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UNIVERSIDADE DO ESTADO DE SANTA CATARINA UDESC CENTRO DE CINCIAS AGROVETERINRIAS CAV CURSO DE MEDICINA VETERINRIA 4 FASE DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA

RELATRIO DE AULA PRTICA (VDEO AULA): CONTROLE DA PRESSO ARTERIAL PELO SISTEMA AUTNOMO

Professora: Maria Alcina Martins de Castro Disciplina de Farmacologia Turma: B Acadmicos: Luiz Caian Stolf Diogo Vaz da Sil a !r" Ale# $eidemann Freitas

LAGES, SC !"!

DESCRI#O DOS M$TODOS E RESULTADOS O%SERVADOS: %o e#perimento usou&se um c'o de apro#imadamente () *g o +ual foi anestesiado com Tiopental e posteriormente a isso foi feita uma incis'o na regi'o lateral do pesco,o para +ue se ti esse acesso - eia .ugular/ art0ria car1tida comum e ner o ago" Foram ligados - art0ria o man2metro de merc3rio carregado com citrato de s1dio a (45 e o +uim1grafo para aferi,'o da press'o sangu6nea e a eia .ugular foi canulada para administra,7es de f8rmacos" Foi feita a medi,'o da press'o sangu6nea do animal sem efeitos de f8rmacos para +ue se ti esse um padr'o 9(:4 mm$g;" < e#perimento seguiu as seguintes etapas: (& Primeiramente foi administrado $eparina 9)44 =>?ml; intra enosa" )& Administrou&se solu,'o fisiol1gica 9solu,'o %aCl a 4/@5; e esta n'o alterou a press'o sangu6nea 9mantendo (:4 mm$g;A :& Bstimulou&se o ner o ago com uma pin,a +ue acarretou numa diminui,'o da press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g aCai#ou para DE mm$g;A F& Administrou&se acetilcolina 9Volume administrado: (/Fml ? Concentra,'o utilizada: )EGg?ml; acarretando numa diminui,'o da press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g aCai#ou para D4 mm$g; e esta diminui,'o foi mais lenta em rela,'o ao est6mulo agalA E& Administrou&se plasma +ue n'o modificou a press'o sangu6nea 9mantendo (:4 mm$g;A H& Administrou&se plasma e acetilcolina +ue foram anteriormente encuCados em CanIo&maria a :JKC e n'o modificou a press'o sangu6nea 9mantendo (:4 mm$g;A J& Administrou&se uma associa,'o de plasma/ neostigmina e acetilcolina +ue foram anteriormente encuCados a :JKC em CanIo&maria acarretando num decl6nio da press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g para ((4 mm$g;/ depois de feita a aplica,'o deu&se um inter alo de (4 minutosA D& Administrou&se acetilcolina 9Volume administrado: (/Fml ? Concentra,'o utilizada: )EGg?ml; no amente e Iou e uma Cai#a na press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g para H4 mm$g;A

@& Administrou&se atropina 9Volume adminstrado: )/:Eml ? Concentra,'o: (4mg?ml; logo ap1s a administra,'o de acetilcolina e Iou e um r8pido aumento na press'o sangu6nea 9de H4 mm$g para ()4 mm$g;A (4& Administrou&se acetilcolina 9Volume administrado: F/Jml ? Concentra,'o utilizada: E44Gg?ml; e a press'o sangu6nea sofreu trs picos registrados pelo +uim1grafo/ o primeiro pico cIegou a (D4 mm$g/ o segundo a )44 mm$g e o terceiro a )F4 mm$g" ((& Administrou&se solu,'o fisiol1gica 9solu,'o %aCl a 4/@5; no amente para e#perimentos com f8rmacos ligados ao sistema ner oso aut2nomo simp8tico e esta n'o alterou a press'o sangu6nea 9mantendo (:4 mm$g;A ()& Administrou&se Bpinefrina 9Volume: )/@ ml ? Concentra,'o: )4Gg?ml; e Iou e um aumento na press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g para (D4 mm$g;A (:& Administrou&se %orepinefrina 9Volume: )/@ ml ? Concentra,'o: )4Gg?ml; e Iou e um aumento na press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g para )44 mm$g;A (F& Administrou&se SalCutamol 9Volume: E/DE ml ? Concentra,'o: () Gg?ml; e Iou e uma diminui,'o na press'o sangu6nea 9de (:4 mm $g para D4 mm$g;A (E& Administrou&se Propranolol 9Volume: ((/J ml ? Concentra,'o: Emg ? ml; e Iou e uma diminui,'o na press'o sangu6nea 9de ((4 mm$g para (44 mm$g;A (H& Administrou&se Propranolol e em seguida Bpinefrina e erificou&se um aumento na press'o sangu6nea 9de (:4 mm$g para (D4 mm$g;A (J& Administrou&se Propranolol e em seguida %orepinefrina e erificou&se um aumento na press'o sangu6nea 9de (44 mm$g para (J4 mm$g;A (D& Administrou&se Propranolol e em seguida SalCutamol e n'o Iou e mudan,a na press'o sangu6nea 9mantendo&se ((4 mm$g;A (@& Administrou&se >oimCina 9Volume: E/DE ml ? Concentra,'o: (mg?ml; e Iou e uma diminui,'o na press'o sangu6nea 9de ((4 mm$g para E4 mm$g;A )4& Administrou&se >oimCina e em seguida Bpinefrina e Iou e um aumento na press'o sangu6nea 9de J4 mm$g para DE mm$g;A )(& Administrou&se >oimCina e em seguida %orepinefrina e Iou e um aumento na press'o sangu6nea 9de J4 mm$g para DE mm$g;A

))& Administrou&se >oimCina e em seguida SalCutamol e mante e a mesma press'o 9E4 mm$g;A

DISCUSSO DOS RESULTADOS O%SERVADOS: (& A administra,'o de $eparina foi realizada para impedir a forma,'o e o desen ol imento de tromCos ou co8gulos sangu6neos no local da incis'o e no organismo" )& B posteriormente foi administrado solu,'o fisiol1gica 9%aCl 4/@5; para ser ir como uma medida padr'o na medi,'o da press'o sangu6nea 9(:4 mm$g;" :& < ner o ago estimulado mecanicamente pela pin,a desencadeou um potencial de a,'o" Tanto os receptores nicot6nicos +uanto os muscar6nicos pro ocam potenciais e#citat1rios p1s&sin8pticos 9PBPSs;/ mas podem ter dura,7es distintas" A estimula,'o dos neur2nios pr0&ganglionares desencadeia um PBPS r8pido/ seguido de uma PBPS lento" < PBPS r8pido resulta da ati a,'o de receptores nicot6nicos/ +ue causam a aCertura de canais i2nicos +ue posteriormente ati ar8 a fiCra p1s&ganglionar assim liCerando acetilcolina 9ACI; na fenda sin8ptica dos receptores muscar6nicos 9BBL%B B LBVM/ )44F;" <s receptores muscar6nicos 9M :; atuam como mediadores do rela#amento ascular da musculatura lisa/ +ue resulta da liCera,'o de 1#ido n6trico das c0lulas endoteliais ad.acentes 9LA%N B DALB/ )44F;" <s receptores M: est'o associados - prote6na N+?(( +ue/ por sua ez/ ati a a fosfolipase C/ respons8 el pela forma,'o do segundo mensageiro/ inositol trifosfato 9>P:; 9SP>%<SA/ )44H;" < >P : 0 um mediador Iidrossol3 el/ liCerado no citossol e +ue atua soCre um receptor espec6fico 9o receptor de >P: O um canal de c8lcio regulador por ligante e#istente na memCrana do ret6culo endoplasm8tico; e tem como fun,'o controlar a liCera,'o de CaPP das reser as intracelulares" < aumento de CaPP inicia 8rios e entos/ incluindo a contra,'o/ secre,'o e ati a,'o de enzimas" 9LA%N/ )44F;" Agora no citoplasma/ com a ele ada concentra,'o de CaPP pela a,'o prim8ria da acetilcolina/ ter8 um conse+Qente aumento na CaPP&Calmodulina +ue ati a a enzima <#ido %6trico Sintase +ue 0 respons8 el pela transforma,'o da L&Arginina em R#ido %6trico 9%<; e Citrulina" < %< atua como um mensageiro neuronal e 0 um g8s e n'o 0 armazenado como outros neurotransmissores/ a sua liCera,'o ocorre lentamente por difus'o e ati a a guanilato ciclase +ue con erte NMP em NMPc" Bste/ por sua ez afeta prote6na +uinase N +ue fosforila prote6nas ligadas a canais de CaPP/ Clo+ueando&os/ fazendo o rela#amento da musculatura lisa dos asos sangu6neos" A ia endotelial de arginina?%< 0 tonicamente ati a nos asos de resistncia/ diminuindo a resistncia ascular perif0rica e/ portanto/ a press'o arterial sistmica 9LA%N/ )44F;"

F& A administra,'o de acetilcolina endo enosa pro ocou uma diminui,'o na press'o sangu6nea pelos mesmos mecanismos de a,'o da estimula,'o do ner o ago .8 apresentados" E& %'o Iou e altera,'o da press'o pela administra,'o de plasma por+ue este n'o cont0m neurotransmissores ou compostos +u6micos capazes de induzir uma resposta a n6 el de press'o arterial" H& Bnzimas como a acetilcolinesterase 9ACIB; e Cutirilcolinesterase 9BcIB; consistem em suCunidades catal6ticas gloCulares/ +ue constituem as formas sol3 eis encontradas no plasma e no l6+uido cefalorra+uidiano 9LA%N/ )44F;" A acetilcolinesterase tem como fun,'o promo er a Iidr1lise de acetilcolina" Bla interrompe a a,'o da ACI nas .un,7es das termina,7es colin0rgicas com seus 1rg'os efetores ou s6tios p1s&sin8pticos/ por isso +uando foi administrado plasma com acetilcolina n'o Iou e modifica,'o da press'o arterial" A ACIB 0 sintetizada no corpo celular dos neur2nios e transportada pelo a#2nio at0 a termina,'o ner osa" J& Suando administrado plasma/ acetilcolina e neostigmina .untamente/ Iou e uma Cai#a na press'o arterial por+ue a neostigmina por ser um anticolinester8sico re ers6 el age na enzima acetilcolinesterase transferindo um grupo carCamil para o grupo Iidro#ila da serina no s6tio ester8tico da mesma forma com +ue ocorre com a acetilcolina/ por0m a enzima carCamilada pela neostigmina sofre Iidr1lise muito mais lenta/ e a recupera,'o lenta da enzima carCamilada implica +ue a a,'o desta suCstTncia 0 muito prolongada/ Clo+ueando a a,'o da enzima acetilcolinesterase soCre a acetilcolina/ assim a acetilcolina pode efetuar sua a,'o normalmente nos receptores" Deu&se um inter alo de (4 minutos entre a aplica,'o de plasma/ acetilcolina e neostigmina e da aplica,'o posterior de acetilcolina/ para +ue Iou esse a dissocia,'o da neostigmina da enzima acetilcolinesterase 9LA%N/ )44F;" D& A no a administra,'o de acetilcolina Cai#ou ainda mais a press'o sangu6nea pelo fato da neostigmina administrada anteriormente ainda estar fazendo o seu efeito 9Clo+ueando a enzima acetilcolinesterase;" @& Com a administra,'o da atropina logo ap1s a administra,'o de acetilcolina Iou e um aumento da press'o sangu6nea/ pois 0 um agente anticolin0rgico/ 9Clo+ueia efeitos da acetilcolina nos receptores muscar6nicos;/ 0 um parassimp8ticol6tico 9MALU/ )44@;" (4&Ap1s a administra,'o de acetilcolina em alta dose/ Iou e um aumento na press'o arterial 9trs picos; pelo moti o da acetilcolina ser um neurotransmissor pr0&

ganglionar tanto do sistema ner oso aut2nomo simp8tico e parassimp8tico" %este caso estimulando a fiCra p1s&ganglionar simp8tica a liCerar noradrenalina +ue atua como um asoconstrictor/ por+ue o sistema ner oso parassimp8tico esta a Clo+ueado pelo efeito da atropina" Com a estimula,'o pr0&gTnglionar por acetilcolina/ I8 a liCera,'o de noradrenalina pela fiCra p1s&ganglionar simp8tica/ atuando em receptores V( e V)" <s receptores V( le a - estimula,'o da enzima de memCrana Fosfolipase C ia prote6na N+?((" A ati a,'o da fosfolipase C resulta na Iidr1lise do Cifosfato de fosfotidilinositol 9P>P); +ue produz os segundos mensageiros trifosfato de inositol 9>P :; e diacilglicerol 9DAN;" < DAN ati a a prote6na +uinase C 9PUC;/ em parte por sensiCiliz8&la ao Ca )P/ +ue le a a fosforila,'o de uma s0rie de prote6nas intracelulares e canais i2nicos" < >P : atua liCerando Ca)P intracelular para o citoplasma/ causando contra,'o muscular" < suCtipo V(B est8 associado a resposta de asoconstric,'o e ele a,'o da press'o arterial" Bm m3sculos lisos os receptores V)B produzem asoconstric,'o de ido ao aumento da Iidr1lise do polifosfoinosit6deo e aumento da disponiCilidade intracelular do CaPP 9SP>%<SA/ )44H;" ((& A administra,'o de solu,'o fisiol1gica 9%aCl 4/@5; tem apenas o oC.eti o de demonstrar um n6 el Casal de press'o sangu6nea 9(:4 mm$g;" ()& $ou e um aumento na press'o sangu6nea pela administra,'o de Bpinefrina por+ue 0 um estimulante n'o&seleti o de receptores alfa e Ceta&adren0rgicos 9MALU/ )44@;" A presen,a de um grupamento metila lIe confere grande potncia como estimulante de receptores W" Suando administrada >V rapidamente/ em doses farmacol1gicas/ pro oca efeito caracter6stico soCre a press'o arterial" < mecanismo de ele a,'o da press'o pode ser es+uematicamente resumido em : etapas: & Bstimula,'o direta do mioc8rdio/ +ue aumenta a for,a de contra,'o entricular 9efeito inotr1pico positi o; & Aumento da fre+Qncia card6aca 9efeito cronotr1pico positi o; & Vasoconstric,'o em muitos leitos asculares" A Bpinefrina 0 um potente asoconstritor em alguns leitos asculares/ pois ati a receptores V( em asos de resistncia 9arter6olas; e tamC0m nas eias" Ao ati ar receptores V(/ estes produzem seus efeitos atra 0s de um aumento no turnover intracelular de fosfatidilinositol como .8 e#plicado no item (4" XBm doses Cai#as/ a Bpinefrina rela#a o m3sculo liso ascular no m3sculo es+uel0tico/ f6gado e intestino como resultado da ati a,'o de receptores W) apenas 9SP>%<SA/ )44H;"

(:& $ou e um aumento na press'o sangu6nea +uando administrou&se %orepinefrina por+ue 0 um simpaticomim0tico n'o seleti o de receptores alfa e Ceta& adren0rgicos/ tendo preferncia por receptores V&adren0rgicos" A ati a,'o dos receptores V( le a a uma ati a,'o da fosfolipase C desencadeando uma cascata de rea,7es .8 e#plicadas anteriormente 9SP>%<SA" )44H;" (F& A administra,'o de SalCutamol pro ocou uma diminui,'o na press'o sangu6nea/ pois 0 um agonista seleti o W)&adren0rgico" < comple#o agonista&receptor se liga a prote6na Ns/ deslocando o NDP pelo NTP na suCunidade V da prote6na N" o comple#o entre a prote6na N e o NTP interage com a adenilciclase/ promo endo a con ers'o de AMP para AMPc" < AMPc ati a uma enzima intracelular dependente de AMPc/ +ue ati a uma se+Qncia de fosforila,7es +ue amplifica o sinal/ desencadeando uma resposta" A estimula,'o dos receptores W produz aumento da concentra,'o intracelular de AMPc/ resultando nos efeitos inotr1picoss e cronotr1picos positi os 9aumento da for,a e fre+Qncia;" Por outro lado/ na musculatura lisa a ati a,'o de receptores W) le a a fosforila,'o da miosina cinase de cadeia le e/ resultando num rela#amento ascular 9SP>%<SA/ )44H;" (E& A administra,'o de Propranolol pro ocou uma diminui,'o na press'o sangu6nea/ pois 0 um antagonista n'o seleti o para receptores W&adren0rgicos" Blo+ueando tanto W( +ue est8 situado principalmente no mioc8rdio e W) +ue est'o presentes no cora,'o 9onde participam da contra,'o; e em m3sculos lisos dos asos e outros tecidos 9onde promo em a dilata,'o;" %este caso/ sua atua,'o principal 0 soCre os receptores W(/ reduzindo a fre+Qncia card6aca/ a condu,'o card6aca/ d0Cito card6aco assim cIegando a um resultado final de diminui,'o da press'o sangu6nea 9SP>%<SA/ )44H;" (H& A administra,'o de Propranolol e em seguida Bpinefrina acarretou num aumento da press'o arterial/ pois a Bpinefrina sendo um agonista n'o seleti o para receptores adren0rgicos 9V e W; tendo preferncia por receptores W&adren0rgicos/ seu al o de a,'o 0 deslocado para receptores V&adren0rgicos em le am - estimula,'o da enzima de memCrana Fosfolipase C irtude da a,'o do ia prote6na N +?((" A Propanolol 9antagonista de receptores W&adren0rgicos;" A ati a,'o dos receptores V( ati a,'o da fosfolipase C resulta na Iidr1lise do Cifosfato de fosfotidilinositol 9P>P ); +ue produz os segundos mensageiros trifosfato de inositol 9>P:; e diacilglicerol 9DAN;" < DAN ati a a prote6na +uinase C 9PUC;/ em parte por sensiCiliz8&la ao Ca )P/ +ue le a a fosforila,'o de uma s0rie de prote6nas intracelulares e canais i2nicos" < >P: atua

liCerando Ca)P intracelular para o citoplasma/ causando contra,'o muscular" < suCtipo V(B est8 associado a resposta de 9SP>%<SA/ )44H;" (J& A administra,'o de Propranolol e em seguida %orepinefrina acarretou num aumento da press'o sangu6nea por+ue a %orepinfrina 0 um potente agonista n'o seleti o dos receptores V&adren0rgicos/ assim o Propanolol anteriormente administrado n'o interfere na a,'o deste simpaticomim0tico" A a,'o da norepinefrina em receptores V& adren0rgicos .8 foi e#plicada no item (H" (D& A administra,'o de Propranolol e em seguida SalCutamol n'o acarreta nenIuma mudan,a na press'o arterial/ pois o Propranolol 0 um antagonista W& adren0rgico e o SalCutamol 0 um agonista seleti o para receptores W)&adren0rgicos como .8 e#plicado nos itens (F e (E" (@& A administra,'o de >oimCina pro ocou uma diminui,'o da press'o sangu6nea/ pois 0 um antagonista seleti o de receptores V )&adren0rgicos e estes receptores atuam na regula,'o da ati idade do sistema ner oso simp8tico/ tanto ao n6 el auton2mico como central" Pois iniCem a adenilciclase atra 0s de intera,'o com prote6nas N denominadas Ni 9iniCit1rias;/ assim as concentra,7es de AMPc s'o reduzidas e o estado de ati a,'o da prote6na cinase dependente de AMPc 0 reduzido" <s receptores V) podem ati ar tamC0m canais de UP controlados por prote6nas N/ resultando em Iiperpolariza,'o da memCrana e tamC0m s'o capazes de iniCir canais de CaPP oltagem&dependentes e este efeito 0 mediado por prote6na N4" Suando ati ados/ iniCem a liCera,'o de noradrenalina das termina,7es simp8ticas perif0ricas" Assim/ o Clo+ueio destes receptores por antagonistas seleti os como a >oimCina pode aumentar o flu#o simp8tico e potencializar a liCera,'o de noradrenalina das termina,7es ner osas/ resultando na ati a,'o de receptores V ( e W( no cora,'o e na musculatura lisa ascular perif0rica com conse+Qente ele a,'o arterial" Por outro lado/ em outros leitos asculares/ os receptores V) promo em a asodilata,'o ao estimular a liCera,'o de noradrenalina" B desta forma/ o papel fisiol1gico dos receptores V) na regula,'o do flu#o sangu6neo nos di ersos leitos asculares permanece incerto 9SP>%<SA/ )44H;" )4& A administra,'o de >oimCina e posteriormente de Bpinefrina acarretou num aumento da press'o sangu6nea/ pois a >oimCina 0 um simpaticol6tico de receptores V )& adren0rgicos e a Bpinefrina um simpaticomim0tico de receptores adren0rgicos 9V e W; tendo maior preferncia por receptores W&adren0rgicos" Assim a >oimCina n'o interfere asoconstric,'o e ele a,'o da press'o arterial"

na a,'o da Bpinefrina" <s mecanismos de a,'o da Bpinefrina e da >oimCina est'o nos itens (4 e (@ respecti amente" )(& A administra,'o de >oimCina e posteriormente %orepinefrina acarretou num aumento da press'o sangu6nea/ pois a >oimCina 0 um simpaticol6tico de receptores V )& adren0rgicos e a %orepinefrina 0 um simpaticomim0tico n'o seleti o de receptores adren0rgicos 9V e W; tendo maior preferncia por receptores V&adren0rgicos" Assim a >oimCina desloca a preferncia da %orepinefrina de receptores V&adren0rgicos para W& adren0rgicos" <s mecanismos de a,'o da %orepinefrina e da >oimCina est'o nos itens (H e (@ respecti amente" ))&A administra,'o de >oimCina e SalCutamol n'o alterou a press'o sangu6nea pois/ a >oimCina sendo um antagonista de receptores V)&adren0rgicos faz com +ue estes receptores inati ados liCerem neurotransmissores al0m de noradrenalina" Bstes neurotransmissores podem atuam tanto em receptores V e W&adren0rgicos/ mas como o SalCutamol 0 um agonista W)&adren0rgico/ ele ocupar8 estes receptores e far8 a diminui,'o da press'o sangu6nea por mecanismos de a,'o .8 e#plicados no item (F" Assim os neurotransmissores 9epinefrina e norepinefrina; s1 poder'o agir em receptores V(&adren0rgicos/ aumentando a press'o sangu6nea/ por mecanismos de a,'o .8 e#plicados no item (H" Bnt'o conclu6sse +ue I8 uma e+ui alncia na a,'o dos dois f8rmacos/ mantendo a press'o sangu6nea constante"

REFERNCIAS %I%LIOGRFICAS

SP>%<SA/ $elenice de Souza/ et al" F&'(&)*+*,-& A.+-)&/& 0 M1/-)-2& V131'-24'-& " F" ed" Lio de !aneiro: NuanaCara Uoogan/ )44H" LA%N/ $"P e DALB/ M"M"" F&'(&)*+*,-&" E" Bd" Lio de !aneiro: Blsel ier/ )44F" BBL%B/ L"M"A LBVM/ M"%" F-5-*+*,-&6 E a ed"/ Lio de !aneiro: Blse ier/ )44F" MALU P" N" M&27&+ S&72/1'5: T1'&.873-)* V131'-24'-*6 )" Bd" S'o Paulo: Bditora MedVet/ )44@"