REBRACIM Rede Brasileira de Centros e Servios de Informaes sobre Medicamentos

CIM-RS Centro de Informaes Sobre Medicamentos

Faculdade de Farmcia/UFRGS
Conselho Regional de Farmcia do Rio Grande do Sul
13 anos

CIM-RS: a informao a seu alcance

Questes selecionadas do banco de dados do CIM-RS e do Telessade-RS

- Crianas podem tomar xaropes base de mel?

- Diferenas entre diclofenaco sdico, potssico e colestiramina
- Estabilidade de formulaes lquidas aps abertura do frasco
- Fotoestabilidade da soluo de nitroprusseto de sdio reconstituda e da soluo diluda
- Heparinizao de dispositivos para infuso
- Interaes de lcool com medicamentos.
- Intercambialidade para vender genrico, similar e referncia
- Medicamentos em farmcias podem ficar acessveis ao pblico?
- Partio de comprimidos e cpsulas
- Polifarmcia em idosos
- Prednisona x prednisolona
- Siglas utilizadas nas embalagens de medicamentos e formas de liberao do frmaco
- Uso de medicamentos em pacientes submetidos cirurgia baritrica

1. Quais as diferenas entre prednisona e prednisolona? possvel substitu-las?

Atualizado em 9/5/2016

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Resposta:
Tanto a prednisona como a prednisolona podem ser usadas pelos efeitos antinflamatrios e imunosupressores, em diferentes
condies clnicas (1,2). A seguir so apresentados alguns dados comparativos:
Consideraes gerais
Prednisolona tem atividade predominantemente glicocorticide com durao de ao intermediria.
Fosfato sdico de prednisolona foi includo na RENAME por apresentar forma de soluo oral, permitindo o uso em crianas que no
conseguem tomar comprimido de prednisona. Ambos os frmacos so utilizados em doses equivalentes miligrama por miligrama. Em
crianas indicada em condies como sndrome nefrtica, asma aguda grave e artrite idioptica juvenil. Em ensaio clnico randomizado
(n=210; crianas com idade mdia de 5 anos e que j utilizavam salbutamol, terbutalina ou teofilina), na asma aguda, houve aumento do
nmero de crianas que receberam alta do hospital nas primeiras 4 horas e diminuiu o nmero de crises agudas nos prximos 3 meses.
Em reviso Cochrane, crianas com sndrome nefrtica que respondem a corticosteride tiveram uma reduo de 33% no numero de
recadas com administrao diria de prednisolona por 4 semanas, seguido de uso em dias alternados por 6 meses. Em outra reviso,
melhorou a funo e fora muscular na distrofia muscular de Duchenne com tratamento entre 6 meses a 2 anos. Os benefcios e riscos da
terapia por longo prazo no puderam ser avaliados com as comprovaes atualmente disponveis (3).
Prednisona tem ao semelhante prednisolona com durao de ao mdia. o corticosteride mais utilizado em doenas que
exigem tratamento por longo prazo. Em doses nicas matinais ou em dias alternados propicia menor supresso do eixo hipotlamohipfise-suprarrenal, com menor ocorrncia de efeitos adversos. Possui indicao para vrias doenas, tais como asma aguda grave,
condies alrgicas, reaes de hansenase do tipo 1 e 2, neoplasias hematolgicas, formas graves de lquen plano e doenas reumticas
(artrite reumatide, artrite temporal ou de clulas gigantes, poliarterite nodosa, polimiosite e lpus eritematoso sistmico, especialmente
na presena de pleurisia, pericardite ou outras manifestaes sistmicas) (3).
Farmacocintica
A prednisona inativa at ser metabolizada no fgado em prednisolona (1,2,3,4,5,6). descrito que a metabolizao de prednisona
prednisolona pode estar prejudicada em pacientes com funo heptica diminuda (4), embora nveis de prednisolona em insuficientes
hepticos graves possam ser maiores que em pacientes normais. Desse modo, ocorreria compensao para a inadequada converso de
prednisona a prednisolona. questionvel se h alguma vantagem da prednisolona no lugar da prednisona em doena heptica (1).
As seguintes equivalncias de dose, potncia e meia-vida so descritas (1,3,5,6,7,8):
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Indicaes
Tanto a prednisona como a prednisolona so glicocorticides de ao intermediria (3,5,6). As seguintes indicaes aprovadas por
agncias reguladoras so descritas para apenas um dos frmacos (1,4,9):
- Prednisolona:
- doenas alrgicas (1,4,9);
- doena inflamatria do sistema msculo-esqueltico (1,9);
- sndrome nefrtica idioptica ou devido ao lpus eritematoso (1,9);
- artrite reumatide (1,9);
- Prednisona:
- insuficincia adrenal (1,9);
- doena alrgica intratvel (1,9t);
- hipercalcemia da malignidade (1,9);
- prpura trombocitopnica idioptica (1,4,9);
- adjunto em doena inflamatria do sistema msculo-esqueltico (1,9);
- terapia paliativa em leucemia (1,9);
- micose fungide (1,9);
- sndrome nefrtica (1,4,9);
- polimiosite (1,9);
- adjunto da artrite reumatide (1,9).
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Reaes Adversas
Os efeitos adversos descritos para prednisona e prednisolona so semelhantes (1,2,3,4,5,6,9); algumas fontes descrevem em
conjunto para os glicocorticides em geral (2,5,6), e outras fontes descrevem em separado (1,3,4,9). Por exemplo, reaes adversas
graves (1,9):
- prednisona: sndrome de Cushing, hiperglicemia, insuficincia adrenocortical primria (1,9); catarata, glaucoma, tuberculose
pulmonar (1);
- prednisolona: insuficincia cardaca congestiva, miopatia frmaco-induzida, pseudotumor cerebral, hipocotisolismo secundrio,
sarcoma de Kaposi, diabetes melito com coma hiperosmolar, cetoacidose diabtica, doena de Cushing iatrognica, perfurao
gastrintestinal, pancreatite, convulso, tuberculose pulmonar (1,9).
Contra-Indicaes
Existem contra-indicaes comuns a ambos os frmacos (1,2,4,5,6). Algumas so descritas apenas para a prednisolona: infeces
sistmicas por fungos (1,4); hipersensibilidade ao frmaco e nos casos infeces virais agudas, queratite epidrmica por herpes simples,
vacinas com vrus atenuado ou vivo (com dose imunossupressora com corticide) (4). A prednisona contra-indicada em infeces
fngicas sistmicas (1,4) e administrao de vacinas com vrus atenuado ou vivo com dose imunossupressora com prednisona (4).

importante ressaltar que, apesar das poucas diferenas entre os frmacos, substituio somente deve ser feita se autorizada pelo
mdico que acompanha o paciente.

REFERNCIAS
1.

DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com. Acesso em: 15 de agosto
de 2011.

2.

MCEVOY, G. K. (Ed.) AHFS Drug Information. Bethesda: ASHP, 2011.

3.

BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos
Estratgicos. Formulrio teraputico nacional 2010: Rename 2010 / Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia Tecnologia e Insumos Estratgicos,
Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos. Braslia: Ministrio da Sade, 2010.

4.

LACY, C. F. et al. Drug Information Handbook. 17. ed. Hudson: Lexi-Comp, 2010.

5.

DRUG Facts and Comparisons. 60. ed. St.Louis: Facts and Comparisons, 2006.

6.

USP DI 2006 Drug Information for the Health Care Professional. V. 1. 26 ed. Greenwood Village: Thomson Micromedex, 2006.

Atualizado em 9/5/2016

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7.

SWEETMAN S. (Ed), Martindale: the complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood
Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso em: 15 de agosto de 2011.

8.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2010.

9.

DRUGPOINTS System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com. Acesso em: 15 de
agosto de 2011.

Resposta elaborada por: Farm. Maria Isabel Fischer e Farm. Alexandre A. T. Sartori
Data: 12 de julho de 2007.
Atualizao: 18 de agosto de 2011, por Farm. Etiene Aquino Carpes.

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2. Dvidas sobre algumas siglas presentes nas embalagens de medicamentos e formas de liberao do frmaco.

Resposta:
Usualmente, as siglas contidas nos nomes das especialidades farmacuticas so utilizadas para identificar o tipo de liberao do
princpio ativo. Muitas vezes, so empregadas as iniciais do tipo de liberao, em ingls.
Os seguintes conceitos classificados com base nas caractersticas de cedncia do frmaco podem ser teis:
Liberao
Processo no qual um princpio ativo presente em uma forma farmacutica torna-se disponvel para sua absoro. Nas formas
farmacuticas slidas, o processo de liberao compreende a desintegrao das mesmas. A liberao implica na dissoluo do princpio
ativo nos fluidos corporais (1).
Liberao convencional
Tambm denominada liberao regular, imediata ou rpida. aquela cujo padro de liberao no foi modificado para prolong-lo ou
para introduzir um atraso no seu incio (1). Este tipo de liberao prprio das solues ou das formas farmacuticas que liberam
rapidamente o princpio ativo (1,2), ou o comprimido dissolvido extemporaneamente e administrado como uma soluo (2).
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Liberao modificada (modified release)

O termo usado para descrever aquelas formas farmacuticas para as quais as caractersticas de liberao do frmaco versus tempo
e/ou condies no local de dissoluo so selecionadas para obter objetivos teraputicos ou de convenincia para o paciente no
oferecidos (1,2) pelas formas tradicionais (1) de liberao imediata ou convencional (2).
A farmacopia americana diferenciou as formas de liberao modificada em liberao prolongada e retardada (2).
Liberao estendida (extended release)
Neste tipo de forma farmacutica, a liberao suficientemente lenta para que seja possvel estender o intervalo entre as doses por
duas vezes ou mais. Tambm so assim denominadas as formas farmacuticas cujo padro de liberao, quando comparado com as
formas de liberao imediata, permite obter uma melhora no cumprimento do tratamento pelo paciente ou no desempenho teraputico do
medicamento (1).
Chamado popularmente de sustained release, cpsulas e comprimidos de liberao estendida so formulados de tal forma que o
medicamento contido fique disponvel por um perodo mais prolongado aps sua ingesto (3), permitindo manter concentraes
plasmticas no nvel teraputico por perodo prolongado de tempo (geralmente 8 a 12h) (2), atravs da liberao rpida de uma dose ou
frao do princpio ativo seguida de uma liberao gradual da dose remanescente por um perodo de tempo prolongado (3).
Os termos usados para descrever tecnologias especficas e empregadas nas formas farmacuticas com o objetivo de fornecer um
padro de liberao estendida so descritas (1,2,4):
- liberao prolongada (prolonged release): o frmaco disponibilizado para absoro por um perodo de tempo mais prolongado do
que a partir de uma forma farmacutica convencional;
- liberao sustentada (sustained release): liberao inicial de frmaco, suficiente para disponibilizar a dose teraputica logo aps a
administrao, a qual seguida de uma liberao gradual do frmaco, por um perodo de tempo estendido;
- liberao repetida (repeated release): indica que uma dose individual liberada regularmente logo aps a sua administrao, e uma
segunda ou terceira doses so subseqentemente liberadas, em intervalos intermitentes.

Liberao retardada (delayed release)

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Nesta forma farmacutica, necessrio o transcurso de um determinado perodo de tempo depois da administrao para que ocorra o
incio da absoro do princpio ativo. exemplo de liberao retardada a liberao do princpio ativo de um comprimido com revestimento
entrico (1,2). O uso de cpsulas ou comprimidos entricos revestidos indicado para o caso do frmaco irritar a mucosa gstrica, ser
destrudo ou inativado pelo suco gstrico (3).
Liberao controlada (controlled release)
Termo que descreve, com pouca especificidade, a liberao do princpio ativo a partir de qualquer formulao desenvolvida com o
objetivo de obter um padro cintico pr-determinado para sua liberao. recomendado o uso do termo liberao modificada para
adequar-se s prticas da Organizao Mundial de Sade e da Farmacopia Americana (1).
Fabricantes podem utilizar siglas diversas para descrever o tipo de liberao do frmaco:
AF - ao prolongada (5)
AP - ao prolongada
CD - controlled diffusion = controle da liberao do princpio ativo
CLR - crono; liberao regulada
CR - liberao controlada (controlled release) (2)
DI - desintegrao instantnea
ER - liberao prolongada (2)
HBS - Hydrodynamically Balanced System; apresentao especial que propicia liberao prolongada das substncias ativas no
estmago
LP - liberao prolongada
PA - ao prolongada (2) ou AF (5), AP
SR - liberao sustentada (sustained release) (2)
SRO - sustained release oral
XL - liberao estendida (extended release)
XR liberao estendida (extended release)
Outras siglas podem ser encontradas em especialidades farmacuticas
BD: bis in die; duas vezes ao dia (1,6)
ES - substncia extra de frmaco em relao a outro presente na formulao
Sprinkle - microgrnulos contido em cpsula que podem ser aspergidos sobre alimento.
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REFERNCIAS
1. ARIAS, T. D. Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso. Washington: Organizacin Panamericana de la Salud, 1999.
2. ALLEN JR, L. V. et al. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.
3. UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. USP 31 - The United States Pharmacopeia. Rockville: United States Pharmacopeial Convention,
2008.
4. KOROLKOVAS, A. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Dois, 1982.
5. DEF 2002/03 Dicionrio de Especialidades Farmacuticas. 31. ed. Rio de Janeiro: Editora de Publicaes Cientficas, 2002. .
6. THOMPSON, J. E. A Prtica Farmacutica na Manipulao de Medicamentos. Porto Alegre: Artmed, 2006.

Resposta original elaborada por: Farm. Aline Lins Camargo, Maria Isabel Fischer e Fabiana Wahl Hennigen.
Data: 8 de novembro de 2005.
Atualizao: 26 de agosto de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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3.

As diferenas entre diclofenaco sdico, potssico e colestiramina referem-se apenas no tempo de ao? H preferncia

por tecidos diferentes, ou esses sais atuam nos mesmos locais? O sal sdico chega a alterar a presso arterial?

Resposta:
Diclofenaco um frmaco antiinflamatrio no esteroide com atividade antiinflamatria (1,2,3,4), analgsica e antipirtica (1,2,3). As
seguintes indicaes de uso aprovadas por rgos reguladores em adultos so descritas:
- Diclofenaco potssico: enxaqueca (1,5), osteoartrite (1,2,4), dor (1,4) mdia a moderada (1), dismenorreia primria, artrite
reumatoide (1,2,4) e espondilite anquilosante (2).

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- Diclofenaco sdico: espondilite anquilosante (apenas para comprimidos com revestimento entrico (1) e liberao retardada (1,4));
osteoartrite (formulao tpica gel 1% e soluo 1,5% (1), e comprimidos (1,4)) (1,2,4); artrite reumatoide (apenas formulao oral
(1,4)) (1,2,4,5); ceratose actnica (apenas para formulao tpica (1) gel 3% (1,5)) (1,5); inflamao ocular decorrente de extrao de
catarata (formulao oftlmica); dor ocular e fotofobia associada a cirurgia refrativa da crnea (formulao oftlmica) (1,2,4,5) e alvio da
conjuntivite alrgica sazonal (formulao oftlmica) (5).
- Diclofenaco colestiramina: informaes sobre o frmaco so limitadas (1,2,3,4,5,6). descrito que colestiramina reduz
substancialmente a biodisponibilidade do diclofenaco. A colestiramina uma resina trocadora de nions (5). Resinas trocadoras de ons
formam complexos com frmacos, cuja liberao do frmaco depende do pH e da concentrao eletroltica no trato gastrintestinal. O
revestimento polimrico permite a liberao do frmaco por tempo mais prolongado (12h) (6).

A forma de liberao do frmaco pode estabelecer a especificidade da indicao:

- Formulao oral: artrite reumatoide (1), espondilite anquilosante (2).
- Cpsula: alvio da dor aguda leve a moderada (4).
- Comprimido de liberao imediata (1,2,4): dor cirrgica e dor ortopdica (2); dismenorria primria (1,2,4), artrite reumatoide (1,4)
aguda e crnica espondilite anquilosante, osteoartrite (lacy); dor aguda leve a moderada (1).
- Comprimido de liberao retardada: espondilite anquilosante, artrite reumatoide (1,4) aguda e crnica (4), e osteoartrite (1,4).
- Comprimido de liberao estendida: tratamento (1,4) crnico da artrite reumatoide (4) e da osteoartrite (1,4).
- Comprimido revestido: espondilite anquilosante, tratamento de artrite reumatoide (1,2) aguda e crnica (2) e osteoartrite (1,2).
- Preparao oftlmica: dor ocular e fotofobia associada cirurgia refrativa da crnea; inflamao ps-cirrgica decorrente de
extrao de catarata (1,4); alvio da conjuntivite alrgica sazonal (5).
- Gel tpico 1% (1,2), soluo tpica 1,5% (1): alvio da dor devido osteoartrite em articulaes suscetveis (quadril, ps, mos,
cotovelo, punho, joelho) (1,2).
- Gel tpico 3%: em ceratose, actnica (evitar exposio ao sol) (1,2).

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As doses do diclofenaco potssico so similares ao sal sdico (5). Porm, devido s formas farmacuticas disponveis, os produtos
comercializados podem diferir quanto ao incio e durao da ao o que interfere na dose e esquema posolgico a serem indicados para
cada paciente (7). As formulaes de liberao imediata contm diclofenaco potssico (2,8) e liberam o frmaco para absoro no
estmago (8), enquanto diclofenaco sdico (2,8) geralmente (8) formulado em comprimidos com revestimento entrico (2,8), o qual
resiste dissoluo no meio gstrico, liberando o frmaco no duodeno (8). A formulao potssica teria a vantagem de proporcionar
efeito analgsico mais rpido, apresentando maior eficcia no tratamento de dores agudas ps-operatrias moderadas a intensas, quando
comparado formulao sdica (8). A latncia para pico srico de 1 hora para formulao potssica e 2 horas (2,8) a 3 horas (2) para
formulao sdica (2,8).
Informaes sobre distribuio do frmaco nos tecidos so descritas para diclofenaco, independentemente do sal utilizado (1).
Tem sido utilizada dose oral equivalente de diclofenaco na forma cida (sem ons sdio ou potssio) em preparaes dispersveis para
tratamento de curta durao de at 3 meses (5).
Aproximadamente 1mg de diclofenaco potssico (mol: 334,2 (3,5)) contm 0,1140mg de potssio (3,4,5), e 1mg de diclofenaco
sdico (mol: 318,1) contm 0,0691mg de sdio (3,5).
recomendado considerar o contedo de sdio do diclofenaco sdico, quando o frmaco for selecionado para pacientes com restrio
de ingesto do on (3). O diclofenaco sdico no recomendado para pacientes com doena renal avanada (2,4); recomendada
cautela em pacientes insuficientes hepticos (4), renais (2) e cardacos (1,2), e em pacientes com reteno de lquidos (1). Hipertenso
tem sido descrita na mesma freqncia para diclofenaco sdico e potssico (1)
Anti-inflamatrios no esteroides devem ser utilizados com cautela em pacientes com reteno de lquidos ou insuficincia cardaca,
pois reteno de lquidos e edema tm sido observadas em alguns pacientes (2).

REFERNCIAS
1. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso
em: 24 ago. 2011.
2. MCEVOY, G. K. (Ed.) AHFS Drug Information. Bethesda: ASPH, 2011.
3. USP DI 2006 Drug Information for the Health Care Professional. V. 1. 26. ed. Greenwood Village: Thomson Micromedex, 2006.
4. LACY, Charles F. et al. Drug Information Handbook. 19. ed. Hudson: Lexi-comp, 2010.
5. SWEETMAN S. (Ed), Martindale: the complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Greenwood Village, Colorado:
Thomson Healthcare. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso em: 24 ago. 2011.

Atualizado em 9/5/2016

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6. ALLEN JR, L. V. et al. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.
7. DEF 2010/11 - Dicionrio de Especialidades Farmacuticas. 38. ed. Rio de Janeiro: Editora de Publicaes Cientficas, 2010.
8. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.

Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. T. Sartori

Data: 24 de agosto de 2011.

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4. Quais medicamentos podem ficar acessveis ao pblico em farmcias, de acordo com a Instruo Normativa 10/09?

Resposta
A IN 10/09 permite o acesso do consumidor aos medicamentos no tarjados e das seguintes categorias:
a- medicamento fitoterpico: preparao farmacutica submetida a processos de boas prticas de fabricao de medicamentos e
registrada na ANVISA como medicamento fitoterpico. No contempla: produtos contendo apenas plantas medicinais ou a droga vegetal,
preparaes manipuladas contendo derivados de plantas (extratos, extratos fluidos, tinturas...), preparaes no fitoterpicas, mesmo
contendo plantas medicinais, e os produtos dinamizados (homeopticos) (1).
b- medicamento de administrao via dermatolgica: destinados aplicao na superfcie da pele e anexos cutneos (2). Pode se
relacionar a qualquer especialidade no sujeita prescrio registrada na ANVISA, cuja administrao necessite das estruturas da derme;
no entanto, no h especificao quanto ao teraputica (se sistmica ou local) ou forma farmacutica (creme, pomada, soluo,
aerossol, adesivo transdrmico, filme). Assim, possvel acesso de medicamentos industrializados no tarjados de ao local ou
sistmica, independentemente da forma farmacutica.
c- medicamentos sujeitos notificao simplificada: relacionam-se com aqueles que outrora denominavam-se farmacopicos. A lista
disponvel na ANVISA apresenta vrias preparaes oficiais reconhecidas pela agncia (3), cuja lista est disponvel em:

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http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/home/medicamentos?
tax=Medicamentos&cat=Medicamentos+de+notificacao+simplificada&siteArea=Medicamentos&pagedesign=Medicamentos_N2&WCM_GL
OBAL_CONTEXT=/wps/wcm/connect/Anvisa/Anvisa/Inicio/Medicamentos .

A identificao das categoriais pode ser realizada pela anlise dos dizeres de rotulagem na embalagem; alguns exemplos:
a- medicamentos fitoterpicos (4): devem conter a frase "MEDICAMENTO FITOTERPICO", em caixa alta e com tamanho mnimo de
30% da altura do maior caractere do nome comercial;
b- medicamentos dinamizados (4): devem conter a frase, conforme a categoria do medicamento, em negrito, "Medicamento
Homeoptico", "Medicamento Antroposfico" ou "Medicamento Antihomotxico";
c- medicamentos de notificao simplificada (5): "MEDICAMENTO DE NOTIFICAO SIMPLIFICADA RDC n. 199/2006. AFE
n. ...........................

REFERNCIAS
1. BRASIL. ANVISA. Medicamentos: Medicamentos fitoterpicos. Disponvel: http://www.anvisa.gov.br. Acesso: 15 jul. 2011.
2. BRASIL. ANVISA. Vocabulrio Controlado de Formas Farmacuticas, Vias de Administrao e Embalagens de Medicamentos. Braslia: Anvisa,
2011. Disponvel em: http://cimrs.blogspot.com/. Acesso: 15 jul. 2011.
3. BRASIL. ANVISA. Medicamentos: Medicamentos de notificao simplificada. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br. Acesso: 15 jul. 2011.
4. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 71, de 22 de dezembro de 2009. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br.
Acesso em: 15 jul. 2011.
5. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 199, de 26 de outubro de 2006. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br .
Acesso em: 15 jul. 2011.

Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. T. Sartori

Data: 15 de julho de 2011.

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Atualizado em 9/5/2016

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5. Qual a estabilidade da soluo de nitroprusseto de sdio reconstituda e da soluo diluda em cloreto de sdio 0,9%?
Qual a estabilidade da soluo sem proteo da luz?

Resposta:
Nas fontes tercirias consultadas, descrito que solues de nitroprusseto de sdio recm preparadas exibem colorao que pode
variar do marrom fraco (1,2,3,4), marrom-avermelhado, laranja claro, cor palha (1,2,3) e castanho-rosa (1,2). So altamente (1,2)
sensveis luz (1,2,3,4) e a traos de contaminantes (1,3), cuja exposio causa decomposio, resultando colorao azul (1,2,3,4),
marrom a marrom escuro, laranja (1,2,4), vermelho (1,3) escuro (3) ou verde (1,3). A cor azul indica degradao quase completa
(1,2,4). A velocidade de decomposio quando exposta luz depende de fatores como comprimento de onda e intensidade da luz,
temperatura, lquido de infuso, pH e material de embalagem (2). Solues com colorao alterada no devem ser utilizadas (1,3).
Solues diludas (1,3,4) devem ser protegidas da luz (1,2,3,4) logo aps preparadas (3), cobrindo o frasco com papel alumnio ou
material opaco (1,2,3,4).
Reconstituir com (1,2,3,4) 2 a 3mL de (1,2,3) soluo de glicose 5% (1,2,3,4) ou gua para injetvel (sem conservantes); evitar o
uso de gua bacteriosttica (1,3), pois o conservantes (1) aumenta a velocidade de decomposio (1,3). Para administrao, diluir a
soluo reconstituda em glicose a 5% (1,2,3). Embora seja descrito que a soluo diluda e o dispositivo de infuso sejam protegidos da
luz, podendo ser com papel de alumnio ou outro material opaco (3), fontes relatam que somente o frasco da soluo necessita ser
protegido durante a administrao (1,2).
Solues reconstitudas ou recentemente diludas, protegidas da luz e estocadas entre 15 e 30C, devem ser administradas em 24h
(1,2,3,4). Frascos plsticos mbar no fornecem adequada proteo da degradao provocada pela luz e por isso no so recomendados
(1,2).
As seguintes informaes so disponveis sobre compatibilidade e estabilidade de nitroprusseto de sdio diludo em soluo de cloreto
de sdio a 0,9% e protegido da luz:
- Solues 0,05mg/mL e 0,1mg/mL em embalagens de vidro e de cloreto de polivinila (PVC), foram compatveis (2,6) e quimicamente
estveis (6), sem perda de nitroprusseto (concentrao do frmaco analisada por HPLC (6)) em 48 horas em temperatura ambiente e
protegidas da exposio luz (2,6) fluorescente (6) com folha de alumnio (2,6);

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- Solues de 0,05mg/mL e 0,4mg/mL em embalagens de PVC, foi compatvel (2,6) fisicamente (6) por observao visual (2,6) e
quimicamente estvel (avaliao por HPLC) (6). Houve pouca ou nenhuma pequena perda de nitroprusseto de sdio em 48 horas (2,6)
temperatura ambiente de 20 a 25 C (6);
- Solues de 0,2mg/mL (2,6) em embalagem de vidro (6), foi compatvel (2,6) fisicamente (6) por observao visual (2,6) e
quimicamente estvel (concentrao do frmaco analisada por colorimetria e espectrofotometria) (6). No ocorreu perda de nitroprusseto
de sdio em 7 dias temperatura ambiente (2,6).

Todos os estudos acima citados foram desenvolvidos sob condies especficas, qualquer mudana dessas condies (concentrao,
temperatura, caractersticas da seringa, diluente, etc.) pode levar a resultados diferentes. Salienta-se que no so descritos resultados
avaliao microbiolgica. O risco de contaminao deve ser considerado e tcnica assptica deve ser utilizada durante o manuseio.

REFERNCIAS
1. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com. Acesso: 29 ago. 2011.
2. TRISSEL, L. A. Handbook on Injectable Drugs. 15.ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. MCEVOY, G. K. (Ed.) AHFS Drug Information. Bethesda: ASHP, 2011.
4. LACY, C. F. et al. Drug Information Handbook. 19. ed. Hudson: Lexi-Comp, 2010.
5. IV INDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA.
2011.

Disponvel em: http://www.thomsonhc.com. Acesso em: 29 ago.

Resposta original elaborada por: Farm. Maria Isabel Fischer e Farm. Alexandre A. T. Sartori
Data: 27 de agosto de 2007.
Atualizao e modificao: 29 de agosto de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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6. Quais as regras de intercambialidade para vender genrico, similar e referncia?

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Resposta:
A prescrio de medicamentos similares no mbito do SUS dever adotar a DCB ou, na sua falta, DCI (1); o regulamento omisso
quanto prescrio nos servios privados de sade.
A dispensao de medicamentos similares no mbito do SUS ser feita mediante a apresentao de receiturio emitido em
conformidade com o disposto na Lei 9.787/99, e observar a disponibilidade de produtos no servio farmacutico das unidades de
sade(1). O regulamento omisso quanto dispensao de medicamentos em servios privados de sade.
Cabe ao farmacutico explicar, detalhadamente, a dispensao realizada ao paciente ou usurio bem como fornecer toda a orientao
necessria ao consumo racional do medicamento similar (1,2,3,4,5).
No Regulamento Tcnico sobre Medicamentos Genricos h permisso ao profissional farmacutico para substituio do medicamento
prescrito pelo medicamento genrico correspondente, salvo restries expressas pelo profissional prescritor. Quando no houver restries

expressas, o farmacutico dever indicar a substituio realizada na prescrio, apor seu carimbo, seu nome e nmero de inscrio do
Conselho Regional de Farmcia, datar e assinar (2,5,6).
O medicamento genrico somente ser dispensado se prescrito pela DCB, ou, na sua falta, pela DCI, podendo ser intercambivel com
o respectivo medicamento referncia. O medicamento de referncia poder ser dispensado quando prescrito pelo seu nome de marca ou
DCB ou, na sua falta, pela DCI, podendo ser intercambivel com o medicamento genrico correspondente (2,5,6).
Adicionalmente, a ANVISA esclarece (7):
Medicamento similar aquele que contm(m) o(s) mesmo(s) princpio(s) ativo(s), apresenta mesma concentrao, forma farmacutica, via de
administrao, posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria,
podendo diferir somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculo,
devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca.
O medicamento de referncia o medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas,
cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio do registro. A eficcia e
segurana do medicamento de referncia so comprovadas atravs de apresentao de estudos clnicos.
Os medicamentos genricos e similares podem ser considerados cpias do medicamento de referncia. Para o registro de ambos os medicamentos,
genrico e similar, h obrigatoriedade de apresentao dos estudos de biodisponibilidade relativa e equivalncia farmacutica.
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Desde sua criao, o medicamento genrico j tinha como obrigatoriedade a apresentao dos testes de bioequivalncia, enquanto a obrigatoriedade
de tais testes para medicamentos similares foi a partir de 2003.
Alm disso, os medicamentos similares possuem nome comercial ou marca, enquanto o medicamento genrico possui a denominao genrica do
princpio ativo, no possuindo nome comercial.

Desde 2003, com a publicao da Resoluo RDC 134/2003 e Resoluo RDC 133/2003, os

medicamentos similares devem apresentar os testes de biodisponibilidade relativa e equivalncia farmacutica para obteno do registro para comprovar
que o medicamento similar possui o mesmo comportamento no organismo (in vivo), como possui as mesmas caractersticas de qualidade (in vitro) do
medicamento de referncia.
A apresentao dos testes de biodisponibilidade relativa para os medicamentos similares j registrados segue uma ordem de prioridade, ou seja,
medicamentos considerados de maior risco, como antibiticos, antineoplsicos, antiretrovirais e alguns medicamentos com princpios ativos j realizaram
esta adequao na primeira renovao aps a publicao desta Resoluo. Os demais medicamentos devero apresentar o teste de biodisponibilidade
relativa na segunda renovao do registro, e at 2014 todos os medicamentos similares j tero a comprovao da biodisponibilidade relativa.
Alm disso, os medicamentos similares passam por testes de controle de qualidade que asseguram a manuteno da qualidade dos lotes industriais
produzidos. Todos os medicamentos similares passam pelos mesmos testes que o medicamento genrico.
Em 2007, foi publicada a Resoluo RDC 17/2007 com todos os pr-requisitos necessrios para o registro do medicamento similar. Com a publicao
desta norma, houve evoluo da legislao relacionada a esta classe de medicamentos, uma vez que determina a apresentao das mesmas provas
necessrias para registro de medicamento genrico.

Pelo exposto, devido s informaes localizadas, sugerimos consultar a vigilncia sanitria para saber:
- se possvel servios privados de sade dispensarem medicamentos similares pelo critrio de disponibilidade, semelhantemente
dispensao no SUS;
- se o Programa Aqui tem Farmcia Popular est inserido no SUS e, em estando, se possvel dispensar medicamento similar pelo
critrio de disponibilidade, semelhantemente dispensao no SUS;
- se a dispensao de medicamentos genricos e de referncia no SUS pelo critrio da
disponibilidade, semelhantemente aos similares, ou pelo critrio da prescrio pela DCB; e se esse critrio pode ser utilizado nos
servidos privados de sade que realizam dispensao.

REFERNCIAS
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1. BRASIL. Imprensa Nacional. Resoluo RDC N 53, de 30 de agosto de 2007. Disponvel em: http://portal.in.gov.br. Acesso em: 30 ago. 2011.
2. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Legislao: consulta a bancos dados. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br. Acesso em: 30 ago.
2011.
3. BRASIL. Conselho Regional de Farmcia GO. Manual de Orientao. Disponvel em: http://www.crfgo.org.br. Acesso: 30 ago. 2011.
4. BRASIL. Imprensa Nacional. Resoluo RDC N 17, de 02 de maro de 2007. Disponvel em: http://portal.in.gov.br Acesso em: 30 ago. 2011.
5. BRASIL. Imprensa Nacional. Resoluo RDC N. 51, de 15 de agosto de 2007. Disponvel em: http://portal.in.gov.br . Acesso em: 30 ago. 2011.
6. BRASIL. Imprensa Nacional. Resoluo RDC N 16, de 02 de maro de 2007. Disponvel em: http://portal.in.gov.br. Acesso em: 30 ago. 2011.
7. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Medicamento: medicamentos similares. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br. Acesso em: 30
ago. 2011.

Resposta elaborada por: Farm. Etiene Aquino Carpes e Farm. Alexandre A. de T. Sartori
Data: 30 de agosto de 2011.

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7. preconizado o uso de heparina diluda para manter desobstrudo o canal de dispositivos para infuso em hemodilise
ou entre a administrao de medicamentos? Em que concentraes? Para heparinizao de cateter de hemodilise, a
soluo permanece 48 horas no dispositivo em temperatura prxima de 36C; a heparina estvel nessas condies?

Resposta:
Consideraes gerais
Solues diludas de heparina (1,2,3,4,5,6) 10 a 1000U/mL, sendo mais comum (1) entre 10 e 100U/mL (1,2,3,4,5,6) em soluo de
cloreto de sdio 0,9% (1,2,3) ou outro diluente IV (2), so utilizadas na limpeza (1,2,3,4,5,6) e manuteno (1,2,4) de dispositivos de
infuso para o uso parenteral (1,2,3,4,5,6), perifrico ou venoso central (indicaes aprovadas por rgos reguladores (2,5)) (2,4,5),
destinados a injees intermitentes (1,2,3) ou coleta de sangue (2).
relatado que soluo 10U/mL comumente utilizada para infantes mais jovens (por exemplo, com menos de 10Kg), enquanto
100U/mL utilizado em crianas mais velhas e em adultos (4)

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O volume de heparina utilizado para profilaxia da ocluso de cateter venoso central em adultos depende do tipo de dispositivo (5): em
geral, injetar quantidade de heparina 10 ou 100U/mL suficiente para preencher todo o dispositivo (3-5mL (5)) (3,5); substituir a soluo
cada vez que o dispositivo for utilizado; lavar com cloreto de sdio 0,9% antes e depois da administrao da medicao (se o
medicamento for incompatvel com heparina) (5); cateter de PVC e acesso perifrico requerem lavagens mais frequentemente (como 68h); lavagens adicionais devem ser realizadas quando sangue estagnado for observado no cateter, ou aps administrao de
medicamento ou sangue, e aps interrupo do sangue no cateter (3).
Para manuteno do lmen de cateter venoso perifrico em adultos, lavagem com heparina 100U/mL a cada 6-8h efetivo; heparina
10U/mL no tem efeito sobre cogulos no cateter (5).
No recomendado uso de heparina 100U/mL em neonatos e infantes com menos de 10Kg. recomendada cautela em prematuros
pesando menos que 1Kg e que recebem lavagens freqentes com soluo de heparina 10U/mL (3,5); dose teraputica de heparina pode
ser administrada para um perodo de 24h (5).
Tem sido sugerido que o tipo de soluo utilizada para manter o dispositivo para venipuntura desobstrudo no to importante
quanto presso positiva mantida na linha intravenosa pelo fechamento do dispositivo de injeo, que parece prevenir o refluxo do
sangue e a formao de cogulo (2).
O uso de solues parenterais com conservantes, como lcool benzlico (1,4,5), est contra-indicado para neonatos (3,5), inclusive
para limpeza de dispositivos de infuso (5).
Estabilidade
Soluo de heparina sdica (1,2,4,5) para limpeza (5) incolor a levemente amarelo (1); deve ser armazenada em temperatura
ambiente controlada (1,2,4,5) de 25C, com excurses permitidas (5) entre 15-30C (2,5); evitar congelamento e temperaturas maiores
que 40C (1,2,4).
descrito que heparina mantm sua atividade aps autoclavagem (1).
Soluo de heparina 1U/mL em soro fisiolgico manteve atividade anticoagulante total por aproximadamente 12 meses depois de
esterilizao por autoclavagem e posterior armazenamento em temperatura ambiente e exposio luz (1).
Solues contendo particulados, descoloridas (1,2) ou no lmpidas (2) no devem ser utilizadas (1,2); no entanto, leve descolorao
no altera a potncia da heparina (2).

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REFERNCIAS
1. TRISSEL, L. A. Handbook on Injectable Drugs. 16.ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists, 2011.
2. MCEVOY, G. K. (Ed.) AHFS Drug Information. Bethesda: ASPH, 2011.
3. SWEETMAN S. (Ed), Martindale: the complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood
Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso em: 02 set. 2011.
4. LACY, C. F. et al. Drug Information Handbook. 19. ed. Hudson: Lexi-Comp, 2010.
5. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso
31 ago. 2011.
6. DRUG Facts and Comparisons. 60. ed. St.Louis: Facts and Comparisons, 2006.
Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. de T. Sartori
Data: 28 de outubro de 2009.
Atualizao e modificao: 01 de setembro de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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8. Qual o tempo recomendado e o previsto legalmente para utilizar formas farmacuticas lquidas (como solues,
suspenses, colrios, injetveis em frascos de doses mltiplas) aps abertura do frasco/rompimento do lacre: h regra
geral para estabilidade, se armazenados em condies adequadas e livre de contaminantes?

Resposta:
Consultando o banco de dados da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) (1), descrito que prazo de validade o perodo
de tempo durante o qual o produto se mantm dentro dos limites especificados de pureza, qualidade e identidade, na embalagem
adotada, e estocado nas condies recomendadas no rtulo (2). O prazo de validade limita o tempo durante o qual o produto poder ser
usado; quando o prazo for indicado apenas pelo ms e ano, preconizado considerar que o vencimento do prazo o ltimo dia do ms
(3).
H norma legal sobre prazo de validade para produtos submetidos preparao de dose unitria ou unitarizao de doses que varia
em funo do tipo de operao realizada (2):

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a) No caso de fracionamento em servios de sade sem o rompimento da embalagem primria, o prazo de validade ser o
determinado pelo fabricante (2);
b) No caso de fracionamento em servios de sade onde h o rompimento da embalagem primria, o prazo de validade ser, quando
no houver recomendao especfica do fabricante, de no mximo 25% do tempo remanescente constante na embalagem original (2,4)
desde que preservadas a segurana, qualidade e eficcia do medicamento;
c) No caso de preparao de doses unitrias ou a unitarizao de doses por transformao/adequao ou subdiviso da forma
farmacutica, quando no houver recomendao especfica do fabricante, o perodo de uso deve ser o mesmo das preparaes
extemporneas (2).

Em relao s formas farmacuticas lquidas, as principais preocupaes so com a homogeneidade e a ausncia de contaminao
microbiana excessiva. Instabilidade pode ser indicada por turvao e precipitao nas solues, separao de fases nas emulses,
formao de sedimento no redispersvel nas suspenses ou alteraes organolpticas. Contaminao microbiana pode ser acompanhada
de descolorao, turbidez e formao de gs (5).
descrito que hospitais e casas de sade utilizam produtos oftlmicos por um perodo mximo de 30 dias. O enfermeiro ou
responsvel deve anotar a data da abertura da embalagem, quando o produto oftlmico aberto e o lacre rompido pela primeira vez.
Esse procedimento adotado para solues com agentes conservantes, utilizadas sob condies controladas pelos profissionais da sade
(4). Tempo menor, 15 dias aps a abertura do frasco, tambm citado (6), mas para uso por pacientes.
Manter os medicamentos em frascos bem fechados, na embalagem original e com a bula. Para as preparaes lquidas (soluo,
xarope, suspenso) tambm importante manter junto com o medicamento o frasco ou a colher de medida que acompanha o produto
(6).
Os medicamentos, em geral, devem ser armazenados ao abrigo da luz e do calor (6,7), em ambiente seco e o frasco deve estar bem
fechado, evitando possvel degradao (6).
Os xaropes so preparaes que contm grande quantidade de acar e substncias aromticas. Deve ser evitada a mudana brusca
de temperatura. No utilizar se houver presena de precipitado no fundo do frasco. No devem ser conservados em geladeira, salvo se
indicado no rtulo (6).
Para preparaes em frascos para doses mltiplas:
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- a Farmacopia Brasileira preconiza que recipientes para doses mltiplas so hermticos e possibilitam a retirada de pores
sucessivas de seu contedo, sem modificar a concentrao, a pureza e a esterilidade da poro remanescente (8);
- outras Farmacopias, alm de conceituar os frascos de mltipla dose como aqueles que garantam a proteo adequada do contedo
aps a retirada parcial de doses, preconizam que as embalagens de mltipla dose devam conter um agente antimicrobiano, exceto nos
casos em que as prprias apresentaes tenham propriedades antimicrobianas adequadas, e que o volume no exceda 30 mL (5,9);
- as tampas no podem influir na composio ou na conservao do medicamento, oferecendo perfeita vedao, mesmo depois de
perfuradas vrias vezes (8).

Ressalta-se a importncia da utilizao de uma tcnica assptica para o manuseio de frascos de doses mltiplas, o uso de agulhas
hipodrmicas de pequeno calibre bem como a verificao da presena de conservante na apresentao usada. Estes fatores so
determinantes para o tempo de utilizao destas embalagens, embora pelos conceitos explicitados acima, estes frascos tenham sido
desenvolvidos para que todo o seu contedo seja utilizado, atravs de sucessivas retiradas.
Sugerimos consultar o fabricante da especialidade para orientao de armazenagem, bem como a leitura do Boletim Informativo do
CIM-RS sobre estabilidade de frascos de doses mltiplas, disponvel em http://www.ufrgs.br/boletimcimrs/frascos_dosesmultiplas.pdf, e
sobre manipulao e estabilidade de preparaes extemporneas, disponvel em http://www.ufrgs.br/boletimcimrs/estabilidade.pdf.

REFERNCIAS
1.

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Legislao: consulta a bancos dados. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br. Acesso em: 22 jul.
2011.

2.

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 67, de 08 de outubro de 2007. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/.
Acesso em: 22 jul. 2011.

3.

BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA. Formulrio Nacional. Braslia, DF: Ministrio da Sade, 2005.
(Normas e Manuais Tcnicos).

4.

THOMPSON, J. E. A Prtica Farmacutica na Manipulao de Medicamentos. Porto Alegre: Artmed, 2006.

5.

UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. USP 31 - The United States Pharmacopeia. Rockville: United States Pharmacopeial Convention,
2008.

6.

SCHENKEL, E. P.; MENGUE, S. S.; PETROVICK, P. R. Cuidados com os Medicamentos. 4. ed. Porto Alegre: UFRGS; Florianpolis: UFSC, 2004.

7.

GENNARO, A. R (Ed.). Remington: the science and practice of Pharmacy. 20. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.

8.

FARMACOPIA Brasileira. 5.ed. Disponvel: http://www.anvisa.gov.br/. Acesso: 22 jul. 2011.

9.

FARMACOPEA Internacional. 3.ed. Genebra: Organizacin Mundial de La Salud, 1996. V.4.

Atualizado em 9/5/2016

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Resposta elaborada por: Farm. Etiene Aquino Carpes e Farm. Alexandre A. de T. Sartori
Data: 01 de junho de 2011.
Atualizao e modificao: 05 de setembro de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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9. H alguma restrio/precauo no uso de medicamentos em pacientes submetidos cirurgia baritrica?

Resposta:
Nas fontes tercirias consultadas, as seguintes informaes relacionadas ao contexto da questo foram localizadas.
A absoro descreve a taxa de sada do frmaco de seu local de administrao e a extenso em que isso ocorre; modificao na
absoro pode modificar a biodisponibilidade do frmaco (1).
A absoro influencia o incio e a magnitude do efeito farmacolgico e determinante para a escolha da via de administrao e doses
(2); dependente da ionizao do frmaco, dissoluo do frmaco, fluxo sanguneo no stio absortivo, forma farmacutica, extenso
(1,2) e espessura da superfcie de absoro,dos movimentos transmembranas, mucoaderncia (fator que justifica os variados tempos
absortivos nos vrios stios do trato gastrintestinal, especialmente no estmago e intestino delgado (2). descrito que aplicao de
dispositivos mucoadesivos na mucosa do clon tem sido considerado, pois a motilidade menor, e a camada de muco mais espessa e
se renova menos que o stio tpico. Estudos in vitro sobre mucoadeso colnica so promissores, e administrao retal com dispositivos
apropriados tem mostrado resultados positivos in vivo (2).
Alguns fatores descritos que diminuem a absoro de frmacos (1,2): menor concentrao (dose), maior peso molecular, frmacos
cidos fracos em pH local alcalino, rea absortiva pequena, condies patolgicas (edema) (2); retardamento do esvaziamento gstrico
(1,3), aumento da motilidade intestinal (3); menor lipossolubilidade (aumenta com o uso de veculos que so solventes orgnicos ou
detergentes (2)), frmaco na forma ionizada, formas farmacuticas slidas (as quais so absorvidas mais lentamente que suspenses,
essas, por sua vez, absorvem mais lentamente que formas lquidas oleosas, e essas, das formas lquidas aquosas (2); formas slidas com

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revestimento entrico podem resistir dissoluo no intestino e muito pouco frmaco pode ser absorvido (1)), pequena dissoluo das
formas slidas (sais sdico ou potssico de frmacos puros aumentam a dissoluo) (1,2).
Uma vez dissolvida, a maioria dos frmacos absorvida pelo trato gastrintestinal por difuso passiva no inica ou por transporte
ativo. O fator preponderante que determina a quantidade de frmaco absorvido tempo em que a substncia permanece em contato com
a mucosa. Em situaes normais, a absoro de frmacos no intestino delgado proximal e o trnsito so mais rpidos, e a velocidade de
absoro e de trnsito diminui medida que avanam ao intestino delgado distal (3).
A maioria dos procedimentos cirrgicos realizados para tratamento da obesidade mrbida associa reduo da rea de contato do
estmago, quer atravs de gastroplastia, quer atravs de gastrectomias, e diminuio da capacidade absortiva do intestino delgado.
descrito que h poucos dados disponveis sobre farmacoterapia para pacientes obesos (3).
A hidrlise de frmacos cido-dependentes no estmago pode ser dependente na reduo ou ausncia de cido gstrico devido
ressecao, bypass, gastrite atrfica ou hipocloridria. Em geral, mudanas de pH alteram apenas a taxa de absoro, mas tm pouco
efeito na quantidade total de absoro (3).
descrito que na ausncia de retardamento no esvaziamento gstrico ou de diarria incontrolvel, as taxas de absoro dos frmacos
so geralmente comparveis com as do paciente no operado (3).
Importante considerar as caractersticas farmacocinticas do frmaco decorrentes da forma farmacutica prescrita.

REFERNCIAS
1.

HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L. E. (Ed.) Goodman & Gilman - As Bases Farmacolgicas da Teraputica.10.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2003.

2.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 4. ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2010.

3.

JUNIOR, Arthur B. Garrido. et all. Cirurgia da obesidade. So Paulo: Atheneu, 2006.

Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. de T. Sartori
Data: 12 de agosto de 2011.

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10. possvel realizar a diviso (partio) de comprimidos e cpsulas a partir de medicamentos industrializados
(especialidades farmacuticas)?

Resposta:
O comprimido forma farmacutica compactada, destinada freqentemente via oral. Deve ser ingerido, na maioria dos casos,
inteiro e com um copo grande de gua para desintegrar-se no trato gastrintestinal (1).
Alguns comprimidos que no apresentam sulcos foram desenvolvidos de modo a no poderem ser divididos ou quebrados pelo
paciente, pois apresentam revestimentos especiais e/ou caractersticas de liberao do frmaco que seriam comprometidos pela alterao
da sua integridade fsica (2). Por exemplo, os comprimidos revestidos (ou peliculados) e drgeas visam obteno de liberao
controlada da substncia ativa, de modo a reduzir o nmero de ingestes dirias do medicamento, ou proteger o frmaco da degradao
do estmago. No devem ser partidos ou quebrados, com o risco de perda do efeito teraputico ou de intoxicao (1).
Cpsulas so constitudas por um invlucro de gelatina de consistncia dura ou mole contendo em seu interior substncias
medicamentosas. Devem sempre ser conservadas ao abrigo da umidade e do calor, e ser ingeridas inteiras com gua. O interior das
cpsulas duras pode conter ps de ao imediata ou grnulos revestidos, que visam prolongar a ao ou proteger a substncia ativa do
suco gstrico. As cpsulas de consistncia mole contm lquidos oleosos no seu interior (1).
descrito que cpsulas e comprimidos de liberao estendida (extended release ou popularmente chamados de sustained release) so
formulados de tal forma a fazer com que o medicamento contido fique disponvel por um perodo mais prolongado aps sua ingesto (3),
permitindo manter concentraes plasmticas no nvel teraputico por perodo prolongado de tempo (geralmente 8 a 12h) (2).
Ao processar a prescrio para distribuio, o farmacutico deve verificar adequabilidade da dose ao paciente (4) e, na avaliao
farmacutica do receiturio, recomendado ao farmacutico interpretar o receiturio sob o aspecto teraputico (farmacuticos e
farmacolgicos), dentre outros (5).
Havendo necessidade, o farmacutico deve entrar em contato com o profissional prescritor para esclarecer eventuais problemas que
tenha detectado (5).
Artigo sobre uso apropriado de comprimidos partidos descreve a existncia de limitaes sobre o procedimento quando realizado por
pessoas idosas ou em comprimidos pequenos; a falta de garantia da uniformidade de contedo entre as partes obtidas; os riscos de

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contaminao e perda de produto; nem todo comprimido, inclusive o sulcado, passvel de diviso. As seguintes recomendaes so
descritas (6):
- o comprimido a ser partido seja sulcado; apresente baixa toxicidade, janela teraputica larga, e meia-vida relativamente longa; seja
custo-efetivo para partio; e no tenha revestimento de liberao entrica ou formulao de liberao prolongada;
- a partio seja apenas pela metade do comprimido, considerando-se que h perda de frmaco proporcionalmente ao nmero de
vezes em que o comprimido partido;
- decidir pela partio de comprimidos exige cautela, devendo-se avaliar os vrios aspectos que envolvem o sucesso desse
procedimento, devendo-se observar as seguintes orientaes: verificao das informaes do produto antes de recomendar a partio de
comprimidos; em geral, apenas comprimidos sulcados podem ser partidos; avaliao da habilidade do usurio para entender e aderir aos
esquemas teraputicos envolvendo comprimidos partidos; partidores de comprimidos podem ser usados para melhorar a preciso do
corte, mas os pacientes devem receber instrues para seu uso correto; pacientes devem ser orientados sobre o armazenamento
apropriado de comprimidos partidos.
A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria orienta que a partio do comprimido ao meio prejudicial ao paciente, especialmente se o
produto for de liberao sustentada. Isso no significa que nenhum medicamento possa ser partido, mas este processo deve ser discutido
pelo mdico, farmacutico e paciente (7). A ANVISA preconiza que comprimidos revestidos, cpsulas e compridos de liberao
modificada, e outras formas farmacuticas que couber, no devem ser partidos, abertos ou mastigados (8).
Importante considerar as orientaes especficas sobre administrao e modo de uso para o frmaco ou especialidade de interesse a
partir das formas farmacuticas disponveis para dispensao.

REFERNCIAS
1.

SCHENKEL, E. P.; MENGUE, S. S.; PETROVICK, P. R. Cuidados com os Medicamentos. 4. ed. Porto Alegre: UFRGS; Florianpolis: UFSC, 2004.

2.

ALLEN JR, L. V. et al. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8 ed. Porto Alegre : Artmed, 2007.

3.

USP 31: The United States Pharmacopeia. Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2008.

4.

GENNARO, Alfonso R. (Ed.) Remington: The Science and Pratice of Pharmacy. 20. Ed. Baltimore:Lippincott, Williams & Wilkins, 2000.

5.

BRASIL. Conselho Federal de Farmcia. Resoluo n 357 de 20 de abril de 2001. Disponvel em: http://www.cff.org.br. Acesso em: 05 set. 2011.

6.

CONTI, M. A. et al. Partio de Comprimidos: consideraes sobre o uso apropriado. Farmacoteraputica, n.4-5, set-out. 2007. Disponvel em:
http://www.cff.org.br/userfiles/file/boletim/2007/Boletim4e52007.pdf. Acesso em: 05 set. 2011.

7.

BRASIL.
Agncia
Nacional
de
Vigilncia
Sanitria.
Notcias:
http://anvisa.gov.br/divulga/noticias/2003/210503.htm. Acesso em: 05 set. 2011.

Atualizado em 9/5/2016

consulta

banco

de

dados

Disponvel

em:

25 de 32

8.

BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RESOLUO N 47,

http://anvisa.gov.br/divulga/noticias/2003/210503.htm. Acesso em: 05 set. 2011.

DE

DE

SETEMBRO

DE

2009.

Disponvel

em:

Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. de T. Sartori

Data: 23 de outubro de 2009.
Atualizao e modificao: 05 de setembro de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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11. Crianas podem tomar xaropes base de mel? Ser que no processo da fabricao do xarope a bactria botulnica
inativada?

Resposta:
Nas fontes tercirias consultadas, descrito que mel contm 70-80% de glicose e frutose, e utilizado como demulcente e adoante
especialmente em preparaes e xaropes para tosse (1,2).
Geralmente, mel considerado seguro como adoante em alimentos e como suavizador da garganta e da tosse (2).
Estudos tm demonstrado que mel pode conter esporos de Clostridium botulinum (1,2), os quais, se ingeridos, podem se multiplicar
(2) e causar envenenamento por botulismo (o botulismo intestinal no causado pela ingesto de toxina botulnica pr-formada em
alimentos contaminados com a bactria (2)) (1,2); por isso, recomendado no dar mel para crianas com menos de 1 ano (1,2).
descrito que mel obtido de certas espcies de Rhododendron tem apresentado gravatoxinas, as quais so responsveis por
envenenamento por mel (1).
A ANVISA recomendou que crianas com menos de um ano de idade no consumissem mel para prevenir a ingesto de esporos da
bactria Clostridium botulinum, bacilo responsvel pela transmisso do botulismo intestinal. A Agncia informou que botulismo intestinal
s se inicia aps a transformao dos esporos do C. botulinum para a forma vegetativa (incio das atividades metablicas do
microrganismo). Na forma vegetativa, esse bacilo se multiplica e libera toxina botulnica no intestino de crianas que ainda no possuem
a flora intestinal completamente formada ou em adultos com alguma doena que possa alterar essa flora protetora (3,4). Em adultos sem

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problemas relacionados flora intestinal, o consumo desses esporos nos alimentos no gera qualquer tipo de problema para a sade (3).
A matria est disponvel em http://www.anvisa.gov.br/divulga/noticias/2008/190808.htm.
Manual sobre Botulismo, publicado pelo Ministrio da Sade, descreve que comum as amostras bromatolgicas conterem formas
esporuladas do Clostridium botulinum, em especial no mel. importante salientar que neste alimento, devido ao alto contedo de acar
e baixa atividade de gua, o esporo no tem condies de germinar e, portanto, no h produo de toxina (5).
Os esporos do C. botulinum resistem a temperaturas de 120C por 15 minutos. Esto amplamente distribudos na natureza, no solo e
em sedimentos de lagos e mares. So encontrados em produtos agrcolas como legumes, vegetais, mel, vsceras de crustceos e no
intestino de mamferos e peixes (5).
As condies ideais para que a bactria assuma a forma vegetativa produtora de toxina so: anaerobiose, pH alcalino ou prximo do
neutro (4,8 a 8,5), atividade de gua de 0,95 a 0,97 e temperatura tima de 37C. Os tipos A e B se desenvolvem em temperaturas
prximas das encontradas no solo (acima de 25C e at 40C), enquanto o tipo E capaz de proliferao a partir de 3C (5).
A toxina botulnica termolbil, sendo inativada pelo calor em uma temperatura de 80C por, no mnimo, 10 minutos (5).
A consultora do CIM-RS Prof Dr Ana Bergold relata que xaropes so formulaes orais no estreis, no necessitando controle para
presena de esporos de C. botulinum. No entanto, convm restringir o uso para pacientes com flora intestinal alterada ou incompleta.

REFERNCIAS
1.

SWEETMAN S. (Ed), Martindale: the complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood
Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Acesso em: 05 set. 2011.

2.

DERMARDEROSIAN, A.; BEUTLER, J. A. (Ed) The Review of Natural Products: the most complete source of natural product information. 4. ed. St.
Louis: Facts and Comparisons, 2005.

3.

BRASIL. ANVISA. Notcias. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/divulga/noticias/2008/190808.htm. Acesso: 05 set. 2011.

4.

BRASIL. ANVISA. Alimentos. Informe Tcnico n. 37, de 28 de julho de 2008. Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br. Acesso: 05 set. 2011.

5.

BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento de Vigilncia Epidemiolgica. Manual integrado de vigilncia
epidemiolgica
do
botulismo.
1
edio.
Braslia:
Ministrio
da
Sade,
2006.
Disponvel
em:
http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/manual_botulismo.pdf. Acesso em: 05 set. 2011.

Resposta elaborada por: Farm. Alexandre A. de T. Sartori

Data: 13 de maio de 2011.
Atualizao e modificao: 05 de setembro de 2011, por Farm. Alexandre A. de T. Sartori

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12.

Interaes de lcool com medicamentos

(material produzido pelo Telessade)

As interaes do lcool (etanol) com medicamentos podem ocorrer e interferir no tratamento farmacolgico. No entanto, estes efeitos
nem sempre esto bem estabelecidos. Logo, como medida geral, deve-se evitar o uso de bebidas alcolicas quando medicamentos forem
utilizados.

Efeitos do lcool sobre os medicamentos:

O lcool pode inibir a atividade heptica e interferir na metabolizao dos medicamentos, que ocorre principalmente no fgado,
podendo haver aumento dos efeitos adversos do medicamento (1).
O lcool tambm tem ao diurtica e hipoglicemiante, sendo capaz de afetar a circulao e o metabolismo, com alterao da ao de
alguns medicamentos. Portanto, menosprezar os perigos da associao de lcool e medicamento pode trazer danos sade (1).
Como o lcool tem ao narctica, pode aumentar perigosamente a ao de medicamentos que agem no sistema nervoso central (1).
No uso concomitante do lcool com benzodiazepnicos (clonazepam, diazepam, midazolam etc), tem-se aumento da absoro dos
benzodiazepnicos, diminuio do metabolismo destes no fgado (2) e aumento do efeito depressor sobre o sistema nervoso central (1,3).
O uso de lcool deve ser evitado quando esses medicamentos so utilizados e os pacientes devem ser alertados sobre os efeitos aditivos
no sistema nervoso central e o comprometimento das habilidades motoras (2).
Efeitos dos medicamentos sobre o lcool:
Muitos medicamentos so capazes de aumentar a concentrao sangunea do lcool, podendo tornar perigosas doses normalmente
bem toleradas. Isso ocorre porque alguns medicamentos podem interferir na metabolizao ou na eliminao do lcool no organismo. Os
medicamentos que agem no sistema nervoso central so capazes de potencializar a ao narctica do lcool (4).

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No caso especfico dos medicamentos usados para o tratamento da hipertenso arterial, existem vrios grupos destes medicamentos e
que agem de diferentes formas no organismo. Portanto, o ideal saber quais os medicamentos que esto sendo utilizados para avaliar se
o uso de lcool pode interferir no tratamento. O lcool, por si s, conhecido fator de risco para a hipertenso arterial e pode dificultar o
controle da doena (3).
Muitos pacientes em tratamento para hipertenso, possivelmente faro uso contnuo dos medicamentos, por isso importante que ele
questione seu mdico sobre quais bebidas pode utilizar, a freqncia e a quantidade, de forma que no interfira no controle da presso
arterial.

Os medicamentos no devem ser suspensos com a ingesto de lcool, mas importante que o usurio utilize bebidas

alcolicas com moderao para que no interfiram na ao dos medicamentos que utiliza e procure seu mdico ou o farmacutico para
avaliao sobre a ingesto de bebidas alcolicas. Recomenda-se que o uso de bebidas alcolicas por aqueles que possuem o hbito de
ingeri-las, limite-se a 30g de etanol por dia para homens e 15g para mulheres ou indivduos de baixo peso. Essa quantidade de etanol
equivaleria ingesto de 2 latas de cerveja (350 mL cada), ou 2 taas de vinho (150 mL cada) ou ainda a 2 doses de usque, vodka ou
aguardente (50 mL cada) (5,6). No entanto, quem no faz uso de bebidas alcolicas, no deve ser incentivado a faz-lo.
Se o paciente costuma ingerir lcool, importante identificar qual a freqncia e a quantidade de bebidas alcolicas ingeridas, e quais
os medicamentos utilizados para cada problema de sade. Com base nessas informaes, o profissional que o acompanha poder avaliar
a possibilidade da ingesto de lcool, o tipo de bebida que pode ser ingerida, a freqncia e as quantidades de forma que no interfiram
na resposta ao tratamento farmacolgico.
Nesse contexto, os profissionais das equipes de sade apresentam papel fundamental na orientao dos usurios em relao s
questes relacionadas ingesto de bebidas alcolicas e o
uso de medicamentos. So sugeridas algumas aes, as quais podem ser realizadas pelo farmacutico:
- Identificar possveis interaes entre lcool e medicamentos;
- Abordar as questes que envolvem o consumo do lcool com o paciente;
- Orientar os usurios sobre a possibilidade de interao de medicamentos com lcool;
- Desenvolver estratgias multiprofissionais para abordagem dos problemas com o lcool na comunidade, quando possvel;
- Desenvolver atividades educativas de promoo de sade junto comunidade, relacionadas ao consumo de bebidas alcolicas e o
uso de medicamentos;
- Orientar a comunidade sobre a importncia da mudana nos hbitos de vida ligados ingesto de bebidas alcolicas;
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- Conscientizar os usurios a buscar informaes com o profissional de sade que os acompanha quando apresentarem dvidas
quanto ao uso de lcool durante tratamento com medicamentos.

REFERNCIAS
1.

SCHENKEL, E. P.; MENGUE, S. S.; PETROVICK, P. R. Cuidados com os Medicamentos. 4 ed. Porto Alegre: UFRGS; Florianpolis: UFSC, 2004.

2.

TATRO, D. S. (Ed.). Drug Interaction Facts 2011: the authority on drug interactions. St. Louis: Facts & Comparisons, 2011.

3.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.

4.

ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE OMS. Global status report on alcohol and health, 2011. Disponvel em: http://www.who.int/en/. Acesso em
06 de setembro de 2011.

5.

Revista Brasileira de Hipertenso. VI Diretrizes Brasileiras de Hipertenso. Vol.17(1): 5-6. 2010.

6.

BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de Ateno Bsica. Cadernos de Ateno Bsica - Hipertenso arterial
sistmica. Departamento de Ateno Bsica. Braslia: Ministrio da Sade, 2006. 58 p. Srie A. Normas e Manuais Tcnicos.

Material elaborado por: Farm. Etiene Aquino Carpes

Data: 13 de junho de 2011.
Atualizao e modificao: 06 de setembro de 2011, por Farm. Etiene Aquino Carpes

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13. Gostaria de saber uma maneira de trabalhar com pessoas idosas, que tomam vrios medicamentos e na maioria das
vezes no sabem ler, por isso tomam seus medicamentos de forma errada

(questo feita por ACS ao Telessade)

O uso de vrios medicamentos em pacientes idosos comum. Portanto, devemos olhar para este fato com bastante ateno (1).
Cabe ao ACS contribuir para o uso correto dos medicamentos (2).
Um fator importante para garantir o sucesso da terapia farmacolgica a adeso do paciente prescrio. A complexidade do
tratamento, que em geral envolve mltiplos frmacos o que dificulta essa adeso (3). Primeiramente, importante saber se os idosos
esto utilizando apenas os medicamentos que foram prescritos por seu mdico. O agente comunitrio pode solicitar que o idoso lhe
mostre a receita mais atual do mdico (a receita recebida na ltima consulta mdica) e verificar se o idoso sabe como utilizar os
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medicamentos prescritos. Isto pode ser feito, pedindo para que o idoso informe como utiliza cada um dos medicamentos e comparando
com o modo de uso escrito pelo mdico na receita para ver se est de acordo ou no. Se houver discordncia, o agente comunitrio pode
explicar conforme o que est na receita para que o idoso utilize o medicamento adequadamente.
Devemos buscar adaptar as tomadas do medicamento s atividades correntes no dia-a-dia do usurio, para que esta no dificulte sua
rotina diria e resulte na no utilizao do medicamento (2). Por exemplo, se o medicamento deve ser tomado sempre pela manh, podese fazer a associao a alguma atividade que ele faa regularmente todas as manhs, como tomar o caf da manh. Isso pode facilitar a
memorizao. Claro que esse exemplo no poderia ser aplicado a medicamentos que devem ser tomados longe das refeies, por isso
importante buscar essa informao com o mdico ou farmacutico.
Outra forma de auxiliar seria identificando os medicamentos com cores ou desenhos que identifiquem sua utilizao e que o usurio
entenda e faa sentido para ele. Como exemplo, associar o desenho de um sol ou de uma lua dependendo do turno no qual tomado o
medicamento. O ideal que isso seja feito junto com o usurio, que ele identifique maneiras que possam ajud-lo a lembrar de tomar o
medicamento. Pode-se tambm confeccionar uma tabela com os nomes dos medicamentos e os horrios de administrao, de forma
clara, legvel, podendo utilizar cores para identificar os medicamentos e coloc-la em algum lugar que seja prtico e de fcil visualizao
para o idoso, como por exemplo, fixar na geladeira ou em outro lugar que o idoso achar adequado.
Se o idoso tiver dificuldades de leitura, ou de identificar cores e desenhos, pode-se verificar se h algum cuidador (4) no domiclio,
que possa auxiliar no manejo dos medicamentos utilizados.
Casos como este podem ser discutidos com a equipe e/ou encaminhados para o profissional farmacutico, que capacitado para
trabalhar com os usurios que apresentam dificuldades no manejo da terapia medicamentosa, facilitando a adeso deste ao tratamento
prescrito pelo mdico.
Deve-se ter em mente que a adeso ao tratamento um processo dinmico que necessita ser acompanhado, e no um problema que,
uma vez resolvido, no necessita ser avaliado (5).
Sugestes de promoo de sade oportunas:
- Identificar os idosos que apresentam dificuldades no manejo da terapia medicamentosa e quando necessrio, levar para discusso
com a equipe;
- Orientar os usurios sobre a importncia de relatar ao mdico as dvidas que tiverem em relao tomada dos medicamentos;
- Identificar possvel cuidador para auxiliar o idoso no manejo da terapia medicamentosa, quando necessrio;
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- Instruir paciente, familiares e/ou cuidadores quanto importncia do medicamento prescrito e sobre sua correta utilizao;

REFERNCIAS
1.

SCHENKEL, E. P.; MENGUE, S. S.; PETROVICK, P. R. Cuidados com os Medicamentos. 4. ed. Porto Alegre: UFRGS; Florianpolis: UFSC, 2004.

2.

Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. O trabalho dos agentes comunitrios de sade na
promoo do uso correto de medicamentos. 2. ed. rev. Braslia : Editora do Ministrio da Sade, 2006.

3.

BRASIL, Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos
Estratgicos. Formulrio teraputico nacional 2010: Rename 2010 / Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia Tecnologia e Insumos Estratgicos,
Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos. Braslia: Ministrio da Sade, 2010.

4.

Moreira, M.D.; Caldas, C.P. A importncia do cuidador no contexto da sade do idoso. Esc Anna Nery R Enferm set; 11 (3): 520 5, 2007.

5.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica: fundamentos da teraputica racional. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010
Resposta elaborada por: Farm. Etiene Aquino Carpes
Data: 16 de fevereiro de 2011.
Atualizao e modificao: 06 de setembro de 2011, por Farm. Etiene Aquino Carpes

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