O documento resume os principais conceitos da Patologia Geral, incluindo:
1) A definição de Patologia como o estudo das doenças, seus mecanismos de formação e características;
2) As causas de lesão celular como fatores genéticos, imunológicos, circulatórios e infecciosos;
3) Os tipos de morte celular incluindo necrose, apoptose e os fatores que determinam lesões reversíveis ou irreversíveis.
O documento resume os principais conceitos da Patologia Geral, incluindo:
1) A definição de Patologia como o estudo das doenças, seus mecanismos de formação e características;
2) As causas de lesão celular como fatores genéticos, imunológicos, circulatórios e infecciosos;
3) Os tipos de morte celular incluindo necrose, apoptose e os fatores que determinam lesões reversíveis ou irreversíveis.
O documento resume os principais conceitos da Patologia Geral, incluindo:
1) A definição de Patologia como o estudo das doenças, seus mecanismos de formação e características;
2) As causas de lesão celular como fatores genéticos, imunológicos, circulatórios e infecciosos;
3) Os tipos de morte celular incluindo necrose, apoptose e os fatores que determinam lesões reversíveis ou irreversíveis.
Apostila de Patologia Geral Roteiros tericos Professor: AXELL DONELLI LEOPOLDINO LIMA PATOLOGIA = estudo = doena uma rea mdica !ue a"orda principalmente o mecanismo de forma#$o das doen#as e tam"m as causas% as caracter&sticas macro e microsc'picas e as conse!()ncias destas so"re o or*anismo. O QUE DOENA ? Exemplos da aparente omplex!dade do tema Patolo"!a# +. Os mesmos mecanismos !ue defendem o or*anismo de infec#,es podem% em determinadas ocasi,es% causar *ra-es les,es como a *lomrulonefrite p's estreptoc'ccica. / Estudo da doena Para o $om l%n!o& a patolo"!a representa um me!o de apo!o e de on'!rma(o de d!a"n)st!os* Para o patolo*ista 0profissional treinado para recon1ecer morfolo*icamente as les,es2% a patolo*ia o estudo das les,es decorrentes das doen#as. Mas para o "om patolo*ista% mais !ue um o"3eti-o% o *rande desafio entender a doen#a 0sa"er como e por !ue determinadas les,es ocorrem em determinadas circunst4ncias% e !uais as suas conse!()ncias.2. Isto explica por !ue muitas -e5es um !uadro patol'*ico muito ruim 0para o paciente2 desperta nos patolo*istas exclama#,es com entusiasmo. Para os cursos da rea mdica% a patolo*ia um importante elo entre as disciplinas "sicas 0anatomia% 1istolo*ia% em"riolo*ia% fisiolo*ia% micro"iolo*ia% "io!u&mica% imunolo*ia% "iolo*ia celular e parasitolo*ia2 e as profissionali5antes 0cl&nicas% cirur*ias% dia*n'sticos e tratamentos2. O QUE DOENA? uma altera#$o or*4nica *eralmente constatada a partir de altera#,es na fun#$o 6sintomas7 de determinado 'r*$o ou tecido% decorrentes de altera#,es "io!u&micas e morfol'*icas causadas por al*uma a*ress$o% de tal maneira !ue se ultrapasse os limites de adapta#$o do or*anismo. /. Os mesmos fatores !ue determinar$o a 1emostasia 6coa*ula#$o7 poder$o tam"m determinar trom"ose. 8. 9ma clula endotelial lesada li"era% ao mesmo tempo% trom"oplastina 6coa*uladora7 e ati-adores do plasmino*)nio 6anticoa*ulante7. :. En5imas l&ticas 6li5o5imas7 de macr'fa*os e de polimorfonucleares usadas na di*est$o de part&culas a*ressoras fa*ocitadas% podem tam"m ser li"eradas e a*redir os tecidos... Tudo depender da situa#$o em !ue esti-er en-ol-ido o or*anismo... Mais uma -e5% o estudo das doen#as n$o de-e ser encarado como o de uma ci)ncia exata% precisa;se% como 3 dissemos% sa"er interpretar os fatos. D!dat!amente& e para e'e!to de urr%ulos esolares& a patolo"!a + d!,!d!da em - d!s!pl!nas# +. Patolo*ia Geral ; !ue estuda os fundamentos das doen#as e o"3eti-a a compreens$o e a classifica#$o das les,es "sicas !ue determinam e !ue s$o determinadas pelas mesmas. /. Patolo*ia Especial ; !ue estuda as caracter&sticas de cada doen#a% de acordo com o 'r*$o e sistema acometido. De aordo om a .n'ase dado a determ!nado aspeto& a patolo"!a pode ser su$lass!'!ada em# +. Etiolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue se atm <s causas das les,es. /. Pato*enia ; Parte da patolo*ia !ue se atm ao mecanismo de forma#$o das les,es. 8. Morfopatolo*ia ; !ue por sua -e5 se su"di-ide em = Anatomia Patol'*ica ; Parte da patolo*ia !ue estuda as caracter&sticas macrosc'picas das les,es. >istopatolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue estuda as caracter&sticas microsc'picas das les,es. :. ?isiopatolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue se dedica ao estudo das altera#,es da fun#$o de 'r*$os lesados. 8 OUT/A0 DENO1INA2E0# Patolo"!a m+d!a3 Patolo"!a ,eter!n4r!a ou patolo"!a an!mal3 Patolo"!a omparada 5m+d!a e ,eter!n4r!a63 Patolo"!a exper!mental3 Patolo"!a d!a"n)st!a 5mor'opatolo"!a63 Patolo"!a !r7r"!a 5estudo de $!)ps!as63 Patolo"!a l%n!a 5la$orat)r!o l%n!o63 Patolo"!a espe!al!8adas 5om a ,!rtual explos(o das !n'orma9es !ent%'!as : neuropatolo"!a& dermatopatolo"!a& !munopatolo"!a& et***6. O$ser,e ;ue a nossa capacidade de entender a doena depende do nvel de resoluo no qual as informaes importantes so captadas* Comprometimento causado pela agresso: moleular elular e su$elular t!ssular e elular or"<n!o e t!ssular s!st.m!o e or"<n!o Nvel de resoluo $!o;u%m!o ultraestrutural =!stopatol)"!o an4tomo patol)"!o l%n!o Constatao por t+n!as moleulares m!rosop!a eletr>n!a m!rosop!a )pt!a ol=o n7 s!ntomas @eAton 3 di5ia= BA cada a#$o corresponde uma rea#$oCB O or*anismo tam"m o"edece essa lei natural. Assim% a cada a*ress$o% o or*anismo rea*e. Estas rea#,es% no entanto% -$o depender da intensidade e da persist)ncia da a*ress$o e da resist)ncia do local a*redido. : O importante no simplesmente olhar , mas sim enxergar /ea9es ?s A"ress9es Adapta(o Alt* pro"ress!,as Nerose Alt* /e"ress!,as 5atro'!a@de"enera(o6 Alt* In'lamat)r!as Alt* Neopl4s!as O QUE AAB U1 PATOLOGI0TA ? @a -erdade o patolo*ista apenas um profissional !ue procura recon1ecer% interpretar e entender as les,es e as doen#as% de modo a esta"elecer racionalmente 6sem empirismoC7 o dia*n'stico morfol'*ico 0<s -e5es tam"m o dia*n'stico etiol'*ico pro--el2 e o pro*n'stico. D A0PECTO0 C/ONOLDGICO0 DE U1A DOENA Eausas Per&odo de incu"a#$o Per&odo prodrFmico Per&odo de estado E-olu#$o o Eura o Eronifica#$o o Eomplica#,es o G"ito 1TODO0 DE E0TUDO E1 PATOLOGIA o Exames cl&nicos o Exames Anatomopatol'*icos o Anlise Morfol'*ica o @ecropsia AGENTE0 AG/E00IEO0 OU ETIOLDGICO0# Hual!uer a*ente !ue determine rea#,es anormais na clula% podendo le-ar < perda da capacidade de compensa#$o e *erar altera#,es "io!u&micas% fisiol'*icas e morfol'*icas. A les$o "io!u&mica precede a les$o fisiol'*ica !ue precede a les$o morfol'*ica. I Causas da les(o elular# Class!'!a(o# 1od!'!a9es no "enoma& na =ered!tar!edade e na em$r!o".nese3 Erros meta$)l!os !natos3 D!s'un9es !munol)"!as 5auto!mun!dade3 =!persens!$!l!dades3 !munossupress(o& rea(o ana'!l4t!a63 D!st7r$!os !rulat)r!os3 D!sendor!n!as3 D!st7r$!os ner,osos e ps%;u!os3 En,el=e!mento3 F!p)x!a# Is!uemia 0aterosclerose2. Insufici)nica cardiorrespirat'ria. Anemia. En-enenamento pJ mon'xido de car"ono. A"entes '%s!os# Traumas mec4nicos. Hueimaduras 0frio% calor2. Press$o atmosfrica. Radia#$o. Kons e ultra;sons. Ma*netismo% A"entes ;u%m!os# Produtos !u&micos. Poluentes am"ientais. Inseticidas% 1er"icidas. Llcool% dro*as narc'ticas. Terap)uticas. Qu%m!os# Ex)"enos Inor"<n!os G!dos& $ases& meta!s pesados M Or"<n!os Tox!nas& ,enenos& or"ano:s!nt+t!os End)"enos Form>n!os& ata$)l!tos& en8!mas& ant!orpos& et*** A"entes In'e!osos# A"entes Aelulares Pr!ons 5HI nm63 ,!ro!des 5HI nm63 ,!rus 5-J:-JJ nm6 A"entes Un!elulares C+lulas proar!)t!as 5-JJ:-JJJ nm6# lam%d!as& m!oplasmas& r!Ketts!as& $at+r!as C+lulas euar!)t!as 5L-JJJ nm6# 'un"os& proto8o4r!os A"entes 1ult!elulares Eermes Artr)podes
LE0MO CELULA/ Les9es elulares re,ers%,el e !rre,ers%,el* N Fomeostas!a Estresses '!s!ol)"!os Est%mulos patol)"!os Adapta9es elulares# '!s!ol)"!os e ou mor'ol)"!os Estado no,o Preser,a(o da ,!a$!l!dade elular A adapta#$o% les$o re-ers&-el% les$o irre-ers&-el e morte celular podem ser consideradas estados de intromiss$o pro*ressi-a na fun#$o e estrutura normais da clula. A morte celular a maior conse!()ncia da is!uemia% ou se3a% aus)ncia de fluxo san*u&neo. @ecrose ou necrose de coa*ula#$o. o tipo mais comum de morte celular ap's est&mulos ex'*enos% ocorrendo ap's estresses como is!uemia e les$o !u&mica. Tumefa#$o intensa% ruptura da clula% desnatura#$o e coa*ula#$o das prote&nas citoplasmticas e de*rada#$o das or*anelas celulares. O apoptose% !uando a clula morre mediante a ati-a#$o de um pro*rama de suic&dio controlado internamente. As causas de les9es elular re,ers%,el PLC/ e morte -ariam desde -iol)ncia f&sica externa de um acidente automo"il&stico a causas end'*enas internas% como a car)ncia *entica sutil de uma en5ima -ital !ue compromete a fun#$o meta"'lica normal. Pode ocorre por= Pri-a#$o de oxi*)nio; *erada por =!p)x!a& pre3udicando a respira#$o oxidati-a aer'"ica ou is!uemia onde o n$o suprimento do fluxo arterial ou da drena*em -enosa em um tecido causa a falta de su"stratos meta"'licos% incluindo a *licose . De acordo com a intensidade do estado 1ip'xico% as clulas podem se adaptar% sofrer les$o ou morrer. Os fatores !ue podem acarretar les,es nas clulas re-ers&-eis ou irre-ers&-eis% dependendo da intensidade do a*ente s$o. a*entes f&sicos% a*entes !u&micos% a*entes infecciosos% rea#,es imunol'*icas% anormalidades *entica e dese!uil&"rio nutricionais. Os mecanismos "io!u&micos respons-eis pela les$o celular re-ers&-el e pela a morte celular s$o complexos% porm% existem princ&pios "io!u&micos rele-antes < maioria das formas de les$o celular. A resposta celular a est&mulos noci-os dependem% do tipo de les$o% sua dura#$o e sua intensidade. As conse!()ncias da les$o celular dependem do tipo de les$o% estado e adapta"ilidade da clula lesada. Existem% ainda% sistemas intracelulares !ue s$o particularmente% -ulnerreis% e deles depende a inte*ridade da clula% entre esse sistemas temos% a respira#$o aer'"ica% en-ol-e a fosforila#$o oxidati-a mitocontrial e produ#$o de trifosfato de adenosina ATP% alm da inte*ridade do aparel1o *entico da clula. As altera#,es morfol'*icas da les$o celular tornam;se e-identes depois de al*um sistema "io!u&mico crucial dentro da clula a ser atin*ido. Eomo seria esperado as manifesta#,es morfol'*icas da les$o letal demoram mais tempo para desen-ol-er;se !ue as da les$o re-ers&-el. As altera9es ultra: estrutural s$o -is&-eis mais cedo !ue as altera#,es a microscopia 'ptica. Em certos a*entes noci-os% os locais "io!u&micos de ata!ue est$o "em definidos% muitas toxinas causam les$o celular ao interferir nas mem"ranas internas mitocFndriais. Muitas toxinas causam les$o celular ao interferir nos su"stratos ou en5imas end'*enos. Os principais s$o a *licose o ciclo do cido n&trinico e a fosforila#$o oxidati-a nas mem"ranas internas mitocondriais. Q Os temas "io!u&micas comuns importantes na medica#$o da les$o e morte celular s$o os se*uintes. Deple#$o de ATP% e redu#$o da s&ntese de ATP s$o conse!()ncias comuns da les$o is!u)mica e t'xica. A morfolo*ia da les$o re-ers&-el s$o dois padr,es de les$o re-ers&-el ao microsc'pio 'ptico= tumefa#$o celular e de*enera#$o *ordura. A tumefa#$o celular aparece sempre !ue as clulas s$o incapa5es de manter a 1omeostase iFnica e 1&drica. A de*enera#$o *ordurosa ocorre na les$o 1ip'xia e em -rias formas de les$o t'xica ou meta"'lica. manifestada pelo aparecimento de -acRolos lip&dicos pe!uenos ou *randes no citoplasma e ocorre na 1ip'xia e em -rias formas de les$o t'xica. As altera#,es ultra estruturais da LER incluem altera#,es da mem"ranas plasmtica% como forma#$o de "ol1as % apa*amento e distor#$o das micro-ilosidades. cria#$o de fi*uras miel&nicas. e afrouxamentos das fixa#,es intercelulares altera#$o mitocFndrias% incluindo tumefa#$o% rarefa#$o e o aparecimento de pe!uenas densidades amorfas ricas em fosfolip&dios. dilata#$o do ret&culo endoplasmtico com desprendimento e desa*re*a#$o dos elementos *ranulares e fi"rilares. A les$o elular !rre,ers%,el:LCI um espectro de altera#,es morfol'*icas !ue sucedem a morte celular no tecido -i-o% em *rande parte resulta da a#$o de*radati-a pro*ressi-a de en5imas so"re a clula letalmente lesada. Kua manifesta#$o mais comum a necrose de coa*ula#$o% caracteri5ada por desnatura#$o prote&nas citoplasmticas% de*rada#$o das or*anelas celulares e tumefa#$o celular. A LEI resulta de dois processos. 0+2 di*est$o en5imtica da clula e 0/2 desnatura#$o de prote&nas. Ocorre aut'lise e 1eter'lise. As clulas necr'ticas mostram eosinofilia aumentada% atri"u&-el% em parte% < perda da "asofilia normal conferida pelo R@A no citoplasma e% em parte% < maior li*a#$o de eosina <s prote&nas intracitoplasmticas desnaturadas% podem ocorrer calcifica#$o das clulas mortas. S microscopia eletrFnica% as clulas necr'ticas caracteri5am;se por descontinuidades francas nas mem"ranas plasmticas e or*anelas% dilata#$o acentuada das mitocFndrias com aparecimento de *ra-es densidades amorfas% fi*uras de mielina intracitoplasmticas restos osmiofilicos amorfos e a*re*ados de material felpudo% pro-a-elmente representados por prote&na desnaturada. Altera#,es nucleares aparecem% a "asofilia da cromatina pode esmaecer% uma altera#$o !ue% supostamente reflete a ati-idade D@Ase. 9m se*undo padr$o a pinose% caracteri5ada por retra#$o nuclear e aumento da "asofilia. O D@A aparente se condensa em uma massa "asofilia s'lida e encol1ida. F!pertro'!a N Aumento do -olume celular e do seu meta"olismo Atro'!a N Resposta adaptati-a na !ual 1 uma diminui#$o do taman1o e do funcionamento da clula. 0em adapta9es =L les$o celular Les(o elular re,ers%,el =L at certo ponto. Les(o elular !rre,ers%,el =L E-olu#$o pJ morte celular. Is;uem!a =L ?alta de fluxo san*u&neo. +T Les(o !s;u.m!a e =!p)x!a ; A !s;uem!a lesa o te!do ma!s rap!damente ;ue a =!p)x!a. Padr9es mor'ol)"!os de 1orte elular Cone!tos em Patolo"!a# a: Is;uem!a# Ocorre aus)ncia total de afluxo san*u&neo em uma oxida#$o. Para as diminui#,es parciais do aporte san*u&neo% costuma;se empre*ar o termo oli*oemia% usa;se ++ 1orte elular nerose apoptose O omum# Nerose de oa"ula(o =L Est%mulos ex)"enos pro,oam estresses& ta!s omo !s;uem!a e les(o ;u%m!a e man!'esta:se por uma "ra,e tume'a(o elular ou ruptura elular& desnatura(o e oa"ula(o de prote%nas !toplasm4t!as& $em omo por de"rada(o de or"anelas !toplasm4t!as* A"ente no!,o 5Ca -O 6
1!to>ndr!a 5Ca -O 6 /et%ulo endoplasm4t!o 5Ca -O 6 Aumento do 5Ca -O 6 !tos)l!o ATPase Aos'ol!pase Protease Endonulease ATP redu8!do Aos'ol!p%deos redu8!dos /uptura da mem$rana e prote%nas es;uel+t!as Les(o na romat!na nulear P&Qmol 5Ca -O 6 J&Pmol 5Ca -O 6 anemia nos casos em !ue 1a diminui#$o total do -olume san*u&neo% sendo utili5ada tam"m como sinFnima da is!uemia e da oli*oemia. nesse caso% mais ade!uado utili5ar anemia local. Dficit no fluxo san*u&neo tecidual% de-ido uma insufici)ncia locali5ada de irri*a#$o san*(&nea% pro-ocado pela constri#$o ou a o"stru#$o arterial% e !ue pode ocorrer em maior ou menor *rau. Ex= infarto "ranco ou is!u)mico. $: F!p)x!a# A 1ip'xia% uma causa extremamente comum e importante de les$o celular e morte celular% atua na respira#$o aer'"ica oxidati-a. A perda de suprimento san*u&neo 0is!uemia2 !ue ocorre !uando o fluxo arterial impedido por arteriosclerose ou por trom"os a causa mais comum de 1ip'xia. 9ma outra causa a oxi*ena#$o inade!uada de san*ue de-ido a insufici)ncia cardio;respirat'ria. A perda da capacidade de transporte de oxi*)nio pelo san*ue% como na anemia ou en-enenamento por mon'xido de car"ono% e uma terceira e menos fre!(ente "ase de pri-a#$o de oxi*)nio. Dependendo da *ra-idade do estado 1ip'xico% as clulas podem se adaptar% sofrer les$o re-ers&-el% irre-ers&-el e at mesmo pro*redir para uma necrose ou apoptose celular. : 1etaplas!a# Eorresponde a uma altera#$o da 1istoar!uitetura normal de uma estrutura% caracteri5ada por reposi#$o do par)n!uima destru&do% por re*enera#$o parcial desordenada deste% e do seu arca"ou#o ori*inal% por tecido con3unti-o fi"roso 0repara#$o cicatricial simples2 como se -erifica% por exemplo% nas cicatri5es% cirroses% nefroscleroses% arteriosclerose. A exist)ncia de uma or*ani5a#$o normal do tecido fundamental para o dia*n'stico de uma 1eterotopia ou de uma metaplasia% desor*ani5a#,es le-es constituem as displasias en!uanto !ue as *randes desor*ani5a#,es% dimorfismo nuclear e mitoses at&picas s$o o selo das anaplasias. d: F!pertro'!a= o aumento do -olume das clulas !ue condu5 conse!(entemente aumento do -olume dos 'r*$os como um todo% este -olume celular resultante de uma maior s&ntese protica *erando uma produ#$o de maior nRmero de componentes estruturais e 0por -e5es2 aumento de funcionalidade. Podendo ser ?isiol'*ica ou Patol'*ica. e: Atro'!a# refere;se a uma diminui#$o no taman1o da clula e no taman1o do 'r*$o% em conse!()ncia da perda de su"st4ncia celular. Temos atrofiamento por infec#,es 0ex. poliomielite2% por fatores traumticos 0ex. pra ou tetrapl*ico% com atrofiamento dos mem"ros2% doen#as de*enerati-as 0ex. Al5eimer2 e insufici)ncia de nutri#$o% !ue se exteriori5a por des*aste ou diminui#$o de taman1o de clula% tecido% 'r*$o ou estrutura do corpo. ': Nerose# O con3unto de altera#,es morfol'*icas% "io!u&micos e funcionais !ue indicam morte celular ap's uma a*ress$o% 1a-endo incapacidade irre-ers&-el de retorno < inte*ridade% a !ual pode -ariar% em extens$o% de al*umas clulas a por#$o de 'r*$o. Podemos tam"m definir a necrose como a manifesta#$o final de uma clula !ue sofreu les,es irre-ers&-eis. Ke*undo Guidu*li;@eto 0+QQM2% o conceito de morte somtica en-ol-e a Bparada definiti-a das fun#,es or*4nicas e dos processos re-ers&-eis do meta"olismoB. A necrose a morte celular ou tecidual acidental em um or*anismo ainda vivo% ou se3a% !ue ainda conser-a suas fun#,es or*4nicas. Uale di5er !ue natural !ue a clula morra% para a manuten#$o do e!uil&"rio tecidual. @esse caso% o mecanismo de morte denominado de +/ BapoptoseB ou Bmorte pro*ramadaB. A etiolo*ia da necrose en-ol-e todos os fatores relacionados <s a*ress,es% podendo ser a*rupadas em a*entes f&sicos% a*entes !u&micos e a*entes "iol'*icos. Outra defini#$o% pode ser citado como o Bponto finalB das altera#,es celulares% sendo uma conse!()ncia comum de inflama#,es% de processos de*enerati-os e infiltrati-os e de muitas altera#,es circulat'rias. o resultado de uma in3uria celular irre-ers&-el% !uando o ent$o Bn&-el 5ero de 1a"ilidade 1omeostticaB 0ou Bponto de n$o retornoB ou ainda Bponto de morte celularB2 ultrapassado% caracteri5ando a incapacidade de restaura#$o do e!uil&"rio 1omeosttico. ": Apoptose# Por defini#$o% apoptose ou morte celular pro*ramada um tipo de Bautodestrui#$o celularB !ue re!uer ener*ia e s&ntese protica para a sua execu#$o. Est relacionado com a 1omeostase na re*ula#$o fisiol'*ica do taman1o dos tecidos% exercendo um papel oposto ao da mitose. O termo deri-ado do % !ue referia;se < !ueda das fol1as das r-ores no outono ; um exemplo de morte pro*ramada fisiol'*ica e apropriada !ue tam"m implica em reno-a#$o. ?isiolo*icamente% esse suic&dio celular ocorre no desen-ol-imento em"rionrio% na or*ano*)nese% na reno-a#$o de clulas epiteliais e 1ematopoiticas% na in-olu#$o c&clica dos 'r*$os reproduti-os da mul1er% na atrofia indu5ida pela remo#$o de fatores de crescimento ou 1ormFnios% na in-olu#$o de al*uns 'r*$os e ainda na re*ress$o de tumores. Portanto consiste em um tipo de morte pro*ramada% dese3-el e necessria !ue participa na forma#$o dos 'r*$os e !ue persiste em al*uns sistemas adultos como a pele e o sistema imunol'*ico. A apoptose um processo rpido% !ue se completa em aproximadamente 8 1oras e n$o sincroni5ado por todo o 'r*$o% portanto diferentes est*ios de apoptose coexistem em di-ersas sec#,es dos tecidos. De-ido < taxa rpida de destrui#$o celular necessrio !ue apenas / a 8V das clulas este3am em apoptose em determinado momento para !ue se o"ten1a uma re*ress$o su"stancial de tecido% atin*indo mesmo a propor#$o de /DV por dia. Microscopicamente ocorre fra*menta#$o nuclear e celular em -es&culas apopt'ticas. Diferente da necrose% n$o existe li"era#$o do conteRdo celular para o interst&cio e portanto n$o se o"ser-a inflama#$o ao redor da clula morta. Outro fato importante a fra*menta#$o internucleossFmica do D@A% sem nen1uma especificidade de se!()ncia% porm mais intensamente na cromatina em confi*ura#$o a"erta. conse!()ncia da ati-idade de uma endonuclease. Oorr.n!a de apoptose '!s!ol)"!a Apoptose ?isiol'*ica +8 Mem"ranas interdi*itais Desen-ol-imento da mucosa intestinal ?us$o do palato In-olu#$o normal de tecidos 1ormFnio; dependentes Atresia folicular o-ariana Leuc'citos Matura#$o linf'ide e pre-en#$o de autoimunidade Eitotoxidade =: Neoplas!a# 0*r. BneoB W BplasisB X neoforma#$o2= Prolifera#$o local de clones celulares at&picos% sem causa aparente% de crescimento excessi-o% pro*ressi-o e ilimitado% incoordenado e autFnomo 0ainda !ue se nutra as custas do or*anismo% numa rela#$o tipicamente parasitria2% irre-ers&-el 0persistente mesmo ap's a cessa#$o dos est&mulos !ue determinaram a altera#$o2% e com tend)ncia a perda de diferencia#$o celular. !: Tume'a(o elular# Kinon&mia= B>idropsia celularB% Edema intracelular. AcRmulo intracelular de *ua 01iper1idrata#$o celular2% conse!()ncia de dese!uil&"rios no controle do *radiente osm'tico < n&-el de mem"rana citoplasmtica e nos mecanismos de a"sor#$o e elimina#$o de *ua e eletr'litos intracelulares. Tam"m o"ser-amos a tumefa#$o mitocondrial e crist'lise 0com diminui#$o da fosforila#$o oxidati-a e da s&ntese de ATP2% dilata#$o das cisternas e fra*menta#$o do Ret&culo Endoplasmtico e do Eomplexo de Gol*i% lise do protoplasma 0 citosol2% perda das especiali5a#,es superficiais da mem"rana celular 0c&lios% micro-ilosidades% desmossomos2 e altera#$o nos contornos celulares% desa*re*a#$o ri"ossomica do RER 0com diminui#$o da s&ntese protica2% ruptura da mem"ranas formando as B?i*uras de MielinaB no citosol. Tumefa#$o e ruptura lisossomica e J ou forma#$o de autofa*ossomas. Temos como pincipaios causas a >ip'xia% infec#,es "acterianas e -irais% 1ipertermia% intoxica#,es end'*enas e ex'*enas% etc... R: Estase# Esta*na#$o% no or*anismo% de matrias de consist)ncia e de ori*em di-ersa% como san*ue% urina% fe5es% etc. D!'erenas entre les(o elular re,ers%,el e !rre,ers%,el +: a6 les(o elular re,ers%,el# i. Diminui#$o da respira#$o aer'"ia X diminui#$o da fosforila#$o oxidati-a. ii. Diminui#$o da ati-idade da "om"a s'dio;potssio ATPase oua"a&na dependente X tumefa#$o celular. iii. Aumento da *lic'lise anaer'"ia de-ido a falta de oxi*)nio X aumento do cido ltico e fosfatos com acidose e diminui#$o do *lico*)nio. +D i-. > desprendimento dos ri"ossomos do ret&culo endoplasmtico ru*oso com perda da s&ntese protica. -. Ke o processo continuar 1a-er forma#$o de Y"ol1asZ na superf&cie celular com desaparecimento das -ilosidades X De*enera#$o >idr'pica. $6 Les(o elular !rre,ers%,el# os marcos morfol'*icos deste tipo de les$o incluem tumefa#$o das mitocFndrias% dos lisossomos e les$o extensa da mem"rana plasmtica. i. > influxo maci#o de clcio para o interior da clula 0principalmente se a re*i$o for reperfundida2. ii. Os lisossomos rompem;se li"erando en5imas !ue de*radam a pr'pria clula 0R@Ases e D@Ases2. iii. O nRcleo celular sofre picnose P cariorrxis P cari'lise. i-. Ap's a morte celular 1a-er de*rada#$o dos componentes celulares por 1idrolases cidas sendo fa*ocitados e res&duos de cidos *raxos s$o calcificados P De*enera#$o *ordurosa X Esteatose. -. Import4ncia cl&nica= neste processo de morte celular 1a-er li"era#$o de en5imas intracelulares para o plasma P Por exemplo= o miocrdio infartado li"era en5imas como transaminases% de*enera#$o ltica e creatino!uinases. D!'erenas entre les(o !s;u.m!a e d!str)'!a Is!u)mica= Insufici)ncia locali5ada de irri*a#$o san*(&nea% de-ida a constri#$o ou a o"stru#$o arterial% e !ue pode ocorrer em maior ou menor *rau. Distr'fica= pertur"a#$o *ra-e da nutri#$o% principalmente muscular T:; Expli!ue as altera#,es moleculares e estruturais en-ol-idas nas les,es re-ers&-eis e irre-ers&-eis. Les(o re,ers%,el# Diminui#$o na concentra#$o de O/ intracelular 01ip'xia2 Diminui#$o de ATP Aumento na *lic'lise citoplasmtica Diminui#$o do P> do citosol celular 0aumento na "asofolia citoplasmtica2 Li"era#$o dos ri"ossomos do RER Aumento no influxo de @a W e Ea W no citosol +I Diminui#$o na s&ntese protica Aumento do influxo de *ua Aumento da tumefa#$o celular 0edema celular2 Les(o !rre,ers%,el# Aumento na produ#$o de proteases 0de*rada#$o das prote&nas2 Aumento na produ#$o de l&pases 0de*rada#$o dos lip&dios2 Aumento na produ#$o de endonucleases 0de*rada#$o do D@A2 Aumento na produ#$o de super'xido de 1idro*)nio 0>/O/2 Destrui#$o do nRcleo Destrui#$o de todo o arca"ou#o ultra estrutural celular En,el=e!mento elular Di-ersas fun#,es celulares declinam pro*ressi-amente com a idade. A fosforila#$o oxidati-a por mitocFndrias redu5ida% "em como a s&ntese de cidos nuclicos e de prote&nas estruturais e en5imticas% receptores celulares e fatores de transcri#$o. As clulas senescentes t)m uma capacidade redu5ida de capta#$o de nutrientes e de reparo de les$o cromossFmica. As altera#,es morfol'*icas nas clulas em en-el1ecimento incluem nRcleos irre*ulares e com lo"os anormais% mitocFndrias -acuoli5adas pleomorfas% ret&culo endoplasmtico redu5ido e aparel1o de Gol*i distorcido. Ao mesmo tempo% 1 um acRmulo +M constante do pi*mento lipofuscina% !ue representa um produto da peroxida#$o lip&dica e uma e-id)ncia de les$o oxidati-a. produtos finais da *lica#$o a-an#ada% !ue resultam da *licosila#$o n$o;en5imtica e s$o capa5es de reali5ar entrecru5amento de prote&nas ad3acentes% e prote&nas anormalmente do"radas. Os produtos finais da *lica#$o a-an#ada s$o importantes% podem participar do en-el1ecimento. +N +Q Es;uema dos mean!smos en,ol,!dos na les(o de mem$rana na !s;uem!a /ad!a!s l!,res Os radicais li-res s$o espcies !ue tem Rnico eltron n$o pareado em um or"ital externo. Em tal estado% o radical extremamente reati-o e inst-el% e participa de rea#,es com su"stancias !u&micas inor*4nicas ou or*4nicas% prote&nas% lip&deos% car"oidratos% particularmente com molculas importantes nas mem"ranas e cidos nuclicos. Podem ter inicio dentro das clulas pela a"sor#$o de ener*ia radiante 0 ultra;-ioleta% raio [2 % por rea#,es end'*enas% *eralmente oxidati-a% !ue ocorrem durante processos meta"'licos normais% ou por meta"olismo en5imtico de su"st4ncias !u&micas ou dro*as ex'*enas. /T Exemplos de apoptose elular Dele#$o celular em popula#,es de clulas em prolifera#$o In-olu#$o dependente de 1ormFnio no adulto Les$o celular em certas doen#as -irais LE02E0 /EEE/00SEEI0 E I//EEE/00SEEI0 +; Cone!to= ocorre !uando o e!uil&"rio 1omeosttico das clulas rompido. TA DEGENE/AMO + um proesso re"ress!,o re,ers%,el& resultante de les9es n(o: leta!s& em ;ue s(o man!'estadas altera9es mor'ol)"!as e 'un!ona!s da +lulaU* a. De"enera(o =!dr)p!a= acRmulo de *ua no citoplasma celular. i. Etiolo*ia= anoxia e 1ip'xia. ii. Pato*enia= @a W iii. >istol'*ico= clulas tumefeitas. ". De"enera(o "ordurosa ou Esteatose= acumulo lipidico nas clulas. i. Etiopato*enia= ii. Eonse!()ncias= iii. >istol'*ico= c. De"enera(o =!al!na= meta"olismo protico alterado. i. Etiolo*ia= d* De"enera(o mu)!de# e. De"enera(o "l!o".n!a= i. Etiolo*ia= /+ Compara(o das arater%st!as da nerose e da apotose NEC/O0E APOPTO0E Est&mulos >ip'xia % toxinas ?isiol'*icos e patol'*icos >istolo*ia Tumefa#$o celular Eondensa#$o de cromatina @ecrose de coa*ula#$o Rompimento de Or*anelas Mecanismo de Aleat'rias% deple#$o Internucleossomal De*rada#$o difusa de ATP Ati-a#$o *)nica Do D@A Les$o mem"ranosa Endonucleases Danos por radicais li-res Rea#$o tissular Inflama#$o Kem inflama#$o ?a*ocitose de corpos apopt'ticos Carater%st!as mor'ol)"!as en,ol,!das no apoptose elular Retra#$o celular Eondensa#$o da cromatina ?orma#$o de "ol1as citoplasmticas e corpRsculos apopt'ticos ?a*ocitose das clulas ou corpRsculos apopt'ticos 1O/TE CELULA/ APOPTOSE: um tipo de autodestruio celular que requer energia e sntese protica para a sua execuo. Est relacionada com a omeostase na regulao !isiol"gica do tamano dos tecidos# exercendo um papel oposto ao da mitose. $ um exemplo de morte programada e !isiol"gica# que implica em reno%ao celular. APOPTO0E &espons%el por e%entos !isiol"gicos# adaptati%os e patol"gicos: 'estruio programada de clulas durante a em(riog)nese *n%oluo dependente de orm+nio // 'eleo celular em popula,es de clulas em proli!erao -orte celular em tumores -orte de neutr"!ilos -orte de clulas imunes -orte celular indu.ida por clulas T citot"xicas Atro!ia patol"gica /eso celular em certas doenas %irais -orte celular por estmulos noci%os ! necrose difere da apoptose por representar um fen"meno degenerativo irreversvel, causado por um agresso intensa# $rata%se pois da degradao progressiva das estruturas celulares sempre que existam agresses am&ientais severas* 0E1&OSE: A/TE&A23ES 041/EA&ES 'A 0E1&OSE: a) Picnose: b) Cariorrexe: c) Carilise ou cromatlise: 1/ASS*5*1A26O 'AS 0E1&OSES: a) Necrose por coagulao ou necrose isqumica: b) Necrose Caseosa: c) Necrose Gomosa: d) Necrose do tecido adiposo ou necrose enzimtica ou citoesteatonecrose: e) Necrose liquefativa: f) Necrose Hemorrgica: /8 Causas da necrose 78 9ip"xia: uma causa extremamente importante e freqente da agresso e necrose tecidual. Os fatores que provocam a squemia que ocorre quando a corrente sangunea arterial ! interrompida como" por exemplo" na arteriosclerose obstrutiva ou nas tromboses ou tromboembolias" se constituem nas causas mais comuns de #ipxia. $ma outra causa de #ipxia ! a oxigena%o inadequada do sangue devido & insufici'ncia cardaca e(ou respiratria. :8 Agentes !sicos: )entre os agentes fsicos mais comuns" capa*es de indu*ir agresso celular" esto os traumatismos mec+nicos" as varia%,es da temperatura" as varia%,es repentinas da presso atmosf!rica" as radia%,es ioni*antes que produ*em radicais livres e o c#oque el!trico. ;8 Agentes qumicos: -o in.meros os agentes qumicos" incluindo aqui as drogas" que podem produ*ir les,es celulares. /gentes potentes como venenos" os sais mercuriais" o ars'nico" so exemplos de subst+ncias que em pequenas doses podem destruir c!lulas em minutos. /t! mesmo o oxig'nio em altas concentra%,es ! gravemente txico. -ubst+ncias do dia0a0dia" como os poluentes ambientais" inseticidas" #erbicidas" riscos ocupacionais" como a exposi%o 1 slica e os estmulos sociais como o &lcool" o fumo" as drogas" al!m de uma grande variedade de medicamentos" so causas de morte celular. <8 Agentes (iol"gicos: Os agentes biolgicos podem variar de vrus at! os grandes vermes e entre eles se intercalando as !ic"ettsias# as bact!rias" os proto*o&rios e os fungos" que causam agresso celular pela via direta" com replica%o no interior da c!lula como acontece com os vrus. =8 -ecanismos imunes: /s rea%,es imunes tamb!m podem ser letais" causando in2.ria celular por meio de fen3menos ligados 1 imunidade celular ou imunidade #umoral. / rea%o anafil&tica a uma protena estran#a ou a uma droga ingerida ! exemplo cl&ssico de agresso. O organismo pode desenvolver anticorpos contra antgenos do prprio corpo" e assim desenvolver as c#amadas enfermidades auto0imunes. /: >8 'ist?r(ios genticos: Os dist.rbios gen!ticos causam les,es celulares podendo produ*ir desde pequenos erros metablicos at! malforma%,es cong'nitas" porque a c!lula ! mal programada para seguir a sua diferencia%o normal.$m exemplo cl&ssico ! a anemia falciforme" na qual um pequeno defeito gen!tico causa anomalia na mol!cula da #emoglobina. @8 'ist?r(ios nutricionais: Os dist.rbios nutricionais" nos pases em desenvolvimento" continuam a ser causas importantes de les,es celulares. / defici'ncia de vitaminas especficas causa n.mero elevado de mortes. O excesso de alimentos causa leso celular. A8 En%elecimento: O envel#ecimento talve* se2a uma forma programada geneticamente de morte celular. EBO/426O 'AS 0E1&OSES: CA0C&E0A: ! a necrose em massa de uma parte" cu2a cor ! consist'ncia so modificados pelo contato com agentes externos como: ar e bact!rias. A CA0C&E0A PO'E SE&: $eca: tam$+m =amada de V1um!'!a(oV e est4 usualmente asso!ada ? nerose !s;u.m!a de extrem!dades& ;uando esta se desen,ol,e lenta e "radualmente& poss!$!l!tando a perda de l%;u!do atra,+s da !nsu'!!.n!a do 'luxo de l%;u!dos nutr!entes& da drena"em e da e,apora(o dos mesmos no loal a'etado pela !s;uem!a* o 'tiologia: A!s!ol)"!a no ord(o um$!l!al3 Intox!a9es om alal)!des do Er"ot 5produ8!dos pelo 'un"o Claviceps purpureum e Cl# paspali& paras!tos do espor(o de ente!o e de outros erea!s63 Intox!a9es om (estuca arundinacea 5"ram%nea omum no sul da Am+r!a do 0ul& om propr!edades ,asoonstr!toras63 Doena de /aWnaud 5espasmos ,asulares63 Ar!o @ Con"elamento3 Gesso e $anda"ens mu!to apertadas3 /D o Caractersticas macrosc)picas: /esseamento& endure!mento& es'r!amento e Vaper"am!n=amentoV do )r"(o& om esure!mento 5>r pode ,ar!ar de amarelo es,erdeado ? pardo ene"re!do& em deorr.n!a da deompos!(o loal da Femo"lo$!na6* A rea(o !n'lamat)r!a do te!do ,!,o adRaente + !ntensa e del!m!ta uma l!n=a de separa(o n%t!da entre o te!do sad!o e a "an"rena* Pode oorrer tam$+m separa(o do te!do sad!o do te!do ner)t!o por solu(o de ont!nu!dade e ;ueda do se"mento "an"renado** Gangrena %mida ou p%trida: tam$+m =amada de VGan"rena p7tr!daV e ;uando a'eta a a,!dade oral ree$e a denom!na(o espe!al de VNomaV 5denotando a ontam!na(o om (uso&acterium spp6* Pode oorrer tanto em extrem!dades 5pele& mem$ros apend!ulares& "l<ndula mamar!a6 ;uanto em ,%seras !nternas 57tero& pulm9es& !ntest!nos& et***6 O !mportante + ;ue =aRa '4!l aesso de $at+r!as ao te!do ner)t!o* o 'tiologia: Nas extrem!dades oorre em onse;X.n!a de !s;uem!as "ra,es& !ntensas e de r4p!da !nstala(o& de mane!ra ;ue o proesso de nerose seRa desenadeado sem ;ue =aRa tempo para se des!dratar o te!do em nerose* Trom$o:an"e%te o$l!terante e trom$ose 5tam$+m =amados de VGan"rena sen!lV& determ!nando !n'artos de extrem!dades : onse;X.n!as de ateromas e ,ar!8es& nos mem$ros !n'er!ores : Pode tam$+m e,olu!r para "an"rena sea& dependendo da ,elo!dade de !nstala(o do proesso6 Aer!das traum4t!as "ra,es& !n'etadas 5a!dentes de trans!to& 'er!das de "uerra& et***6 E,olu(o de apend!!tes e ole!st!tes "ra,es3 Tor9es de alas !ntest!na!s e @ ou trom$ose de art+r!as mesent+r!as& produ8!ndo nerose !s;u.m!a de alas !ntest!na!s& l!$erando a prol!'era(o desontrolada da 'lora $ater!ana sapr)'!ta* E,olu(o de Pneumon!as por asp!ra(o de orpos estran=os3 E,olu(o da metr!te puerperal& se n(o tratada ade;uadamente
/I o Caractersticas macrosc)picas: Aumento de ,olume 5edema6 e amole!mento pro"ress!,o 5ol!;ua(o te!dual6 om =emorra"!as e esure!mento 5deompos!(o loal da =emo"lo$!na6 do loal* A a(o das $at+r!as sapr)'!tas determ!na tam$+m um odor extremamente '+t!do e a produ(o de "rande ;uant!dade de tox!nas& o ;ue determ!nara uma toxem!a "ra,e& "eralmente 'atal& =amada de V*apremiaV& ;ue se n(o tratada rap!damente 5amputa(o ou ex+rese da 4rea "an"renada6 aa$ar4 por oas!onar a morte do pa!ente* Gangrena gasosa: tam$+m on=e!da omo VGan"rena en'!8ematosaV& V"an"rena rep!tanteV ou V"an"rena $ol=osaV* Trata:se de um "rupo de ent!dades nosol)"!as espe%'!as 5VEdema mal!"noV e VCar$7nulo s!ntom4t!oV6* 0(o ausadas por $at+r!as anaer)$!as produtoras de "4s 5F-& CO-& CFY& NFQ& 0F-6& de 4!do $ut%r!o 5de onde o odor arater%st!o de mante!"a ranosa6 e de 4!do a+t!o* En8!mas proteol%t!as produ8!das de"radam os te!dos tornando:os esuros& tume'e!tos e rep!tantes* Etiolo*ia= Zat+r!as do ".nero Clostridium 5Cl# perfringens+ Cl# nov,i+ Cl# norsi+ Cl# septicum+ Cl# h,stoliticum+ Cl# feseri-chauvoei+ Cl# &ifermentans6* O"s= a perman)ncia da parte *an*renosa pre3udicial ao or*anismo !ue passa a a"sor-er su"st4ncias t'xicas formadas pela desinte*ra#$o dos tecidos. Por isso% se fa5 a amputa#$o cirRr*ica da parte necr'tica. Fetero'a"!a e auto'a"!a elular Auto'a"!a# As or*anelas intracelulares e partes do citosol s$o inicialmente se!(estradas do citoplasma em -acRolo autof*ico formado de re*i,es li-res de ri"ossomos do reticulo endoplasmtico ru*oso% !ue ent$o se fundem com lisossomos primrios preexistentes ou elementares de Gol*i para formar um autofa*olisossoma. Fetero'a"!a# @este fenFmeno os materiais do am"iente externo s$o captados pelo processo de endocnose. A capta#$o de material particulado con1ecida como fa*ocitose% e o de macomoleculas menores solR-eis como pinocitose. A 1eterofa*ia mais comum nos fa*'citos YprofissionaisZ% tais como neutr'filos e macr'fa*os. Os exemplos de 1etero*afia incluem a capta#$o e di*est$o de "actrias por leuc'citos. Cal!'!a(o patol)"!a /M A calcifica#$o patol'*ica si*nifica o dep'sito anormal de sais de clcio% 3untamente com !uantidades menores de ferro% ma*nsio e outros sais minerais. \ um processo comum !ue ocorre em uma -ariedade de distRr"ios patol'*icos. o dep'sito de sais de clcio ou calcifica#$o nos tecidos% ossos e cartila*ens. O clcio nas clulas com patolo*ia selam sua morte. ele acumula;se nas suas mitocFndrias ini"indo as suas fun#,es. T!pos de al!'!a(o# P: Cal!'!a(o d!str)'!a# -: Cal!'!a(o metast4t!a# Q: Cal!'!a(o !d!op4t!a# D!'eren!e al!'!a(o d!str)'!a de metast4t!a Cal!'!a(o metast4t!a# A calcifica#$o metasttica ori*inada de uma 1ipercalcemia. Essa situa#$o pode ser de-ida < remo#$o de clcio dos ossos 0comum em situa#,es de c4nceres e inflama#,es 'sseas% imo"ilidade% 1iperparatireoidismo2 ou < dieta excessi-amente rica desse &on. Aumentando os n&-eis de clcio% imediatamente a rela#$o desse &on e o fosfato dese!uili"rada% o !ue contri"ui para a com"ina#$o de am"os e para a sua posterior precipita#$o nos tecidos !ue entram em contato com essas altas concentra#,es calc)micas. Cal!'!a(o d!stro'!a# A calcifica#$o patol'*ica constitui um processo m'r"ido de ori*em nas altera#,es meta"'licas celulares. Essas altera#,es indu5em a uma deposi#$o anormal de sais de clcio e outros sais minerais 1eterotopicamente% ou se3a% em locais onde n$o comum a sua deposi#$o. Em outras pala-ras% a calcifica#$o patol'*ica assim definida por se locali5ar fora do tecido 'sseo ou dental% em situa#,es de altera#$o da 1omeostase e da morfostase. /N C!atr!8a(o e /eparo /eparo ] C+lulas do te!do onRunt!,o P A!$ro$lastos P 1!o'!$ro$lastos P Per!!tos P Ad!p)!tos P Le!om!)!tos ] 1atr!8 onRunt!,a 51EC6 P 1atr!8 !nterst!!al 5ol4"eno '!$r!lar e n(o:'!$r!lar& '!$ronet!na e proteo"l!anos6 P 1Z 5ol4"eno IE& lam!n!na& "l!oprote%nas6 ] /eparo [ /e"enera(o ] Te!do de "ranula(o ] /eparo oorre por# P An"!o".nese /Q P A!$rose P /emodelamento An"!o".nese ] De"rada(o proteol%t!a da 1Z ] 1!"ra(o de +lulas endotel!a!s ] Prol!'era(o de +lulas endotel!a!s ] 1atura(o de +lulas endotel!a!s e remodelamento em tu$os ] /erutamento de +lulas per!endotel!a!s ] Easulo".nese ] An"!o".nese A!$rose ] Prol!'era(o de '!$ro$lastos !ndu8!da por 'atores de res!mento& IL:P e TNA: al'a produ8!das por els* In'lamat)r!as& pla;uetas& mar)'a"os ] TGA:$eta P 1!"ra(o e prol!'era(o de '!$ro$lastos P Aumento da s%ntese de ol4"eno e '!$ronet!na P D!m!nu!(o da de"rada(o da 1EC por metaloprote!nases P Qu!m!ot4t!o para mon)!tos* ] 0%ntese resente de ol4"eno 5TGA:$& PDGA e TNA6 ] De"rada(o do ol4"eno* /emodela"em Te!dual ] De"rada(o do ol4"eno e de outras prote%nas da 1EC + real!8ada pelas metaloprote!nases* 0(o elas# P Cola"enases !nterst!!a!s P Gelat!nases 8T P Estromel!s!nas P 1etaloprote!nases da matr!8 l!"adas ? mem$rana 51Z116 ] Produ8!das por mar)'a"os& '!$ro$lastos& neutr)'!los e al"umas +lulas ep!tel!a!s* ] Indu8!das por PDGA& AGA& IL:P& 'a"o!tose& e estresse '%s!o* ] In!$!das por TGA:$ e ester)!des* ] 0(o produ8!das em 'orma !nat!,a e s(o at!,adas por prote!nases omo a plasm!na* ] At!,adas ,(o de"radar a 1EC* ] 0(o !n!$!das pelos ini&idores teciduais especficos das metaloproteinases .$/012 C!atr!8a(o de 'er!das ] Por pr!me!ra !nten(o ] Por se"unda !nten(o ] Aatores ;ue !n'luen!am a !atr!8a(o ] Aspetos patol)"!os do /eparo ] Aorma(o de'!!ente da !atr!8 ] Aorma(o exess!,a ] Contratura Pr!n!pa!s med!adores ;u%m!os e suas respet!,as 'un9es nos proessos !n'lamat)r!os 8+ ] >istamina= intera*em com receptores espec&ficos como >+% >/ e >8. Aumentam a permea"ilidade -enular p's;capilar% -asoconstri#$o pulmonar% aumento da secre#$o de muco% aumento de GMPc e AMPc% produ#$o de prosta*landinas no pulm$o. ] PA?= li"erado pelas pla!uetas% neutr'filos e mast'citos% ati-am a s&ntese de leucotrienos 0LTE:2 e prosta*landinas% ati-am o sistema complemento% indu5 des*ranula#$o de neutr'filos e eosin'filos. Eausam eritema e edema de infiltrado leucocitrio% "roncoconstri#$o% 1iper;reati-idade e -asoconstri#$o 0-asodilata#$o em concentra#,es muito "aixas2. Al"umas patolo"!as om proessos !n'lamat)r!os a: 0II# A KII pode estar relacionada a fenFmenos psicol'*icos e altera#,es de comportamento% tais como= alto *rau de ansiedade% -aria#$o de 1umor% triste5a% perfil depressi-o e distRr"ios do sono. Aumento da sensi"ilidade < dor. @a KII existe uma sensi"ilidade exa*erada aos est&mulos dolorosos na re*i$o a"dominal% ou se3a% um mesmo est&mulo% !ue n$o tem intensidade suficiente para causar dor a"dominal em pessoas saud-eis% capa5 de causar dor nos pacientes com KII. poss&-el !ue infec#,es intestinais se3am respons-eis pelo aparecimento da KII em al*umas pessoas. $: 0!nus!te# O fluxo da secre#$o mucosa dos seios da face permanente e impercept&-el. Altera#,es anatFmicas% !ue impedem a drena*em da secre#$o% e processos infecciosos ou alr*icos% !ue pro-ocam inflama#$o das mucosas e facilitam a instala#$o de *ermes oportunistas% s$o fatores !ue predisp,em < sinusite. 8/ : Enxa;uea 9ma das teorias da causa da cefalia da enxa!ueca !ue emo#$o ou tens$o prolon*adas pro-ocam -asoespasmo reflexo de al*umas das artrias da ca"e#a% inclusi-e da!uelas !ue suprem o cre"ro. O -asoespasmo teoricamente produ5 is!uemia de por#,es do cre"ro !ue seria respons-el pelos sintomas podrFmicos. Ent$o% como resultado da is!uemia intensa% al*uma coisa acontece com a parede -ascular% tal-e5 a exaust$o da contra#$o do mRsculo liso% !ue l1e permite tornar;se flcida e incapa5 de manter o tFnus muscular por /: a :N 1oras. A press$o san*u&nea nos -asos fa5 com !ue estes se dilatem e pulsem intensamente% e foi postulado !ue o estiramento excessi-o das paredes das artrias P inclusi-e de al*umas artrias extracranianas como a Temporal P causa a dor -erdadeira das cefalias da enxa!ueca. d: La$!r!nt!te Parece !ue a la"irintite causada por um -&rus% mas ela tam"m pode ocorrer de-ido < infec#$o por "actria% les$o na ca"e#a% aler*ia ou rea#$o a um determinado medicamento. Tanto a la"irintite -iral como "acteriana pode causar perda de audi#$o permanente% em"ora isso se3a raro. e: Ot!te A otite mdia a*uda uma infec#$o por "actrias e -&rus !ue pro-oca inflama#$o eJou o"stru#,es !ue se n$o for tratada pode le-ar < perda total da audi#$o. Eostuma ocorrer durante ou lo*o ap's *ripes% resfriados% infec#,es na *ar*anta ou respirat'rias. um tipo de otite comum em crian#as% mas pode ocorrer em pessoas de !ual!uer idade. ': Aar!n"!te A farin*ite *eralmente causada por infec#$o -iral 0QDV2 ou "acteriana 0DV2. A infec#$o causada por estreptococo do *rupo A denominada de infec#$o de *ar*anta por estreptococos. A forma crFnica pode ser causada por infec#,es prolon*adas dos seios nasais% pulm,es e "oca e pela irrita#$o prolon*ada da mucosa por ta"a*ismo% inala#$o de ar altamente polu&do e consumo de "e"idas alco'licas ou de su"st4ncias !ue podem escaldar% corroer ou escoriar a *ar*anta. D!'erenas entre !n'lama(o a"uda de !n'lama(o r>n!a Inflama#$o a*uda= ; Dura#$o curta. ; Exsuda#$o de l&!uido e de prote&nas plasmticas 0edema2. ; Emi*ra#$o de leuc'citos 0predominantemente de neutr'filos2. Inflama#$o crFnica= ; Dura#$o maior. ; Presen#a de linf'citos e macr'fa*os. ; Prolifera#$o de -asos san*u&neos e de tecidos con3unti-os. Es;uema dos e,entos moleulares e elulares en,ol,!dos no proesso de at!,a(o leuo!t4r!a at+ a transm!"ra(o no proesso !n'lamat)r!o 88 A medida em !ue a estase se desen-ol-e o"ser-a;se uma orienta#$o perifrica do leuc'citos 0principalmente neutr'filos2% ao lon*o do endotlio -ascular% mar*ina#$o leucocitria. Os leuc'citos aderem e pouco depois mi*ram atra-s da parede -ascular do interst&cio. Ap's mi*rarem para fora do -aso os leuc'citos s$o atra&dos para o campo inflamat'rio por um mecanismo de !uimiotaxia. @o campo inflamat'rio os leuc'citos neutrofilos iniciam o processo de fa*ocitose% auxiliados pelos macr'fa*os dos tecidos. Tr.s omponentes $4s!os da !n'lama(o a"uda +2 altera#,es do cali"re -ascular% !ue acarretam um aumento no fluxo san*u&neo /2 altera#,es estruturais da micro-asculatura% !ue permitem !ue as prote&nas. plasmticas e leuc'citos deixem a circula#$o. 82 emi*ra#$o dos leuc'citos da micro circula#$o e seu acRmulo no foco da les$o. D!'erenas entre exsudato e transutado Exsudato= \ um l&!uido extra-ascular inflamat'rio !ue tem uma alta concentra#$o de prote&na% muitos restos celulares e uma densidade acima de +%T/T. Tradu5 uma altera#$o si*nificati-a da permea"ilidade normal dos pe!uenos -asos san*u&neos na rea da les$o. 8: Transudato= \ um l&!uido com "aixo n&-el de prote&na 0a maior parte da !ual al"umina2 e uma densidade inferior a +%T+/. \ essencialmente um ultra filtrado do plasma san*u&neo e resulta de dese!uil&"rio 1idrosttico atra-s do endotlio -ascular. Os proessos ,asulares& press9es !ntra,asulares e olo!dosm)t!as en,ol,!das na !n'lama(o a"uda 5edema6 As altera#,es do fluxo e cali"re -asculares come#am pouco ap's a les$o e desen-ol-em;se em -elocidades -ari-eis% de acordo com a intensidade da les$o. A perda da prote&na do plasma redu5 a press$o osm'tica do l&!uido intersticial% 3untamente com a press$o 1idrosttica ele-ada de-ido a -asodilata#$o% isto acarreta um efluxo acentuado de l&!uido e seu acRmulo no tecido intersticial. Esse aumento final do l&!uido extra -ascular denomina;se edema. A troca l&!uida normal e a permea"ilidade micro -ascular depende criticamente de um endotlio intacto. A(o da selet!na& !nte"r!nas& en,ol,!das na ;u!m!otax!a e d!apedese leuo!t4r!a Kelectinas= s$o assim c1amadas por!ue se caracteri5am por um dom&nio @;terminal extracelular relacionados a lectinas mam&feras !ue se li*am a a#Rcares% a"ran*em a E; selectina !ue confinada ao endotlio. Inte*rinas= s$o *licoprote&nas 1eterodimricas aderentes transmem"rana% constitu&das de cadeias ^ e _% !ue tam"m funcionam como receptores da matri5 extracelular. Os pontos ardea!s do proesso da !n'lama(o Dor% ru"or% edema e calor. *n!lamao cr+nica A !n'lama(o r>n!a dura semanas& meses ou anos% en!uanto a inflama#$o a*uda tem curta dura#$o% 1oras ou dias. A !n'lama(o a"uda caracteri5ada pelos 'en>menos ,asulares e exsudat!,os en!uanto a !n'lama(o r>n!a caracteri5ada pelos 'en>menos prol!'erat!,os% com forma#$o de fi"rose. As possi-eis e,olu9es da !n'lama(o a"uda s$o= /esolu(o Cura por '!$rose Pro"ress(o para !n'lama(o r>n!a 8D ?i*ura += E-olu#$o da inflama#$o a*uda 0do li-ro Ro""ins and Eotran Pat1olo*ic `asis of Disease ; aumar% A""as and ?austo 0eds2 Mt1 Edition ; International Edition2 Ocorre resolu(o !uando o processo inflamat'rio a*udo $em sued!do% atin*indo o seu o"3eti-o de conter% diluir e destruir o a*ente a*ressor% ocorrendo poua destru!(o te!dual. @este caso o edema e as prote&nas s$o drenados pelos -asos linfticos. os leuc'citos polimorfonucleares neutr'filos do foco inflamat'rio sofrem apoptose e s$o fa*ocitados pelos macr'fa*os 3untamente com os restos necr'ticos. Depois disso o tecido inflamado ,olta ao normal* Ocorre ura por '!$rose !uando o dano tecidual maior e n$o poss&-el resta"elecer a estrutura normal do 'r*$o ou tecido lesado% sendo a 4rea ner)t!a su$st!tu%da por uma !atr!8 '!$rosa. @este caso ocorrem fenFmenos semel1antes aos da resolu#$o porm 1 prolifera#$o -ascular e de fi"ro"lastos !ue se encarre*am de produ5ir e depositar col*eno no interst&cio. Huando o a*ente a*ressor n$o destru&do prontamente ou o material necr'tico n$o rea"sor-ido ou eliminado 0a"scessos por exemplo2% ocorre a !n'lama(o r>n!a* A inflama#$o crFnica ocorre nas se*uintes situa#,es= 8I +. In'e(o pers!stente por certas "actrias como por exemplo o "acilo da tu"erculose /. Expos!(o prolon"ada a determinadas su"st4ncias irritantes tais como a s&lica 8. /ea9es auto!munes como por exemplo no lupus eritematoso sist)mico Carater%st!as mor'ol)"!as +. In'!ltrado !n'lamat)r!o por +lulas mononuleares 0macr'fa*os% linf'citos e plasm'citos2 /. Destru!(o te!dual !ue produ5ida pela persist)ncia do a*ente a*ressor ou pelas clulas inflamat'rias 8. Tentati-a de reparo !ue produ5 te!do onRunt!,o. 8M ?i*ura /= Os papis dos macr'fa*os na inflama#$o crFnica 0do li-ro Ro""ins and Eotran Pat1olo*ic `asis of Disease ; aumar% A""as and ?austo 0eds2 Mt1 Edition ; International Edition2 Os mar)'a"os s$o as principais clulas da inflama#$o crFnica e acumulam;se no foco inflamat'rio por tr)s mecanismos= +. Qu!m!otax!a /. Prol!'era(o de macr'fa*os no foco inflamat'rio 8. Li"era#$o no foco inflamat'rio de um 'ator de !n!$!(o da m!"ra(o de mar)'a"os% !ue os impede de a"andonar o foco inflamat'rio 8N ?i*ura 8= Mecanismos de acumula#$o de macr'fa*os nos tecidos 0do li-ro Ro""ins and Eotran Pat1olo*ic `asis of Disease ; aumar% A""as and ?austo 0eds2 Mt1 Edition ; International Edition2 Outras +lulas !mportantes na inflama#$o crFnica s$o= +. L!n')!tos : mo"ili5ados em rea#,es imunes 0T e `2 e n$o imunes. Intera*em com os macr'fa*os. /. Eos!n)'!los P s$o particularmente a"undantes nas rea#,es imunes mediadas por I*E e nas parasitoses 8. 1ast)!tos P s$o clulas a"undantes no tecido con3unti-o e !ue podem li"erar 1istamina% particularmente nas rea#,es anafilticas a dro*as% -enenos de insetos e rea#,es a alimentos :. Leuc'citos polimorfonucleares P em"ora se3am mais caracter&sticos das inflama#,es a*udas% podem ser encontrados tam"m nas inflama#,es crFnicas. As inflama#,es crFnicas podem ser di-ididas% so" o ponto de -ista antomo;patol'*ico% em !n'lama9es r>n!as espe%'!as 0*ranulomatosas2 e !nespe%'!as. As inflama#,es espec&ficas s$o caracteri5adas pelos "ranulomas% !ue s$o acRmulos locali5ados de mar)'a"os e mar)'a"os mod!'!ados% 0clulas epiteli'ides e clulas *i*antes inflamat'rias2. Os *ranulomas podem ainda apresentar outras +lulas tais como linf'citos% eosin'filos e fi"ro"lastos% alm de necrose e do pr'prio a*ente a*ressor. 8Q ?i*ura := Granuloma constituido por clulas epiteli'ides% contendo clula *i*ante central e 1alo linfocitrio. 0fotomicro*rafia % mdio aumento% >E2 > dois tipos de *ranulomas= *ranulomas tipo corpo estran1o e *ranulomas imunes. Os "ranulomas t!po orpo estran=o s$o pro-ocados por corpos estran1os 0fios de sutura por exemplo2 relati-amente inertes e !ue n$o pro-ocam resposta imune. O exame 1istol'*ico destes *ranulomas permite -er o corpo estran1o no seu interior. O os "ranulomas !munes s$o causados por a*entes% insolR-eis ou de di*est$o dif&cil% capa5es de pro-ocar uma resposta imune celular. @este tipo de resposta% os macr'fa*os in*erem o material estran1o e apresentam;no aos linf'citos T% !ue s$o ent$o ati-ados% produ5indo citocinas% ati-ando outras clulas T e outros macr'fa*os. O estudo 1istol'*ico dos *ranulomas importante pois al*umas doen#as tais como a tu$erulose% es;u!stossomose e a $lastom!ose podem ser dia*nosticadas !uando os seus a*entes etiol'*icos s$o encontrados no *ranuloma. 4igura 5: 6ranuloma da esquistossomose. Observar fragmentos da casca do ovo de $& mansoni '7fotomicrografia " m!dio aumento" 89) Os %asos lin!ticos e os lin!onodos drenam e !iltram o material existente no interstcio e so de import+ncia fundamental no processo inflamatrio. :T Os vasos linf&ticos" por no apresentarem membrana basal" so capa*es de rea(sor%er facilmente o lquido de edema e as protenas do interstcio. :&lvulas no seu interior impedem o refluxo da linfa. C#egando aos linfonodos" a linfa ! exposta aos macrfagos fixos a contidos 7isti"citos sinusoidais) que fagocitam agentes agressores e outras partculas. )urante este processo pode ocorrer inflama%o na parede do vaso linf&tico 7lin!angite)" e muitas ve*es este pode ser visto como uma lin#a vermel#a no seu tra2eto sob a pele em dire%o ao linfonodo de drenagem. ;uando o processo inflamatrio alcan%a os linfonodos 7lin!adenite) estes aumentam de taman#o por causa da #ipertrofia e #iperplasia dos folculos linfides e das c!lulas sinusoidais e tornam0se dolorosos. E!eitos sist)micos da in!lamao: 5e(re 0 ! produ*ida como resposta a subst+ncias 7pir"genos) que provocam a libera%o de mediadores que agem no #ipot&lamo" desencadeando a libera%o de neurotransmissores que reprogramam o nosso termostato corporal para uma temperatura mais alta. um mecanismo de defesa. Proteinas da !ase aguda 0 proteina 1 reati%a# !i(rinog)nio# proteina amil"ide A srica so produ*idas pelo fgado e aumentam nas infec%,es" podendo ser dosadas ou indiretamente estimadas para diagn"stico. 9m infec%,es cr3nicas" a produ%o continuada de protena amilide / s!rica pode levar 1 amiloidose secundria. /eucocitose0 ocorre por causa do aumento da li(erao de leuc"citos pela medula "ssea 7estimulada por citocinas)" inclusive leuccitos ainda imaturos 7desvio para a esquerda). Sepsis 0 em infec%,es bacterianas graves" a grande quantidade de bact!rias ou de lipopolissacarideos bacterianos 7<P- ou endotoxinas) presentes na circula%o provocam a produ%o de grande quantidade de citocinas que por sua ve* desencadeiam coagulao intra%ascular disseminada" consumo de fatores da coagula%o e #emorragias. Citocinas podem causar les,es epticas e pre2udicam a sua fun%o e consequentemente ipoglicemia por baixa da gliconeogenese. /umento da produ%o de xido ntrico leva a fal'ncia cardaca aguda e coque. 9sta trade 7coagula%o intravascular disseminada" #ipoglicemia e insufici'ncia cardaca aguda ! con#ecida como coque sptico. / inflama%o e as tromboses percebidas em diversos rgos podem ocasionar fal'ncia d m.ltiplos rgos tais como os pulm,es 7sndrome da angustia respiratria do adulto 0 -/=/)" os rins 7insufici'ncia renal aguda 0 >=/) e os intestinos. Outras mani!esta,es 0 taquicardia" tremores" calafrios" anorexia" sonol'ncia" palide*. :+ Carater%st!as maros)p!as& m!ros)p!as e as poss%,e!s ausas e e,olu9es para a esteatose =ep4t!a Carater%st!as maros)p!as# a. As modifica#,es no -olume e colora#$o do 'r*$o afetado depender$o da causa da esteatose e da !uantidade de l&pide acumulado. ". Geralmente ocorre b de -olume%c consist)ncia 0'r*$o mais pastoso2% b fria"ilidade e amarelamento% alm da presen#a de *orduras emulsionadas na faca ao corte. c. @o f&*ado= b de -olume e peso 0<s -e5es de +%D para 8 a I a*% no ser 1umano2 com "ordas a"auladas e consist)ncia amolecida% colora#$o amarelada% superf&cie externa lisa e "ril1ante% e superf&cie de corte untuosa% sem marca#$o lo"ular. d. @o cora#$o= afeta principalmente os mRsculos papilares% determinando o aparecimento de listas amareladas 0Btipo cora#$o ti*radoB2 !uando focal. Todo amarelado e flcido !uando difusa. e. @os rins= b de -olume% palide5 e amarelamento. Carater%st!as m!ros)p!as# a. Ocorre -acuoli5a#$o citoplasmtica !ue de-e ser diferenciada da De*enera#$o 1idr'pica ; -acuolar e da Infiltra#$o *lico*)nica atra-s de colora#,es especiais. ". @os 1epat'citos= UacRolos pe!uenos e mRltiplos 0fase mais precoce2 !ue podem se coalescer formando um Rnico e -olumoso% deslocando o nRcleo para a periferia 0BElula em anel de sineteB2% as -e5es le-ando inclusi-e < ruptura celular formando os BEistos *ordurososB. Huando afetando a re*i$o periportal e 3ustasinusoidal% n$o tem si*nificado ou est associado < t'xicos. !uando periacinar 0Bcentrolo"ularB2 decorre *eralmente de 1ip'xia e !uando panlo"ular causada principalmente pela dia"ete canina e acetonemia "o-ina. :/ c. @o epitlio dos tR"ulos renais 0"asalmente2 e nas fi"ras do miocrdio 0entre miofi"rilas2= *eralmente pe!uenos e mRltiplos. d. @o processamento de rotina 0e utili5ando;se de >E2% o lcool e o xilol dissol-em os l&pides tornando o lipossomo um -acRolo -a5io 0espa#o claro X ima*em ne*ati-a do l&pide2. Para confirma#$o do l&pide intracelular o mel1or usar microtomia de con*ela#$o e corantes lipossolR-eis como= Kudam III ; laran3a a-ermel1ado. Kudam IU ; Uermel1o escarlate. Lcido 'smico ; ne*ro. Kulfato a5ul do @ilo ; Uioleta a5ulado 0predom&nio de cidos *raxos2 ou -ioleta a-ermel1ado 0predom&nio de *ordura neutra2. Carater%st!as mor'ol)"!as das neroses a: nerose '!$rose# o tecido necr'tico ad!uire uma% acidof&lico% semel1ante a fi"rina. Pode aparecer na ateroesclerose% na Rlcera pptica etc. $: '!$rose aseosa= tecidos es"ran!ui#ados% *ranulosos% amolecidos% com aspecto de Y!uei3o fri-elB. Microscopicamente% o tecido exi"e uma massa amorfa composta predominantemente por prote&nas. comum de ser o"ser-ada na tu"erculose% em neoplasias mali*nas e em al*uns tipos de infarto. @a s&filis% por ter consist)ncia "orrac1'ide% denominada de necrose *omosa. : nerose oa"ulat!,a= @ecrose por coa*ula#$o 0X is!u)mica2= causada por is!uemia do local. fre!(entemente o"ser-ada nos infartos is!u)micos. > perda da nitide5 dos elementos nucleares e manuten#$o do contorno celular de-ido < perman)ncia de prote&nas coa*uladas no citoplasma% sem 1a-er rompimento da mem"rana celular.
d: nerose en8!m4t!a "ordurosa# ocorre !uando 1 li"era#$o de en5imas nos tecidos. a forma mais o"ser-ada a do tipo *ordurosa% principalmente no p4ncreas% !uando pode ocorrer li"era#$o de lipases% as !uais desinte*ram a *ordura neutra dos adip'citos desse 'r*$o. :8 Alteraes celulares reversveis As altera#,es celulares re-ers&-eis s$o assim c1amadas pois permitem !ue a clula lesada -olte a ter aspecto e fun#$o normais !uando o est&mulo a*ressor retirado. Ocorrem so" di-ersas formas% dependendo do tipo% dura#$o e intensidade da a*ress$o e do tipo de clula lesada e do seu estado meta"'lico. Os dois principais tipos de les$o celular re-ers&-el s$o o edema celular e a esteatose. O edema elular 0anteriormente con1ecido como tumefa#$o tur-a e de*enera#$o 1idr'pica2 ocorre !uando a clula a*redida acumula *ua no seu citoplasma. 1arosop!amente o 'r*$o acometido por este distRr"io *eralmente aumenta de peso e taman1o% torna;se plido e mais tRr*ido. 1!rosop!amente o"ser-amos aumento de -olume das clulas% !ue se apresentam menos coradas 0mais plidas2 e ocasionalmente apresentam -acRolos nos seus citoplasmas. O edema celular ma!s 're;uentemente ,!sto nas clulas tu"ulares renais e nas clulas musculares card&acas de pacientes com distRr"ios 1idro;eletrol&ticos. Huando 1 acRmulo de *ordura no citoplasma das clulas paren!uimatosas de um 'r*$o% ocorre a esteatose. 1arosop!amente o 'r*$o apresenta;se amarelado% mole% com -olume aumentado. :: 1!rosop!amente o"ser-amos -acRolos n$o corados no interior das clulas acometidas. Isto ocorre por!ue durante o processamento la"oratorial para confec#$o das l4minas o tecido exposto a su"st4ncias !ue s$o sol-entes das *orduras% !ue portanto retirada. Easo 1a3a necessidade de corar as *orduras% necessrio um processamento especial !ue conser-a as *orduras e a utili5a#$o de corante especifico das *orduras. A esteatose ma!s omum no f&*ado e no musculo card&aco. @o f&*ado pode assumir o aspecto micro-acuolar 0!uando se formam muitas *ot&culas pe!uenas2 e macro-acuolar 0!uando se forma um -acRolo -olumoso2. :D :I Ed@EER
P* INT/ODUMO# E4ncer sempre foi pala-ra assustadora para todos% mesmo para os mdicos. Huando rece"em este dia*n'stico% muitos t)m a rea#$o de !uem aca"ou de ser condenado < morte. Apesar das informa#,es dos *randes a-an#os terap)uticos o"tidos na rea nos Rltimos anos% a primeira rea#$o de desespero. Existem% no entanto% muitas idias erradas em nosso meio so"re o c4ncer. >o3e% no `rasil% poss&-el fa5er dia*n'sticos precisos% tratamentos apropriados% o"ter !ual!uer tipo de informa#$o. E isto tudo% !uando acompan1ado de um "om suporte emocional% pode curar ou controlar o tumor e ainda oferecer uma "oa !ualidade de -ida aos pacientes. Estude so"re o c4ncerC
:M C\NCE/
-* De'!n!(o
As clulas dos di-ersos 'r*$os do nosso corpo est$o constantemente se reprodu5indo% isto % uma clula adulta di-ide;se em duas% e por este processo% c1amado mitose% -ai 1a-endo o crescimento e a reno-a#$o das clulas durante os anos. A mitose reali5ada controladamente dentro das necessidades do or*anismo. Porm% em determinadas ocasi,es e por ra5,es ainda descon1ecidas% certas clulas reprodu5em;se com uma -elocidade maior% desencadeando o aparecimento de massas celulares denominadas neoplasias ou% mais comumente% tumores.
@as neoplasias mali*nas o crescimento mais rpido% desordenado e infiltrati-o. as clulas n$o *uardam semel1an#a com as !ue l1es deram ori*em e t)m capacidade de se desen-ol-er em outras partes do corpo% fenFmeno este denominado metstase% !ue a caracter&stica principal dos tumores mali*nos. Por outro lado% um tumor $en!"no si*nifica simplesmente uma massa locali5ada de clulas !ue se multiplicam -a*arosamente e se assemel1am ao seu tecido ori*inal% raramente constituindo um risco de -ida. Os diferentes tipos de c4ncer correspondem aos -rios tipos de clulas do corpo. Por exemplo% existem di-ersos tipos de c4ncer de pele por!ue a pele formada de mais de um tipo de clula. Ke o c4ncer tem in&cio em tecidos epiteliais como pele ou mucosas ele denominado ar!noma. Ke come#a em tecidos con3unti-os como osso% mRsculo ou cartila*em c1amado de saroma. Outras caracter&sticas !ue diferenciam os di-ersos tipos de c4ncer entre si s$o a -elocidade de multiplica#$o das clulas e a capacidade de in-adir tecidos e 'r*$os -i5in1os ou distantes 0met4stases2.
:N Q* O ;ue + o <ner? 7.4ma er%ila 0o comeo# as clulas cancerosas se multiplicam at atingir o tamano de uma er%ila. Para crescer# alm disso# o tumor precisa de muito sangue. :. Adu(o maligno Para o(ter sangue# o tecido doente solta protenas que !uncionam como !ertili.ante. Elas promo%em a angiog)nese# isto # o surgimento de no%os %asos# criando uma rede de irrigao exclusi%a. ;. 1omer e crescer Por esse sistema# o tumor a(sor%e nutrientes e o oxig)nio e apro%eita a corrente sangDnea para espalar clulas doentes pelo corpo.
Y* O ;ue Causa o C<ner?
As causas de c4ncer s$o -ariadas% podendo ser externas ou internas ao or*anismo% estando am"as inter;relacionadas. As causas externas relacionam;se ao meio am"iente e aos 1"itos ou costumes pr'prios de um am"iente social e cultural. As causas internas s$o% na maioria das -e5es% *eneticamente pr;determinadas% est$o li*adas < capacidade do or*anismo de se defender das a*ress,es externas. Esses fatores causais podem intera*ir de -rias formas% aumentando a pro"a"ilidade de transforma#,es mali*nas nas clulas normais. :Q De todos os casos% NTV a QTV dos c4nceres est$o associados a fatores am"ientais. Al*uns deles s$o "em con1ecidos= o ci*arro pode causar c4ncer de pulm$o% a exposi#$o excessi-a ao sol pode causar c4ncer de pele% e al*uns -&rus podem causar leucemia. Outros est$o em estudo% tais como al*uns componentes dos alimentos !ue in*erimos% e muitos s$o ainda completamente descon1ecidos. O en-el1ecimento tra5 mudan#as nas clulas !ue aumentam a sua susceti"ilidade < transforma#$o mali*na. Isso% somado ao fato de as clulas das pessoas idosas terem sido expostas por mais tempo aos diferentes fatores de risco para c4ncer% explica em parte o por!u) de o c4ncer ser mais fre!(ente nesses indi-&duos. Os fatores de risco am"ientais de c4ncer s$o denominados cancer&*enos ou carcin'*enos. Esses fatores atuam alterando a estrutura *entica 0D@A2 das clulas. O sur*imento do c4ncer depende da intensidade e dura#$o da exposi#$o das clulas aos a*entes causadores de c4ncer. Por exemplo% o risco de uma pessoa desen-ol-er c4ncer de pulm$o diretamente proporcional ao nRmero de ci*arros fumados por dia e ao nRmero de anos !ue ela -em fumando.
F O "r4'!o a!ma mostra ;ue o!to em ada de8 asos de <ner s(o d!sparados por 'atores ;ue poder!am ser e,!tados* 0) PJ] dos tumores s(o =ered!t4r!os* DT
I* Como 0ur"e o C<ner?
As clulas !ue constituem os animais s$o formadas por tr)s partes= a mem"rana celular% !ue a parte mais externa da clula. o citoplasma% !ue constitui o corpo da clula. e o nRcleo% !ue contem os cromossomas !ue por sua -e5 s$o compostos de *enes. Os *enes s$o ar!ui-os !ue *uardam e fornecem instru#,es para a or*ani5a#$o das estruturas% formas e ati-idades das clulas no no or*anismo. Toda a informa#$o *entica encontra;se inscrita nos *enes% numa Bmem'ria !u&micaB ; o cido desoxirri"onucleico 0D@A2. atra-s do D@A !ue os cromossomas passam as informa#,es para o funcionamento da clula. 9ma clula normal pode sofrer altera#,es no D@A dos *enes. o !ue c1amamos muta#$o *entica. As clulas cu3o material *entico foi alterado passam a rece"er instru#,es erradas para as suas ati-idades. As altera#,es podem ocorrer em *enes especiais% denominados protoonco*enes% !ue a princ&pio s$o inati-os em clulas normais. Huando ati-ados% os protoonco*enes transformam;se em onco*enes% respons-eis pela mali*ni5a#$o 0canceri5a#$o2 das clulas normais. Essas clulas diferentes s$o denominadas cancerosas.
^* Como se Comportam as C+lulas Canerosas ?
+ As +lulas alteradas passam ent(o a se omportar de 'orma anormal* Multiplicam;se de maneira descontrolada% mais rapidamente do !ue as clulas normais do tecido < sua -olta% in-adindo;o. Geralmente% t)m capacidade para formar no-os -asos san*u&neos !ue as nutrir$o e manter$o as ati-idades de crescimento descontrolado. O acRmulo dessas clulas forma os tumores mali*nos. Ad!uirem a capacidade de se desprender do tumor e de mi*rar. In-adem inicialmente os tecidos -i5in1os% podendo c1e*ar ao interior de um -aso san*(&neo ou linftico e% atra-s desses% disseminar; se% c1e*ando a 'r*$os distantes do local onde o tumor se iniciou% formando as metstases. Dependendo do tipo da clula do tumor% al*uns d$o metstases mais rpido e mais precocemente% outros o fa5em "em lentamente ou at n$o o fa5em. As clulas cancerosas s$o% *eralmente% menos especiali5adas nas suas fun#,es do !ue as suas correspondentes normais. Eonforme as clulas cancerosas -$o su"stituindo as normais% os tecidos in-adidos -$o perdendo suas fun#,es. Por exemplo% a in-as$o dos pulm,es *era altera#,es respirat'rias% a in-as$o do cre"ro pode *erar dores de ca"e#a% con-uls,es% altera#,es da consci)ncia etc.
_* Como + o Proesso de Car!no".nese
O processo de carcino*)nese% ou se3a% de forma#$o de c4ncer% em *eral se d lentamente% podendo le-ar -rios anos para !ue uma clula cancerosa prolifere e d) ori*em a um tumor -is&-el. Esse processo passa por -rios est*ios antes de c1e*ar ao tumor. K$o eles=
: Est4"!o de !n!!a(o ; o primeiro est*io da carcino*)nese. @ele as clulas sofrem o efeito dos a*entes cancer&*enos ou carcin'*enos !ue pro-ocam modifica#,es em al*uns de seus *enes. @esta fase as clulas se encontram% *eneticamente alteradas% porm ainda n$o poss&-el se detectar um tumor clinicamente. Encontram;se BpreparadasB% ou se3a% BiniciadasB para a a#$o de um se*undo *rupo de a*entes !ue atuar no pr'ximo est*io. : ; Est4"!o de promo(o ; o se*undo est*io da carcino*)nese. @ele% as clulas *eneticamente alteradas% ou se3a% BiniciadasB% sofrem o efeito dos a*entes cancer&*enos classificados como oncopromotores. A clula iniciada transformada em clula mali*na% de forma lenta e *radual. Para !ue ocorra essa transforma#$o% necessrio um lon*o e continuado contato com o a*ente cancer&*eno promotor. A suspens$o do contato com a*entes promotores muitas -e5es interrompe o processo nesse / est*io. Al*uns componentes da alimenta#$o e a exposi#$o excessi-a e prolon*ada a 1ormFnios s$o exemplos de fatores !ue promo-em a transforma#$o de clulas iniciadas em mali*nas. : Est4"!o de pro"ress(o ; o terceiro e Rltimo est*io e se caracteri5a pela multiplica#$o descontrolada e irre-ers&-el das clulas alteradas. @esse est*io o c4ncer 3 est instalado% e-oluindo at o sur*imento das primeiras manifesta#,es cl&nicas da doen#a. Os fatores !ue promo-em a inicia#$o ou pro*ress$o da carcino*)nese s$o c1amados a*entes oncoaceleradores ou carcin'*enos. O fumo um a*ente carcin'*eno completo% pois possui componentes !ue atuam nos tr)s est*ios da carcino*)nese.
`* Como o Or"an!smo se De'ende
@o or*anismo existem mecanismos de defesa naturais !ue o prote*em das a*ress,es impostas por diferentes a*entes !ue entram em contato com suas diferentes estruturas. Ao lon*o da -ida% s$o produ5idas clulas alteradas% mas esses mecanismos de defesa possi"ilitam a interrup#$o desse processo% com sua elimina#$o su"se!(ente. A inte*ridade do sistema imunol'*ico% a capacidade de reparo do D@A danificado por a*entes cancer&*enos e a a#$o de en5imas respons-eis pela transforma#$o e elimina#$o de su"st4ncias cancer&*enas introdu5idas no corpo s$o exemplos de mecanismos de defesa. Esses mecanismos% pr'prios do or*anismo% s$o na maioria das -e5es *eneticamente pr;determinados% e -ariam de um indi-&duo para outro. Esse fato explica a exist)ncia de -rios casos de c4ncer numa mesma fam&lia% "em como o por!u) de nem todo fumante desen-ol-er c4ncer de pulm$o. Kem dR-ida% o sistema imunol'*ico desempen1a um importante papel nesse mecanismo de defesa. Ele constitu&do por um sistema de clulas distri"u&das numa rede complexa de 'r*$os% como o f&*ado% o "a#o% os *4n*lios linfticos% o timo e a medula 'ssea% e circulando na corrente san*(&nea. Esses 'r*$os s$o denominados 'r*$os linf'ides e est$o relacionados com o crescimento% o desen-ol-imento e a distri"ui#$o das clulas especiali5adas na defesa do corpo contra os ata!ues de Bin-asores estran1osB. Dentre essas clulas% os linf'citos desempen1am um papel muito importante nas ati-idades do sistema imune% relacionadas <s defesas no processo de carcino*)nese. Ea"e aos linf'citos a ati-idade de atacar as clulas do corpo infectadas por -&rus onco*)nicos 0capa5es de causar c4ncer2 ou as clulas em transforma#$o mali*na% "em como de secretar su"st4ncias c1amadas de linfocinas. As linfocinas re*ulam o crescimento e o amadurecimento de outras clulas e do pr'prio sistema imune. Acredita;se !ue distRr"ios em sua produ#$o ou em suas estruturas se3am causas de doen#as% principalmente do c4ncer.
a* 1odal!dades Terap.ut!as
P* CI/U/GIA. o mais anti*o e mais definiti-o% !uando o tumor locali5ado% em circunst4ncias anatFmicas fa-or-eis. Para al*uns tipos de c4ncer apenas a cirur*ia n$o suficiente% de-ido < dissemina#$o de clulas cancerosas local ou difusamente. -* /ADIOTE/APIA. o mais utili5ado para tumores locali5ados !ue n$o podem ser ressecados totalmente% ou para tumores !ue costumam rescidi-ar localmente ap's a cirur*ia. Tem srios efeitos colaterais% principalmente por les$o de tecidos normais ad3acentes ao tumor. A !uantidade de radia#$o utili5ada depende do tipo de tumor% e medida em rads. Q* QUI1IOTE/APIA. ?oi o primeiro tratamento sist)mico para o c4ncer. @a maioria da -e5es consiste em uma associa#$o de dro*as% pouco efica5es se utili5adas so5in1as% pois nos tumores 1 su"popula#,es de clulas com sensi"ilidade diferente <s dro*as antineoplasicas. Os mecanismos de a#$o das dro*as s$o diferentes% mas sempre aca"am em les$o de D@A celular. A toxicidade contra clulas normais a causa dos efeitos colaterais 0nuseas% -Fmitos% mielossupress$o2. Pode ser usada 8 como tratamento principal 0leucemias% linfomas% c4ncer de test&culo2% mas normalmente ad3u-ante% ap's tratamento cirRr*ico ou radioterpico. Y* TE/APIA ZIOLDGICA. 9sa;se modificadores da resposta "iol'*ica do corpo frente ao c4ncer% Ba3udando;oB a com"ater a doen#a 0linfo!uinas% anticorpos monoclonais2. 9sa;se tam"m dro*as !ue mel1oram a diferencia#$o das clulas tumorais% tornando;as de mais fcil controle. Este tipo de tratamento% em estudo% o mais promissor para o futuro.
PA/TE - N INAO/1A2E0 0OZ/E O0 TIPO0 DE C\NCE/ 1AI0 CO1U1
C\NCE/ DE ASGADO
0!na!s de alerta Geralmente n$o existem sinais e sintomas% precocemente% ocorrendo !uando a doen#a 3 est a-an#ada. Os principais s$o= dor a"dominal% perda de peso% diminui#$o do apetite% nusea% alm de fe"re% icter&cia 0pele e mucosas amareladas2% aumento do -olume a"dominal% mal;estar *enerali5ado% inc1a#o nas pernas e massa palp-el no a"dome. Esses sintomas em *eral s$o tam"m relacionados com outras doen#as "eni*nas. O c4ncer de f&*ado s' passa a ser considerado como 1ip'tese !uando os sintomas demoram muito tempo para passar% ou ent$o pioram a"ruptamente.
O carcinoma 1epatocelular representa a !uase total maioria dos tumores primrios do f&*ado% sendo respons-el pela ocorr)ncia de NTV. @as crian#as% o tumor primrio mais comum o 1epato"lastoma 0fi*s.2
Os tipos !ue mais comumente d$o metstase para o f&*ado s$o= o carcinoma do p4ncreas% o carcinoma colo; retal 0fi*.+2% o carcinoma de estFma*o% o carcinoma da mama 0fi*./2% o carcinoma do esFfa*o e o carcinoma do pulm$o. fi*.+ fi*./
Aatores de r!so Muitos casos est$o associados com a cirrose 1eptica e 1epatite causadas por -&rus% principalmente dos tipo ` e E. Os pacientes com cirrose secundria a 1epatite -iral de-em ser al-o de um ri*oroso acompan1amento% pois t)m uma maior predisposi#$o ao tumor. A -acina#$o contra a 1epatite ` tem% portanto% carter pre-enti-o. : Tratamento O tratamento "asicamente cirRr*ico. A situa#$o ideal a!uela em !ue o paciente apresenta apenas um tumor pe!ueno e n$o tem *rande acometimento da fun#$o 1eptica.
C\NCE/ DE 1A1A
Aatores de r!so Muta#,es *enticas% 1ereditrias 0*enes `REA+ e `REA/2. Aumento da idade. In&cio precoce da menstrua#$o. Menopausa tardia. @$o ter fil1os% ou t);los depois dos 8T anos. >ist'ria pessoal ou familiar de c4ncer de mama. Dieta rica em *orduras. 0!na!s de alerta A percep#$o de um n'dulo doloroso na mama t&pica% mas a dor pode aparecer apenas tardiamente. Hual!uer altera#$o da colora#$o% superf&cie ou textura na pele da mama% ou do mamilo. Descar*a 0sa&da de secre#$o2 atra-s do mamilo
0!na!s de alerta A percep#$o de um n'dulo doloroso na mama t&pica% mas a dor pode aparecer apenas tardiamennte. Hual!uer altera#$o da colora#$o% superf&cie ou textura na pele da mama% ou do mamilo. Descar*a 0sa&da de secre#$o2 atra-s do mamilo.
D!a"n)st!o preoe O auto;exame de mama o principal. Exame da mama pelo mdico. Mamo*rafias uma -e5 por ano% para mul1eres acima de DT anos% e para al*umas mul1eres 3o-ens% dependendo dos fatores de risco.
Como se espal=a Depois !ue o c4ncer aparece% pode;se demorar al*uns anos at !ue apare#a um n'dulo palp-el. O comportamento muito diferente% de uma pessoa para outra. O tumor pode ficar confinado < mama por -rios anos% ou podem sur*ir metstases em linfonodos ou em outros 'r*$os distantes antes mesmo de se perce"er al*um n'dulo na mama.
Tratamento Para tumores locali5ados% a mastectomia 0retirada da mama2 pode ser apropriada% mas uma cirur*ia conser-adora% onde se fa5 remo#$o apenas do tumor e do tecido ad3acente% se*uido por radioterapia local% <s D -e5es prefer&-el. Apesar das recorr)ncias ocorrerem mais fre!(entemente na cirur*ia conser-adora% elas podem ser ent$o tratadas com mastectomia. A so"re-ida semel1ante para os dois tratamentos. Em am"os os casos% pode ser necessrio !uimioterapia% ap's a cirur*ia% ou tratamento com "lo!ueadores 1ormonais. Ke as clulas do tumor forem positi-as para receptores para estr'*eno% um "om sinal% por!ue a terapia com "lo!ueadores 1ormonais pode parar o crescimento do c4ncer.
C\NCE/ DE P/D0TATA A pr'stata um pe!ueno 'r*$o situado lo*o a"aixo da "exi*a% em forma de uma castan1a portu*uesa% atra-essada pela uretra. s' os 1omens possuem pr'stata e o seu desen-ol-imento estimulado pela testosterona% o 1ormFnio sexual masculino produ5ido pelos test&culos.
Para ;ue ser,e a pr)stata? A pr'stata um 'r*$o *landular !ue produ5 uma su"st4ncia !ue% 3untamente com a secre#$o da -es&cula seminal e os espermato5'ides produ5idos nos test&culos% -ai formar o s)mem ou esperma. Kem o l&!uido produ5ido pela pr'stata% os espermato5'ides n$o -i-eriam at atin*ir o '-ulo no momento da fecunda#$o. Alm de conferir prote#$o% contm alimentos para o espermato5'ide% na sua lon*a camin1ada ao encontro do '-ulo.
A pr'stata% ao contrrio do !ue se pensa% sede de um *rande nRmero de doen#as !ue atin*em o 1omem desde a adolesc)ncia at a -el1ice.
I Tumor $en!"no da pr)stata
Tam"m con1ecido como adenoma de pr'stata% a doen#a mais incidente. Eonsiste em um crescimento das *l4ndulas prostticas e% conse!uentemente% de toda a pr'stata. Eomo ela atra-essada pela uretra% esta passa a ser comprimida% dificultando a passa*em da urina.
0!ntomas# ; O 3ato urinrio -ai se tornando cada -e5 mais fraco e fino. ; A pessoa urina muitas -e5es durante a noite. ; Ap's urinar% lo*o sente -ontade de urinar de no-o% e urina mais um pouco. ; Ss -e5es% ap's urinar% sente !ue ainda ficou com urina na "exi*a. ; Pode sentir forte -ontade e ter !ue sair correndo para urinar% podendo at fa5er na roupa ou na cama.
Tumor mal!"no da pr)stata O *rande pro"lema !ue% na *rande maioria das -e5es% o c4ncer de pr'stata% na sua fase inicial% n$o apresenta nen1um sintoma. @uma fase adiantada% come#ar a o"struir a urina% como ocorre com o tumor "eni*no% mas o tratamento curati-o 3 mais dif&cil. Tra"al1os 3 mostraram !ue em aut'psias reali5adas em +TT indi-&duos de :T a DT anos !ue -ieram a falecer de -rias causas% !uatro deles eram portadores de c4ncer da pr'stata% sem nunca terem se !ueixado de !ual!uer sintoma. O tumor mali*no da pr'stata pode estar associado ao tumor "eni*no% lo*o% os sintomas podem ser os mesmos.
Exames Pre,ent!,os To;ue retal : O indi-&duo do sexo masculino% a partir dos :T anos% de-e reali5ar o exame de to!ue retal pelo menos uma -e5 por ano. @este exame% o mdico pes!uisa o taman1o% consist)ncia% pontos endurecidos dolorosos e mo"ilidade. O reto a Rnica -ia natural de acesso por ter sua parede intimamente li*ada < pr'stata. O *rande pro"lema !ue os latinos% de um modo *eral% t)m *rande preconceito com esse exame. @o exrcito americano se d tanta import4ncia ao exame !ue o militar o"ri*ado a se su"meter a partir dos 8D anos. Este to!ue ser-e para se fa5er o dia*n'stico precoce do tumor% mesmo !uando n$o 1 sintomatolo*ia% o !ue% na maioria das -e5es% ap's tratamento cirRr*ico % le-a < cura.
M
Aatores de r!so A idade a-an#ada o principal. Possi-elmente% dieta rica em *orduras. >omens com parentes de primeiro *rau com a doen#a t)m um maior c1ance de desen-ol-);la tam"m.
D!a"n)st!o preoe Todo 1omem com mais de DT anos de-eria fa5er um exame de to!ue retal% anualmente. Dosa*em de PKA 0prostate;specific anti*en2 no san*ue pode sinali5ar anormalidades% tam"m num est*io inicial.
Tratamento A remo#$o total da pr'stata rotina. Radioterapia tam"m lar*amente utili5ada como alternati-a% ou suplemento da cirur*ia. Eontra doen#a metasttica% pode;se fa5er supress$o 1ormonal% com dro*as% ou or!uiectomia 0retirada dos test&culos2.
Eomo outras formas de c4ncer% nasce da prolifera#$o de clulas defeituosas !ue perderam a capacidade de controlar o pr'prio crescimento e reprodu#$o. CUIDADO0 A exposi#$o ao sol sem uso de protetor n$o causa apenas !ueimaduras% mas aumenta o risco de se desen-ol-er c4ncer de pele% a lon*o pra5o.
O 0OL; ?unciona como um enorme reator e a radia#$o dos seus raios ultra-ioletas diminui as defesas do sistema imunol'*ico. Tem a#$o extremamente noci-a das +T1 <s +D1. O mel1or tomar apenas /T minutos de sol por dia% nos 1orrios de calor menos intenso= pela man1$% "em cedo% e no final da tarde.
TIPO0 1AI0 A/EQUENTE0 DE C\NCE/ DE PELE#
N Ed@EER DE PELE Car!noma $asoelular# pode;se manifestar de -rias maneiras% feridas !ue n$o cicatri5am ou les,es !ue san*ram com facilidade de-ido a pe!uenos traumatismos% podem representar um Earcinoma "asocelular.
Car!noma esp!noelular# acomete mais reas da mucosa aparente% como "oca ou o l"io% cicatri5es de !ueimaduras anti*as ou reas !ue sofreram irradia#$o0raios x2% e da exposi#$o prolon*ada e repetida da pele ao sol.
1elanoma mal!"no# tumor mali*no *ra-e !ue se ori*ina das clulas !ue produ5em o pi*mento da pele0melan'citos2. ?re!uentemente en-ia metstases para outros 'r*$os% sendo de extrema import4ncia o dia*n'stico precoce para a sua cura.
Outros# E8ema de ontato !n'etado Ferpes 8oster o't4lm!o Q
[eroderma p!"mentoso Estr!as por uso !nde,!do de ort!oster)!de
Pre,en(o e tratamento Huando a doen#a 3 est instalada% o tratamento mais se*uro a cirur*ia de retirada da les$o. Mas 1 a op#$o de se fa5er a destrui#$o das clulas mali*nas !ueimando com nitro*)nio l&!uido 0frio2 ou com "isturi eltrico 0calor2.
C\NCE/ DE ZE[IGA
Aatores de r!so O fumo o principal causador do c4ncer de "exi*a. Tam"m t)m um risco aumentado tra"al1adores de indRstrias de "orrac1a% couro e metal% pintores% e outras pessoas expostas a detritos industriais. Huem a"usa de certos medicamentos para dor tam"m tem um risco mais alto.
0!na!s de alerta Kan*ue na urina. Dor ao urinar. 9r*)ncia ou necessidade fre!(ente para urinar.
D!a"n)st!o preoe Anlise de urina para detectar san*ue na urina 01ematRria2 o mel1or mtodo de screenin*. Elulas cancerosas podem ser -istas na urina com um simples microsc'pio. Eistoscopia pode re-elar reas anormais. O dia*n'stico confirmado atra-s de "i'psia.
Tratamento E4nceres precoces% locali5ados < parede da "exi*a% pode ser remo-idos com o cistosc'pio.. Ke o c4ncer espal1ou;se atra-s da parede da "exi*a% esta pode ser retirada. Huimioterapia% ent$o% pode ser necessria para e-itar metstases.
C\NCE/ DE PUL1MO
Aatores de r!so O ci*arro o principal. Exposi#$o no local de tra"al1o a su"st4ncias como ars)nico% as"esto 0amianto2% e radia#$o 0principalmente em fumantes2. Exposi#$o < fuma#a de fumantes aumenta o risco de n$o;fumantes.
0!na!s de alerta Escarro com san*ue. tosse persistente. dor no peito. pneumonia ou "ron!uite recorrente. inc1a#o em face e pesco#o. O controle desses sinais com um pneumolo*ista% ou cl&nico *eral% muito importante.B +T
D!a"n)st!o preoe dificultado pela ocorr)ncia 3 tardia dos sintomas. Apenas /TV s$o desco"ertos em fase inicial. Para fumantes% recomendado uma radio*rafia de t'rax por ano% como controle.
Tratamento A cirur*ia a mel1or op#$o para os casos iniciais. Radioterapia e !uimioterapia s$o indicadas% 3untamente com a cirur*ia% nos casos a-an#ados% sendo !ue% em *eral% n$o prolon*am a -ida do paciente% s' mel1oram sua !ualidade.
C\NCE/ DE E0Tb1AGO
Aatores de /!so Os fatores causais su*eridos incluem= 1"itos alimentares% como o consumo de alimentos muito sal*ados ou defumados% os !uais conteriam ou propiciariam a forma#$o de su"st4ncias cancer&*enas potenciais. Presen#a de uma "actria 0>elico"acter pelori2 na mucosa. O ci*arro e o lcool tam"m s$o considerados a*entes aceleradores do aparecimento do c4ncer de estFma*o.
0!na!s de alerta Desconforto *strico% dor -a*a% anemia% falta de apetite. Hual!uer sintoma de B*astriteB de-e ser encarado como um c4ncer em potencial% em indi-&duos com mais de :T anos.
D!a"n)st!o Preoe poss&-el% mesmo sem sintomas% atra-s do exame direto por endoscopia 0*astroscopia2% principalmente em reas ou pa&ses de alto risco% para detectar a fase inicial ou mesmo les,es pr;mali*nas. Em *eral% os pacientes !ue 3 t)m sintomas se apresentam com sinais de doen#a moderadamente a-an#ada.
Tratamento A cirur*ia o Rnico mtodo curati-o. Em casos a-an#ados% a cirur*ia mesmo !ue n$o ten1a a inten#$o de curar% pode ser feita com a inten#$o de e-itar san*ramentos e o"stru#$o.
Aatores de r!so
In&cio da ati-idade sexual muito precoce. Muitos parceiros sexuais. Infec#$o pelo -&rus sexualmente transmiss&-el papiloma-irus. Ta"a*ismo. C\NCE/ DE COLO DO cTE/O ++
0!na!s de alerta Geralmente assintomtico. Kan*ramento e dor ocorrem no est*io final da doen#a.
D!a"n)st!o preoe O exame de Papanicolau o mtodo mais eficiente para o dia*n'stico precoce. Toda mul1er de-e consultar um *inecolo*ista% anualmente% para controle.
Tratamento Em *eral reali5ada cirur*ia% ou radioterapia% ou am"os% dependendo do estadiamento. Les,es pr; cancerosas podem ser eliminadas atra-s de cauteri5a#$o ou de uma cirur*ia local. @$o responde "em < !uimioterapia.
Aatores de r!so Urios fatores est$o en-ol-idos na etiolo*ia Os principais s$o o fumo% e doen#as como pancreatite crFnica e dia"etes. Exposi#$o prolon*ada a compostos como sol-entes e petr'leo parece aumentar o risco de c4ncer de p4ncreas. Eirur*ia *strica pr-ia% para tratamento de Rlcera pptica% por exemplo% tam"m parece estar associada a um risco maior da doen#a.
0!na!s de alerta Icter&cia 0amarel$o2 com prurido. Massa a"dominal. Perda de peso sem moti-o aparente. Dor no a"dome superior% ou lom"ar inexplic-eis. In&cio sR"ito de dia"etes. Aparecimento sR"ito de diarria *ordurosa. Erise de pancreatite a*uda. Ke o indi-&duo fuma% o n&-el de suspeita de-e ser do"rado.
D!a"n)st!o preoe Raramente feito precocemente% de-ido a praticamente aus)ncia de sinais precoces. Pode ser feito atra-s de ultrassom de a"domen% ou tomo*rafia computadori5ada% preferencialmente.
Tratamento Tumores !ue n$o s$o pe!uenos% confinados ao p4ncreas% s$o muito dif&ceis de tratar. A cirur*ia o principal tratamento% !uando n$o existem metstases e o tumor ressec-el. Para ali-iar a dor da doen#a% radioterapia e procedimentos cirRr*icos para li-rar os ductos "iliares% e "lo!ueios ner-osos podem ser efeti-os. A !uimioterapia tem como fun#$o paliar sintomas% podendo dar um pe!ueno aumento na so"re-ida.
Pr!n!pa!s d!'erenas entre neoplas!a $en!"na e mal!"na# Carater%st!a Zen!"no 1al!"no diferencia#$o e anaplasia `em diferenciado% a estrutura pode ser t&pica do tecido de ori*em Eerta falta de diferencia#$o com anaplasia a estrutura e *eral at&pica C\NCE/ DE P\NC/EA0 +/ Uelocidade crescimento Geralmente pro*ressi-a e lenta% pode esta"ili5ar e pro*redir% formas mit'ticas s$o raras e anormais Errtica e pode ser lenta ou rpida% fi*uras mit'ticas podem ser -arias e anormais in-as$o local Massas em *eral% coe5i-eis e expans&-eis% "em demarcadas !ue n$o in-adem e nem infiltram os tecidos -i5in1os normais In-a5i-os localmente% infiltrando;se nos tecidos -i5in1os normais% <s -e5es podem ser coe5i-os e expansi-os Metstase Ausente ?re!(entemente presente% !uanto maior e mais indiferenciado mais pro--eis s$o as metstases ACIDENTE EA0CULA/ CE/EZ/AL P* De'!n!(o# Ke*undo a OMK% Acidente Uascular Eere"ral 0AUE2 um sinal cl&nico de desen-ol-imento rpido de uma pertur"a#$o focal cere"ral% de poss&-el ori*em -ascular e com mais de /: 1oras de dura#$o. -* In!d.n!a# maior na ra#a ne*ra do !ue na "ranca. Q* Aatores de r!so# 1ipertens$o arterial. dia"ete mellitus. doen#a card&aca. o"esidade. dislipidemia. ta"a*ismo. uso de anticoncepcional. sedentarismo. Y* Aspetos Neuropatol)"!os e A!s!opatol)"!os# altera#,es trom"'ticas 0infarto trom"'tico2. altera#,es em"'licas 0infarto em"'lico2. altera#,es 1emorr*icas. O3*: infarto= ocorre !uando um trom"o ou )m"olo se prende na parede do -aso o"struindo o fluxo san*u&neo. 1emorra*ia= fenFmeno !ue pri-a de san*ue os -asos < sua frente e o san*ue extra-ascular ao seu redor exerce press$o so"re o tecido enceflico ao seu redor. +8 aneurisma= resulta de um defeito nas camadas mdia e elstica do -aso san*u&neo !ue se desen-ol-e com o passar dos anos ou pode ser con*)nito. mal;forma#$o artrio;-enosa= uma anormalidade do desen-ol-imento !ue resulta em uma massa tipo espa*uete de taman1os -ari-eis dentro do tecido cere"ral. uma anormalidade presente desde o nascimento% porm os sintomas se desen-ol-em entre os +T e 8D anos. I* Class!'!a(o# a6 Is;u.m!os# A!dente Is;u.m!o Trans!t)r!o 5AIT6# s$o os acidentes com perda focal da fun#$o cere"ral% de pe!uena dura#$o% se*uida por completa recupera#$o das defici)ncias neurol'*icas dentro de /: 1oras. AEE permanente ou ompleto# s$o os acidentes cu3os sintomas ultrapassam mais !ue /: 1oras e as defici)ncias neurol'*icas persistem por mais de + dia% alm de serem est-eis 0n$o pro*ridem nem mel1oram2. AEE pro"ress!,o# s$o os acidentes -asculares !ue se formam *radati-amente com o passar do tempo. Eomo pro*ressi-o% pode *erar sintomas anteriores. $6 Femorr4"!os# K$o um tipo de AUE permanente com exce#$o das 1emorra*ias su"aracn'ideas !ue s$o pro*ressi-as 0san*ramento continuado ou 1idrocefalia secundria2 Tipos= P* Paren;u!matoso# alta mortalidade. *ra-e 0-asoconstri#$o acess'ria impede o mecanismo de circula#$o colateral. causas= rompimento de aneurisma% TEE. caracter&sticas= instala#$o "rusca% acompan1ados de coma% 1emiparesias% crises con-ulsi-as% perda 1emissensorial% distRr"ios neuro-e*etati-os. -* 0u$aran)!deo# atin*e o espa#o su"aracn'ideo. causas= mal;forma#$o artrio;-enosa% aneurismas con*)nitos e ad!uiridos. caracter&sticas= dor de ca"e#a intensa% com in&cio a"rupto e perda moment4nea da consci)ncia. ri*ide5 de nuca% -Fmitos e nuseas. aus)ncia de 1emiparesias. o san*ue percorre o espa#o su"aracn'ideo podendo ser -isuali5ado por pun#$o lom"ar e pode *erar 1idrocefalia secundria% "em como sinais menin*orradiculares. ^* 0!na!s e 0!ntomas# dependem da locali5a#$o e do taman1o da les$o. defici)ncias neurol'*icas mais comuns= +: ; 1emiparesia ; ataxia ; defici)ncias -isuo;recepti-as ; afasia ; disartria ; defici)ncias sensoriais e co*niti-as ; pro"lemas com contole -esical ?i*. +; Paciente 1emipartico < direita utili5ando mola de Eode-ille em mem"ro inferior partico para fa-orecer a dorsiflex$o. sinais e sintomas de acordo com a locali5a#$o da artria lesada= ; artria -erte"ral= 1emiparesia 0trato piramidal2 e ataxia 0trato espino;cere"elar2 ; artria "asilar= oclus$o completa= morte oclus$o parcial= tetraple*ia 0tratos motores descendentes2% perda da sensi"ilidade 0tratos sensoriais ascendentes2% coma 0forma#$o reticular ati-adora ascendente2% sinais dos ner-os cranianos 0nista*mo% paralisia facial do mesmo lado2. ; artria cere"elar= tonturaJ-erti*ens% perda do e!uil&"rio e -Fmitos% dor de ca"e#a% ataxia e nista*mo. ; artria cere"ral anterior= altera#,es da personalidade 0lo"o frontal2% com 1emiparesiaJ1emiple*ia e perda 1emissensorial do lado oposto < les$o cere"ral% acometendo principalmente o mem"ro inferior. ; artria cere"ral mdia= 1emiparesia 1omFnima% 1emiparesiaJ1emiple*ia e perda 1emissensorial do lado oposto < les$o cere"ral% acometendo principalmente o mem"ro superior% alm do comprometimento da lin*ua*em 0afasia de compreens$o e afasia de express$o2. ; artria cere"ral posterior= a*nosia -isual% 1emiparesiaJ1emiple*ia contralateral < les$o cere"ral e 1emianopsia 1omFnima. +D ?i*. / P Pol&*ono de fillis. _* D!a"n)st!o# 1ist'ria cl&nica. exames complementares 0TE% RM% An*io*rafia e LER2. exame topo*rfico. N. Tratamento l%n!o# elimina#$o do fator desencadeante. a* Tratamento '!s!oter4p!o# ?ase a*uda; 1ospitalar 0fisioterapia respirat'ria% fisioterapia motora= posicionamento% mudan#a de decR"ito% ini"i#$o ou estimula#$o correta do tFnus muscular% cinesioterapia passi-a% ati-a assistida e ati-a li-re% prepara#$o para sedesta#$o e "ipedesta#$o% se poss&-el2. ?ase crFnica; fase am"ulatorial 0fisioterapia respirat'ria% se necessrio. fisioterapia motora= uso das tcnicas terap)uticas dependendo do !uadro motor do paciente. Tcnicas= Eonceito @euroe-oluti-o `o"at1% ?acilita#$o @euromuscular Propriocepti-a;?@P% >idrocinesioterapia% Einesioterapia Eon-encional2 T/O1ZO0E o processo Patol'*ico caracteri5ado pela solidifica#$o do san*ue dentro dos -asos ou do cora#$o% do indi-iduo -i-o. T/O1ZO a massa s'lida formada pela coa*ula#$o do san*ue. COGGULO Massa n$o estruturada de san*ue fora dos -asos ou do cora#$o Et!opato".nese Resulta da ati-a#$o patol'*ica do processo normal da coa*ula#$o san*(&nea% !ue pode ocorrer !uando existe= +I P6 Les(o endotel!al -6 Altera(o do 'luxo san"X%nea Q6 F!peroa"ula$!l!dade do san"ue Les(o endotel!al Principais causas Placa ateromatosa >ipertens$o arterial >ipercolesterolemia Dia"ete melito Ta"a*ismo Infec#,es a*udas 0endotoxemia2 Inflama#,es *enerali5adas Reperfus$o Pr;ecl4mpsia Altera(o do Aluxo Duas situa#,es fa-orecem a trom"ose +2 /ETA/DA1ENTO 0ANGdSNEO Insufici)ncia card&aca Dilata#$o -ascular Aumento do 1ematocrito Aumento da -iscosidade do san*ue ou redu#$o da contra#$o 0`om"a2 muscular 0Especialmente em pacientes acamados2 F!peroa"ula$!l!dade Pode ser por= +2 Aumento do numero e da fun#$o pla!uetria. /2 Altera#,es dos fatores pr'; ou anticoa*ulante 0con*)nitas ou ad!uiridas2. Ad;ur!das 5pol!traumat!smo&!rur"!as extensas& ;ue!maduras & "randes !rur"!as& ant!onep!ona!s& 'umo& entre outros6 Class!'!a(o dos trom$os Huanto ao aspecto e estrutura Misto. `ranco Uermel1o 1ialino Huanto a presen#a de *ermes Assptico. Kptico. +M Huanto a sede Eard&acos ou arteriais. Uenosos e capilares. Huanto ao modo de implanta#$o Aut'ctones. Pro*ressi-os. E,olu(o dos trom$os Cres!mento # Ca$ea: Cauda sendo a pr!n!pal ausa de olus(o ,asular L!se# Dissolu#$o do trom"o Or"an!8a(o Cal!'!a(o In'e(o Em$ol!8a(o COAGULAMO INT/A EA0CULA/ DI00E1INADA Cone!to ] Aatores pred!sponentes da oa"ula(o Intra,asular d!ssem!nada A"entes !n'e!osos 0ept!em!a @ 1al4r!a 51#(alciparum6 Compl!a9es o$st+tr!as 'm&olia do lquido amni)tico 4eslocamento prematuro da placenta 0orte fetal Choque 4estruio tecidual $raumatismo extenso 5ueimaduras Neoplas!as mal!"nas . tumores mucosecretores 6 leucemias2 Tox!nas .venenos de serpentes2 Em$ol!a Eonsiste em um corpo s'lido% l&!uido ou *asoso 0)m"olo2 transportado pelo san*ue e capa5 de o"struir um -aso. QT V ori*inados dos trom"os 0tro"oem"olia2 T!pos de Em$ol!as Trom"oem"olia Trom"oem"olia arterial Em"olia do l&!uido amni'tico Em"olia Gasosa Arterial Em"olia arterial Em"olia tumoral Em"olia *ordurosa I0QUE1IA# +N Et!molo"!a# G/* VischaimosV = deten(o san"X%nea3 Vis7hoV = deter O VhaimaV = san"ue Cone!to# De'!!.n!a no aporte san"X%neo a determ!nado )r"(o ou te!do por d!m!nu!(o da lu8 de art+r!as& arter%olas ou ap!lares* A !s;uem!a pode ter omo onse;X.n!a o !n'arto $rano ou !s;u.m!o&
Et!opato"en!a#
Causas 'un!ona!s# Espasmo ,asular 5dor e 'r!o6 F!potens(o aentuada3 Femo"lo$!na alterada 5ar$ox!=emo"lo$!na63 Causas mec8nicas: Compress(o ,asular 5neoplas!as& 'ra"mentos )sseos& alos )sseos& =ematomas& a$sessos& !atr!8es63 O$stru(o ,asular 5trom$ose& em$ol!a63 Espessamento da parede ,asular om d!m!nu!(o da lu8 5arter!oloslerose &arter!tes6* Conse;X.n!as#
] Dependem de= ] Eelo!dade om ;ue se !nstala 5lenta ou r4p!da63 ] Grau de redu(o do al!$re da art+r!a a'etada 5total ou par!al63 ] Eulnera$!l!dade do te!do3 ] E'!!.n!a da !rula(o olateral* LE02E0 DE /EPE/AU0MO# Cone!to#
] 0+r!e omplexa de altera9es re"ress!,as ;ue se !nstalam nos te!dos pr+ !s;uem!os& ap)s a rest!tu!(o do 'luxo san"X%neo& pr!n!palmente ;uando asso!ado ? reper'us(o oorre produ(o de rad!a!s l!,res e !n'!ltra(o neutro'%l!a& ;ue paradoxalmente lesa esses te!dos& mu!tas ,e8es at+ ma!s do ;ue se a !s;uem!a 'osse ma!s prolon"ada e se"u!da de reper'us(o menos !ntensa* +Q TIn'arto + uma 4rea !runsr!ta de nerose te!dual ausada por !s;uem!a a$soluta prolon"ada de,!da a d!st7r$!o da !rula(o arter!al ou ,enosaV* In'arto $rano O"stru#$o arterial em 'r*$os s'lidos como cora#$o% rins e "a#o !ue possuem circula#$o terminal 0pouca circula#$o colateral2. In'arto ,ermel=o Lrea a-ermel1ada de-ido < intensa 1emorra*ia. Em 'r*$os frouxos 0ex = pulm$o2 com rica circula#$o colateral. Eausa= o"stru#$o arterial ou -enosa. CFOQUE Define;se como c1o!ue a condi#$o fisiopatol'*ica caracteri5ada clinicamente por =!potens(o se,era% press$o arterial sist'lica menor !ue QT mm1*% ou ainda sist'lica menor !ue 8T mm1* do "asal con1ecido% apa8 de desenadear respostas l%n!as -ari-eis na depend)ncia de m perfus$o e les$o tecidual Ou ainda a Insufici)ncia Eirculat'ria Instalada com les$o tissular. Didaticamente foi di-ido em tr)s modalidades !ue podem tam"m associar;se. 0(o elas# Card!o".n!o& 0+pt!o e F!po,ol.m!o. /T T!pos e Class!'!a(o
Card!o".n!o
O Eardio*)nico definido como altera#$o crdio;-ascular em !ue o principal e-ento a fal)ncia parcial ou total da fun#$o miocrdica. Kendo o cora#$o caracteri5ado como "om"a de e3e#$o capa5 de produ5ir press$o e conse!uente fluxo% a circula#$o san*u&nea dependente totalmente da inte*ridade card&aca. As causas cl&nicas mais comuns s$o= IAM% miocardiopatia a-an#ada% tamponamento pericrdico e -al-ulopatia 0 EA 2.
0+pt!o O sptico caracteri5ado atra-s da presen#a de a"ente patol)"!o identificado ou n$o% capa5 de produ5ir respostas s!st.m!as% incluindo 1ipotens$o se-era% danos teciduais% e estado cl&nico infeccioso *ra-e associado. Os a*ente mais comum a "actria% porm -&rus% fun*os e proto5orios podem desencader a s&ndrome sptica. Infec#$o= Resposta inflamat'ria tecidual < presen#a de microor*anismo. `acteremia= Presen#a de `actria no san*ue. Kepse= Resposta sist)mica < infec#$o. E1o!ue sptico= Kepse com 1ipotens$o Earacteri5a#$o do E1o!ue sptico= ] Temperatura= g 8I E ou h 8N E % ] ?E h QT "atJmin % ?R h // % ] Leuc'citos g :TTT 0 leucopenia 2 ou h +/TTT 0 leucocitose 2.
F!po,ol.m!o >ipo-ol)mico refere;se < situa#$o cl&nica em !ue 1 e-id)ncia de diminui#$o importante do -olume intra-ascular em situa#,es como distRr"io 1idroeletrol&tico *ra-e e 1emorra*ias. A -ol)mia total a-aliada em MT mlJi* 0 por -olta de D litros 2% a perda de /TV deste -alor suficiente para desencadear !uadro 1ipo-ol)mico inst-el. 0!na!s Cl%n!os do C=o;ue
O c1o!ue caracteri5ado por sinais e sintomas cl&nicos t&picos= ] >ipotens$o asssociada a ta!uicardia% ta!uipnia% ] Diminui#$o do d"ito urinrio ] Re"aixamento do n&-el de consci)ncia K$o os sintomas mais e-identes. A 1ipotens$o reflete a possi"ilidade de ofertar oxi*)nio e nutrientes ao tecido% portanto desencadeando mau funcionamento dos 'r*$os -itais% poupando ao mximo o tecido cere"ral. Em ;uadros t%p!os o pa!ente em =o;ue !nstalado enontra:se om= Palide5 cut4neo;mucosa% Kudorese fria e confuso. S monitori5a#$o o"ser-a;se diminui#$o da satura#$o o !ue imp,e ofertar O/ atra-s de catteres ou mscara. /+ Para d!st!n"u!r os d!'erentes t!pos de =o;ue& a =!st)r!a l%n!a e dados de exame 'orneem elementos para de'!n!(o ;ue pode n(o oorrer em ma!s de IJ] dos asos* A presena de 'e$re e !n'e(o pr+,!a le,a apensar em s!tua(o s+pt!a Preord!al"!a asso!ada a =!potens(o le,a a pensar em or!"em ard!o".n!a* N(o + s!mples determ!nar o t!po de =o;ue& por+m a$e ao m+d!o e param+d!o tratar os s!ntomas do =o;ue* //