Nutrigenmica: situao e perspectivas na alimentao animal

Fernanda M. Gonalves*, Marcio N. Corra, Marcos A. Anciuti,

Fabiane P. Gentilini, Jerri Teixeira Zanusso, Fernando Rutz
Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande do Sul, Brasil

Discentes:
Graziele Simabukuro
Jeferson Afonso Soriani
Docente: Nelson Lopera

INTRODUO

Em sistemas de produo animal que visam obter alimentos
para consumo humano, a maior parte dos custos, concentra-se nas despesas
com a alimentao dos rebanhos. Tal despesa representa 70 a 80% do total de
recursos despendidos em um sistema de produo animal intensivo. A preciso
na determinao dos ingredientes ideais que iro favorecer ndices zootcnicos
de interesse pode ser a soluo para reduzir esse custo com alimentao.
Um adequado consumo de macro e micronutrientes que
considere a idade, a constituio gentica e o metabolismo de cada indivduo,
permite uma melhoria na sade e na eficincia produtiva a um baixo custo em
relao a outros procedimentos.
A importncia da interao entre nutrio e sade evidente
em um sistema de produo animal, ainda que fatores ligados a ambiente e
manejo tambm influenciem o desempenho produtivo do indivduo e do
rebanho. Nesse contexto, alguns alimentos podero apresentar-se como
componentes bioativos na proteo do organismo contra enfermidades que
possam acometer os rebanhos, sendo que alguns elementos como, selnio,
vitamina E, cido ascrbico e carotenos, j foram identificados como agentes
protetores.
Com o desenvolvimento de mtodos bioqumicos e de tcnicas
de biologia molecular, a elucidao dos mecanismos qumicos de ao de
constituintes da dieta, assim como seus efeitos subsequentes em mecanismos
homeostticos relacionados condio de sade ou doena, est avanando
de forma rpida e gradual. O mapeamento do genoma humano e ensaios
realizados em modelos biolgicos tambm possibilitaram a conduo de
estudos e a identificao de genes responsveis por reaes especficas
ligadas a mudanas dietticas em indivduos susceptveis a determinadas
enfermidades. Ainda que parte da informao sobre os genes que constituem o
cdigo gentico, suas respectivas localizaes no cromossoma, estrutura e
funo tenham sido identificadas, ainda sero necessrios estudos sobre a
forma orquestrada em que os genes atuam no metabolismo. Essas interaes
so estudadas pela genmica da nutrio, cincia conhecida como
nutrigenmica. O termo faz referncia ao modo como certos nutrientes
interagem com os genes de um sistema orgnico em particular, favorecendo a
sntese de protenas de forma benfica ao indivduo.

NUTRIGENMICA: ESTADO DA ARTE

A combinao de dados atravs de projetos para mapeamento
do genoma das espcies, e a disponibilidade de ferramentas de alta tecnologia
para a investigao da expresso gnica, permitem o esclarecimento sobre a
complexa interao entre nutrio e genoma a qual afeta diretamente a funo
celular. Embora a nutrigenmica seja uma cincia recentemente descoberta, o
conhecimento de que componentes dos alimentos afetam a expresso de
determinados genes e, a expresso fenotpica, j esta claramente evidenciada.
As informaes obtidas a partir de estudos de nutrigenmica
podero orientar a elaborao de uma dieta mais especfica considerando a
condio de sade dos animais e a composio nutricional dos alimentos, o
que poder proporcionar melhores respostas metablicas e, de produo.
Em animais podero ser prevenidas enfermidades
prevalentes, em especial quelas ligadas a condio nutricional do indivduo,
como o caso da cetose, por exemplo, uma enfermidade de etiologia
metablica a qual acomete principalmente rebanhos leiteiros com condio
corporal acima do preconizado no momento do parto. Desta maneira, podero
ser prevenidas doenas de origem metablica em funo de uma correta
nutrio dos rebanhos, atravs do mapeamento de genes relacionados a
expresso de determinadas caractersticas da espcie, sexo, padro racial,
gentico e que potencialmente sejam suprimidos por componentes funcionais
das dietas.
Em aves domsticas, j foram descritas vrias diferenas no
pareamento de bases (2,8 milhes) entre linhagens (International Chicken
Polymorphism Map Consortium, 2004), evidenciando a ampla diversidade
gentica em uma mesma espcie e, at mesmo, em um mesmo gnero.
A utilizao das ferramentas para a pesquisa em nutrigenmica
permitir estudar os mecanismo de nutrientes ou alimentos bioativos sobre a
expresso (transcrio e traduo) e sobre o metabolismo de genes,
especialmente sobre o mecanismo molecular e requerimento de nutrientes,
bem como sobre a forma em que alimentos bioativos podem interagir entre si.
Premissas bsicas nutrigenmica:
- a dieta e os componentes dietticos podem alterar o risco de
desenvolvimento de doenas, modulando os processos mltiplos envolvidos
com o incio, a incidncia, a progresso e/ou severidade;
- os componentes do alimento podem agir no genoma, direta
ou indiretamente, alterando a expresso dos genes e dos produtos destes;
- a dieta pode potencialmente compensar ou acentuar efeitos
de polimorfismos genticos;
- as conseqncias de uma dieta so dependentes do estado
da sade ou da doena e da gentica de cada indivduo;
- intervenes na dieta baseadas fundamentalmente no
conhecimento das necessidades nutricionais e no gentipo, podem ser
utilizadas para o desenvolvimento de planos nutricionais individualizados que
otimizem a sade e previnam ou minimizem os efeitos das doenas crnicas.
A possibilidade de adequar a alimentao s caractersticas do
cdigo gentico de cada indivduo, a fim de prevenir o desenvolvimento de
certa enfermidade identificada geneticamente, tem estimulado pesquisadores
de todo o mundo a aprofundar conhecimentos nesse segmento de pesquisa.
Alguns alimentos tm sido estudados a fim de elucidar seus
princpios ativos, entretanto, informaes concretas de como estes
componentes nutricionais atuam no processo de sntese de aminocidos e
protenas, em nvel de cdigo gentico, e a maneira como sero aplicados,
ainda no so totalmente esclarecidas.
Na rea de clnica veterinria, alguns marcadores biolgicos
tm sido utilizados como ferramentas para diagnstico definitivo de alguma
doena ou, at mesmo, como medida de profilaxia. Um exemplo, a utilizao
de biomarcadores para a deteco de exposio aflatoxinas, as quais inibem
a sntese proteica e do DNA, promovem stress oxidativo, induzem a
fragmentao do DNA e interrompem o ciclo celular. Nos estudos em
nutrigenmica, utilizam-se tcnicas como o microarranjo para analisar as
adaptaes metablicas que so induzidas pelas variaes da nutrio. O
microarranjo (gen chip) uma tcnica experimental da biologia molecular que
busca medir os nveis de expresso de transcritos em larga escala, isto ,
medindo muitos (em alguns casos todos) transcritos simultaneamente. O
desenvolvimento da tecnologia de microarranjo permite aos cientistas uma
ferramenta para examinar stios potenciais de ao de componentes
alimentares e suas interaes com vrios processos celulares. Com o uso
desta ferramenta, diversos genes e sua expresso relativa so avaliados
simultaneamente em clulas normais e doentes, antes ou depois da exposio
a diferentes componentes dietticos. Como exemplo de tal evoluo, cita-se o
progresso do projeto do genoma suno e de aves, o qual apresentou
considerveis avanos quanto ao entendimento da sequncia de nucleotdeos
associada a genes especficos de sunos permitiu a produo comercial de
microarranjos individuais (gen chip) que podem ser utilizados para avaliao de
23256 transcries correspondentes a 20201 genes do genoma desta espcie.
Estas informaes podem auxiliar a descoberta de novos
biomarcadores para o diagnstico de doenas e a predio de prognstico,
alm de novas alternativas teraputicas.
A nutrigenmica e a nutrigentica, dois campos com diferentes
abordagens para a elucidao da interao entre dieta e genes, possui um
objetivo final em comum: otimizar a sade atravs de uma dieta personalizada
e fornecer poderosa aproximao para decifrar a complexa relao entre
molculas nutricionais, polimorfismo gentico e o sistema biolgico por inteiro.
A nutrigenmica descreve o uso de ferramentas para investigar um sistema
biolgico em particular, de acordo com um estmulo nutricional que ir permitir
o conhecimento de como nutrientes influenciam mecanismos metablicos e de
controles homeostticos. Por outro lado, a nutrigentica visa compreender
como o tipo gentico de um indivduo coordena a resposta deste a uma dieta, e
isto considerando o polimorfismo gentico. O polimorfismo gentico
reconhecido como um fator que pode alterar a resposta a componentes da
dieta (efeito da transcrio nutricional) por influenciar a absoro, metabolismo
ou stio de ao.

A NUTRIGENMICA EM SISTEMAS DE PRODUO ANIMAL

Siske et al. (2000) observaram maior peso dos ovos quando
utilizaram zinco e mangans, ambos na forma orgnica, nas dietas de aves
produtoras de ovos. Em uma primeira anlise, no se observa uma correlao
entre a suplementao de tais minerais e o incremento de solutos e lquidos na
composio do ovo. No entanto, estes elementos atuam ativamente como
cofatores em processos enzimticos importantes para o organismo. A enzima
anidrase carbnica, por exemplo, necessita da presena de zinco para catalisar
a reao que produz cido carbnico a partir de gua e dixido de carbono,
necessria para a formao da casca. possvel que outras reaes orgnicas
sejam direta ou indiretamente influenciadas por diferentes minerais, e que
interaes entre estes e o contedo gentico do indivduo ocorram durante a
exposio. A utilizao de nutrientes com maior biodisponibilidade ao
organismo poder fornecer as quantidades ideais de um determinado mineral
aps o estabelecimento da dieta gnica para uma raa ou linhagem.
Em um experimento com cobaias, observou-se que ratos
alimentados com uma dieta pobre em selnio demonstraram um aumento na
expresso de genes envolvidos no processo de danificao do DNA, no
estresse oxidativo e no controle do ciclo celular e, ainda, apresentaram reduo
na expresso de genes envolvidos na detoxificao.
Estes estudos indicam que o perfil de expresso gentica pode
ser utilizado para a deteco de doses subtimas de micronutrientes essenciais
utilizados nas dietas comerciais para as diversas espcies de interesse
zootcnico. Os componentes do alimento com potencial bioativo modificaro
diversos processos simultaneamente.
Assim, um dos desafios no campo da pesquisa a
identificao de quais processos, ou a interao entre processos, sero mais
importantes para proporcionar uma mudana fenotpica. Outro aspecto a ser
observado a identificao de quais doenas podero ser prevenidas ou
debeladas por uma interveno atravs da dieta. No estudo da relao
nutrio-gene tambm dever ser considerado o fator ambiental como um
agente modulador da resposta, a qual ser nica frente s variadas condies
ambientais. A progresso de um fentipo saudvel para um fentipo de doena
crnica deve ocorrer por mudanas na expresso de genes ou por diferenas
na atividade de protenas e enzimas, sendo estas ativadas ou suprimidas por
agentes extrnsecos ao animal.
Um grande nmero de componentes dietticos pode alterar
eventos genticos e, de tal modo, influenciar a sade. Alm dos nutrientes
essenciais, tais como clcio, zinco, selnio, folato, vitaminas C e E, existe uma
variedade de classes de nutrientes no essenciais e de componentes bioativos
que parecem influenciar de maneira significativa a sade. Estes compostos
essenciais e no essenciais do alimento, sabidamente modificam um nmero
de processos celulares associados preveno de doenas, incluindo o
metabolismo carcinognico, o balano hormonal, mecanismos de sinalizao
celular, controle do ciclo celular, apoptose e angiognese. A vitamina E, por
exemplo, um potente seqestrador de radicais livres e o mais poderoso
antioxidante lipossolvel da natureza, sendo associada defesa das
membranas extra e intracelulares contra espcies reativas que danificam as
clulas, conferindo, conseqentemente, proteo ao contedo gentico destas
estruturas. Souza et al.(2006) relataram efeitos positivos para fora de
cisalhamento (fora de corte) em msculos de frangos de corte suplementados
com nveis crescentes de vitamina E nas dietas, atribuindo esta maior firmeza
funo de proteo da vitamina E s injrias na membrana celular durante o
processo de congelamento.Contudo, tal resultado pode ser utilizado para uma
investigao mais profunda, associando a composio estrutural muscular de
frangos suplementados com vitamina mais firme expresso de genes para a
sntese de protenas estruturais da fibra muscular, por exemplo. Desta forma,
uma avaliao genmica da ao da vitamina E no organismo animal
conduziria a uma determinao mais especfica sobre a funo estrutural deste
nutriente.
A nutrigenmica em nutrio animal promete ser uma
alternativa de grande utilidade principalmente em sistemas de produo
intensiva, onde a alimentao contribui, associada a outros fatores inerentes ao
ambiente e mtodos de manejo, com uma parcela significativa para a melhoria
do desempenho zootcnico dos lotes, bem como na rentabilidade econmica
das unidades. Para este aumento na eficincia biolgica, a aplicao de novas
tecnologias em produo animal sero responsveis por custos de produo
mais baixos e competitivos. Nos domnios metablico, gentico, reprodutivo e
produtivo, novas tcnicas que no apresentem riscos sade pblica e que
sejam eticamente aceitas pelo consumidor, permitiro aplicar no prximo
sculo e nos sistemas de produo intensiva, tecnologias de produo que
incrementem o setor primrio de produo de alimentos.
Os princpios de nutrigenmica a serem aplicados para animais
de produo, podero no ter somente o objetivo de prevenir doenas
relacionadas a alteraes genticas, mas tambm correlacionar utilizao de
certo nutriente em uma dieta animal com o aumento de ndices produtivos. As
descobertas a serem realizadas na prxima dcada utilizando ferramentas
moleculares, tais como os microarranjos, iro revolucionar nosso entendimento
bsico sobre a fisiologia dos rebanhos e auxiliaro a definir novos mtodos
para o controle nutricional dos animais. Em longo prazo, provavelmente a
transcrio destes perfis ser capaz de fornecer diversas ferramentas
elementares para a avaliao do status nutricional e fisiolgico de um indivduo,
animal ou grupo de animais. As tcnicas utilizadas para a elucidao da
genmica nutricional no so diferentes daquelas utilizadas nas pesquisas em
gentica molecular. Uma rede integrada que simultaneamente examina a
gentica e associa polimorfismo com doenas ligadas a dietas (nutrigentica),
nutrientes induzindo a metilao do DNA e a alterao da cromatina
(epigenmica nutricional), nutrientes que induzem mudanas na expresso
gnica (transcriptmica nutricional) que alteram a formao e/ou bioativao de
protenas (protemica) ir permitir um completo entendimento da inter-relao
entre dieta e desenvolvimento de doenas.

ALIMENTOS FUNCIONAIS

O termo funcional, bioativo ou nutracutico, vem sendo
aplicado como conceito de alimentos que proporcionam um benefcio fisiolgico
adicional alm das qualidades nutricionais bsicas. Tais alimentos tambm so
vistos como promotores de sade, sendo muitas vezes associados a um
tratamento profiltico instalao ou retardo de alteraes pr- estabelecidas.
Variaes entre os alimentos ingeridos no somente
influenciam o consumo de componentes bioativos como alteram o metabolismo
celular, influenciando os stios de ao de ambos nutrientes essenciais e no
essenciais.
Segundo Diplock et al. (1999) foi definido consensualmente o
conceito europeu de alimento funcional como um alimento em que est
satisfatoriamente demonstrado possuir efeito benfico em uma ou mais
funes fisiolgicas alvo, para promover a sade e bem-estar e/ou reduzir o
risco de doena. Um alimento funcional deve assim configurar-se, e seus
efeitos devem ser demonstrados em doses que possam ser normalmente
esperadas em uma dieta. Embora associado, este conceito no deve ser
confundido com o conceito de nutracutico, o qual se refere a um composto
qumico presente naturalmente nos alimentos ou substncias encontradas
naturalmente na natureza possveis de ser ingeridas, como as ervas
aromticas, por exemplo, que sabiamente so benficas para o organismo
humano na preveno ou tratamento de uma ou mais doenas, reforando as
reaes fisiolgicas.
Embora, a maioria das substncias de ocorrncia naturais
benficas a sade originem-se de plantas, tambm existem diversos
componentes fisiologicamente ativos em produtos de origem animal que devem
ser destacados devido a funo em potencial na promoo de sade como, por
exemplo, os cidos graxos conjugados encontrados em produtos crneos,
principalmente.
As recomendaes nutricionais variam conforme a espcie,
sexo, categoria linhagem ou raa e, considerando estas caractersticas,
diversos manuais so elaborados baseados em exigncias especficas.
Em muitas situaes a formulao das dietas no permitem a
mxima expresso do potencial gentico dos animais de produo,
desconsiderando o manejo nutricional como favorecedor do desempenho. A
maioria das vezes, tal medida realizada atravs de ensaios que avaliam o
desempenho dos animais submetidos a uma dieta e tambm por estudos de
digestibilidade que determina, atravs das excretas do animal, a poro do
alimento ingerido que realmente foi aproveitada pelo organismo. Estes ensaios,
comuns nos estudos de nutrio animal, necessitam de um melhor
aproveitamento de seus resultados, sendo necessrio o conhecimento do
sistema orgnico que est sendo favorecido por determinado nutriente.
Nesse sentido, estudos de nutrigenmica permitiriam o
entendimento do efeito de alimentos bioativos nas diversas funes celulares.
Embora os estudos em nutrigenmica tenham progredido
consideravelmente, a complexidade da interao entre nutrientes e genes
promove questionamentos ainda no esclarecidos, impossibililitando a
aplicao dos benefcios relacionados a este novo conceito nos sistemas de
produo animal.