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Imunologia Extra

CITOCINAS E IMUNORREGULAO
I. VISO GERAL
Citocinas so um grupo diversificado de protenas no
humorais que agem como mediadoras entre clulas.
Elas foram inicialmente identificadas como produtos das
clulas imunes que agem como mediadoras e
reguladores dos processos imunes mas agora se sabe
que muitas citocinas so produzidas por clulas que no
so do sistema imune e que tm efeito no sistema noimune tambm. Citocinas esto sendo usadas
clinicamente como modificadores de resposta biolgica
para o tratamento de vrias doenas. O termo citocina
um termo geral usado para descrever um grande
grupo de protenas mas h outros termos que so
comumente usados para descrever tipos particulares de
citocinas. Estes incluem:
Monocinas, citocinas produzidas pelas clulas
mononucleares fagocticas
Linfocinas, citocinas produzidas por linfcitos
ativados, especialmente clulas Th
Interleucinas,
citocinas
que
agem
como
mediadores entre leuccitos
Citocinas no so tipicamente armazenadas como
protenas pr-formadas. Ao invs disso a sua sntese
iniciada por transcrio gnica e seus RNAm tm vida
curta. Eles so produzidos medida que so
necessitados para as respostas imunes. Muitas citocinas
individuais so produzidas por muitos tipos de clulas e
agem em muitos tipos celulares (isto , elas so
pleiotrpicas) e em muitos casos citocinas tm aes
similares (isto , elas so redundantes). A redundncia
devida natureza dos receptores de citocina.
Receptores para citocinas so heterodmeros (s vezes
heterotrmeros) que podem ser agrupados em famlias
em que uma subunidade comum a todos os membros
de uma dada famlia. Alguns exemplos so mostrados
na Figura 1. Uma vez que a subunidade comum a todos
os membros da famlia funciona na ligao da citocina e
na transduo de sinal, um receptor para uma citocina
pode responder a outra citocina da mesma famlia.
Assim, um indivduo que no tem IL-2, por exemplo, no
severamente afetado porque outras citocinas (IL-15,
IL-7, IL-9, etc.) assumem a sua funo. Similarmente,
uma mutao em uma subunidade de receptor de
citocina que no seja a comum tem muito pouco efeito.
Por exemplo, uma mutao no gene para a subunidade
gama da IL-2R causa imunodeficincia combinada
severa ligada ao X (XSCID) caracterizada por defeitos
celulares de clulas T e B completos ou quase
completos.

Sinergstico
Citocinas se ligam a receptores especficos em
clulas-alvo com grande afinidade e as clulas que
respondem a citocinas so: 1) a mesma clula que
secretou a citocina (autocrina); 2) uma clula prxima
(parcrina) ou 3) uma clula distante atingida por meio
da circulao (endcrina). Respostas celulares a
citocinas so geralmente lentas (horas) porque elas
requerem sntese de novoRNAm e de protenas
II. CATEGORIAS DE CITOCINAS

Citocinas podem ser agrupadas em diferentes categorias


baseadas nas suas funes ou suas origens mas
importante lembrar que devido ao fato de elas poderem ser
produzidas por muitos tipos diferentes de clulas e agirem
em muitos tipos diferentes de clulas, qualquer tentativa de
categoriz-las ser sujeita a limitaes.

A. Mediadores da imunidade natural


Citocinas que tm papel importante no sistema imune inato
incluem: TNF-, IL-1, IL-10, IL-12, interferons tipo I (IFN- e
IFN-), IFN-, e quimiocinas.

1. TNF-
Fator de necrose tumoral alfa produzido por macrfagos
ativados em resposta a micrbios, especialmente ao
lipopolissacardeo (LPS) de bactria Gram negativa. um
mediador importante em inflamao aguda. Ele media o
recrutamento de neutrfilos e macrfagos para os locais da
infeco atravs da estimulao das clulas endoteliais que
produzem molculas de adeso e pela produo de
quimiocinas que so citocinas quimiotcticas. TNF-
tambm age no hipotlamo para produzir febre e promove
produo de protenas de fase aguda.

2. IL-1
Interleucina 1 uma outra citocina inflamatria produzida
pelos macrfagos ativados. Seu efeito similar ao do TNF-
e tambm ajuda a ativar clulas T.

3. IL-10
Interleucina 10 produzida pelos macrfagos ativados e
clulas Th2. predominantemente uma citocina inibidora.
Ela inibe a produo do IFN- pelas clulas Th1, que muda
as respostas imunes para um tipo Th2. Ela tambm inibe a
produo de citocina por macrfagos ativados e a express
de molculas de MHC classe II e molculas co-estimulatria
em macrfagos, resultando no bloqueio das respostas
imunes.

4. IL-12
Interleucina 12 produzida pelos macrfagos ativados e
clulas dendrticas. Ela estimula a produo de IFN- e indu
Uma citocina frequentemente influencia a sntese de a diferenciao de clulas Th para se tornarem clulas Th1.
outras citocinas. Elas podem produzir cascatas, ou Alm disso, ela aumenta as funes citolticas de Tc em
aumentam ou suprimem a produo de outras clulas NK.
citocinas. Alm disso, elas podem frequentemente
influenciar a ao de outras citocinas. Os efeitos podem 5. Interferons tipo I
Interferons tipo I (IFN- e IFN-) so produzidos por muitos
ser:
tipos de clulas e eles funcionam inibindo a replicao viral
Antagonistico
nas clulas. Eles tambm aumentam a expresso de
Aditivo
molculas de MHC classe I em clulas tornando-as mais

susceptveis morte pelas CTLs. Interferons tipo I tambm moncitos e macrfagos e G-CSF, que promove produo de
ativam clulas NK.
PMNs

6. INF-
Interferon gama uma citocina importante produzida
III. REDE DE CITOCINAS
primariamente pelas clulas Th1, embora ela possa tambm
ser produzida pelas clulas Tc e NK em uma extenso menor. Embora tenhamos focalizado a produo e ao de
Ela tem numerosas funes tanto no sistema imune inato
citocinas nas clulas do sistema imune, importante
como no adaptativo como mostrado na Figura 2.
lembrar que muitas delas tm efeitos em outras clulas
e sistemas de rgos. Um diagrama esquemtico
7. Quimiocinas
mostrando algumas das interaes na rede de citocinas
Quimiocinas so citocinas quimiotcticas produzidas por
apresentada na Figura 5a, b e c.
muitos tipos de leuccitos e outros tipos celulares. Elas
representam uma grande famlia de molculas que
IV. IMUNORREGULAO
funcionam no recrutamento de leuccitos para os locais da
infeco e participam no trfico de linfcitos
A magnitude de uma resposta imune determinada
pelo equilbrio entre ativao por antgeno de linfcitos
e influncias regulatrias negativas que impedem ou
silenciam a resposta. Mecanismos regulatrios podem
agir no reconhecimento, ativao ou fases efetoras de
B. Mediadores da imunidade adaptativa
Citocinas que tm uma participao importante no sistema uma resposta imune. Exemplos de regulao que j
imune adptativo incluem: IL-2, IL-4, IL-5, TGF-, IL-10 e IFN- foram discutidos incluem:

Reconhecimento de antgeno na ausncia de co.


estimulao resultando em anergia

Recognhecimento de antgeno com acoplamento


1. IL-2
de B7 em CTLA-4 resultando em regulao negativa da
Interleucina 2 produzida pelas clulas Th, embora ela
ativao de clula T
possa tambm ser produzida pelas clulas Tc em menor

Citocinas com atividades estimulatrias ou


extenso. Ela o mais importante fator de crescimento para
as clulas T. Ela promove o crescimento de clulas B e pode inibitrias nas clulas imunes
ativar clulas NK e moncitos como mostrado na Figura 3.
Interaes
idiotipo/anti-idiotipo
levando

IL-2 age em clulas T de forma autcrina. A ativao de


estimulao ou inibio de respostas imunes.
clulas T resulta na expresso de IL-2R e na produo de IL2. A IL-2 se liga IL-R e promove a diviso celular. Quando
Alm destas h outras formas pelas quais as respostas
as clulas T no esto mais sendo estimuladas pelo
imunes podem ser reguladas.
antgeno, a IL-2R ir eventualmente decair e a fase
proliferativa termina. Figura 4.
A. Regulao pelo anticorpo (Figura 6)
Anticorpos solveis podem competir com os receptores
2. IL-4
de antgeno nas clulas B e bloquear ou impedir a
Interleucina 4 produzida pelos macrfagos e clulas Th2. ativao da clula B. Alm disso complexos antgenoEla estimula o desenvolvimento de clulas Th2 a partir de
anticorpo podem se ligar aos receptores Fc nas clulas
clulas Th virgens e promove o crescimento de clulas Th2 B, enviando um sinal inibidor s clulas B.
diferenciadas resultando na produo de uma resposta
humoral. Ela tambm estimula a mudana de classe de Ig
para o isotipo IgE.
B. Regulao por clulas T regulatrias (Tregs)
Clulas T regulatrias (Tregs) so uma populao de
3. IL-5
clulas recentemente descrita que regulam respostas
Interleucina 5 produzida pelas clulas Th2 e funciona na
imunes. Elas no impedem a ativao inicial de clula T;
promoo do crescimento e diferenciao de clulas B e
ao contrrio, elas inibem uma resposta contnua e
eosinfilos. Ela tambm ativa eosinfilos maduros.
impedem respostas crnicas e potencialmente danosas.
Elas no tm caractersticas de clulas Th1 ou Th2 mas
4. TGF-
elas podem suprimimir as respostas de Th1 e Th2.
Fator de transformao de crescimento beta produzido
1. Tregs de ocorrncia natural O timo gera clulas
pelas clulas T e muitos outros tipos celulares. Ela
CD4+/CD25+/Foxp3+ que funcionam como Tregs. Essas
primariamente uma citocina inibidora. Ela inibe a
Tregs suprimem respostas imunes de uma forma
proliferao de clulas T e a ativao de macrfagos. Ela
dependente de contato celular mas o mecanismo de
tambm age nos PMNs e nas clulas endoteliais bloqueando supresso
ainda
no
est
determinado.
os efeitos de citocinas pr-inflamatrias.
2. Tregs induzidas Na periferia algumas clulas T so
induzidas para se tornarem Tregs por antgeno e IL-10
ou
TGF-.
Tregs
induzidas
por
IL-10
so
CD4+/CD25+/Foxp3e
so
referidas
como
clulas
Tr1.
C. Estimuladores da hematopoiese
Essas clulas suprimem as respostas imunes pela
Algumas citocinas estimulam a diferenciao de clulas
secreo de IL10. Tregs induzidas por TGF- so
hematopoiticas. Elas incluem GM-CSF que promove a
diferenciao de progenitores de medula ssea, M-CSF, que CD4+/CD25+/Foxp3+ e so referidas como Tregs
induzidas. Essas clulas suprimem pela secreo de
promove crescimento e diferenciao de progenitores em

TGF-.
3. Tregs CD8+ Algumas clulas CD8+ podem tambm
ser induzidas pelo antgenos e IL-10 para se tornarem
uma clula Treg. Essas clulas so CD8+/Foxp3+ e elas
suprimem por um mecanismo dependente de contato
celular ou por secreo de citocinas. Essas clulas tm
sido demonstradas in vitro e hoje em dia se sabe que
elas
existem
in
vivo.

CLULAS ENVOLVIDAS NAS RESPOSTAS


IMUNES E NO RECONHECIMENTO DO
ANTGENO
I. VISO GERAL
O sistema imune se desenvolveu para proteger o
hospedeiro contra patgenos e outras substncias
estranhas. A discriminaodo prprio e no prprio
um dos marcos do sistema imune. H dois locais
principais onde os patgenos residem: Extracelularmente, nos espaos dos tecidos ou intracelularmente, dentro de uma clula hospedeira e o
sistema imune tem maneiras diferentes de lidar com
patgenos nesses locais.
A. Patgenos extra-celulares
Anticorpos so a defesa primria contra patgenos
extra-celulares e eles funcionam de trs maneiras
principais:
1. Neutralizao (Figura 1a)
Ao se ligarem com o patgeno ou substncia estranha
os anticorpos podem bloquear a associao do
patgeno com seus alvos. Por exemplo, anticorpos
contra toxinas bacterianas podem impeder a ligao da
toxina s clulas hospedeiras prximas ao tornar a
toxina incua. Similarmente, anticorpos que se ligam a
patgenos virais ou bacterianos podem impeder a
ligao do patgeno ao seu alvo nas proximidades
impedindo a infeco ou colonizao.
2. Opsonizao (Figura 1b)
Oanticorpo ao se ligar ao patgeno ou substncia
estranha pode opsonizar o material e facilitar sua
captao e destruio pelas clulas fagocticas. A regio
Fc do anticorpo interage com os receptores Fc nas
clulas fagocticas tornando o patgeno mais facilmente
fagocitvel.
3. Ativao do complemento (Figura 1c)
A cascata de ativao do complemento pelo anticorpo
pode levar lise de certas bactrias e virus. Alm disso,
alguns componentes da cascata do complemento
(ex. C3b) opsoniza patgenos e facilita sua captao via
receptores do complemento nas clulas fagocticas.
B. Patgenos intracelulares
Como anticorpos no penetram nas clulas
hospedeiras, eles so ineficazes contra patgenos
intracelulares. O sistema imune usa uma abordagem
diferente para lidar com esses tipos de patgenos.
Respostas mediadas por clulas so a defesa primria
contra patgenos intracelulares e a abordagem
diferente dependendo de onde est o patgeno na
clula hospedeira (i.e., no citosol ou no interior de
vesculas). Por exemplo, a maioria dos virus e algumas
bactrias residem no citoplasma da clula hospedeira.
Entretanto, algumas bactrias e parasitas na verdade

vivem no interior de endossomas na clula hospedeira


infectada. A defesa primria contra patgenos no
citosol o linfcito T citotxico (Tc ou
TCL). Contrariamente, a defesa primria contra um
patgeno no interior de vesculas uma sub-diviso de
linfcitos T auxiliares (Th1).
1. Linfcitos T citotxicos (Figura 2)
TCLs so uma sub-diviso de linfcitos T que expressam
um tipo especial de antgeno nas suas superfcies
chamado CD8. Essas clulas reconhecem antgenos do
patgeno que so exibidos na superfcie da clula
infectada e matam a clula impedindo portanto que a
infeco se espalhe pelas clulas vizinhas. TCLs matam
pela induo de apoptose na clula infectada.
2. Clulas T Auxiliares Th1 (Figura 3)
Clulas Th so uma sub-diviso de clulas T que
expressam um tipo especial de antgeno nas suas
superfcies chamado CD4. Uma sub-populao de
clulas Th, clulas Th1, a defesa primria contra
patgenos intracelulares que vivem no interior de
vesculas. Clulas Th1 reconhecem antgenos de
patgenos que so expressados na superfcie das
clulas infectadas e liberam citocinas que ativam a
clula infectada. Uma vez ativada, a clula infectada
pode
ento
matar
o
patgeno.
Por
exemplo, Mycobacterium
tuberculosis,
o
agente
causador da tuberculose, infecta macrfagos mas no
morto porque ele bloqueia a fuso dos lisossomos com
os endossomos nos quais ele reside. Clulas Th1 que
reconhecem antgenos de M. tuberculosis na superfcie
de um macrfago infectado podem secretar citocinas
que ativam macrfagos. Uma vez ativado o macrfago,
os lisossomos se fusionam com os endossomos e as
bactrias de M. tuberculosis so mortas.
Embora respostas imunes sejam dirigidas ao
patgeno e para o local onde o patgeno reside, a
maioria dos patgenos pode emitir uma resposta
mediada tanto por anticorpos como por clulas, ambas
as quais podem contribuir para que o hospedeiro se
livre do patgeno. Entretanto, para um patgeno em
particular, um anticorpo ou uma resposta mediada por
clula pode ser mais importante para a defesa contra o
patgeno.
II.

CLULAS DO SISTEMA IMUNE


Todas as clulas do sistema imune se originam de
uma clula tronco hematopoitica que origina duas
linhagens principais, uma de clulas mielides
progenitoras e uma de clulas linfides progenitoras
(Figura 4). Esses dois progenitores originam clulas
mielides (moncitos, macrfagos, clulas dendrticas,
megacaricitos e granulcitos) e clulas linfides
(clulas T, clulas B e clulas assassinas naturais (NK),
respectivamente.
Essas
clulas
constituemos
componentes celulares dos sistemas imunes inato(no
especfico) e adaptativo (especfico).
A.
Clulas do sistema imune inato
Clulas do sistema imune inato (moncito-macrfagos e
PMNs), clulas NK, basfilos, eosinfilos e plaquetas. O
papel dessas clulas foi discutido anteriormente
(veja imunidade no especfica, aula 1). Os receptores
dessas clulas so receptores de padres de
reconhecimento (PRRs) que reconhecem padres

moleculares gerais encontrados nos patgenos (padres


moleculares associados a patgenos PAMPS).
B. Clulas que conectam os sistemas
imunes
inato
e
adaptativo
Uma sub-diviso especializada de clulas chamadas
clulas apresentadoras de antgenos (APCs) so uma
populao heterognea de leuccitos que tm papel
importante na imunidade inata e tambm age como um
conector para o sistema imune adaptativo ao participar
na ativao de clulas T auxiliares (clulas Th). Essas
clulas incluem clulas dendrticas e macrfagos. Um
aspecto caracterstico das APCs a expresso de uma
molcula de superfcie codificada por genes do
complexo maior de histocompatibilidade, referidas
como molculas de MHC classe II. Linfcitos B tambm
expressam molculas de MHC classe II e eles tambm
funcionam como APCs, embora eles no sejam
considerados parte do sistema imune inato. Alm disso,
algumas outras clulas ( e.g., clulas epiteliais do timo)
podem expressar molculas de MHC classe II e podem
funcionar como APCs.
C. Clulas do sistema imune adaptativo
Clulas que constituem o sistema imune adaptativo
(especfico) incluem os linfcitos B e T. Aps exposio
ao antgeno, clulas B diferenciam em plasmcitos cuja
funo primria a produo de anticorpos.
Similarmente, clulas T podem se diferenciar em clulas
T citotxicas (Tc) ou clulas auxiliares (Th) das quais
existem dois tipos: Clulas Th1 e Th2.
Existem vrios marcadores de superfcie
celular que so usados em laboratrios clnicos para
distinguir entre clulas B, T e suas sub-populaes.
Estes esto sumarizados na Tabela 1.
III.
ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA IMUNE
ADAPTATIVA
A especificidade na resposta imune adaptativa reside
nos receptores de antgenos nas clulas T e B, os
receptores TCR e BCR, respectivamente. TCR e BCR so
semelhantes no fato de que cada receptor especfico
para um determinante antignico mas eles diferen no
fato de que BCRs so divalentes enquanto que TCRs so
monovalentes (Figura 5). Uma consequncia dessa
diferena que enquanto clulas B podem ter seus
receptores de antgenos em ligao cruzada com um
antgeno, TCR no podem. Isso tem implicaes sobre
como as clulas B e T podem se tornar ativadas.
Cada clula B e T tem um receptor que especifico
para um determinante antignico particular e existe
uma grande variedade de receptores diferentes em
ambas as clulas B e T. A questo sobre como esses
receptores so gerados foi o principal assunto para
imunologistas por muitos anos. Duas hipteses bsicas
foram propostas para explicar a gerao dos
receptores: a hiptese instrucionista (original) e a
hiptese da seleo clonal.
1. Hiptese instrucionista
A hiptese instrucionista estabelece que existe apenas
um receptor comum codificado na linhagem
germinativa e que receptores diferentes so gerados
usando o antgeno como molde. Cada antgeno faria
com que o receptor comum fosse dobrado para se
amoldar ao antgeno. Enquanto essa hiptese era
simples e atraente, ela no era consistente com o que

se sabia sobre o dobramento de protenas (i.e.


dobramento de protenas ditado pela sequncia de
aminocidos na protena). Alm disso essa hiptese no
explicava a discriminao do sistema imune do
prprio /no prprio. Ela no poderia explicar por que o
receptor nico comum no se dobrava para acomodar
antgenos prprios.
2. Hiptese da seleo clonal
A hiptese da seleo clonal estabelece que a linhagem
germinativa codifica muitos receptores de antgenos
diferentes um para cada determinante antignico para
o qual um indivduo ser capaz de montar uma resposta
imune. O antgeno seleciona aqueles clones de clulas
que tm o receptor apropriado. Os quatro princpios
bsicos da hiptese da seleo clonal so:
a. Cada linfcito carrega um nico tipo de receptor
com uma especificidade nica.
b. A interao entre uma molcula estranha e um
receptor de linfcito capaz de se ligar a esta molcula
com alta afinidade leva ativao do linfcito.
c. As clulas efetoras diferenciadas de um linfcito
ativado ir carregar receptores de especificidade
idntica quela da clula parental da qual o linfcito foi
derivado.
d. Linfcitos carregando receptores para molculas
prprias so deletados nos estgios iniciais do
desenvolvimento da clula linfide e esto portanto
ausentes no repertrio de linfcitos maduros.
A hiptese da seleo clonal geralmente aceita nos
dias atuais como a hitese correta que explica como o
sistema imune adaptativo opera. Ela explica muitas das
caractersticas da resposta imune: 1) a especificidade
da resposta; 2) o sinal necessrio para a ativao da
resposta (i.e. antgeno); 3) o perodo de incubao da
resposta imune adaptativa (tempo necessrio para
ativar as clulas e para expandir os clones de clulas); e
4)
discriminao
do
prprio/no
prprio.
IV.

RECIRCULAO DE LINFCITOS
Como existem relativamente poucos linfcitos T
ou B com um receptor para um antgeno particular
(1/10.000 1/100.000), as chances de um encontro
bem sucedido entre o antgeno e o linfcito apropriado
so mnimas. Entretanto, as chances de um encontro
bem sucedido so muito aumentadas pela recirculao
dos linfcitos atravs dos rgos linfides secundrios.
Linfcitos no sangue entram nos ndulos linfticos e se
infiltram atravs dos ndulos linfticos (Figura 6). Se
eles no encontram um antgeno no ndulo linftico,
eles saem via vasos linfticos e voltam ao sangue via
ducto torcico. estimado que 1-2% dos linfcitos
recirculam a cada hora. Se os linfcitos nos ndulos
linfticos encontram um antgeno, que tenha sito
transportado para o ndulo linftico via vasos linfticos,
as clulas se tornam ativadas, dividem-se e
diferenciam-se para se transformarem em plasmcitos,
Th ou clula Tc. Aps alguns dias as clulas efetoras
podem sair dos ndulos linfticos via vasos linfticos e
retornam ao sangue via ducto torcico e da encontram
seus caminhos para o local do tecido infectado.

Linfcitos no instrudos (virgens) entram nos


ndulos linfticos deixando o sangue via vnulas
endoteliais altas (HEVs). Receptores-guias nos linfcitos
dirigem as clulas para os HEVs. Nos linfonodos,
linfcitos com o receptor de antgeno apropriado
encontram o antgeno, que foi transportado aos
linfonodos pelas clulas dendrticas ou macrfagos.
Aps a ativao os linfcitos expressam novos
receptores que permitem as clulas sairem do linfonodo
e se re-introduzirem na circulao. Receptores nos
linfcitos ativados reconhecem molculas de adeso
celular expressas nas clulas endoteliais prximo ao
local de uma infeco e quimiocinas produzidas no local
da infeco ajudam a atrair as clulas ativadas (Figura
7).
IMUNIDADE:
CONTRASTES
ENTRE
NOESPECFICO E ESPECFICO
A. No-especfica (natural, nativa, inata)
1. Sistema existente antes da exposio ao antgeno
2. No h discriminao entre antgenos
3. Pode ser aumentada aps exposio ao angeno por
meio do efeito de citocinas
B. Especfica (adquirida, adaptativa)
1. Induzida pelo antgeno
2. Aumentada pelo antgeno
3. Demonstra discriminao refinada
As caractersticas identificadoras do sistema imune
especfico so a memria e a especificidade.
1. O sistema imune especfico "lembra" cada encontro
com um micrbio ou antgeno estranho, de forma que
encontros
subsequentes
estimulam
o
aumento
progressivo de mecanismos eficientes de defesa.
2. A resposta imune especfica amplifica os
mecanismos de proteo da imunidade no-especfica,
dirige ou concentra esses mecanismos no local de
entrada do antgeno, e assim torna-os mais capazes de
eliminar antgenos estranhos.

CELULAS DO SISTEMA IMUNE


Todos os tipos de clulas do sistema imune se
originam da medula ssea.

Existem duas linhagens principais que se derivam da


clula-tronco hematopoitica:
1. a linhagem linfide

Linfcitos T (clulas T)
Linfcitos B (clulas B)
Clulas assassinas naturais (clulas NK)
2.a linhagem mielide

Moncitos, macrfagos
Clulas de Langerhans, clulas dendrticas
Megacaricitos
Granulcitos (eosinfilos, neutrfilos, basfilos)

Tabela 1 - CARACTERSTICAS DAS CITOCINAS

Citocina

IL-1

Clula que origina

Alvo celular

Efeitos primrios

Moncitos
Macrfagos
Fibroblastos
Clulas epiteliais
Clulas endoteliais
Astrcitos

Clulas T; clulas B
Clulas endoteliais
Hipotlamo
Fgado

Molcula co-estimulatria
Ativao (inflamao)
Febre
Reactantes de fase aguda

Clulas T; Clulas NK

Clulas T
Clulas B
Moncitos

Crescimento
Crescimento
Ativao

Clulas T

Progenitores de medula ssea

Crescimento e diferenciao

Clulas T virgens
Clulas T
Clulas B

Diferenciao em uma clulaTH 2


Crescimento
Ativao e crescimento; Mudana de classe isotpica para IgE

Clulas B
Eosinfilos

Crescimento e ativao

IL-2

IL-3

IL-4

Clulas T

IL-5

Clulas T

IL-6

Clulas T; Macrfagos
Fibroblastos

Clulas T; Clulas Clulas B


maduras
Fgado

Molcula co-estimulatria
Crescimento (em humanos)
Reactantes de fase aguda

Macrfagos; Clulas
epiteliais; Plaquetas

Neutrfilos

Ativao e quimiotaxia

Clulas T (TH2)

Macrfagos
Clulas T

Inibe atividade de APC


Inibe produo de citocina

FamliaIL8

IL-10

IL-12

IFNgamma

TGF-beta

GM-CSF

TNF-alpha

Macrfagos; Clulas NK

Clulas T virgens

Diferentiao em clula TH 1

Clulas T; Clulas NK

Moncitos
Clulas endoteliais
Muitas clulas de tecidos
especialmente macrfagos

Ativao
Ativao
Aumento de MHC classe I e II

Clulas T; Macrfagos

Clulas T
Macrfagos

Inibe activation e crescimento


Inibe activao

Clulas T; Macrfagos;
Clulas endoteliais,
Fibroblastos

Progenitores de medula ssea

Crescimento e diferenciao

Macrfagos; Clulas T

Semelhante a IL-1

Semelhante a IL-1

IL = interleucina GM-CSF = fator estimulador de colnia de granulocito-macrfago


IFN = interferon TNF = fator de necrose tumoral
TGF = fator de transformao de crescimento