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23/09/2015

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE


CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE


CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

ISOTONIA E HLB

ISOTONIA

Professor: E. Scrates T. do Egito


Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle

Professor: E. Scrates T. do Egito


Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle

Isotonizao

Isotonizao
Osmose o fenmeno que ocorre quando um solvente passa
atravs de uma membrana semi-permevel, a partir de uma soluo
mais diluda em direo quela mais concentrada, at que se atinja o
equilbrio.

O fluxo ocorrer at que a concentrao em ambos os lados se equilibrem;


A presso responsvel por esse movimento chamada de presso osmtica.
A presso osmtica de uma soluo relaciona-se com o nmero de
molculas do soluto em soluo
Para no eletrlitos como a sacarose;
Se o soluto for um eletrlito (Ex: NaCl), o nmero de molculas que
contribui para presso osmtica depender da concentrao das molculas
presentes e do grau de ionizao.

Quanto maior for a valncia da substncia


qumica, maior ser o nmero de partculas em
soluo.

Isotonizao

Isotonizao

Solues Isotnicas: contm aproximadamente o mesmo nmero de


molculas de soluto por unidade de volume em relao ao plasma,
lgrima e muco nasal, mantendo o equilbrio celular.
Soluo de NaCl 0,9% isotnica (presso osmtica semelhante) com
sangue e lgrimas (tolerncia: 0,6 a 1,8 % NaCl)

Solues Isotnicas
Solues Hipotnicas
Solues Hipertnicas

Soluo de cido brico 1,9% (somente com as lgrimas).

Isotnico X Isosmtico
Referente a um
fludo corporal
especfico.

Termo fsico-qumico
que compara a presso
osmtica de dois lquidos
que podem ou no ser
fluidos fisiolgicos.

23/09/2015

Isotonizao
Isotonizantes: Mesma tonicidade que o fluido corporal.
Solues Hipotnicas: Adio de ISOTONIZANTES:

Qual a importncia da isotonizao para o


farmacutico?

cido brico 1,9%


NaCl 0,9%

Isotonizar com pH prximo ao do fluido corporal.


H tabelas para clculos da quantidade de isotonizante a usar, de
acordo com o frmaco em questo.

Isotonizao

Isotonizao

Consideraes do efeito teraputico direto da ao osmtica

Propriedades Coligativas
Conjunto de fenmenos fsicos que dependem do nmero de
partculas, molculas ou ons em soluo.
Presso de Vapor: Abaixamento da presso de vapor.
Ponto de Ebulio: Elevao do ponto de ebulio.
Ponto de Congelamento: Abaixamento do ponto de congelamento.
Presso Osmtica.

Edema de crnea

Diminuir presso intra-ocular

Os clculos para o preparo de solues isosmticas so realizados com os


dados relacionados s propriedades coligativas das solues.

Unguento de glicose a 40% para edema de crnea

Isotonizao
Lei de Raoult

Isotonizao
Presso Osmtica de No Eletrlitos
A soluo contm apenas molculas no ionizadas, e a presso osmtica determinada
apenas pela concentrao do soluto;
As presses osmticas de duas solues no eletrolticas de mesma concentrao molal so
idnticas .
Ex: Soluo: 34,2g de sacarose (peso molar 342) em 1000g de gua
Soluo: 18g de glicose (peso molar 180) em 1000g de gua
Ambas solues tem a mesma presso osmtica (isosmticas)

= abaixamento crioscpico da soluo em relao ao ponto de congelamento do


solvente
Pst = peso do soluto;
i = cte. de dissociao
K = cte. do solvente (gua = 1,855)
Psv = peso da soluo
Mol = Massa molecular do soluto

W = 1000 . m1(g) W: concentrao molal


m2 (g) . M1

V = nRT

m1: massa soluto

: presso osmtica

m2: massa solvente

V: volume da soluo

M1: massa molar do soluto

n: nmero mis do soluto


T: temperatura kelvin
R: const dos gases

23/09/2015

Isotonizao

Isotonizao

Presso Osmtica de Eletrlitos

Presso Osmtica de Eletrlitos

A soluo conter ons e a presso osmtica ser determinada no apenas

Exemplo: O sulfato de zinco um eletrlito de 2 ons que se dissocia 40%

pela concentrao mas tambm pelo grau de dissociao do soluto

Valores Tabelados para i (Fator de dissociao)

40 ons de zinco

No eletrlitos e substncia de baixa dissociao = 1


Substncias bivalentes = 1,8
Substncias trivalentes = 2,6
Substncias tetravalente = 3,4
Substncias pentavalente = 4,2

40 ons de sulfato
60 partculas no dissociadas
140 partculas

Quanto maior a dissociao, menor


quantidade necessria para produzir
determinada presso osmtica.

Isotonizao - Clculos

i: 1,4

Isotonizao - Clculos
Isotonizao: comparao dos pontos de congelamento

Mtodos para o clculo da isotonizao


Estes mtodos visam ora calcular o valor do decaimento da
temperatura de congelamento, ou da equivalncia para uma soluo
de NaCl, de uma determinada soluo;

Quando o peso molecular de 1 g de qualquer no-eletrlito dissolvido em 1000 g de


gua, o ponto de congelamento da soluo aproximadamente 1,86C abaixo do ponto
da gua;
Para que as solues dos frmacos sejam isotnicas com os fluidos corporais elas
devem ter o mesmo ponto de congelamento destes fluidos, cujo valor -0,52C.
1,86 (C) = 61,8 (g) PM cido brico
0,52 (C) x (g)
x= 17,3g de cido brico em 1000g gua devem tornar a soluo
isotnica ao fluido lacrimal

Em teoria qualquer propriedade coligativa pode ser usada para


determinar a tonicidade.

Tabela de 1%
Equivalente de NaCl

Isotonizao - Clculos
Isotonizao pelo Mtodo do Abaixamento Crioscpico (1%)

em

uma certa concentrao. Calcule o seu fator de dissociao (i).

Eletrlitos: as substncias dissociveis apresentam efeito tnico que aumenta com o


grau de dissociao (i)
1,86 (C) x 1,8 = 58,5(g) PM NaCl
0,52 (C)
x (g)
x = 9,09g Nacl em 1000g gua

0,52 x PM = g soluto/1000g gua


1,86 x i

Isotonizao - Clculos
Isotonizao pelo mtodo do equivalente em NaCl

O clculo baseado nas tabelas de abaixamento crioscpico ou ponto de


congelamento de frmacos em soluo a 1% (1%);

Um equivalente em cloreto de sdio (ENaCl) definido como a quantidade


de cloreto de sdio que osmoticamente equivalente a 1 g do medicamento.

Uma soluo considerada isotnica se a uma concentrao de 1% (p/v)


ela provoca um abaixamento crioscpico de 0,52.
1%sangue e
lgrima= 0,52C
Obs: 1% NaCl = 0,576C

Ex: ENaCl sulfato de efedrina = 0,23 (ou seja, 1 g de sulfato de efedrina seria
equivalente a 0,23 g de cloreto de sdio).
Tabela: o equivalente em NaCl o peso em gramas de NaCl (direita) que produz o
mesmo efeito osmtico que 1 grama da substncia em questo (esquerda) num mesmo
volume de gua.

Logo, se 1% corresponde a 0,178, significa que 1% daquele soluto conduz


a um abaixamento crioscpico de -0,178. Portanto, por simples regra de
trs, descobre-se a percentagem de soluto necessria para gerar uma
soluo isotnica (
= 0,52).

23/09/2015

Isotonizao - Clculos

Isotonizao - Clculos

Isotonizao pelo Mtodo do Abaixamento Crioscpico (1%)

Isotonizao pelo Mtodo do Abaixamento Crioscpico (1%)

Exemplos prticos:

Exemplos prticos:

1 Quantos gramas de citrato de sdio (1% = 0,178) so necessrios para gerar uma soluo
isotnica?
1% -------- 0,178
x -------- 0,52
x = 2,9%

3 Seja a frmula:

2 Uma soluo de cloridrato de morfina (1% = 0,086) 2% isotnica? Em caso negativo, quanto
se deve adicionar de NaCl (1% = 0,576) para isotoniz-la?
1% -------- 0,086
2% -------- y
y = 0,172 [portanto, no isotnica (0,52)].
Para isotonizar a soluo: 0,52 0,172 = 0,348 ( necessrio acrescentar uma determinada massa de
NaCl que provoque este abaixamento crioscpico).
1% -------0,576
z -------0,348
z = 0,6%
Portanto, para se obter uma soluo isotnica, teremos que acrescentar aos 2% de cloridrato de morfina
0,6 % de NaCl.
0,6 g em 100 ml de soluo = 0,3 g em 50 ml de soluo.

Isotonizao - Clculos

Fosfato de sdio e dexametasona


Fosfato dissdico
Edetato dissdico
gua bi-destilada
q.s.p.

Isotonizao - Clculos
Isotonizao pelo Mtodo do Abaixamento Crioscpico (1%)

Exemplos prticos cont.:

Calcula-se a contribuio molar para cada sal ( no abaixamento da temperatura):


Fosfato de sdio e dexametasona (1% = 0,095)
1% ---------- 0,095
0,2% ------x
x = 0,019

Edetato dissdico
1% ---------- 0,132
0,01% ------ z

0,020g
0,030g
0,001g
10 ml

Quanto de NaCl (1% = 0,576) deve ser acrescentado para tornar esta soluo isotnica?
Inicialmente, para facilitar, transforma-se a frmula em centesimal:
Fosfato de sdio e dexametasona
0,20g ou 0,2%
Fosfato dissdico
0,30g ou 0,3%
Edetato dissdico
0,01g ou 0,01%
gua bi-destilada
q.s.p.
100 ml ou 100%

Isotonizao pelo Mtodo do Abaixamento Crioscpico (1%)

Fosfato dissdico
1% ----------0,126
0,3% ------- y

(1% = 0,095)
(1% = 0,126)
(1% = 0,132)

Exemplos prticos cont.:


Para isotonizar a soluo: 0,52 0,05782 = 0,46218 (precisa-se acrescentar uma
determinada massa de NaCl que provoque este abaixamento crioscpico)

(1% = 0,126)

1% --------------- 0,576
u ------------------ 0,46218

y = 0,0375

u 0,8 % ou 0,08 g em 10 ml

(1% = 0,132)
z = 0,00132

Soma-se a contribuio molar de cada sal: (x + y + z)


0,019 + 0,0375 + 0,00132 = 0,05782
Continua

Isotonizao - Clculos

Isotonizao - Clculos
Isotonizao pelo mtodo do equivalente em NaCl

Isotonizao pelo mtodo do equivalente em NaCl

Exemplos prticos cont.:


2 30 ml de uma soluo contendo 0,2 g de cloridrato de emetina (EqNaC l= 0,10) isotnica? Em
caso negativo, quanto se deve adicionar de NaCl para isotoniz-la?
Fazendo-se a composio centesimal tem-se 0,67 g de cloridrato de emetina em 100 ml de
soluo.
Calcula-se a massa de cloridrato de emetina necessria para formar uma soluo isotnica:
1g ------- 0,10 g
y ------- 0,9 %
y = 9%

Exemplos prticos:
1 Em que concentrao o cido brico (EqNaCl = 0,50) isotnico?
1g ------- 0,50 g
x% ------- 0,9 %

x = 1,8% (p/v)
Mas s h 0,67 %, portanto a soluo do enunciado 2 no isotnica.
Para isotoniz-la, subtrai-se : 9% 0,67% = 8,33 (precisa-se acrescentar uma determinada massa de
NaCl que provoque o abaixamento crioscpico que 8,33g de cloridrato de emetina provocaria).

Continua

Calcula-se a quantidade de Nacl representada pelo cloridrato de emetina ( multiplica a


quantidade da substncia por seu equivalente de Nacl)
8,33 x 0,10: 0,833g em 100 mL ou 0,833%

Portanto, para se obter uma soluo isotnica, teremos que acrescentar aos 0,67g de cloridrato de
emetina na soluo (para 100 ml) 0,833g % de NaCl ou 0,25g de NaCl, em se tratando de 30 ml
de soluo.

23/09/2015

Tensoativos
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

Substncias

que apresentam afinidade pelas fases


hidroflica e lipoflica = anfiflicas

EMULSES - HLB
Professor: E. Scrates T. do Egito
Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle

Emulses

Emulses

Determinao de EHL

EHL dos Tensoativos

EHL 3 a 8 = oleosas

18

EHL 8 a16 = aquosas

Agentes
solubilizantes

15

Baseia-se na caracterstica da fase lipoflica da emulso.

Detergentes
Agente emulsivo O/A

12

HLB TENSOATIVOS HLB FASE LIPOFLICA


9
Agentes molhantes
Agente emulsivo A/O

6
3
Agentes anti-espuma
0

Emulses

Emulses
Determinao do EHL

Determinao do EHL das fraes lipdicas


O EHL requerido para emulsificar um leo, em particular, pode ser
determinado pela preparao de uma bateria de emulses com
tensoativos apropriados, numa faixa de valores de EHL conhecidos. O
valor de EHL em que foi obtida a emulso estvel ser considerado como
valor de EHL do leo.

Exemplo
lcool estearlico...................................150g
Parafina lquida.....................................150g
Lanolina................................................100g
Tensoativos...........................................5%
gua...............qsp.................................1Kg

23/09/2015

Emulses
Determinao do EHL das fraes lipdicas
Os agentes tensoativos disponveis so Span 20 e Tween 20.
Dados disponveis na literatura indicam o EHL crtico dos componentes
lipoflicos
lcool estearlico.......................14
Parafina lquida.........................12
Lanolina.....................................10

Emulses

Emulses

Determinao do EHL das fraes lipdicas

Determinao do EHL das fraes lipdicas

PRIMEIRO PASSO:

SEGUNDO PASSO:

Somar todos os componentes da fase lipoflica

Dividir a amostra de cada componente pela amostra total da fase

lcool estearlico.....................150g
Parafina lquida........................150g
Lanolina....................................100g
------------------------------------------------Fase lipoflica..........................400g

lcool estearlico.......................150g/400g = 0,375


Parafina lquida.........................150g/400g = 0,375
Lanolina.....................................100g/400g = 0,250

Emulses

Emulses

Determinao do EHL das fraes lipdicas

Determinao do EHL das fraes lipdicas

TERCEIRO PASSO:
Multiplicar cada frao pelo seu respectivo EHL, para encontrar a
contribuio de cada componente no EHL final da formulao
lcool estearlico................ 0,375 x 14 = 5,25
Parafina lquida...................0,375 x 12 = 4,5
Lanolina...............................0,250 x 10 = 2,5

QUARTO PASSO:
Somar todas as fraes de EHL
lcool estearlico................5,25
Parafina lquida...................4,50
Lanolina...............................2,50
-------------------------------------EHL = 12,25

23/09/2015

Emulses

Emulses

Determinao do EHL das fraes lipdicas

Determinao do EHL das fraes lipdicas

QUINTO PASSO:
Calcular a frao de cada tensoativo requerida para estabilizar o EHL
da fase lipoflica
X= Fraao de Tween 20
Y= Fraao de Span 20

SEXTO PASSO:
Y= 1-X
X*16,7 + (1-X) * 8,6 = 12,25
X=0,45
Y=0,55

X+Y=1
X*EHL (X) + Y * EHL(Y) = EHL requerido

Emulses
Determinao do EHL das fraes lipdicas
STIMO PASSO:

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE


CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

Multiplicar a frao de cada tensoativo pela amostra total de tensoativo


necessria formulao

ISOTONIA E HLB
Total de tensoativo na formulao.......0,05 x 1000g = 50g
Quantidade de Tween 20........................0,45 x 50g = 22,5g
Quantidade de Span 20 ..........................0,55 x 50g = 27,5g

Professor: E. Scrates T. do Egito


Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle