CARCINOGNESE E CARCINOGNESE E NEOPLASIAS NEOPLASIAS

Prof. Dr. Wellerson Rodrigo Scarano

Departamento de Cincias Biomdicas
Todos tipos de clulas
Tecidos e rgos
unidade integrada
Diviso Diviso celular celular:: crescimento, desenvolvimento e multiplicao
dos seres vivos
cooperao celular
Corpo: Corpo:
Homeostase Homeostase Tecidual Tecidual Homeostase Homeostase Tecidual Tecidual
Turnover Turnover celular: celular: 2 bi cls. substitudas/ dia
alta: sangue, pele
lenta: hepatcitos
no renovveis: neurnios
msculo estriado cardaco
proliferao
X
morte celular
CICLO CELULAR CICLO CELULAR CICLO CELULAR CICLO CELULAR
diviso celular
duplicao
cromossmica
9h
10h
4,5h
30
MITOSE
INTRFASE
Sistema controle do Sistema controle do
Ciclo Celular Ciclo Celular
Sistema controle do Sistema controle do
Ciclo Celular Ciclo Celular
Coordena incio e trmino
das fases do ciclo
Protenas Reguladoras do Ciclo Celular Protenas Reguladoras do Ciclo Celular Protenas Reguladoras do Ciclo Celular Protenas Reguladoras do Ciclo Celular
Atuao pontos especficos
Fosforilao protenas-alvo
Ciclinas Ciclinas Ciclinas Ciclinas
CDKproteinoquinasesdependentes
de ciclinas
CDKproteinoquinasesdependentes
de ciclinas
Replicao
Mitose
Citocinese
Montagem e Desmontagem
ciclina-Cdk
Controle Ciclo Celular Controle Ciclo Celular
SINALIZAO CELULAR
Morte Celular
APOPTOSE
Resposta celular alteraes ambientais
Adaptativas: Eventos com reversibilidade (influncia do meio
externo)
Permanentes: - Leso gentica -Padro proliferativo alheio ao
meio externo
- Morte celular
Clula
Neoplsica
Clulas Neoplsicas - Neoplasia ou Tumor
Colapso dos mecanismos
normais de controle da
proliferao e maturao
dasclulas
ANORMALIDADES EM GENES REGULADORES DO
CRESCIMENTO CELULAR
Genes envolvidos no controle do Ciclo Celular Genes envolvidos no controle do Ciclo Celular
Proto-oncogenes Proto-oncogenes
Genes Supressores de Tumor (anti-oncogenes) Genes Supressores de Tumor (anti-oncogenes)
-Genesde Proliferao (protenasDiviso)
- Oncogene gene mutante
-Dominantes uma s cpia
-Anti-proliferao (prot. freiosDiviso)
- MantmclulasemG0
- Recessivos ausentesoudefeituososamboscrom.
ONCOGENES
Ponto checagem G1
guardio do genoma - reconhece danos DNA
estimula produo de p21 inibidora de CdKS
Mutado 50% cnceres malignos
p53 p53 p53 p53
Supressores de Tumor Supressores de Tumor
A

o

d
a

p
5
3

A

o

d
a

p
5
3

n
o

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n
t
o

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m

G
1
n
o

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n
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e
c
a
g
e
m

G
1
Genes supressores envolvidos no controle
do Ciclo Celular
Genes supressores envolvidos no controle
do Ciclo Celular
(Inibe a alfa-catenina fator de transcrio)
Sistema de reparos deficiente: Aumento do risco de mais mutaes,
inclusive emproto-oncogenes
Caractersticas das Clulas Tumorais Caractersticas das Clulas Tumorais
Clulas tumorais benignas: Graus de diferenciao semelhantes as
clulas maduras
Clulas tumorais malignas: Incapacidade de sofrer diferenciao celular
Diferentes graus de diferenciao:
-Neoplasia maligna bem diferenciada
-Neoplasia maligna pouco diferenciada
-Neoplasia maligna indiferenciada ou anaplsica
Pleomorfismo Pleomorfismo
-Pleomorfismo celular
-Pleomorfismo nuclear
- Hipercormatismo nuclear
-Aumento da relao ncleo-citoplasma
Mutao, Competio e Seleo Natural
CNCER Processo Microevolucionrio CNCER Processo Microevolucionrio
Evoluo
Clonal
Potencial Migratrio Potencial Migratrio
Produo de Metstases Produo de Metstases
Neoplasia in situ Antes da invaso
Hiperplasia e displasia: Podem anteceder uma neoplasia
TECNICAS CITOLGICAS: ESTADIAMENTO DOS TUMORES
- Grau de diferenciao das clulas tumorais;
- Variao no tamanho e na forma dos constituintes celulares do tumor
(pleomorfismo);
- ndice mittico.
Estadiamento
Indicativo do grau de
disseminao
Estadiamento de Dukes: Sistema TNM
Os tumores so compostos de vrios clones gnicos de
mutaes adquiridas
NOMENCLATURA DOS TUMORES
Epitlio - Benignos:
- Papiloma
- Adenomas
Outros tumores:
Linfomas
Melanoma
Leucemias
Tumores embrionrios
CARCINOGNESE
Processo de desenvolvimento de uma neoplasia, desde as alteraes
mais precoces no DNA, que supostamente ocorrememuma s clula
ou em um pequeno grupo delas, at a formao de um tumor.
(Rodrigues& Camargo, 2004)
Fatores Carcinognicos (Leso ao DNA e desenvolvimento neoplsico)
Agentes Qumicos
Agentes Biolgicos
Agentes Fsicos
Carcingenos mutagnicos
Carcingenos mitognicos
CarcinogneseQumica
Natureza qumica dos cancergenos:
1. Agentes Naturais. Ex. Aflatoxina(micotoxina)
2. Agentes Sintticos. Ex. Hidrocarbonetos aromticos policclicos , nitrosaminase
aminas aromticas
3. Agentes Alquilantes. Ex. Teraputica Anticncer
4. Fatores Endgenos. Ex. Hormnios e Sais Biliares
AO GENOTXICA Leso no DNA
Eletroflicos Protenas, cidos Nuclicos
-
-
-
-
-
Ligaes Covalentes
Mecanismo de Ao
-Cancergenos Diretos ou Imediatos
-Cancergenos Indiretos ou pr-cancergenos
Classificao:
Genotxicas e Cancergenas
Genotxicas e no-cancergenas
No genotxicas e Cancergenas
No genotxicas e no cancergenas
CARCINOGNESE
Fatores Carcinognicos (Leso ao DNA e desenvolvimento neoplsico)
Agentes Qumicos
Agentes Biolgicos
Agentes Fsicos
CARCINOGNESE POR RADIAO
Relao Causal:
Indivduos que trabalham com raios X
Suscetibilidade celular VARIVEL
EXPOSIO EFEITOS BIOLGICOS
Rpida Tardios
X
LET (Linear EnergyTransfer) Emisso de Radiao por unidade de distncia
Probabilidade de exercer efeitos
Raios X e Gama Baixo LET
Ondas eletromagnticas que atravessam rapidamente os tecidos
Pequena probabilidade de interagir com as molculas durante seu trajeto
Raios UV
MELANOMA
Radicais Livres
Raios das partculas alfa, beta e nutrons Alto LET
Menos velozes
Baixa Capacidade de Penetrao nos tecidos
Considervel ionizao das molculas durante seu trajeto
Alteraes cromossmicas
de difcil reparo
Oncogenicidade
Radiao ionizante capacidade de induzir mutaes em genes especficos
Neoplasias Humanas --- Baixo grau de participao na etiologia
do cncer Ao cumulativa !!!
Interao com outros agentes oncognicos
CARCINOGNESE
Fatores Carcinognicos (Leso ao DNA e desenvolvimento neoplsico)
Agentes Qumicos
Agentes Biolgicos
Agentes Fsicos
Agentes Biolgicos
Dois tipos de crcingenos virais:
-Inserao de material gentico
viral no genoma do hospedeiro
- Oncogene viral transcrito
EPIDEMIOLOGIA DO CNCER
Dados recentes:
-Segunda causa mais comum de mortalidade
-Incidncia variada de acordo com fatores ocupacionais, sociais e
geogrficos
-Aumento na incidncia do cncer pulmonar entre as mulheres
-Aumento da incidncia de melanoma
-Aumento da incidncia de cncer gstrico no J apo - Dieta
Sndromes neoplsicas com predisposio gentica
Taxas mdias de sobrevida
em 5 anos para algumas
neoplasias
DIAGNSTICO
Obteno de amostras para bipsia:
-Bipsia por agulha
-Bipsia por endoscopia
-Bipsia por inciso
-Bipsia por exciso
Bibliografia consultada: Bibliografia consultada:
1. Carvalho HF, Pimentel SMR. A Clula 2001. 1. Ed. 2001. Ed. Manole
2. Alberts et al. Fundamentos de Biologia Celular. 2. ed. 2006. Ed. Artmed
3. Montenegro MR, Franco M. Patologia: Processos Gerais. 4. ed. 2004. Ed. Atheneu
4. Stevens A, Lowe J. Patologia. 2. ed. 2002. Ed. Manole.
Por hoj e s!!!!