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Gnero Mycobacterium

Ordem Actinomycetales
Famlia Mycobacteriaceae

Genero Mycobacterium

Aproximadamente 156 espcies e 13


sub-espcies no gnero Mycobacterium
Euzby: List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature (2012)

1873 Gerhard Henrick Armauer Hansen (M. leprae)


1882 Robert Koch (bacilo da Tb tipo mamfero)
(M. tuberculosis)
Micobactrias clssicas (Sempre Patognicas):
M. tuberculosis (Tb HO), M. bovis (Tb em BO), M. ulcerans

(ulcera tubercultica HO), M. leprae (Hansenase) (Doena


antiga- Bblia)
1959 (classificao de Runyon em 4 grupos) Micobactrias

no tuberculticas (= Atpicas ou Annimas) (Oportunistas)

Mycobacterium tuberculosis, M. bovis,


M. africanum, M. microti (roedores),
M. caprae (caprinos),
M. canetti (var. do M. tuber Somlia),
M. pinnipedii (lees)

Complexo Mycobacterium tuberculosis


99,9% de identidade gentica (RNAr 16S)

Espcies de Mycobacterium de maior importncia


Espcie

Grupos de Runyon

Significado

M. leprae, M. ulcerans,
M. tuberculosis, M.
bovis

Sempre
Patognicas

M. marinum, M.
kansasii, M. asiaticum,
M. simiae

I
(Fotocromgenas)
(carotenides)

Geralmente
Patognicas

M. scrofulaceum, M.
flavescens, M. xenopi,
M. gordonae, M.szulgai

II
(Escotocromgenas)

Geralmente
Patognicas

M. avium. M. terrae
M. intracellulare

III
(No-Cromgenas)

Geralmente
Patognicas

M. fortuitum,
M. chelonei, M.vaccae,
M. phlei, M. smegmatis

IV
(Rpidos Crescedores)

Geralmente
no
Patognicas

Tuberculose Infeco 90 a 95% dos infectados


Tuberculose Doena 5 a 10% dos infectados
(bito - 50% 2,7 milhes/ano), (Doena Crnica - 25%),
(Cura natural - 25%)

Doena Grave 100% curvel

Caractersticas Gerais
Bacilos (pleomrficos) retos ou encurvados,
cocobacilos, filamentosos ou formas ramificadas.
(0,2-0,6 m por 1-10 m)
No formam esporo, flagelo ou
cpsula
Parede Complexa quanto a composio qumica
Lipdeos (60% PS) Natureza hidrofbica para a
parede (30% do genoma para produo destes lipdeos)
(cido miclico = c. graxo com 70 a 80 carbonos)

(* Caractersticas importantes)

O complexo cido miclico arabinogalactana - peptidoglicano representam o


ncleo rgido da parede bacteriana

Caractersticas Gerais
* Bacilos lcool cidos Resistentes (BAAR)
(Ziehl-Neelsen)

Colorao para baciloscopia


Amostras Clnicas Exame Direto para pesquisa de BAAR (ou Bacilo de Koch)

(Ziehl-Neelsen ou Kinyoun) Limite de deteco -104 bacilo/mL material


(2 a 3 amostras)

Frasco estril boca larga

Kinyoun

Caractersticas Gerais
Intracelulares - Infectam e proliferam-se no interior
de macrfagos

M. intracellulare

Caractersticas Gerais
Cultivo: Meio de cultura
Lowenstein-Jensen (Albumina, Lecitina (Ovo), Glicerol,
Asparagina, Sais Minerais e Verde Malaquita (agente
inibidor)

Middlebrook (agar (7H10 e 7H11) e caldo (7H9))(sais


especficos, vitaminas, cofatores, acido olico,
albumina, catalase, glicerol, asparagina) cresce
menos contaminantes que o contendo ovo
Stonebrink (Sem glicerol, com piruvato) M. bovis
Dubois, Ogawa

Lowenstein-Jensen

Stonebrink

Caractersticas Gerais
Cultivo: Condies de cultivo
Aerbios Estritos (requer O2 ) ou Microaerfilos,
pH 6,8-7,0,
ToC: 33-39oC (Mamferos), 25 e 45oC (Avirio)
Crescimento
lento (12-24horas) 10 dias a 3 semanas)

* tempo de gerao de 18 a 24 horas;


rpido 3 a 7 dias (normalmente as saprofticas)

Cultura de Mycobacterium canettii em Middlebrook 7H10 agar (cultura


de 4 semanas)

Somoskovi A et al. J. Clin. Microbiol. 2009;47:255-257

Patogenia
Sem Fatores de Virulncia Clssicos
(toxinas, adesinas, cpsula polissacardica)

*Componentes lipdios esto envolvidos na patognese


(Intracelulares facultativas e no destrudos no interior
dos fagcitos Evita fuso do fagossoma com o
lisossoma )
(Resposta mediada por clulas)

Infeces que podem durar a vida toda do indivduo

Outras bactrias e

Warner & Mizrahi, 2007. Nature Medicine 13, 282 - 284

A maioria das bactrias e micobactrias no patognicas so rapidamente mortas quando fagossomo fundise com lisossomos. Por outro lado, o M. tuberculosis permanece dentro dos fagossomos e a bactria libera
PknG (proteina kinase G) para bloquear a fuso fagossomo com lisossomo. As bactrias que no possuem
gen pknG so rapidamente transferidas para os lisossomos e eliminadas.

Bovinos (M. bovis) Forma Pulmonar ( HO), Forma


Ganglionar, Intestinal (diarria crnica), Cutnea (bere)
(M. tuberculosis e M. avium autolimitante)
Sunos (Via alimentar) M. bovis leses clssicas.
Ovinos e Caprinos M. bovis (M. avium) ( Bovinos)
Equinos Raramente infectados (M. avium) (Trato
alimentar)
Ces e gatos Raro - M. bovis (M. tuberculosis)
(comum localizao intestinal e abdominal)

PATOGENIA
Transmisso area

Alvolo pulmonar

Fagocitose por Macrfagos

DESTRUIO
TECIDUAL

Multiplicao intra celular com lise dos


macrfagos e liberao de lisossomas

RESPOSTA
INFLAMATRIA

Acmulo de polimorfonucleares

CANCRO DE
INOCULAO

FORMAO DE GRANULOMA

Leses secundrias por


Contiguidade - Tuberculose miliar

Disseminao principalmente
nos Rins e Ossos longos (Olhos, SN, TI,
Linfonodos, Pncreas, Pele, Cavidade Oral,
etc|)

Pulmo e linfonodo bovino com diversos ndulos de aspecto caseoso.


Fonte:
http://www.cfsph.iastate.edu/DiseaseInfo/ImageDB/TUB/TUB_001.jpg

Sintomas
Tosse (por mais de 15 dias),
Dispnia, Cansao fcil, Dor
torcica, Rouquido,
Febre ( mais comum ao
entardecer), Sudorese Noturna,
Falta de apetite, Emagrecimento

Os sinais clnicos da tuberculose bovina


Na maioria das vezes esto ocultos (sem sinais clnicos)
Quando presentes so representados por:
Perda de peso progressivo;
Aumento do volume dos linfondos;
Em alguns casos tosse;
Debilidade;
Caquexia;
Sinais respiratrios (Dispnia),
Menor freqncia: sinais digestivos (diarria) e geniturinrios,
neurolgicos e outros.
Obs: Nos bovinos a tuberculose conhecida por ser uma doena
crnica debilitante, mas tambm pode apresentar curso agudo
progressivo.

Diagnstico Laboratorial
Amostras Clnicas Exame Direto (Ziehl - Neelsen),
Cultura (Lowestein-Jensen)
Baciloscopia

Permite descobrir fontes de infeco = Bacilferos

Cultura (Lowestein-Jensen, Middlebrook) limite de


deteco-102 bacilo/mL
(O aumento da tenso de CO2 intensifica o crescimento)
Identificao Bioqumica: Niacina, Reduo de
Nitrato, Hidrlise do Tween, Catalase a 68oC, Urease

Testes moleculares: Sondas M. tuberculosis


PCR
Amplificao de sequncias espcies especficas RNAr 16S

O mtodo de diagnstico mais utilizado atualmente a


tuberculinizao. Nesta prova, os animais infectados
so reativos, alrgicos, s protenas contidas na
tuberculina e desenvolvem reaes caractersticas de
hipersensibilidade do tipo tardio (tipo IV), evidenciada
por edema no local da inoculao.
Imunodiagnstico: Teste da Tuberculina Protenas de
transporte e porinas da parede (Teste Cutneo)
Hipersensibilidade mediada por clulas
X

Tuberculina ou PPD (Purified Protein Derivative) (0,1 mL


de soluo de tuberculina = 0,04 g)

Teste Cervical Simples, Teste Cervical Comparativo e Teste da Prega


Caudal em bovinos.

Hipersensibilidade do tipo IV Reaes Granulomatosas

Tuberculose em bovinos:

-Queda de produtividade do rebanho;


-Quadro crnico de evoluo progressiva;
-Condenao de carcaas no abate.
-Um mtodo de se avaliar a prevalncia da tuberculose
bovina a realizao de uma inquisio epidemiolgica
em matadouros, procurando, a partir das carcaas e
vsceras desviadas ao Departamento de Inspeo Final
(DIF), identificar alteraes antomo-patolgicas
caractersticas.

No h tratamento indicado para a


tuberculose bovina.
A reduo na incidncia da doena se torna
possvel com a utilizao de medidas de controle e
profilaxia adequadas, incluindo o sacrifcio dos
animais positivos, segundo as normas do
Programa Nacional de Controle e Erradicao da
Brucelose e Tuberculose Animal (PNCEBT),
elaborado em 2001 pelo Ministrio da Agricultura,
Pecuria e Abastecimento (MAPA).

Drogas para Tratamento:


(Estreptomicina, Isoniazida, Ethambutol, Rifampicina )
Padronizado e durao de
6 meses - Esquema Bsico
para humanos
-Nos dois primeiros meses:
Isoniazida, Rifampicina e
Pirazinamida e Etambutol
-Nos quatro ltimos meses:
Isoniazida e Rifampicina
-Tratamento responsabilidade
exclusiva do setor pblico de sade

Vacinao
BCG (Bacilo de Calmette e Gurin) (1921)
(M. bovis modificado) (50% de proteo)

Resistncia as condies ambientais


Sensveis a temperaturas elevadas ( pasteurizao )

* Resistncia as condies ambientais


(dessecao e desinfetantes)