PLASMA RICO EM PLAQUETAS

RESUMO

Com os constantes avanos da engenharia gentica diversos tipos de materiais tm

sido desenvolvido no intuito de promover a induo dos fatores de crescimento ou
de materiais que apresentem capacidade de osteoinduo, na qual estimule a
atividade osteoblstica do osso lesionado. Dentre estes, o plasma rico em plaquetas
apresenta-se altamente eficaz no processo de regenerao e cicatrizao dos
tecidos, em especial o tecido sseo. O mtodo de aplicao deste nos mais variados
tipos de cirurgias fundamenta-se na modulao e potencializao da atividade
cicatricial, atravs de fatores de crescimento contido nas plaquetas como TGF-b,
IGF-I e PDGF j que os quais se apresentam como os estimuladores e iniciadores
primrios do processo de reparo tecidual.
PALAVRAS-CHAVE: Plasma rico em plaquetas, fatores de crescimento, reparo
tecidual

SUMRIO
1 INTRODUO...........................................................................................................3
2 REVISO DA LITERATURA......................................................................................4
2.1 Histrico...............................................................................................................4
2.2 Componentes sanguneos...................................................................................4
2.3 Plaquetas.............................................................................................................4
2.4 Plasma Rico em Plaquetas (PRP)......................................................................4
2.5 Fatores de crescimento.......................................................................................4
2.5.1 Fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF)................................4
2.5.2 IGF Fator de crescimento similar insulina..............................................4
2.5.3 Fator de crescimento transformador beta (TGF-b).......................................4
2.6 Mecanismo de Ao do PRP...............................................................................4
2.7 Obteno do Plasma Rico em Plaquetas............................................................4
2.8 Principal utilizao do PRP.................................................................................4
2.8.1 Cicatrizao / Reparo sseo.........................................................................4
2.9 Estudos realizados utilizando o PRP..................................................................4
2.10 Novas tendncias para utilizao do Plasma rico em plaquetas......................4
2.10.1 Rejuvenescimento cutneo com fatores de crescimento autgeno...........4
2.10.1.1 Bioestimulao.........................................................................................4
2.10.1.2 Bioestimulao com fatores de crescimento autgeno...........................4
2.10.2 Regenerao Nervosa................................................................................4
2.10.3 Microimplantes capilares............................................................................4
2.10.4 Reconstituio dentria..............................................................................4
3 CONCLUSO.............................................................................................................4
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS..............................................................................4
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1 INTRODUO
Este estudo tem por objetivo fazer uma reviso literria sobre o plasma
rico em plaquetas (PRP).
O plasma rico em plaquetas (PRP), resultado da centrifugao sangunea,
tem sido altamente utilizado na rea da sade com objetivo de propiciar a
regenerao ssea, bem como de outros tecidos, em variadas situaes, guiada por
evidncias de este apresenta alta concentrao de fatores de crescimento, os quais
propiciam a regenerao e cicatrizao dos mais variados tipos de tecidos
(CHAPPARD, 1999).
O PRP tem sido empregado em diversas reas mdicas, como cirurgia
plstica, otorrinolaringologia, e especialmente em odontologia como mtodo de
induo e produo de homeostasia, regenerao do osso e tecidos moles, adeso
de enxertos da pele, integrao de enxertos sseos, dentre outros (COCHRAN,
1998).
Recentes avanos na tecnologia da sade tm permitido os fatores de
crescimento do sangue, encontrados no PRP, a partir do prprio paciente e aplicar
diretamente sobre a rea de leso, promovendo desta forma um estmulo curativo
(FRIBERG, 1991).
O PRP tem sido descrito amplamente na literatura mdica como sendo um
progresso na estimulao ssea e no reparo tecidual. A eficcia deste concentrado
de plaqueta tem sido multiplamente comprovada por variados autores, em que os
quais atestam expressivas vantagens sobre o aumento do osso trabecular com
reduo no perodo de neoformao ssea em especial quando conjunta a enxertos,
o que potencializa consideravelmente a velocidade de maturao de reconstituio
do enxerto, alm de evidenciar sua inter-relao com o aumento tanto na quantidade
quanto na densidade ssea (ICHIKAWA, 2000).

2 REVISO DA LITERATURA
2.1 Histrico
Ainda por volta dos anos sessenta, pensava-se que o crescimento dos
fibroblastos fosse possivelmente controlado por fatores sricos. Estas clulas eram
consideradas como sendo no responsivas aos hormnios clssicos de promoo
do crescimento e reparo celular (HOLLEY, 1968).
Esta viso limitada cerca da responsividade dos fibroblastos deu-se a
partir de pesquisas falhas para a tentativa de deteco do controle hormonal sobre a
proliferao celular dos mamferos (KIERNAN, 1968).
A viso que se tem atualmente, de que so na verdade os hormnios
quem controlam esta atividade, s se deu alguns anos posteriores (ARMELIN,
1973).
Em 1954 ocorreu a identificao do fator de crescimento neural (NGF),
porm o mesmo s foi isolado e caracterizado mais tardiamente (SHOOTER, 1980).
Em 1962 COHEN na tentativa de isolar o NGF, descobriu de forma no proposital o
fator de crescimento epidermal (EGF), sendo ainda descorberto posteriormente
outros fatores como somatomedinas e o fator de crescimento de insulina.
Um novo avano foi alcanado quando se descobriu que as clulas
fibroblsticas poderiam ser estimuladas por alguns fatores de crescimento extrado
da hipfise bovina. Neste contexto, os fibroblastos alm de servirem para
demonstrar sua responsivade hormonal, ainda contribuiu para o fornecimento de um
protocolo para teste de atividade dos fatores de crescimento (WANG, 1994).
S mais tardiamente que foi descoberto, o fator de crescimento derivado
das plaquetas (PDGF), o qual constitui-se num fator peptdico para as clulas
fibroblsticas (ROSS, 1978).
2.2 Componentes sanguneos
De acordo com Widmaier (2006) o sangue pode ser definido como sendo
um conjunto de componentes celulares, suspensos em um lquido denominado
plasma.
J segundo Guyton (1996) um tecido conjuntivo livre que circula
livremente pelos vasos sanguneos, tendo como funo essencial perpetuao da
vida no organismo. considerado como sendo formado por dois compartimentos
principais: o slido e o lquido. O compartimento slido, que tambm pode ser
chamado de elemento figurado ou formadores, perfaz cerca de 45% do volume total
do sangue. Podem ser classificados como elementos figurados: os leuccitos,
responsveis pela defesa do organismo, os eritrcitos que so encarregados do
transporte de oxignio (O2) e as plaquetas que tambm podem ser identificadas
como fatores de coagulao sangunea. J a parte lquida representada pelo
plasma ou soro perfazendo 55% do volume total (GUYTON, 1996).
O plasma que forma o compartimento lquido composto de 90% de
gua, cerca de 1% de elementos inorgnicos como os eletrlitos, 7% compe as
protenas plasmticas, em especial a albumina, imunoglobulinas e fibrinognio, e 1%
de elementos orgnicos no proticos, materiais resultantes do metabolismo celular
e hormnios. Alm disto, o sangue rico em O2 e gs carbnico (CO2).
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A colorao vermelha apresentada pelo sangue resultado da presena

da hemoglobina, a qual representa em torno de 8% do volume sanguneo total do
homem.
2.3 Plaquetas
Levando-se em considerao a estrutura das plaquetas, as mesmas
podem ser consideradas como estando classificadas em trs zonas (OLIVEIRA,
1982):
Zona sol-gel: composta por vrios elementos fibrosos, dentre os quais
formaro o sistema citoesqueltico.
Zona das organelas: formada por constituintes metablicos e de depsito.
Zona canicular: apresenta a funo de realizar entre o plasma e organelas
atravs da rota de liberao de depsito.
As plaquetas fazem parte de fragmentos de citoplasma de megacaricitos,
provenientes da medula ssea. Estas so produzidas quando fragmentos
citoplasmticos de grandes clulas da medula ssea, os megacaricitos, so
envoltos por uma membrana e aps a ruptura desta so liberadas e lanadas na
corrente sangunea (WIDMAIER, 2006).
Em torno de dois teros desta circulam no sangue por um perodo de nove
a onze dias, retornando logo aps para o bao (LYNCH, 1989). Apresentam um
tempo mdio de vida de cerca de nove dias e meio. Este fato determinado
especialmente pelo envelhecimento das plaquetas presentes na circulao. Por
estes fatores que o processo de renovao plaquetria ocorre em torno de
35.000/dia (OLIVEIRA, 1985).
Alguns medicamentos apresentam a propriedade de alterar a funo
plaquetria, dentre estes pode-se citar o cido acetil-saliclico, antiinflamatrios no
esterides, antibiticos beta-lactam, penicilina e anticoagulantes. Alm disto, as
plaquetas so passveis de sofrerem alteraes em funo do seu armazenamento,
manuseio, bem como do tipo de anticoagulante usado na coleta sangunea
(THOMPSON, 1983).
sabido que as plaquetas apresentam papel de extrema importncia na
coagulao sangunea atravs da formao do tampo plaquetrio. Atualmente
sabe-se ainda que estas liberem variados fatores de crescimentos, os quais so
potencialmente importantes para a regenerao dos tecidos (CARLSON, 2002).
Entretanto, as plaquetas sofrem rpida desvitalizao se no forem
separadas dos eritrcitos em seu processo de armazenamento. Na situao de
sangue fresco total a eficcia das plaquetas reduz gradualmente em um perodo de
vinte e quatro horas, tornando-se ineficazes depois de passado quarenta e oito
horas (RAVEL, 1997).
As plaquetas so as principais clulas a povoarem a rea lesada, para
que atravs destas sejam iniciadas a resposta vascular com atrao de neutrfilos,
macrfagos e fibroblastos. Estas so ainda atores importantes da no processo de
coagulao sangunea, alm de apresentarem variados componentes evolvidos nos
estgios de reparo tecidual. Estes so produzidos e secretados pelo - grnulos
plaquetrios (LYNCH, 1991).
Estas pesquisas e conseqentemente descobertas, em relao s
plaquetas foi o ponto de partida para o desenvolvimento de tcnicas para extrao
de PRP, bem como seu emprego em diversos tipos de cirurgia, melhorando desta
forma o processo de cicatrizao e regenerao dos tecidos (ANITUA, 2001).
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Alm disto, as plaquetas so sabidamente importantes no processo de

coagulao sangunea. Isto pode ser demonstrado dando-se um exemplo de ruptura
vascular, em que neste caso as plaquetas aderem ao colgeno em grande parte,
atravs de um intermedirio denominado fator de Von Willebrand (vWF), uma
protena plasmtica secretada pelas clulas endoteliais e plaquetas. Esta protena
liga-se s molculas de colgeno expostas, muda sua conformao e torna-se ento
capaz de ligar as plaquetas, desencadeando desta forma o processo de coagulao
sangunea (WIDMAIER, 2006).
2.4 Plasma Rico em Plaquetas (PRP)
Segundo Lynch (1989) o PRP um produto resultante de sangue
autgeno, obtido atravs de processo laboratorial, rico em fatores de crescimento
originados dos grnulos alfa plaquetrio, coletado no perodo pr-operatrio.
O PRP pode ser definido ainda como contedo de plaquetas, resultante de
um processo de centrifugao do sangue anticoagulado (DUGRILLON, 2002).
Este concentrado de plaquetas preparado de forma autgena, de forma
que se elimina o risco de transmisso de doenas ou de reaes imunolgicas,
como pode ocorrer semelhante s preparaes algenas e xengenas (MARX,
1999).
Alguns outros nomes so empregados como sinnimo do PRP so eles:
plasma enriquecido com plaquetas, plasma autgeno de plaquetas, plasma rico em
fatores de crescimento, concentrado de plaquetas e gel de plaquetas (ANITUA,
1999).
De acordo com Anitua (1999) o PRP consiste em uns substratos
autgenos compostos por variados fatores de crescimento, no associados com
caractersticas txicas ou imunorreativas.
Perfazendo o PRP, esto uma concentrao de sete essenciais fatores de
crescimento, dentre os quais pode-se citar: fator de crescimento vascular endotelial,
fator de crescimento de transformao, fatores de crescimento de transformao
(TGF 1 e TGF 2) e fatores de crescimento derivado das plaquetas (PDGF ,
PDGF e PDGF ) (MARX, 2004).
Este mesmo autor ainda sugere que o PRP atua atravs da degranulao
dos grnulos alfa, os quais dispem de fatores de crescimento produzidos e
armazenados. Cerca de dez minutos aps o incio da coagulao, inicia-se por sua
vez a secreo dos fatores de crescimento contido nestes (KIM, 2001).
Parece estar claro que a mxima eficcia teraputica conseguida
atravs de concentraes plaquetrias em torno de um milho por cada microlitro.
Devido a isto, os mtodos que atualmente so empregados para extrao do PRP
rico em plaquetas devem alcanar no mnimo esta concentrao. Este volume de
PRP obtido se adaptara de maneira uniforme rea lesada em que se quer tratar.
Uma vez que esta dever ser compatvel com a rea comprometida (HEINHORN,
1997).
O gel de PRP composto por clulas capazes de promover o estmulo da
proliferao do tecido conjuntivo, bem como aumento da proliferao celular
contribuindo para o reparo e regenerao dos tecidos de sustentao perdidos
(ROSETTI, 2006).
Na verdade, este gel constitui-se num produto resultante da mistura de
plasma rico em plaquetas, trombina bovina e cloreto de clcio (ANITUA, 1999).

Quando na presena de clcio a trombina faz a lise do fibrinognio em

fibrina, ativando ainda o fator dezoito. Desta forma ento se inicia o
desencadeamento da forma organizada do colgeno. Atravs desta reao, obtmse uma mistura de consistncia gelatinosa, possibilitando desta forma o melhor
manejo cirrgico do enxerto (WHITMAN, 1997).
O uso do PRP como condutor dos processos cicatriciais, tem com objetivo
ultrapassar os caminhos tradicionais da regenerao, a partir da presena de fatores
de crescimento contido neste, podendo desta maneira atuar de forma amplificada.
Diante disto podem-se distinguir ambos, de acordo com a atuao de seus fatores
de crescimento (MARX, 1999).
2.5 Fatores de crescimento
A utilizao dos fatores de crescimento por usado inicialmente por Lynch
et al (1991), onde o mesmo usou de forma teraputica o plasma rico em plaqueta,
bem como o fator semelhante insulina em defeitos sseos periodontais e
circunferenciais.
Os fatores de crescimento compem uma famlia de sinalizadores
peptdicos moleculares, os quais so capazes de modificar as respostas biolgicas
estando, sobretudo envolvidas no processo no processo de crescimento e
diferenciao celular. So mediadores que regulam a migrao, proliferao,
diferenciao e metabolismo celular (PENARROCHA, 2001).
De acordo com Graves (1994), os fatores de crescimento polipeptdicos
so alteradores biolgicos naturais, em que os quais equilibram eventos associados
ao reparo tecidual como sntese de cido desoxiribonucleico (DNA), quimiotaxia,
diferenciao e produo de matriz.
O reparo espontneo dos diferentes tipos de tecidos existentes no corpo
humano resultado dos mais variados fatores de crescimento, advindo de um
processo que se inicia com a formao do cogulo sanguneo progredindo para a
degranulao plaquetria, em que a mesma libera diversos fatores de crescimento
(REDDI, 1998).
Os principais fatores de crescimento j identificado so: fator de
crescimento derivado das plaquetas (PDGF), fator de crescimento similar insulina
(IGF-I), e o fator transformador de crescimento beta (TGF-b) (ANITUA, 1999).
2.5.1 Fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF)
Ross et al (1974) foram os primeiros a identificarem o fator de crescimento
plaquetrio como sendo um agente mitgeno de elevada potncia.
De acordo com as atividades desempenhadas pelo PDGF, pode-se
destacar, em relao ao metabolismo sseo a alta atividade mitognica e
quimiottica apresentada pelos osteoblastos, aumento da produo de clulas
colagenosas, aumento no tempo da secreo de colgeno, bem como estmulo
sseo-indutor em resposta enxertos (SANTANA, 2001).
O fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) so os mais
importantes, especialmente por serem os primrios na ferida e por conduzir a
resvacularizao, produo de colgeno e restaurao ssea (MATSUDA, 1992).
Em geral, os PDGFs no so detectados no plasma e quando
administrado via endovenosa sua concentrao cai de forma expressiva, chegando
quase a zero em menos de dois minutos. Isto ocorre devido sua caracterstica
7

hidrofbica e potencialmente catinica (ROOS, 1986). Entretanto, pode-se obter de

forma muito fcil os fatores de crescimento atravs da centrifugao de plaquetas,
atravs do PRP (LONDON, 2002).
Sabendo-se que os PDGF so potencialmente instveis e no perdura
muito em estado livre circulante, o PRP ento se apresenta como um meio
adequado para elevar suas concentraes nas reas teciduais prejudicadas. A lenta
liberao destes fatores de crescimento pela degranulao das plaquetas
promoveria quantidade suficiente para dar incio ao crescimento tecidual (BUCKLEY,
1999).
O PDGF apresenta-se como uma glicoprotena de baixo peso molecular,
produzida por plaquetas, macrfagos e outras clulas inflamatrias que atuam como
um componente mitgeno de clulas mesenquimais. Esta protena formada por
dois genes diferenciados em duas correntes, as quais so 28 e 31 KDA. Quando
liberada posteriormente a agregao plaquetria, promove instantaneamente a
migrao de fibroblastos em direo ao reparo tecidual (SOMA, 1989).
A estrutura dimrica apresentada por esta protena apresenta dois stios
para acoplamento para os receptores, para que desta forma possa ser iniciado o
processo de sinalizao celular (GREEN, 1997).
Neste processo de sinalizao celular os receptores acoplam-se s
cadeias A e B, enquanto que os receptores ligam-se apenas s cadeias B.
Possivelmente por este motivo, as cadeias A apresentam um papel mais expressivo
no processo inicial de regenerao do que a cadeia B (CHAI, 1998).
O PDGF um fator de crescimento primariamente presente nos estgios
iniciais na formao de um cogulo em caso de leso tecidual. Este produzido e
liberado pelas plaquetas, clulas endoteliais e macrfagos, atuando no reparo
tecidual atravs da promoo da mitose, angiognese, ativao de macrfagos,
alm de aumentar a atividade de vrios outros fatores de crescimento (YAZAWA,
2003).
Sabe-se que esto presentes em torno de 0,06 ng de PDGF em cada
milho de plaquetas, ou seja, cerca de mil e duzentas molculas de PDGF por
plaquetas. Isto capaz de demonstrar o grande potencial destas pequenas
molculas.
Esta elevada quantidade inicial de PDGF promove uma maior atividade
celular osteocompetente e de uma forma mais completa do que ocorre naquelas
com enxerto apenas em cogulo sanguneo (ROSS, 1988).
Os mecanismos de ao iniciam-se atravs da unio dos receptores
especficos de membrana, onde para cada classe de fator de crescimento existe um
receptor ou um conjunto de receptores especficos. Estes fatores so o estmulo
necessrio para dar incio a uma cadeia de eventos celulares que tem como funo
iniciar as atividades anteriormente citadas (SOMA, 1989).
Mltiplas pesquisas tm evidenciado a capacidade osteognica do PDGF,
tanto de forma isolada ou associada com outros fatores tais como prostaglandinas,
matriz colgena, dexametasona, membrana biolgica, dentre outros (GIANNOBILE,
1994).
2.5.2 IGF Fator de crescimento similar insulina
Este fator de crescimento pode ser bem evidenciado durante o processo
de formao ssea, em que o qual secretado pelos osteoblastos. A presena deste

fator de crescimento potencializa aspectos da formao ssea como osteognese e

acelerao da deposio ssea (MARX, 1999; CANALIS, 1980).
IGF-I e o IGF-II ambos so homlogos pr-insulina, compartilhando
mesmas funes e a mesma homologia estrutural. Estes so capazes de promover
a mitose dos osteoblastos, bem como estimular a osteognese a partir de
osteoblastos diferenciados j existentes (MARX, 1999).
Alguns trabalhos tm evidenciado a participao tanto do IGF-I, quanto do
IGF-II no diferenciamento de clulas especficas, atuando ainda no auxlio
migrao, proliferao celular, produo e liberao dos produtos que caracterizam
os tipos celulares especficos como os osteoblastos. Desde modo pode-se dizer
ainda que este fatores de crescimento regulam a formao ssea via autcrina ou
parcrina, com sntese de DNA, osteocalcina, bem como da atividade de fosfatase
alcalina (CANALIS, 1988).
2.5.3 Fator de crescimento transformador beta (TGF-b)
Os TGF-b apresentam como principal propriedade o estmulo produo
de DNA sseo e a replicao celular, sendo ento mais responsivos estes os
osteoblastos (CENTRELLA, 1988).
Em estudo realizado por Pleilschifter et al (1990) para verificao da
existncia entre os fatores de crescimento TGF-b, IGF-I e PDGF e a taxa de
deposio ssea. Neste estudo pode-se observar que a associao destes trs
fatores de crescimento efetivo em elevar a taxa de aposio ssea num perodo
relativo de quarenta e oito horas, exercendo ainda efeito inibitrio sobre a ao do
paratormnio (PTH).
Segundo Giannobile et al (1999), existe alguns aspectos de extrema
importncia que devem ser levados em considerao na interao dos diferentes
fatores de crescimento associados ao metabolismo sseo. Dentre estes aspectos
pode-se destacar:
Na matriz ssea podem ser encontrados vrios fatores de crescimento em
altas concentraes, dentre os quais IGF-I, TGF-b, FGFB (fator de
crescimento do fibroblasto) e PDGF;
As clulas sseas esto aptas a liberarem variados tipos de fatores de
crescimento;
Durante o perodo de reparo sseo, ocorre a expresso transitria de
variados genes de fatores de crescimento e de seus respectivos substratos.
Diante destes importantes aspectos, pode-se dizer que a utilizao do
PRP certamente uma importante maneira de se promover a associao e o uso
combinado destes diversos fatores de crescimento (MARX, 1999).
2.6 Mecanismo de Ao do PRP
Para que se possa entender melhor o mecanismo de ao do PRP, ser
exposto um modelo de regenerao ssea simplificado, utilizando-se um enxerto de
tecido sseo esponjoso e medular associado ao PRP (LONDON, 2002).
Inicialmente os tecidos que apresentam dficit sseo est contido em um
ambiente com baixo nvel de oxignio e conseqentemente cido, contendo
plaquetas, leuccitos hemceas e fibrinas em um complexo cogulo adjacente aos
ostecitos, osteoblastos e clulas basais. necessrio enfatizar que um cogulo
sanguneo normal apresenta 95% de hemceas, 5% de plaquetas e menos de 1%
9

de leuccitos dispostos em uma rede de numerosos filamentos de fibrina. Em

contrapartida, um cogulo repleto contm 95% de plaquetas e menos de 1% de
leuccitos (PENARROCHA, 2001).
Ao nvel do peristeo, onde realiza a sutura, os tecidos esto
fisiologicamente normais, contendo oxignio, pH adequado, clulas basais
relacionadas com a cicatrizao, capilares e clulas endoteliais expostas (MARX,
1998). (Fig. 1)

FIGURA 1: Clulas bsica, bioqumica e fatores de crescimento associados dentro e

fora do espao ocupado pelo enxerto. Imagem retirada do artigo de Marx et al
(1998).
As plaquetas so como fragmentos no nucleados dos megacaricitos,
apresentam formato circular e presentes em quantidades normais no sangue em
torno de 150.000 a 400.000 l. Ao ser produzida uma leso, a membrana plaquetria
une-se ao fator plasmtico, que por sua gera a unio com o colgeno exposto na
parede vascular, com conseqente unio entre si. A ativao das plaquetas
resultado da adeso das mesmas ao colgeno e a outros componentes do
subendotlio na presena de trombina (MARTINEZ, 2002).
A regenerao ssea tem incio com a liberao de PDGFy e TGF , a
partir da degranulao plaquetria no enxerto sseo. Em resultado a esta liberao
do PDGF so estimuladas vrias aes como mitognese das clulas basais, e dos
osteoblastos, aumentando desta forma o nmero deste no local. Ocorre ainda a
angiognese ao nvel dos capilares em conseqncia induo da mitose nas
clulas endoteliais (MARX, 1998).
Aps a liberao do TGF , este induz a mitose dos fibroblastos e prosteoblastos para que sejam aumentados o nmero destes. A secreo continuada e
mantida do TGF induz os osteoblastos a depositarem matriz ssea e aos
fibroblastos a depositarem matriz colgena, a qual sustentar o crescimento capilar
(MARX, 1998) (Fig.2)

10

FIGURA 2 Por volta do terceiro dia inicia o crescimento dos capilares sanguneos
em resposta a ao do PDGFy e TGF . Os macrfagos convertem-se nas principais
clulas produtoras de macrfagos, uma vez que nesta fase as plaquetas j
completaram sua degranulao. Imagem retirada do artigo de Marx et al (1998).
O tempo mdio de vida das plaquetas na zona de cicatrizao, bem como
o perodo de influncia direta dos seus fatores de crescimento inferior a um
perodo de cinco dias. Entretanto a perpetuao da cicatrizao e regenerao
resultados de dois mecanismos: sntese de TGF pelos osteoblastos recm
formados, bem como pela quimiotaxia e ativao dos macrfagos, os quais
substituem as plaquetas em seu papel de fonte primria de fatores de crescimento
em torno do terceiro dia (MARX, 1998).
2.7 Obteno do Plasma Rico em Plaquetas
O processo obteno do PRP consiste na separao das plaquetas,
podendo aumentar o volume destas em at seis vezes comparado com o sangue
normal (SANCHEZ, 2005).
As primeiras tcnicas de obteno do PRP autlogo tinham como base o
emprego de maquinas utilizado para autotransfuso, para que desta forma pudesse
haver separao celular do sangue que circulava atravs da maquina, advindo de
um cateter venoso conectado ao paciente no momento da cirurgia. Nesta ocasio
fazia-se necessrio a obteno de cerca de 400 ml de sangue venoso para que a
maquina pudesse ser operada corretamente (KEVY, 2004).
No entanto, esta tcnica mostrava-se limitada, uma vez que a mesma s
podia ser empregada em centros cirrgicos de grande porte, alm de representar um
risco aumentado de morbimortalidade para o paciente (GREEN, 1998).
Na tentativa de melhorar e reduzir as limitaes demonstradas por este
mtodo, novos protocolos foram desenvolvido empregando tcnicas que utilizavam
aparelhos mais simples (HOWELL, 1997; PACIFICI, 2002).
11

A partir de ento, surgiu possibilidade de obteno de 7 a 10 ml de PRP,

a partir de 50 a 60 ml de sangue coletados via puno venosa perifrica (KEVY,
2004).
No Brasil, a possibilidade de extrair PRP, com custos reduzidos, atravs
da utilizao de uma centrfuga normal foi o ponto chave para a obteno de novos
protocolos que apesar de apresentarem-se como trabalhosos e necessitar de
preparo por parte do operador do aparelho do a possibilidade de se obter o mesmo
resultado, porm com gastos reduzidos em torno de dez vezes em relao ao
mtodo convencional e em ambientes mais simples, tendo como material
indispensvel apenas uma centrfuga (EFEOGLU, 2004).
Alm da reduo dos custos atravs da utilizao de uma centrfuga, com
este protocolo foi possibilitada a obteno de uma concentrao plaquetria superior
a amostra de sangue em cerca de quatro vezes, com tempo utilizado de apenas
quarenta e cinco minutos. De acordo com alguns estudos esta quantidade obtida
maior neste protocolo que em outros. Alm disto, esta tcnica mostra-se altamente
reprodutvel e de fcil execuo por qualquer indivduo treinado (MARX, 2004).
A obteno tanto dos fatores de crescimento quanto do gel de PRP
tambm pode igualmente ser realizada de forma econmica, atravs do uso de
centrfuga e de materiais comumente usados em hospitais, s necessitando de que
haja treinamento especfico (SUMNER, 1995; VENDRAMIN, 2006).
Falando-se da tcnica de centrifugao, esta dever ocorrer de modo
preciso e padronizado, onde o sangue ser centrifugado numa potencial de 1000g
por cerca de nove minutos. Esta tcnica responsvel pela obteno do maior
nmero possvel de plaquetas viveis no PRP. Entretanto em caso de nova
centrifugao do PRP, poder influenciar na viabilidade plaquetria (SLICHTER,
1976).
A seqncia do processo de obteno do PRP ocorre dando seqncia
aos seguintes passos:
Puno venosa: consiste na coleta sangnea. Esta pode ser instituda
atravs de 3 formas, segundo a literatura. A primeira tcnica ocorre atravs da
obteno de uma bolsa de sangue total, contendo em mdia cerca de 440 a
460 ml de sangue venoso (WITHMAN, 1997). A segunda se ocorre atravs da
remoo do tecido sanguneo, onde os mesmo so armazenados em tubos
coletores com capacidade para 10 ml (ANITUA, 1999). A terceira consiste na
utilizao de um aparelho separador por densidade, onde se tem a
possibilidade de selecionar apenas as clulas escolhidas, sem qualquer
necessidade de coleta sangnea (LYNCH, 1999).
Separao dos elementos sanguneos: esta etapa realizada por meio da
centrifugao, respeitando sempre os critrios de partida do mais denso e em
seguinte para o menos denso. A partir de ento tem-se a possibilidade de se
utilizar diferentes protocolos, a depender do volume coletado (MARX, 1999;
ANITUA, 1999).
Completado a obteno do PRP, o mesmo dever ser armazenado em
ambiente com temperatura em torno de 22C, mantendo agitao constante para
que desta forma possa haver as trocas gasosas deste com o meio evitando assim a
acidificao do pH (MARX, 1999).
No processo de aplicao clnica do PRP combinados com enxertos
sseos particulados faz-se necessrio que haja a promoo do processo de
coagulao. Isto pode ser conseguido atravs da incorporao de cloreto de clcio a
dez por cento junto com a trombina bovina tpica neste processo (WITHMAN, 1997).
12

Este processo de coagulao que d caracterstica geleificada desta

mistura. Este gel obtido como resultado do processo de coagulao introduzido
durante a cirurgia, enquanto que misturas adicionais so introduzidas em camadas
subseqentes (MARX, 1999).
2.8 Principal utilizao do PRP
O PRP tem sido empregado em vrias especialidades mdicas como
otorrinolaringologia, cirurgia plstica reconstrutiva e empregado amplamente no
setor da odontologia a fim de promover a hemostasia, cicatrizao do osso e tecidos
moles, adeso e integrao dos enxertos de pele, fixao de implantes nos ossos
chatos do crnio e da face (BUCKLEY, 1999).
2.8.1 Cicatrizao / Reparo sseo
O PRP autgeno com elevada concentrao de plaquetas tem sido
altamente utilizado na conduta mdica para estimular o reparo sseo em uma
grande variedade de situaes, sob a justificativa de que este composto carrega
uma srie de fatores de crescimento liberados pelas plaquetas, os quais de forma
quase imediata estimulam a regenerao e crescimento dos mais variados tipos de
tecidos (SCHWARTZ, 1996; TIPTON, 1998).
Uma grande variedade de tecidos adulto dispe de populaes de clulas
tronco, as quais apresentam a capacidade de reao imediata logo aps o trauma
ou doena. Estas clulas tronco podem ser observados no prprio tecido lesado ou
at mesmo em outros que agem como reservatrio de clulas tronco. A medula
ssea um dos principais locais reservatrio destas clulas to importantes na
funo de regenerar tecidos originados mesenquimalmente como ossos, cartilagem
msculos, tendes, tecido adiposo, dentre outros (SANCHEZ, 2005).
Atualmente tem-se realizado muitas pesquisas no contexto dos implantes
e cirurgias odontolgicas, no intuito de incluir com participao cada vez mais ativa
de substancias que promova de forma rpida e eficiente o reparo sseo (SANCHEZ,
2005).
2.9 Estudos realizados utilizando o PRP
Em seu trabalho, Becker et al (1980) comparou o uso da membrana de
polietetrafluoretileno, com fatores de crescimento do PRP e do osso
desmineralizado, obtendo como resultado um maior crescimento quando na
utilizao do PRP (BECKER, 1994).
De forma similar, no trabalho realizado por Marx et al (1998) foi
demonstrado aumento significativo do crescimento e regenerao ssea, em
conjunto com enxertos sseos quando introduzido o PRP.
Weibrich et al (2002) em relao utilizao de PRP, provou que a
concentrao de plaquetas deste no alterada ou influenciada pela idade, mas
apenas pelo sexo apresentando concentraes diferentes entre homens e mulheres.
Entretanto, em outro trabalho realizado por este mesmo autor, ficou evidenciada a
ausncia de influncia de sexo e idade em relao aos fatores de crescimento.
Em estudo realizado com coelhos, Agahloo et al (2002) testaram os efeitos
do PRP sobre alteraes e defeitos sseos em crnio de coelhos utilizando osso
autgeno e PRP. Demonstrando ento que apenas o osso autgeno associado com
13

o PRP, eram capaz de promover maior densidade ssea em relao ao grupo

controle.
J Shanaman et al (2001) em enxerto sseo autgeno atravs da
regenerao ssea guiada (GBR) com e sem PRP, chegaram concluso que a
somao de PRP no foi capaz de alterar nem a qualidade, nem tampouco a
qualidade da rea neoformada.
Gianio el al (1993) em seu estudo, empregou um protocolo para
tratamento de lceras crnicas, incluindo entre os procedimentos bsicos a
aplicao de um polipeptdio envolvido na acelerao do reparo tecidual. Aps os
resultados pode-se observar que cerca de 80% dos pacientes que na avaliao
inicial apresentaram indicao de amputao, conseguiram melhorar o quadro
clnico e conservar seus membros aps a aplicao deste protocolo.
Em um estudo a cerca da reparao ssea, foi realizado cerca de
quarenta implantes de presso na mandbula de oito ces Beagle, tendo como base
deste o uso PDGF de forma simultnea a instalao destes. Os resultados
demonstraram que os locais de implantes tratados com PDGF apresentaram
crescimento sseo significativo, em relao ao grupo controle, demonstrado que
esta associao altamente capaz de estimular a regenerao ssea ao redor dos
implantes de presso (LYNCH, 1991).
Rutheford et al (1993) demonstrou em seu estudo que quando aplicado
PDGF, associado com dexametasona e matriz colgena no tratamento de leses
periodontais induzidas experimentalmente em macacos, houve regenerao
periodontal e crescimento sseo alveolar em reas interdentais.
2.10 Novas tendncias para utilizao do Plasma rico em plaquetas
2.10.1 Rejuvenescimento cutneo com fatores de crescimento autgeno
Tem ficado claro, que nos dias atuais a medicina anti-envelhecimento
objetiva a melhora da qualidade de vida durante o perodo do processo fisiolgico do
envelhecimento, levando em considerao todos os seus aspectos, at mesmo
queles que apresentam objetivos puramente cosmticos em relao ao
envelhecimento cutneo (SEMCC, 2003).
Numerosos avanos tecnolgicos tm possibilitado novas abordagens e
tratamentos que reduzam a rpida progresso do envelhecimento cutneo.
Entretanto, de forma errnea e simplificada, uma vez que se deixado de lado
questes como avaliao mdica, diagnstico, estabelecimento de alternativas
teraputicas, anlise de vantagens e desvantagens, bem como a eleio do
tratamento de forma consensuada o paciente, levando em considerao seu
segmento, a deteco e resoluo de complicaes (GIMENEZ, 2002).
Sabe-se que o envelhecimento da pele produzido pela degradao
celular, bem como de sua matriz, reduo da vascularizao local, alterao e
disfuno de anexos cutneos e atrofia muscular.
sabido ainda que uma srie de fatores como exposio solar, algumas
enfermidades, alteraes hormonais, nutrio, cuidados txicos, cosmticos e
medicaes so altamente capazes de promover a rpida progresso do processo
de envelhecimento cutneo (SEMCC,2003).
Em resposta a este inevitvel envelhecimento cutneo, foram criados dois
novos tipos de tratamento, tendo como base na recuperao e estabilizao /
14

normalizao do metabolismo e funcionamento das caractersticas normais da pele.

Dentre os tratamentos que visam estes objetivos pode-se citar:
2.10.1.1 Bioestimulao
Com esta tcnica objetiva-se ativar ou recuperar as funes anablicas
exercidas pelos fibroblastos, em especial a sntese de colgeno do tipo III, elastina e
cido hialurnico, atravs da prpria estimulao de seus percussores (POLLARD,
2002).
Em situaes de adequada ativao das clulas fibroblsticas, ocorre a
sintetizao dos fatores de crescimento e em menor grau dos monmeros de cido
hialurnico, como resultado de sua degradao pela enzima especfica, a
hialuronidase (BYZOVA, 2000).
Para que este processo ocorra de forma adequada, faz-se necessrio que
haja a constante manuteno do pH em nveis fisiolgicos, objetivando o estado em
fase sol da matriz celular, bem como a manuteno de um estado fisiolgico de
hipertermia local, em torno de trinta e sete graus, que permite acelerao das
reaes biolgicas e do controle da produo de radicais livres (PETERSEN, 2003).

2.10.1.2 Bioestimulao com fatores de crescimento autgeno

De acordo com pesquisas desenvolvidas por outros estudiosos do
envelhecimento cutneo, os FC apresentam a propriedade de unio a receptores
localizados na membrana celular, podendo estimular ou inibir diversas atividades
celulares, as quais direcionam o desenvolvimento e regenerao especifica do
tecido em que aplicados estes fatores de crescimento (BENNETT, 1993).
Para este fim faz-se a utilizao do PRP, uma vez que estes so de fcil
obteno e utilizao, alm de apresentarem a importante propriedade de transporte
de vrias outras protenas eficazes no processo de regenerao e reparo tecidual.
Os FCs encontrados no PRP constituem-se em reguladores biolgicos, os quais so
altamente capazes em regular funes essenciais como: quimiotaxia, mitose,
angiognese, proliferao, diferenciao e regulao celular (RENDU, 2001).
2.10.2 Regenerao Nervosa
Alguns estudos tm avaliado este efeito associado aplicao de clulas
tronco da medula ssea, justamente pelo fato de existir dificuldades na aplicao e
instituio do enxerto autlogo (YOSHII, 2001).
Sabe-se que clulas tronco so eficazes no processo de manuteno,
gerao e promoo e substituio de clulas diferenciadas nos mais variados tipos
distintos de tecidos (SLACK, 2000).
Pesquisas atuais propem que alm destas clulas serem capazes de se
diferenciar nos mais variados tipos distintos de clulas, estas ainda adquirem um
processo chamado de plasticidade desenvolvente (KORBLING, 2003).
O sistema nervoso (SN), age de forma no semelhante outros tecidos do
corpo em relao ao reparo tecidual, demonstrado uma atividade limitada de autoregenerao. As clulas nervosas quando j completamente maduras so incapazes
de auto-reparo e mesmo as clulas tronco de origem neural no apresentam
15

capacidade significativa para desenvolvimento de neurnios funcionais quando em

eventos de leses. Devido a este motivo que atualmente tem-se desenvolvido
pesquisas que avaliam a possibilidade de reparo nervoso atravs da associao de
clulas tronco com PRP (BJORKLUND, 2000).
A propriedade caracterstica de plasticidade das clulas troncos em
diferenciar-se em uma grande variedade de outros tipos celulares tais como clulas
fibroblsticas, adipcitos, condrcitos, dentre outros tem voltado a ateno dos
estudos cientficos na utilizao teraputica destas para tratamento de injrias em
nervos perifricos (DEZAWA, 2001).
Alm disto, atualmente tem-se voltado ateno para a aplicao
associada do PRP, uma vez que este apresenta grande capacidade de
reconstituio e regenerao de tecidos lesados, em especial tecido sseos, devido
a uma srie de FC liberados por estes (MAZOR, 2004).
Os FCs liberados pelas plaquetas so ainda capazes de induzir a
homeostasia, cicatrizao e angiogneses, fazendo com que desta forma haja a
progresso vascular e a proliferao das clulas fibroblsticas (MARX, 2004).
Em geral, as leses dos nervos perifricos tm como conseqncia a
incapacidade fsica dos pacientes submetidos a esta, ainda em geral a maioria
destes so jovens e em idade produtiva, o que faz com que leses deste tipo gerem
grandes repercusses tanto psicolgicas quanto sociais (PARK, 2000).
Braga-Silva et al (2006) demonstrou em seu estudo que o tratamento de
ratos, com leses nervosa perifrica, atravs da reconstituio nervosa com
utilizao de tubos de silicone preenchido com clulas tronco da medula ssea
(CTM) a associada ao PRP foi altamente eficaz quando comparado com seu grupo
controle utilizando apenas CTM, sendo que o PRP foi obtido atravs da puno
cardaca em tubo contendo citrato de sdio.
A amostra do PRP obtida passou ento pelo processo de centrifugao,
com adio de gluconato de clcio no interior do tubo, sendo este incubado a trinta e
sete graus at este composto apresentar-se viscoso (BRAGA-SILVA, 2006). Este
PRP obtido foi ento utilizado para promover a suspenso das CTM a uma
densidade de 107 clulas / ml de DBPS.
Este estudo sugere que a utilizao de CTM associada ao PRP eficaz
na promoo de uma significativa potencializao na recuperao tanto da funo
motora quanto na regenerao nervosa funcional.
2.10.3 Microimplantes capilares
Atualmente tem-se empregado largamente o uso de cirurgia de
microimplantes capilares (MIC) no tratamento de perdas capilares tanto de homens
quanto de mulheres. As primeiras pesquisas com utilizao de MIC datam da
dcada de 1980, nos quais esta tcnica foi empregada na correo e tratamento de
cicatrizes e seqelas de leses por causadas por queimaduras do couro cabeludo
(NORDSTROM, 1982; MARRITT, 1984).
Segundo Orentreich (1953), o implante capilar traz com ele toda
caracterstica gentica proveniente da rea doadora, de forma que a nova rea
implantada ter a mesma taxa de crescimento, fora igualmente rea doadora.
Entretanto, alguns implantes podem no germinar, devido eventos como apoptose,
morte celular ou prpria reabsoro deste pelo couro cabeludo.
Tendo em vistas estas perdas que podem acontecer na MIC, vale ressaltar
a importncia da associao do PRP cirurgia implante capilar, devido grande
16

importncia dos fatores de crescimento plaquetrio provenientes do prprio sangue

do paciente com o principal objetivo estimular e guiar o crescimento do MICs
(UEBEL, 2006).
O crescimento da unidade capilar (UC) inicia-se desde a sexta de vida
intra-uterina, tendo como fase inicial a invaginao de clulas epiteliais, as quais se
comunicam com clulas mesenquimais, promovendo ento a diferenciao destas
em broto capilar. Para suporte e nutrio destes ainda ocorre a diferenciao de
algumas clulas tanto em vasos sanguneos quanto em terminaes nervosas. A
expanso dos brotos capilares com sua queratinizao final d origem ao chamado
folculo capilar (STENN, 2001).
Qualquer estrutura celular que permite sua renovao apresenta a
caracterstica de serem dependentes de clulas tronco. As clulas tronco
apresentam lenta diviso e uma habilidade prpria em diferenciar-se em clulas e
consequentemente tecidos especficos em respostas a uma srie de estmulos
especficos (STENN, 2001).
sabido que o PRP secreta uma srie de fatores de crescimento,
altamente importantes no reparo e reconstituio tecidual. Dentre esses inmeros
FCs liberados pelas plaquetas, sabe-se que trs deles atuam de forma ativa e
significativa no ciclo germinativo capilar. So eles: PDGF, TGF beta-1 e o VEGF.
Alm das aes descritas neste trabalho sobre o PDGF, em relao ao
folculo capilar este fator de crescimento apresenta-se como um dos principais
responsveis pelas constantes e sucessivas mitoses que fazem com que haja
crescimento do folculo piloso. Alm disto, promove a interao e acoplamento de
clulas matriciais presentes na papila drmica com o bulge, estimulando desta forma
a regenerao do epitlio, quando em casos de leses e perdas teciduais
(KARLSSON, 1999).
O fator de crescimento endotelial (VEGF), de acordo com o prprio nome,
apresenta uma ntima associao ao sistema vascular endotelial. Este constitui-se
num FC de extrema importncia para o crescimento e regenerao capilar, uma vez
que iniciam aes de permeabilidade vascular com promoo da angiognese. A
induo da formao de novos vasos sanguneos faz com que haja uma elevao
na irrigao sangnea necessria para o reparo tecidual. (DVORAK, 1995).
Alm destas aes o VEGF realiza sinalizao qumica de modo a atrair
fibroblastos para sntese de tecido conjuntivo, alm de participar na formao da
cascata de produo de fibrinognio em fibrina, a qual se constitui numa importante
fator de formao novas microcirculaes locais (IRUELA-ARISPE, 1997).
O FC TGF beta-1, em relao ao tratamento capilar constitui-se no
elemento mais importante, j que responsvel por importantes aes como
maturao celular, migrao de clulas fibroblsticas, bem como a produo de
matriz extra-celular.
Tanto na fase adulta quanto na embriolgica do ciclo capilar os fatores de
crescimento foram amplamente pesquisados. Estes trs principais FCs atuam
durante o processo de formao do broto capilar. J na fase adulta do ciclo capilar
estes fatores mantm seu auxlio no crescimento do folculo capilar, bem como na
maturao contnua da UC, de forma que o PDGF oriente a mitose das clulas
tronco, o VEGF como sendo responsvel pela estimulao da microcirculao local
e aporte nutricional capilar e por fim o TGF beta-1 na constante estimulao e
ativao da clula, de forma que esta ao venha inibir a degenerao abrupta do
ciclo capilar (STENN, 2001).

17

A tcnica cirrgica dos MIC associada ao PRP consiste em encharc-los

com PRP e transplanta-los na regio calva. Os FC presentes no PRP iro atuar nas
clulas tronco presentes na regio do bulbo de forma a interagir intimamente com
seus receptores celulares, promovendo desta maneira migrao de novas clulas
fibroblsticas e de eosinfilos. Ocorrer ainda o processo de angiognese com o
desenvolvimento de um potente sistema microcirculatrio, o qual ir permitir a
migrao de nutrientes e a promoo de uma ambiente adequado ao crescimento e
integrao da nova unidade capilar (LAVKER, 2003).
Em seu trabalho experimental, Uebel (2006) realizou a tcnica com a
delimitao de duas reas calvas de tamanhos iguais em que do lado direito do
paciente foi realizado implante do MIC associado ao PRP, enquanto que no lado
esquerdo apenas o MIC de forma isolada, este sendo considerado ento como
controle. Aps sete meses feito o implante contagem definitiva, percebeu que o
lado implantado com PRP apresentava resultado significativamente superior em
relao ao lado controle, demonstrando ainda uma maior densidade capilar, o que
certamente contribuiu para o tratamento da calvice masculina.
2.10.4 Reconstituio dentria
Apesar de todas as aplicaes do PRP na rea da odontologia, a qual
apresenta a maior utilizao deste recurso, o PRP tem sido empregado ainda em
tcnicas de reconstituio dentria, como resultado da alterao e melhoramento da
orientao da formao ssea da mandbula. Esta tcnica tem sido utilizada
especialmente para pacientes que obtiveram perdas dentria, resultantes de
acidentes, doenas periodontais, prteses mal adaptadas, dentre outros fatores
(CAMARGO, 2002).
Devido ao fato da perda dentria gerar uma deficincia ssea local, em
geral depara-se com a dificuldade da implantao de um implante dentrio local. A
justificativa de aplicao do PRP local consiste na reconstituio e aumento da
densidade ssea devido aos fatores de crescimento presentes no PRP, o qual ir
permitir que um implante dentrio local seja fixado (MARX, 1994).
Esta tcnica consiste em um mtodo de fcil aplicao, o qual pode ser
realizado no prprio consultrio com apenas emprego da anestesia local. Entretanto
deve-se haver a conciliao do trabalho do dentista e do hematologista no momento
da cirurgia dentria. Neste caso o sangue do paciente sofrer uma centrifugao
com o intuito de separao dos componentes plaquetrios, com adio de adio de
p de osso retirado do prprio pacientes ou de biomateriais exgenos para que
desta forma ocorra a formao de um gel de plaquetas no local (ABO, 2004).
Esta tcnica alm de constituir-se num mtodo de fcil aplicao
apresenta a vantagem de apresentar tempo reduzido de recuperao do paciente,
com acelerao do processo de reparo sseo, alm de apresentar baixas
probabilidades da presena de rejeio do enxerto. Alm disto, houve a simplificao
tanto para o dentista quanto para o paciente, uma vez que a nica forma que se
tinha para regenerao ssea local era a enxertia de uma parte ssea, a qual era
retirada ou da crista ilaca ou de uma das costelas do prprio paciente (SOBRAPE,
2002).
Apesar desta tcnica cirrgica constituir-se num mtodo obviamente mais
simples, a recuperao e o sucesso depende de mltiplos e variados fatores como

18

qualidade do tecido proveninete da rea doadora, presena de vascularizao local

adequada, dentre outros fatores (SOBRAPE, 2002).

3 CONCLUSO
Atravs desta minuciosa reviso da literatura pode-se concluir que o uso
de plasma rico em plaquetas (PRP) constitui-se num protocolo vlido e eficiente para
guiar e acelerar a reconstruo, cicatrizao e regenerao dos tecidos, em especial
o tecido sseo. Entretanto h necessidade da execuo de mais pesquisas
cientificas para aprimoramento e descoberta da composio exata do plasma rico
em plaquetas, uma vez que se sabe da existncia de outros fatores de crescimento
que ainda no so conhecidos.

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