BIOMATERIAIS PRODUZIDOS A PARTIR DE QUITINA E QUITOSANA
E SUAS APLICAES NA REA MDICA Assis 2012 Av. Getlio Vargas, 1200 Vila Nova Santana Assis SP 19807-634 Fone/Fax: (0XX18) 3302 1055 homepage: www.fema.edu.br RAPHAEL OLVERA DOS SANTOS BIOMATERIAIS PRODUZIDOS A PARTIR DE QUITINA E QUITOSANA E SUAS APLICAES NA REA MDICA Trabalho de Concluso de Curso apresentado ao nstituto Municipal de Ensino Superior de Assis, como requisito do Curso de Graduao. Orientador(a): Dr. Mary Leiva de Faria rea de concentrao: Qumica Assis 2012 FCHA CATALOGRFCA SANTOS, Raphael Oliveira dos Biomateriais Produzidos a Partir de Quitina e Quitosana/ Raphael Oliveira dos Santos. Fundao Educacional do Municpio de Assis - FEMA -- Assis, 2012. 51p.
Orientador(a): Dr. Mary Leiva de Faria. Trabalho de Concluso de Curso nstituto Municipal de Ensino Superior de Assis MESA. 1. Biomateriais. 2. Quitina. 3. Quitosana.
CDD: 660 Biblioteca da FEMA BOMATERAS PRODUZDOS A PARTR DE QUTNA E QUTOSANA E SUAS APLCAES NA REA MDCA RAPHAEL OLVERA DOS SANTOS Trabalho de Concluso de Curso apresentado ao nstituto Municipal de Ensino Superior de Assis, como requisito do Curso de Graduao, analisado pela seguinte comisso examinadora: Orientador(a): Dr. Mary Leiva de Faria. Analisador(a): Ms. Marta Elenita Donadel Assis 2012 DEDCATRA Dedico este trabalho aos meus pais o presente mais valioso que a vida poderia me dar. AMO VOCS! AGRADECMENTOS Agradeo a todos meus professores que contriburam de forma significativa em minha formao, agradeo a professora Mary pela amizade e compreenso durante esses quatro anos, ao professor dlcio pela amizade e companheirismo, a professora Silvia que sempre estendeu a mo quando precisei e a todos que me ajudaram a chegar at aqui colaborando direta ou indiretamente na produo deste trabalho. Agradeo aos meus colegas de classe que me aturaram durante todo esse tempo. Aos meus familiares que acreditaram em mim e me apoiaram para realizar toda essa carreira at aqui. MUTO OBRGADO A TODOS! Por mais longa que seja a caminhada o mais importante dar o primeiro passo. Vincius de Moraes RESUMO A utilizao de compostos polimricos na produo de biomateriais algo bastante recorrente, sendo que os biopolmeros possuem uma melhor afinidade com os tecido do organismo e uma melhor degradabilidade em relao a outros materiais utilizados para este fim. Biomaterial todo composto, natural ou sinttico que pode ser utilizado para melhorar, aumentar ou substituir, parcial ou integralmente, os tecidos e rgos do organismo. Quitina um composto obtido das carapaas de crustceos e de fungos apresentando caractersticas como biocompatibilidade, biodegradabilidade, resistncia, etc, que possibilitam sua utilizao na sntese de compostos destinados a rea biomdica como um biomaterial. A quitosana o resultado da desacetilao da quitina, possui propriedades, adequadas para sntese de materiais para a rea de engenharia de tecidos apresentado biocompatibilidade, biodegradabilidade, acelerao da regenerao de tecidos, entre outros. Este trabalho teve o objetivo de descrever a utilizao da quitina e quitosana na produo de material polimrico com uso potencial na medicina, analisando suas caractersticas qumicas, suas snteses e interaes com o organismo. O trabalho tambm apresenta um captulo voltado ao ensino mdio onde so abordadas as interaes intermoleculares tomando como exemplos compostos polimricos. Por meio deste trabalho possvel concluir que a utilizao e aplicao da quitina e quitosana na obteno de biomateriais e sua aplicao para analisar sua interao com os tecidos ao redor dos implantes, resultou, conforme a literatura, no auxilio e estimulo da regenerao tecidual, no caso de suporte de crescimento sseo houve a formao de calcificaes e a degradao da matriz biopolimrica demonstrando a potencialidade que materiais naturais possuem para este tipo de aplicao na rea biomdica. Palavras-cav!" Biomateriais; Quitina; Quitosana. ABSTRACT The use of compounds in the production of polymeric biomaterials is quite recurrent, and biopolymers have a better affinity with the body tissue and improved degradability with respect to other materials used for this purpose. Biomaterial is any compound, natural or synthetic that can be used to improve, enhance or replace, partially or completely, tissues and organs of the body. Chitin is a compound obtained from crustacean shells and fungal having biocompatibility, biodegradability, strength, etc., which enable their use in the synthesis of compounds intended for biomedical field as a biomaterial. Chitosan is the result of deacetylation of chitin, has properties suitable for synthesis of materials for tissue engineering made biocompatibility, biodegradability, accelerating tissue regeneration, among others. This study aimed to describe the use of chitin and chitosan in the production of polymeric materials with potential use in medicine, analyzing their chemical characteristics, their synthesis and interactions with the organism. The paper also presents a chapter gone back to school where the intermolecular interactions are discussed taking as examples polymeric compounds. Through this study it can be concluded that the use and application of chitin and chitosan in obtaining biomaterials and their application to analyze their interaction with the tissues around the implants resulted, according to the literature, the help and encouragement of tissue regeneration in support case there was bone growth and the formation of calcifications biopolymer matrix degradation demonstrating the capability natural materials that have this type of application in the biomedical field. #!$%&r's" Biomaterials; Chitin; Chitosan. LSTA DE LUSTRAES Figura 1 - Estrutura da Celulose como um Polmero Natural......................... 15 Figura 2 - Estrutura do Poli(cloreto de vinila) (PVC)....................................... 16 Figura 3 - Estrutura do polietileno como um polmero de adio................... 16 Figura 4 - Reao do cido tereftlico e etilenoglicol para produo do poli(etilenotereftalato), um polmero de condensao...................... 17 Figura 5 - Polipropileno (a) sottico, (b) Sindiottico e (c) Attico................. 18 Figura 6 - Estrutura da quitina......................................................................... 19 Figura 7 - Estrutura poliacrilato de sdio........................................................ 19 Figura 8 - Estrutura do poli(cido lctico)....................................................... 20 Figura 9 - Estrutura do poli(cido gliclico).................................................... 20 Figura 10 - Rota metablica dos poli(d-hidroxicidos) PLA e PGA.................. 21 Figura 11 - Estrutura do (a) cido D-manurnico e (b) do cido D- glucurnico........................................................................................ 24 Figura 12 - Estrutura da Quitina........................................................................ 25 Figura 13 - Representaes das ligaes de Hidrognio (a) ntramolecular nas cadeias de quitina e (b) ntermoleculares no arranjo antiparalelo das cadeias de d-Quitina.............................................. 27 Figura 14 - Estrutura da -quitina: Representao das ligaes de Hidrognio intermolecular no arranjo paralelo das cadeias de - Quitina (n: PAVNATO, 2009, p. 27)................................................ 28 Figura 15 - Disposio das estruturas polimrficas da quitina, onde as setas representam o sentido das cadeias polimricas no sentido no redutor para o redutor....................................................................... 29 Figura 16 Tcnica da engenharia de tecidos................................................. 32 Figura 17 Estruturas primrias da quitina e quitosana................................... 34 Figura 18 mplantao das membranas de quitosana no subcutneo do rato: A. inciso da pele na regio dorsal com bisturi; B. apresentao da membrana a ser implantada; C. sutura na pele para fechamento da inciso, aps o implante.................................. 36 Figura 19 A. exame clnico no stimo dia ps-operatrio; B. no 15o dia aps a implantao, a cicatriz cirrgica estava em bom estado, com pelos em crescimento; C. no 30o dia aps a implantao, no era possvel visualizar a cicatriz cirrgica, sendo preciso realizar depilao; D. no 60 dia de ps-operatrio no se observava nem a cicatriz cirrgica, nem a membrana; animal em bom estado geral.................................................................................................. 36 Figura 20 mplantao do compsito de quitosana/colgeno/hidroxiapatita no subcutneo do rato: A. tricotomia da regio dorsal; B. assepsia da rea cirrgica; C. campo operatrio; D. nciso e exposio do tecido subcutneo; E. espao subcutneo divulsionado para colocao do material; F. introduo do material; G. Sutura e assepsia ps-operatria.................................................................... 38 Figura 21 - Disperso de London ou nterao Dipolo nduzido....................... 41 Figura 22 - nterao do Tipo Dipolo-Dipolo..................................................... 42 Figura 23 - nterao do Tipo Ligao de Hidrognio....................................... 42 Figura 24 - Estruturas da Celulose e do Polietileno.......................................... 43 Figura 25 - Estrutura da Poliacrilamida............................................................. 44 Figura 26 - Estrutura do Poliacrilato de Sdio.................................................. 46 SUMRO ( INTRODU)O************************************************************************************(+ , POL-MEROS***************************************************************************************(. 2.1. POLMEROS DE ADO.....................................................................16 2.2. POLMEROS DE CONDENSAO.......................................................16 2.3. POLMEROS ATTCOS, SNDOTTCOS E SOTTCOS...............17 2.4. POLMEROS BODEGRADVES, BOABSORVVES E BOREABSORVVES.......................................................................................18 + BIOMATERIAIS**********************************************************************************,+ 3.1. POLSSACARDEOS.............................................................................24 +*(*(* Q/0102a***********************************************************************************************************,. 3.1.1.1. Aplicaes da Quitina como biomaterial......................................................29 +*(*,* Q/01&sa2a******************************************************************************************************++ 3.1.2.1. Aplicaes da Quitosana como biomaterial.................................................35 3 INTERAES INTERMOLECULARES" UM TEMA PARA O ENSINO MDIO****************************************************************************************************34 4.1. MATERAS E MTODOS......................................................................43 3*(*(* Ma1!r0a0s********************************************************************************************************3+ 3*(*,* M51&'&s*********************************************************************************************************3+ 4.1.2.1. Procedimento 1............................................................................................43 4.1.2.2. Procedimento 2............................................................................................44 4.1.2.3. Procedimento 3............................................................................................44 CONCLUS)O*****************************************************************************************36 RE7ER8NCIAS**************************************************************************************39 13 (* INTRODU)O "Os polmeros so macromolculas de alta massa molar, formadas por unidades de molculas menores, chamadas de monmeros (MARCONATO, 2002). Possuem aplicabilidade em diversas reas como na construo civil, na produo de materiais empregados na rea de transporte, em aparelhos eletrnicos, na medicina, entre outros (OLVERA, 2008). Na medicina estes polmeros devem possuir caractersticas fsico-qumicas, mecnicas e biocompatibilidade adequadas, podendo ser naturais ou sintticos, possuindo ou no biodegradabilidade (MATSU, 2007). Polmeros biodegradveis so aqueles que sofrem degradao in vivo, sem a eliminao de produtos ou subprodutos pelo organismo (BARBANT, 2005 apud OLVERA, 2008). Existem trs reas onde os polmeros biodegradveis esto sendo muito utilizados, que so: Medicina, agricultura e na produo de embalagens. Na rea da medicina so utilizados na produo de prteses, implantes, suporte para crescimento de tecidos e distribuio controlada de frmacos, sendo considerados como biomateriais. Na agricultura so utilizados para substituir materiais no degradveis e na distribuio controlada de nutrientes para o solo. Na rea de produo de embalagens so utilizados na substituio de materiais que no so biodegradveis devido ao impacto que estes geram ao ambiente (OLVERA, 2008). Segundo Matsui (2007, p. 1), "biomaterial uma substncia ou combinao de duas ou mais substncias, farmacologicamente inertes, de natureza sinttica ou natural, que so utilizados para melhorar, aumentar ou substituir, parcial ou integralmente, tecidos e rgos. Devido a grande aplicabilidade dos polmeros biodegradveis, de grande importncia a identificao de metodologias que visam o desenvolvimento destes polmeros a partir de matrias-primas de baixo custo, de fcil acessibilidade e caractersticas que sejam adequados ao uso na rea medicinal. 14 Um material com grande potencial de utilizao na produo de biomateriais a quitina e seus derivados, devido a sua abundncia, baixo custo de obteno e biodegradabilidade (MATSU, 2007). Assim, o objetivo deste trabalho descrever a utilizao da quitina e seus derivados na produo de material polimrico com uso potencial na medicina, analisando suas caractersticas qumicas, suas snteses e interaes com o organismo. ,* POL-MEROS Polmeros so macromolculas constitudas por unidades que se repetem ao longo de sua estrutura, conhecidas como monmeros, e podem ser classificados como polmeros naturais ou sintticos (OLVERA, 2008). 15 Os polmeros naturais so aqueles oriundos de processos biolgicos e fisiolgicos, como as protenas, enzimas, amido, celulose (Figura 1), entre outros e devido a sua semelhana estrutural monomrica em relao s matrizes orgnicas do organismo, se tornam apropriados para o uso na rea de biomateriais (MATSU, 2007). 70:/ra ( - Es1r/1/ra 'a C!l/l&s! c&;& /; P&l<;!r& Na1/ral =I2" AZEVEDO !1 al*> ,449> ?* ,@A* Os polmeros naturais, tambm conhecidos como biopolmero, alm de serem oriundos de vrias fontes, possuem uma grande aplicabilidade na rea mdica. Possuem uma caracterstica muito importante que a da sua fcil alterao estrutural atravs de vrios tipos de tcnicas, conferindo caractersticas adequadas aos seus vrios usos, como por exemplo, resistncia mecnica para implantes, absoro de gua, velocidade de degradao em diversos meios, etc. (MATSU, 2007). Polmeros sintticos, como por exemplo, o poli(cloreto de vinila) (PVC) (Figura 2), so aqueles obtidos atravs de sntese em laboratrio, cujas reaes de obteno so conhecidas como reaes de polimerizao. Entre as vantagens em relao aos polmeros naturais pode-se destacar uma melhor resistncia, durabilidade, etc. (MATSU, 2007). 16 CH 2 CH CH 2 CH CH 2 CH Cl Cl Cl 70:/ra , - Es1r/1/ra '& P&l0=cl&r!1& '! v020laA =PVCA =I2" MORRISON> ,44,> ?* (4+4A* 2.1. POLMEROS DE ADO Polmeros de adio so aqueles que, durante a reao que ocorre entre os monmeros, no existe a perda de massa pela eliminao de outras substncias de baixo peso molecular (JUNOR, 2006). A seguinte figura apresenta um exemplo de polmero de adio. H 2 C CH 2 Etileno polimerizao H 2 C CH 2 n Polietileno 70:/ra + B Es1r/1/ra '& ?&l0!10l!2& c&;& /; ?&l<;!r& '! a'0CD&* 2.2. POLMEROS DE CONDENSAO So aqueles que so resultantes da reao entre os monmeros onde h perda de massa atravs da eliminao de compostos de baixo peso molecular como a gua, o cido clordrico, etc. (MORRSON, 2002). Poli(etilenotereftalato) (dracon ou terilene) Etilenoglicol cido Tereftlico + HOCH 2 CH 2 OH n n C O C OCH 2 CH 2 O n - H 2 O CO 2 H CO 2 H 17 70:/ra 3 B R!aCD& '& c0'& 1!r!E1Fl0c& ! !10l!2&:l0c&l ?ara ?r&'/CD& '& ?&l0=!10l!2&1!r!E1ala1&A> /; ?&l<;!r& '! c&2'!2saCD& =I2" BARBOSA> ,443> ?* ,@4A 2.3. POLMEROS ATTCOS, SNDOTTCOS E SOTTCOS Atravs de uma reao de coordenao, conhecida como polimerizao Ziegler- Natta, onde so utilizados catalisadores compostos por complexos de halogenetos de metais de transio com compostos organometlicos, geralmente sendo utilizado o Cloreto de Titnio e o Trietilalumnio, possvel controlar a estereoqumica do polmero resultando em trs conformaes: Atticos, sotticos e Sindiotticos (MORRSON, 2002). Os que apresentam conformao aleatria dos substituintes ligados cadeia principal do polmero so conhecidos como polmeros atticos. Quando os substituintes da cadeia polimrica esto dispostos em um mesmo lado, so denominados isotticos, e os que possuem substituintes dispostos alternadamente na cadeia polimrica so os sindiotticos (BRUCE, 2006). Na Figura 5 esto representadas as estruturas do polipropileno attico, isottico e sindiottico. 18 70:/ra . - P&l0?r&?0l!2& =aA Is&1F10c&> =GA S02'0&1F10c& ! =cA A1F10c& =I2" MORRISON> ,44,> ?* (43(A* 2.4. POLMEROS BODEGRADVES, BOABSORVVES E BOREABSORVVES Polmeros biodegradveis so aqueles que sofrem o processo de degradao devido ao biolgica, sofrendo disperso dos produtos resultantes da degradao, in vivo, que podem ou no serem eliminados pelo organismo. Um fator muito importante para a rea de biomateriais a de que, quando este polmero sofre a degradao, no se pode ter como produto qualquer composto que seja nocivo ao 19 ambiente ou aos microorganismos que o degradam (OLVERA, 2008; BARBANT, 2005). Um exemplo de polmero biodegradvel est representado na Figura 6. 70:/ra 6 B Es1r/1/ra 'a H/0102a =I2" PAVINATO> ,44@> ?* ,3A* Materiais bioabsorvveis so aqueles que durante o processo de biodegradao feita pelo organismo onde empregado, podem ser dissolvidos nos fluidos corporais sem que haja a clivagem do polmero ou diminuio de seu peso molecular (BARBANT, 2005). Um exemplo o poliacrilato de sdio, que est representado na Figura 7. 70:/ra 9 B Es1r/1/ra ?&l0acr0la1& '! sI'0&* =I2" CURI> ,446> ?*,4A* 20 Os materiais biodegradveis podem ser orgnicos ou inorgnicos, sendo a sua maioria substncias orgnicas. Os poli(d-hidroxisteres) como o poli(cido lctico), (Figura 8), poli(cido gliclico), (Figura 9), e alguns de seus copolmeros so alguns polmeros sintticos aprovados para uso clinico, exibindo considervel biocompatibilidade e biodegradabilidade (MATSU, 2007). 70:/ra J B Es1r/1/ra '& ?&l0=Fc0'& lFc10c&A =I2" OLIVEIRA> ,44J> ?* (+A* 70:/ra @ B Es1r/1/ra '& ?&l0=Fc0'& :l0cIl0c&A =I2" OLIVEIRA> ,44J> ?* ((A Compostos polimricos bioreabsorvveis apresentam em sua degradao uma diminuio de seu peso molecular, sendo que o produto de degradao reabsorvido pelo organismo e eliminado pelas suas rotas metablicas. O termo bioreabsoro se refere completa eliminao dos subprodutos oriundo da degradao da macromolcula utilizada (BARBANT, 2005). A Figura 10 descreve a rota metablica dos poli(d-hidroxicidos), poli(cido ltico) (PLA) e poli(cido gliclico) (PGA). 21 70:/ra (4 - R&1a ;!1aGIl0ca '&s ?&l0=K-0'r&L0Fc0'&sA PLA ! PMA =I2" BARBANTI> ,44.> ?* (6A* Existem diferenas entre a degradao que ocorre in vitro e a que ocorre in vivo, pois a que ocorre in vivo est sujeita a sofrer presses mecnicas exercidas pelo organismo, ao contrrio do que ocorre in vitro (VANN, 2005). So muitos os fatores que podem influenciar a degradao dos biomateriais como o local onde o material foi aplicado, composio do material utilizado, presso mecnica, cristalinidade, porosidade, estrutura do composto, etc.. Dentre os diferentes fatores se destacam a localizao do implante, tendo como influncia a vascularizao da regio afetada e a necessidade mecnica, a composio qumica 22 do biomaterial e a cristalinidade. Os materiais amorfos tendem a ser degradados com maior facilidade comparados a compostos cristalinos. A morfologia, que interfere na geometria e porosidade do material a ser empregado no organismo, apresenta diferentes taxas de degradao para um mesmo material que apresente morfologias diferentes (VANN, 2005; BARBANT, 2005). 23 +* BIOMATERIAIS A utilizao de materiais na substituio de tecidos lesionados remonta desde as civilizaes egpcia, grega e romana com a utilizao de alguns metais e compostos naturais (LZARBE, 2007). Por muito tempo, quando um indivduo possua alguma leso em decorrncia de algum trauma ou alguma doena com atuao degenerativa, era necessria a remoo da parte lesionada, afetando a qualidade de vida deste indivduo. Com o desenvolvimento cientfico e tecnolgico surgiu a busca por mtodos teraputicos menos invasivos e a utilizao de materiais que pudessem substituir ou estimular a regenerao da rea afetada por estas leses (JUNOR, 2007). Durante o decorrer do tempo, com as novas descobertas cientficas de vrias reas do conhecimento, a produo de biomateriais se tornou interdisciplinar, abrangendo reas como a medicina, biologia, bioqumica, fsica, matemtica, desenho computacional, engenharia qumica de materiais, entre outras reas de concentrao (LZARBE, 2007). Biomaterial um composto que atua no aumento, substituio ou estimulo da regenerao de tecidos ou rgos do corpo podendo ser temporrios ou permanentes. Segundo a ANVSA so considerados como biomateriais prteses, stents, lentes, scaffolds, cateteres, etc. (SOARES, 2005). Um fator muito importante para o sucesso da aplicao de um biomaterial que este deve apresentar propriedades adequadas para o tipo de aplicao desejada. Deve apresentar biocompatibilidade, no ser txico ou carcinognico, no ter como produto de degradao compostos txicos ao organismo, apresentar morfologia adequada rea de aplicao, entre outros (LZARBE, 2007; BRTO, 2009). 24 3.1. POLSSACARDEOS So quatro os grupos principais de compostos utilizados na produo de biomateriais: cermicos, metlicos, compsitos e polmeros. Polissacardeos so polmeros de elevado peso molecular, constitudo de monossacardeos que podem possuir carter cido, bsico ou neutro, sendo possvel apresentarem um ou a combinao de todos esses carteres (GL, 2006). Os polissacardeos tem uma ampla aplicabilidade na medicina. A celulose (Figura 1) e alguns de seus derivados so utilizados na produo de suturas e membranas. Alginatos como o cido D-Manurnico e o cido D-glucurnico (Figura 11) so usados no tratamento de queimaduras, entre outros. A quitina e sua derivada, quitosana, apresentam grande potencial de aplicao como biomaterial (LZARBE, 2007; BRTO, 2009). 70:/ra (( B Es1r/1/ra '& =aA Fc0'& D-;a2/rN20c& ! =GA '& Fc0'& D-:l/c/rN20c& =I2" IOA#I> ,4(4> ?* ,@A* 25 +*(*(* Q/0102a solada de fungos por Braconnot em 1811, a quitina (figura 8) foi primeiramente denominada de "fungina. Em 1823, Odier extraiu o mesmo composto de carapaas de insetos como besouros e escaravelhos, denominando o composto de quitina, que uma palavra derivada do grego chiton que significa cobertura ou tnica. Depois da celulose, o polmero mais abundante encontrado na biosfera (PAVNATTO, 2009). O CH 2 OH HO NHCOCH 3 O O HO CH 2 OH NHCOCH 3 n 70:/ra (, - Es1r/1/ra 'a Q/0102a =I2" 7ILHO !1 al*> ,449> ?* 63.A* A quitina um composto linear cuja unidade que se repete o composto formado pela ligao entre o monossacardeo 2-acetamido-2-desoxi-D-glicopiranose unido por ligao glicosdica ao 2-amino-2-desoxi-D-glicopiranose apresentando ligaes semelhantes a celulose, (1-4) (FLHO et al., 2007). Devido diversidade de fontes de obteno, a quitina apresenta diferentes conformaes, podendo ocorrer desacetilao parcial no processo de extrao. um composto que apresenta tamanhos variados de suas cadeias por causa das variedades de fontes utilizadas tendo como exceo a quitina obtida de diatomceas (algas) que apresentam uma nica composio: somente unidades de 2- acetamido- 2-desoxi-D-glicopiranose (PAVNATTO, 2009). A quitina pode ser extrada atravs de algumas reaes como a desmineralizao, desproteinizao e a descolorao, sendo que cada fonte desta matria prima pode apresentar metodologia de extrao distinta (AZEVEDO et al., 2007). De acordo com a espcie da qual a quitina pode ser extrada e da funo que esta exerce no organismo deste ser vivo, a quitina pode apresentar estruturas 26 polimrficas diferentes, denominadas d-, - e /-quitina, sendo que a d-quitina mais rgida que as demais conformaes e a converso da - e /-quitina para a d ocorre atravs de uma reao irreversvel sendo esta (a d-quitina) a conformao mais estvel entre as trs (FLHO et al., 2007). As cadeias polimricas da quitina apresentam extremidades que so redutoras e no redutoras, sendo que as diferentes disposies destas extremidades que determinam o arranjo dos polimorfos da quitina (DELEZUK, 2009). A d-quitina apresenta as extremidades redutoras e no redutoras antiparalelas, conferindo a esta uma maior cristalinidade, devido o favorecimento da formao de interaes inter/intramoleculares e inter/intrafolhas, tendo com resultado um maior empacotamento desta molcula (PAVNATTO, 2009). A figura 13 ilustra a d-quitina e suas interaes intermoleculares. 27 70:/ra (+ B R!?r!s!21aCP!s 'as l0:aCP!s '! H0'r&:Q20& =aA I21ra;&l!c/lar 2as ca'!0as '! H/0102a ! =GA I21!r;&l!c/lar!s 2& arra2R& a210?aral!l& 'as ca'!0as '! K-Q/0102a =I2" PAVINATO> ,44@> ?* ,6A* 28 A -quitina apresenta as extremidades de forma paralela, dificultando a formao de interaes inter/intramoleculares e inter/intrafolhas, resultando em uma menor cristalinidade se comparada polimorfa d. A /-quitina apresenta uma disposio diferenciada, sendo apresentadas quatro extremidades paralelas separadas por uma antiparalela, sendo esta polimorfa a menos estudada (FLHO et al., 2007). A figura 14 exemplifica a estrutura da polimorfa -quitina. 70:/ra (3 - Es1r/1/ra 'a S-H/0102a" R!?r!s!21aCD& 'as l0:aCP!s '! H0'r&:Q20& 021!r;&l!c/lar 2& arra2R& ?aral!l& 'as ca'!0as '! S-Q/0102a =I2" PAVINATO> ,44@> ?* ,9A* 29 A figura 15 representa as trs estruturas polimrficas da quitina. 70:/ra (. - D0s?&s0CD& 'as !s1r/1/ras ?&l0;IrE0cas 'a H/0102a> &2'! as s!1as r!?r!s!21a; & s!210'& 'as ca'!0as ?&l0;5r0cas 2& s!210'& 2D& r!'/1&r ?ara & r!'/1&r =I2" 7ILHO !1 al*> ,449A* A quitina, devido s fortes interaes intermoleculares resultantes das ligaes de Hidrognio, apresenta baixa solubilidade. A solubilidade da quitina depende tambm de sua morfologia sendo que cada polimorfa apresenta afinidade com solventes diferentes. Para que a quitina seja solvel em gua, deve ser feita uma desacetilao controlada para que esta apresente cerca de 50% de aminas livres (MATSU, 2007). 3.1.1.1. Aplicaes da Quitina como biomaterial A quitina utilizada na rea de biomateriais para a produo de suportes de crescimento sseo (scaffold) (GE, 2003; ANDRADE, 2005), na rea de engenharia de tecidos como peles artificiais, como anticoagulante, na utilizao da tcnica de drug delivery, em maior escala na obteno de quitosana, entre outros (KHOR, 2001). ANDRADE (2005) e GE et al. (2003) utilizaram a quitina juntamente com hidroxiapatita, um composto constitudo por fosfato de clcio cristalino que 30 representa um depsito de cerca de 99% do clcio de nosso organismo e 80% de fsforo total, na produo de suporte de crescimento sseo (scaffold). No trabalho de ANDRADE (2005) foram produzidas membranas densas e porosas de quitina sendo submetidas nucleao com hidroxiapatita. Para a produo de membranas densas foi utilizado solvente adequado (soluo de LiCl a 7% feita com N,N-dimetilacetamida). Depois de solubilizada, a mistura foi colocada em placas de Petri com umidade relativa de 88% a 37 C por 3 dias e, aps isso, lavadas at eliminao do solvente. Para obteno das membranas porosas foi utilizada uma soluo de LiCl a 5% feita com N,N-dimetilacetamida, sendo adicionado carbonato de clcio a 2% e quitina. Aps isso a mistura foi colocada em placas de Petri conforme o procedimento descrito anteriormente. As membranas resultantes foram adicionadas a HCl 1N durante uma hora (para formao dos poros) e submetidas a lavagem com gua deionizada. Para a nucleao de hidroxiapatita, foi utilizado fludo fisiolgico artificial com concentraes inicas semelhante a do plasma sanguneo, sendo considerado pelo autor como a melhor fonte de obteno de apatitas carbonatadas. O fludo artificial, composto de NaCl, NaHCO 3 , KCl, Na 2 HPO 4 .2H 2 O, MgCl 2 .6H 2 O, CaCl 2 .2H 2 O, Na 2 SO 4 , e (CH 2 OH) 3 CNH 2 teve seu pH ajustado para 7,4 com a adio de HCl 1N. As membranas foram deixadas no fludo fisiolgico artificial por 7 dias e aps isso foram analisadas por espectroscopia de absoro no infravermelho, anlise termogrfica e microscopia eletrnica de varredura. Este trabalho teve por objetivo somente a sntese das membranas e a anlise da incorporao da apatita nestas, tendo como resultado a comprovao de que a quitina pode sofrer nucleao com apatita para utilizao como um biomaterial, sendo necessrios testes para identificao das interaes deste material com o organismo. 31 O trabalho de GE et al.(2003) teve por objetivo a produo de suporte para o crescimento sseo com aplicao potencial na regenerao ssea para tratamento periodontal. O osso um composto em grande parte por dois componentes, colgeno e hidroxiapatita de clcio. A funo do colgeno no osso semelhante de uma matriz flexvel e macia em que a hidroxiapatita (mais rgida) depositada. Dentre os materiais com uso potencial na substituio do colgeno na regenerao ssea est a quitina (KHOR, 2001). Utilizando o mesmo solvente do trabalho de ANDRADE (2005), a quitina foi adicionada juntamente com a hidroxiapatita (25%, 50% e 75% m/m) a este solvente e sendo a mistura agitada por 4 dias em uma temperatura de 10 C. A hidroxiapatita dissolvida juntamente com a quitina, foram deixadas em repouso por 26-36 h para a formao de gis e, aps isso, lavadas com gua deionizada para retirada do solvente. Aps a produo do biomaterial foram feitas culturas celulares para teste in vivo, onde foram utilizados ratos e coelhos (com aprovao do comit de tica da instituio). A Figura x ilustra a tcnica de engenharia de tecido. 32 70:/ra (6 B T5c20ca 'a !2:!2ar0a '! 1!c0'&s =I2" BARBANTI> ,44.* ?(3A* Nos testes foi constatado que o biomaterial produzido no apresentou alterao nas funes dos tecidos adjacentes ao implante, permitindo o crescimento e regenerao normal da rea afetada. Houve tambm a calcificao, biodegradao da matriz de quitina e o estimulo ao crescimento sseo no local onde a membrana foi implantada, demonstrando a eficcia do composto sintetizado. Por meio da mistura fsica de polmeros pode-se obter uma combinao de propriedades conservando suas potencialidades, dando a mistura final caractersticas diferentes se analisarmos cada composto individualmente. Esse o 33 caso da formao de blendas, do ingls Blend, que significa mistura (MATSU, 2005). MATSU (2005) descreve em seu trabalho a produo de blendas de quitina com oligmero de poliuretano (policaprolactona) com o intuito de obter um material mais flexvel se comparado quitina, que apresenta certa rigidez em estado slido. Para a sntese da blenda foi adicionado o oligmero de poliuretano dissolvido N- metilpirrolidona, a quitina dissolvida com o mesmo solvente com 5% de LiCl, a mistura foi deixada sob agitao por 24 h e secas em estufa a 50 C. Aps isso, a partir da mistura em soluo, foram obtidos filmes desta blenda para testes de suas propriedades fsicas que teve como resultado a possibilidade de produo de blendas com esses compostos. Dentre as suas vrias aplicaes (indstria txtil, de alimentos, cosmticos, biomdica, entre outras) a utilizao da quitina tem sua maior aplicao na obteno da quitosana (MATSU, 2007). +*(*,* Q/01&sa2a A quitosana apresenta caractersticas importantes que demonstram sua potencialidade de uso como o fato de apresentar uma alta densidade de cargas positivas, dando-lhe a capacidade de interagir com superfcies carregadas negativamente como o caso de protenas, corantes, pesticidas, ons metlicos, entre outros. A quitosana pode ser utilizada nas mais diversificadas reas como a de cosmticos, de alimentos, em sistemas de liberao de frmacos, como agente bactericida, na indstria txtil como material com atividade antimicrobiana, entre outros (PAVNATO, 2009). Descoberta em 1859 por Rouget com a reao da quitina com uma soluo de hidrxido de potssio em ebulio, a quitosana um polissacardeo linear formado por unidades de N-acetilglicosamina ligadas por ligao glicosdica apresentando ligaes (1-4) (FERNANDES, 2009). 34 Na reao feita por Rouget ocorre a desacetilao da quitina onde se observa a hidrlise dos grupos acetamidos, tendo como resultado grupos amino. A completa desacetilao da quitina raramente feita devido ser necessria vrias repeties deste processo podendo ocorrer uma despolimerizao progressiva deste composto (FLHO, 2007; DELEZUK, 2009). 70:/ra (9 B Es1r/1/ras ?r0;Fr0as 'a H/0102a ! H/01&sa2a =I2" PAVINATTO> ,44@* ?,3A* O composto passa a ser chamado quitosana quando o grau de desacetilao da quitina se torna maior que 50%, apresentando solubilidade em meio aquoso (FLHO et al., 2007). A quitosana apresenta trs grupos funcionais, o grupo amino e dois grupos hidroxila (primrio e secundrio), respectivamente nos carbonos C(2), C(3) e C(6) sendo que o grupo hidroxila primrio pode ser substitudo por cadeias resultando em um polmero ramificado. A quitosana pode tambm ser combinada com vrios 35 compostos (alginatos, fosfatos de clcio, fatores de crescimento, etc) para a produo de biomateriais (FERNANDES, 2009). A quitosana apresenta propriedades que favorecem seu uso como um biomaterial, sendo alguns deles a biocompatibilidade, biodegradabilidade, acelerao da regenerao de tecidos, entre outros (JUNOR, 2008). 3.1.2.1. Aplicaes da Quitosana como biomaterial A utilizao quitosana como biomaterial muito vasta, sendo que existem muitos trabalhos cientficos a respeito deste tema. Ela pode ser empregada na engenharia de tecidos, na regenerao tecidual, como suporte de crescimento sseo, peles artificiais, produo de membranas, curativos para queimaduras, etc (FERNANDES, 2009). Devido a vasta quantidade de trabalhos sero abordados os trabalhos de BRTO et al. (2008) e AMARAL (2006). BRTO et al. (2008) utilizou uma membrana de quitosana, introduzindo-a no subcutneo de ratos para analisar a biocompatibilidade da mesma com os tecidos ao redor do implante. A quitosana foi dissolvida em de cido actico (soluo a 2% v/v) sob agitao por 24 h. Aps isso a soluo resultante foi filtrada, seca a 50 durante 24 horas e foi adicionado hidrxido de sdio a 5% para neutralizar o produto resultante. Aps a neutralizao o material foi estirado e posto para secar em temperatura ambiente resultando nas membranas densas (no apresentando poros) de quitosana. As membranas foram introduzidas no subcutneo de ratos por meio de cirurgia conforme a Figura 18. 36 70:/ra (J B I;?la21aCD& 'as ;!;Gra2as '! H/01&sa2a 2& s/Gc/1T2!& '& ra1&" A* 02c0sD& 'a ?!l! 2a r!:0D& '&rsal c&; G0s1/r0U B* a?r!s!21aCD& 'a ;!;Gra2a a s!r 0;?la21a'aU C* s/1/ra 2a ?!l! ?ara E!ca;!21& 'a 02c0sD&> a?Is & 0;?la21! =I2" BRITO !1 al*> ,44J* ?+9A* A Figura 19 apresenta os resultados obtidos do ps-operatrio. 70:/ra (@ B A* !La;! cl<20c& 2& s510;& '0a ?Is-&?!ra1Ir0&U B* 2& (.& '0a a?Is a 0;?la21aCD&> a c0ca1r0V c0rWr:0ca !s1ava !; G&; !s1a'&> c&; ?!l&s !; cr!sc0;!21&U C* 2& +4& '0a a?Is a 0;?la21aCD&> 2D& !ra 37 ?&ss<v!l v0s/al0Var a c0ca1r0V c0rWr:0ca> s!2'& ?r!c0s& r!al0Var '!?0laCD&U D* 2& 64X '0a '! ?Is-&?!ra1Ir0& 2D& s! &Gs!rvava 2!; a c0ca1r0V c0rWr:0ca> 2!; a ;!;Gra2aU a20;al !; G&; !s1a'& :!ral =I2" BRITO !1 al*> ,44J* ?+9A* Este trabalho teve como resultados a ausncia de sinais inflamatrios evidentes sendo possvel a observao do crescimento de pelos onde foi promovida a cirurgia, demonstrando que a membrana implantada no danificou os tecidos ao seu redor. Considerou-se pelas anlises histolgicas que a membrana apresentou pouco reao de inflamao, no havendo sinais de rejeies sendo um indicativo favorvel na utilizao deste como um biomaterial. AMARAL (2006) sintetizou um compsito (amostra composta por duas ou mais substancias ou fases com propriedades fsicas e qumicas diferentes) a base de hidroxiapatita, colgeno e quitina com o intuito de estudar seu comportamento in vivo. A hidroxiapatita foi obtida pela desproteinizao de osso de boi (cubos de 1cm 3 ), sendo lavados com H 2 O 2 para remoo da albumina e em seguida lavado com etanol. O osso foi deixado em H 2 O 2 , seco em temperatura ambiente e depois autoclavado, sendo este processo repetido at obter massa orgnica residual de 12%. Aps isso o material resultante foi lavado com gua, foi seco a 100 C, calcinado a 800 C e o produto foi utilizado como p. O colgeno foi obtido do tendo bovino, que foi lavado em soluo salina para retirada do sangue, desfiado, colocado em soluo de DMSO (dimetilsufxido) com cloretos e sulfatos de Na, K e Ca. Aps lavagens os sais foram removidos com H3BO3 a 3% e EDTA 3%. O colgeno foi extrado com uma soluo de cido actico (pH de 3,5) e o produto foi armazenado a 4 C. A quitosana utilizada foi obtida dos gldios de lula, sendo feita a desmineralizao com HCl 0,55 mol x L -1 , desproteinizao com NaOH 0,30 mol x L -1 e desacetilao com NaOH a 40% (m/m). o grau de acetilao do produto resultante foi de 16,3%. 38 A quitosana foi solubilizada em cido actico a 1% e gua destilada para a preparao de soluo de quitosana a 0,5%. O compsito foi feito com a mistura do p de hidroxiapatita com a blenda colgeno/quitosana (soluo de colgeno a 1% e de quitosana a 0,5% na proporo de 1:1m/m) em uma proporo de 1:5 (m/m). A Figura 20 ilustra a aplicao do compsito em ratos para estudo in vivo das interaes deste material com os tecidos ao redor do implante. 70:/ra ,4 B I;?la21aCD& '& c&;?Is01& '! H/01&sa2aYc&lF:!2&Y0'r&L0a?a101a 2& s/Gc/1T2!& '& ra1&" A* 1r0c&1&;0a 'a r!:0D& '&rsalU B* ass!?s0a 'a Fr!a c0rWr:0caU C* ca;?& &?!ra1Ir0&U D* I2c0sD& ! !L?&s0CD& '& 1!c0'& s/Gc/1T2!&U E* !s?aC& s/Gc/1T2!& '0v/ls0&2a'& ?ara c&l&caCD& '& ;a1!r0alU 7* 021r&'/CD& '& ;a1!r0alU M* S/1/ra ! ass!?s0a ?Is-&?!ra1Ir0a =I2" AMARAL> ,446* ?.,A* 39 Os resultados obtidos apresentaram uma pequena inflamao dos tecidos ao redor do implante permitindo um crescimento tecidual bastante satisfatrio e comprovando a aplicabilidade deste compsito como um biomaterial de substituio tecidual. 40 3* INTERAES INTERMOLECULARES" UM TEMA PARA O ENSINO MDIO O modelo tradicional de ensino atualmente bastante criticado devido posio passiva que os educandos se enquadram, ou seja, o aluno nada mais do que um ouvinte no processo ensino-aprendizagem (GUMARES, 2009). O modelo de ensino mais recente demonstra a importncia de questionamentos e da prpria experimentao, que juntas promovem uma aprendizagem mais significativa e contextualizada. Deste modo os temas trabalhados em sala de aula servem como uma resposta a esses questionamentos apresentados previamente aos educandos (GUMARES, 2009). Segundo a viso freiriana o processo ensino-aprendizagem deve ser algo dinmico, que possua uma busca pelo conhecimento que nunca cesse. No processo de educao que visa a problematizao das informaes a serem transmitidas, o educador tem o papel de estimular o senso crtico, a curiosidade e a busca das informaes por parte de seus educandos (JUNOR, 2008). A problematizao deve ser iniciada apresentando-se acontecimentos do cotidiano dos alunos, de forma a estimular estes em relao ao tema a ser estudado. Devem ser apresentados juntamente com a problematizao conceitos tericos que fundamentem o tema a ser abordado e que sirva de base para que os educandos possam refletir e meditar sobre os problemas apresentados (JUNOR, 2008). Conforme j mencionado, os biomateriais podem ser compostos por quatro grupos principais: polmeros, cermicos, metais e compsitos. Dentre estes compostos os polissacardeos tem sido alvo de estudos e aplicaes na rea mdica (GL, 2006). Dentre as vrias aplicaes os biomateriais podem ser utilizados na medicina como prteses, peles artificiais, membranas para hemodilise, substituio de tecidos devido a acidentes ou doenas, etc (JUNOR, 2008). Utilizando-se da estrutura de materiais polimricos possvel a aplicao de conceitos das interaes intermoleculares no ensino de qumica, relacionando a 41 estrutura com as propriedades que estes compostos podem possuir (CUR, 2006). Por exemplo, atravs da estrutura da quitina (Figura 8), possvel destacar que nesta estrutura tem-se interaes do tipo ligaes de hidrognio e dipolo-dipolo. A partir da o tema interaes intermoleculares pode ser abordado. possvel dizer que as interaes intermoleculares ocorrem devido a foras de atrao que existem entre as molculas de um composto dependendo de sua estrutura. Estas interaes podem ser: disperso de London, dipolo-dipolo e ligaes de hidrognio (CUR, 2006). A disperso de London ou interao dipolo induzido-dipolo induzido, ocorre em compostos apolares, com a formao de um dipolo temporrio devido distoro eletrosttica que ocorre na nuvem eletrnica deste composto (CUR, 2006). A Figura 21 apresenta a distoro momentnea da nuvem eletrnica e consequente formao de um dipolo temporrio. 70:/ra ,( - D0s?!rsD& '! L&2'&2 &/ I21!raCD& D0?&l& I2'/V0'& =I2" URBERSCO> ,44,> ?* (,4A* As interaes do tipo dipolo-dipolo ocorrem em compostos polares, ou seja, que possuem dipolos permanentes, onde a carga parcial positiva atrada pela carga parcial negativa de modo a se "alinharem umas com as outras (CUR, 2006). A Figura 22 demonstra a interao do tipo dipolo-dipolo. 42 70:/ra ,, - I21!raCD& '& T0?& D0?&l&-D0?&l& =I2" URBERSCO> ,44,> ?* (,(A* Ligao de hidrognio o tipo de interao intermolecular mais forte, ocorre quando um tomo de hidrognio est ligado a um elemento fortemente eletronegativo, mais especificamente com os tomos de nitrognio, oxignio e flor (CUR, 2006). A Figura 23 demonstra as interaes do tipo ligao de hidrognio. 70:/ra ,+ - I21!raCD& '& T0?& L0:aCD& '! H0'r&:Q20& =I2" URBERSCO> ,44,> ?* (,(A* Na aplicao prtica de experimentos que demonstrem as interaes intermoleculares, podem ser utilizados materiais de baixo custo e bastante acessveis, que faam parte do cotidiano dos educandos conforme exemplificado nos procedimentos a seguir. 43 4.1. MATERAS E MTODOS 3*(*(* Ma1!r0a0s Papel, sacos plsticos, gua, cloreto de sdio (pode ser utilizado sal de cozinha), cristais de gel para plantas, fraldas descartveis e de algodo. 3*(*,* M51&'&s 4.1.2.1. Procedimento 1 Colocar pedaos de papel e de sacolas plsticas prximo uns dos outros, aps isso adicionar gotas de gua nestes, e analisar qual dos materiais absorvem gua e qual no absorve. Fazer uma comparao das estruturas da celulose do papel, do polietileno da sacola plstica e da gua explicando a importncia das interaes intermoleculares neste experimento. A Figura 24 apresenta as estruturas da celulose e do polietileno. 70:/ra ,3 - Es1r/1/ras 'a C!l/l&s! ! '& P&l0!10l!2& =I2" CURI> ,446> ?* ,4A* 44 4.1.2.2. Procedimento 2 Adicione em um recipiente identificado, 20 mL de gua e em outro tambm identificado, 20 mL de soluo de NaCl 10%. Aps isso selecionar 4 cristais de gel para plantas (poliacrilamida) com tamanhos semelhantes anotando com uma rgua seu tamanho inicial. Coloque dois cristais em cada um dos recipientes e espere cerca de 20 minutos. Retire os cristais dos recipientes e mea-os analisando seus tamanhos finais. Adicione em um dos cristais que estavam imersos em gua, NaCl e observe. A partir destes experimentos pode-se fazer uma relao entre as estruturas dos compostos e a partir da explicar os fenmenos que ocorrem nestas prticas como, por exemplo, o porqu dos cristais imersos na soluo de NaCl 10% absorverem menos gua em relao aos imersos somente em gua, demonstrando a maior afinidade da gua aos ons formados (cloreto e sdio), se comparado ao grupo NH 2 da poliacrilamida. A Figura 25 apresenta a estrutura da poliacrilamida, componente constituinte dos cristais de gel para plantas. 70:/ra ,. - Es1r/1/ra 'a P&l0acr0la;0'a =I2" CURI> ,446> ?* ,4A* 4.1.2.3. Procedimento 3 Separe e identifique quatro recipientes da seguinte maneira: dois para gua, um para soluo de NaCl 1% e mais um para soluo de NaCl 10%. Em um dos recipientes identificados como gua coloque a fralda de algodo, nos demais 45 recipientes coloque o "recheio da fralda descartvel. Em seguida adicione 50 mL em cada um dos recipientes, suas respectivas solues e aguarde cerca de 20 a 30 minutos. Observe o "recheio da fralda descartvel e o compare com a fralda de algodo. Mea o volume final de cada recipiente com o auxlio de uma proveta analisando o poder de absoro de cada material. Com base nesta experimentao pode-se questionar os alunos qual das fraldas mais eficiente, pedindo que expliquem segundo as interaes intermoleculares que ocorrem neste experimento. A Figura 26 apresenta o poliacrilato de sdio, componente constituinte do "recheio da fralda descartvel. 70:/ra ,6 - Es1r/1/ra '& P&l0acr0la1& '! SI'0& =I2" CURI> ,446> ?* ,4A*
46 CONCLUS)O Baseado nos dados da literatura, podemos ver vrios aspectos positivos da utilizao da quitina e quitosana na produo de biomateriais como sua biocompatibilidade, biodegradabilidade, boa interao com os tecidos ao redor dos implantes permitindo uma boa recuperao da rea afetada, propriedades fsicas e qumicas adequadas para seu uso no apresentando toxicidade nem reaes danosas para o organismo. Para que seja utilizada a quitina ou a quitosana na aplicao como biomaterial devem ser analisados fatores como a rea do corpo em que ser aplicado o biomaterial, o tipo de tecido a ser tratado, o tipo de estrutura a ser utilizada na composio do material, entre outros, pois, devido apresentarem propriedades diferentes tanto em relao a sua solubilidade e estrutura, quanto forma que interagem com os tecidos do organismo deve-se ter em vista uma melhor ao deste material em conjunto com a resposta de recuperao do tecido alvo. Por meio deste trabalho possvel concluir que a utilizao e aplicao da quitina e quitosana na obteno de biomateriais e sua aplicao para analisar sua interao com os tecidos ao redor dos implantes, resultou, conforme a literatura, no auxilio e estimulo da regenerao tecidual, no caso de suporte de crescimento sseo houve a formao de calcificaes e a degradao da matriz biopolimrica demonstrando a potencialidade que materiais naturais possuem para este tipo de aplicao na rea biomdica. 47 RE7ER8NCIAS AMARAL, Maurcio Bordini do. C01&1&L0c0'a'! in vitro ! G0&c&;?a10G0l0'a'! in vivo '! c&;?Is01&s a Gas! '! 0'r&L0a?a101a> c&lF:!2& ! H/01&sa2a* 2006. 98p. Dissertao (mestrado) instituto de qumica de So Carlos - Universidade de So Paulo, So Carlos, 2006. ANDRADE, Cristina T.; MOTA, Leandro M. Nucleao De Apatita Em Membranas Densas E Porosas De Quitina. n: CONGRESSO BRASLERO DE POLMEROS, 8, 2005. guas de Lindia, Brasil. R!s/;&s. guas de Lindia: ABPOL, 2005. AZEVEDO, V. V. C.; CHAVES, S. A.; BEZERRA, D. 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