VT3377

Plataforma de High Content Screening

(HCS) para doenas infecto-parasitrias
Tecnologista em Sade Pblica
Prova Objetiva e Discursiva
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Concurso Pblico FIOCRUZ 2014 VT3377
01. A reao entre alguns elementos qumicos utilizados em
laboratrio pode resultar em exploso ou na gerao de gases
txicos ou inflamveis. Em relao ao tema INCORRETO
afirmar que:
(A) produtos qumicos devem ser armazenados em ordem
alfabtica.
(B) metais alcalinos como sdio, potssio e ltio no devem
entrar em contato com dixido de carbono,
hidrocarbonetos clorados e gua para evitar incndios e/
ou exploses.
(C) cido pcrico explode sob o efeito do calor e de choques.
(D) exposio a produtos qumicos pode ocorrer por inalao,
contato, ingesto, picadas de agulhas e cortes na pele.
(E) estoques de produtos qumicos devem ser armazenados
em almoxarifados apropriados e no devem ser mantidos
no laboratrio.
02. As recomendaes para a estocagem de produtos qumicos
em laboratrio NO incluem:
(A) armazenamento de reagentes qumicos no laboratrio em
pequenas quantidades.
(B) uso de armrios confeccionados com materiais no
combustveis com portas em vidro para possibilitar a viso
de seu contedo.
(C) armazenamento de cilindros de gs comprimido em
laboratrio, mesmo que presos e distantes de radiadores
e de fontes de calor ou equipamento elctrico que produza
fascas.
(D) uso de armrios ventilados para prevenir o aumento de
temperatura.
(E) uso de sistema de identificao das substncias
armazenadas, contendo informaes a respeito de
incompatibilidade qumica, entre outras.
03. A Lei N. 11.105, de 24 de maro de 2005, que revogou a lei
N. 8974, de 05 de Janeiro de 1995, estabelece normas de
segurana para atividades que envolvam organismos
geneticamente modificados (OGM) e seus derivados. Est
INCORRETO afirmar que esta Lei:
(A) criou o Conselho Nacional de Biossegurana (CNBS) e
reestruturou a Comisso Tcnica Nacional de
Biossegurana (CTNBio).
(B) considera OGM o organismo cujo material gentico (ADN/
ARN) tenha sido modificado por qualquer tcnica de
engenharia gentica.
(C) considera derivado de OGM qualquer produto obtido de
OGM e que no possua capacidade autnoma de
replicao.
(D) no considera derivado de OGM a substncia pura obtida
por meio de processos biolgicos e que no contenham
OGM, protena heterloga ou ADN recombinante.
(E) se aplica quando a modificao gentica for obtida por meio
de mutagnese e autoclonagem sem a utilizao de OGM
como receptor ou doador.
04. De acordo com a Lei de biossegurana (Lei N. 11.105 de 24
de maro de 2005) e a Lei Arouca (Lei N. 11.794 de 8 de
outubro de 2008), est INCORRETO afirmar que:
(A) toda instituio que realizar pesquisas com OGM e seus
derivados deve criar uma Comisso Interna de
Biossegurana (CIBio).
(B) a Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio) no
tem como competncia classificar os OGM segundo a
classe de risco e definir o nvel de biossegurana a ser
aplicado ao OGM e seus derivados.
(C) Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio),
compete a emisso de Certificado de Qualidade em
Biossegurana (CQB).
(D) condio indispensvel para o credenciamento das
instituies com atividades de ensino ou pesquisa com
animais a constituio de Comisses de tica no Uso de
Animais (CEUAs).
(E) compete ao Conselho Nacional de Controle de
Experimentao Animal (CONCEA) manter cadastro
atualizado dos procedimentos e dos pesquisadores, a partir
de informaes remetidas pelas Comisses de tica no Uso
de Animais (CEUAs).
Conhecimentos Especficos na
rea de Atuao
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Concurso Pblico FIOCRUZ 2014 VT3377
05. Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), os
microrganismos infecciosos so classificados por grupos de risco
(Grupos de Risco 1, 2, 3 e 4). De acordo com as regras de
biossegurana, est INCORRETO afirmar que:
(A) grupo de Risco 1: inclui microrganismos que no podem
causar doena em indivduos saudveis, apresentando
nenhum ou baixo risco individual e coletivo.
(B) grupo de Risco 2: inclui microrganismos que podem causar
doena no homem, para as quais existem medidas de
preveno e tratamento ecaz, sendo o seu risco de
propagao limitado, com risco individual moderado e
baixo risco coletivo.
(C) grupo de Risco 3: inclui microrganismos que causam doena
grave, para as quais no existem medidas de preveno ou
tratamento ecaz, apresentando alto risco individual e baixo
risco coletivo.
(D) grupo de Risco 4: inclui microrganismos que causam doena
grave no homem para as quais nem sempre h medidas de
preveno ou tratamento ecaz e so facilmente
transmitidos, apresentando alto risco individual e coletivo.
(E) a OMS prev que cada pas (ou regio) deve estabelecer
uma classicao nacional (ou regional) dos microrganismos
por grupo de risco, levando em considerao: a
patogenicidade, o modo de transmisso e raio de ao do
organismo; a disponibilidade local de medidas de preveno
e tratamento ecazes.
06. Segundo a OMS, as instalaes laboratoriais so designadas
em diferentes nveis de biossegurana (NB), baseadas num
conjunto de caractersticas necessrias para trabalhar com
agentes de diferentes grupos de risco. INCORRETO afirmar
que:
(A) obrigatrio ter uma autoclave, ou outro meio de
descontaminao, na proximidade adequada dos
laboratrios NB-1, NB-2, NB-3 e NB-4.
(B) o tratamento dos euentes obrigatrio em laboratrios
NB-3 e NB-4, mas no NB-1 e NB-2.
(C) cmaras de segurana biolgica no so obrigatrias em
laboratrios NB-1.
(D) preconizado que seja fixado nas portas dos laboratrios
um sinal de risco biolgico onde sejam manuseados
microrganismos do Grupo de Risco 2 ou acima.
(E) no autorizada a entrada de crianas nas reas de trabalho
do laboratrio dos nveis 1 a 4.
07. Os laboratrio de nvel 3 de segurana biolgica (NB3) so
equipados para trabalhar com microrganismos do Grupo de
Risco 3 que apresentam um alto risco de propagao de
aerossis, exigindo um reforo dos programas operacionais e
de segurana. INCORRETO afirmar que em laboratrios NB-
3:
(A) exigido o uso de equipamento de proteo individual
(EPI) especfico que proporcione maior reforo, tais como
jalecos de manga comprida, luvas, touca, proteo de
sapatos ou sapatos de laboratrio e material de proteo
respiratria.
(B) deve haver separao fsica de reas de passagem, por uma
porta de acesso com antecmara com diferencial de
presso entre o laboratrio e o seu espao adjacente.
(C) as cmaras de segurana biolgica devem estar situadas
longe das zonas de passagem e das correntes de ar.
(D) a descontaminao de material deve ser feitas in loco,
no sendo permitida a remoo de resduos infecciosos
em recipientes selados, inquebrveis e hermticos.
(E) o ar do laboratrio deve ser filtrado (HEPA ar particulado
de alta eficincia) ao ser expelido ou recirculado.
08. Em laboratrios que trabalham com material biolgico, a
descontaminao de resduos e o seu descarte esto
intimamente interligados. Em relao ao tema, INCORRETO
afirmar que:
(A) o laboratrio NB-3 deve seguir o programa de descarte e
higiene qumica da instituio.
(B) o material contaminado deve ser obrigatoriamente
autoclavado, mesmo que seja posteriormente incinerado.
(C) todo o material infeccioso deve ser descontaminado e
esterilizado ou incinerado.
(D) o material infectado pode ser embalado segundo as
normas da Instituio para a transferncia e incinerao
em outras instalaes.
(E) a esterilizao pelo calor, em autoclave, o mtodo
preferencial para todos os processos de descontaminao.
09. As normas de manuseamento e eliminao de resduos e
materiais contaminados da OMS preconiza que se deve adotar
um sistema de identicao e separao de materiais
infecciosos, que recebem tratamento diferenciado.
INCORRETO afirmar que:
(A) resduos no-infecciosos podem ser reutilizados, reciclados
ou eliminados como resduo comum.
(B) material cortante contaminado deve ser colocado em
recipientes antiperfurantes fechados.
(C) material contaminado deve ser autoclavado para
descontaminao antes de lavagem e reutilizao.
(D) material potencialmente infeccioso deve ser lavado antes
do processo de descontaminao.
(E) eliminao de material contaminado pode ser por
incinerao direta.
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Concurso Pblico FIOCRUZ 2014 VT3377
10. A LEI N 11.794, DE 8 DE OUTUBRO DE 2008 (Lei Arouca),
estabelece procedimentos para o uso cientfico de animais e
prev a criao do Conselho Nacional de Controle de
Experimentao Animal (Concea). Em relao ao Concea NO
correto afirmar que:
(A) o Concea responsvel por estabelecer normas para a
instalao e o funcionamento de centros de criao, de
biotrios e de laboratrios de experimentao animal.
(B) atribuio do Concea o credenciamento de instituies
que criem ou utilizem animais para ensino e pesquisa.
(C) o Concea no est habilitado a credenciar instituies para
criao ou utilizao de animais em pesquisa.
(D) antes desta Lei, o estabelecimento da regulamentao para
a experimentao animal ficava a cargo das comisses de
tica de universidades e instituies de pesquisa.
(E) condio indispensvel para o credenciamento das
instituies com atividades de pesquisa com animais a
constituio prvia de Comisses de tica no Uso de
Animais.
11. A utilizao de animais de experimentao na etapa pr-
clnica do desenvolvimento de medicamentos e na pesquisa
bsica levou necessidade da criao de Comisses de tica e
legislao para o uso de animais em laboratrio. Sobre o tema,
a seguinte afirmativa est INCORRETA:
(A) no conceito dos 3Rs, a reduo se refere utilizao de
mtodos que reduzam possveis desconforto, dor,
sofrimento e estresse do animal.
(B) indicada a eutansia caso o animal apresente sofrimento
excessivo durante os procedimentos experimentais.
(C) o conceito dos 3Rs preconiza o desenvolvimento e a
padronizao de testes alternativos que evitem a utilizao
de animais, tais como ensaios in vitro e in silico.
(D) o conceito dos 3Rs (do ingls, replacement, reduction
e refinement) significam: substituio, reduo e
refinamento.
(E) a prtica de eutansia em animais de experimentao, leva
em considerao a minimizao de dor e estresse.
12. A membrana citoplasmtica uma estrutura fundamental
para a clula, que define seus limites entre os meios intracelular
e extracelular. Sobre o tema, a seguinte afirmativa est
INCORRETA:
(A) as membranas citoplasmticas so constitudas por lipdios
e protenas, e so relativamente impermeveis
passagem de molculas hidrossolveis.
(B) calveolinas so protenas majoritrios das calvolas.
(C) corpsculos lipdicos so organelas citoplasmticas
formados por uma monocamada lipdica, onde se
armazenam lipdeos e protenas.
(D) fosfolipdeos de membrana podem apresentar um papel
no processo de sinalizao intracelular.
(E) rafts lipdicos so formados a partir de introjees
membranares onde se concentram esfingolipdeos e
colesterol, mas no protenas.
13. Clulas eucariotas se definem por apresentar:
(A) membrana citoplasmtica.
(B) cido desoxirribonucleico (ADN).
(C) calveolina.
(D) membrana nuclear individualizada.
(E) cloroplastos.
14. A mitocndria uma organela celular de extrema
importncia para a respirao celular. INCORRETO afirmar
que:
(A) as mitocndrias so organelas presentes em praticamente
todos os organismos eucariontes, incluindo fungos,
vegetais e animais.
(B) a fosforilao oxidativa o processo metablico de sntese
de ATP nas mitocndrias.
(C) as mitocndrias apresentam uma membrana fosfolipdica
que delimita a matriz do meio intracelular.
(D) na membrana interna das mitocndrias se localizam
enzimas envolvidas na cadeia respiratria.
(E) na membrana externa das mitocndrias esto presentes
protenas denominadas porinas, que formam canais
para a passagem de molculas para o compartimento
intermembranar.
15. A principal converso de energia catalisada na mitocndria
se denomina fosforilao oxidativa, atravs da qual gerado:
(A) piruvato.
(B) hidrognio.
(C) dixido de carbono (CO2).
(D) monxido de carbono (CO).
(E) adenosina trifosfato (ATP).
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16. As clulas eucariticas apresentam um sistema complexo
de filamentos, denominados citoesqueleto, que as conferem
organizao espacial e diversas funes estruturais e mecnicas.
NO correto afirmar que:
(A) a reorganizao dos filamentos do citoesqueleto implica
em funes celulares, tais como migrao e diviso celular.
(B) os microtbulos so as principais protenas envolvidas na
locomoo celular.
(C) os microtbulos so filamentos do citoesqueleto formados
por alfa- , beta- e gama-tubulina.
(D) as principais classes de filamentos do citoesqueleto so
microtbulos, filamentos intermedirios e filamentos de
actina.
(E) diferentes protenas acessrias se associam ao citoesqueleto
regulando o comportamento dinmico dos filamentos do
citoesqueleto.
17. As integrinas so:
(A) protenas do citoesqueleto.
(B) molculas de adeso.
(C) protenas nucleares.
(D) lipdeos de membrana.
(E) canais inicos.
18. Diversos fatores levam morte celular e diferentes vias esto
envolvidas nesse processo. Sobre o tema, a seguinte afirmativa
est INCORRETA:
(A) apoptose um processo de morte celular programada.
(B) apoptose pode ser induzida pela ativao da molcula Fas,
na superfcie da clula alvo.
(C) necrose leva morte celular por um mecanismo dependente
de caspases.
(D) a famlia Bcl-2 apresenta protenas com atividade pr- e
antiapoptticas.
(E) a ativao das caspases regulada por protenas membros
das famlias Bcl-2 (linfoma de clula B-2) e IAP (inibidores
da apoptose).
19. Clulas se conectam por diferentes tipos de junes
celulares, classificadas por suas funes Sobre o tema, a
seguinte afirmativa est INCORRETA:
(A) protenas da famlia das caderinas so molculas de adeso
independentes de clcio.
(B) junes de ancoramento conectam mecanicamente o
citoesqueleto de uma clula ao citoesqueleto da clula
vizinha ou matriz extracelular.
(C) junes bloqueadoras (do ingls, tight junctions) selam
clulas epiteliais vizinhas.
(D) junes comunicantes (do ingls gap junctions)
permitem a comunicao entre clulas adjacentes, atravs
da formao de poros.
(E) as integrinas so junes de ancoramento e ligam as clulas
matriz extracelular.
20. A comunicao celular ocorre atravs de molculas
sinalizadoras, que permitem que uma clula exera influncia
sobre outra(s), por diferentes mecanismos. Sobre o tema, a
seguinte afirmativa est INCORRETA:
(A) sinalizao dependente de contato ocorre atravs de
molculas sinalizadoras ligadas superfcie celular.
(B) sinalizao sinptica realizada pela liberao de
neurotransmissores nas sinapses que agem
especificamente sobre a clula alvo ps-sinptica.
(C) sinalizao endcrina depende da secreo de hormnios
para a circulao, atravs da qual so distribudas pelo
corpo.
(D) sinalizao autcrina mediada pela secreo de
molculas sinalizadoras que agem sobre receptores da
prpria clula secretora.
(E) sinalizao parcrina ocorre atravs da secreo de
molculas que agem sobre receptores da prpria clula
secretora.
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21. A Farmacodinmica compreende o estudo:
(A) da ao do corpo sobre as drogas.
(B) da ao das drogas sobre o corpo.
(C) do efeito das drogas sobre populaes.
(D) da relao do custo dos tratamentos.
(E) da distribuio das drogas pelo organismo.
22. A Farmacocintica compreende o estudo:
(A) da ao das drogas sobre o corpo.
(B) do efeito das drogas sobre populaes.
(C) do emprego das drogas no tratamento de doenas.
(D) dos mecanismos de absoro, distribuio, metabolizao
e excreo das drogas pelo organismo.
(E) da ativao de receptores celulares.
23. A afinidade de uma droga pelo seu receptor e a sua
atividade intrnseca:
(A) no se alteram por modificaes estruturais moleculares.
(B) dependem da localizao de seus receptores.
(C) determinam o sucesso do tratamento.
(D) no se aplicam a drogas cuja ao no mediada por
receptores celulares.
(E) so intimamente relacionadas sua estrutura qumica.
24. A eficcia e a potncia de um medicamento se definem,
respectivamente, por:
(A) resposta teraputica potencial mxima que um frmaco
pode induzir, e a capacidade do frmaco em produzir um
efeito farmacolgico ao se ligar ao seu receptor.
(B) resposta teraputica potencial mxima que um frmaco
pode induzir, e a relao entre a sua concentrao e o seu
efeito.
(C) fora de ligao entre um frmaco e o seu receptor, e
relao entre a sua concentrao e o seu efeito.
(D) capacidade do frmaco em produzir um efeito
farmacolgico ao se ligar ao seu receptor, e a fora de
ligao entre o frmaco e seu receptor.
(E) relao entre dose letal e dose eficaz, e fora de ligao
entre um frmaco e seu receptor.
25. No que se refere a agonistas, INCORRETO afirmar que:
(A) um agonista parcial apresenta eficcia intrnseca baixa.
(B) agonistas parciais apresentam menor efeito mximo (Emax)
do que agonistas totais, independente da concentrao.
(C) um agonista no pode ser mais potente e menos eficaz do
que outro agonista.
(D) EC50 uma medida utilizada para se calcular a potncia
de um agonista.
(E) efeito mximo (Emx) refere-se resposta mxima
produzida pelo frmaco.
26. No que se refere a agonistas, INCORRETO afirmar que:
(A) a potncia e a eficcia de um agonista se reduzem na
presena de um antagonista no-competitivo.
(B) um antagonista competitivo se liga reversivelmente ao stio
de ligao do agonista ao receptor.
(C) a ligao de um antagonista competitivo desloca a curva
log dose-resposta do agonista para a direita.
(D) antagonistas no competitivos reduzem o efeito mximo
(Emax) do agonista.
(E) o efeito mximo de um agonista pode ser atingido na
presena de um antagonista competitivo.
27. O reconhecimento de antgenos de patgenos por
receptores tipo toll (TLR) um processo importante para o
desencadeamento da resposta imune inata. Sobre o tema, a
seguinte afirmativa est INCORRETA:
(A) TLRs so expressos em diferentes populaes celulares tanto
na membrana plasmtica quanto no meio intracelular.
(B) TLRs reconhecem antgenos dos seguintes padres: PAMPs
(do ingls pathogen-associated molecular patterns),
DAMPs (do ingls damage-associated molecular
patterns) e MAMPs (do ingls microorganism-associated
molecular patterns).
(C) o lipopolisacardeo (LPS) de bactrias gram-negativas
reconhecido pelo complexo TLR4/MD2 presente na
membrana celular.
(D) TLR5 expresso na membrana plasmtica e reconhece a
protena bacteriana flagelina.
(E) TLR9 se localiza na membrana plasmtica e reconhece o
dinucleotdeo CpG no-metilado de DNA bacteriano.
Conhecimentos
Especficos no Perfil
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28. As quimiocinas e seus receptores so importantes
mediadores envolvidos no trfego de leuccitos durante
processos homeostticos e inflamatrios. Sobre o tema, a
seguinte afirmativa est INCORRETA:
(A) as quimiocinas so citocinas classificadas em quatro
subfamlias de acordo com a posio de seus resduos de
cistena prximos ao seu N terminal, sendo estas CC, CXC,
CX
3
C e C.
(B) o receptor de quimiocinas DARC (do ingls, Duffy Antigen
Receptor for Chemokines), um receptor de 7 domnios
transmembranares, atravs do qual quimiocinas induzem
ativao celular via protena G.
(C) o HIV utiliza o CXCR4 como correceptor para infectar
linfcitos T CD4 e o CCR5 para infectar macrfagos.
(D) as quimiocinas se ligam, de forma promscua, a receptores
pertencentes superfamlia de receptores acoplados
protena G (GPCRs) com 7 domnios transmembranares.
(E) o DARC expresso por hemcias e considerado um
receptor de quimiocinas das famlias CC e CXC e ao parasita
Plasmodium vivax.
29. As quimiocinas apresentam diversos efeitos sobre
diferentes populaes celulares, atravs da ligao a seus
respectivos receptores expressos por diferentes populaes
celulares. Est ERRADO afirmar que:
(A) receptores de quimiocinas podem sofrer internalizao, o
que contribui para o processo de dessensibilizao.
(B) o reconhecimento de eotaxina por CCR3 importante para
a mobilizao de eosinfilos durante infeces parasitrias.
(C) VEGF (do ingls vascular endothelial growth fator) uma
quimiocina envolvida na angiogenese.
(D) a ativao de CXCR1 e CXCR2 induz quimiotaxia de
neutrfilos.
(E) CCL19 e CCL21 so reconhecidas por CXCR7 e esto
envolvidas no homing de linfcitos T.
30. A heme oxygenase-1 (HO-1) uma enzima cuja expresso
aumenta durante reaes inflamatrias e infeces.
INCORRETO afirmar que:
(A) HO-1 catalisa a degradao do heme, levando produo
de biliverdina, ferro e monxido de carbono.
(B) o catabolismo do heme pela HO-1 confere resistncia ao
hospedeiro contra a infeo por micobactria.
(C) o monxido de carbono gerado pela ao da HO-1
apresenta papel protetor em modelo de malria cerebral
por prevenir a gerao de heme livre.
(D) a infeco de macrfagos por micobactria e leishmania
induz a produo de HO-1.
(E) o papel anti-inflamatrio da HO-1 ocorre por um mecanismo
independente do catabolismo do heme.
31. Mediadores lipdicos apresentam diferentes papis na
resposta imune. Sobre o tema, est ERRADO afirmar que:
(A) cisteinil leucotrienos e leucotrieno B4 so mediadores
quimiotticos para neutrfilos via o receptor BLT1.
(B) lipoxina A4 um produto do cido araquidnico com
atividade anti-inflamatria e pr-resolutiva.
(C) 15-epi-lipoxina A4 reconhecida pelo receptor ALX e
antagonista do receptor de cisteinil-leucotrieno (CysLT1).
(D) a infeco por micobactria induz a formao de
corpsculos lipdicos em macrfagos.
(E) prostaglandina E2 modula negativamente a resposta
citotxica de macrfagos contra micobactria.
32. Diferentes subtipos de linfcitos T desempenham papis
cruciais na resposta imune contra patgenos. Sobre o tema
INCORRETO afirmar que:
(A) a atividade citotxica de linfcitos T mediada pela
liberao de granzimas, que so proteases presentes em
grnulos citoplasmticos.
(B) perforinas so protenas liberadas por linfcitos T
citotxicos que formam poros na membrana da clula
alvo.
(C) todos os subtipos de linfcitos T dependem da
apresentao de antgenos e da via do MHC para o
reconhecimento de antgenos.
(D) NKG2D um receptor envolvido no reconhecimento de
antgenos durante infeces, expresso por clulas NK (do
ingls, natural killer), linfcitos T CD8 e linfcitos T gama
delta.
(E) linfcitos T regulatrios CD4+CD25+ (Treg) inibem funes
de linfcitos T efetores e apresentam papis importantes
na resposta imune durante infeces.
33. A interleucina (IL)-17A uma citocina que apresenta um
importante papel na resposta imune. Est INCORRETO afirmar
que a IL-17A:
(A) produzida por subtipos de linfcitos T CD4
+
e linfcitos
T gama delta.
(B) membro da famlia da IL-17, constituda por 6 membros.
(C) induz, in vivo, a produo de mediadores quimiotticos
para neutrfilos.
(D) no pode ser gerada na ausncia de IL-23.
(E) reconhecida pelo receptor IL-17RA.
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34. Apesar de ensaios de mensurao de clcio, um importante
segundo mensageiro da sinalizao de receptores acoplados
protena G (GPCRs), serem robustos e facilmente adaptados
triagem biolgica em alta vazo, estes apresentam algumas
limitaes importantes. Os ensaios de influxo de clcio:
(A) so apropriados para o screening de agonistas que
apresentam uma cintica de ligao lenta.
(B) podem ser realizados in silico.
(C) geram baixos nmeros de falsos positivos.
(D) no so apropriados para o screening de agonistas
inversos e podem gerar um nmero elevado de falsos
positivos.
(E) no podem ser aplicados a receptores de quimiocinas.
35. Indique se so verdadeiras (V) ou falsas (F) as afirmativas
a seguir sobre o ensaio de viabilidade celular por Alamar Blue

in vitro. Este ensaio avalia a reduo de:

I- resazurina resofurina pela atividade metablica de clulas
mamferos e de bactrias, podendo ser avaliado por
absorbncia ou fluorescncia.
II- resofurina resazurina pela atividade metablica de clulas
mamferos e de bactrias, podendo ser avaliado somente
por fluorescncia.
III- resazurina resofurina pela atividade metablica de
bactrias (mas no de clulas de mamferos), podendo ser
avaliado por absorbncia ou fluorescncia.
As afirmativas I, II e III so respectivamente:
(A) V, F e F.
(B) F, V e F.
(C) V, V e V.
(D) F, V e V.
(E) V, V e F.
36. Em citometria de fluxo, ao se analisar um grfico fsico de
uma alquota mista de clulas de sangue humano, com o
parmetro side scatter (SSC) no eixo de y e forward scatter
no eixo de x (considerando-se que a calibrao do citmetro
permita a visualizao de todas as populaes celulares), est
correto afirmar que:
(A) granulcitos se localizam em regio de valor de SSC mais
baixo que linfcitos.
(B) moncitos se localizam em regio de valor de SSC mais
baixo que granulcitos.
(C) linfcitos se localizam em regio de FSC mais alto que
moncitos.
(D) hemcias se localizam em regio de alto FSC.
(E) eosinfilos se localizam em regio de SSC inferiores aos
neutrfilos.
37. Durante o processo de ativao, leuccitos sofrem
alteraes conformacionais, emitindo projees membranares
levando formao de lamellipodia e pseudpodes. Essas
alteraes podem ser detectadas por citometria de fluxo:
(A) por meio de FSC.
(B) somente por meio de marcao com fluorocromos.
(C) somente por meio de marcao de molculas de adeso.
(D) por meio de SSC.
(E) somente por meio de marcao do citoesqueleto.
38. O histograma obtido por citometria de fluxo (eventos no
eixo de y e intensidade de fluorescncia no eixo de x) de uma
cultura no sincronizada de hemcias infectadas por
Plasmodium sp. GFP (green fluorescent protein), representa
diferentes picos correspondentes a fases do ciclo do parasita,
obedecendo a seguinte ordem crescente em x :
(A) esquizonte, trofozota, anel, hemcias no infectadas.
(B) merozoita, anel, trofozota e esquizonte.
(C) trofozota, anel e esquizonte.
(D) hemcias no infectadas, merozota, trofozota e
esquizonte.
(E) hemcias no infectadas, anel, trofozota e esquizonte.
39. O ensaio de proliferao de linfcitos T com clulas
marcadas com o corante vital fluorescente CFSE pode ser
realizado por citometria de fluxo, atravs da anlise do
histograma (eventos em y e fluorescncia em x). Nesse caso:
(A) a presena de agente quimioterpico (tal como a
mitomicina c) no altera a formao de picos induzida por
fitohemaglutinina.
(B) a estimulao de linfcitos T com fitohemaglutinina no
induz a formao de novos picos.
(C) a proliferao celular demonstrada pela formao de
picos, com valores decrescentes de FL1, representando
geraes sucessivas de clulas.
(D) a proliferao celular induz a formao de novos picos
com valores de fluorescncia progressivamente mais altos
em FL1.
(E) o nmero de picos no se correlaciona com a proliferao
celular.
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40. Ensaios bioqumicos e celulares miniaturizados tm sido
h dcadas utilizados para a identificao de hits a partir de
bibliotecas de substncias candidatas a frmacos. O
desenvolvimento do High Content Screening (HCS) trouxe
vantagens considerveis ao processo de triagem biolgica.
INCORRETO afirmar que a anlise por HCS:
(A) pode indicar, concomitantemente, inmeros parmetros
de viabilidade celular, associados morfologia nuclear,
integridade da membrana plasmtica e funo
mitocondrial.
(B) permite a anlise de mltiplos parmetros celulares e
processos biolgicos com alta resoluo espacial e
temporal.
(C) pode detectar os efeitos do silenciamento de genes por
RNA de interferncia em diferentes processos celulares.
(D) no permite a avaliao de parmetros bioqumicos, tais
como interao entre protenas, atividade enzimtica e
sinalizao intracelular.
(E) permite a anlise fenotpica complexa, com baixa margem
de erro subjetivo, baseada em imagem utilizando sistema
confocal e anlise de dados computadorizada.
41. Ensaios do perfil de absoro, distribuio, metabolismo,
excreo e toxicologia (ADMET) de candidato a frmacos durante
a etapa pr-clnica uma etapa crucial para o desenvolvimento
de medicamentos e so atualmente avaliados por HTS e HCS.
Nesse caso, INCORRETO afirmar que:
(A) mensurao da liberao da enzima lactato desidrogenase
(LDH) utilizada para a avaliao de excreo de
substncias.
(B) ensaios de permeabilidade em clulas Caco-2 so
comumente utilizados para avaliar a absoro de
substncias.
(C) ensaios de ligao a protenas plasmticas e ligao a
microssomas so utilizados para avaliar a distribuio de
substncias.
(D) o metabolismo de candidatos a frmacos pode ser avaliado
por ensaios de modulao de atividade do citocromo P450.
(E) ensaios de modulao de hERG (gene relacionado com o
ether--go-go humano) so utilizados para avaliar a
toxicidade de substncias.
42. Receptores acoplados protena G (GPCRs) esto
envolvidos em diversos processos fisiolgicos e patolgicos,
sendo considerados importantes alvos teraputicos para o
desenvolvimento de frmacos. Sobre a ativao de GPCRs,
est INCORRETO afirmar que:
(A) ativao de GPCRs catalisa a troca da guanidina difosfato
(GDP) pela guanidina trifosfato (GTP).
(B) GPCRs acoplados a subunidades G
s
e G
i/o
ativam ou
inibem, respectivamente, a adenilato ciclase (AC), enzima
responsvel por converter a adenosina trifosfato (ATP) em
adenosina monofosfato cclico (cAMP).
(C) adenosina monofosfato cclico (cAMP) um segundo
mensageiro que ativa a protena quinase A (PKA) e
adenilato ciclase (AC).
(D) GPCRs acoplados a subunidades G
q/o
alternativamente
ativam a fosfolipase C (PLC), que catalisa a formao
de diacilglicerol (DAG) e inositol trisfosfato (IP
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), levando
abertura de canais de clcio.
(E) durante estimulao constante, GPCRs so fosforilados e
o recrutamento de -arrestinas resulta no processo de
dessensibilizao, inativao e internalizao do receptor.
43. Receptores acoplados protena G (GPCRs) so alvos
importantes para o desenvolvimento de novos frmacos, o
que levou ao desenvolvimento de diversos ensaios de triagem
de ligantes de GPCRs. Sobre o tema, INCORRETO afirmar
que:
(A) ensaios funcionais de ativao rpida de GPCR incluem a
mensurao de segundos mensageiros, tais como AMPc,
inositol trisfosfato (IP3) e clcio.
(B) ensaios de binding com receptores isolados/fragmentos
de membrana distinguem se o ligante apresenta atividade
agonista ou antagonista.
(C) possvel avaliar a internalizao de GPCRs para o
citoplasma atravs de ensaios de HCS.
(D) possvel avaliar a redistribuio de -arrestina do
citoplasma para o receptor ocupado pelo agonista atravs
de HCS.
(E) o ensaio de dimerizao de GPCRs um dos ensaios
utilizados em HCS para a identificao de substncias que
tenham como alvo heterodmeros formados por GPCRs
na membrana plasmtica.
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44. Diferentes caractersticas distinguem um hit de um
lead. Em relao ao tema, INCORRETO afirmar que:
(A) um hit uma substncia com atividade biolgica
determinada por ensaios de screening.
(B) um hit pode ser otimizado atravs de diferentes
processos, incluindo bioisosterismo.
(C) lead uma substncia com atividade biolgica e
drogabilidade, confirmada por ensaios farmacocinticos.
(D) um lead deve apresentar alta lipofilicidade e alta
toxicidade em hepatcitos.
(E) caractersticas classicamente esperadas de um lead
incluem permeabilidade, seletividade e patentabilidade.
45. Avalie se as seguintes caractersticas classicamente
esperadas de um bom candidato a frmaco so verdadeiras
(V) ou falsas (F):
I- baixo peso molecular, baixo coeficiente de partio (log P),
alta biodisponibilidade.
II- baixo peso molecular, alto coeficiente de partio (log P),
alta biodisponibilidade e baixa toxicidade.
III- alto peso molecular, baixo coeficiente de partio (log P),
baixa solubilidade em meio aquoso.
As afirmativas I, II e III so respectivamente:
(A) F, V e F.
(B) V, V e F.
(C) F, V e V.
(D) V, F e F.
(E) V, V e V.
46. Avalie se, em relao regra dos 5 (do ingls, rule of
5) descrita por Christopher A. Lipinski em 1997, bons
candidatos a frmacos devem preencher os seguintes critrios.
I- peso molecular menor que 500 e coeficiente de partio
(logP) menor que 5.
II- peso molecular menor que 500 e nmero de doadores de
hidrognio menor que 5.
III- coeficiente de partio (logP) menor que 5 e nmero de
aceptores de hidrognio menor que 10.
Das afirmativas acima:
(A) apenas I est correta.
(B) apenas II est correta.
(C) apenas I e II esto corretas.
(D) apenas II e III esto corretas.
(E) todas esto corretas.
47. A respeito da regra dos 5, correto afirmar que:
(A) a regra dos 5 no deve ser aplicada a substncias de origem
natural.
(B) substncias que apresentam as caractersticas previstas
pela regra dos 5 se tornam necessariamente bons
frmacos.
(C) a regra dos 5 no se aplica a substncias administradas
por via oral.
(D) a regra dos 5 no se aplica a substncias absorvidas por
mecanismos passivos.
(E) grande parte dos medicamentos no mercado atualmente
cumprem todos os critrios da regra dos 5.
48. O valor do coeficiente denominado fator Z, que reflete a
qualidade ideal de um determinado screening :
(A) entre 1 e 0,5.
(B) entre 0,5 e 0.
(C) mais prximo de 0.
(D) menor que zero.
(E) mais prximo de 1.
49. O valor do fator Z igual a 1 significa que:
(A) a mdia do controle negativo igual a zero.
(B) a mdia do controle positivo igual a 1.
(C) o desvio padro do controle positivo maior que 1.
(D) o desvio padro das amostras e do controle igual a zero.
(E) a mdia das amostras teste e do controle. positivo igual
a 3.
50. A capacidade de se identificar hits a partir de um ensaio
de HTS depende da qualidade do ensaio, que o confere
robustez e baixa deteco de compostos falso-negativos ou
falso-positivos. A ferramenta estatstica utilizada na etapa
inicial do processo de desenvolvimento, otimizao e validao
do ensaio, no qual se contempla somente os valores dos
controles :
(A) Fator Z.
(B) Coeficiente de variao.
(C) Erro padro da mdia.
(D) Fator Z (Z linha).
(E) Razo sinal-rudo.
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A questo discursiva dever ter um mximo de 30 linhas.
Transcreva sua resposta para a parte pautada no verso do seu Carto de Respostas. No assine, rubrique ou coloque qualquer
marca que o identifique, sob pena de ser anulado. Assim, a deteco de qualquer marca identificadora no espao destinado
transcrio do texto definitivo acarretar nota ZERO na respectiva prova discursiva.
O tempo total de durao das provas ser de 4 (quatro) horas, incluindo o tempo para o preenchimento do Resposta Definitiva
da Questo Discursiva. Nenhum rascunho SER LEVADO EM CONTA.
Questo Discursiva
INSTRUES:
QUESTO:
Descreva o mtodo estatstico desenvolvido por Zhang e colaboradores em 1999 que calcula o coeficiente denominado fator Z
e discuta as suas limitaes, comparando-o com outro(s) mtodo(s) estatsticos capazes de contornar as falhas inerentes a esta
frmula.
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1. Por motivo de segurana a Fundao Dom Cintra solicita que o candidato transcreva em letra cursiva, em espao prprio no
Carto de Respostas, a frase abaixo apresentada:
"As melhores coisas da vida, no podem ser vistas nem tocadas, mas sim sentidas pelo corao." ( Dalai Lama )
2. Para cada uma das questes da prova objetiva so apresentadas 5 (cinco) alternativas classificadas com as letras (A), (B), (C),
(D) e (E), e s uma responde da melhor forma possvel ao quesito proposto. Voc s deve assinalar UMA RESPOSTA. A marcao
de nenhuma ou de mais de uma alternativa anula a questo, MESMO QUE UMA DAS RESPOSTAS SEJA A CORRETA.
3. A durao da prova de 4 (quatro) horas, considerando, inclusive, a marcao do Carto de Respostas. Faa-a com tranquilidade,
mas controle o seu tempo.
4. Verifique se a prova para o PERFIL para o qual concorre.
5. Somente aps autorizado o incio da prova, verifique se este Caderno de Questes est completo e em ordem. Folhear o
Caderno de Questes antes do incio da prova implica na eliminao do candidato.
6. Verifique, no Carto de Respostas, se seu nome, nmero de inscrio, identidade e data de nascimento esto corretos. Caso
contrrio, comunique ao fiscal de sala.
7. O Caderno de Questes poder ser utilizado para anotaes, mas somente as respostas assinaladas no Carto de Respostas sero objeto de
correo.
8. Observe as seguintes recomendaes relativas ao Carto de Respostas:
. no haver substituio por erro do candidato;
. no deixar de assinar no campo prprio;
. no pode ser dobrado, amassado, rasurado, manchado ou conter qualquer registro fora dos locais destinados s respostas;
. a maneira correta de marcao das respostas cobrir, fortemente, com esferogrfica de tinta azul ou preta, o espao correspondente
letra a ser assinalada;
. outras formas de marcao diferentes da que foi determinada acima implicaro a rejeio do Carto de Respostas;
9. O fiscal no est autorizado a alterar quaisquer dessas instrues.
10. Voc s poder retirar-se da sala aps 60 minutos do incio da prova.
11. Quaisquer anotaes s sero permitidas se feitas no caderno de questes.
12.Voc poder anotar suas respostas em rea especfica do Caderno de Questes, destac-la e levar consigo.
13. Os trs ltimos candidatos devero permanecer na sala at que o ltimo candidato entregue o Carto de Respostas.
14. Ao terminar a prova, entregue ao fiscal de sala, obrigatoriamente, o Caderno de Questes e o Carto de Respostas.
Boa Prova!
INSTRUES
Ao trmino de sua prova, anote aqui seu gabarito e destaque na linha pontilhada.
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