Universidade Estadual Paulista – “Júlio de Mesquita Filho”

Instituto de Biociências de Botucatu

Laboratório de Radioterapia

Estudo dirigido n.º 4:

Radiobiologia

Prof. Dr. Marco Antônio R. Fernandes

Paulo Roberto da Fonseca Filho
7º semestre – Bach. Física Médica

Botucatu, novembro de 2006.

 1. Explique o que é
a) transferência linear de energia e eficiência biológica relativa

A transferência linear de energia (LET) é a quantidade energia transferida

por unidade de comprimento do trajeto percorrido em um material absorvedor e
é expressa em termos de keV por mícron de unidade de densidade de material.
Eficiência viológica relativa (RBE) é um índice da eficiência da radiação
ao produzir uma dada resposta biológica. É definida pela razão D 250/Dr (dose de
raios-X de 250 kVp / dose da radiação teste).

b) ação direta e indireta

Esses termos referem-se às maneiras como a radiação interage com o
tecido. A ação direta reflete danos causados pela liberação direta da energia na
molécula-alvo, enquanto que a ação indireta reflete danos causados por na
molécula-alvo por radicais livres ou partículas carregadas oriundas da interação
do feixe primário com o tecido.

c) danos celulares por radiação

A radiação ionizante pode produzir mudanças estruturais em várias
classes de macromoléculas encontrads nas células. Para proteínas, o dano é
visto como a perda de grupos e cadeias loaterais e mudançasnas estruturas
secundárias e terciárias (conformação) da molécula protéica. O dano da
radiação nos lipídios envolve a formação de peróxidos de ácidos graxos
insaturados. No caso de ácidos nucléicos, as mudanças incluem a perda e
bases, danos às bases e quebra em um ou em ambos os filamentos da dupla
hélice do DNA.

d) fatores influenciadores da sobrevida celular

Os fatores que influenciam a sobrevida celular podem ser de vários tipos:
biológicos (posição no ciclo celular, efeito da radiação na progressão do ciclo
celular, recuperação e reparação celular), químicos (radiosensibilizadore
hipóxicos, drogas biorredutoras, radiosensibilizadores não-hipóxicos) ou físicos
(qualidade da radiação, principalmente).

e) recuperação e reparação celular

quando ocorrem danos à estruturas celulares, imediatamente são
acionados mecanismos de recuperação ou reparo e sua eficiência na correção
dos danos é fortemente dependente do tipo de dano causado à célula. Quando
ocorre um dano potencialmente letal, a sobrevida pode ser aumentada pela
manipulação do meio e ocorrem se as condições pós-irradiação sã subótimas
epara crescimento e as células não entram em divisão celular até que os
cromossomos tenham sido reparados. A taxa de dose é um dos principais
fatores que determinam o efeito biológico para uma exposição. A irradiação com
baixa taxa de dose pode ser comparada à administração de uma radiação
fracionada com número infinito de pequenas frações e seu efeito resulta do
reparo de danos subletais que ocorrem durante à exposição contínua à
radiação.

f) radiosensibilizadores
Radiosensibilizadores caracterizam alguns dos mais importantes fatores
químicos que alteram a sobrevida celular. Podem ser divididos em três grupos:
radiosensibilizadore hipóxicos, drogas biorredutoras, radiosensibilizadores não-
hipóxicos, sendo que cada um apresenta uma resposta específica na
sensibilidade dos tecidos à radiação.

g) respostas de tecidos e órgãos à radiação

A resposta de tecidos normais à radiação representa a soma e a
interação dos danos em todos os diferentes tipos de células componentes desse
tecido. Entretanto, o tempo e a intensidade da resposta são funções dos
componentes celulares mais sensíveis e rapidamente reagentes, sendo a
readiosensiblildade de células primitivas é um fator determinante na resposta
também.

h) modelo de resposta tecidual à radiação fracionada: a forma de

Ellis
No decorrer dos últimos séculos vários modelos têm sido desenvolvidos
para expressar a relação entra a efetividade biológica e esquemas de
fracionamento de dose-tempo. Uma das mais antigas é a linha de isoefeito
dose-tempo, que relaciona a dose para produzir um isoefeito como o tempo no
qual a dose foi liberada. Os resultados, apresentados em papel dilog
aproximam-se de uma reta.

i) a relação de sobrevida linear quadrática (razão alfa/beta)

j) curva de isoefeito
a linha de isoefeito dose-tempo relaciona a dose para produzir o mesmo
dano biológico (um isoefeito) como o tempo no qual a dose foi liberada. Os
resultados obtidos, quando apresentados em papel dilog, aproximam-se de uma
reta.

k) radiobiologia dos tumores

A resposta de tumres à radiação depende largamente da sobrevida das
células tumorais clonogênicas e é influenciada por vários fatores biológicos,
químicos e físicos. A curva dose-efeito para o controle tumoral apresenta forma
sigmoidal e para uma razão terapêutica favorável a curva deve estar à esquerda
daquela para tecidos normais.

l) os cinco R da radiobiologia
fatores relacionados ao tumor que ionfluenciam a resposta são referidos
como os Rs da radiobiologia. São eles: reparo, rearranjo, repopulação,
recrutamento e reoxigenação.
 m) sobrevida clonogênica
A sobrevida clonogênica pode ser medida para células derivadas de
biópsias tumorais, as quais são expostas a testes de radiação in vitro. Ensaios
clonogêncios de espécimes de células tumorais associados com grandes
dificulades técnicas, tendo baixa eficiência em cultara dos mesmos e
requerendo longos períodos de incubação tem relativa demora para alcançar
sucesso.

n) fatores ambientais do tumor

Os fatores ambientais do tumor referem-se principalmente ao grau de
oxigenação e ao potencial proliferativo do mesmo. A determinação do grau de
hipoxia tumoral pode ser usada pra determinar quais pacientes poderiam ser
beneficiados por estratégias que visassem ao ataque ou à sensiblização de
células hipóxicas. O pontencial de proliferação do tumor é resultado de certos
parâmetros da cinética celular que podem ser medidos experimentalmente, o
mais promissor desses parâmetros é o tempo potencial de duplicação do tumor.

o) efeitos estocásticos do tumor

Efeitos estocásticos da irradiação do tumor são definidos como mudanças
induzidas pela radiação em organismos multiceulares em células que foram
irradiadas mas permaneceram viáveis porém mutadas. Dentre os principais
efeitos estocásticos por radiação está a carcinogênese, ou seja, a produção de
um novo tumor durante um tratamento.