de 2urgantes, etc.,, atnica ou clon inactivo (dieta 2obre em res@duos celul9sicos, Di2o:itaminose &5, Di2otiroidismo, doenas card@acas, tuberculose, etc., caracter@stica de 2essoas idosas, ao contr<rio da obsti2ao es2asm9dica,, dis=uesia ou seEa, a 8alta de D<bito de e:acuao =ue le:a 7 modi8icao do 2r92rio recto =ue se rela;a, tornando4se tolerante aos est@mulos normais. A tera2.utica do 2rimeiro ti2o de obsti2ao se baseia no uso de anties2asm9dicos anticolin6rgicos, como a atro2ina e seus deri:ados, en=uanto =ue nos restantes g6neros de obsti2ao se tenDa =ue recorrer a outros ti2os de medicao ou somente a criao de D<bitos 8isiol9gicos. A diarreia consiste em de2osi>es demasiado 8re=uentes de 8eIes l@=uidas, com aumento da :elocidade de transito intestinal, o =ue im2ede a absoro de <gua, 2odendo ate le:ar a e;sudao da=uela. Se classi8icam em 8uncionais e orgnicas. As 2rimeiras so causadas 2or acloridria, 2or 8ermentao e 2utre8aco, 2or insu8ici.ncia 2ancre<tica e;9gena, 2or alergias ou 2or irrita>es do c9lon. As orgnicas so de:idas a enterocolites in8ecciosas (incluindo :@rus, e a contaminao 2or salmonelas, coli, estre2tococos dourados, into;ica>es mercuriais ou arsenicais, colites ulcerosas, etc. 'nflu(ncia da dissoluo na absoro O estado 8@sico em =ue se encontra o medicamento tamb6m 6 um 8actor =ue in8lui na :elocidade de 2enetrao dos medicamentos. Um s9lido com2acto ter< mais di8iculdade de absoro do =ue um s9lido 8inamente di:idido, e esta ser< absor:ido mais lentamente do =ue uma soluo a=uosa ou alco9lica. Para =ue um dado 8<rmaco 2ossa actuar, =uando administrado 2or esta :ia, ter<, antes de mais, =ue se dissol:er nos sucos gastrointestinais. A :elocidade de dissoluo 2oder< ser aumentada diminuindo o tamanDo das 2art@culas, E< =ue 6 2ro2orcional 7 su2er8@cie a dissol:er, e;2ressada 2ela e=uao de NoOes4 PDitneO dc Q R S ("s4", dt

dc dt S

:elocidade de dissoluo <rea do s9lido

R constante de2endente da agitao do dissol:ente do coe8iciente da di8uso da droga a dissol:er " "s concentrao da substncia no sol:ente no tem2o t concentrao na Iona de di8uso =ue rodeia a 2arte no dissol:ida

E;istem numerosos e;em2los desta a2licao, a griseo8ul:ina, agente anti8Kngico muito utiliIado, 6 2ouco solK:el nos sucos g<strico e intestinal, consegue4se uma melDor absoro 2or :ia intestinal em2regando4a di:idida em um 29 muito t6nue, administrando *,C g de griseo8ul:ina em 8orma de 29 microniIado, se conseguem n@:eis 2lasm<ticos id.nticos aos obtidos com 5 g de 8<rmaco 2ul:eriIado mais grosseiramente. O mesmo sucede no caso da es2ironolactona e das sul8amidas. A 8acilidade de dissoluo 6 uma das 2ro2riedades 8undamentais 2ara =ue se :eri8i=ue ra2ideI na absoro dum 8<rmaco. A :elocidade m<;ima com =ue se atingem n@:eis sangu@neos tera2.uticos com o 2roduto de2ende da sua solubilidade nos sucos digesti:os. amb6m 2ode ser aumentada incrementando a sua solubiliIao na Iona de di8uso, ele:ando o :alor de "s, se o 8<rmaco se com2orta como um acido 8raco, 2ode aumenta4se o seu coe8iciente de solubilidade ele:ando a 2B do meio =ue se consegue adicionando substancias alcalinas ao acido 8raco, como bicarbonato de s9dio, citrato de s9dio, ou substituindo4o 2or alguns dos seus sais Didrossolu:eis. Nuando, 2or :ia gastrointestinal se administra um 9leo ou uma emulso de 9leo em <gua, a absoro do 8<rmaco de2endera do seu coe8iciente de 2artilDa OHA. A absoro das substncias medicamentosas em solu>es de ele:ada :iscosidade de2endera da :elocidade de di8uso das suas mol6culas 2ara os locais de absoro, desem2enDando um 2a2el 2rimordial a motilidade do 2r92rio tracto gastrointestinal. No caso das emuls>es, o tamanDo das 2art@culas da 8ase dis2ersa tem enorme in8lu.ncia. A li2ossolubilidade ou coe8iciente de 2artilDa 9leo em <gua 6 tamb6m de im2ortncia 2ara a absoro 2or :ia gastrointestinal, E< =ue certas substncias =ue so solK:eis nos sucos digesti:os mais inteiramente li2o4insolK:eis no seEam absor:idas 2or :ia gastrointestinal. A :elocidade de ced.ncia de um 8<rmaco, a 2artir de um medicamento e em condi>es 92timas 2ara a absoro, 6 largamente in8luenciada 2elo ti2o de 8orma 8armac.utica, com2ortando4se em aumento da seguinte maneiraJ "om2rimido re:estido44"om2rimido44"<2sula442944Sus2enso44Emulso OHA44Soluo a=uosa Sem2re =ue se 2retenda uma aco meramente local no intestino, de:e 2rocurar4se =ue o 8<rmaco se dissol:a o menos 2oss@:el nos sucos digesti:os, como no caso de alguns anti2arasit<rios. UtiliIando 2art@culas com um dimetro no muito 2e=ueno ser< mais lenta a sua dis2erso ou dissoluo nos sucos digesti:os, e 2or tanto sua absoro menor, o deseE<:el 2ara uma aco directamente no intestino.

'nflu(ncia da forma cristalina do frmaco na absoro A lei de NoOes4PDitneO demonstra ainda =ue a ta;a de dissoluo 6 a8ectada 2elo 2olimor8ismo dos cristais medicamentosos e sua Didratao ou sol:atao, uma :eI =ue estes 8actores in8luenciam o :alor de "s. $uitos com2ostos so susce2t@:eis de se a2resentar sob duas ou mais 8ormas cristalinas, mani8estando 2olimor8ismo, a2resentando caracter@sticas 8@sicas di8erentes. "ada ti2o de cristais de uma mesma substancia tem 2ontos de 8uso, coe8icientes de solubilidade e densidades di8erentes. Em de2end.ncia do coe8iciente de solubilidade em es2ecial, in8luir< na :elocidade de absoro, 6 2or esta raIo =ue o mesmo 8<rmaco 2oder< a2resentar4se em estados mais ou menos acti:os do 2onto de :ista 8armacol9gico. Um com2osto =ue a2resente 2olimor8ismo 2ode ser termodinamicamente inst<:el, 2ois =ue tende a trans8ormar4se na 8orma est<:el, sendo a substncia metast<:el. A 8orma est<:el a2resenta 2onto de 8uso mais ele:ado e menor solubilidade do =ue a 8orma metast<:el. "omo a 8orma de con:erso da 8orma metast<:el 6 e;tremamente lenta, em2regam4se algumas :eIes em 8arm<cia os deri:ados metast<:eis, de:ido a sua maior solubilidade. A substncias 2odem tamb6m a2resenta4se sob a 8orma amor8a, =ue 6 mais solK:el do =ue a res2ecti:a 8orma cristalina. Grande nKmero de substncias orgnicas em soluo tende a 8ormar associa>es com o dissol:ente, as =uais tomam o nome de sol:atos. As sul8amidas, a =uinina, os barbitKricos, as ;antinas, os ester9ides e as tetraciclinas 2odem 8acilmente originar estruturas Didratadas. A :elocidade de dissoluo da 8orma anidra de um com2osto no 6 necessariamente igual 7 a2resentada 2ela sua 8orma Didratada, como e;em2lo, a ca8e@na, teo8ilina e a am2icillina, so mais solK:eis na agua =uando anidras do =ue =uando Didratadas. No caso de alguns sol:atos orgnicos como os =ue se 8ormam com dissol:entes do ti2o do acetato de etilo, do <lcool am@lico ou da acetona, so mais solK:eis, como as 8ormas sol:atadas da 8ludrocortisona com acetato de etilo, a triamcinolona em sol:ato com a acetona (acetonido de triamcinolona, mais do =ue sua 8orma li:re. 'nflu(ncia dos e)ci!ientes na absoro %eterminadas substncias 2odem 8a:orecer a absoro dos 8<rmacos 2or :ia gastrointestinal, ca2aIes de 2roteger o 8<rmaco da destruio 2elos sucos digesti:os e de originar com ele com2le;os mais 8acilmente absor:@:eis. O E% A 2ode aumentar de modo geral a absoro dos 8<rmacos, ao ca2tar o c<lcio 2resente nas membranas torna maior o dimetro dos 2oros ou incrementa os es2aos e;istentes entre as c6lulas. Um outro m6todo de incrementar a absoro consiste em em2regar misturas eut6ticas. Se a um com2osto 2ouco solK:el 8or adicionada uma substncia DidrossolK:el =ue como ele origine um eut6tico 6 de es2erar =ue se e;alte a solubilidade do 2rimeiro 2roduto, 2ois 2arece =ue ao absor:er4se o segundo, a=uele 8ica di:idido em 2art@culas muito 2e=uenas e, 2or isso, mais ra2idamente susce2t@:eis de se dissol:erem, como o sul8atiaIol ou acetamino8eno com a ureia. A adio de agentes tensioacti:os 7s substncias medicamentosas 2ode 8acilitar a sua absoro, ao tornar4se molD<:eis 2ela aco do tensioacti:o, contactam mais 8acilmente com os sucos digesti:os, o =ue 8acilita a dis2erso, assim no s9 as sus2ens>es ou emuls>es OHA 2ara uso oral, mas os com2rimidos, as c<2sulas e os 29s 2odem conter agentes =ue ocasionem diminuio da tenso su2er8icial. O e8eito dos tensioacti:os na absoro gastrointestinal se relaciona com o metabolismo das gorduras =ue de2ois de sa2oni8icadas 2elas li2ases, libertam <cidos gordos, cuEa dis2erso sob a 8orma de emulso OHA 6 conseguida 7 custa dos sais biliares, =ue 8uncionam como emulgentes, neste 2rinci2io 8isiol9gico se baseia a associao de substancias tensioacti:as a

8<rmacos de ti2o gordo como as :itaminas li2ossolK:eis. Em certos casos a adio de tensioacti:os 2ode ser 2reEudicial, =uando o 8<rmaco seEa destru@do 2ela acideI do suco g<strico, 2ois Da:endo mais intimo contacto entre a droga e o <cido clor@drico a alterao 6 tamb6m mais 8<cil. A absoro lenta 6 deseEada algumas :eIes, =uando o 2er@odo de semi:ida biol9gica do 8<rmaco 6 muito 2e=ueno e ele:ada a sua :elocidade de eliminao, 2ode 2retender4se =ue seEa absor:ido lentamente, numa ta;a constante, de modo =ue se assegure o n@:el tera2.utico sangu@neo 2or :arias Doras. Atendendo =ue as liga>es de muitos 8<rmacos com com2ostos macromoleculares originam com2le;os, dos =uais o 8<rmaco s9 6 absor:ido de2ois de libertado de tais combina>es, tem sido utiliIadas resinas trocadoras de i>es, de ele:ado 2eso molecular, 2ara 8i;arem as substancias medicamentosas, de2ois de ser ingerido um medicamento sob a 8orma de com2rimido, 2or e;em2lo, o 8<rmaco :ai sendo libertado lentamente do com2le;o 2ara os sucos digesti:os e s9 essa 8orma li:re 6 absor:ida, como as 8ormas 8armac.uticas de aco 2rolongada (retardada ou sustentada,. "ertas macromol6culas no absor:@:eis e electricamente carregadas 2odem, 2elo contr<rio, incrementar a ta;a de absoro, de:ido =uando a droga e a mol6cula a2resentam carga semelDante, 2ossuindo a droga a ca2acidade intr@nseca de 2enetrao na mucosa gastrointestinal. *ransforma+es no intestino $uitos 8<rmacos so absor:idos no estado de combina>es de substncias 2resentes na mucosa. Uma ligao com o <cido glicur9nico 6 combinada 2or muitos 8<rmacos a n@:el da mucosa gastrointestinal, como a tiro;ina e a tri4iodotironina, =ue so trans8ormadas em glicor9nidos durante a absoro gastrointestinal. Outras modi8ica>es so susce2t@:eis de se 2roduIir no intestino, designadamente as e8ectuadas 2or Didr9lise. As substncias de natureIa 2roteica, como a insulina, as antito;inas, as Dormonas do l9bulo anterior da Di298ise, etc., so cindidas 2or Didr9lise, originando amino<cidos e 2e2t@deos de menor 2eso molecular. Este 8acto im2ede o seu em2rego 2or :ia gastrointestinal, E< =ue o trnsito 2elo tracto digesti:o ocasiona a sua destruio. Nalguns casos a Didrolise 6 necess<ria 2ara =ue se 2romo:a a absoro do 8<rmaco. No caso das gorduras =ue so em 2arte absor:idas de2ois de Didrolisadas nos seus elementos constituti:os (acido gordo e glicerol,, o mesmo sucede com os 6steres do colesterol, cerca de um C*A dos triglic6ridos alimentares so absor:idos sob a 8orma de monoglicer@dos 2elas c6lulas da mucosa. Nuanto aos <cidos gordos libertados obser:a4 se igualmente e;celente absoro se as suas mol6culas so 2e=uenas (S5*45) <tomos de carbono, e ento 2assam directamente das c6lulas mucosas 2ara a :eia 2orta, E< =ue so Didrossolu:eis ou Didrodis2ers@:eis. Os <cidos gordos de longa cadeia so rodeados 2or um ret@culo endo2lasm<tico e 8ormam os =uilomicrons, os =uais dei;am as c6lulas mucosas e 2enetram nos :asos lin8<ticos. ,odo de administrao Um 8<rmaco administrado 2or :ia gastrointestinal atinge a concentrao m<;ima ao 8im de +* minutos e uma Dora e meia a29s a ingesto. A absoro 6 mais r<2ida =uando o medicamento 6 administrado em EeEum, com <gua. B< maior lentido =uando 6 ingerido com leite ou so2a, 2or e;em2lo. A ingesto com o estLmago re2leto, de2ois das re8ei>es, ocasiona absoro mais lenta. A absoro gastrointestinal de muitas drogas 6 largamente a8ectada 2ela 2resena de alimentos, Da:endo 8<rmacos =ue nessas

condi>es demoram mais tem2o a 2assar 7 corrente sangu@nea, en=uanto =ue com outros se incrementa a :elocidade de absoro. ( abela TIII, 2 5)+, $uitos medicamentos li2ossolK:eis melDorarem a sua absoro =uando administrados com dietas gordas, como a griseo8ul:ina =ue se :eri8ico alcanar n@:eis s6ricos muito altos =uando ingerida Euntamente com gorduras do =ue =uando administrada em EeEum ou em conEunto com substancias 2roteicas. %e um modo geral, os l@=uidos =uentes 8a:orecem a absoro, recomendando4se o seu em2rego =uando se administram, 2or e;em2lo, barbitKricos ou anti4Distam@nicos.