Febre hemorrgica bola

A febre hemorrgica bola ou ebola(FHE) a doena humana provocada pelos vrus do gnero Ebolavirus.
Os sintomas tm incio duas a trs semanas aps a infeo, e manifestam-se por febre, dores musculares,
dores de garganta e dores de cabea. A estes sintomas sucedem-senuseas, vmitos e diarreia, a par de
insuficincia heptica e renal. Durante esta fase, algumas pessoas comeam a ter problemas hemorrgicos.
A propagao da doena em determinada populao tem incio quando uma pessoa entra em contacto com
o sangue ou fluidos corporais de um animal infetado, como os macacos ou morcegos-da-fruta. Pensa-se que
os morcegos-da-fruta sejam capazes de transportar a doena sem ser afetados. Aps a infeo, a doena
transmissvel de pessoa para pessoa, inclusive atravs do contacto com pessoas mortas em decorrncia do
vrus. Os homens que sobrevivem doena continuam a ser capazes de a transmitir por via sexual durante
cerca de dois meses. O diagnstico tem geralmente incio com a excluso de outras doenas com sintomas
semelhantes, como a malria, clera ou outras febres hemorrgicas virais. Para a confirmao do diagnstico
inicial, o sangue posteriormente analisado para detetar a presena de anticorpos do vrus, de ARN viral ou
do prprio vrus.1
A preveno feita atravs de medidas que diminuem o risco de propagao da doena entre macacos
ou porcos infetados e os seres humanos. Isto pode ser conseguido atravs do rastreio destes animais e, no caso
de ser detectada a doena, matando e eliminando de forma apropriada os corpos. Deve-se tambm cozinhar a
carne de forma adequada e recomendado usar vesturio de proteo quando se manuseia carne. Na
proximidade de uma pessoa infetada recomendado que se lavem as mos e que seja tambm usado vesturio
de proteo.
No existe tratamento especfico para o vrus. O tratamento envolve a administrao de terapia de reidratao
oral ou intravenosa. A doena tem uma taxa de mortalidade extremamente elevada at cerca de 90%.
Geralmente ocorre durante surtos em regies tropicais da frica subsariana.1 Entre 1976, o ano em que foi
pela primeira vez identificada, e 2014, o nmero de casos registados em cada ano foi sempre inferior a
1000. O maior surto registado at 2014 foi o surto de bola na frica Ocidental de 2014. A doena foi
identificada pela primeira vez no Sudo e na Repblica Democrtica do Congo. Tem havido esforos no
sentido de desenvolver uma vacina, embora, data de 2014, no esteja ainda disponvel.1

Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas do bola geralmente tm incio de forma sbita ao longo de um estgio inicial
semelhante gripe e caracterizado por fadiga, febre, dor de cabea e dores nas articulaes, musculares e
abdominais.4 5 Vmitos, diarreia e anorexia so tambm sintomas comuns. Entre os sintomas menos comuns

esto a inflamao da garganta, dores no peito, soluos, falta de ar e dificuldade em engolir.5 Em cerca de
metade dos casos os pacientes apresentam exantema maculopapular.6
O tempo mdio entre o momento em que se contrai a infeo e a primeira manifestao de sintomas de entre
8 a 10 dias, mas pode ocorrer entre 2 e 21 dias. 5 Os primeiros sintomas de FHE podem ser semelhantes aos
de malria, dengue ou outras doenas tropicais, antes da doena progredir para a fase hemorrgica.4

Fase hemorrgica
Todas

as

pessoas

infetadas

mostram

sintomas

do

envolvimento

do sistema

circulatrio,

como coagulopatia.6 Durante a fase hemorrgica, as primeiras hemorragias internas ou subcutneas podem-se
manifestar atravs de olhos avermelhados ou pela presena de sangue no vmito.4 Em cerca de 40-50% dos
casos verificam-se relatos de hemorragias nas pregas da pele e das mucosas; por exemplo, no sistema
digestivo, nariz, vagina e gengivas.7 Entre os tipos de hemorragias associados doena esto a presena
de sangue no vmito, na tosse e nas fezes. As hemorragias intensas so raras e geralmente restritas ao sistema
digestivo.6 8Geralmente, a evoluo para sintomas hemorrgicos um indicador do agravamento do
prognstico e a perda de sangue pode provocar a morte.9

Causas
A febre hemorrgica bola provocada por quatro das cinco espcies de vrus classificadas
no gnero Ebolavirus, famlia Filoviridae, ordem Mononegavirales. Estas quatro espcies so o bola-Zaire,
bola-Sudo, bola-Bundibugyo e o bola-Costa do Marfim. O quinto vrus, a espcie Reston, no aparenta
provocar a doena em seres humanos. Durante um surto, as pessoas em maior risco so os profissionais de
sade e aqueles em contacto com os infetados.10

Transmisso

Ciclo de vida do vrus do bola

A forma de transmisso do vrus ainda no completamente compreendida. 11 Pensa-se que a FHE ocorra aps
o portador inicial humano ter contrado o vrus mediante contacto com os fludos corporais de um animal
infetado. A transmisso entre humanos pode ocorrer atravs de contacto direto com o sangue ou fludos

corporais de uma pessoa ou animal infetados, incluindo o embalsamamento de cadveres, ou por contacto
com equipamento mdico contaminado, particularmente agulhas e seringas.12 provvel que tambm ocorra
transmisso atravs de exposio oral ou conjuntiva,13 tendo sido confirmada em outros primatas para alm do
ser humano.14 O potencial de infees em grande escala por FHE considerado baixo, uma vez que a doena
s transmitida por contacto direto com as secrees de indivduos que mostrem sinais de infeo. 12 A rpida
manifestao dos sintomas faz com que seja relativamente fcil identificar indivduos doentes e limita a
capacidade de uma pessoa em transmitir a doena durante viagens. Uma vez que os mortos continuam a ser
infeciosos, as autoridades de sade removem-nos de forma segura, apesar dos rituais fnebres tradicionais. 15
Os profissionais de sade que no usem vesturio de proteo apropriado apresentam um risco acrescido de
contrair a doena.16 Verificou-se que no passado asas transmisses em meio hospitalar em frica se deveram
reutilizao de agulhas e inexistncia de medidas de precauo universais.17
A doena no transmitida por via area de forma natural. 18 No entanto, pode ser transmitida atravs de
gotculas inalveis de 0,81,2 micrmetros produzidas em laboratrio.19 Devido a esta potencial via de
transmisso, estes vrus so classificados como armas biolgicas de categoria A. 20 Recentemente, observou-se
que o vrus capaz de ser transmitido sem contacto entre porcos e primatas no humanos.21
Os morcegos descartam fruta parcialmente ingerida, a qual depois recolhida e comida por mamferos
terrestres como os gorilas. Esta cadeia de eventos constitui um possvel meio de transmisso indireta entre o
hospedeiro natural e as populaes animais, pelo que a investigao se tem focado na saliva dos morcegos.
Entre outros fatores, a produo de fruta e o comportamento animal variam consoante o local e a poca, o que
pode desencadear surtos ocasionais entre as populaes animais quando se renem as condies propcias.22

Reservatrios naturais
Considera-se que sejam os morcegos o reservatrio natural mais provvel, tendo tambm sido
consideradas as plantas, os artrpodes e as aves.24 Sabe-se que a fbrica de algodo onde tiveram
incio os primeiros casos dos surtos de 1976 e 1979 era o habitat de vrios morcegos, os quais
tambm esto implicados nas infees por vrus de Marburg em 1975 e 1980.25 De 24 espcies de
plantas e 19 espcies de vertebrados inoculadas de forma experimental com o vrus bola, s os
morcegos que foram infetados.26 A ausncia de sinais clnicos nestes morcegos caracterstica das
espcies reservatrio.27 data de 2005, tinham sido identificados trs espcies de morcegos-dafruta em contacto com o vrus Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti e Myonycteris
torquata. Estas espcies so agora suspeitas de serem o hospedeiro reservatrio do vrus do

bola.28 29 Foram

encontrados anticorpos contra

bola-Zaire

os

vrus

Reston

em morcegosno Bangladeche, identificando-se assim potenciais hospedeiros na sia. 30

Entre 1976 e 1998, entre as amostras de 30 000 mamferos, aves, rpteis, anfbios e artrpodes
recolhidas nas regies dos surtos, no foi detectado qualquer bolavrus para alm de alguns
vestgios genticos em seis roedores (Mus setulosus e Praomys) e um musaranho (Sylvisorex ollula)
recolhidos na Repblica Centro-Africana.25 31 Durante os surtos de 2001 e 2003 foram detectados
vestgios de vrus de bola nas carcaas de gorilas e chimpanzs, que mais tarde se tornaram a fonte
de infees em seres humanos. No entanto, a elevada mortalidade da infeo presente nestas
espcies faz com que seja improvvel que sejam o reservatrio natural. 25
Geralmente, a transmisso entre o reservatrio natural e os seres humanos rara, e em cada surto
possvel identificar o caso de origem, no qual algum manuseou carcaas de gorilas, chimpanzs
ou Cephalophinae.32 Os morcegos-da-fruta so tambm uma fonte alimentar em algumas regies da
frica ocidental, onde so fumados, grelhados ou usados na preparao de sopa. 29 33

Virologia
Ebolavirus e Vrus Ebola
Estrutura
O ebolavirus um filovrus (o outro membro desta famlia o vrus Marburg), com forma
filamentosa, com 14 micrmetros de comprimento e 80 nanmetros de dimetro. O seu genoma
de RNA fita simples de sentido negativo ( complementar fita codificante). O genoma protegido
por capsdeo, envelopado e codifica sete protenas.34
H trs tipos: bolaZaire (EBOZ), bolaSudo (EBOS) com mortalidades de 83% e 54%
respectivamente.

estirpe

bolaReston

foi

descoberta

em 1989 em

macacos Macaca fascicularis importados das Filipinas para os Estados Unidos tendo infetado
alguns tratadores por via respiratria.35
Replicao
O perodo de incubao do vrus bola dura de 5 a 7 dias se a transmisso for parenteral e de 6 a 12
dias se a transmisso foi de pessoa a pessoa. O incio dos sintomas sbito com febre
alta, calafrios, dor de cabea, anorexia, nusea, dor abdominal, dor de garganta e prostrao

profunda. Em alguns casos, entre o quinto e o stimo dia de doena, aparece exantema de tronco,
anunciando manifestaes hemorrgicas: conjuntivite hemorrgica, lceras sangrentas em lbios e
boca, sangramento gengival, hematemese (vmito com presena de sangue) e melena (hemorragia
intestinal, em que as fezes apresentam sangue). Nas epidemias observadas, todos os casos com
forma hemorrgica evoluram para morte. Nos perodos epidmicos e de surtos, a taxa de letalidade
variou de 50 a 90%.36 Seu contgio pode ser por via respiratria, ou contato com fluidos
corporais de uma pessoa infectada.

Fisiopatologia
Os principais alvos da infeo so as clulas endoteliais, os fagcitos mononucleares e
os hepatcitos. Aps a infeo, sintetizada uma glicoprotena segregada (sGP) denominada
glicoprotena do vrus do bola (GP). A replicao do vrus do bola ultrapassa a prpria sntese
proteica das clulas infetadas e das defesas imunitrias do hospedeiro. A GP forma um complexo
trimrico, o qual liga o vrus s clulas endoteliais que revestem a superfcie interior dos vasos
sanguneos. A sGP forma um dmero proteico que interfere com a sinalizao dos neutrfilos (um
tipo de glbulos brancos) o que permite ao vrus esquivar-se do sistema imunitrio inibindo os
primeiros passos da ativao dos neutrfilos. Estes glbulos brancos tambm atuam como
contentores para o transporte do vrus pelo corpo do hospedeiro, depositando-o nos gnglios
linfticos, fgado, pulmes e bao.37
A presena de partculas virais e de danos nas clulas resultantes da gemulao provocam a
libertao de citocinas, as quais sai as molculas de sinalizao para a febre e inflamao. O efeito
citoptico da infeo nas clulas endoteliais provoca a perda da integridade vascular. Esta perda
posteriormente agravada devido sntese de GP, o que reduz as integrinas especficas responsveis
pela

coeso

celular

na

estrutura

intercelular,

devido

leses

no

fgado,

que

38

provocamcoagulopatia.

Diagnstico
O historial mdico da pessoa, em particular o historial recente de viagens, trabalho e exposio
vida selvagem, so critrios importantes para se suspeitar de um diagnstico de febre hemorrgica
bola.

diagnstico

confirmado

atravs

do isolamento

do vrus,

detectando o

seu ARN ou protenas, ou detectando no sangue da pessoa os anticorpos do vrus. Isolar o vrus
mais eficaz durante a fase inicial e aps a morte, enquanto que a deteco dos anticorpos eficaz
em estgios avanados e nas pessoas em recuperao. O isolamento do vrus realizado em cultura
celular; o ARN viral detetado atravs de reao em cadeia da polimerase(PCR) e as protenas so
detectadas atravs do teste ELISA.39
Durante um surto, geralmente no praticvel isolar o vrus. Assim, os mtodos de diagnstico
mais comuns so a deteo de protenas em tempo real (PCR e ELISA), os quais podem ser
realizados no terreno ou em hospitais de campanha. 40 possvel observar e identificar os filoviries
em culturas celulares atravs do microscpio eletrnico devido sua forma filamentosa
caracterstica, embora a microscopia electrnica no seja capaz de distinguir entre os vrios
filovrus.41

Classificao

rvore filogentica com a comparao entre o ebolavirus e omarburgvirus. Os nmeros indicam a

percentagem de confiana nos ramos.

Os gneros Ebolavirus e Marburgvirus foram inicialmente classificados como espcies do hoje em

dia obsoleto gnero Filovirus. Em maro de 1998, foi proposto noComit Internacional de
Taxonomia de Vrus alterar o gnero Filovirus para a famlia Filoviridae com dois gneros
especficos: bolavrus e marburgvrus, proposta implementada entre 2001 e 2002. 42
As taxas de modificao gentica do bola so cerca de cem vezes mais lentas do que a gripe A em
seres humanos, mas na mesma magnitude das da hepatite B. Isto levanta a hiptese de os bolavrus
e marburgvrus terem divergido h alguns milhares de anos. 43 No entanto, os fsseis genticos
dos filovrus encontrados em mamferos indicam que a famlia em si remonta a, pelo menos,
dezenas de milhes de anos. 44 Tm sido encontrados no genoma do hamster-chins vrus
fossilizados que so estreitamente relacionados com os ebolavrus. 45

Diagnstico diferencial
Os sintomas da frebre hemorrgica bola so semelhantes aos da doena de Marburg.46 A doena
pode tambm ser confundida com diversas doenas comuns na frica equatorial, como
outras frebres

hemorrgicas

virais, malria, febre

tifide, disenteria

bacteriana, doenas

rickettsianas como o tifo epidmico, clera, sepse gram-negativa ou doena de Lyme.

Preveno
Anlise de um vrus de bola com proteo de vesturio pressurizado de modo a evitar eventuais infees.

Alteraes comportamentais
Os vrus bola so contagiosos, pelo que a preveno envolve fundamentalmente precaues
comportamentais, equipamento de proteo individual e desinfeo. As tcnicas para evitar a
infeo englobam evitar o contacto com sangue ou secrees corporais infetadas, incluindo as dos
mortos.11 Isto implica detectar e diagnosticar a doena durante a fase inicial e usar medidas de
precauo universais para todos os pacientes. 47 Entre as medidas recomendadas durante o
tratamento de pessoas suspeitas de estarem infetadas esto o uso de vesturio de proteo adequado,
como mscaras, luvas, batas, culos, esterilizao e isolamento do equipamento.11 A lavagem das
mos igualmente importante, mas pode ser difcil em regies onde a disponibilidade de gua
escassa.9
Devido inexistncia de equipamento adequado e prticas de higiene, as epidemias em larga escala
tm ocorrido principalmente em regies isoladas e pobres, sem hospitais modernos ou equipas
mdicas com formao adequada. As autoridades tm tambm desencorajado alguns
rituais fnebres tradicionais, em particular os que envolvem o embalsamamento do corpo.47 As
tripulaes de companhias areas que voam para estas regies so geralmente treinadas para
identificar o bola e isolar pessoas que apresentem os sintomas da doena. 48

Quarentena
A quarentena geralmente eficaz na diminuio da velocidade de propagao. 49 50 As autoridades
geralmente colocam de quarentena as reas onde a doena ocorre ou as pessoas que possam estar
infetadas.51 O nmero reduzido de estradas ou meios de transporte pode ajudar a diminuir a
velocidade de propagao em frica. Durante o surto de 2014, a Libria encerrou todas as escolas.52

Vacina
No est atualmente disponvel qualquer vacina para os seres humanos.1 53 54 Os candidatos mais
proeminentes so vacinas ADN55 ou vacinas derivadas de adenovrus,56 vrus da estomatite
vesicular(VSIV)57 58 59 ou de partculas semelhantes a vrus (VLP). 60 As vacinas ADN, de
adenovrus e VSIV passaram fase de ensaio clnico.61 62 63 64 As vacinas tm-se mostrado eficazes
na proteo de primatas no humanos. A imunizao demora seis meses, o que no permite que as
vacinas sejam usadas como medida de controlo de epidemias. 56

Tratamento
Indicado
Ala de quarentena no Uganda, durante o surto de outubro de 2000

No existe atualmente qualquer tratamento aprovado para o vrus bola. 54 O tratamento

fundamentalmente de natureza paliativa. 65 Entre as medidas esto a gesto da dor e medicamentos
para o enjoo, febre e ansiedade, assim como a administrao de lquidos por via oral ou
intravenosa.65 Podem

tambm

ser
65

como hemcias, plaquetas ou plasma. Tm

administrados
tambm

sido

derivados
tentados

do
outros

sangue,
reguladores

da coagulao, como a heparina, para de impedir a coagulao intravascular disseminada e factores

de coagulao, de modo a diminuir a hemorragia. 65 Tm sido muitas vezes usados medicamentos
para a malria e infees bacterianas, uma vez que na fase inicial o diagnstico geralmente no
conclusivo.65 O tratamento durante a fase inicial da doena pode aumentar as hipteses de
sobrevivncia.66

Experimental
Esto atualmente a ser estudados diversos tratamentos experimentais. 67 Nos Estados Unidos e
durante o surto de 2014, a Food and Drug Administration permitiu que dois frmacos, o ZMapp e
um RNA interferente denominado TKM-Ebola, fossem usados em pessoas infetadas com o bola
mediante condies muito restritas. 68 69 Esto tambm a ser realizados testes com animais com um
frmaco experimental denominado BCX4430, com o intuito de vir a ser uma possvel terapia em
seres humanos.70

Prognstico
A doena apresenta uma taxa de mortalidade elevada, frequentemente entre 50 e 90%. 1 71 No caso
de uma pessoa infetada sobreviver, a recuperao geralmente rpida e completa. No entanto, nos
casos de maior durao ocorrem muitas vezes complicaes com problemas a longo prazo,
como inflamao dos testculos, dores nas articulaes, dores musculares, esfoliao da pele
ou perda de cabelo. Tm tambm sido observados sintomas oculares, como sensibilidade
luz, epfora, uvete, corioretinite ou cegueira. Os vrus de bola so capazes de persistir no smen de
alguns sobreviventes at sete semanas, o que possibilita o contgio atravs de relaes sexuais.1

Epidemiologia
A doena geralmente ocorre em surtos em regies tropicais da frica subsariana.1 De 1976, quando
foi identificado pela primeira vez, at 2013, a Organizao Mundial de Sade relatou 1.716 casos
confirmados.1 2 O maior surto j registrado da frica Ocidental em 2014, que est
afetando Guin, Serra Leoa, Libria eNigria.72 73 Em 13 de agosto, 2127 casos foram identificados,
com 1.145 mortes confirmadas.72

1976
O primeiro caso identificado de Ebola foi registrado em 26 de agosto de 1976, em Yambuku, uma
pequena vila rural no distrito de Mongala, no norte da Repblica Democrtica do Congo (ento
conhecida como Zaire).74
O paciente zero foi o diretor da escola da vila, Mabalo Lokela, que visitou uma rea perto da
fronteira com a Repblica Centro-Africana, ao longo do rio Ebola, entre 12 e 22 agosto. Em 8 de
setembro ele morreu por conta do que viria a ser conhecido como o vrus Ebola,
do gnero Ebolavirus.75
Posteriormente, foram relatados vrios outros casos, quase todos centradas no hospital de
Yambuku.75 318 casos e 280 mortes (taxa de mortalidade de 88%) ocorreram no Zaire. 76
O surto de Ebola foi contido com a ajuda da Organizao Mundial da Sade (OMS) e com o
transporte da fora area congolesa, colocando em quarentena moradores, esterilizando
equipamentos mdicos e fornecendo roupas de proteo. 77
O vrus responsvel pelo surto inicial, que primeiro acreditou-se ser o vrus de Marburg, mais tarde
foi identificado como um novo tipo de vrus relacionado ao Marburg e nomeado por conta do rio
Ebola, nas proximidades.77

Outro Ebolavirus, a espcie de vrus Sudo, tambm foi identificada no mesmo ano, quando um
surto ocorrido no Sudo afetou 284 pessoas e matou 151.77

1995-2013

Casos de ebola em frica entre 1979 e 2008.

O segundo grande surto ocorreu em 1995, na Repblica Democrtica do Congo, afetando 315 e
matando 254. O prximo grande surto ocorreu em Uganda em 2000, afetando 425 e matando 224;
neste caso, o vrus do tipo Sudo foi a espcie de Ebolavirus responsvel pelo surto.78 Em 2003,
houve um surto na Repblica do Congo que afetou 143 e matou 128, uma taxa de mortalidade de
90%, a mais alta at o momento.79
Em agosto de 2007, 103 pessoas foram infectadas por uma suspeita de surto de febre hemorrgica,
na aldeia de Kampungu, na Repblica Democrtica do Congo. O surto comeou aps os funerais de
dois chefes de aldeia e 217 pessoas em quatro aldeias adoeceram. 78 80 81 O surto de 2007 acabou
afetando 264 pessoas e resultou na morte de 187.1
Em 30 de novembro de 2007, o Ministrio da Sade de Uganda confirmou um surto de Ebola no
distrito de Bundibugyo, no oeste do pas. Aps a confirmao de amostras testadas pelo Centro de
Controle e Preveno de Doenas, a OMS confirmou a presena de uma nova espcie deEbolavirus,
que ficou com o nome provisrio de Bundibugyo. 82 A OMS relatou 149 casos desta nova verso do
vrus e 37 que resultaram em mortes.1
A OMS confirmou dois pequenos surtos em Uganda em 2012. O primeiro surto afetou 7 pessoas e
resultou na morte de quatro e o segundo afetou 24, resultando na morte de 17. A variante Sudo foi
responsvel por ambos os surtos.1

Em 17 de agosto de 2012, o Ministrio da Sade da Repblica Democrtica do Congo relatou um

surto da variante Bundibugyo83 na regio leste.84 85 Alm de sua descoberta, em 2007, esta foi a
nica vez que esta variante foi identificada como sendo o responsvel por um surto. A OMS revelou
que o vrus havia adoecido 57 pessoas e tirado a vida de 29. A causa provvel do surto foi caa de
animais selvagens por moradores locais em torno das cidades de Isiro e Viadana.1 86

Surto de 2014
Surto de bola na frica Ocidental de 2014
Em maro de 2014, a Organizao Mundial de Sade (OMS) informou um grande surto de Ebola na
Guin, um pas da frica Ocidental; o maior j registrado e o primeiro registrado na regio. 87 Os
pesquisadores rastrearam a ecloso do surto a uma criana de dois anos que morreu no dia 6 de
dezembro de 2013.88

Pases da frica Ocidental que foram afetados pelo surto de 2014.

Em 8 de agosto de 2014, a OMS declarou a epidemia uma emergncia de sade pblica

internacional. Instando o mundo a oferecer ajuda s regies afetadas, o diretor-geral disse que "os
pases afetados at o momento simplesmente no tm a capacidade de gerenciar um surto desta
dimenso e complexidade por conta prpria. Exorto a comunidade internacional a prestar este apoio
com base mais urgente possvel." 89Em meados de agosto de 2014, a organizao Mdicos Sem
Fronteiras denunciou a situao na capital da Libria, Monrovia, como "catastrfica" e que
"deteriorava a cada dia". Eles relatam que os temores de Ebola entre os membros das equipes
mdicas e os pacientes fechou grande parte do sistema de sade da cidade, o que deixou muitas
pessoas sem tratamento para outras doenas. 90 No final de agosto de 2014, a doena se espalhou
para a Nigria.91 92
Em 6 de setembro de 2014, 4.293 casos suspeitos, incluindo 2.296 mortes haviam sido notificados,
no entanto, a Organizao Mundial de Sade disse que esses nmeros podem ser muito

subestimados.93 Alm disso, o surto resultou em mais de 120 mortes de trabalhadores de sade, em
parte, devido falta de equipamentos e longas horas de exposio. 94 Em 8 de setembro de 2014, a
OMS alertou que o nmero de novos casos na Libria estava aumentando exponencialmente e
aumentaria em "muitos milhares" nas trs semanas seguintes. 95
Alm do custo humano, o surto tem corrodo severamente as economias dos pases afetados. Em
agosto de 2014, tentativas de conter o surto foram decretadas, como a colocao de tropas em
estradas para isolar as reas infectadas e impedir aqueles que podem estar infectados de sair e
espalhar ainda mais a propagao do vrus. 96 Em setembro, com o fechamento das fronteiras, as
cancelamento de voos das companhias areas, a evacuao de trabalhadores estrangeiros e um
colapso do comrcio transfronteirio, os dficits nacionais da Guin, Serra Leoa e Libria foram
ampliando-se at o ponto que o Fundo Monetrio Internacional (FMI) cogitou expandir o seu apoio
financeiro aos trs pases. A OMS, a Mdicos Sem Fronteiras e os profissionais de sade
das Naes Unidas criticaram as restries de viagem dizendo que no se justificam e
potencialmente podem agravar a crise na regio. 97 98 Um relatrio do Financial Times sugeriu que o
impacto econmico do surto poderia matar mais pessoas do que o prprio vrus.

Investigao
Medicamentos
Em agosto de 2014, no estavam aprovados quaisquer frmacos para o tratamento ou preveno do bola e as
autoridades de sade aconselham as pessoas a prestar ateno a produtos fraudulentos. 99 A falta de
disponibilidade de tratamentos experimentais nas regies mais afetadas durante o surto de 2014 desencadeou
alguma controvrsia, levando a que alguns sectores exigissem que houvesse maior disponibilidade de
tratamentos experimentais em frica por razes humanitrias, enquanto outros alegavam que tornar
disponveis frmacos experimentais sem eficcia demonstrada no seria tico, sobretudo tendo em
considerao que no passado esta regio j foi alvo de tratamentos experimentais de farmacuticas. 100 101 Em
12 de agosto de 2014, a OMS divulgou uma nota em que afirmava que o uso de tratamentos cuja eficcia

ainda no est demonstrada tico em determinadas situaes, num esforo para tratar ou prevenir a
doena.102
O ZMapp um frmaco experimental base de trs anticorpos monoclonais. Apesar da pouca
disponibilidade, tem sido usado no tratamento de um nmero reduzido de pessoas infetadas com o vrus
bola. Embora algumas destas pessoas tenham recuperado, os resultados no so considerados significativos
em termos estatsticos.103 No entanto, o ZMapp demonstrou ter elevada eficcia em ensaios clnicos com
macacos Rhesus.104
O Favipiravir, um antiviral aprovado no Japo para armazenamento de preveno para pandemias de gripe,
aparenta ter alguma eficcia em modelos de ratos de bola. 4 105 Os recetores de estrognio usados no
tratamento de infertilidade e cancro da mama (clomifeno e toremifeno) inibem a progresso do vrus de bola
em ratos infetados.106 90% dos ratos tratados com clomifeno e 50% dos ratos tratados com toremifeno
sobreviveram aos ensaios.106 Um estudo de 2014 verificou que a amiodarona, um bloqueador dos canais de
ies usado no tratamento dearritmias cardacas, bloqueia in vitro a entrada do vrus de bola nas clulas.107
Existem outros tratamentos promissores baseados na tecnologia antissenso. Tanto os SiRNA como
os oligmeros de morfolino (PMO) que tm como alvo uma protena do bolavrus Zaire podem prevenir a
doena em primatas no humanos.108 109 Um destes frmacos encontra-se atualmente em ensaios
clnicos.110 O TKM-Ebola um composto de ARN, data de setembro de 2014 em ensaios clnicos em seres
humanos.68 111

Vacina
No est atualmente disponvel qualquer vacina para seres humanos. 1 99 expectvel que a primeira
vacina contra o bola esteja disponvel em novembro de 2014. 112 Os candidatos mais provveis so
as vacinas de ADN55 ou vacinas derivadas de adenovrus,56 do vrus da estomatite vesicular 57 58 59 ou
de partculas de filovrus60 uma vez que estes candidatos so capazes de proteger primatas no
humanos da induo de doenas de bola. Tanto as vacinas de ADN, como vacinas de adenovrus
ou de vrus de estomatite entraram em ensaios clnicos. 61 62 63 113
As vacinas tm demonstrado proteger primatas no humanos. A imunizao leva aproximadamente
seis meses, o que impede o seu uso como medida de controlo de surtos. No intuito de procurar uma
vacina que se tornasse eficaz mais rapidamente, em 2003 foi ensaiada em macacos uma vacina que
usava um vetor adenoviral com a protena bola. Aps 28 dias, os animais foram testados com o
vrus e demonstraram resistncia.56 Em 2005, uma vacina com base num vetor atenuado de vrus da
estomatite vesicular recombinante que transportava a glicoprotena de bola ou do vrus de Marburg
demonstrou proteger primatas no humanos, 114 abrindo as portas para ensaios em seres
humanos.61 Em outubro do mesmo ano finalizou-se o primeiro ensaio em seres humanos, decorrido

ao longo de trs meses em que se induziu uma resposta imune. Os indivduos foram examinados ao
longo de um ano e, em 2006, iniciou-se um estudo para testar uma vacina de rpida ao e em toma
nica, completado em 2008.62 O prximo passo ser testar a vacina numa estirpe de bola mais
semelhante quela que infeta os seres humanos. 115 Em dezembro de 2001 foi anunciado o
desenvolvimento bem sucedido de uma vacina contra o bola em ratos. Ao contrrio dos seus
antecessores, podia ser congelada e armazenada durante longos perodos de tempo de preveno
para um novo surto.116 Em 2009, foi usada uma vacina experimental desenvolvida no Laboratrio
Nacional do Canad para tratar um cientista alemo que podia ter sido infetado durante um acidente
num laboratrio.117 No entanto, no foi possvel demonstrar inequivocamente que a infeo por
bola tenha ocorrido.118 De forma experimental, tem sido usado com algum sucesso um vrus da
estomatite vesicular recombinante em modelos de primatas no humanos, enquanto profilaxia psexposio.119 120 Em setembro de 2014 tiveram incio diversos ensaios clnicos de uma vacina
experimental

conhecida

como

"vacina

NIAID/GSK",

desenvolvida

em

conjunto

pela GlaxoSmithKline e pelo National Institutes of Health. baseada num adenovrus modificado
de chimpanz e, caso os ensaios sejam bem sucedidos, esto a ser preparadas 10 000 doses da
vacina para serem rapidamente aplicadas na frica Ocidental. 121 122

Transfuso de sangue
O soro de sobreviventes da infeo est atualmente a ser estudado enquanto possibilidade de
tratamento eficaz.112 Durante uma reunio agendada pela OMS, esta investigao foi vista como
prioritria.112 Sete de oito pessoas infetadas com bola sobreviveram aps terem recebido uma
transfuso de sangue doada por indivduos que j tinham sobrevivido infeo no surto de 1999 na
Repblica Democrtica do Congo.65 123 No entanto, este tratamento s foi iniciado numa fase
avanada da doena, o que significa que os indivduos j poderiam estar a recuperar por si prprios,
tendo tambm recebido tratamento de maior qualidade em relao ao que comum, 65 pelo que o
potencial tratamento ainda controverso. 124 A administrao de imunoglobulina por via intravenosa
aparenta oferecer alguma proteo em primatas no humanos expostos a grandes quantidades de
bola

Hiatoria
frica
O vrus Ebola foi isolado pela primeira vez em 1976, durante a epidemia de febre hemorrgica de
ebola na Repblica Democrtica do Congo (ento Zaire)126 eSudo do Sul.127 O nome da doena se
origina a partir do primeiro surto registrado em 1976, em Yambuku, na Repblica Democrtica do
Congo, que fica s margens do rio Ebola.126

Filipinas e Estados Unidos

No final de 1989, a Unidade de Quarentena da Hazelton Research Products em Reston, Virgnia,
sofreu um surto misterioso de uma doena fatal (inicialmente diagnosticada como" febre
hemorrgica do vrus smio") entre um carregamento de macacos da espcia Macaca fascicularis,
importados das Filipinas. O patologista veterinrio do Hazelton enviou amostras de tecidos dos
animais mortos para o Instituto Mdico de Doenas Infecciosas do Exrcito dos Estados Unidos,
em Fort

Detrick, Maryland,

onde

um

teste

de

ensaio ELISA mostrou anticorpos contra o vrus Ebola.

laboratrio
128

conhecida

como

um

Um microscopista de eltrons da

instituio descobriu um filovrus com aparncia similar a do Ebola nas amostras de tecido enviadas
de Reston."129
Pouco depois, uma equipe do Exrcito dos Estados Unidos entrou em ao para sacrificar os
macacos que ainda no tinha morrido, trazendo esses macacos e aqueles que j tinham morrido por
conta da doena para Fort Detrick para estudos dos patologistas, veterinrios e virologistas do
exrcito, em condies de segurana.128
Amostras de sangue foram retiradas de 178 tratadores de animais durante o incidente. 130 Destes, seis
tratadores de animais seroconverteram. no entanto, quando os tratadores acabaram por no ficarem
doentes, o CDC concluiu que o vrus tinha uma patogenicidade muito baixa para os seres
humanos.131
As Filipinas e os Estados Unidos nunca tinham registrado casos anteriores de infeco por Ebola, e
sobre um maior isolamento, os pesquisadores concluram que era outra cepa do vrus Ebola, ou um

novo filovirus de origem asitica, que deram o nome "Vrus Ebola de Reston", por conta do local do
incidente.128

Outros animais
Animais selvagens
Pensa-se que os surtos de bola entre as populaes humanas sejam o resultado do manuseamento de carcaas
de animais selvagens infetados. Parte da investigao sugere que um surto em animais selvagens usados para
consumo alimentar possam espoletar tambm um surto em seres humanos. Desde 2003, estes surtos tm sido
monitorizados atravs da vigilncia das populaes animais, com o intuito de prever e prevenir surtos de
bola humanos.132 As carcaas de gorilas que tm sido recuperadas contm diversas estirpes de bola, o que
sugere mltiplas introdues do vrus. Os corpos decompem-se rapidamente e as carcaas deixam de ser
infeciosas aps trs ou quatro dias. O contacto entre grupos de gorilas raro, o que sugere que a transmisso
entre grupos de gorilas pouco provvel e que os surtos resultam da transmisso entre o reservatrio natural e
as populaes animais.133
O bola apresenta uma elevada taxa de mortalidade entre os primatas. 134 Por exemplo, provvel que os
surtos frequentes de bola tenham provocado a morte a mais de 5000 gorilas 135 e tenham sido responsveis
por um declnio observvel de 88% entre as populaes de chimpanzs no Santurio de Lossi entre 2002 e
2003.133 A transmisso entre chimpanzs atravs do consumo de carne constitui um fator de risco
significativo, enquanto que o contacto entre indivduos, por exemplo atravs do toque, no o .136

Animais domsticos
O bolavrus Reston (REBOV) pode ser transmitido para porcos. 137 Este vrus foi descoberto em 1989 durante
um surto do que na poca se pensou ser um surto de febre hemorrgica smia (SHFV) entreMacaca
fascicularis importados das Filipinas,51 e no qual o vrus infetou porcos.138 Apesar da sua classificao como
organismo de biossegurana de nvel 4 e da sua aparente patogenicidade entre macacos, o REBOV no
provocou a doena entre os trabalhadores dos laboratrios. 139 Em 2012, demonstrou-se que o vrus pode ser
transmitido entre porcos e primatas no humanos sem qualquer contacto, embora o mesmo estudo no tenha
demonstrado que possa ocorrer essa forma de transmisso entre primatas. 137 De acordo com a OMS, a limpeza
e desinfeo de rotina em quintas de porcos com hipoclorito de sdio, ou outros detergentes, deve ser eficaz
na inativao do ebolavrus Reston. Caso se suspeite de um surto, toda a rea deve ser posta imediatamente de
quarentena.77 Embora os porcos infetados com REBOV tenham tendncia a exibir sintomas da doena, tem-se
verificado que os ces podem ser infetados com EBOV e manter-se assintomticos. Nalgumas partes de
frica, os ces so necrfagos, ingerindo ocasionalmente animais infetados e corpos humanos. 140