Penicilinas

Penicilinas Caractersticas Gerais

Pertencente classe dos betalactmicos, um dos grupos mais importantes entre os antibiticos antibiticos. . Estrutura qumica qumica: : Anel de tiazolidina ligado a um anel betalactmico, ao qual se fixa a uma cadeia lateral. lateral .

Penicilinas Caractersticas Gerais

 Mecanismo de ao: ao: Inibio da produo de Peptidoglicano pela bactria (componente fundamental da parede celular), levando lise celular celular. .  Mecanismos de resistncia penicilina penicilina: : Alterao na PBP (Protena ligadora de Penicilina) S. pneumoniae, S. sanguis, S. viridans, S. aureus aureus. . Cpsulas externas parede celular Gram negativos. negativos . Ausncia de canais para passagem do ANTM P. Aeruginosa. Aeruginosa . Destruio enzimtica Betalactamazes (Degradam o anel betactmico)

Penicilina G
 Penicilina natural Propriedade: Bactericida. Inibe a sntese da parede celular, causando morte do microorganismo. Bacteriana.  Vias de administrao: IM Concentraes mximas em 15-30 min Meia vida curta: 30 min  3 apresentaes diferentes: Penicilina G Benzatina Liberao Lenta Penicilina G Procana Penicilina G Cristalina

Penicilina G
 Excreo: Essencialmente renal (excreo tubular). Uma pequena parte excretada pela bile e por outras vias. Cerca de 60 a 90% de uma dose IM de penicilina G excretada na urina, na maioria das vezes durante a primeira hora aps a injeo. Aplicao prtica Insuficincia Renal: A anria aumenta a meia-vida da penicilina de 0,5h para cerca de 10h. necessrio, portanto, que se corrija a dose para esses pacientes.

Penicilina G Benzatina
Nomes comerciais: Benzatron, Benzetacil, Benzilpenicilina, Benzatina, Longacilin. Possui a mais longa permanncia dentre as penicilinas de depsito. Durao mdia de atividade antimicrobiana de 26 dias.

Penicilina G Procana
administrada por via IM, para infeces de
gravidade intermediria. A concentrao srica mxima alcanada em 1 a 3 horas ps administrao Meia vida em torno de 1-2 dias para uma dose de 300.000 unidades e 4-5 dias para uma dose de 600.000 unidades.


Penicilina G Cristalina
 Vias de administrao: IV (preferencial) e IM  tmax: 30 min (VIM) ; 10 min (VIV)  Ligao s protenas plasmticas: 60%  Distribuio: ampla: atinge concentraes elevadas na urina e na bile; no lquor, humor aquoso e prstata as concentraes so baixas, mas podem aumentar nos estados inflamatrios

Penicilina G Cristalina
 Penicilina usada quando se quer efeito rpido ou alta concentrao srica da droga  Indicaes e posologia:  Preveno de febre Reumtica Adultos 1-5MUI. 4/4h ou 6/6h, IM ou EV  Meningite Pneumoccica:20-24MUI/dia, EV por 14 dias.

Penicilina G
 Distribuio: Distribui-se amplamente por todo o corpo. Possui concentraes acentuadamente diferentes nos diversos lquidos e tecidos corporais. 60% Ligado reversivelmente albumina. reas de maior concentrao: Fgado, bile, rins, smen, lquido articular, linfa e intestino. LCR: A penicilina (exceto a cristalina) s penetra no LCR quando este se encontra agudamente inflamado (meningite), com uma concentrao terapeuticamente efetiva.

Penicilina G
 Indicaes: Infeces pneumoccicas (Pneumonia, meningite). Infeces estreptoccicas (Faringite, Choque txico, Fasciite necrosante, Pneumonia, Artrite, Meningite e Endocardite). Infeces por anaerbios: Infeces pulmonares e periodontais (a clindamicina mais efetiva para abscesso pulmonar). Infeces meningoccicas: Frmaco de escolha. Infeces gonoccicas Sfilis Actinomicose, Difteria, Gangrena gasosa, Doena de Lyme, dentre outras.

Penicilina G
 Uso profiltico: Exposio aos S. pyogenes durante surtos de doena estreptoccica em populaes fechadas. Recidivas de febre reumtica. Sfilis: Tratar o parceiro com um curso de terapia para Sfilis primria, durante pelo menos 4 meses. Procedimentos cirrgicos em pacientes com cardiopatia valvar

Penicilina V


Tambm denominada Fenoximetilpenicilina, possui uma nica vantagem sobre a penicilina G, pois tem excelente absoro por via oral. A meia-vida da droga de 60 minutos, com eliminao renal e baixa concentrao liqurica. Sua distribuio pelo corpo e excreo so semelhantes penicilina G.

Penicilina V
1. 1. 1. 1. Est indicado seguintes casos: Quadros leves de faringite Piodermites Profilaxia da doena reumtica Infeces pneumocccicas em imunodeprimidos

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas
 Atividade antibacteriana semelhante s demais penicilinas. Porm, seu espectro de ao mais amplo.  Atividade contra Gram positivos e negativos.  Meningococos e L.monocytogenes so sensveis.  As cepas resistentes penicilina tambm so resistentes a essa classe.  Enterococos so 2 vezes mais sensveis a esses frmacos do que penicilina G.

Aminopenicilinas
 H uma porcentagem cada vez maior de cepas resistentes de N. gonorrhoeae, E. coli, P. mirabilis, Salmonella e Shigella.  So menos ativos contra a B. fragilis do que a penicilina G.  A administrao concomitante de um inibidor da betalactamase (clavulanato ou sulbactam), aumenta acentuadamente o espectro de atividade desses frmacos.

Ampicilina
 o prottipo do grupo.  Estvel em cido e bem absorvido por VO.  Uma dose de 500mg atinge sua concentrao srica mxima em 2h por VO e 1h via IM.  Meia vida de 80 min.  Excreo de quantidades considerveis nas fezes

Amoxicilina
 Estreitamente relacionada ampicilina do ponto de vista qumico e farmacolgico.  Estvel em cido Desenvolvido para uso oral.  Absoro mais rpida a completa pelo TGI do que a ampicilina Principal diferena entre as duas.  Seu espectro de ao essencialmente idntico ao da ampicilina. Importante execeo: A ampicilina mais efetiva no tratamento da shigelose.

Amoxicilina
 As concentraes sricas mximas so 2,5 vezes maiores do que uma mesma dose por via oral da ampicilina e so alcanadas em 2h.  A presena de alimento no interfere na absoro.  Incidncia de diarria menor do que com a ampicilina (absoro mais completa).

Amoxicilina
 Apresenta concentraes sricas efetivas durante um tempo 2x maior do que a ampicilina, apesar de sua meia vida ser semelhante.  20% se ligam a protenas plasmticas (semelhante ampicilina)  A maior parte excretada em sua forma ativa na urina.

Aminopenicilinas
 Indicaes: Infeces das vias respiratrias: S. pyogenes, S. pneumoniae e H. influenzae. Sinusite, otite mdia, agudizaes da bronquite crnica e epiglotite. A amoxicilina o antibitico mais ativo de todos os betalactmicos contra o S. pneumoniae. Infeces do trato urinrio: E. coli Meningite: tima ao da ampicilina contra L. monocytogenes Salmoneloses e Febre tifide
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Penicilinas Resistentes Penicilinase

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Penicilinas Resistentes Penicilinase

 Essas penicilinas mostram-se resistentes penicilinase estafiloccica.  Seu uso deve ser restrito s infeces suspeitas ou sabidamente causadas por estafilococos produtores dessa enzima.  So muito menos ativas que a penicilina G contra outros microrganismos sensveis penicilina.

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Penicilinas Resistentes Penicilinase

 Existe um grupo de estafilococos, denominados resistentes meticilina, que desenvolveu resistncia a todos os antibiticos betalactmicos (MRSA S. aureus resistente meticilina). Seu tratamento realizado com Vancomicina. Administra-se rifampicina concomitantemente quando h presena de um corpo estranho.

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Oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina

 Penicilinas semi-sintticas farmacologicamente semelhantes.  Estveis em meio cido Absoro adequada por VO.  Notavelmente resistentes penicilinase.  Substituem a penicilina G no tratamento de doenas sensveis a essa penicilina.  No so ativos contra enterococos ou Listeria.  Infeces estafiloccicas graves Via parenteral.
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Oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina

 Bacteriostticos (Inibem o crescimento estafiloccico)  A dicloxacilina a mais ativa.  Absoro rpida, porm incompleta (30 a 80%) pelo TGI. Absoro mais eficiente quando tomado com o estmago vazio (1h antes ou 2h aps refeies).

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Oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina

 Concentraes sricas mximas em 1h aps ingesto de 1g de oxacilina.  Alta ligao albumina plasmtica (90 a 95%).  Rapidamente excretadas pelos rins. Excreo da metade do frmaco durante as primeiras 6h.  Meia-vida entre 30-60 min.  Os intervalos entre as doses no precisam ser corrigidas em pacientes com insuficincia renal.
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Piperacilina

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Piperacilina
 Penicilina anti-pseudomonas que estende o espectro da ampicilina para incluir a maioria das cepas de P. aeruginosa, Enterobacteriacea (no produtoras de betalactamases), muitas espcias de Bacteroides e E. Faecalis.  Combinado com um inibidor da betalactamase (piperacilina-tazobactam), apresenta o mais amplo espectro antibacteriano entre as penicilinas.

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Piperacilina
 Indicaes: Infeces graves por bactrias Gram-negativas. Frequentemente, esses pacientes so imunocomprometidos, com infeo adquirida no hospital. Maior uso no tratamento bacteriemias, pneumonias, infeces aps queimaduras e infeces do trato urinrio por organismos resistentes penicilina e ampicilina. Principais bactrias: P. aeruginosa, Proteus, espcies de Enterobacter.
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Reaes Adversas s Penicilinas

 Reaes de hipersensibilidade: So os efeitos adversos mais comuns ao uso das penicilinas. Por ordem decrescente de frequncia: Exantema maculopapular (vrias formas. Prpura de Henoch-Schenlein Forma rara) Erupo urticariforme Febre Broncoespasmo
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Reaes Adversas

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Reaes Adversas s Penicilinas

 Reaes de hipersensibilidade: Vasculite Doena do Soro Dermatite esfoliativa Sndrome de Stevens-Johnson Anafilaxia  Embora a interrupo do uso geralmente resulte em um rpido desaparecimento das manifestaes alrgicas, elas podem persistir por 1 ou 2 semanas ou mais. 35

Reaes Adversas

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Reaes Adversas s Penicilinas

 Reaes de hipersensibilidade: Reaes mais graves: Angioedema e Anafilaxia  Tratamento do paciente potencialmente alrgico penicilina: Dessensibilizao: Consiste na administrao de de doses gradualmente maiores de penicilina na esperana de evitar uma reao grave (s deve ser realizado em local que dispe de UTI)

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Reaes Adversas s Penicilinas

 Outras reaes penicilina: Depresso da medula ssea Granulocitopenia Hepatite (raro) Respostas irritativas: Dor e reaes inflamatrias estreis nos locais de injeo IM Relacionadas com a concentrao do frmaco. Injeo acidental no nervo citico: Dor intensa e disfuno na rea de distribuio do nervo por vrias semanas.
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Reaes Adversas s Penicilinas

 Outras reaes penicilina: Administrao parenteral de grande doses: Letargia, confuso, contraes, mioclonia multifocal ou convulses. Mais comum na presena de insuficincia renal. Altas doses de Penicilina G Cristalina (potssica): Hiperpotassemia grave ou at mesmo fatal com injeo de 20 milhes de UI em pacientes com insuficincia renal. Colite pseudo membranosa proliferao excessiva de Clostridium difficile (produz toxina) 39

Reaes Adversas s Penicilinas

 Reaes de hipersensibilidade: Reaes mais graves: Angioedema e Anafilaxia  Tratamento do paciente potencialmente alrgico penicilina: Dessensibilizao: Consiste na administrao de de doses gradualmente maiores de penicilina na esperana de evitar uma reao grave (s deve ser realizado em local que dispe de UTI)

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