FACULDADE FUNORTE DE JANAÚBA

QUERATOLÍTICOS E RETINÓICOS

Janaúba - MG

2020.
 Ellen Tahis de Souza

Emily Diane de Oliveira Mecias

Letícia Ketley Martins Xavier

Raysa Loianne Mendes Freitas

QUERATOLÍTICOS E RETINÓICOS

Trabalho apresentado à professora Angela

Barbosa de Souza , para avaliação da
disciplina Farmacologia, do 4º período do
curso de graduação em ESTÉTICA E
COSMÉTICA da FUNORTE JANAUBA,
2020.

FACULDADE FUNORTE DE JANAÚBA

2020
 AGENTES QUERATOLÍTICOS

O QUE SÃO:

Os agentes queratolíticos são usados para diminuir a adesão do queratinócito, promovendo a

descamação do estrato córneo e aumentando a capacidade de ligação da água, proporcionando
assim maior hidratação à pele.

CLASSIFICAÇÃO DOS PRINCIPAIS REPRESENTANTES:

Os principais princípios ativos dos agentes queratolíticos são classificados em grupos de

substâncias:

Alfahidroxi-ácidos

Os alfahidroxi-ácidos são ácidos carboxílicos (compostos orgânicos que apresentam um

carbono que realiza uma ligação dupla com oxigênio e uma ligação simples com um grupo OH) ,
formados a partir de aminoácidos. Estes compostos são encontrados na natureza, em plantas,
animais, microrganismos e frutas e, por isso, são conhecidos como ácidos de frutas.

 Princípio ativo= O ÁCIDO GLICÓLICO é o mais popular entre os alfahidroxi-

ácidos, ele é encontrado naturalmente na cana-de-açúcar. O ácido glicólico
possui a menor molécula e por esse motivo, tem sido muito usado no tratamento
de diversas lesões da pele, por diminuir a coesão entre os corneócitos, por
interferir na ligação iônica, degradando a proteína que une um corneócito a
outro. Ocorrendo então após esse processo a renovação celular. O ácido
glicólico é responsável por tratar vários tipos de lesões, como a queratose
seborreica, acne, verrugas, queratose actínica, rugas, manchas hipercrômicas
(melasma, cloasma e manchas hipercrômicas pós-inflamatória), flacidez da pele,
pele seca e etc.
  REAÇÕES ADVERSAS: São reações adversas: sensibilidade e irritação,
eritema persistente, hiperpigmentação, aumento da pré disposição ao herpes
simples e cicatrizes hipertróficas.

 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: É um princípio ativo utilizado apenas em

medicamentos para uso tópico, cremes, géis e soluções aquosas.

 Princípio ativo= O ÁCIDO MÁLICO é uma substância naturalmente

encontrada em frutas e legumes, umas das mais ricas fontes de ácido málico são
as maçãs. Membro do grupo dos ácidos carboxílicos, o ácido málico é um ácido
orgânico, de fórmula química solúvel em água, de nomenclatura oficial ácido
hidroxibutenodioico, diácido. Na indústria farmacêutica, esse ácido é aplicado
ao tratamento de ferimentos, atuando como higienizador e regenerador tecidual.
O ácido málico é uma das fontes naturais de alfa-hidroácidos, muito utilizado
para a técnica do peeling.
 REAÇÕES ADVERSAS: São reações adversas, irritação, vermelhidão na pele
e sensibilidade à luz solar.
 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: É um princípio ativo utilizado em
medicamentos para uso tópico, cremes, soluções aquosas e também para uso
Oral por via de comprimidos.

Beta-hidroxiácido

Os BHA, tendo como principal o ácido salicílico, são lipossolúveis e por isso vão

penetrar mais facilmente nos poros, desobstruindo-os. Além disso, também têm uma
ação anti-inflamatória, sendo por isso mais indicados para as peles oleosas e/ou
acneícas.

 Princípio ativo= O ÁCIDO SALICÍLICO é um Beta-Hidroxiácido com

propriedades queratoliticas (esfoliantes) e antimicrobianas, o que significa que
afina a camada espessada da pele e age evitando a contaminação por bactérias e
fungos oportunistas. É um ácido utilizado no tratamento de pele
 hiperqueratótica, isto é, super espessada, em condições de descamação
como: caspa, dermatite seborreica, ictiose, psoríase e acne.
 REAÇÕES ADVERSAS: Irritação ou secura da pele.
 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: É um princípio ativo utilizado em
medicamentos para uso tópico, cremes, pomadas e também para uso Oral por via
de comprimidos.

Ureia

 Princípio ativo= UREIA é um composto orgânico, classificado como amido,

encontrado principalmente na urina e no suor, é capaz de transportar a água
presente no interior dos vasos sanguíneos para as células da pele, promovendo
uma maior hidratação do tecido e um efeito esfoliante que diminui a espessura
da pele. A Ureia é liberada rapidamente a partir de emulsões óleo em água e
penetra principalmente no extrato córneo. Após aplicação tópica, apenas um
pequeno percentual da substância ativa permeia a epiderme e a derme.

 REAÇÕES ADVERSAS: São reações adversas, Edemas, coceira e

hipersensibilidade local, além de oferecer riscos à saúde e ao desenvolvimento
de fetos, quando utilizada por gestantes.

 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: É um princípio ativo utilizado em

medicamentos para uso tópico, cremes, soluções hidratantes.

MECANISMOS DE AÇÃO

Apesar de ainda não ser um assunto tão esclarecido, é afirmado por alguns autores que não
existem receptores específicos para os alfa-hidroxiácidos (AHAS) na pele humana.

Os alfa-hidroxiácidos reduzem a coesão celular dos corneócitos na epiderme. As células estão

conectadas por estruturas, como por exemplo, as desmossomas. Então quando é feita a
aplicação do ácido, acontece à redução dessa coesão e o desprendimento dessas células. A partir
disso, acontece o estimulo da renovação celular e esse estimulo, apesar de acontecer apenas na
epiderme, acaba refletindo também na derme.

Dentro dos alfa- hidroxiácidos temos o ácido glicólico que acelera a renovação e estimula a
síntese de colágeno; e o ácido málico que tem ação adstringente, anti-séptica, esfoliante e
regeneradora da pele, aumenta a produção de colagénio e firmeza da pele.

Os beta-hidroxiácidos tem grande afinidade por lipídeos, conseguindo atuar nas glândulas
sebáceas, nos folículos, evitando ou diminuindo a hiperqueratinização. Alem da ação
queratolitica, ele também tem ação anti-inflamatória.

Dentro dos beta-hidroxiacidos temos o ácido salicílico que tem ação esfoliante, antibacteriana,
reguladora da oleosidade e antiinflamatória, e dissolve as formações queratínicas através da sua
ação queratolítica redutora de calosidades e cicatrizes.

A uréia tem ação hidratante, antibacteriano e queratolítico nas zonas rugosas ou demasiado
espessas, diminui calosidades e cicatrizes, antipruriginoso em situações de psoríase, dermatite
ou ictiose.

Temos também o ácido retinóico que é o ativo antienvelhecimento mais eficaz que existe. Age
profundamente na pele, aumentando a produção de colágeno. Assim, melhora a aparência geral
da pele, regula a oleosidade, tem ação esfoliante, comedolítica e anti-inflamatória, diminui as
rugas, as manchas, cicatrizes e estrias recentes, e melhora a textura de um modo geral.

FARMACOCINÉTICA

 Ácido glicólico - ele provoca vasodilatação, diminui a espessura e a

compactação do extrato córneo, acelera o turnover da epiderme e estimula a
síntese de colágeno. Também diminui a adesão entre os corneócitos, melhorando
a absorção de outras substâncias associadas.

 Ácido málico – ele fornece oxigênio extra, nos estados de hipóxia. Ele possui
um terceiro oxigênio, adicionado na transformação do ácido fumárico em ácido
málico.
  Ácido salicílico - Ele esfolia, renova a pele do rosto, remove as células mortas e
o excesso de oleosidade. O Ácido Salicílico age contra a formação das lesões de
espinhas, inibe a formação dos cravos e ajuda a controlar a produção de sebo.
 A uréia - Quando aplicada topicamente, a ureia apresenta ação hidratante,
queratolítica e descamativa, devido à sua capacidade de solubilizar e desnaturar
as proteínas da pele (ação proteolítica) e aumentar a hidratação por sua
capacidade de se unir à água e acelerar a penetração cutânea.

 Ácido retinóico - Embora o mecanismo exato de ação da tretinoína é

desconhecida, a evidência atual sugere que a eficácia do ácido retinóico em acne
é devido, principalmente, à sua capacidade de modificar a queratinização
folicular anormal. Formar comedões em folículos com um excesso de células
epiteliais queratinizadas.

RETINÓIDES

A vitamina A foi descoberta em 1913 e em 1930 foi possível identificar o grupo retinol,
que é sua estrutura básica. O termo retinóide foi criado em 1976 e destina o grupo de
substâncias naturais ou sintéticas derivadas da vitamina A.

EXEMPLOS DE COMPOSTOS COM ESTRUTURA CENTRAL FORMADA

PELA VITAMINA A E SEUS METABÓLITOS OXIDADOS:

- Retinol;

- Retinaldeído;

- Tretinoína (Ác. Retinóico);

- Isotretinoína;

- Palmitato de retinila;

- Ésteres de retinil.
O retinol é um álcool que pode sofrer algumas alterações, originando outros compostos
através da oxidação, mas apesar das modificações a estrutura básica da vitamina A não
se altera.

Sua ação em geral é por sua ligação a receptores dentro das células epiteliais e devido à
sua capacidade de diferenciação celular também é usada, no meio médico, no
tratamento de neoplasias. Atuam estimulando a produção de Fatores de Crescimento
Epidérmico (EGF) além da redução da produção de sebo pelas glândulas sebáceas,
mecanismo este ainda não muito bem esclarecido.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS RETINÓIDES

• Antiproliferativas: Diminuição da proliferação da epiderme e inibição da

expressão de oncogenes.

• Queratinização: Os retinóides diminuem o conteúdo total de queratina dos

queratinóctos e modificam o padrão de expressão dessas queratinas.

• Aparelho pilo-sebáceo: Redução do tamanho e função das glândulas sebáceas e

modificam a composição do sebo.

• Imunológicas: Atua na saúde das mucosas que são a principal barreira contra
agentes invasores, além de estimular a produção de anticorpos e substâncias
relacionadas à resposta anti-inflamatória. 

RETINÓICOS MAIS USADOS NA ESTÉTICA

Tretinoína (ácido retinóico)

A Tretinoína é solúvel em lipídeos, é utilizada em distúrbios da queratinização,

tratamento da acne, pacientes com fotoenvelhecimento e na forma de peelings, para
obtenção de uma descamação superficial. Por ter ação queratolítica e esfoliante em nível
celular, estimula a síntese de colágeno e elastina e aumento da angiogênese, provoca
maior uniformidade na distribuição dos grânulos de melanina e melhora as rugas finas.
É tradicionalmente usado no tratamento de acne, para acelerar o turnover (renovação
celular que ocorre no período de 26 a 46 dias) da epiderme, aumentando a mitose e
prevenindo a formação de comedões, também pode ser usado no tratamento de estrias e
de melasma.
Produz eritema, descamação e é fotossensibilizante, por isso deve ser usado à noite e
durante o dia recomenda-se o uso de fotoprotetores. Na epiderme promove compactação
do estrato córneo, aumento da espessura epidérmica distribuindo de maneira uniforme a
melanina e diminuindo desta forma a hiperpigmentação pós inflamatória.

Entre suas funções estão aumento da atividade dos fibroblastos, formação de zona
subepidérmica de tecido conectivo (novo colágeno), compactação da camada córnea,
proporciona aspecto mais homogêneo a superfície da pele, diminuição da perda
transepidermal de h2o, manchas, eliminação de camadas superficiais e melhor
distribuição da melanina.

O ácido retinóico é indicado nas concentrações de 0,01 a 0,1% em gel ou gel-creme.

Concentrações maiores são eventualmente utilizadas em preparações para peelings (1 a
10%) destinadas ao uso em consultórios e aplicadas por profissional.

Ela é contraindicada para uso em mulheres grávidas, pois pode causar graves de defeitos
na face, nas orelhas, no coração e no sistema nervoso do feto e o efeito teratogênico
pode ocorrer até um mês após a interrupção do uso do fármaco, amamentação e
disfunção renal ou hepática.

A tretinoína e de uso tópico e é absorvida parcialmente, cerca de 5% da dose aplicada

topicamente. Apresenta atividade comedolítica, além de normalizar a descamação do
epitélio folicular, fator importante na patogênese da acne, tem efeito profilático, ou seja,
inibição da formação de novas lesões. Na farmacodinâmica a tretinoína possui elevada
especificidade de ligação aos três subtipos de receptores RAR e receptor celular. Além
de a ligar aos receptores RXR, porém com baixa especificidade.

Dentre as reações adversas está o aumento da descamação da pele corresponderá ao

aumento da proliferação dos queratinócitos. O eritema é outro efeito colateral, o que
desencadeia uma não adesão dos pacientes.

Isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico)

Ela é um isômero 13-cis da Tretinoína , possui ação antiqueratinizante e reduz as

glândulas sebáceas. Entre os retinóides naturais e sintéticos avaliados para uso em
humanos, somente a isotretinoína é capaz de promover significativa remoção da acne
resistente às terapias convencionais. É administrada por via oral, com efeito sistêmico,
ou seja, é inevitável que o fármaco se distribua por todo o sistema (salvo no SNC em
que há a barreira hematoencefálica).

Algumas indicações para o uso da Isotretinoína é acne (é a única medicação que atua
em todos os fatores etiopatogênicos da acne), rosácea (pápulo-pustulosa e
granulomatosa), dermatite seborreica, fotoenvelhecimento e líquen plano.

Seu uso é contraindicado em casos de gravidez ou mulher com probabilidade de

engravidar, amamentação, hipersensibilidade a parabenos, elevação moderada a grave
do colesterol e dos triglicerídeos, disfunção hepática, disfunção renal e possui má
aderência aos métodos contraceptivos.

O uso oral de 0,6 a 0,75 mg/Kg/dia de isotretinoína por 16 a 35 semanas produz

excelente resposta em 90,4% dos pacientes com acne vulgar.

Dentro da farmacodinâmica ele interage com as células a partir de dois receptores,

receptor de ácido retinóico e receptor de retinóides (RAR/RXR) e suas subdivisões são
a,b,y. A maioria dos efeitos adversos envolvendo o uso de retinóides, inclusive a
isotretinoína, está relacionada à pele e membranas mucosas, sistema nervoso,
musculoesquelético, hematopoiético e linfático, gastrintestinal, cardiorrespiratório e
geniturinário. Por ser altamente teratogênica, quando administrada no primeiro trimestre
de gestação, a isotretinoína pode ocasionar abortos espontâneos ou má formação do
feto, sendo estes efeitos também observados quando a gestação ocorre dentro de quatro
meses após o término do tratamento.

FARMACOCINÉTICA DOS RETINÓIDES

A atividade da vitamina A em tecidos animais é encontrada predominantemente sob a

forma de retinol ou de seus ésteres, de retinal e, em menor quantidade, como ácido
retinóico.

Absorção aumentada em até 50% quando ingeridos com alimentação. No paciente em

jejum, a biodisponibilidade da droga oral é estimada em cerca de 20%, aumentando
significativamente para 40% o grau de absorção gastrintestinal quando existe a presença
de alimento, ocorrendo o retardo do esvaziamento gástrico e elevando o tempo de
permanência da droga, bem como a sua solubilização e a estimulação da bile.
Transportados através de quilomicrons das células intestinais para o fígado, lá fica
armazenado 90% da vitamina A no organismo e a reserva se mantém adequada por
vários meses. Transportados a partir do fígado para os tecidos alvos como retinol via
proteína de ligação ao retinol (RBP). Sua metabolização é a nível hepático, no
citocromo P450, 3A4 (é uma das enzimas mais importantes dos mamíferos, pois oxida
medicamentos, toxinas, alimentos e xenobióticos, geralmente inativando-as e tornando-
as mais fáceis de serem eliminadas), e tem o período de meia-vida de eliminação média
de 25 horas.

Quando está na forma de retinil éster requer bile e enzimas digestivas para integração
em micelas para serem absorvidos no Intestino Delgado e bioconvertidos em retinol.

A excreção dos retinóides é realizada através da bile e urina.

FARMACODINÂMICA

Tretinoína: Possui elevada especificidade de ligação aos três subtipos de receptores

RAR e receptor celular. Além de a ligar aos receptores RXR, porém com baixa
especificidade.

Isotretinoína: Interage com as celulas a partir de dois receptores, receptor de ácido

retinóico e receptor de retinóide (RAR/RXR) e suas subdivisões são a, b, y.

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