Biologia 12.

Ano

- Patrimnio Gentico -
Gentica Humana, Organizao e regulao do material gentico, Alteraes do material gentico
e Gentica do Cancro

























Autor: Francisco Cubal
I- Gentica Humana

Os humanos apresentam um elevado nmero de carateres fenotpicos com
variao, algumas delas so facilmente observveis.
Exemplo de caractersticas fenotpicas humanas e respetiva relao de
dominncia/recessividade.













Na espcie humana o modo de transmisso da informao gentica de gerao
em gerao realiza-se atravs dos mesmos mecanismos de hereditariedade que
operam noutras espcies.
Exemplos de dificuldades no estudo da hereditariedade humana:
Ciclo de vida extenso;
Pequeno nmero de descendentes em cada gerao;
Elevado nmero de cromossomas;
Impossibilidade de cruzamentos experimentais.




Atualmente, mtodos como a anlise do caritipo, das protenas ou do DNA permitem
verificar, por exemplo, a existncia de anomalias cromossmicas, alteraes dos
genes, relaes de paternidade e de parentesco entre os indivduos.
Um dos mtodos clssicos que continua a ser uma importante fonte de informao
para os geneticistas consiste na elaborao de rvores genealgicas, que so
diagramas que permitem acompanhar a transmisso de algumas caractersticas de
uma famlia ao longo das geraes.
Para construir uma rvore genealgica, tambm designada por heredograma, so
selecionados aspetos do fentipo relativo a um determinado carter, que so
representados por uma simbologia convencionada:









A anlise das rvores genealgicas permite determinar se os genes envolvidos so
dominantes ou recessivos e se esto localizados nos autossomas ou nos
cromossomas sexuais/heterossomas.











Transmisso de caractersticas autossmicas recessivas:
Albinismo:
O albinismo resulta da presena de um alelo mutante que no capaz de codificar
uma enzima necessria para a produo da melanina.










A anlise da rvore genealgica permite constatar que progenitores fenotipicamente
normais (II-2; II-3) podem originar descendentes de ambos os sexos que manifestam o
albinismo, logo estes dados permitem inferir que se trata de uma caracterstica
autossmica recessiva.
Outra doena hereditria autossmica recessiva a fenilcetonria (PKU).





O teste do pezinho permite
diagnosticar a fenilcetonria
entre outras doenas.

Relativamente a um caso de transmisso de um alelo autossmico recessivo, conclui-
se que:
Os indivduos de ambos os sexos so igualmente afetados;
Os indivduos portadores heterozigticos tm um fentipo normal;
A maioria dos descendentes afetados possui pais normais;
Se dois progenitores manifestarem a doena, todos os seus descendentes
apresentam essa anomalia;
A anomalia pode no se manifestar durante uma ou mais geraes.

Transmisso de caractersticas autossmicas dominantes:
Doena de Huntington

Da anlise da transmisso hereditria, conclui-se que:
Os indivduos de ambos os sexos so afetados;
Os indivduos heterozigticos manifestam a caracterstica;
Quando um indivduo manifesta a anomalia, pelo menos um dos seus
progenitores tambm manifestava;
A anomalia surge em geraes sucessivas.

Transmisso de caractersticas ligadas aos cromossomas sexuais
Hemofilia








semelhana do que acontecia em Drosophila, na espcie humana, as fmeas
possuem dois cromossomas sexuais X (verdadeiros homlogos), enquanto que os
machos apresentam um cromossoma X e um Y (falsos homlogos). Assim, se
ocorrerem genes, responsveis por anomalias nos cromossomas sexuais, eles podem
manifestar-se com uma frequncia diferente nos dois sexos.
Embora nem a Rainha Vitria nem o seu marido fossem hemoflicos, alguns dos seus
descendentes viriam a manifestar a doena. Contudo, nenhuma mulher desta
linhagem manifestou a enfermidade.
A Rainha Vitria seria portadora de um gene para a hemofilia, tendo-o transmitido ao
seu filho Leopoldo e a duas das suas filhas (Alice e Beatriz). Leopoldo padecia de
hemofilia, enquanto que Alice e Beatriz no apresentavam qualquer sinal da doena.
Contudo, e semelhana da sua me, viriam a transmitir o gene da hemofilia aos
descendentes, que apenas se manifestou nos filhos vares. Desta forma, estas duas
mulheres transmitiram a doena s famlias reais da Alemanha, da Rssia e da
Espanha.
O facto de ocorrer um elevado nmero de cruzamentos consanguneos entre as
famlias reais contribuiu para a manuteno e manifestao desta doena.


Da anlise da transmisso hereditria, conclui-se que:

Afeta, com muito maior frequncia, os homens;
As mulheres portadoras heterozigticas no manifestam a caracterstica;
Os pais que manifestam a caracterstica transmitem o alelo apenas s filhas;
Uma mulher que manifeste a caracterstica descendente de um pai afetado e
de uma me afetada ou portadora.










II- Organizao e regulao do material gentico

Cada indivduo detentor de informaes genticas que herdou dos seus
progenitores. As informaes hereditrias transmitidas ao longo das geraes,
segundo determinados padres, apresentam um suporte fsico o material
gentico.
Um gene a unidade da informao hereditria um segmento de DNA com
informao para sintetizar uma determinada protena (determinando uma
caracterstica). O genoma o conjunto de genes existente num indivduo,
constitui, assim, a totalidade da informao gentica presente num ser vivo. Existe
uma cpia do genoma em cada uma das clulas do organismo.

O DNA nos eucariontes constitudo por
vrias molculas, associadas a protenas,
as histonas. Este encontra-se no ncleo.
Existe, tambm, DNAextranuclear em
organitos celulares como as mitocndrias
e cloroplastos.
O DNA nos procariontes constitudo
por uma s molcula, no associada a
protenas, dispersa no citoplasma.



Cada poro de DNA associado s histonas constitui um filamento de cromatina.
Os cromossomas so filamentos de cromatina
condensados, curtos e espessos, observveis ao
microscpio, com afinidade para corantes. Surgem quando
a clula est em diviso e contm os genes.
O caritipo o conjunto de cromossomas presente numa
determinada clula, caracterstico de uma espcie pelo seu
nmero e morfologia (forma e tamanho). O caritipo
humano constitudo por 46 cromossomas, sendo 44
autossomas e 2 heterossomas ou cromossomas sexuais.



Regulao gnica
Em cada clula, apenas uma parte do seu genoma est a ser expresso, determinado
as suas caractersticas. Esse conjunto de genes que se expressa varia consoante o
tipo de clula, sendo esta a causa primeira da diferenciao celular. Este fenmeno
resultado da regulao da expresso dos genes.
Qual a importncia da regulao gnica?
Nos organismos procariontes, a regulao gnica
condiciona a eficincia energtica e o consumo de
recursos disponveis, permitindo que estes organismos
ajustem o seu metabolismo s modificaes que ocorrem
no meio, algo fundamental para a sua sobrevivncia.

Em 1961,Franois Jacob e Jacques Monod desenvolveram trabalhos relativos
regulao gnica em bactrias, nomeadamente o funcionamento dos genes
envolvidos no metabolismo da lactose em Escherichiacoli.
O metabolismo da lactose
Se no meio existir glicose, a bactria utiliza este monossacardeo como fonte de
energia. Se a concentrao de glicose for muito reduzida ou mesmo nula, a E.coli
pode utilizar a lactose como fonte alternativa de energia.
A lactose um dissacardeo formado por: glicose e galactose.
Para que a E. coli possa utilizar a lactose como fonte de energia, necessrio que a
bactria sintetize trs enzimas: -galactosidase, a lactose permease e a galactose
transacetilase.

Opero LAC

O opero da lactose formado por trs genes estruturais (lac Z, lac Y e lac A), que
codificam as enzimas necessrias ao metabolismo da lactose, e por dois segmentos
de DNA que controlam a transcrio dos genes estruturais o promotor e o
operador.
O promotor a regio onde a enzima RNA polimerase, responsvel pela transcrio
dos genes estruturais, se liga.
O operador controla o acesso desta enzima aos genes estruturais.



O que acontece quando no existe lactose no meio?
Quando no existe lactose no meio,
um repressor est ligado ao
operador, bloqueando a transcrio
dos genes estruturais.
Esta protena repressora
codificadapor um gene que se situa
fora do opero e designado gene
repressor ou gene regulador,
constantemente transcrito e
traduzido. Assim sendo,a bactria
produz continuamente pequenas
quantidades de protena repressora.
LACTOSE AUSENTE = REPRESSOR ATIVO + OPERO BLOQUEADO
O que acontece quando existe lactose no meio?
Quando existe lactose no
meio, esta molcula liga-se
ao repressor, altera a sua
conformao de tal forma
que este se torna inativo,
desligando-se do operador.
Assim, o operador fica livre,
permitindo que os genes
estruturais sejam transcritos
e, posteriormente,
traduzidos, formando-se as
enzimas necessrias ao
metabolismo da lactose.
LACTOSE PRESENTE = REPRESSOR INATIVO + OPERO FUNCIONAL
Anlise final:
A lactose funciona como um indutor, pois a sua presena permite ativar o
opero. Por este facto, o opero LAC , por vezes, designado opero
indutvel.
Quando a concentrao de lactose baixa drasticamente, a lactose desliga-se
do repressor, que, ao voltar a ficar ativo, liga-se ao operador, bloquenado a
transcrio do opero.
Objetivo desta regulao:
Garante-se uma poupana de recursos devido aos fenmenos de
autorregulao descritos.
Opero do triptofano:
O opero do triptofano formado por 5 genes estruturais que codificam as enzimas
necessrias sintese do aminocido triptofano, associados a um promotor e a um
operador.
O que acontece quando no existe triptofano?
Quando a concentrao
intracelular de triptofano
baixa, as enzimas necessrias
sua sntese so produzidas
por transcrio dos genes,
conduzindo a um aumento da
concentrao do aminocido.
Tal como no opero lac,
tambm existe uma protena
repressora codificada por um
gene mais distante mas, neste
caso, produzida sob a forma
inativa, no se podendo ligar
ao operador e bloquear o opero.
TRIPTOFANO AUSENTE = REPRESSOR INATIVO + OPERO FUNCIONAL
O que acontece quando o triptofano est presente?
Quando a concentrao de triptofano
atinge nveis elevados, algumas
molculas do aminocido ligam-se ao
repressor, alterando a sua conformao
e tornando-o ativo (diz-se assim que o
triptofano um correpressor).
O repressor liga-se ao operador,
bloqueando a transcrio dos genes
estruturais do opero.

TRIPTOFANO PRESENTE = REPRESSOR ATIVO + OPERO BLOQUEADO





Regulo

Nos casos dos operes lac e trp cada um controlado por um regulador diferente.
Existem casos em que um grupo de operes controlado por um nico tipo de
regulador. Este grupo de operes toma a designao de regulo.
Por exemplo, operes com interveno no catabolismo de glcidos so controlados em
simultneo pelo mesmo gene regulador, tornando mais eficaz e rpida a converso de
glcidos em glicose.

III Mutaes Alteraes do material gentico
A clula tem capacidade para reparar anomalias que afetam o DNA mas algumas
persistem e alteram o genoma. Assim sendo, o genoma dos indivduos, em
circunstncias diversas, pode sofrer alteraes chamadas mutaes.
As mutaes ocorrem frequentemente de forma espontnea, como resultado da ao
de agentes mutagnicos internos ou externos ao organismo.

As mutaes podem ser de 2 tipos:
Mutaes gnicas quando envolvem uma alterao pontual ao nvel dos
nucletidos de um gene;
Mutaes cromossmicas quando envolvem a estrutura ou o nmero de
cromossomas. Afetam pores de cromossomas, cromossomas completos ou
at conjuntos de cromossomas.

Mutaes gnicas:
As alteraes que ocorrem
ao nvel dos genes devem-
se, em muitos casos,
substituio de um
nucletido por outro
diferente, como sucede no
caso da anemia falciforme
ou na fenilcetonria. Noutros
casos, porm, a molcula de
DNA perde ou ganha um
nucletido.


Quais as causas das mutaes?
As mutaes podem ser espontneas ou induzidas. So induzidas, por exemplo,
devido exposio a determinadas radiaes (raios X, raios gama, raios csmicos,
radiao ultravioleta, radioatividade, etc.) ou por exposio a substncias qumicas
(nitrosaminas, colquicina, gs mostarda, etc.).

As mutaes passam descendncia?
Importa distinguir as mutaes que ocorrem em clulas da linha germinativa ou em
clulas somticas.
Em clulas somticas a mutao pode originar um clone de clulas mutantes,
com possveis efeitos na vida do indivduo, mas no afeta a sua descendncia
por no ser transmitida sexualmente.
Em clulas gamticas a mutao pode ser transmitida aos descendentes
estando presente em todas as suas clulas.
Mutaes cromossmicas
Podem ocorrer quer em autossomas quer em cromossomas sexuais,
desencadeando um conjunto de sintomas, globalmente designado por sndroma.
Estas mutaes podem ser de 2 tipos:
Mutaes cromossmicas estruturais
Mutaes cromossmicas numricas
Mutaes cromossmicas estruturais:
O nmero de cromossomas mantm-se mas
ocorrem perdas, ganhos ou rearranjos de
determinadas pores do cromossoma.
Deleo perda de material cromossmica.
Translocao transferncia de material de
um cromossoma para outro no homlogo
(translocao simples) ou troca de
segmentos entre dois cromossomas
homlogos (translocao recproca).
Duplicao adio de um segmento
cromossmico resultante do cromossoma
homlogo, duplicando-se um conjunto de
genes.
Inverso rotao de 180 de um segmento
cromossmico em relao posio normal,
com inverso da ordem dos genes.

Mutaes cromossmicas numricas:
Um caritipo que apresente o nmero normal de cromossomas diz-se euploide.
Contudo, erros que podem ocorrer durante a meiose podem multiplicar o conjunto de
todos os cromossomas, originando poliploidias. Em outras situaes, os erros na
separao dos cromossomas envolvem apenas um determinado par de homlogos,
originando aneuploidias.
Tipos de aneuploidias:
Trissomia o indivduo apresenta no um par de homlogos mas trs
cromossomas (2n+1).
Monossomia para um determinado par, o indivduo possui apenas um
cromossoma (2n-1).
Nulissomia em casos muito raros pode no existir nenhum cromossoma de
um determinado par (2n-2).












Grande parte dos embries que resultam de gmetas com anomalias cromossmicas
numricas abortam espontaneamente. Outros sobrevivem.
Alguns sndromes existentes (relativos a aneuploidias heterossmicas)
:



Poliploidias:

As mutaes cromossmicas numricas conduzem frequentemente ao aparecimento
de indivduos poliploides. Nestes indivduos existe um nmero de conjuntos
completos de cromossomas que mltiplo do nmero haploide primitivo existente nos
gmetas, ou seja, apresentam caritipos triploides (3n), tetraploides (4n) ou mesmo
nmeros mais elevados de cromossomas.
Quais as causas da poliploidia?
No disjuno dos cromossomas durante a mitose ou durante a meiose.
Disjuno dos cromossomas mas inexistncia de citocinese.

Quais os efeitos da poliploidia?
Pode conduzir formao de novas espcies.
As espcies poliploides apresentam vrios conjuntos cromossmicos das
espcies de onde provieram, apresentando vantagens adaptativas.
















IV Gentica do Cancro

O que so proto-oncogenes e oncogenes?
Proto-oncogenes: genes normais que estimulam e controlam o crescimento
e a diviso celular.
Oncogenes: So sequncias de DNA resultantes da alterao quantitativa ou
qualitativa (mutao) de proto-oncogenes e que podem conduzir formao de
um tumor (cancro).
A mutao de um proto-oncogene em oncogene resulta da exposio a fatores
ambientais de natureza fsica, qumica ou biolgica (agentes mutagnicos).

O que so os genes supressores de tumores?
Tal como os proto-oncogene esto envolvidos na diviso das clulas mas as protenas
a que do origem contrariam o estmulo proliferativo dos proto-oncogenes atravs de
uma ao inibidora.
Quando estes genes sofrem uma mutao perdem a capacidade de realizar este
controlo e a diviso celular realiza-se de forma descontrolada originando um cancro.

O aparecimento do cancro
A maioria dos cancros so cancros espordicos e surgem como resultado de
mutaes somticas que resultam da interao entre o genoma do indivduo e o
ambiente (vrus, bactrias, hormonas, fumo do tabaco, radiaes solares, poluio do
ar, produtos qumicos, etc.).
Consoante o cancro, varia a importncia da componente gentica em relao
ambiental.

Bibliografia e Webgrafia:
MATIAS, Osrio, MARTINS, Pedro, Biologia 12, Areal Editores, 2009, pp. 109 a 165.
SILVA, Amaro, SANTOS, Maria, et. al, Terra, Universo de Vida -12Ano, Porto Editora, 2009,
pp. 92 a 114.
Patrimnio Gentico, Jos Salsa, http://www.cientic.com

Texto escrito conforme o Acordo Ortogrfico