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Autores:
Jos Mrcio Ribeiro*
Unidade de Hipertenso Arterial, Clnica Cardiolgica
Hospital Governador Israel Pinheiro, Instituto de
Previdncia dos Servidores do Estado de Minas Gerais,
Unidade de Hipertenso Arterial/Setor de MAPA
Clnica Cardiolgica Hospital Felcio Rocho, Belo
Horizonte MG
Resumo
H mais de duas dcadas foram desenvolvidos agentes
que bloqueiam o sistema renina-angiotensina com relevante
papel na terapia da hipertenso arterial e das doenas cardiovasculares. O primeiro composto liberado para uso clnico
foi o captopril, em 1981. Atualmente, existem no mercado em
torno de 20 inibidores da enzima conversora da angiotensina
(IECA). O bloqueio do SRA-A com os IECAs tem demonstrado que esses agentes so eficazes no somente na reduo da
presso arterial, mas que tambm so capazes de reduzir a
progresso de doenas renais, cardacas e/ou vasculares, com
benefcios na morbidade e mortalidade cardiovascular. Na ltima dcada surgiram os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAII) com seis compostos disponveis no mercado at o presente momento. Os BRAII apresentam eficcia
anti-hipertensiva semelhante aos IECAs, com um melhor perfil de tolerabilidade. Estudos em diabticos tipo 2 demonstraram que dois desses agentes (losartan e irbesartan) so
nefroprotetores. Um estudo recente em pacientes hipertensos
com hipertrofia de ventrculo esquerdo demonstrou que o tratamento com losartan acarretou reduo da morbidade e mortalidade cardiovascular cerca de 13% a mais do que a observada com o atenolol. No paciente diabtico hipertenso, tal
benefcio foi ainda maior (da ordem de 24,5% alm daquele
observado com o betabloqueador).
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interessante, parece no haver diferena na resposta anti-hipertensiva, quando comparados com outros inibidores da ECA
com menor afinidade tecidual. Entretanto, relata-se que a disINDICAES PARA OS IECAS (APROVADAS PELO FDA)
funo endotelial diferencialmente melhorada com os inibidores da ECA com essa propriedade12.
FRMACO HIPERTENSO
ICC
NEFROPATIA DISFUNO
O primeiro inibidor da ECA ativo por via oral foi o capARTERIAL
DIABTICA
VE
topril, cujo incio de ao rpido e apresenta curta durao.
Captopril
+
+
+
+ (ps-IM)
Outros compostos com ao mais prolongada foram desenvolvidos, como o enalapril, que sofre transformao metabBenazepril
+
lica no fgado e parede intestinal, como os demais inibidores
Enalapril
+
+
+ (assintomtica)
da ECA, exceto captopril e lisinopril. Os efeitos na reduo
Lisinopril
+
+
da presso arterial so semelhantes entre os vrios inibidores
Fosinopril
+
+
da ECA, embora possa haver diferenciao na absoro, meiaQuinapril
+
+
vida e ligao com protenas8 (tabela 2). A eliminao dos
Ramipril
+
+
IECAs se d quase que exclusivamente por via renal, exceto
Perindopril
+
em relao ao trandolapril e fosinopril, cuja eliminao hepTrandolapril
+
+ (ps-IM)
+ (ps-IM)
tica bastante expressiva 13. Outra propriedade muito discutiICC = insuficincia cardaca congestiva; IM = infarto do miocrdio; VE = ventrculo esquerdo
da dos inibidores da ECA se refere lipossolubilidade. ComModificado ref. 8
postos como o quinapril e o ramipril, altamente lipoflicos,
ligam-se ECA tissular por perodo de tempo mais prolongado, e atribui-se a essa caracterstica um efeito favorvel no conUso dos inibidores da enzima conversora de
trole da presso arterial e/ou proteo de rgos- alvo; entretanto,
angiotensina e bloqueadores dos receptores
existem poucos estudos comparando esses dados14. Os IECAs
atuam
beneficamente nos rins, reduzindo a proteinria e retarda angiotensina II no tratamento da
dando a progresso da disfuno renal, principalmente nos pahipertenso arterial
cientes diabticos e naqueles com alto risco de nefropatia15. Mais
recentemente, o estudo PROGRESS demonstrou que a reduo
Os inibidores da ECA, como monoterapia, so to efetivos
da presso arterial com o uso da associao perindopril e
quanto as outras classes de anti-hipertensivos. Quando associados
indapamida reduziu o risco de acidente vascular cerebral entre
a diurtico, esses frmacos tm sua eficcia aumentada. Alguns
hipertensos e normotensos com histria de acidente vascular enfatores, como a etnia, tm sido apontados como capazes de interfeceflico ou isquemia cerebral transitria16.
rir em sua efetividade, sendo atribuda menor resposta hipotensora
Os BRAII so uma nova classe de anti-hipertensivos que
nos pacientes negros quando comparados com os brancos. A mebloqueiam o SRA-A, antagonizando seletivamente os recepnor resposta teraputica relatada em hipertensos idosos e/ou netores de Ang II, subtipo AT1. A tabela 3 relaciona os BRAII
gros com os IECAs no observada quando o diurtico associadisponveis para uso em nosso meio e a tabela 4 expe as suas
do. Alguns inibidores da ECA, como quinapril e ramipril, so
propriedades farmacolgicas17.
lipoflicos e tm grande afinidade com a ECA encontrada em nvel
Fazem parte dessa classe losartan, valsartan, irbesartan,
tissular, e por esta razo tem sido descrita maior supresso da ativicandersartan e telmisartan. Os principais receptores de angiodade da ECA com esses frmacos. Embora esse conceito possa ser
tensina II so o subtipo 1 (AT1) e o subtipo 2 (AT2). Esses receptores medeiam as principais aes da Ang II, relevantes na fisiopatologia
Tabela
e manuteno da hipertenso arterial e insufiFARMACOCINTICA DOS INIBIDORES DA ECA
cincia cardaca, principalmente devido sua
SUBSTNCIA INCIO AO EF. MX. MEIA-VIDA EF. ALIMENTAO
LIGAO
ELIMINAO
propriedade vasoconstri/DURAO (H)
(H)
PLASMTICA NA ABSORO PROTENAS (%)
tora e ao trfica nos
Captopril
dose-relacionada 1 1,5
<2
reduzido
25 30
renal
vasos sangneos e coraEnalapril
1/24
46
11
nenhum
50
renal
o. Os BRAII so altaBenazepril
1/24
24
10 11
nenhum
> 95
renal/biliar
mente seletivos para os reLisinopril
1/24
6
13
nenhum
10
renal
ceptores AT1 e no tm
Fosinopril
1/24
26
11
nenhum
95
renal/heptica
atuao nos receptores do
Ramipril
1 2/24
36
13 17
reduzido
73
renal
subtipo AT2. As funes
Trandolapril
2 4/24
68
16 24
nenhum
80 94
renal > heptica
dos receptoresAT2 no esQuinapril
1/24
2
2
reduzido
97
renal > heptica
to bem definidas. Esses
Modificado ref. 8
receptores podem inclusi-
Tabela
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Referncias bibliogrficas
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