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PRINCIPAIS ENZIMAS UTILIZADAS NO AUXLIO DIAGNSTICO

1.

GENERALIDADES SOBRE ENZIMAS

Enzimas so protenas com propriedades catalisadoras sobre as reaes que

ocorrem nos sistemas biolgicos. Elas tm um elevado grau de especificidade sobre seus
substratos acelerando reaes especficas sem serem consumidas durante o processo. O
estudo das enzimas tem imensa importncia clnica. Em algumas doenas as atividades
de certas enzimas so medidas, principalmente, no plasma sangneo, eritrcitos ou
tecidos.
2.

CAUSAS DE AUMENTO DA CONCENTRAO DE ENZIMAS NO PLASMA

Proliferao celular e aumento na renovao: por exemplo, a concentrao da

fosfatase alcalina aumenta devido elevao da atividade osteoblstica durante o
crescimento ou restaurao ssea aps fraturas.
Aumento na sntese enzimtica: por exemplo: o lcool estimula a sntese de
Gama-glutamil transferase.
Obstruo de ductos: Problemas que levam a obstruo de ductos pncreticos
alteram as secrees excrinas normais. As enzimas presentes no suco pancreticos
passam a regurgitar para a corrente sangunea, conseqentemente ocorre um aumento
da concentrao srica (ex: amilase, lipase).
Leso celular extensa: so causadas, geralmente, por isquemia ou toxinas
celulares, possibilitando a passam das enzimas para sangue. Isso corre, por exemplo, da
isoenzima CK-MB aps infarto do miocrdio.
A reduo nos nveis de atividade enzimtica menos comum e ocorre na:
Sntese enzimtica reduzida, por exemplo: colinesterase baixa na insuficincia
heptica severa pela reduo do nmero de hepatcitos.
Deficincia congnita de enzimas, por exemplo: baixa atividade da enzima fosfatase
alcalina plasmtica na hipofosfatasemia congnita.
A utilidade diagnstica da medida das enzimas plasmticas reside no fato que as
alteraes em suas atividades fornecem indicadores sensveis de leso ou proliferao
celular. Estas modificaes ajudam a detectar e, em alguns casos, localizar a leso
tecidual, monitorar o tratamento e o progresso da doena. No entanto, muitas vezes falta
especificidade, isto , existem dificuldades em relacionar a atividade enzimtica
aumentada com os tecidos lesados. Isto porque as enzimas no esto confinadas a
tecidos ou rgos especficos, pois esto grandemente distribudas e suas atividades
podem refletir desordens envolvendo vrios rgos ou tecidos.
Na prtica, a falta de especificidade parcialmente superada pela medida de vrios
parmetros (que incluem vrias enzimas). Como as concentraes relativas das enzimas

variam consideravelmente em diferentes rgos ou tecidos, possvel, pelo menos em

parte, identificar a origem de algumas enzimas. Por exemplo, apesar das enzimas
transaminases ALT (TGP) e AST (TGO) serem igualmente abundantes no tecido heptico,
a AST (TGO) apresenta concentrao 20 vezes maior que a ALT (TGP) no msculo
cardaco. A determinao simultnea das duas enzimas fornece uma melhor indicao da
provvel localizao da leso tecidual.
3. PRINCIPAIS ENZIMAS QUE AUXILIAM O DIAGNSTICO DE PROBLEMAS
CARDIOVASCULARES.
3.1. Lactato Desidrogenase (LDH OU LD).
E uma enzima da classe das oxidorredutases que catalisa a oxidao reversvel do
lactato a piruvato, em presena da coenzima NAD + que atua como doador ou aceptor de
hidrognio.
Lactato + NAD +

Piruvato + NADH + + H+

A LD est presente no citoplasma de todas as clulas do organismo. Sendo rica no

miocrdio, fgado, msculo esqueltico, rim e eritrcitos. Os nveis teciduais de LD so,
aproximadamente, 500 vezes maiores do que os encontrados no soro e leses naqueles
tecidos provocam elevaes plasmticas significantes desta enzima.
Devido presena da LD em vrios tecidos, o aumento dos teores sricos da
mesma um achado inespecfico. possvel obter informaes de maior significado
clnico pela separao da LD em suas cinco fraes isoenzimticas.
As isoenzimas de LD so designadas de acordo com sua mobilidade eletrofortica.
Cada isoenzima um tetrmero formado por quatro subunidades chamadas H para a
cadeia polipeptdica cardaca e M para a cadeia polipeptdica muscular esqueltica. As
cinco isoenzimas encontradas no soro esto descritas no quadro abaixo.
QUADRO 1: AS 5 ISOENZIMAS DE LD ENCONTRADAS NO SORO
TIPO
PERCENTAGEM
LOCALIZAO
LD-1 (HHHH)
14-26
Miocrdio e eritrcitos
LD-2 (HHHM)
29-39
Miocrdio e eritrcitos
LD-3 (HHMM)
20-26
Pulmo, linfcitos, bao,
pncreas
LD-4 (HMMM)
8-16
Fgado, msculo esqueltico
LD-5 (MMMM)
6-16
Fgado, msculo esqueltico
A hemlise produzida durante a coleta e/o manipulao de sangue, eleva as fraes
LD -1 e LD-2.
3.1.1. Aumentos na Atividade da Lactato Desidrogenase (LD)
No Infarto Agudo do Miocrdio. A atividade da LD total aumenta 8 a 12 horas a
partir da dor precordial (IAM), atinge o mximo em 24 a 48 horas e permanece elevada por

7 ou mais dias. As elevaes so trs a quatro vezes o valor de referncia superior, mas
pode atingir at 10 vezes. A frao LD-1 apresenta uma trajetria semelhante LD total, no
entanto, devido a sua maior especificidade tecidual, a LD-1 tem maior utilidade diagnstica
no infarto agudo do miocrdio.
A LD-2 no aumenta aps o infarto do miocrdio, no entanto, como j citado, a LD-1
aumenta, por isso, a relao LD-1/LD-2 serve como parmetro para esta enfermidade.
Uma relao maior que 0,7 tm uma sensibilidade diagnstica de 99%. Deve ser
enfatizado que a hemlise produz exatamente o mesmo efeito sobre a LD-1 e tambm
sobre os valores da relao LD-1/LD-2.
Na insuficincia cardaca congestiva, miocardite, choque ou insuficincia circulatria
a LD eleva mais do que 5 vezes os valores de referncia. A colocao de vlvula cardaca
artificial causa hemlise o que eleva as fraes LD -1 e LD-2.
Alm de problemas de origem cardaca a LD tambm se eleva em uma srie de
condies tais como: Anemia megaloblastica, doenas hepticas, mononucleose
infecciosa, trauma muscular, exercco muito intenso etc.
Anemia megaloblstica. A deficincia de folato ou vitamina B 1 2 provoca
destruio das clulas precursoras dos eritrcitos na medula ssea e aumenta, em at 50
vezes, a atividade da enzima srica por conta das isoenzimas LD -1 e LD-2 que voltam ao
normal aps o tratamento.
Enfermidade heptica. Os aumentos no so to efetivos como os das
transaminases (aminotransferases): Na Hepatite infecciosa txica com ictercia, provoca
aumento de at 10 vezes os valores de referncia. Na Hepatite viral, cirrose e ictercia
obstrutiva, apresentam nveis levemente aumentados: uma ou duas vezes os valores
superiores de refer ncia.
Mononucleose infeciosa. Os teores sricos da LD so geralmente altos, talvez
porque a LD seja liberada dos agregados das clulas mononucleares imaturas do
organismo.
Distrofia muscular progressiva. Aumentos moderados especialmente nos
estgios iniciais e mdios da doena: eleva a frao LD -5.
Trauma muscular e exerccios muito intensos. Eleva principalmente a LD -5,
dependendo da extenso do trauma.
Embolia pulmonar. A isoenzima LD-3 est elevada provavelmente pela grande
destruio de plaquetas aps a formao do mbolo.
3.2. Creatino Quinase (CK) ou Fosfocreatinoquinase (CPK)
A enzima fosfocreatinoquinase (CPK) ou simplesmente Creatino quinase (CK)
catalisa a fosforilao reversvel da creatina pela adenosina trifosfato (ATP) com a

formao de creatina fosfato. A CK est associada com a gerao de ATP nos sistemas
contrteis ou de transporte.

A atividade srica da CK est sujeita a variaes fisiolgicas que interagem e afetam

a atividade da enzima, tais como: sexo, idade, massa muscular, atividade fsica e raa. A
funo fisiolgica predominante desta enzima ocorre nas clulas musculares, onde est
envolvida no armazenamento de creatina fosfato (composto rico em energia). Cada ciclo
de contrao muscular promove o consumo de ATP com formao de ADP.
A creatina quinase est amplamente distribuda nos tecidos, com atividades mais
elevadas no msculo esqueltico, crebro e tecido cardaco. Quantidades menores so
encontradas no rim, diafragma, tireide, placenta, bexiga, tero, pulmo, prstata, bao,
reto, clon, estmago e pncreas. O fgado e eritrcitos so essencialmente desprovidos
desta enzima.
3.2.1. Isoenzimas da Creatina Quinase
A creatina quinase consiste de um dmero composto de duas subunidades iguais ou
diferentes. H uma subunidade denominada de B ou Cerebral, e uma subunidade
chamada de M ou muscular, o que permite a formao de trs formas moleculares
distintas desta enzima.
A forma CK-BB ou CK-1, encontrada predominantemente no crebro. Raramente
est presente no sangue. A forma hbrida CK-MB ou CK-2, est presente,
predominantemente, no miocrdio. J a forma CK-MM ou CK-3, predominante no
msculo esqueltico.
Estas trs isoenzimas so encontradas no citosol ou associadas estruturas
miofibrilares. O msculo esqueltico contm quase inteiramente CK-MM, com pequenas
quantidades de CK-MB. A maior atividade da CK no msculo cardaco tambm atribuda
a CK-MM com, aproximadamente, 20% de CK-MB.
O soro normal contm ao redor de 94-100% de CK-MM. A CK-MB est confinada
quase exclusivamente no tecido cardaco. Nveis sricos elevados de CK-MB so de
grande significado diagnstico no infarto agudo do miocrdio.
Existe uma quarta forma que difere das fraes anteriores, chamada CK-Mt,
localizada no espao entre as membranas internas e externas das mitocndrias. Esta
forma corresponde a 15% da atividade da CK total cardaca. Nas leses teciduais extensas
com ruptura das mitocndrias, a CK-Mt pode ser detectada no soro. Sua presena tambm

no est relacionada a nenhuma enfermidade especifca, mas parece indicar doenas

severas, como tumores malignos e anormalidades cardacas.
3.2.2. Correlao Clnica da Creatino Quinase
Infarto agudo do Miocrdio. A elevao da atividade plasmtica da CK-MB ( 6%
da CK total) o indicador mais especfico de leso miocrdica (98-100% dos casos),
particularmente, de infarto agudo do miocrdio. A CK-MB comea a aumentar em 4 a 8
horas a partir da dor precordial, atingindo o mximo em 12-24 horas, retornando ao normal,
nos casos no complicados, em 48-72 horas.
Condies e procedimentos cardacos. Em procedimentos e condies tais
como: angina pectoris, choque cardiognico, cirurgia cardaca incluindo transplante,
taquicardia, cateterizao cardaca, arteriografia coronria, insuficincia cardaca
congestiva e angioplastia coronria percutnea transluminal elevam em nveis moderados
a CK total ou a CK-2 (CK-MB), ou ambas; estas elevaes podem mascarar subsequentes
infartos do miocrdio.
Enfermidades do msculo esqueltico. Como uma das principais localizaes da
CK o msculo esqueltico, os nveis sricos esto freqentemente elevados nas leses
destes tecidos, como acontece na Distrofia muscular progressiva, particularmente a de
Duchene que apresenta atividade de CK 50 a 100 vezes maiores que o normal. Apesar da
CK total ser de grande utilidade nestas desordens, no uma avaliao inteiramente
especfica j que elevaes tambm so encontradas em outras anormalidades do
msculo esqueltico.
Enfermidades do sistema nervoso central. Apesar da alta concentrao de CK no
tecido cerebral, o soro raramente contm CK-1 (CK-BB). Devido ao seu tamanho molecular
(80.000), a passagem atravs da membrana sangue-crebro (hematoenceflica)
impedida. No entanto, Leses no crnio com dano cerebral, podem aumentar
significativamente a quantidade de CK-1 (CKBB) no soro. A extenso destes aumentos
est correlacionadas com a severidade do dano e tambm com o prognstico.

3.3. Mioglobina.
A mioglobina uma heme-protena cuja funo realizar o transporte de oxignio
no msculo esqueltico e cardaco. Constitui cerca de 2% da protena total do msculo e
est localizada no citoplasma. A dosagem de mioglobina um teste no-enzimtico muito
til no auxlio diagnstico do infarto agudo do miocrdio.
Os nveis de mioglobina em pacientes com infarto agundo do miocrdio (IAM)
elevam em torno de 2 horas aps a dor precordial e seus picos so atingidos dentro de 6-9

horas retornando ao normal em 24-36 horas aps o infarto. O pequeno tamanho da

molcula permite que a mioglobina se desloque rapidamente na circulao sangnea sem
utilizar o sistema linftico.

Alm do
PRINCIPAIS
CAUSAS
DE
ELEVAO
DA
CONCENTRAO
IAM, a
SRICA DE MIOGLOBINA
Cirurgia com corao aberto.
Exerccio intenso.
Leso do msculo esqueltico
Pacientes portadores genticos ou com atrofia muscular progressiva
Deficincia renal grave.
Aplicao de injeo intramuscular
mioglobina tambm est elevada em outras condies resumidas no quadro abaixo.
A mioglobina dosada em 2-12 horas aps o IAM e apresenta alta sensibilidade e
especificidade clnica. Entretanto, resultados falso-positivos podem ocorrer como resultado
de leses no msculo esqueltico ou por insuficincia renal.
3.4. Troponinas.
So protenas contidas nas clulas musculares do aparelho miofibrilar das clulas
que constituem o sarcmero, que a unidade bsica do aparato contrtil da fibra muscular
esqueltica e cardaca. Assim como a mioglobina, a dosagem de trponina um teste noenzimtico especfico para IAM.
As troponinas so compostas de mltiplas subunidades: troponina I (subunidade
inibidora da actina), troponina C (subunidade ligada ao clcio e reguladora da contrao)
e troponina T (subunidade ligada a miosinatropomiosina). A subunidade troponina I
existe em trs isoformas: duas no msculo esqueltico e uma no msculo cardaco.
As isoformas mais promissoras para o diagnstico do IAM so: a troponina T
(cTnT) e a troponina I (cTnI). Dados clnicos mostraram que as troponinas so
marcadores precoces do IAM, sendo liberadas praticamente ao mesmo tempo que a CKMB, permanecendo elevadas por mais de uma semana aps o infarto.
A troponina I cardaca aparece no plasma 4-6 horas aps o ataque do IAM,
atingindo picos de concentrao em 12-18 horas aps o infarto. A troponina tem cintica
prxima a da CK-MB. Todavia, as taxas de troponina I no soro permanecem elevadas

durante um perodo mais longo (4 a 7 dias). Com isso o acompanhamento do IAM bem
melhor atravs da troponina I.
A troponina T permanece anormal por 6 a 10 dias aps o IAM, apresentando as
outras caractersticas semelhantes troponina I.
4. PRINCIPAIS ENZIMAS QUE AUXILIAM O DIAGNSTICO DE PROBLEMAS
HEPTICOS.
4.1. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT).
Aspartato aminotransferase (AST) tambm denominada de transaminase glutmicooxalactica (TGO), e a alanina aminotransferase (ALT), tambm chamadas de
transaminase glutamico-pirvica (TGP), so enzimas intracelulares que catalisam a
transferncia reversvel dos grupos amino de um aminocido para o -cetoglutarato,
formando cetocido e cido glutmico. Estas reaes requerem piridoxal fosfato como
coenzima:
Aspartato + -cetoglutarato
Alanina + -cetoglutarato

Oxalacetato + cido glutmico

Piruvato + cido glutmico

As reaes catalisadas pelas aminotransferases (transaminases) exercem papis

centrais tanto na sntese como na degradao de aminocidos. Alm disso, como estas
reaes envolvem a interconverso dos aminocidos a piruvato ou cidos dicarboxlicos,
atuam como uma ponte entre o metabolismo dos aminocidos e carboidratos.
Desordens hepatocelulares. A AST e a ALT so enzimas intracelulares presentes
em grandes quantidades no citoplasma dos hepatcitos. Leses ou destruio das clulas
hepticas liberam estas enzimas para a circulao. A ALT encontrada principalmente no
citoplasma do hepatcito, enquanto 80% da AST est presente na mitocndria. Esta
diferena tem auxiliado no diagnstico e prognstico de doenas hepticas. Em dano
hepatocelular leve a forma predominante no soro citoplasmtica, enquanto em leses
graves h liberao da enzima mitocondrial, elevando a relao AST/ALT.
Na Hepatite aguda os nveis de aminotransferases sricas elevam-se 1 a 2
semanas antes do incio dos sintomas. Os aumentos podem atingir at 100 vezes maior
que os valores de referncia, apesar de nveis entre 20 e 50 vezes, serem os mais
encontrados. As atividades mximas ocorrem entre o 7 e 12 dia; declinando entre a
terceira e quinta semana, logo aps o desaparecimento dos sintomas.
Na fase aguda da hepatite viral ou txica, a ALT, geralmente, apresenta atividade
maior que a AST. A relao AST/ALT menor que 1. Geralmente, se encontram
hiperbilirrubinemia e bilirrubinria com pequena elevao dos teores sricos da fosfatase
alcalina.

Na Cirrose heptica so detectados nveis at 5 vezes maiores que os valores de

referncia, dependendo da grau de destruio celular; nestes casos, a atividade da AST
maior que a ALT. A disfuno hepatocelular prejudica a produo de albumina, alm do
prolongamento do tempo de protrombina, hiperbilirrubinemia, teores de amnia elevadas e
uremia baixa. Aumentos das aminotransferases semelhantes aos encontrados na cirrose,
so freqentes na colestase extraheptica, hepatocarcinoma, aps ingesto de lcool, e
aps administrao de certas drogas, tais como, salicilatos ou ampicilina. A relao
AST/ALT freqentemente maior que 1.
As transaminases tambm podem estar alteradas no IAM (AST, principalmente,
aps 6-8 horas), embolia pulmonar, distrofia muscular progressiva, pancreatite a guda.
Valores falsamente esto elevados no uso de paracetamol, clorafenicol, etanol, ampicilina,
anti-concepcionais orais, morfina, sulfonamidas tiazidas etc.
4.2. Fosfatase alcalina (FA)
Fosfatase alcalina (FA) pertence a um grupo de enzimas relativamente
inespecficas, que catalisam a hidrlise de vrios fosfomonosteres em pH alcalino. O pH
timo da reao in vitro est ao redor de 10, mas depende da natureza e concentrao do
subs trato empregado.
A fosfatase alcalina est amplamente distribuda nos tecidos humanos, notadamente
na mucosa intestinal, fgado (canalculos biliares), tbulos renais, bao, ossos
(osteoblastos) e placenta. A forma predominante no soro em adultos normais origina-se,
principalmente, do fgado e esqueleto.
Apesar da exata funo metablica da enzima ser desconhecida, parece estar
associada com o transporte lipdico no intestino e com processos de calcificao ssea. No
fgado, a fosfatase alcalina est localizada na membrana celular que une a borda
sinusoidal das clulas parenquimais aos canalculos biliares. Nos ossos a atividade da
fosfatase alcalina est confinada aos osteoblastos onde ocorre a formao ssea.
Obstruo intra-heptica. Como a fosfatase alcalina est localizada nas
membranas de revestimento dos canalculos biliares, e enzima est elevada nas
desordens do trato biliar. Pelo impedimento do fluxo biliar, a FA srica atinge 2-3 vezes os
valores de referncia (podendo chegar a 10-15 vezes), dependendo do grau de estase
biliar. Estes aumentos so devidos, ao: (a) incremento na sntese da enzima, (b) reteno
de cidos biliares no fgado, que solubilizam a fosfatase alcalina e a removem da
membrana plasmtica dos hepatcitos, e (c) regurgitao da enzima para a circulao pelo
impedimento da excreo.
As elevaes ocorrem em: Leses expansivas, carcinoma hepatocelular primrio,
metstases, abscessos e granuloma. A Hepatite viral e cirrose, apresentam pequenas
elevaes nos nveis sricos da FA.
Obstruo extra-heptica. A atividade eleva 3 a 10 vezes os valores de referncia
na obstruo parcial ou total do coldoco. Encontrados nos clculos biliares e cncer de
cabea de pncreas.

Enfermidades sseas. Aumentos na atividade da FA ocorrem em pacientes com

doenas sseas caracterizadas pela hiperatividade osteoblstica. Na doena de Paget
(ostete deformante), como resultado da ao das clulas osteoblsticas na tentativa de
reconstruo ssea que est sendo reabsorvida pela atividade no-controlada dos
osteoclastos. A FA ultrapassa de 10 a 25 vezes os valores de referncia.
Na Osteomalcia e raquitismo, apresentam pequenos aumentos (2 a 4 vezes) de
FA, que declinam aps terapia com vitamina D. No Hiperparatireoidismo primrio e
secundrio, incrementos pequenos de FA refletem a presena e a extenso do
envolvimento sseo. Nos Tumores sseos osteoblsticos primrios ou secundrios, A
FA est bastante elevada. Nas Fraturas sseas, h pequenos aumentos de FA.
Gravidez. O aumento de 2-3 vezes da FA, so observados no terceiro trimestre de
gravidez; a enzima adicional de origem placentria. Aumentos ou redues inexplicveis
da FA predizem complicaes na gravidez, tais como, hipertenso ou pr-eclampsia.
4.3. GAMA-GLUTAMILTRANSFERASE (-GT ou g-GT)
A gama-glutamiltransferase (-GT) catalisa a transferncia de um grupo -glutamil
de um peptdio para outro peptdio ou para um aminocido produzindo aminocidos glutamil e cistenilglicina. Est envolvida no transporte de aminocidos e peptdios atravs
das membranas celulares, na sntese protica e na regulao dos nveis de glutationa
tecidual. A g-GT encontrada no fgado, rim, intestino, prstata, pncreas, crebro e
corao.
Apesar de a atividade enzimtica ser maior no rim, a enzima presente no soro de
origem, principalmente, do sistema hepatobiliar. No fgado, a g-GT est localizada nos
canalculos das clulas hepticas e, particularmente, nas clulas epiteliais que revestem os
ductos biliares. Deste modo, o principal valor clnico na avaliao da g-GT no estudo das
desordens hepatobiliares. O grau de elevao til no diagnstico diferencial entre as
desordens hepticas e do trato biliar.
Obstruo intra-heptica e extra-heptica. So observados os maiores aumentos
(5-30 vezes os limites superiores dos valores de referncia) nas colestases do trato biliar
(reduo do fluxo biliar), processo patolgico primrio da cirrose biliar, colestase intraheptica e obstruo biliar extra-heptica. A g-GT mais sensvel e duradoura que a
fosfatase alcalina, as transaminases e a nucleotidase, na detectao de ictercia obstrutiva,
colangite (inflamao das vias biliares) e colecistite (inflamao da vescula biliar).
Alm disso, a g-GT til na diferenciao da fonte de elevao da fosfatase
alcalina. A g-GT apresenta valores normais nas desordens sseas e durante a gravidez. A
g-GT particularmente importante na avaliao do envolvimento hepatobiliar em
adolescentes, pois a atividade da fosfatase alcalina est elevada durante o crescimento
sseo.

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Enfermidades hepticas induzidas pelo lcool. A liberao da g-GT no soro

reflete os efeitos txicos do lcool e drogas (ex.: fenitona) sobre as clulas hepticas, por
isso a g-GT um indicador do alcoolismo, particularmente, da forma oculta. Em geral, as
elevaes enzimticas nos alcolatras variam entre 2-3 vezes os valores de referncia.
Por outro lado, a ingesto de lcool em ocasies sociais no aumenta,
significativamente, a g-GT. Estes ensaios so teis no acompanhamento dos efeitos da
absteno do lcool. Nestes casos, os nveis voltam aos valores de referncia em duas ou
trs semanas.
Esteatose heptica (fgado gorduroso). a mais comum das hepatopatias
alcolicas, mas tambm descrita em outros quadros, como: hepatites medicamentosas,
gestao, nutrio parenteral, corticoterapia, diabetes e nas desnutries proticas.
Pequenos aumentos (2 a 5 vezes o valor superior de referncia) ocorrem pela induo das
enzimas microssomiais pelo lcool. Nas outras condies os aumentos so menores.
Drogas. A g-GT est presente em grandes quantidades no retculo endoplasmtico
liso e, portanto, susceptvel a induo de aumento da sua atividade por drogas, tais como a
fenitona, warfarina e fenobarbital. Nestes casos, as elevaes atingem nveis 4 vezes
maiores que os limites superiores dos valores de referncia.
Fibrose cstica (mucoviscidose). Elevam a g-GT por complicaes hepticas
decorrentes. Cncer prosttico. So encontrados nveis moderadamente elevados.
Outros tipos de cncer com metstase heptica tambm provocam aumentos da enzima.
5. PRINCIPAIS ENZIMAS QUE AUXILIAM O DIAGNSTICO DE PROBLEMAS
PANCRETICOS.
5.1. Amilase
A amilase uma enzima da classe das hidrolases que catalisa o desdobramento do
amido e glicognio ingeridos na dieta. A amilase tem massa molecular entre 40.000 e
50.000 daltons sendo, facilmente, filtrada pelo glomrulo renal. A amilase srica
secretada, fundamentalmente, pelas glndulas salivares (forma S) e clulas acinares do
pncreas (forma P).
As glndulas salivares secretam a amilase que inicia a hidrlise do amido presente
nos alimentos na boca e esfago. Esta ao desativada pelo contedo cido do
estmago. No intestino, a ao da amilase pancretica favorecida pelo meio alcalino
presente no duodeno. A atividade amilsica tambm encontrada no smem, testculos,
ovrios, tubos de Fallopio, msculo estriado, pulmes e tecido adiposo.
A amilase tem grande aplicao clinica, principalmente no auxilio diagnstico de
doenas de origem pancreticas.
Na pancreatite aguda (distrbio inflamatrio agudo do pncreas associado a
edema, intumescncia e quantidades variadas de autodisgesto, necrose e, em alguns

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casos, hemorragia) os nveis de amilasemia aumentam aps 2-12 horas do incio do

episdio de dor abdominal que constante, intenso e de localizao epigstrica com
irradiao posterior para o dorso. A atividade amilsica retorna ao normal entre o 3 e o 4
dia.
Os valores mximos so 4 a 6 vezes maiores do que os valores de referncia e so
atingidos entre 12-72 horas. A magnitude da elevao no se correlaciona com a
severidade do envolvimento pancretico. Por outro lado, 20% de todos os casos de
pancreatite apresentam amilase normal.
Outras condies que causam a aumentam da amilase no sangue so: leses
traumticas do pncreas, incluindo trauma cirrgico; carcinoma de pncreas, com
obstruo dos ductos pancreticos; Abscesso pancretico, onde a amilasemia aumenta
ocasionalmente.
O aumento da amilase srica no indica, exclusivamente, doenas de origem
pancretica, tambm pode indica condies tais ocomo insuficincia renal, por deficincia
da depurao; e leses das glndulas salivares causadas por caxumba e cirurgia
maxilofacial.
5.2. Lipase
A lipase uma enzima especfica que catalisa a hidrlise dos steres de glicerol de
cidos graxos de cadeia longa (triglicerdios) em presena de sais biliares e um cofator
chamado colipase. As ligaes ster, nos tomos de carbono 1 e 3 so preferentemente
rompidas. Tanto a lipase como a colipase so sintetizadas pelas clulas acinares do
pncreas. A lipase tambm encontrada na mucosa intestinal, leuccitos, clulas do tecido
adiposo, lngua e leite.
A medida da atividade da lipase no soro, plasma, lquido asctico e pleural, usada
exclusivamente para o diagnstico de desordens pancreticas, geralmente, pancreatite
aguda. Os nveis de lipase so normais nos casos de envolvimento de glndulas salivares.
Na pancreatite aguda a atividade da lipase aumenta entre 4 a 8 horas, aps o
incio do quadro atingindo o pico mximo em 24 horas. Os valores voltam ao normal entre
8 e 14 dias. Os aumentos da lipase geralmente so paralelos queles da amilase,
entretanto, tais aumentos podem ocorrer antes ou aps as elevaes da amilase.
Na pancreatite aguda pode-se encontrar normoamilasemia em 20% dos pacientes
(em casos de hiperlipemia), mas com hiperlipasemia. A atividade lipsica no
necessariamente proporcional severidade do ataque.
A lipase srica tambm utilizada no diagnstico da pancreatite crnica; apesar
da destruio das clulas acinares nos ltimos estgios da enfermidade resulta em
diminuio na quantidade da enzima na circulao.
5.3. COLINESTERASE
H duas enzimas colinesterase. A acetilcolinesterase ou colinesterase I encontrada
nos eritrcitos, pulmes e bao, terminaes nervosas e na matria cinza do crebro, mas

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no no plasma. A acetilcolinesterase responsvel pela rpida hidrlise da acetilcolina

liberada nas terminaes nervosas para mediar a transmisso do impulso nervoso atravs
da sinapse.
A outra colinesterase a acilcolina acilhidrolase usualmente denominada
pseudocolinesterase ou colinesterase II ou butirilcolinesterase encontrada no fgado,
matria branca do crebro e soro; sua funo biolgica no bem compreendida.
Valores aumentados. Alcoolismo, cncer de mama, obesidade. Valores
reduzidos. Desnutrio, intoxicao por inseticidas organofosforados, e doenas
hepticas.
6. PRINCIPAIS ENZIMAS QUE AUXILIAM O DIAGNSTICO DE PROBLEMAS
PROSTTICOS.
6.1. FOSFATASE CIDA
O termo fosfatase cida (FAC) designa um grupo heterognio no-especfico de
fosfatases que exibem pH timo entre 4,5 e 7, e catalisam a hidrlise de monoster
ortofosfrico produzindo um lcool e um grupo fosfato. A fosfatase cida amplamente
distribuda nos tecidos. A maior atividade encontrada na glndula prosttica (1000 vezes
maior que em outros tecidos), clulas osteoblsticas do osso, fgado, bao, rins, eritrcitos
e plaquetas. Em homens adultos, a prstata contribui com quase a metade da enzima
presente no soro.
Em indivduos do sexo masculino, a frao prosttica representa em torno de 50%
da fosfatase cida total, sendo o restante proveniente do fgado e de desintegrao das
plaquetas e eritrcitos. Para o sexo feminino proveniente do fgado, eritrcitos e
plaquetas. Os nveis de fosfatase cida no soro apresentam importncia clnica no
diagnstico e monitorizao do cncer prosttico, em especial pelo emprego da frao
prosttica da fosfatase (FACP). Tambm pode est elevada na hipertrofia prosttica
benigma, aps a palpitao retal e bipsia prosttica.

RESUMO DAS ENZIMAS E SUAS PRINCIPAIS APLICAES CLNICAS.

ENZIMA

PRINCIPAL FONTE

PRINCIPAIS ASSOCIAES
CLNICAS

Amilase

Glndulas salivares,
pncreas,

Enfermidade pancretica

Aminotransferases
(transaminases)

Fgado, msculo
esqueltico, corao, rim

Doenas hepticas, infarto do

miocrdio, doena muscular

13

Antgeno prosttico
especfico

Prstata

Carcinoma de prstata

Msculo esqueltico,
crebro, corao,
msculo liso

Infarto do miocrdio,
enfermidades Musculares

Fosfatase cida

Prstata , eritrcitos

Carcinoma da prstata

Fosfatase alcalina
(FA)

Fgado, osso, mucosa

intestinal, placenta, rim

Doenas sseas,
enfermidades hepticas

Fgado, rim

Enfermidade hepatobiliar,
alcoolismo

Creatina quinase
(CPK OU CK)

Gama
Glutamiltransferase
Lactato
desidrogenase
(LDH ou LD)

Lipase

Corao, fgado, msculo

esqueltico, eritrcitos,
plaquetas, ndulos
linfticos

Pncreas

Infarto do miocrdio,
hemlise, doenas do
parnquima heptico.

Enfermidade pancretica