Neurodegenerao Diabetes no Crebro

Mais sinais de que as doenas associadas insulina desencadeiam condies

neurodegenerativas (Melinda Wenner)
A insulina um importante hormnio que ajuda as clulas a armazenar acar e
gordura para serem usados como energia; quando o organismo no consegue
produzir o hormnio (diabetes tipo 1) ou reage de forma inadequada a ele (diabetes
tipo 2), uma srie de problemas circulatrios e de corao se desenvolve. Mas isso
no tudo: pesquisas recentes sugerem que a insulina essencial para o crebro
tambm anormalidades na insulina esto associadas a doenas neurodegenerativas,
inclusive a doena de Alzheimer, doena de Parkinson e doena de Huntington. Entre
as ltimas constataes est a descoberta de que um gene associado ao
processamento da insulina est localizado em uma rea cromossmica relacionada ao
Parkinson.
Historicamente os cientistas acreditavam que a insulina era produzida apenas pelo
pncreas e no tinha ligao com o sistema nervoso central. Mas em meados dos
anos 80 vrios grupos de pesquisa localizaram o hormnio e seu receptor no crebro.
Tudo indicava que a insulina no s cruzava a barreira hematoenceflica como
tambm era produzida, em nveis baixos, no prprio crebro.
Logo depois, os cientistas descobriram que o hormnio desempenha papel importante
no aprendizado e na memria. As pessoas que injetavam ou ingeriam insulina
imediatamente melhoravam sua capacidade de lembrar histrias ou de recorrer
memria. O aprendizado tambm aumenta os nveis de insulina: ratos ensinados a
realizar tarefas associadas memria espacial tinham nveis de insulina no crebro
mais altos que os dos ratos sedentrios.
Essas observaes fizeram com que a neuropatologista Suzanne De La Monte e
colaboradores (Brown University) questionassem se a insulina no crebro poderia ter
alguma relao com a doena de Alzheimer (que se caracteriza pela perda de
memria). Eles compararam os nveis de insulina de seus receptores ps-morte em
crebros saudveis e de pacientes com Alzheimer. Os nveis mdios do hormnio nas
reas neurais associadas ao aprendizado e memria eram at quatro vezes
superiores nos crebros saudveis que, por sua vez, tambm apresentavam at dez
vezes mais receptores de insulina.
Isso deixou claro que era possvel uma pessoa desenvolver exatamente os mesmos
problemas que nos casos do diabetes regular, exceto no que diz respeito ao crebro,
afirma a pesquisadora, que se refere ao Alzheimer como o diabetes tipo 3. J que a
insulina do crebro est conectada insulina do resto do organismo pela barreira

hematoenceflica, os diabticos esto mais propensos a desenvolver Alzheimer

tambm quase duas vezes mais propensos de acordo com um estudo de 2002. Eles
tambm sofrem mais de problemas de memria e de aprendizado que a populao
em geral.
De La Monte e colaboradores descobriram ligaes entre a doena de Alzheimer e
baixos nveis cerebrais do fator de crescimento semelhante insulina I (IGF-1) e de
seu receptor protenas similares insulina e aos seus receptores na estrutura (a
insulina ocasionalmente se liga ao receptor de IGF-1 e vice-versa). Sugerimos que o
Alzheimer se desenvolve em razo de uma perda exagerada do suporte do IGF-1 s
clulas cerebrais.
Vrios estudos recentes tambm associaram a insulina e o IGF-1 ao Parkinson e
doena de Huntington. A prevalncia do diabetes em pacientes com Huntington
sete vezes mais alta que a mdia, e pelo menos metade dos pacientes com Parkinson
apresenta problemas de metabolismo da glicose. Robert Smith, endocrinologista da
universidade Brown, recentemente descobriu uma protena chamada GIGYF2 que
interage com os receptores de insulina e com o IGF-1. Para melhor entender a funo
da GIGYF2, Smith mapeou a localizao de seu gene no genoma humano. Na edio
de 11 de abril do American Journal of Human Genetics, ele afirma que descobrimos
que ela estava exatamente na posio do PARK11, regio do cromossomo 2
associada ao Parkinson embora ele no esteja certo sobre qual possa ser o papel do
gene nesse caso.
Alis, uma das perguntas ainda sem resposta como, exatamente, falhas nos sinais
da insulina e do IGF-1 podem danificar o crebro. Esse um tpico essencial
estamos dedicando grandes esforos para esclarecer essa questo, afirma De La
Monte. Alguns cientistas acreditam que a insulina est envolvida na produo de
grandes placas de protenas observadas no crebro de pacientes com Alzheimer e
Parkinson. Quando Smith acrescentou nveis acima do normal do GIGYF2 aos
neurnios em laboratrio, grandes acmulos de GIGYF2 se formaram e mataram as
clulas. Outros estudos determinaram que a insulina controla a produo e
degradao da beta-amilide, a protena que forma placas pegajosas observadas no
crebro de pacientes com Alzheimer.
Embora ningum saiba ainda todos os detalhes do que est acontecendo, poucos
cientistas nesse campo de investigao duvidam de que a insulina e o IGF-1 sejam
fatores essenciais nas doenas neurodegenerativas. Muitos esto estudando
potenciais tratamentos que restauram a funo normal da insulina na esperana de
diminuir ou at mesmo prevenir a neurodegenerao. Por exemplo, com na no
crebro e no organismo revelaram a capacidade de diminuir o declnio cognitivo em
pacientes de Alzheimer nos primeiros estgios da doena. Isso tudo muito

empolgante, afirma De La Monte. O fato de termos uma linha de raciocnio para

pesquisar realmente timo.
Revista Scientific American (Julho de 2008)