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30/08/2016

Introduo
1895: Descoberta dos raios X (W. C. Roentgen)

Disciplina: Efeitos biolgicos das


radiaes ionizantes

1896: O primeiro efeito biolgico da radiao foi observado por


Becquerel:
Elemento rdio no bolso do seu avental,
Efeitos: Eritema e ulcerao na pele.
1901: Pierre Curie repetiu os experimentos de Becquerel com o rdio

Profa. Dra. Luciana C. Matsushima

e produziu uma ulcerao no seu antebrao.

luciana.matsushima@gmail.com
lmatsushima@ufg.br

Introduo

Introduo

1902: Primeiro caso de cncer radioinduzido (cncer de pele),


1911: mais de 100 casos de cncer de pele,
1927: H.J. Muller e Drosophila:
A radiao ionizante pode afetar o patrimnio gentico.
Melhor conhecimento da radiao:
numerosos benefcios,
proteo contra os efeitos nocivos.

Introduo

Bombas atmicas e testes nucleares realizados por vrios pases; a partir


da anlise de populaes locais possvel chegar a concluses sobre os
possveis efeitos biolgicos causados pelas radiaes.

Introduo
Descoberta dos raios X e da radioatividade:
Efeitos biolgicos observados:
Leucemia,
Queda de cabelo,
Dermatite,
Bolhas,
Eritema,
Necrose,
Leucopenia,

Hiroshima shadow: a sombra de uma pessoa que se desintegrou devido a


altssima temperatura liberada pela bomba atmica lanada sobre o Japo.

Astenia.

30/08/2016

Introduo
Radiobiologia:
o estudo dos efeitos das radiaes ionizantes em tecidos
biolgicos,
Os efeitos podem ser estudados em termos de fragmentos de
molculas, molculas inteiras, organelas celulares, clulas,
tecidos, rgos e organismos,
Estgio fsico, qumico e biolgico.

Introduo
Composio

molecular

Introduo
do

corpo humano:

Composio atmica do corpo

Cinco molculas principais do corpo humano:

humano:

80% de gua,
15% de protenas,

60,0% de H,
25,7% de O,

2,4% de N,

1% de carboidratos,

0,2% de Ca,

1% outras.

Lipdios (gorduras),

10,7% de C,

2% de lipdios,

1% de cidos nucleicos,

Protenas (aminocidos),

0,1% de P,

Carboidratos (acares e amidos),


cidos nucleicos (DNA e RNA).

0,1% de S,
0,8% de outros elementos.

Introduo
Funes das Protenas:

Introduo
Funes dos Lipdios:

Estrutura e suporte (composio dos msculos),

Componentes estruturais das membranas celulares (presentes

Enzimas (reaes bioqumicas),

em todos os tecidos do organismo),

Hormnios (controle regulatrio de funes),

Isolante trmico,

Anticorpos (defesa do organismo).

Reservas de energia.

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Introduo
Funes dos Carboidratos:

Introduo
Funes dos cidos nucleicos:
DNA:

Combustvel para o metabolismo celular,


controle da funo celular,
Incorporados na estrutura das clulas e dos tecidos para prover
forma e estabilidade.

contm toda a informao hereditria da clula.


RNA:
crescimento e desenvolvimento celular por meio de uma
grande quantidade de rotas bioqumicas (sntese de
protenas).

Introduo

Introduo

Radiobiologia:
A absoro da energia da radiao em um material biolgico
pode levar a dois processos:
Ionizao,
Excitao.
Radiao diretamente ionizante,
Radiao indiretamente ionizante.

Introduo
O processo pelo qual os ftons de raios X so absorvidos depende:

Principais estruturas de uma clula animal.

Introduo
Efeito Compton e Efeito fotoeltrico:

Energia dos ftons,

A maior parte da energia absorvida convertida em energia

Composio qumica do material absorvedor.

cintica para eltrons rpidos.

Na prtica, se um feixe de raios X absorvido por um tecido,


diversos ftons vo interagir com diversos tomos e todas as
perdas possveis de energia podem ocorrer,
Resultado: produo de eltrons rpidos, os quais podem ionizar
outros tomos do absorvedor, quebrar ligaes qumicas vitais e
provocar posterior dano biolgico.

Absoro de um fton de raio X pelo Efeito Compton.

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Introduo
Efeito Compton e Efeito fotoeltrico:

Ao direta e indireta da radiao


Os efeitos biolgicos da radiao resultam principalmente do dano ao

A maior parte da energia absorvida convertida em energia

DNA, o qual o alvo crtico,

cintica para eltrons rpidos.

Se qualquer forma de radiao (partculas carregadas ou sem carga)


absorvida no material biolgico, existe a possibilidade que ela interaja
diretamente com as estruturas crticas das clulas,
Os tomos do alvo podem ser ionizados ou excitados, iniciando uma
cadeia de eventos que leva a uma alterao biolgica:

(a)
(b)
(a) Absoro de um fton de raio X ou pelo Efeito fotoeltrico.
(b) Emisso posterior de raios X caracterstico devido a vacncia deixada
na camada eletrnica.

Ao direta e indireta da radiao


Alternativamente, as radiaes podem interagir com outros tomos e
molculas da clula (gua) para produzir radicais livres:

Ao direta da radiao,
Processo dominante para radiaes de alto LET (nutrons ou
partculas ).

Ao direta e indireta da radiao


Radical livre:
Um eltron orbital no gira somente ao redor do ncleo de um
tomo, mas tambm em torno do seu prprio eixo (spin),

Capazes de difundir em regies distantes, provocando danos aos


O spin pode ser em sentido horrio ou anti-horrio,
alvos crticos,
Em um tomo ou molcula com nmero par de eltrons, os spins
Ao indireta da radiao.
Radical livre: um tomo ou molcula que contm um eltron
desemparelhado na camada mais externa.

Ao direta e indireta da radiao

esto pareados, ou seja, para cada eltron girando no sentido


horrio h outro eltron girando no sentido anti-horrio,
Esse estado est associado com alto grau de estabilidade
qumica.

Ao direta e indireta da radiao

Radical livre:
Em um tomo ou molcula com diferente nmero de eltrons,
existe um eltron no orbital mais externo para o qual no existe
outro eltron com spin oposto (eltron desemparelhado),
Esse estado associado com um alto grau de reatividade
qumica.

Ao direta e indireta da radiao na


estrutura do DNA. Na ao direta,
um eltron secundrio resultante da
absoro de um fton de raios X
interage diretamente com o DNA. Na
ao indireta, o eltron secundrio
interage com uma molcula de gua
para produzir um radical hidroxil
(OH), que por sua vez, produz o dano
ao DNA. A ao indireta dominante
para
radiaes
indiretamente
ionizantes.

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Ao direta e indireta da radiao


Como o nosso corpo composto de 80% de gua (H2O),

Ao direta e indireta da radiao


Os radicais inicos primrios possuem um tempo de vida

assumiremos, por simplicidade, que a radiao interage basicamente


extremamente curto:

com molculas de gua,


Como resultado da interao de um fton (raios X ou ) ou uma

Decaem para formar radicais livres (sem carga, mas com eltron

partcula carregada (eltron ou prton) ocorre a ionizao da

desemparelhado),

molcula de gua:
No caso da gua, o radical inico reage com outra molcula de
gua para formar o radical hidroxil (altamente reativo):
Radical inico
Tempo de vida curto (10-10s)

Ao direta e indireta da radiao


O radical OH possui 9 eltrons, sendo um desemparelhado:

Ao direta e indireta da radiao


Cadeia de eventos devido a ao indireta dos raios X (absoro da
energia da radiao at a variao biolgica observada):

Altamente reativo,

Fton de radiao incidente

Pode difundir a distncias curtas para alcanar um alvo crtico em

Eltron rpido (e-)

uma clula,
Radical inico
O dano causado pela radiao pode ser modificado por meios

Radical livre

qumicos (protetores ou sensibilizadores), diferentes da ao

Mudanas qumicas devido a quebra de ligaes

direta.
Efeitos biolgicos

Ao direta e indireta da radiao

Ao direta e indireta da radiao

H uma grande diferena na escala de tempo envolvendo os vrios

Se a morte celular o resultado, o efeito biolgico pode ser expresso

tipos de eventos:

em horas ou dias mais tarde, quando a clula danificada tenta se

Ionizao inicial: 10-15 s,


Radicais primrios (tempo de vida:

dividir,
10-10 s),

Radical OH (tempo de vida: 10-9 s),

Se o dano da radiao oncognico, sua expresso como um cncer


evidente pode ser atrasada por 40 anos (perodo latente),

Radicais do DNA (formados ou por ionizao direta ou por


interao com radicais livres: 10-5 s (na presena de ar)).
O perodo entre a quebra de ligaes qumicas e a expresso de
efeitos biolgicos pode ser de dias, horas, meses, anos ou

Se o dano uma mutao em uma clula germinativa levando a


modificaes hereditrias, ela poder ser expressada por muitas
geraes.

geraes, dependendo das consequncias envolvidas.

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Ao direta e indireta da radiao


Absoro de nutrons, prtons e ons pesados:

Ao direta e indireta da radiao


Prtons interagem com eltrons (ionizando tomos com os quais
eles interagem e produzem eltrons rpidos de recuo) e tambm

Nutrons interagem com os ncleos atmicos que compem o


tecido resultam em:
prtons de recuo,

interagem com o ncleo de tomos (produzindo partculas


carregadas secundrias),
As desintegraes nucleares tornam-se mais provveis de
acontecer conforme a energia do prton aumenta.

Nutrons de alta energia: interage com um tomo de C, o


Interao de um nutron rpido com o
ncleo de um tomo de H do material
absorvedor. Parte da energia do nutron
transferida ao prton como energia
cintica. O nutron, defletido da sua
direo original, prossegue com energia
reduzida.

qual fragmenta-se em 3 partculas ou ainda interagir com


um tomo de O e produzir 4 partculas .

Ao direta e indireta da radiao

Ao direta e indireta da radiao

Para partculas pesadas (nutrons e ons pesados) a ao direta

Aproximadamente 2/3 dos danos biolgicos causados pelos raios X

assume maior importncia:

so causados por ao indireta,

A ao direta aumenta conforme a densidade de ionizao


aumenta,
Componentes radioprotetores (sequestradores de radicais
livres scavengers) so bem eficazes para raios X ou , mas

Radicais de DNA produzidos por ao direta ou indireta so


modificveis com sensibilizadores ou protetores,
Leses de DNA produzidas por radiaes de alto LET envolve um
grande nmero de radicais de DNA.

bem pouco para nutrons, partculas e ons pesados.

Ao direta e indireta da radiao

Radilise da gua

A sequncia de eventos aps a exposio de humanos radiao pode levar a vrias


respostas radiao. Em quase todos os passos, mecanismos para a recuperao e reparo
esto disponveis.

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Radilise da gua
Corpo humano:
Composto por 80% de molculas de H2O,
Irradiao da gua: alteraes na sua composio e nos seus
nveis de energia,
Ionizao:

Radilise da gua
Trata das mudanas ocorridas na gua pela absoro de radiao de
alta energia (radilise da gua),
Envolve a produo de espcies reativas de oxignio, entre elas os
radicais livres (espcies altamente reativas),
Radicais livres so designados por um ponto e contm um eltron
desemparelhado na camada eletrnica mais externa.

H 2O HOH e
Os ons podem se ligar novamente restabelecendo a molcula
de gua estvel: no ocorre nenhum dano,

Radilise da gua
Corpo humano:

Radilise da gua
ons HOH+ e HOH- so instveis e podem se dissociar em molculas
ainda menores:

Ionizao:
O on negativo (eltron) se liga a uma outra molcula de
gua, produzindo um terceiro tipo de on:

H 2O e HOH

Dissociao em dois ons:

HOH H OH *
HOH OH H *
Resultado da radilise da gua:
Formao de um par de ons:

H OH
H * OH*

Radilise da gua
Resultado da radilise da gua:
Formao de radicais livres: molcula de carga eltrica total nula
que contm um eltron desemparelhado na camada externa,
Liberao de prtons de H:
Reduz o pH do meio,
Alterao na cintica das reaes bioqumicas:

Radilise da gua
Radicais livres:
So altamente reativos,
Interferem no metabolismo das protenas, lipdios e dos
carboidratos,
So instveis (tempo de vida menor que 1 ms),
Difundir e interagir em stios distantes,
Contm energia em excesso que pode ser transferida para outras
molculas a uma certa distncia do evento inicial de ionizao:

Desnaturao das protenas,

ruptura de ligaes qumicas,

Morte celular.

produo de pontos de leso.

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Radilise da gua
Tipos de Radicais livres:

Radilise da gua
Os radicais livres reagem formando os seguintes compostos:

H * H * H2

Produtos mais nocivos formados aps a radilise da gua:

OH *OH H 2O2

Perxido de hidrognio:

H * *OH H 2O

*
*
OH OH H 2O2
*
*
HO2 HO2 H 2O2 O2

Agente txico para a clula.


Hidroperoxila:

Na presena de oxignio, a formao de perxido de hidrognio


aumenta:

H * O2 HO2*

e H 3O H 2O H *

H * O2 HO*2
H * HO2* H 2O2

H 2O H 2O H 3O *OH
H * H 2O2 H 2O*OH

Radilise da gua

Radilise da gua
Tipos de Radicais livres:
Radicais livres orgnicos:

RH RH * H * R*

R* O2 RO2*

A radilise da gua resulta na formao de ons e radicais


livres.

Radilise da gua
Perxidos lipdicos:

Radilise da gua
Antioxidantes enzimticos naturais:

O2 + RL atacam os cidos graxos poli-insaturados dos fosfolipdeos

Superxido dismutase,

das membranas celulares,

Catalase,

Acontece em todas as membranas,

Glutationa peroxidase.

Mais frequente em tecido com alto teor de lipdeos e SNC.


RL atingem:

Antioxidantes endgenos:
Zinco, cobre,

Membrana citoplasmtica,

Selnio,

Citoplasma e organelas,

Glutationa.

Ncleo celular.

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Radilise da gua
Antioxidantes exgenos:
Vitaminas: C, E, D, beta caroteno.
Minerais: zinco, cobre, selnio, mangans,
Aminocidos: cistena.