Sinalizao Celular

Mltiplos Sinais Extracelulares

As molculas sinalizadoras trabalham em combinaes para
regular o comportamento da clula.
Sinais mltiplos para sobreviverem

Sinais adicionais para se dividirem

Sinais especficos para se diferenciarem

Privada dos sinais apropriados sofre
apoptose

Cascata de Sinalizao
Funes:
Transferir fisicamente o sinal do ponto
recebido para a maquinaria gerar a
resposta.
Transformar o sinal em forma
molecular.
Amplificar o sinal, de modo que poucas
molculas sejam suficientes para suscitar
resposta.
Distribuir o sinal, influenciando assim
vrios processos em paralelo.
Modular o sinal de acordo com as
condies que prevalecem dentro ou fora
da clula.

Molculas Sinalizadoras
A maioria das molculas sinalizadoras so
substncias indutoras secretadas pelas CLULAS
SINALIZADORAS por exocitose;
Liberadas
plasmtica

por

difuso

Algumas permanecem
superfcie celular

atravs

da

firmemente

membrana

ligadas

Tipos de Molculas
Sinalizadoras
Protenas
Pequenos Peptdios

Aminocidos
Nucleotdios
Esterides
Retinides
Derivados de Ac. Graxos
Gases: Oxido Ntrico e Monxido de Carbono

Receptor
uma protena que liga-se
especficamente molcula
sinalizadora e desta forma
desencadeia uma resposta
na CLULA-ALVO.
Receptor de Superfcie Celular
Molcula hidroflica
Gera cascata de sinais intracelulares

Receptor Intracelular
Pequenas e hidrofbicas
Penetrar na clula para ativa-la

Interao Hormnio do crescimento-receptor

Sinalizao Parcrina
Cl. Sinalizadora

Mediador Local
Cl.-alvo

Sinalizao Endcrina
Cl.-alvo

Cl. Endcrina

Corrente Sangnea
Hormnios

Cl.-alvo

Cl. Endcrina

Sinalizao Sinptica
Sinapse Qumica

Cl.-alvo
Clula Nervosa

Neurotransmissor

Na sinalizao sinptica grupos de clulas especializadas evoluiram com

a funo especfica de sinalizar entre as diferentes partes do organismo.

Sinalizao de Contato

A sinalizao de contato a mais intima e atua a menor distncia

No requer a liberao de molculas

Sinalizao Autcrina

Sinalizao Autcrina
Atuao

No desenvolvimento: Quando uma clula foi direcionada para

uma via particular de diferenciao, ela pode secretar sinais
autcrinos que reforam a deciso de desenvolvimento.

Eicosanides: So molculas sinalizadoras que atuam de

maneira autcrina em mamferos adultos. Ex. Prostaglandinas,
Prostaciclinas, Tromboxanos e Leucotrienos
* So rapidamente degradados por enzimas extracelulares

* Estimulam respostas que variam da agregao de

plaquetas, inflamao e contrao do msculo liso.
Fatores de crescimento: clulas tumorais

Clulas Diferentes
Respondem de Modos
Diferentes ao Mesmo
Sinal
Isso ocorre porque as protenas receptoras das
clulas so diferentes.

Porm, a mesma molcula sinalizadora liga-se

a protenas receptoras idnticas e induz
respostas variadas.
Demonstrando assim, diferenas na maquinaria
interna a qual os receptores esto ligados.

Hormnios Esterides, Tireoidianos,

Retinoides e Vitamina D
So molculas hidrofbicas que diferem uma das outras em estrutura
qumica e funo, no entanto atuam atravs de mecanismos similares

hsp90

Principais classes de receptores de

superfcie celular

RECEPTORES DE SUPERFCIE
CELULAR

Comutadores Moleculares
So protenas que atravs de um sinal converte-se de
um estado inativo ativo.

Receptores Associados a
Protena G
Protenas G
sub unidades a, b e g

ativada a e bg

nica cadeia polipeptdica

7 passagens pela membrana
Ex: Rodopsina e receptores olfatrios

Movie 15-5

Catlise de Mensageiros Intracelulares

Enzimas ativadas:
Adenilato ciclase (AMP cclico - cAMP)
Fosfolipase C (Inositol trifosfato - IP3 e Diacilglicerol - DAG)

Via do AMP cclico

Rapidamente degradado
Hidrossolvel
Ativao da quinase-A

Rotas de Sinalizao do AMP

cclico

Fosforilao de enzimas
Ativao de metabolismo

Ativao de fatores de transcrio

Mudana da expresso gnica

Movie 15.4

Resposta imediata em uma em uma situao de estresse

(Adrenalina)

Adrenalina
-adrenrgico

Membrana do
msculo
esqueltico

Corrente Sangnea

Citoplasma do
msculo
esqueltico

Glicognio
Sintase ativa

Glicognio
Sintase inativa

Glicose

Glicognio

Exemplos de respostas celulares mediadas por AMPc

Substncia indutora
Adrenalina,
Glucacon

Clulas Induzidas
Hepatcitos

Efeitos
Degradao e da
sntese glicognio

Adrenalina

Musc. Estriado

Adrenalina
Adrenalina

Msc. Cardaco
Adipcitos

Hormnios FSH e
LH

Dos folculos
ovarianos

Degradao de
glicognio
na freq. cardaca
Degradao de
Triacilgliceris
de estrgeno e
progesterona

H. Antidiurtico
Paratormnio
Odorizantes

Renais
Ossos
Neuroep. Nasal

Reteno de gua
Reabsoro de Ca2+
Deteco de odores

Via da Fosfolipase C (Ca2+)

Aumento da concentrao de clcio citoslico

Movie: 15.6

Ca2+ como mensageiro intracelular

vulos fertilizao = Ca2+ citoplasmtico
= inicio do desenvolvimento
Msculos Ca2+ citoplasmtico = contrao
Celulas Secretrias (pncreas e partidas) Ca2+ citoplasm.
= fuso vesculas com MP = secreo
Plaquetas sanguineas Ca2+ citoplasmtico via trombina
= mudana conformacional = agregao
Efeito indireto:
protena ligadora de Ca2+(calmodulina)

Classe Importante de Alvo:

CaM-quinases

Amplificao do Sinal

Receptores Associados a
Enzimas

Dimerizao ativao quinsica

Guanilato Ciclase: controle da presso arterial,
Serina-treonina quinase: controlam crescimento e diferenciao
Tirosino quinase: receptor de insulina
Ex: Receptores de fatores de crescimento

Receptor da Insulina: Tirosino quinase

Interao entre Rotas de Sinalizao

Interao de Sinal