ANEXO I

BOAS PRTICAS DE PESQUISA DE

FARMACOLOGIA CLNICA

CONTEDO
TTULO I
Princpios Gerais, mbito de Aplicao e Alcances
CAPTULO I : Princpios Gerais----------------------------------------------- 02
-------------------02
CAPTULO II: Do mbito de Aplicao e Alcances----------------------------------------TTULO II
Obrigaes e Transgresses
CAPTULO III: Da Autorizao, Acompanhamento e Controle do Estudo
por Parte da Autoridade Sanitria-------------------------------------------- 02 e 03
--------------------------------CAPTULO IV: Das Responsabilidades dos Pesquisadores
Patrocinadores----------------------------------------

dos 03 a 05

CAPTULO V : Da Transgresso da Presente Norma------------------------ 05

--------------TTULO III
Requisitos e Documentos
CAPTULO VI: Dos Requisitos Bsicos-------------------------------------- 05
----------------CAPTULO VII: Da Documentao Geral a ser Apresentada--------------- 06
-------------CAPTULO VIII: Dos Centros onde se Realizar a Pesquisa---------------- 06
--CAPTULO IX:
-------------

Dos Requisitos ticos--------------------------------------- 06 e 07

CAPTULO X : Da Informao Pr-clnica----------------------------------- 07 a 12

----------------2

CAPTULO XI: Da Informao Clnica--------------------------------------- 12 e 18

-----------------CAPTULO XII: Da Participao de Auditorias Independentes------------- 18 e 19
-------------CAPTULO XIII: Das Pesquisas Clnicas com Psicofrmacos --------------- 19
------------ANEXO II
Definio de Termos- Glossrio---------------------------------------------- 21 a 41
--------------------

TTULO I
Princpios Gerais, mbito de Aplicao e Alcances
CAPTULO I
PRINCPIOS GERAIS
Em toda pesquisa de Farmacologia Clnica dever prevalecer o bem estar
individual das pessoas submetidas a estudo, acima dos interesses da cincia e
da comunidade.
A realizao de pesquisas em Farmacologia Clnica deve ser conduzida
com estrita observao dos princpios cientficos reconhecidos e com
escrupuloso respeito pela integridade fsica e psquica dos indivduos
envolvidos.
As pesquisas clnicas devero ser precedidas por estudos pr-clnicos,
podendo-se comear as pesquisas em Farmacologia Clnica no momento em
que os resultados de tais estudos permitam inferir que os riscos para a sade
das pessoas envolvidas sejam previsveis e no significativos. As pesquisas em
Farmacologia Clnica podero incluir pessoas sadias e enfermas.
Os custos provenientes da pesquisa clnica sero custeados pelo
patrocinador, se houver, ou pelo grupo pesquisador.
CAPTULO II
DO MBITO DE APLICAO E ALCANCES
Para realizar pesquisas de Farmacologia Clnica, tanto em suas Fases I, II
e III, assim como os de Fase IV ( estudos controlados, estudos de
farmacoepidemiologia e/ou de farmacovigilncia) e de Biodisponibilidade e/ou
Bioequivalncia, as pessoas fsicas ou jurdicas devero solicitar autorizao da
autoridade sanitria do Estado Parte, dando cumprimento previamente aos
requisitos detalhados a seguir. No ficam enquadrados dentro da presente
3

norma os estudos em seres humanos sem fins farmaco-clnicos e/ ou

teraputicos.

TTULO II
OBRIGAES E TRANSGRESSES
CAPTULO III
DA AUTORIZAO, ACOMPANHAMENTO E CUMPRIMENTO DO ESTUDO.
A autoridade competente para autorizao, acompanhamento e controle
das pesquisas de Farmacologia Clnica ser a autoridade sanitria do Estado
Parte que avaliar a informao apresentada, controlar o cumprimento do
estabelecido na presente norma durante o transcurso da pesquisa, e realizar
a anlise dos resultados obtidos.
Para tanto, dever:
1.
Avaliar a informao contida nos Captulos VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII e
XIII do presente Anexo, podendo aprov-la, question-la ou recus-la, em
todos os casos, por razes devidamente fundamentadas.
2.
Comparecer aos centros onde estejam sendo realizadas pesquisas de
Farmacologia Clnica, com o objetivo de avaliar o cumprimento das Boas
Prticas de Pesquisa Clnica.
3.
Examinar o Formulrio de Registro Clnico Individual que faa parte do
protocolo autorizado
4.
Reunir, examinar e/ ou interrogar ( quando necessrio) as pessoas
envolvidas na pesquisa.
5.
Recomendar a modificao do projeto de pesquisa, durante o seu curso,
ou a interrupo, por causas devidamente fundamentadas.
6.
Aprovar, recusar ou reclamar da seleo dos centros propostos para
realizar a pesquisa, mediante posio devidamente fundamentada.
7.
Registrar as pesquisas de Farmacologia Clnica. Neste registro dever
constar um acompanhamento detalhado e o grau de progresso das mesmas.
8.
Analisar e avaliar os relatrios peridicos e final dos pesquisadores,
podendo ser aprovados, questionados ou recusados, mediante a indicao de
modificaes e ou solicitao de esclarecimentos.
9.
Interromper a continuidade da pesquisa quando surgirem: reaes
adversas graves, ineficcia, violaes do protocolo, transgresso parcial ou
4

total do consentimento informado e assinado, falsificao da informao ou

violao da presente norma.
CAPTULO IV
DAS
RESPONSABILIDADES
PATROCIADORES
A- DOS PESQUISADORES

DOS

PESQUISADORES

DOS

O pesquisador principal dever:

1. Responsabilizar-se pela realizao da pesquisa clnica em conformidade com
o Protocolo autorizado.
2. Respeitar as Boas Prticas de Pesquisa Clnica.
3. Prestar informaes aos pacientes com o objetivo de obter o consentimento
informado, devidamente assinado.
4. Propor e informar aos comits de tica, de ensino e pesquisa (se houver) e
ao patrocinador (se houver), os quais devero comunicar autoridade
sanitria, qualquer
modificao no protocolo original, devidamente
fundamentada, devendo a mesma ser previamente autorizada.
5. Arquivar a informao registrada (Formulrio de Registro Clnico Individual)
durante a pesquisa e depois de finalizada a mesma, durante um prazo
mnimo de cinco anos, contados a partir da data de apresentao do
relatrio final autoridade sanitria.
6. Assegurar a anotao rigorosa de toda a informao no Formulrio de
Registro Clnico Individual.
7. Pr disposio da autoridade sanitria, dos comits de tica, de ensino e
pesquisa (se houver), do patrocinador (se houver) e do monitor externo (em
caso de existir) toda a informao que seja requerida pelos mesmos.
8. Assegurar a confidencialidade da informao nas etapas de preparao,
execuo e finalizao da pesquisa, assim como da identidade das pessoas
engajadas na mesma.
9. Tomar as medidas adequadas em caso de reaes adversas graves ou
inesperadas e dar conhecimento das mesmas ao comit de tica, ao
patrocinador (se houver) e ao auditor externo (em caso de existir), os quais
daro conhecimento das reaes adversas graves autoridade sanitria,
assim como s autoridades do estabelecimento de sade onde est sendo
realizada a pesquisa. No caso de reaes adversas graves, tratando-se de
estudos multicntricos realizados nos Estados Parte, a Autoridade Sanitria
do Estado Parte onde se haja detectado a reao adversa comunicar a
mesma s autoridades sanitrias dos outros Estados Parte.
5

10.Apresentar uma comunicao peridica e uma final (em um prazo no

superior a 120 dias posteriores finalizao da pesquisa) aos comits de
tica, de ensino e pesquisa (se houver) e ao patrocinador (se houver) os
quais comunicaro autoridade sanitria.
11.Cuidar do material utilizado na pesquisa (medicamentos,
instrumentos) sendo responsvel pelo uso correto dos mesmos.

placebos,

B- DOS PATROCINADORES
1- Solicitar a autorizao para a realizao do estudo clnico ao estabelecimento
de sade onde se realizar o mesmo.
2- Solicitar autorizao autoridade competente pela aplicao da presente
norma, para a realizao do estudo clnico.
3- Propor o pesquisador principal , cuja experincia
comprovar mediante a autorizao pertinente.

profissional

deve

4- Facilitar ao pesquisador principal toda informao qumica, farmacutica,

toxicolgica e farmacolgica (experimental e clnica), que garanta a
segurana do medicamento ou especialidade medicinal, assim como toda a
informao adicional necessria para a correta conduo do estudo na fase
da pesquisa que motiva o mesmo.
5- Assegurar a vigilncia do estudo mediante a monitorizao do mesmo.
6- Assegurar a apresentao dos relatrios peridicos e
presente norma.

final previstos na

CAPTULO V
Da Transgresso da Presente Norma
1.
Qualquer transgresso no devidamente esclarecida da presente norma,
uma vez iniciada a pesquisa, dar motivo ao cancelamento da mesma nos
centros infratores.
2.
O falseamento da informao requerida pela presente norma, bem como
dos dados relacionados com as pesquisas antes, durante ou depois da sua
apresentao, dar lugar suspenso da pesquisa, sem prejuzo das aes
penais pertinentes.

TTULO III
REQUERIMENTOS E DOCUMENTOS
CAPTULO VI
DOS REQUISITOS BSICOS
Dever ser apresentada a informao bsica detalhada a seguir:
1.

Nome(s) genrico(s) (DCI ou similar ) sigla da pesquisa.

2.
Classificao ATC (Anatomical, Therapeutic, Chemical) se possuir, ou em
sua ausncia, classificao at o 4 nvel.
3.

Classificao CAS (Chemical Abstract Service)

4.

Propriedades fsico-qumicas

5.

Frmula qualitativa e quantitativa.

6.

Forma(s) farmacutica(s) a estudar.

7.
Todo produto de origem biolgica dever possuir uma clara metodologia
de identificao e de qualificao/ quantificao que assegure a uniformidade
do preparado a ser pesquisado.
8.
No se aceitar para pesquisa clnica nenhum medicamento que no
possua uma correta identificao de seu(s) princpio(s) ativo(s) e excipientes (
corantes, edulcorantes, conservadores, etc ) contidos no produto.
9.
Em caso de estudos que incluam materiais obtidos de plantas, o
extrato ou outra forma farmacutica a ser pesquisada dever ser identificado
e padronizado.
CAPTULO VII
DA DOCUMENTAO GERAL A SER APRESENTADA
1.

Curriculum vitae do pesquisador responsvel pela pesquisa.

2.
Concordncia assinada pelo pesquisador responsvel pela pesquisa e
pelos profissionais que participaro da mesma (documentao original ou
fotocpia autenticada) .
7

3.
Declarao pela qual os pesquisadores se comprometem expressamente
a respeitar o sentido textual e o esprito das declaraes de Nuremberg,
Helsinki e Tquio, respeitar os direito dos pacientes e proteger as pessoas em
experimentao clnica ( documento original ou fotocpia autenticada ).
4.
Autorizao do Comit de Ensino e Pesquisa (se houver) do centro onde
se realizar a pesquisa( documento original ou fotocpia autenticada).
5.
Autorizao do Comit de tica( documento original ou fotocpia
autenticada).
6.

Fotocpia da Declarao de Helsinki.

CAPTULO VIII
DOS CENTROS ONDE SE REALIZAR A PESQUISA
Dever constar claramente : - endereo, cdigo postal, telefone, fax e correio
eletrnico ( se houver) de cada um dos centros onde se desenvolver a
pesquisa.
CAPTULO IX
DOS REQUISITOS TICOS
1.

Comit de tica:

Os pesquisadores principais devero assegurar a participao de um

Comit de tica independente dos pesquisadores intervenientes na pesquisa
clnica. Os Comits devero estar compostos por pessoas provenientes de
diferentes reas, incluindo profissionais de distintas disciplinas e pessoas ou
entidades de comprovada trajetria em aspectos relacionados tica e
defesa dos direitos humanos.
Este comit poder, quando considerar necessrio, realizar consultas
com especialistas em temas especficos.
2.

Consentimento Informado

Ser requisito indispensvel para a autorizao de uma pesquisa clnica

a apresentao de um termo de consentimento livre e esclarecido, que ser
assinado pelo paciente / voluntrio sadio, na presena de pelo menos uma
testemunha de acordo com a legislao vigente em cada um dos Estados
Parte. O mesmo s ser vlido quando constar claramente que o paciente foi
informado da confidencialidade da informao, dos objetivos, mtodos,
vantagens previstas, opes teraputicas e possveis riscos inerentes
8

pesquisa, assim como dos incmodos que esta possa acarretar, e que livre
para retirar seu consentimento de participao, em qualquer momento, sem
explicar as causas, com exceo dos casos em que existirem razes que
ponham em perigo a sade ou a vida do
paciente/ voluntrio sadio,
devidamente justificadas. Isso no dever levar a nenhum prejuzo para o
paciente / voluntrio sadio. A transgresso deste requisito dar motivo a um
imediato cancelamento da pesquisa clnica nos centros infratores, por parte da
autoridade sanitria competente, sem prejuzo das aes legais que possam
corresponder, de acordo com a legislao vigente em cada Estado Parte.
No caso em que o paciente / voluntrio sadio no possa por si prprio
dar o consentimento, dever ser colhido de seu representante legal, de acordo
com a legislao vigente em cada Estado Parte.
3. Recrutamento de pessoas para participar das pesquisas clnicas.
No caso em que para o recrutamento de pessoas sejam utilizados avisos
atravs dos meios de comunicao, os mesmos devero ser autorizados por
um comit de tica. No dever ser indicado, de forma implcita ou explcita,
que o produto a ser investigado eficaz e/ou seguro ou que equivalente ou
melhor que outros produtos existentes.
CAPTULO X
DA INFORMAO PRE-CLNICA.
A informao pr-clnica dever ser adequada para justificar a natureza,
extenso e durao da pesquisa.
A informao pr-clnica deve ser apresentada, sem exceo, para
realizao de pesquisas de farmacologia clnica de Fases I e II, ajustadas s
caractersticas do produto a ser investigado. No caso de
pesquisas de
farmocologia clnica da Fase III, a informao pr-clnica dever
ser a
apropriada e necessria para planejar e conduzir esta fase da investigao.
Para os estudos de bioequivalncia de medicamentos em fase IV, no ser
imprescindvel a apresentao da informao pr-clnica.
Para a realizao de estudos de farmacologia clnica em fase IV ou com
especialidades medicinais que tenham produtos similares autorizados para sua
comercializao em pases de alta vigilncia sanitria, dever ser apresentada
uma sntese completa e bibliograficamente fundamentada da informao prclnica necessria.
1-Apresentao da Informao.
1.1.

Material e Mtodos:
1.1.1. Plano Experimental: detalhado e fundamentado.

1.1.2. Produto empregado com indicao de nmero de

lote, n do protocolo de controle de qualidade do mesmo, data do vencimento,
etc.
1.1.3. Animais utilizados e/ou modelos substitutivos com
indicao de nmero, espcie, cepa, sexo, idade, peso, etc.
1.1.4. Condies experimentais com indicao
freqncia e vias de administrao, tipo de alimentao, etc

de doses,

1.2. Resultados:
Os resultados obtidos, favorveis ou no, devero ser apresentados
em sua totalidade, registrando os grficos, fotografias, tabelas, dados originais
e, quando for o caso, a correspondente anlise estatstica, de forma tal que
permitam uma avaliao crtica e independente da interpretao dos autores.
1.3. Discusso dos Resultados e Concluses.
Os dados obtidos na pesquisa devero ser analisados de maneira
tal que a concluso permita caracterizar o medicamento em estudo,
farmacolgica e toxicologicamente, evidenciando suas aes farmacolgicas,
possveis efeitos colaterais e sua margem de segurana.
1.4. Bibliografia
1.5. Excipientes:
Para todo excipiente sem antecedentes de utilizao em medicina
humana, devero ser apresentados estudos que avaliem a segurana em seu
emprego.
2.

Os estudos devero incluir:

2.1. Objetivos:

2.1.1. Propriedades farmacolgicas e potencial teraputico do

composto a ser estudado, relacionando-as em forma qualitativa e quantitativa
com a indicao teraputica que se preconiza.
2.1.2. Margem de segurana e efeitos colaterais previsveis nas
condies de emprego teraputico no homem.
3.

Farmacologia Pr-clnica
3.1.

Farmacodinamia
10

Os estudos farmacodinmicos devero demonstrar o efeito

teraputico previsto do medicamento e os possveis mecanismos de ao de
seu(s) princpio(s) ativo(s). Estes estudos devero ser extensivos aos
principais rgos e sistemas, para determinar no s o efeito teraputico
previsto, seno revelar outros possveis efeitos, quer sejam convenientes do
ponto de vista teraputico ou nocivos.
Realizar-se-o pesquisa de:
3.1.1. Farmacodinmica especial: devero ser demonstrados os
efeitos famacodinmicos em relao s indicaes propostas: curvas,
dose/efeito, tempo/efeito, etc.
3.1.2. Farmacodinmica geral: devero ser realizados estudos
sobre os sistemas: cardiovascular, respiratrio, nervoso central, nervoso
vegetativo, neuromuscular, urinrio, endcrino, digestivo, etc..
3.1.3. Interaes farmacodinmicas: devero ser
estudos que permitam inferir as possveis interaes deste tipo.

realizados

3.1.4. Mecanismo de ao possvel: devero ser descritos o(os)

mecanismo(s) de ao dos princpios ativos, surgidos da pesquisa.
3.2.

Farmacocintica

Os estudos farmacocinticos serviro para estabelecer a velocidade

e magnitude da absoro, o modelo de distribuio, os tipos de
biotransformao, a velocidade e vias de eliminao e a localizao do princpio
ativo nos tecidos.
Devero ser realizadas pesquisas de:
3.2.1. Farmacocintica com dose nica.
3.2.2. Farmacocintica depois de administrao repetida.
3.2.3. Distribuio em animais normais e gestantes.
3.2.4. Biotransformao.
3.2.5. Excreo
3.2.6. Interaes farmacocinticas.
4.

Toxicologia Pr- Clnica.

4.1. Toxicologia geral
Devero ser realizados estudos de:

4.1.1. Toxicidade aguda: os estudos devero ser realizados pelo

menos em trs espcies, das quais uma dever ser de no roedores. Devero
ser utilizadas pelo menos duas vias de administrao, uma das quais dever
11

estar relacionada com a que se recomenda para o uso teraputico proposto, e

a outra dever assegurar a absoro do frmaco.
Devero ser registrados:
4.1.1.1. Aparecimento e durao dos efeitos txicos, relao
dose - efeito e sua reversibilidade, diferenas relacionadas com a via de
administrao para o uso teraputico proposto e a outra via que garantir a
absoro do frmaco.
4.1.1.2. Sintomas de toxicidade e causas de morte.
4.1.1.3. Parmetros bioqumicos e hematolgicos.
4.1.1.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas.
4.1.1.5. Dose txica estimada.
4.1.2. Toxidade sub aguda a doses repetidas.
Dever ser realizada em pelo menos em duas espcies, uma das
quais dever ser no roedores.
A durao dever ser de 12 a 24 semanas, de acordo com a
natureza do produto, emprego teraputico proposto e espcie de animal
utilizada.(tabela I ).
A via de administrao dever estar relacionada com o
emprego teraputico proposto. Devero ser utilizadas o mnimo de trs doses,
sendo que a maior dever produzir efeitos txicos demostrveis e a menor
dever relacionar-se com a dose teraputica proposta, tendo em conta a
sensibilidade da espcie utilizada.
Devero ser registrados:
e sua
sexo e a espcie.

4.1.2.1.Aparecimento de efeitos txicos, ralao dose - efeito

reversibilidade, diferenas relacionadas com o
4.1.2.2. Morbidade e mortalidade
4.1.2.3. Parmetros bioqumicos, hematolgicos e de nutrio
(evoluo do peso, consumo de gua, etc)
4.1.2.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas
4.1.2.5. Dose de efeito no txico.
4.1.2.6. Dose txica.
4.1.2.7. rgos brancos.
12

4.1.3. Toxidade crnica (doses repetidas).

Devero ser utilizadas pelo menos duas espcies, uma das quais
ser no roedores.
A durao dever ser de no mnimo 24 semanas, de acordo com a
natureza do produto, emprego teraputico proposto e espcie animal a ser
utilizada (tabela I).
A via de administrao dever estar relacionada ao emprego
teraputico proposto. Devero ser utilizadas um mnimo de trs doses, sendo
que a maior dever produzir efeitos txicos demonstrveis, e a menor dever
relacionar-se com a dose teraputica proposta, tendo em conta a sensibilidade
da espcie utilizada.
Devero ser registrados:
4.1.3.1. Aparecimento de efeitos txicos, relao dose -efeito
reversibilidade, diferenas relacionadas com sexo

e sua
e espcie.

4.1.3.2. Morbidade e mortalidade

4.1.3.3. Parmetros bioqumicos, hematolgicos e de nutrio
(evoluo do peso, consumo de gua, etc).
4.1.3.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas.
4.1.3.5. Dose de efeito no-txico.
4.1.3.6. Dose txica estimada.
4.1.3.7. rgos brancos.

Tabela I : Normas gerais que devero ser observadas a respeito do

tempo de administrao nos estudos toxicolgicos.
Perodo
homem

de

administrao

no Perodo proposto em mais de uma

espcie
de
animais
de
experimentao

Dose nica ou em pequeno nmero

Duas semanas, no mnimo

At quatro semanas

Trs a vinte e seis semanas

Mais de quatro semanas

Vinte e seis semanas, no mnimo, sem

incluir
os
estudos
de
carcinogenicidade.

13

4.2. Toxidade especial

Devero ser realizados estudos para demonstrar:
4.2.1. Efeitos sobre a fertilidade.
4.2.2.
Estudos
de
embriotoxicidade
(principalmente
teratogenicidade) e toxicidade peri e ps-natal. Devero ser apresentados
estudos realizados em pelo menos duas espcies, uma das quais dever ser
no roedores.
Devero empregar-se um mnimo de trs nveis de doses, sendo
que a maior dever ser subtxica.
4.2.2. Atividade mutagnica.
Dever ser demonstrada, mediante provas:
4.2.2.1. In vivo
4.2.2.2. In vitro com e sem ativao metablica.
4.2.3. Potencial oncognico/ carcinognico.
Devero ser demonstrados mediante provas:
4.2.3.1. In vivo
4.2.3.2. In vitro
4.2.4. Outros estudos: quando forem necessrios devero ser
realizados e informados os resultados de:
vaginal, etc).

4.2.4.1. Estudos de irritao local (drmica, ocular, retal,

4.2.4.2. Estudos de sensiblizao.

4.2.4.3. Outros estudos programados de acordo com a

natureza do produto.

Captulo XI
DA INFORMAO CLNICA.
A documentao
elementos:

ser

apresentada

dever

conter

os

seguintes
14

1.

Informao Geral
Ver captulo III. Princpios Bsicos.

2.

Informao Clnica:
2.1. Fase do processo de pesquisa clnica:

Dever ser especificada e fundamentada a Fase de Investigao Clnica

na qual se realizar a pesquisa ( I, II, III ou IV ).
2.2. Pesquisa da Fase I
Dever ser apresentada toda a informao pr-clnica necessria.
As mesmas realizar-se-o em centros devidamente equipados e
autorizados para essa finalidade.
o primeiro estudo em seres humanos com um novo princpio ativo ou
nova
formulao,
realizada
geralmente
em
voluntrios
sadios
(excepcionalmente, para determinadas patologias, em pacientes). Estas
pesquisas tm por objetivo estabelecer uma avaliao preliminar da
segurana. recomendvel que a dose mxima a ser administrada seja 1/10
da dose considerada segura nos estudos pr-clncos, realizados na espcie que
haja demonstrado ser mais sensvel, ou naquela com mais estreita semelhana
biolgica ao homem, do perfil farmacocintico e, quando possvel, do perfil
farmacodinmico. As pessoas engajadas nesta fase no devero ser expostas
a mais de trs doses do frmaco em pesquisa. O aumento da dose deve ser
feito de maneira cautelosa (no superando o dobro da dose anterior). Depois
da administrao de cada dose devero ser realizados os estudos pertinentes
de tolerncia. Esta fase se realiza em um nmero reduzido de pessoas.
Estas pesquisas tm por objetivo estabelecer os parmetros
farmacocinticos,
a dose
nica e/ou dose mltipla e, em especial, a
biodisponibilidade absoluta da forma farmacutica, a fim de estabelecer a dose
e o regime posolgico. Ao mesmo tempo se realiza uma avaliao da
segurana do preparado.
2.3. Pesquisa em Fases II, III e IV.
Dever ser apresentada informao detalhada a respeito das
observaes realizadas durante as fases prvias, incluindo informao prclnica.
Fase II
Pesquisa Teraputica Piloto.
Os objetivos da Pesquisa Teraputica Piloto so demonstrar a atividade
e estabelecer a segurana, a curto prazo, do princpio ativo em pacientes
afetados por uma determinada enfermidade ou condio patolgica. As
pesquisas devero ser realizadas em um nmero limitado de pessoas e
freqentemente so seguidos de um estudo comparativo. Nesta fase tambm
se determinam os intervalos de doses apropriadas e os regimes de
15

administrao. Deve ser possvel tambm estabelecer as relaes dose resposta, com o objetivo de obter antecedentes slidos para o desenho de
estudos teraputicos ampliados (Fase III).
Fase III
Pesquisa Teraputica Ampliada
So pesquisas realizadas em grandes e variados grupos de pacientes,
com o objetivo de determinar:
3.1. O resultado risco/benefcio a curto e longo prazo das formulaes
do princpio ativo.
3.2. De maneira global o valor teraputico relativo.
Examina-se nesta fase o tipo e perfil das reaes adversas
mais
frequentes, assim como caractersticas especiais do medicamento e/ou
especialidade medicinal (por exemplo interaes clinicamente relevantes,
principais fatores modificadores do efeito, tais como idade, etc).
O desenho da pesquisa ser preferentemente aleatrio e duplo cego,
sendo tambm aceitvel outros desenhos, como por exemplo o de segurana a
longo prazo.
Geralmente estas pesquisas se realizam tendo em conta quais sero as
condies normais de utilizao do medicamento e/ou especialidade medicinal.
Fase IV
Pequisa Ps-comercializao
So pesquisas realizadas depois de comercializado o medicamento e/ou
especialidade medicinal.
Estas pesquisas so executadas de acordo com as bases firmadas para
autorizao do medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente so
Estudos de Vigilncia Ps-comercializao, para estabelecer o valor
teraputico, o aparecimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da
frequncia de aparecimento das j conhecidas e as estratgias de tratamento.
Nas pesquisas de Fase IV devem ser seguidas as mesmas normas ticas
e cientficas aplicadas s pesquisas de fases anteriores.
Depois que um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido
comercializado, as pesquisas clnicas desenvolvidas com o objetivo de explorar
novas indicaes, novos mtodos de administrao ou novas associaes, so
considerados como estudos de novo medicamento e/ou especialidade
medicinal.
Nesta fase
se realizaro tambm os estudos especficos de
Farmacoepedemiologia, Farmacovigilncia e Bioequivalncia
Estes estudos tm por objetivo estabelecer o valor teraputico, a eficcia
do produto, o aparecimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da
frequncia de aparecimento das j conhecidas (estratgia de tratamento) e o
possvel aparecimento de novas propriedades teraputicas - incluso de um
plano de notificao de farmacovigilncia sistematizado.
16

3.

Protocolo
Dever ser elaborado e apresentado para sua autorizao
documento que contenha a seguinte informao:

um

3.1. Informao Geral

3.1.1. Ttulo do projeto
3.1.2. Nome do pesquisador responsvel
3.1.3. Nome dos centros onde se realizar a pesquisa.
3.1.4. Profisso das pessoas que colaboraro com a pesquisa

(mdico,
bioqumico, farmacutico, qumico, enfermeira,
profissionais de sade.
3.1.5. Nome do patrocinador (se houver)

estatstico,

ou

outros

3.2. Justificativa e Objetivos

3.2.1. Objetivo da pesquisa
3.2.2. Motivos para sua execuo
3.2.3.Antecedentes e informaes essenciais, com as referncias
bibliogrficas respectivas.
3.3.

Aspectos ticos

3.3.1. Consideraes ticas gerais sobre a pesquisa, desde o ponto

de vista dos direitos das pessoas sujeitas ao estudo.
3.3.2. Descrio da forma com que as pessoas sadias ou enfermas
submetidas ao estudo sero informadas, bem como o modelo de formulrio de
consentimento informado.
3.4. Cronograma de trabalho:
3.4.1. Descrio do cronograma de trabalho com especificao dos
perodos de incio, durao e finalizao.
3.5. Descrio da Pesquisa
pesquisa.

3.5.1. Fase da farmacologia clnica em que se desenvolver a

3.5.2. Especificao do tipo de estudo: controlado, piloto, cruzado,

ou outros, de acordo com as caratersticas do medicamento pesquisado.
3.5.3. Descrio do mtodo de randomizao.
3.5.4. Descrio do desenho do estudo cruzado, paralelos, ou
outros.
3.5.5. Especificao dos fatores de reduo de vieses, se for o
caso.
3.6.

Critrios de Seleo.
17

3.6.1. Especificao da amostra (voluntrios sadios, pacientes),

incluindo faixa de idade, sexo, grupo tnico, fatores prognsticos, etc.
3.6.2.
Critrios
diagnsticos
de
admisso,
claramente
especificados.
3.6.3. Descrio exaustiva dos critrios de incluso e excluso da
pesquisa.
3.6.4. Descrio de critrios de retirada da pesquisa.
3.7. Tratamentos
3.7.1. Descrio dos tratamentos a serem administrados aos
grupos, mencionando de forma clara e os produtos que sero utilizados,
especificando os princpios ativos, formas farmacuticas, concentraes, tanto
para os grupos em tratamento como controles.
3.7.2. Descrio dos perodos em que se administrar cada um dos
tratamentos, em cada um dos grupos.
3.7.3. Justificativa tica e cientfica do emprego de placebos, nos
casos em que os mesmos forem utilizados.
3.7.4. Descrio das doses, formas e vias de administrao.
3.7.5. Normas de utilizao dos tratamentos concomitantes,
quando os mesmos forem utilizados.
3.7.6. Descrio das medidas a serem implementadas para garantir
a utilizao segura dos produtos em estudo.
3.7.7. Descrio das medidas para promover e controlar o rigoroso
cumprimento das instrues referidas para o desenvolvimento da pesquisa.
3.8.

Avaliao da Eficcia

3.8.1. Especificao dos parmetros selecionados para avaliao.

3.8.2. Descrio dos mtodos de medio e registro dos efeitos
produzidos sobre os parmetros selecionados para os produtos em estudo.
3.8.3. Descrio das anlise e procedimentos especiais que sero
utilizados (farmacocinticos, clnicos, de laboratrio, imagenolgicos, etc) em
relao ao seguimento dos parmetros selecionados e ao possvel risco da
pesquisa clnica.
3.9.

Eventos e Efeitos Adversos

3.9.1. Metodologia empregada para o registro dos eventos e/ou

efeitos adversos.
3.9.2. Descrio das condutas a seguir, no caso de surgimento de
complicaes.
3.9.3. Especificao do local onde estaro guardados os envelopes
lacrados com os cdigos da pesquisa e dos procedimentos para efetuar sua
abertura em caso de emergncia.
3.9.4. Informao sobre a notificao de eventos e/ou efeitos
adversos
graves, incluindo quem informar, a quem ser encaminhada, e prazo para
entrega, que ser de 48 (quarenta e oito) horas.
18

3.10.

Aplicao Prtica

3.10.1. Matriz especfica e detalhada para todas as etapas e

procedimentos.
3.10.2. Especificao dos possveis desvios do protocolo e
instrues sobre os procedimentos a serem seguidos no caso de os mesmos se
apresentarem.
3.10.3. Especificao das obrigaes e responsabilidades dentro da
equipe de pesquisadores.
3.10.4. Consideraes sobre a confidencialidade da informao.
3.11. Registro da Informao.
3.11.1. Procedimentos para o arquivo geral da informao
registrada e das listas especiais de pacientes. Os registros devero permitir
uma identificao fcil de cada voluntrio (sadio ou enfermo) devendo-se
incluir uma cpia do Formulrio de Registro Individual.
3.11.2. Procedimentos para o tratamento e processamento de
registros de eventos e efeitos adversos com o produto em pesquisa.
3.12.
empregar.
obtidos.

Avaliao da informao e metodologia estatstica a

3.12.1. Descrio da forma em que sero avaliados os resultados

3.12.2. Metodologia informtica a ser utilizada.

3.12.3. Descrio dos mtodos de tratamento da informao obtida
das pessoas que se retiraram da pesquisa.
3.12.4. Controle de qualidade dos mtodos e processos de
avaliao.
3.12.5. Descrio pormenorizada dos mtodos estatsticos a serem
utilizados.
3.12.6. Nmero de pacientes/ voluntrios sadios que integraram a
pesquisa.
3.12.7. Fundamentao da escolha do tamanho da amostra,
incluindo clculos sobre a potncia da prova e sua justificativa clnica.
3.12.8. Nvel de significao estatstica a ser utilizado.
3.12.9. Normas para a finalizao da pesquisa.
3.13.
Protocolo

Bibliografia.
Anexar as referncias bibliogrficas utilizadas para preparao do

3.14. Resumo do Protocolo

Incluir um resumo do Protocolo apresentado.

19

.
3.15. Formulrio de Registro Clnico Individual
Dever conter, minimamente, a seguinte informao:
3.15.1. Nome do pesquisador principal e do centro onde se
realizar a pesquisa.
3.15.2. Data, lugar e identificao da pesquisa.
3.15.3. Identificao da pessoa que est sendo pesquisada.
3.15.4. Idade, sexo, altura, peso e raa da pessoa.
3.15.5. Caractersticas particulares (hbitos, por exemplo de
fumar, dieta especial, gravidez, tratamentos anteriores, etc)
3.15.6. Diagnstico (indicao para a qual o produto
ser
administrado , de acordo com o protocolo):
3.15.7. Observncia dos critrios de incluso e excluso;
3.15.8. Durao da doena. Tempo transcorrido desde a ltima
crise ( se corresponder);
3.15.9. Dose, esquema teraputico e administrao do
medicamento. Informao sobre o cumprimento do tratamento;
3.15.10. Durao do tratamento;
3.15.11. Emprego concomitante de outros medicamentos e/ou
intervenes teraputicas no farmacolgicas;
3.15.12. Regimes dietticos (se houver)
3.15.13. Registro da avaliao de cada parmetro estudado
(qualitativo e/ou quantitativo)
3.15.14. Os exames de laboratrio e/ou controles biolgicos
devero se basear em planilhas que correspondam seguinte descrio
(Tabela II)

Tabela II - Modelo de Planilha de Registro de Exames de Laboratrio

Exame
de
Laboratrio

Valor
Normal
para o
laboratrio

EXAMES REGISTRADOS

Inicial

Subsequentes
II III IV

Terminal

Registrar
Cada exame
aqui
os de
laboratrio
exames
ter
realizados
registrado
nesta coluna
os
valores
normais
para
a
tcnica
empregada

20

Sero utilizadas tantas planilhas individuais quantas requeira a pesquisa.

3.15.15. Registro de eventos e/ou efeitos adversos (tipo, durao,
intensidade etc) conseqncias e medidas tomadas.
3.15.16. Razes para a interrupo da pesquisa e/ou violaes dos
cdigos estabelecidos.
3.16.

Princpios ativos e/ou placebos.

Os princpios ativos em estudo ou os placebos empregados devero

estar rotulados com uma legenda que os identifique por seu nome genrico ou
seu nmero de registro, e que expresse a destinao de pesquisa que tero .
3.17. Combinaes (Associaes)
Sero admitidas as pesquisas de farmacologia clnica das associaes
quando estiverem cientificamente fundamentadas, devendo ajustarem-se s
normas anteriormente expostas.
3.18.

Modificaes no Protocolo

Toda modificao nos protocolos de pesquisa e seus anexos dever ser

comunicada previamente s autoridades competentes.

Captulo XII
Da Participao de Auditorias Independentes.
No caso de participao de uma Auditoria Independente, contratada pelo
patrocinador, dever constar tal circunstncia com a documentao que a
credencie, assim como o endereo, cdigo postal, telefone, fax e correio
eletrnico da auditoria contratada.
A presena de uma auditoria independente no exime o pesquisador
responsvel da responsabilidade que lhe compete, de acordo com o exigido no
Captulo IV da presente norma.
Captulo XIII
Das Pesquisas Clnicas com Psicofrmacos.
Os protocolos de pesquisas clnicas com psicofrmacos exigiro para sua
aprovao uma declarao da Direo Tcnica do laboratrio patrocinador,
detalhando o lote de produo a ser utilizado e uma lista completa dos mdicos
participantes autorizados a receber os psicofrmacos motivo do estudo.
21

Os mdicos tero, tambm, que assinar uma declarao pela qual se

responsabilizam pela correta distribuio do psicofrmaco e se comprometem a
no entregar a medicao sujeita a pesquisa clnica exceto aos pacientes
participantes da pesquisa, sob pena das sanes mais severas que prescrevem
a lei.
A Direo Tcnica e a Direo Mdica ou Departamento Mdico ou a
estrutura anloga do laboratrio patrocinador, em conjunto com o pesquisador
responsvel, informaro autoridade sanitria competente a cada 3 (trs)
meses, por escrito, sobre a evoluo da pesquisa clnica. Tal informao ter
carter de Declarao Juramentada e incluir o nmero de pacientes
internados, a quantidade de medicamento ou especialidade medicinal utilizada
e o tempo de tratamento de cada paciente. O no cumprimento desses
requisitos implicar no cancelamento da pesquisa clnica, sem prejuzo de
outras sanes que correspondam, de acordo com a lei vigente.
No caso da pesquisa no ser patrocinada por laboratrio, devero ser
tomados os cuidados expressos anteriormente e no que se refere
responsabilidade dos profissionais participantes dever ser feito o registro da
especialidade medicinal pesquisada, bem como dos pacientes que a recebem.

Anexo II

Definio de Termos
(Glossrio)
22

A
Alternativas Farmacuticas: produtos que, dentro do conceito de
produto similar,
a)contenham o mesmo princpio teraputico, sendo diferente a salificao
esterificao complexao do mesmo, ou
b) apresentam-se em diferentes formas teraputicas, possuindo a mesma via
de administrao, a mesma indicao teraputica e a mesma posologia.
-

Arquivo de Informao de Pessoas Incorporadas Pesquisa.

Arquivos hospitalares, registro de consulta ou arquivos especiais que
permitem assegurar a autenticidade da informao contida no Formulrio de
Registro Clnico Individual do protocolo e que pode ser verificada, e quando
necessrio, ser corrigida e completada. Devem respeitar-se as
regulamentaes do uso e consulta de tais documentos.
-

Associao ou Combinao de Princpios Ativos

Especialidade medicinal que contm dois ou mais princpios ativos em
quantidades fixas por unidade de forma farmacutica.
-

ATC
Ver classificao ATC.

Auditoria de uma Pesquisa Clnica

um exame sistemtico feito independentemente das pessoas
envolvidas na pesquisa, para determinar se a realizao da mesma cumpre o
protocolo autorizado e se a informao consistente com a registrada. Por
exemplo se os dados coletados ou informados no Formulrio de Registro
Clnico individual esto de acordo (so coincidentes) com aqueles encontrados
nos arquivos do centro onde se realiza a pesquisa, assim como em outros
registros originais.
-

Autoridade de Aplicao
Entende-se por tal, a Autoridade Sanitria encarregada de cuidar do
cumprimento de uma determinada norma.

B
-

Biodisponibilidade
Refere-se capacidade de uma determinada forma farmacutica de
liberar princpio ativo em um local e a uma velocidade adequados para obter
uma concentrao suficiente na biofase no momento oportuno.
23

O termo Disponibilidade d a entender a capacidade de um princpio

ativo de encontrar-se na biofase em concentraes adequadas para exercer
sua ao.
Tendo em conta que no se pode determinar in vivo, em humanos, a
concentrao na biofase (salvo excees) e, assumindo um equilbrio entre as
concentraes em soro e em biofase, admite-se como Biodisponibilidade a
frao da dose de uma droga -administrada extravascularmente- em uma
forma farmacutica dada, que alcana a circulao sistmica, e a velocidade
com que o faz.
-

Bioequivalncia
Existindo equivalncia qumica, dois medicamentos ou especialidades
medicinais
so
bioequivalentes
(biologicamente
equivalentes),
se
administrados mesma pessoa em igual regime de dose, tm
biodisponibilidade similar.
-

Biotransformao
a modificao qumica que sofre um princpio ativo, ou qualquer outra
substncia
exgena,
durante
sua
passagem
pelo
organismo.
A
biotransformao na espcie humana ocorre preferentemente no fgado, e em
menor grau na membrana gastrointestinal, no rim, pulmo e outros rgos.
recomendvel no empregar este termo como sinnimo de metabolismo ou
desintoxicao.
-

Boas Prticas de Pesquisa Clnica

um modelo para estudos clnicos que compreende o desenho,
conduo, monitorao, terminao, auditagem, anlise, comunicao e
documentao das pesquisas clnicas, que assegura que a pesquisa seja
cientfica e eticamente correta e que as propriedades clnicas do medicamento
e/ou especialidade medicinal para diagnstico, profilaxia ou teraputica
estejam apropriadamente documentadas.

C
-

CAS
Ver Chemical Abstract Service

Certificao de Auditoria
Certificado que confirma a realizao de uma auditoria adequada.

Chemical Abstract Service - CAS

Sistema de classificao codificada de substncias qumicas. Aporta
informao bsica sobre caractersticas fsico - qumicas dos princpios ativos.
-

Classificao ATC
Anatomical Therapeutic and Chemical Classiffication
Sistema de classificao de medicamentos criado pelo Conselho Nrdico
de Medicamentos, recomendado pela Organizao Mundial da Sade (OMS) e
24

empregado pelo Centro Colaborativo para o Monitoramento Internacional de

Medicamentos.
Este sistema de classificaco continuamente revisado pelo Conselho
Nrdico de Medicamentos sob a coordenao do Centro Colaborativo para
Metodologia sobre Estatstica de Medicamentos da Organizao Mundial da
Sade, com sede em Oslo.
A classificao ATC do tipo Alfa-numrica que responde ao seguinte
ordenamento:

Primeiro Nvel (Alfa): Indica Grupo Anatmico, ou seja,

ou sistema sobre o qual atua principalmente o medicamento.

rgo, aparelho

Segundo Nvel (Numrico): Indica o Grupo Teraputico principal.

Terceiro Nvel (Alfa): Indica o Subgrupo Teraputico.

Quarto Nvel(Alfa): Indica o Subgrupo Qumico Teraputico.

Quinto Nvel (Numrico): Indica o Princpio Ativo.

Comit de Docncia e Pesquisa

Grupo de profissionais da sade, constitudo com o objetivo de estabelecer que
as pesquisas clnicas realizadas em determinado estabelecimento de sade
cumpram com as normas do mtodo cientfico.
Por extenso, uma pesquisa clnica cientificamente inaceitvel no
eticamente aceitvel.
-

Comit de tica
Grupo independente (da pesquisa) de pessoas (institucional, regional ou
nacional) constitudo por profissionais mdicos e no mdicos e por no
profissionais, que tm a responsabilidade de assegurar a proteo da
integridade e direitos humanos das pessoas participantes da pesquisa.
Considera, portanto, a tica geral do estudo, reafirmando deste modo
publicamente a segurana da pesquisa. Os Comits de tica se constituiro e
exercero suas tarefas, livres de influncia daquelas pessoas que conduzem ou
intervem na pesquisa clnica (pesquisadores, patrocinador, etc).
-

Comunicao Final
Relatrio Final
Descrio completa e pormenorizada da pesquisa depois de finalizada,
que compreende: a descrio de materiais e mtodos experimentais (incluindo
a dos materiais e mtodos utilizados e a metodologia estatstica), avaliao
dos resultados com sua anlise estatstica e uma apreciao crtica (discusso)
tica, estatstica e clnica da pesquisa.
-

Comunicao Peridica
Relatrio Peridico

25

Informe encaminhado trimestralmente autoridade de aplicao pelo

pesquisador responsvel, no qual constam os resultados parciais e o grau de
progresso de pesquisa.
-

Condies Experimentais
Condies
rigorosamente
estabelecidas
de
tempo,
espao,
acondicionamento, manuteno, medio, avaliao, etc que devem ser
fixadas antes da realizao de uma pesquisa e que devem ser mantidas
durante a realizao da mesma.
-

Confidencialidade
Manuteno da privacidade das pessoas envolvidas na pesquisa clnica
incluindo sua identidade e toda a informao mdica pessoal.
-

Consentimento assinado pelos pesquisadores

Documento assinado e datado, por meio do qual os pesquisadores se
comprometem a realizar a pesquisa respeitando o sentido literal e o esprito da
declarao de Helsinki e suas revises peridicas, com o objetivo de
salvaguardar a integridade e dignidade humanas.
-

Consentimento informado
O consentimento informado a documentao que confirma a
participao voluntria das pessoas em uma pesquisa clnica particular. S
poder ser obtido depois que as mesmas hajam sido devidamente informadas
a respeito da pesquisa em que vo participar, incluindo explicao do estado
da pesquisa, seus objetivos, potenciais benefcios, riscos e inconvenientes,
tratamentos alternativos de que se dispe, da confidencialidade da informao
e dos direitos das pessoas e suas responsabilidades, de acordo com as
atualizaes da Declarao de Helsinki.
-

Contrato
Documento datado e assinado pelo pesquisador ou instituio e pelo
patrocinador, que expressa os acordos e delegao e ou atribuio de
responsabilidades. O protocolo pode servir como contrato quando contm tal
informao e est assinado.
-

Controle de Qualidade
Tcnica de funcionamento e atividades existentes dentro do sistema de
garantia de qualidade para verificar que os requisitos de qualidade da pesquisa
sejam cumpridos.
As atividades de controle de qualidade abrangem todos
os membros do grupo de pesquisa incluindo o patrocinador e a organizao de
servios de pesquisa, envolvidos no planejamento, conduo, monitorizao,
avaliao e relatrios de uma pesquisa clnica, incluindo o processamento da
informao, com o objetivo de evitar que as pessoas envolvidas em uma
pesquisa sejam expostas a riscos desnecessrios ou que se chegue a
concluses equivocadas, baseadas em informaes pouco confiveis.
-

Critrios de Incluso
26

Critrios de Admisso
Conjunto de variveis selecionadas para descrever uma determinada
situao de base.
-

Critrios de Excluso
Condies cuja presena determina que a pessoa seja excluda da
pesquisa.
-

Cronograma
Descrio escrita da distribuio das atividades no tempo.

Curriculum Vitae
Documento em que se registram os dados pessoais e antecedentes
profissionais, docentes e de pesquisa de uma pessoa.
-

Curva Dose - Resposta

Representao grfica da expresso matemtica da relao entre a dose
de um princpio farmacologicamente ativo e o seu efeito. Da anlise dessa
curva surgem indicadores farmacodinmicos tais como Dose Efetiva 50 (DE
50), Potncia Relativa, Efeito Mximo, etc.
-

Curva Efeito - Tempo

Representao grfica da expresso matemtica da relao entre tempo
transcorrido desde a administrao de uma determinada dose de um princpio
ativo e a evoluo temporal de efeito do mesmo.

D
-

Dados Originais
So todos os registros ou cpias autenticadas das observaes originais,
achados clnicos ou outras atividades de uma pesquisa clnica, necessrios para
a reconstruo e avaliao do estudo. Tal informao inclui: pesquisas de
laboratrio, atas, clculos e documentos, registro de dados em instrumentos
automticos ou exatos, , cpias confirmadas, microfichas etc. Inclui, tambm,
negativos fotogrficos, vdeo-gravaes, microfilmagens ou meios magnticos.
CDI
Ver Denominao Comum Internacional
-

Declarao de Helsinki
Princpios ticos recomendados para orientar a experimentao de
medicamentos em seres humanos. Estes princpios foram propostos pela
Associao Mdica Mundial em 1964 e foram revisados posteriormente em
1975. Substitui o Cdigo ou Declogo de Nremberg formulado em 1947,
como documento bsico de aprovao internacional. Os princpios enunciados
reconhecem os direitos das pessoas em experimentao e a primazia de sua
sade e segurana sobre qualquer interesse cientfico e social. Esta Declarao
27

foi atualizada pelas Assemblias Mdicas Mundiais 29 (Tquio, Outubro de

1975),
35 (Veneza, Outubro de 1983) e 41 (Hong Kong setembro de
1989).
Denominao
Comum
Internacional
para
Substncias
Farmacuticas - DCI
Nome comum para os princpios ativos, recomendado pela Organizao
Mundial da Sade, com o objetivo de se conseguir uma identificao
internacional. As denominaes empregadas apresentam-se em latim,
espanhol, francs, ingls e russo.
-

Discusso dos Resultados

Processo intelectual (que deve ser claramente escrito) mediante o qual
se interpreta a informao coletada durante pesquisa (resultados). Para tanto,
deve-se ter em conta o seguinte:
a) Significao e limitao dos resultados obtidos;
b) Comentrio e explicao da coerncia e das contradies entre si, dos
dados obtidos;
c) Comentrio e explicao da consistncia e inconsistncia dos dados
obtidos com os de outros pesquisadores;
d) Possveis implicaes e outras dedues derivadas de pontos
anteriores;
e) Novas perguntas ou problemas formulados a partir desta discusso e
possveis linhas futuras de pesquisa.
-

Desenho Experimental
a forma em que se fixa, sobre bases estatsticas, as relaes entre
indivduos, os estmulos, as respostas e qualquer outra varivel que se tenha
em conta para se proceder verificao experimental da hiptese.
-

Documentao
So todos os registros de qualquer tipo (incluindo documentos, registros
magnticos ticos, etc) que descrevem os mtodos e conduo da pesquisa,
fatores que os afetam e aes tomadas.
Incluem: o protocolo, cpias dos requisitos apresentados autoridade de
aplicao, autorizaes (da autoridade competente, do comit de tica, do
comit de docncia e pesquisa, etc), curriculum vitae dos pesquisadores,
formulrios de consentimentos, informes de monitoramento, certificados de
auditorias, correspondncia, parmetros de referncia, dados originais,
formulrio de registro clnico individual, comunicaes peridicas e
comunicao final.
-

Dosificao
Posologia
Descreve a dose de um medicamento, os intervalos entre as
administraes e a durao do tratamento. No se deve confundir com o termo
Dose.
28

Dose
Quantidade de princpio ativo que se administra de uma s vez.

Dose Txica
Quantidade de princpio ativo que produz um efeito txico (funcional ou
estrutural) tanto em animais, como em seres humanos.

E
-

Equao Benefcio Riscos

a proporo entre os benefcios e os riscos que apresenta o emprego
de um medicamento eou especialidade medicinal. til para expressar uma
apreciao sobre a utilidade de um medicamento eou especialidade medicinal
na prtica mdica, baseada em dados de eficcia e segurana, assim como em
consideraes de seu possvel emprego abusivo, a gravidade e prognstico da
enfermidade ou condio patolgica, etc.
O conceito pode aplicar-se a um s medicamento eou especialidade
medicinal ou para comparar a dois ou mais medicamentos eou especialidades
medicinais.
-

Equao Benefcio/ Risco/ Custo

Esta
relao deve ter-se em conta quando um medicamento ou
especialidade medicinal administrado a um indivduo em seu benefcio direto
e/ou da comunidade qual pertence. Custo compreende um conceito
econmico e social bem definido em Farmacoeconomia.
-

Efetividade
a capacidade de um medicamento eou especialidade medicinal para
evitar eou retardar a evoluo ou complicao de uma enfermidade ou estado
patolgico assim como melhorar a sobrevivncia e a qualidade de vida. Resulta
da utilizao teraputica adequada atravs do tempo.
-

Efeito Nocebo
Efeitos indesejveis determinados pela utilizao de placebo.

Efeito Placebo
Efeito clnico benfico ou adverso (efeito nocebo) que se produz como
resultado de uma interveno mdica incluindo a administrao de um
placebo. Em algumas circunstncias pode representar de 30% a 60% do efeito
usualmente obtido depois da administrao de um medicamento ou
especialidade medicinal que possua atividade farmacolgica ou depois de
qualquer outra interveno apropriada.
-

Eficcia
a capacidade de um medicamento eou especialidade medicinal para
corrigir um alterao fisiopatolgica ou diminuir eliminar um determinado
29

sinal sintomatologia.
clnica controlada.
-

A eficcia surge dos resultados da pesquisa

Ensaio Clnico
ver Pesquisa Clnica

Equivalentes Farmacuticos
Medicamentos que contm quantidade idntica de iguais princpios
ativos, por exemplo o mesmo sal ou ester em idnticas formas farmacuticas,
mas que no necessariamente contm os mesmos excipientes. Como
consequncia dois equivalentes farmacuticos podem mostrar diferentes
biodisponibilidades e atividades farmacolgicas.
-

Especialidade Medicinal ou Farmacutica

Todo medicamento designado por um nome convencional, seja ou no
uma marca de fbrica ou comercial, ou por nome genrico que corresponda
sua composio e contedo, preparado e embalado uniformemente para sua
distribuio e consumo, de composio quantitativa definida, declarada e
verificvel, de forma farmacutica estvel e de ao teraputica comprovvel.
-

Especificidade
a capacidade de um teste de produzir resultados negativos em pessoas
que no sofrem da enfermidade (verdadeiros negativos).
Estabelecimento de Sade Autorizado
Entidade sanitria pblica ou privada que rene as condies humanas e
materiais que garantam o rigor e a qualidade cientfica exigida.
-

Estudo clnico
Ver Pesquisa clnica

Etiqueta para Produtos em Pesquisa

Etiqueta desenvolvida especificamente para produtos envolvidos em
pesquisa clnica.
Todo medicamento e/ou especialidade medicinal submetida a pesquisa
clnica, assim como o material empregado como controle dever estar
corretamente etiquetado, ressaltando que se trata de Material para Pesquisa
Clnica.
-

Evento Adverso
Qualquer manifestao clnica ou biolgica no desejada que se
apresenta durante o tratamento com um medicamento ou especialidade
medicinal, o qual no tem necessariamente uma relao de causalidade com o
tratamento realizado ou com a pesquisa clnica em execuo.
-

Evento Adverso Inesperado

30

Experincia indesejada no referida (quanto `a natureza, gravidade ou

freqncia) na informao para o pesquisador, no desenvolvimento da
pesquisa ou na bibliografia.
-

Evento Adverso Srio

um acontecimento associado com morte, hospitalizao do paciente,
prolongamento da hospitalizao, deficincia significativa ou persistente,
incapacidade, ou que haja ameaa de morte em relao a uma pesquisa
clnica.
-

Excreo
Sada ou eliminao do organismo de um princpio ativo intacto ou de
seus metablicos.

F
-

Falsificao de Dados
Ato pelo qual se modificam arbitrariamente os dados originais ou se
realizam anlise de dados tericos (no surgidos de uma realidade
experimental).
-

Falso Negativo
Resultado negativo de uma prova diagnstica quando a pessoa tem a
doena.
-

Falso Positivo
Resultado positivo de uma prova diagnstica quando a pessoa no tem a
doena.Farmacocintica
Em geral, so todas as modificaes que um sistema biolgico produz em
um princpio ativo
Operacionalmente, o estudo da cintica (relao quantitativa entre a
varivel independente tempo e a varivel dependente concentrao) dos
processos de absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos
medicamentos (princpios ativos) e/ou seus metablitos.

Farmacocintica Clnica
Aplicao dos princpios farmacocinticos para a utilizao eficaz e
segura dos medicamentos em seres humanos (sadios ou doentes). de
transcendental importncia em relao seleo e desenho dos regimes de
dosificao.
-

Farmacocintica Linear
Farmacocintica de primeira ordem;
Farmacocintica de ordem 1;
Farmacocintica proporcional ou Farmacocintica dose independente.
31

Modelo farmacocintico aplicvel quando a velocidade de passagem de

um compartimento a outro proporcional concentrao no primeiro
compartimento (isto , existe proporcionalidade direta entre a concentrao do
princpio ativo e a dose biodisponvei ).
-

Farmacocintica No Linear
Farmacocintica de ordem 0;
Farmacocintica no proporcional ou
Farmacocintica dose dependente.
Modelo farmacocintico em que a velocidade de passagem de um
compartimento a outro no proporcional concentrao no primeiro
compartimento.
-

Farmacodinamia
Como conceito geral so todas as modificaes que um princpio ativo
produz em um sistema biolgico.
Do ponto de vista prtico, o estudo dos efeitos bioqumicos e
fisiolgicos dos medicamentos e seus mecanismos de ao.
Antigamente era sinnimo de Farmacologia Experimental ou Pr-Clnica
-

Farmacoepidemilogia
1) Na concepo clssica, estudo tradicional, porm no necessariamente
observacional, diferentemente das pesquisas experimentais ou estudos
clnicos controlados, dos efeitos teraputicos ou adversos dos
medicamentos em uma populao de pacientes ou em determinados
subgrupos da populao. Estas pesquisas se iniciam depois que exista
evidncia incontestvel da eficcia do medicamento, ou seja na Fase
IV da pesquisa clnica, sendo necessrias, tambm, para determinar a
efetividade do medicamento.
2) Tambm compreende a aplicao dos mtodos epidemiolgicos para
determinar a efetividade e segurana dos medicamentos.
3) atualmente considerada como a pesquisa do impacto produzido pelo
medicamento em uma populao determinada, em um momento
determinado e em espao tambm determinado.

Farmacovigilncia
o conjunto de mtodos, observaes e disciplinas que permitem,
durante a etapa de comercializao ou uso ampliado de um medicamento,
detectar reaes adversas e efeitos teraputicos no previstos nas etapas
anteriores de pesquisa. O objetivo da farmacovigilncia a
avaliao
permanente dos medicamentos vendidos com ou sem receita mdica, atravs
da identificao e quantificao de risco, empregando tcnicas de anlise
populacional com base farmacoepidemiolgica.
-

Fases da Farmacologia Clnica

Ver Pesquisa Clnica

Arquivo Principal da Pesquisa Clnica

Arquivo que contm informao clnica e demogrfica das pessoas
includas na pesquisa. Este arquivo necessrio para verificar a autenticidade
da informao contida no formulrio de registro clnico individual e, quando
32

necessrio, ter a possibilidade de corrigir ou completar a informao, desde

que se respeitem as condies que regulamentam a consulta e utilizao deste
tipo de documentos (ver confidencialidade).
-

Fins Farmacoclnicos ou Farmacoteraputicos

Aplica-se pesquisa clnica que tem por objetivo estabelecer a
eficcia/efetividade e/ou segurana de um medicamento, assim como tambm
aplicvel a estudos de farmacoepidemiologia.
-

Formulrio de Registro Clnico Individual

Case Report Form; CRF
um documento planejado para recolher informao de cada voluntrio,
sadio ou doente, durante o desenvolvimento da pesquisa, e que se encontra
definido no protocolo autorizado.
A informao ser coletada por
procedimentos que garantam a preservao, reteno e recuperao e ser
facilmente acessvel para verificao, auditoria e inspeo.
-

Garantia de Qualidade
Sistemas e processos estabelecidos para garantir que a pesquisa clnica
seja realizada e que a informao obtida esteja de acordo com as Boas Prticas
de Pesquisa Clnica, incluindo procedimentos ticos, relatrios, antecedentes
pessoais, acadmicos e de pesquisa. validada atravs de um processo
interno de controle de qualidade e de auditoria durante e depois da pesquisa, e
aplicada aos procedimentos do ensaio clnico, assim como a todos os dados
coletados.
O pessoal que realiza a auditoria, para garantir a qualidade, deve ser
independente do grupo pesquisador.

I
-

Identificao de Princpios Ativos

Trata-se de um ou mais mtodos que permitem a identificao qumica
de um princpio ativo de emprego potencial ou real em pesquisa farmacolgica.
-

Indicao
a aplicao teraputica de ao farmacolgica melhor conhecida.
Entende-se ao farmacolgica melhor conhecida aquela que provm dos
resultados obtidos em pesquisas clnicas controladas e/ou bibliografia
internacional suficientemente validada (por exemplo, publicaes que possuem
rbitros independentes).
-

ndice Teraputico
ndice ou nmero que reflete a segurana relativa de um medicamento.
Geralmente calcula-se a partir da Curva Dose/Resposta obtida em
animais de experimentao e se refere a relao DL 50/DE 50, ou seja, a razo
entre a dose requerida para produzir efeito letal em 50% da populao e a
dose que produz o efeito farmacolgico desejado em 50%da populao
estudada.
33

Informao para o Pesquisador

Conjunto de dados para o pesquisador que consiste de toda informao
relevante dos produtos em pesquisa, conhecidos antes do comeo de uma
pesquisa clnica, incluindo dados qumicos ou farmacuticos, toxicolgicos,
farmacocinticos e farmacodinnicos em animais de experimentao e no
homem, e os resultados
das pesquisas clnicas iniciais. Esta pode ser
informao adequada para justificar a natureza, escala e durao da pesquisa
proposta e avaliar a potencial
segurana e necessidade de precaues
especiais. Se surgirem novos dados, a informao original deve ser atualizada.
-

Inspeo
Exame oficialmente conduzido, realizado por autoridades competentes,
no local da pesquisa e/ou em domiclio do patrocinador, para assegurar o
cumprimento das Boas Prticas de Pesquisa Clnica (por exemplo, reviso da
conduo da pesquisa, incluindo qualidade, pessoal envolvido, delegao de
autoridade e auditoria).
-

Instrues para o Pessoal Auxiliar

Conjunto de normas escritas em que se descrevem as funes de cada
participante da pesquisa.
-

Interao Farmacolgica
Influncia que tem um medicamento, alimento ou outra substncia sobre
o comportamento ou a eficcia de outro medicamento, quando ambos so
administrados simultaneamente.
As interaes podem ser Farmacodinmicas ( Sinergismo, Potenciao,
Antagonismo)
ou
Farmacocinticas
(na
absoro,
distribuio,
biotransformao e/ou excreo).
-

Intervalo de Variao da Dose

Quantidade de medicamento (por exemplo em mg) que se encontra
entre a dose mnima efetiva e a dose mxima efetiva e no txica.

J
-

Janela Teraputica
Quociente entre a concentrao mxima efetiva (no txica) e a
concentrao mnima efetiva. Estima-se que se deve realizar o seguimento de
dosificao dos pacientes que recebem princpios ativos, com uma janela
teraputica igual ou menor que dois (2).

M
-

Manual de Procedimento
Ver: Sistemas Operacionais Normatizados
34

Margem de Segurana
Indicador farmacodinmico que expressa a diferena entre a dose txica
(por exemplo DL 50) e a dose efetiva (por exemplo DE 50).
-

Margem Teraputica
a relao entre a dose mxima tolerada, ou tambm txica, e a dose
teraputica (Dose txica/dose teraputica). Em farmacologia clnica se
emprega como equivalente de ndice Teraputico.
-

Medicamento
Toda preparao ou produto farmacutico empregado para a preveno,
diagnstico e/ou tratamento de uma enfermidade ou estado patolgico, ou
para modificar sistemas fisiolgicos em benefcio da pessoa a quem se
administra.
-

Meta
o objetivo quantificado

Monitor
Pessoa designada pelo patrocinador ou pela organizao de servios de
pesquisa, responsvel
ante os mesmos por monotorizar e comunicar o
cumprimento do protocolo autorizado e o progresso da pesquisa clnica, assim
como para verificar a informao.
-

Morbidade
Indicador epidemiolgico (tambm empregado em farmacologia
experimental) que avalia enfermidade. Epidemiologicamente se analisa
mediante o emprego de indicadores tais como razes, propores, taxas, risco
relativo, odds ratio, excesso de risco, etc
-

Mortalidade
Indicador epidemiolgico (tambm empregado em farmacologia
experimental) que avalia a morte. Epidemiologicamente se avalia mediante
taxas (reais ou ajustadas).

N
-

Nome Genrico
Nome adotado para distinguir um princpio ativo que pode estar
amparado por uma marca de fbrica ou nome comercial.
Em geral, embora nem sempre, o nome genrico corresponde
Denominao Comum Internacional (DCI).

35

0
-

Objetivo
Expresso clara, concisa, precisa e quantificvel do que se deseja obter.

Organizao de Contratos de Pesquisa

Organizao cientfica (comercial, acadmica ou outra) qual o
patrocinador pode transferir alguma de suas tarefas e obrigaes. Toda
transferncia de tarefas e obrigaes deve estar expressa por escrito.
-

rgo Branco
rgo diana; rgo Objetivo
Termo que descreve o rgo sobre o qual atua um princpio ativo.

P
-

Patrocinador
Pessoa individual, grupo de pessoas, empresa, instituio ou organizao
que assume a responsabilidade da iniciao, desenvolvimento e/ou
financiamento de uma pesquisa clnica.
Quando um pesquisador independente assume toda a responsabilidade
por uma pesquisa clnica, ento ele
assume, tambm, o papel de
patrocinador.
So as seguintes as obrigaes do patrocinador:
1.
Solicitar a autorizao para a realizao da pesquisa clnica ao
estabelecimento de sade onde ser realizada a mesma.
2.
Solicitar autorizao autoridade de aplicao da presente norma para a
realizao da pesquisa clnica.
3.
Propor o pesquisador principal cuja experincia profissional deve
comprovar mediante a demonstrao pertinente.
4.
Facilitar ao pesquisador principal toda a informao qumica,
farmacutica, toxicolgica e farmacolgica (experimental e clnica) que garanta
a segurana do medicamento ou especialidade medicinal, assim como toda a
informao adicional necessria para a correta conduo da pesquisa, na fase
que motiva o mesmo.
5.
Assegurar a vigilncia da pesquisa, mediante a monitoramento da
mesma.
6. Assegurar o cumprimento da apresentao dos relatrios peridicos e do
relatrio
final,
previstos
na
presente
norma.
-

Pesquisa Clnica
um estudo sistemtico, seguindo todas as normas do mtodo cientfico
em seres humanos voluntrios, sadios ou enfermos, realizado com
medicamentos e ou especialidades medicinais, com o objetivo de descobrir ou
verificar os efeitos eou identificar reaes adversas do produto pesquisado,
eou estudar a absoro, distribuio, metabolismo (biotransformao) e
36

excreo dos princpios ativos, com o objetivo de estabelecer sua eficcia e

segurana.
As pesquisas clnicas so classificadas em Fases I, II, III e IV como:
1.

Fase I

o primeiro estudo em seres humanos de um novo princpio ativo ou

nova formulao,
realizado geralmente em pessoas voluntrias. Estas
pesquisas se propem estabelecer uma avaliao preliminar da segurana e do
perfil farmacocintico e quando possvel, um perfil farmacodinmico. Salvo
excees devidamente fundamentadas, realizam-se em pequenos grupos de
pessoas voluntrias sadias.
2.

Fase II

Estudo Teraputico Piloto

Os objetivos do Estudo Teraputico Piloto so demonstrar a atividade e
estabelecer a segurana a curto prazo do princpio ativo em pacientes afetados
por uma determinada enfermidade ou condio patolgica. As pesquisas
realizam-se em um nmero limitado (pequeno) de pessoas e frequentemente
so seguidas de um estudo comparativo. Nesta fase tambm se determinam
as dosagens apropriadas e os regimes de administrao. Sendo possvel,
tambm se estabelecem as relaes dose-resposta, com o objetivo de obter
slidos antecedentes para o desenho de estudos teraputicos ampliados (Fase
III).
3.

Fase III

Estudo Teraputico Ampliado

So estudos realizados em grandes e variados grupos de pacientes, com
o objetivo de determinar:
3.1. A razo Risco/Benefcio a curto e longo prazo das formulaes do
princpio ativo.
3.2. De maneira global (geral) o valor teraputico relativo.
Exploram-se nesta fase o tipo e perfil das reaes adversas mais
freqentes, assim como caractersticas especiais do medicamento e/ou
especialidade medicinal( por exemplo: interaes clinicamente relevantes,
principais fatores modificatrios do efeito tais como idade etc.)
O desenho da pesquisa ser preferentemente aleatrio e duplo-cego
mas tambm so aceitveis outros desenhos, como por exemplo, os de
segurana a longo prazo.
Geralmente estas pesquisas realizam-se tendo em conta as condies
normais de utilizao do medicamento e/ou especialidade medicinal.
4.

Fase IV

Ps-comercializao
So pesquisas realizadas depois de comercializado o produto e/ou
especialidade medicinal.
37

Estas pesquisas so executadas com a base nas caractersticas com que

foi autorizado o medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente so
estudos de vigilncia ps-comercializao, para estabelecer o valor
teraputico, o surgimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da
freqncia de surgimento das j conhecidas, e as estratgias de tratamento.
Nas pesquisas de Fase IV devem-se seguir as mesmas normas ticas e
cientficas aplicadas s pesquisas de fases anteriores.
Depois que um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido
comercializado as pesquisas clnicas desenvolvidas para explorar novas
indicaes, novos mtodos de administrao, ou novas combinaes
(associaes) etc so consideradas como pesquisa de novo medicamento e/ou
especialidade medicinal.
Nesta fase se realizam os estudos especficos de Farmacoepidemiologia,
Farmacovigilncia e Bioequivalncia.
-

Pesquisa Clnica Controlada

Pesquisa clnica no curso da qual se compara o resultado teraputico de
um tratamento em relao a um tratamento de referncia ou a um placebo.
Uma pesquisa deste tipo abrange o emprego de um grupo controle.
-

Pesquisa Clnica Cruzada

Projeto experimental empregado na avaliao de dois ou mais
tratamentos no qual todas as pessoas recebem, de forma consecutiva, cada
um dos tratamentos.
-

Pesquisa Clnica Multicntrica

Pesquisa clnica conduzida de acordo com um protocolo nico em vrios
centros de pesquisa e, portanto, realizada por mais de um pesquisador
responsvel, porm seguidos os mesmos procedimentos.
-

Pesquisa Ps- comercializao

Ver Pesquisa Clnica (Fase IV)

Pesquisa Pr-Clnica
Farmacologia Pr-Clnica: Fase 0
No desenvolvimento de um medicamento, so todas aquelas pesquisas
que se realizam in vitro e/ou em animais de experimentao, projetadas com
a finalidade de obter a informao necessria para decidir se se justificam
pesquisas mais amplas em seres humanos sem exp-los a riscos injustificados.
Muito embora as pesquisas pr-clnicas devam anteceder s pesquisas clnicas,
aquelas que requeiram perodos prolongados para sua execuo ou so
pesquisas especiais, continuam durante as primeiras fases da pesquisa clnica.
- Pesquisa Teraputica Ampliada
ver Pesquisa Clnica (Fase III)
- Pesquisa Teraputica Piloto
ver Pesquisa Clnica II)
-

Pesquisador
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Pessoa responsvel pela pesquisa clnica, bem como pelos direitos, sade
e bem estar das pessoas envolvidas na pesquisa clnica. O pesquisador
principal pode ter qualificao e competncia de acordo com as leis locais e
regulamentos, evidenciada pela informao contida no Curriculum vitae
atualizado e outras acreditaes.
Os cuidados mdicos e dentais e as decises sempre devem ser
responsabilidade de uma pessoa clinicamente competente e legalmente
habilitada para o exerccio da medicina e/ou da odontologia.
-

Pesquisador Independente
Pesquisador que no possui patrocinador e que assume toda a
responsabilidade da pesquisa clnica.
-

Pesquisador Principal
Pesquisador que atua como coordenador para certo tipo de pesquisa
clnica, por exemplo pesquisas multicntricas.
-

Pessoa em Pesquisa Clnica

a pessoa, que participa voluntariamente de uma pesquisa clnica e
pode ser:
1.
Uma pessoa sadia, envolvida na pesquisa.
2.
Uma pessoa com uma condio no relacionada com o emprego do
produto pesquisado.
3.
Uma pessoa (usualmente um paciente) cuja condio seja relevante para
o emprego do produto pesquisado.
Estas pessoas participam da pesquisa clnica seja como receptor do
produto em pesquisa ou como controle.
-

Placebo
uma substncia inerte, como por exemplo a lactosa, que se emprega
como substituto de um suposto medicamento. Embora o placebo no possua
atividade farmacolgica, pode, contudo, produzir uma resposta biolgica, em
razo dos efeitos de sugesto associados a sua administrao.
A utilizao do placebo nas pesquisas clnicas deve estar tica e
cientificamente fundamentada.
-

Plano Experimental
Documento escrito no qual deve constar:
a)
A equipe de pesquidadores que realizar a pesquisa.
b)
O problema pesquisado e seus antecedentes de forma resumida.
c)
A pergunta que se deve responder e a resposta provvel em termos de
hiptese.
d)
A descrio da populao, a amostra, os estmulos e as respostas que
constituiro o experimento.
e)
A forma em que se ordenaro e agruparo no tempo e espao os
elementos descritos em d), e que se denomina desenho experimental.
f)
As tabelas que descrevem o desenvolvimento do experimento no tempo
e a oportunidade em que se aplicaro os estmulos e se mediro as respostas.
g)
A forma e a intensidade dos estmulos aplicados.
39

h)
A forma em que se mediro as respostas e as planilhas ou formulrios
em que estas sero registradas e ordenadas para tipific-las e analis-las.
i)
A forma em que so assegurados os requisitos ticos e legais.
-

Populao de Risco
Conjunto de pessoas com uma determinada caracterstica (biolgica,
psquica ou social) que se estima que possui maior probabilidade de sofrer
uma condio no desejada determinada por um medicamento.
1.

Poder de uma Prova Estatstica

Beta
Capacidade de uma prova estatstica para detectar diferenas
significativas. Corresponde a 1- beta, onde beta a probabilidade de cometer
Erro Beta ou de tipo II. O mnimo valor aceitado 0,80.
-

Posologia
Ver Dosificao.

Potncia Farmacolgia
a relao entre respostas farmacolgica e intensidade do estmulo
(Resposta
farmacolgica/Intensidade
do
estmulo
=
Resposta
farmacolgica/Dose ou Concentrao).
-

Preciso
a concordncia entre os resultados obtidos em uma determinao
analtica, utilizando repetidamente um procedimento experimental, sob
condies estabelecidas. Estas ltimas so definidas especificamente no caso
de repetitibilidade e reproducibilidade.
-

Probabilidade
Relao existente entre o nmero de casos favorveis (com uma
determinada caracterstica )e casos possveis ( probabilidade = casos
favorveis/casos possveis): a probabilidade toma valores entre 0 e 1.
-

Procedimentos Operacionais Normatizados

Manual de procedimentos. Standard Operating Procedures; SOP
Instrues normatizadas, detalhadas e escritas para a realizao de uma
pesquisa clnica. Estes procedimentos proporcionam um sistema de idias que
permitem a eficiente implementao e cumprimento de todas as funes e
atividades para uma pesquisa clnica particular.
-

Produto de Comparao
Medicamento
ou
especialidade
medicinal
(incluindo
forma/s
farmacutica/s empregada/s como placebo) utilizados como referncia em uma
pesquisa clnica.
-

Produto em Pesquisa
Medicamento ou especialidade medicinal, ou placebo, testado ou utilizado
como referncia em uma pesquisa clnica.
40

Produto Farmacutico
Toda substncia, ou combinao de substncias, que possuem propsitos
teraputicos, profilticos ou diagnsticos, ou
empregados para modificar
funes fisiolgicas, que se apresenta em forma posolgica adequada para sua
administrao ao ser humano.
-

Produto Farmacutico Similar

aquele que contm o(s) mesmos princpio(s) ativo(s), em idntica

concentrao, a mesma frmula farmacutica ou sua alternativa, a mesma via
de administrao, a mesma indicao teraputica, a mesma posologia, e que
equivalente ao produto considerado de referncia, podendo diferir em
caractersticas tais como: tamanho e forma, excipiente, perodo de vida til e
envasilhamento primrio.
-

Programa
Conjunto de instrues, fixando tempo e espao para consecuo de
objetivos estabelecidos.
-

Protocolo
Documento que estabelece os antecedentes, justificativa e objetivos da
pesquisa e descreve seu desenho, metodologia e organizao, incluindo,
consideraes estatsticas e as condies sob as quais se executar a pesquisa
clnica. O protocolo deve estar datado e assinado pelo pesquisador/ instituio
envolvida e pelo patrocinador( quando houver). Pode
em algumas
circunstncias ser utilizado como contrato.
Psicofrmaco
1)
Princpio ativo com ao farmacolgica sobre os processos mentais e que
modifica a atividade psquica.
2)
Em geral, termo aplicvel a qualquer substncia que afeta a mente.
Especificamente se refere a qualquer medicamento utilizado
para o
tratamento de desordens ou enfermidades mentais.
-

Psicotrpicos
Ver psicofrmaco

R
Randomizao
1)
Desenho experimental atravs do qual se escolhem as amostras, ou se
administra um tratamento sem previso.
2)
Mtodo, ou mecanismo para nomear pessoas a grupo de controle ou de
tratamento, de forma tal que a pessoa tenha igual probabilidade de receber
um dos esquemas envolvidos.

41

Reao Adversa
qualquer manifestao nociva, clnica e/ou bilgica imputvel (de
acordo a critrios estabelecidos de imputabilidade) a um medicamento e/ou
especialidade medicinal, que ocorre com as doses habitualmente utilizadas no
ser humano para a profilaxia, diagnstico ou tratamentos de uma enfermidade
ou para a modificao de funes fisiolgicas. Nas pesquisas clnicas as
alteraes causadas por sobredose, abuso/dependncia e interaes com
qualquer outro princpio ativo, medicamento, especialidade medicinal,
alimento, etc, dever ser considerada como reao adversa.
-

Reao Adversa Grave

Ver evento adverso srio.

Relatrio Final
Ver: Comunicap Final

Relatrio Peridico
Ver: Comunicao Peridica

Repetibilidade
Condies em que os resultados ou valores observados nas provas
analticas so obtidos utilizando o mesmo mtodo analtico aplicado ao mesmo
material de anlise, no mesmo laboratrio, pelo mesmo operador, utilizando o
mesmo equipamento, dentro do mais curto espao de tempo.
-

Reproducibilidade
a preciso que mede a variabilidade entre os resultados das medies
efetuadas sobre uma mesma amostra em diferentes laboratrios.
-

Resultados
Informao obtida depois da finalizao da pesquisa e que deve ser
analisado estatisticamente e comparado com outra informao prpria ou
alheia. Geralmente os resultados do origem a novas hipteses.
-

Risco na Investigao Clnica

a probabilidade que uma pessoa sofra algum dano como consequncia
imediata ou tardia de uma pesquisa clnica.
Para efeito da presente norma, se consideram as seguintes categorias:
Categoria I (Pesquisa sem Risco):
Compreende as pesquisas que utilizam tcnicas de observao, nas quais
no se realiza nenhuma interveno ou modificao intencional nas variveis
fisiolgicas, psicolgicas ou sociais das pessoas que participam da pesquisa.
Por exemplo, inquritos, questionrios, entrevistas, reviso de histrias clnicas
e outros documentos que no invadam a intimidade da pessoa.
Categoria II (Pesquisa com Risco Mnimo):
Compreende estudo ou registro de dados por meio de procedimentos
diagnsticos de rotina ( fsico ou psicolgico), por exemplo, eletrocardiograma,
42

audiometria, termografia, tomografia, ultrasonografia, extrao dentria

(quando indicada) coleta de sangue com frequncia maxima de duas vezes por
semana, exerccio moderado em voluntrios sadios, testes psicolgicos
individuais ou grupais nos quais no se manipula a conduta das pessoas,
utilizao de medicamentos ou especialidades medicinais autorizadas, de
emprego comum e ampla margem teraputica (utilizados com indicaes,
doses e vias de administrao estabelecidas).
Categoria III (Pesquisa com Risco Maior):
Compreende a pesquisa clnica em que as probabilidades de afetar uma
pessoa so significativas, por exemplo, pesquisa que se realiza com
medicamentos e/ou especialidades medicinais novas, novos dispositivos,
procedimentos invasivos (puno lombar, cateterismo) ou utilizao de
placebo.

S
-

Seguro de Qualidade da Pesquisa Clnica

Sistema, processamento e procedimento de controle de qualidade que se
estabelece para assegurar que a pesquisa clnica seja realizada e os dados
sejam gerados cumprindo as Boas Prticas de Pesquisa Clnica. Inclui
procedimentos de superviso aplicvel a condutas ticas e profissionais,
procedimentos operacionais, comunicaes e qualificao profissional e/ou
pessoal.
-

Sensibilidade
a capacidade de um teste de detectar pessoas reativas ao mesmo,
quando tais pessoas tm a doena (verdadeiros positivos).
-

Significao Estatstica
Nvel de significao; nvel de significncia; significncia estatstica; alfa
Probabilidade (p) de cometer um erro Alfa ou erro de tipo I, expressa em
porcentagem e denominada alfa. Os valores de alfa geralmente utilizados so
5% e 1%, correspondendo a p= 0,05 e p= 0,01.
-

Similar
Ver produto farmacutico similar.

T
-

Testemunha
Uma testemunha independente uma pessoa imparcial que no est
influenciada por nenhuma das pessoas envolvidas na pesquisa clnica, que
43

assiste ao processo de consentimento informado, assinando e datando o

consentimento.
Tratamento Permitido
Qualquer tratamento dado aos pacientes envolvidos na pesquisa, para o
alvio dos sintomas causados pela doena estudada na pesquisa clnica. Este
tipo de tratamento freqentemente se emprega para o alvio da dor nas
pesquisas controladas com placebo.

U
-

Unidade de Medida
Expressa o conceito homognico com que registram as quantificaes na
programao.
Quantifica-se com o objetivo de controlar e avaliar o programa e suas
partes componentes.

V
-

Validao
Ao que determina, de acordo com os princpios de Boas Prticas de
Pesquisa Clnica, que os procedimentos, processos, equipamentos, materiais,
atividades ou sistemas, realmente conduziro aos resultados esperados.
-

Verdadeiro Negativo
Ver especificidade

Verdadeiro positivo
Ver sensibilidade

Verficao (validao) de dados

Procedimentos pesquisados para assegurar que os dados contidos no
relatrio final so iguais s observaes originais. Estes procedimentos podem
aplicar-se aos dados originais, cpias eletrnicas, anlises estatsticas e
tabelas.
-

Vis
o desvio das observaes obtidas de uma amostra em relao ao valor
real ou aprovado. Tambm se aceita seu emprego para referir-se a um erro
sistemtico ou consistente nos resultados de um teste.

44