Ttano e Botulismo

Clostridium

Ttano
Manifestao clnica:

- Espasmos musculares violentos
- Contrao dos msculos da mandbula (risus sardonicus)
- Insuficincia respiratria
- Alta taxa de mortalidade
C. tetani
C. tetani
Transmisso:
- Esporos no solo;
- Porta de entrada: ferimentos (incubao: 2 a 7 dias)
-Agulhas contaminadas em usurios de drogas injetveis
- Ttano neonatal: Pelo cordo umbilical aps exciso com instrumento
contaminado, ou circumciso.
Patognese:
- Neurotoxina liga-se a receptores que bloqueiam liberao de
glicina (inibidores de transmisso sinptica) no sistema nervoso
central
- Altamente txica
Stereo superposition of the BoNT/A binding domain (residues
8731,295) in red and the tetanus toxin binding domain (residues
8741,314) in yellow.
Schematic structure of SNARE proteins and cleavage
site of TeNT and BoNTs
Metaloproteases
Preveno e Controle:
- Remoo cirrgica do tecido afetado (local
do ferimento) mais reforo de toxide
- Em casos de ferimento altamente
contaminado:
Immunoglobulina anti-ttano + reforo de
toxide + penicilina
Miorrelaxantes potentes, incluindo,
eventualmente, o curare
C. tetani
Ttano: Preveno
Tetanus cases reported worldwide (1990-2004). Ranging from strongly
prevalent (in dark red) to very few cases (in light yellow) (grey, no data).
- Imunizao com ttano toxide na infncia (DTP)
- Reforo a cada 10 anos
Brasil (1996 2005):

Acidental: 6.503
Neonatal: 481

Fonte: Ministrio da Sade - Secretaria
de Vigilncia em Sade, 2006.
There are about one million cases of tetanus reported worldwide annually,
causing an estimated 300,000 to 500,000 deaths each year
Ttano
Tratamento:
- Remoo cirrgica do tecido afetado (local
do ferimento) mais reforo de toxide
- Em casos de ferimento altamente
contaminado:
Immunoglobulina anti-ttano + reforo de
toxide + penicilina
- Miorrelaxantes potentes, incluindo,
eventualmente, o curare
Clostridium botulinum
Clostridium botulinum
Fisiologia e Estrutura

- Bacilos gram-positivos

- Anaerbios

- Endosporos

- Sete toxinas (A-G)

- Estrutura do tipo A-B
subunidade A: neurotxica
subunidade B : ligante, protege contra acidez do estmago

- Semelhante toxina tetnica


Transmisso:

- Esporos no solo;
- Alimentos em conservas caseiras, crus ou fermentados so
frequentemente associados com a doena;
- Toxina pre-formada no alimento antes de ingerida, durante a
germinao dos esporos;
- Sensvel ao calor
Clostridium botulinum
Sintomas

- 18-24h aps ingesto

- Inicio: nusea, vmitos e diarria

- Fadiga , fraqueza muscular,
Paralisia descendente progressiva:
diplopia, disfagia, queda das plpebras

- Parada respiratria. Falha dos msculos respiratrios

Clostridium botulinum
Hallett, M. N Engl J Med 1999;341:118-120
Mechanism of Action of Botulinum Toxin
After intramuscular injection, the botulinum
toxin binds to the presynaptic terminal and
enters the cell by endocytosis. The disulfide
bond linking the two botulinum-toxin chains
is broken, and the light chain is
translocated out of the endocytotic vesicle
into the cytoplasm. The process of
exocytosis of acetylcholine is complicated,
requiring the participation of many proteins,
and each serotype of botulinum toxin works
by enzymatic cleavage of one or more of
these proteins. Botulinum toxins A, C, and
E cleave the 25-kd synaptosomal-
associated protein SNAP-25; types B, D, F,
and G cleave a synaptobrevin vesicle-
associated membrane protein (VAMP); and
type C cleaves syntaxin. Hence,
acetylcholine cannot be released, and the
muscle is paralyzed. The action of type A is
shown here.
Arnon S et al. N Engl J Med 2006;354:462-471
Three-Month-Old Patient with Mild Infant Botulism
Ptose
Botulismo infantil

- Botulismo infantil

- Forma mais comum de botulismo (100/ano,
EUA)
- Ingesto de esporos em alimentos
contaminados (mel)
- Pico de infeces: poca de desmame,
crianas entre 2-4 meses, alimentao por
leite em p, mudana na microbiota intestinal
- Forma adulta: associado ao uso de
antibiticos

- Botulismo de ferida - viciados em drogas
injetveis (raro)
Clostridium botulinum
Six week old infant with botulism,
which is evident as a marked loss of
muscle tone, especially in the region
of the head and neck (PHIL, CDC)
Toxicon. 2001 Jan;39(1):27-41. Tetanus and botulinum neurotoxins: turning bad guys into good by research.
Rossetto O, Seveso M, Caccin P, Schiavo G, Montecucco C.
Toxinas: Uso teraputico
BOTOX
Diagnstico:

-No h cultivo do organismo. Pode ser detectado
nas fezes (botulismo infantil).

-Deteco da toxina verificada pelo inculo da
amostra clnica (alimento ou soro do paciente) em
camundongo.

-O animal morre, a no ser que protegido pela
antitoxina.
Clostridium botulinum
Preveno e controle

- Soroterapia: Antitoxina trivalente (tipos A, B e E)
- Assistncia respiratria ao paciente (importante fator de
reduo de mortalidade).
- Resposta imune no protetora (infeces secundrias)
- Esterilizao apropriada dos alimentos enlatados.
- Cozimento adequado dos alimentos (inativao da toxina, 100C
por poucos minutos)
- Tratamento com Metronidazole e/ou Penicilina
Clostridium botulinum
C. perfringens
C. perfringens
Agar gema de ovo
Agar Sangue -
Zona dupla de
hemlise
Toxina alpha
Fosfolipase que degrada mebrana eucaritica
C. perfringens
C. perfringens
Gangrena gasosa
Left upper extremity shows necrotizing fascitis in an individual who used illicit
drugs. Cultures grew Streptococcus milleri and anaerobes (Prevotella species).
Patient would grease, or lick, the needle before injection.
Fasciite Necrotizante
Necrotizing fascitis at a possible site of insulin injection in
the left upper part of the thigh in a 50-year-old obese
woman with diabetes.
Fasciite Necrotizante
BACTRIAS ANAERBIAS
Gram positivos Peptococcus
Peptostreptococcus
Gram negativos Veilonella

Esporulados Gram + Clostridium
Actinomyces
Lactobacillus
Bifidobacterium
Eubacterium
Propionibacterium
Mobiluncus
Bacteroides
Fusobacterium
Prevotella
Porphyromonas

COCOS
BACILOS
Gram +
Gram -
No esporulados
BACTRIAS ANAERBIAS
Peritonite
ANAERBIOS + AERBIOS
Acne
Propionibacterium acnes
BACTRIAS ANAERBIAS
Sintomas comuns nas infeces por anaerbios
Secreo de odor ptrido
Produo de gs nos tecidos (creptao)
Formao de abscessos
Grnulos nos exsudatos
Tecidos necrticos e gangrenados
Infeco associada ao uso de aminoglicosdeos
Reduo da tenso de O
2
nos tecidos

- Necrose,
- Traumas cirrgicos,
- Anoxia ( fluxo sanguneo), Diabetes mellitus
- Infeces por aerbios,
- Queimaduras
- Tumores,
- Agentes citotxicos,
- Imunossupressores
- Antibiticos

Fatores que predispem a infeco por anaerbios
Bacteroides
Maioria microrganismos que
compem trato digestivo;

B. fragilis: parente anaerbico de
E.coli. Pleomorfismo.

Contm grandes vacolos
(parecem esporos);

Encapsulados;

Endotoxina pouco txica;

Bacilos anaerbicos gram-
Coram-se fracamente
Metronidazol ou Clindamicina