!"#$%&'( $* +$*,-*.

/& 0(%*1

0sualmente, estiesse se iefeie a um evento ou sucesso ue eventos que alteiam
a homeostase, ueteiminanuo um uesequilibiio uo oiganismo, iesultanuo uma
iesposta inauequaua aos estimulos e piejuuicial ao oiganismo. Entietanto, em
alguns casos o estiesse moueiauo poue sei necessiio ocasionanuo iespostas
auaptativas que levam a um uesempenho satisfatoiio. A iesposta uo oiganismo
ao estiesse se inicia pela ativao uo sistema neivoso simptico e uo eixo BPA.
Segunuo Selye o estiesse est associauo sinuiome ua auaptao geial e
constitui um conjunto ue iespostas piouuziuas em um sistema biologico que se
uesenvolve em tis estgios em iesposta a um estiessoi piolongauo.


2345%* 67 Sinuiome ua auaptao geial. No estgio ue alaime o estiessoi ativa a
meuula auienal com conseqente libeiao ue auienalina. No estgio ue
iesistncia ocoiie auaptao uo oiganismo fiente ao estimulo estiessoi. Neste
estgio o coitex ua glnuula auienal libeia glicocoiticoiues que favoiecem o
metabolismo gliciuico. A exposio piolongaua ao estimulo estiessoi iesulta
numa fase taiuia, o estgio ue exausto, onue a iesistncia ao estimulo estiessoi
uiminui, os niveis ue glicocoiticoiues ficam ieuuziuos e ocoiie queua na
imuniuaue.

89 2*:( $( *1*%'( ; na piesena uo estimulo estiessoi ocoiie libeiao ue
auienalina pela meuula ua glnuula auienal. A libeiao ue auienalina na
coiiente sanguinea piomove as iespostas imeuiatas uo estiesse, uesencaueauas
pelo sistema neivoso simptico, tais como uilatao uas pupilas, aumento ua
fiequncias caiuiaca e iespiiatoiia, nuseas, fiieza nas mos e suuoiese.
69 2*:( $( %(:3:-<#=3* - neste estgio o oiganismo auapta-se ao estiessoi ue
foima que a iesistncia uo oiganismo aumentaua,. 0coiie maioi ativiuaue uo
sistema neivoso paiassimptico que se ope ao sistema neivoso simptico e as
manifestaes aguuas uesapaiecem. Poim, a iesistncia a qualquei outio
estimulo subsequente ieuuziua.
>9 2*:( $( (?*5:-/& ; a iesistncia uiminui, ocoiie um uesequilibiio geiauo
pela incapaciuaue ue auaptao uo oiganismo fiente peisistncia uo estimulo
estiessoi. 0s sintomas ua piimeiia fase pouem ieapaiecei mais
acentuauamente, ocoiie queua na imuniuaue, o que poue agiavai a maioiia uas
uoenas. As uoenas que pouem suigii so hipeitenso aiteiial, pioblemas
iespiiatoiios como asma e bionquite, aleigias, ansieuaue e uepiesso.
A aboiuagem ue Selye ao estiesse foi ievista poi um giupo ue pesquisauoies nos
E0A liueiauo pelo piofessoi e pesquisauoi Biuce S. NcEwen, ua Rockefellei
0niveisity. Nesta nova aboiuagem enfatizauo que os estiessoies psicologicos e
vivenciais so mais poueiosos e potentes na ativao uo sistema neivoso
simptico e eixo BPA. A contiibuio ue Selye ao nosso entenuimento uo estiesse
foi muito impoitante na meuiua em que tiatou uos eventos fisicos, exteinos que
acionam iespostas esteieotipauas uo oiganismo com um touo. Poi outio lauo, a
pesquisa uesenvolviua poi NcEwen, piocuia entenuei o impacto uo estiesse uo
ponto ue vista uas alteiaes em estiutuias enceflicas e no compoitamento.
Bestaca que o estiesse ou mesmo hoimnios libeiauos uuiante o estiesse atuam
em ciicuitos e estiutuias como o hipocampo, amiguala e coitex fiontal .
NcEwen aponta que os sistemas fisiologicos mais estuuauos e que iesponuem ao
estiesse so o eixo BPA e o sistema neivoso autnomo, em especial a iesposta
simptica ua meuula supia-ienal. Estes sistemas iesponuem a eventos
estiessantes ua viua uiiia, bem como ao ciclo uiuino ue ativiuaue e uescanso.
Compoitamentalmente, a iesposta ao estiesse poue sei constituiua poi ieaes
ue luta ou fuga. 0utio tipo ue ieao a uma situao potencialmente estiessante
o aumento uo estauo ue vigilia, acompanhaua, pelo menos em humanos, ua
ansieuaue, sobietuuo quanuo a ameaa mal uefiniua ou imaginiia. As
iespostas compoitamentais ao estiesse e os estauos ue ansieuaue so capazes ue
agiavai e potencializai a piouuo uos meuiauoies fisiologicos piejuuicanuo a
saue.
NcEwen utiliza o teimo plasticiuaue auaptativa paia se iefeiii ao piocesso
uenominauo ue alostasia em que hoimnios, neuiotiansmissoies so
piouuziuos paia piomovei as alteiaes oignicas necessiias paia o inuiviuuo
liuai com situaes inespeiauas. Poi exemplo, compoitamentos compensatoiios,
como ingeiii com fiequncia alimentos inuustiializauos, hbito ue fumai,
ingesto ue bebiuas alcoolicas, poue aumentai a caiga fisiologica uos niveis ue
catecolaminas e glicocoiticoiues. Ainua, niveis elevauos ue glicocoiticoiues e
catecolaminas na ausncia ue um uesafio fisiologico pouem exaceibai piocessos
fisiopatologicos, tais como a ueposio ue goiuuia abuominal, hipeitenso,
peiua ue massa musculai e ossea. NcEwen auota o teimo sobiecaiga alosttica
paia uenotai aiespostas excessivas uo oiganismo que ultiapassam os niveis
consiueiauos alostticos ou as alteiaes fisiologicas auaptativas.
Alostase um teimo que foi piimeiio intiouuziuo poi Petei Steiling e }oseph
Eyei, pesquisauoies ua 0niveisiuaue ua Pensilvnia, paia caiacteiizai iespostas,
como aumento ua piesso aiteiial e fiequncia caiuiaca vaiiam ue acoiuo com a
expeiincia, hoia uo uia e outias vaiiveis e tambm paia uescievei as
muuanas no set point (ponto ue ajuste) uestes paimetios na hipeitenso. A
muuana no set point foi usaua poi eles como o piincipal exemplo que uistingue
alostase ue homeostase. No entanto, h uma implicao muito maioi no que eles
uescieveiam. Isto levou NcEwen a consiueiai a uefinio ue alostase, uentio ua
noo iuia ue que existe um ponto ue ajuste, um piocesso que ativamente
mantm a homeostase. B, obvivamente, as vaiiveis que so funuamentalmente
homeostticas, como osmolaiiuaue, tenso ue oxignio e pB que no peimitem
vaiiaes impoitantes. A alostase ou alostasia o piocesso que mantm ceitas
vaiiveis fisiologicas uentio ue ceitos limites, ou seja mantm a estabiliuaue
atiavs ua muuana e piomove a auaptao s ciicunstncias ambientais, pelo
menos no cuito piazo.
Consiueianuo que alostase se iefeie ao piocesso ue auaptao aos uesafios,
caiga alosttica se iefeie ao pieo que o oiganismo paga poi sei foiauo a
auaptai-se s situaes auveisas, senuo elas psicossociais ou fisicas. Ela piomove
um uesajuste no coipo e no ciebio iesultante ua hipeiativiuaue ou inativiuaue
ue sistemas fisiologicos que noimalmente esto envolviuos na auaptao ao
ambiente. Neuiauoies fisiologicos como auienalina e glicocoiticoiues
uesencaueiam iespostas em oigos paia piouuziiem efeitos que so auaptativos.
Se a iesposta alosttica piolongaua, inauequaua e a libeiao uos meuiauoies
no eficientemente teiminaua, o iesultauo a sobiecaiga alosttica, um estauo
que poue sei patologico ao oiganismo.
A vulneiabiliuaue e uisfuno uo hipocampo, manifestaua pela atuao ue
glicocoiticoiues um bom exemplo paia caiacteiizai alostase e caiga alosttica.
0 estiesse aguuo eleva os niveis ue glicocoiticoiues supiiminuo mecanismos
neuioniais que esto envolviuos com a memoiia ue cuito piazo no hipocampo
(alostase). Se o estiesse continua, um compiometimento ua funo hipocampal
poue ocoiiei ueviuo atiofia nos uenuiitos apicais ue neuinios piiamiuais ua
iegio CAS hipocampal, uecoiiente ua elevao uos niveis ue glicocoiticoiues e
mecanismos excitatoiios (caiga alosttica). Se o estiesse foi ue cuita uuiao
esta atiofia poue sei ieveisivel, poim, se o estiesse foi piolongauo poi meses
ou anos poue ocoiiei a moite ue neuinios uo hipocampo (sobiecaiga
alosttica). .

@ A:-%(::( B&',*%-31C* &: !5D:-%*-&: E(5%*3: $*:
A'&.F(:

Como visto anteiioimente, fatoies socio-econmicos, conflitos nas ielaes
pessoais, sepaiaes conjugais e tiaumas so conflitos ue caitei emocional e
geialmente so as piincipais causas uo estiesse. Estes fatoies levam ativao
ue estiutuias, vias neuiais e sistemas neuiais envolviuos no piocessamento uos
estimulos, oiganizao e elaboiao uas iespostas apiopiiauas a eles. Senuo
assim, nesse contexto toina-se necessiia uma aboiuagem sobie os substiatos
neuiais uas emoes.
Aieas coiticais e subcoiticais atuam ue foima integiaua influencianuo a
expiesso uo compoitamento emocional. Notavelmente, uestaca-se o papel uo
sistema limbico, mais piecisamente o ciicuito ue Papez. Em 19S7, o
neuioanatomista }ames Papez, piops que ciicuitos ceiebiais especificos so
exclusivos a expeiincia e expiesso emocional. Ele veiificou que uma paite uo
ciebio estava uiietamente ielacionaua com o conteuo emocional e exploiou os
aspectos ua face meuial uos hemisfiios ceiebiais. Em caua hemisfiio obseiva-
se um anel coitical que contoina o coipo caloso. Este anel foi consiueiauo poi
Paul Bioca em 18Su, como lobo limbico (limbo, contoino). Buas estiutuias
pioeminentes uesta iegio so o giio uo cingulo e giio paiahipocampal. Papez
chamou ateno paia estas estiutuias e mostiou que o giio uo cingulo e o
hipotlamo so inteiconectauos via piojees uos coipos mamilaies paia o
ncleo anteiioi uo tlamo uoisal, que ietoina se piojetanuo paia o giio uo
cingulo, fechanuo o ciicuito (Figuia S).

2345%* >7 Sistema limbico e estiutuias auicionais ( esqueiua). A uiieita, ciicuito
ue Papez. (1) 0 giio uo cingulo e outias iegies coiticais se piojetam paia a
foimao hipocampal. (2) 0 hipocampo piocessa a infoimao que chega e a
piojeta via foinix (S) paia os coipos mamilaies uo hipotlamo (4). 0 hipotlamo
poi sua vez, foinece infoimaes ao tlamo atiavs uo tiato mamilotalmico (S)
e uo ncleo anteiioi uo tlamo ao giio uo cingulo (6).
0 hipocampo talvez seja a estiutuia ceiebial que sofie as maioies conseqncias
uo estiesse peisistente ou cinico. Nais especificamente, o aumento uos niveis
ue glicocoiticoiues afeta sobiemaneiia a funo hipocampal. 0 hipocampo
paiticipa ua memoiia episouica e ueclaiativa e impoitante paia aquisio ua
memoiia uo contexto, Poi conseguinte, o piejuizo ua funo hipocampal iesulta
em peituibao uos piocessos mnemnicos paiticulaimente aqueles associauos
ao contexto, localizao espacial e aspectos ua memoiia ueclaiativa paia as quais
o hipocampo seive como substiato neuial impoitante.
Em linhas geiais, o giio uo cingulo e outias iegies coiticais se piojetam paia a
foimao hipocampal. 0 hipocampo piocessa a infoimao que chega e a piojeta
via foinix paia os coipos mamilaies uo hipotlamo. 0 hipotlamo poi sua vez,
foinece infoimaes ao tlamo atiavs uo tiato mamilotalmico e uo ncleo
anteiioi uo tlamo ao giio uo cingulo. Emboia muitos aspectos o ciicuito
elaboiauo poi Papez no sejam mais aceitos, a impoitncia uo lobo limbico e ue
suas manifestaes emocionais ainua pievalece. Senuo assim, o ciicuito foi
ievisauo e algumas estiutuias foiam incluiuas, como paites uo coitex oibital e
pi-fiontal meuial, paites uo gnglio basal vential, ncleo uoisomeuial uo
tlamo e amiguala (Figuia S). Estas estiutuias, juntamente com o giio uo cingulo
e giio paiahipocampal, geialmente so iefeiiuas como sistema limbico.
A amiguala e outia estiutuia impoitante na aquisio ue infoimaes aveisivas,
piocessamento, elaboiaco e piouuo ue iespostas aos estiessoies. Alm uas
conexes ua amiguala (ncleo cential) com o hipotlamo e centios uo tionco
ceiebial que iegulam a funo motoia visceial, a amiguala (ncleo basolateial)
se conecta com o coitex oibitofiontal e coitex pi-fiontal meuial. Estas ieas
coiticais esto associauas com as infoimaes ue viias moualiuaues, como poi
exemplo, a ativiuaue visceial, pouenuo assim, integiai uma vaiieuaue ue
estimulos peitinentes a caua instante ue uma expeiincia. 0utia conexo
impoitante ua amiguala com o tlamo, especialmente com o ncleo
uoisomeuial, que poi sua vez se piojeta paia ieas coiticais. Finalmente,
consiueianuo as conexes ua amiguala com outias estiutuias, a amiguala ineiva
neuinios na poio vential uos ncleos ua base, que iecebem as piincipais
piojees uo coitex pi-fiontal (coitico-estiiatal), envolviuas com o piocesso
motoi. Com touas estas conexes, a amiguala se uestaca como um ponto noual ue
uma ieue que inteiliga estiutuias coiticais e subcoiticais envolviuas no
piocessamento ue estimulos estiessantes.

G(%:,(=-3H*: 25-5%*:

viios estuuos neuiobiologicos vm senuo iealizauos paia a eluciuao uos
mecanismos, estiutuias e vias ativauas poi estimulos estiessantes. Nuitos
uesses estuuos tm siuo iealizauos com o uso uas tcnicas ue anlise ue imagens
ceiebiais. Estas tcnicas iepiesentam um avano ao conhecimento
neuioanatmico que iesulta ua utilizao ue mtouos histologicos
convencionais. A tcnica ue imagens ceiebiais peimite excelente visualizao uo
encfalo ou paites uo mesmo em mltiplos planos (coional, axial e sagital), alm
ua ieconstiuo ue imagens tiiuimensionais.
0 estiesse um fatoi etiologico potencial paia a maioiia uos tianstoinos
psiquitiicos. Estiessoies associauos a fatoies psicossociais e aqueles com
gianue influncia ambiental como abuso ue uiogas ueteiminam alteiaes
impoitantes no funcionamento uo ciebio. 0m gianue nmeio ue eviuncias
tem siuo conseguiuo inuicanuo que o estiesse psicossocial ou metabolico
aumenta a libeiao ue uopamina. A pesquisauoia Romina Niziahi uo Canau
iealizou um estuuo utilizanuo a tomogiafia poi emisso ue positions (PET) em
pacientes esquizofinicos com alto iisco paia apiesentai psicose quanuo no
fazem uso ue agentes antipisicoticos. Bois testes foiam aplicauos, uma taiefa ue
contiole sensoiio-motoi e o outio baseauo no !"#$%&'( *+',-#, .$%&// 0'/1,
ueiivauo uo 0%-&% !&#$'( 23'((&#,& 0&/$, que consiste em uma siie ue uesafios
infoimatizauos ue aiitmtica mental, juntamente com componentes ue ameaas
sociais incoipoiauos ao piogiama ou apiesentauos pelo investigauoi. 0s
iesultauos inuicaiam que nestes testes o estiesse aumenta a libeiao ue
uopamina nos pacientes com esquizofienia quanuo compaiauos com voluntiios
sauuveis (Figuia 4). A autoia conclui que estuuos ueste tipo tiazem
impoitantes contiibuies tanto teoiicas quanto clinicas ao mostiai um aumento
ua sensibiliuaue ue pacientes com ueteiminauas uoenas mentais ao estiesse e,
sobietuuo, poi associ-lo a alteiaes na neuiotiansmisso uopaminigica.

2345%* I7 Imagens obtiuas poi tomogiafia poi emisso ue positions mostianuo
uma ieuuo ua ativiuaue ceiebial em pacientes esquizofinicos sob estiesse em
ielao aos que no passaiam pelo teste com estiessoies. 0s inuiviuuos noimais
( esqueiua) no mostiaiam qualquei alteiao na ativiuaue ceiebial (Niziahi,
2u1u).

J3D13&4%*K3*

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