Universidade Federal da Bahia

Faculdade de Medicina
Departamento de Anatomia Patolgica e Medicina Legal
Disciplina de Imunologia MED 194

VACINAS
Monitor: Alessandro Almeida

Sumrio
1 Introduo......................................................................................................................... 1
2 Imunizao ativa X passiva .............................................................................................. 2
3 Desenvolvimento das vacinas (tipos de vacinas) ............................................................. 3
4 Eficcia ............................................................................................................................. 8
5 Segurana ......................................................................................................................... 8
6 Contra-indicaes ............................................................................................................. 9
7 Efeitos adversos................................................................................................................ 9
8 Vacinas contra cnceres ................................................................................................... 9
9 Vacinas no controle da natalidade.................................................................................. 10
10 Calendrio brasileiro de vacinao............................................................................... 10
11 Vacinao em grupos especiais .................................................................................... 11
12 Adjuvantes.................................................................................................................... 12
13 Bibliografia................................................................................................................... 13

1 Introduo
A vacinao surgiu no final do sculo XVIII a partir da observao por Edward
Jenner (1749 1823) de que pessoas que contraram a varola bovina estariam protegidas
da infeco pela varola humana.
Desde ento, vacinas vm sendo desenvolvidas para um grande nmero de doenas
infecciosas, que so responsveis ainda pelo maior nmero de mortes no planeta,
facilmente superando as mortes causadas por guerras, acidentes e infartos. Porm, ainda
no existem vacinas eficazes para todo tipo de doena (Figura 1), graas a falta de
conhecimento sobre o mecanismo de ao das doenas e ao comportamento do sistema
imune e dos agentes etiolgicos.

Figura 1. Doenas em que vacinas eficazes no esto disponveis. (JANEWAY, 4 ed)

2 Imunizao ativa X passiva

2.1. Imunizao ativa
Confere imunidade mediante administrao de antgenos (Figura 3).
Natural: conseqncia de uma infeco.
Artificial: conseqncia de uma vacinao.
2.2. Imunizao passiva
Confere imunidade mediante a administrao de anticorpos especficos (Figuras 2, 3).
Natural: conseqncia da passagem passiva de anticorpos da me para o feto.
Artificial: transferncia de anticorpos de uma pessoa imune para outra no imune
(aplicao de imunoglobulina).

Figura 2. Exemplos de imunidade passiva. Disponvel em www.roitt.com

2.3. Imunidade Adotiva

aquela em que a imunidade mediada por clulas, ou seja, a transferncia de
imunidade feita pela infuso de clulas linfides de um doador imune para um receptor
normal geneticamente semelhante (Figura 3).
2.4. Imunizao ativa-passiva combinada
o tipo de imunizao utilizada quando se deseja uma proteo que seja imediata,
mas que tambm que seja durvel, como contra a raiva ou o ttano. Porm, as resposta a um
componente pode interferir no do outro, o que resolvido com algumas sadas como a
administrao em locais ou perodos diferentes, ou melhorar a resposta.

Figura 3. Anlise in vivo da imunidade protetora depois da vacinao em animais. (JANEWAY, 4 ed)

3 Desenvolvimento das vacinas (tipos de vacinas)

A figura abaixo apresenta as principais preparaes antignicas de uso atual:

Tipos de vacina

Vrus

Bactrias

Natural

Vaccinia (varola)

Bacilo vole (para

tuberculose)

Atenuado

Plio (Sabin),
sarampo, parotidite,
rubola, varicela,
febre amarela,
rotavrus, dengue,
hepatite A.

Tuberculose
(BCG), febre
tifide, clera,
shigelose,
hansenase.

Organismos vivos

Intacto, mas organismos

inativados

Plio (Salk),
influenza, raiva,
hepatite A.

Fragmentos subcelulares

Hepatite B, herpes
tipo 2, influenza, vrus
papiloma humano,
HIV, raiva.

Toxides

DNA recombinante

Anti-iditipo

HIV; influenza;
Herpes simples tipo 2;
hepatite B, C e D;
vrus papiloma;
HTLV1;
Citomegalovrus.

Pertussis, febre
tifide, clera,
hansenase,
Helicobacter.
H. influenzae B,
pertussis, H.
pylori,
meningocos,
pneumococos,
febre tifide.
Difteria, ttano.
Febre tifide;
tuberculose.

Parasitas
Leishmania
(casos brandos
Oriente Mdio)

Malria

Malria,
esquistossome,
leishmaniose.

Malria;
esquistossomoso;
leishmaniose.

Experimental

Tabela 1. Classificao das vacinas. (Modificado do ROITT, 1999)

3.1. Vacinas de organismos intactos e inativados

So as vacinas que possuem organismos mortos por agentes qumicos ou fsicos.
Vantagens:
No permite a multiplicao dos organismos;
Podem ser usadas em pacientes imunodeficientes;
D imunidade humoral suficiente quando dada a dose reforo.
Desvantagens:
No produzem protenas que normalmente servem para a resposta imune;
Necessitam de doses de reforo;
No do imunidade local;
Alto custo;
Podem haver falhas na inativao.
3.2. Vacinas de organismos vivos
Podem ser de organismos naturais ou atenuados.
Natural: So pouco empregadas, pois possuem grandes riscos, alm de serem de
difcil estocagem.

Atenuadas: Este mtodo possui a grande vantagem de ser muito simples e simular
todos os mecanismos existentes na infeco natural, mas tambm o mais arriscado, j que
h a possibilidade destes organismos de se reverterem para sua forma mais patognica ou
encontrarem sistemas imunes fracos que possibilitem seu crescimento. A imunidade mais
duradoura e o seu custo menor. A atenuao pode ser conseguida de diversas formas,
porm uma das tcnicas que atualmente apresentam mais rapidez e segurana a tcnica do
DNA recombinante (Figura 4).

Figura 4. Atenuao pela tcnica de DNA recombinante. (JANEWAY, 4 ed)

3.3. Vacinas de fragmentos subcelulares

Algumas vacinas so preparadas de fraes de clulas. So seguras e efetivas, porm
possuem uma durao limitada. necessrio um estudo da estrutura dos antgenos para que
se escolha um antgeno imunognico, mas que no seja txico.
3.4. Vacinas conjugadas e toxides
Estas vacinas utilizam-se de toxide (por exemplo, tetnico) para dar
imunogenicidade a substncias (Figura 5). Como, normalmente, utiliza-se toxide para os
quais a maioria das pessoas j imunizada, h baixos riscos de manifestao desta doena.

Figura 5. Mecanismos de imunizao por toxides ou protenas conjugadas. (JANEWAY, 4 ed)

3.5. Vacina anti-iditipo

Consiste em criar um anticorpo monoclonal contra a regio varivel do anticorpo que
normalmente reagiria com o antgeno numa resposta normal, reproduzindo a conformao
desse antgeno (Figura 6). Embora ainda de carter experimental, esse um mtodo
utilizado quando o antgeno original no adequadamente imunognico.

Figura 6. Anticorpos anti-iditipo como vacinas. (ROITT, 1999)

3.6. Vacina de DNA

Com a vacina de DNA, a pessoa no injetada com o antgeno, mas com a seqncia
codificadora do antgeno. O DNA incorporado em um plasmdeo e ento injetado no
msculo como as vacinas convencionais. A partir disso, acontece os seguintes eventos
(Figura 7):
O plasmdeo entra nas clulas.
O gene que codifica o antgeno transcrito e traduzido.
Fragmentos da protena so degradados em peptdeos.
Estes peptdeos so apresentados na superfcie celular junto com o MHC de classe I.
Vantagens:
Os plasmdeos podem ser feitos em grande quantidade.
O DNA estvel e sua seqncia pode ser facilmente modificada em laboratrio.
No h resposta contra o prprio DNA.
Pode-se produzir vacinas mais eficazes, duradouras e seguras.
Diminui o nmero de aplicaes necessrias.
Simula o modo de apresentao de antgenos virais, por isso eficiente no
tratamento desses.

 um poderoso estimulante para imunidade celular.

Desvantagens:
O plasmdeo pode ser inserido no genoma.
No se sabe se o gene ir penetrar na clula desejada.
No se sabe quais os possveis efeitos no sistema imune, caso o antgeno seja
expresso por longo perodo.

Figura 7. Via molecular da vacina de DNA. (McDonnell and Askari 334 (1): 42, Figure 3. NEJM, 1996)

4 Eficcia
Para ser eficaz, uma vacina deve:
Induzir o tipo correto de imunidade;
Ser estvel ao armazenamento;
Ter imunogenicidade suficiente.
Porm, isto somente no faz de uma vacina ideal. Para ser ideal, ela tambm deve:
No causar infeco;
Induzir imunidade de longa durao;
Ter baixo custo;
Ser de fcil administrao;
No ter efeitos secundrios.

5 Segurana
A absoluta segurana de uma vacina nunca pode ser garantida. Por isso, existem
alguns problemas que podem afetar a segurana, que so:
A possibilidade de reverso das vacinas atenuadas;

 O estado do paciente (se o mesmo est imunocomprometido ou com outro problema

que o evite tomar a vacina);

A ocorrncia ou no de uma contaminao da vacina;
A no inativao das vacinas inativadas.

6 Contra-indicaes
As razes para no vacinar uma pessoa so escassas. As contra-indicaes so
incomuns e a maior parte dos indivduos com uma contra-indicao permanente estar sob
os cuidados de um mdico. Porm existem ressalvas a aplicao de vacinas nas seguintes
situaes:
Em caso de doena com febre (temperaturas superiores a 38,5) ou sintomas gerais
clinicamente importantes. Neste caso, a vacinao dever ser adiada;
Algumas vacinas no devem ser administradas a pessoas com doenas neurolgicas
evolutivas (epilepsia, espasmos infantis, etc);
As vacinas de vrus vivos no devem ser administradas a mulheres grvidas, em
virtude da possibilidade de atingirem o feto, particularmente no primeiro trimestre da
gestao;
No devem ser administradas vacinas a indivduos com sndromes de
imunodeficincia ou estados de imunodepresso, exceto em casos especficos e com
prescrio mdica.

7 Efeitos adversos
Os efeitos adversos podem ser agrupados em:
Reaes iniciais: ocorrem dentro das primeiras 24 horas. Incluem eritema e edema
no local da injeo, febre, dor, sncope e, raramente, episdios hiperesponsivos ou
anafilaxia.
Reaes tardias: Ocorrem em algumas semanas depois da vacinao. Incluem
encefalite e encefalopatias e, algumas vezes, levam a dano cerebral significante.
Felizmente, efeitos adversos graves so raros atualmente.

8 Vacinas contra cnceres

O desenvolvimento de vacinas antitumorais est baseado na premissa de que existem
diferenas entre as clulas tumorais e as normais que sejam reconhecidas pelo sistema
imune. Existem dois tipos de cnceres do ponto de vista de vacina:
Associado com infeco viral: a vacinao contra o vrus previne a formao de
tumor. Ex: Vacina contra Hepatite B, reduzindo a incidncia de carcinoma
hepatocelular.
Tumores espontneos: a imunoterapia dirigida contra um tumor estabelecido tm
sido vista com otimismo. Nesse caso a imunizao pode ser:
o Especfica: direcionada contra antgenos tumor-associados ou contra citocinas
especficas, como o GM-CSF (fator estimulador de colnias de granulcitosmacrfagos).

o Inespecfica: direcionada estimulao de modificadores biolgicos (BRM)

que potencializam as respostas imunes contra os tumores (Tabela 2).
Tipo de modificador
Produtos bacterianos

Citocinas

Exemplo
BCG, C. parvum, muramil
dipeptdeo, dimicolato trealose.
Copolmero de piran, ter divinil
anidrido malico, cido
poliinosnico-policitidlico,
pirimidinas.
IFN, IFN, IFN, IL-2, TNF.

Hormnios

Timosina, timulina, timopoietina.

Principal efeito
Ativam macrfagos e clulas
NK.
Induzem a produo de
interferon.
Ativam macrfagos e clulas
NK.
Modulam a funo da clula
T.

Tabela 2. BRM: Imunoterapia ativa inespecfica. Modificado do ROITT, 1999.

9 Vacinas no controle da natalidade

As vacinas antifertilidade devem:
Durar por um tempo razovel;
Ser reversvel;
No perturbar o ciclo menstrual, nem causara sangramento excessivo;
No causar autoimunidade
Eis alguns candidatos:
Para mulheres: vacinas que criam imunidade contra hCG, LH-RH (GnRH) e
antgenos do espermatozide.
Para homens: imunidade contra GnRH e antgenos do espermatozide(por exemplo
SAGA-1).

10 Calendrio brasileiro de vacinao

Calendrio Bsico de Vacinao
IDADE

VACINAS
BCG - ID

Ao nascer

Vacina contra
hepatite B

DOSES
dose nica

DOENAS EVITADAS
Formas graves de tuberculose

1. dose

Hepatite B

1 ms

Vacina contra
hepatite B

2. dose

Hepatite B

2 meses

VOP (vacina oral

contra plio)

1. dose

Poliomielite ou paralisia infantil

Vacina tetravalente
(DTP + Hib)

1. dose

Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras

infeces causadas pelo Haemophilus
influenzae tipo b

2. dose

Poliomielite ou paralisia infantil

2. dose

Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras

infeces causadas pelo Haemophilus
influenzae tipo b

3. dose

Poliomielite ou paralisia infantil

Vacina tetravalente
(DTP + Hib)

3. dose

Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras

infeces causadas pelo Haemophilus
influenzae tipo b

Vacina contra
hepatite B

3. dose

Hepatite B

VOP (vacina oral

contra plio)
4 meses

Vacina tetravalente
(DTP + Hib)
VOP (vacina oral
contra plio)

6 meses

9 meses

Vacina contra febre

amarela

dose nica

Febre amarela

12 meses

SRC (trplice viral)

dose nica

Sarampo, rubola, sndrome rubola congnita

e caxumba

15 meses

VOP (vacina oral

contra plio)

reforo

Poliomielite ou paralisia infantil

DTP (trplice
bacteriana)

reforo

Difteria, ttano e coqueluche

BCG ID

reforo

Formas graves de tuberculose

dT (dupla adulto)

reforo

Difteria e ttano

Vacina contra febre

amarela

reforo

Febre amarela

6 a 10 anos
10 a 11
anos

Mulheres de
SR (dupla viral)
12 a 49
anos
A partir
de 60 anos

dose nica

Sarampo, rubola
e sndrome rubola congnita

Vacina contra
influenza

dose nica

Gripe (Influenza)

Vacina contra
pneumococos

dose nica

Pneumonias

Tabela 3. Calendrio de vacinao. Disponvel em www.funasa.org.

11 Vacinao em grupos especiais

Algumas pessoas tm indicaes especiais para vacinao por pertencerem a grupos
de riscos, como pode ser notado abaixo:

Grupo

Vacina

Trabalhadores da rea de sade

Veterinrios, vtimas de mordida animal
Em epidemias (e militares)
Usurios de drogas injetveis
Esplenectomizados, portadores de Anemia
Falciforme e Alcoolistas
Idosos
Viagens a certas reas

Alm das indicadas para a populao em geral,

poliomielite, raiva, doena meningoccica, febre
tifide, varola, coqueluche, febre amarela, conforme
o risco de exposio.
Raiva
Meningite, Febre Amarela.
Hepatite B
Pneumococos
Difteria e Ttano, Pneumococos, Influenza.
Meningite, Febre Amarela, Febre tifide, Encefalite.

Tabela 4. Vacinao em grupos especiais.

12 Adjuvantes
Adjuvantes so substncias utilizadas para aumentar a imunogenicidade de uma
vacina, com diversos mecanismos de ao e efeitos adversos. H muitos tipos de
adjuvantes. Os mais utilizados atualmente para o uso humano so os sais de alumnio
(Figura 8).

Figura 8. Adjuvantes mais comuns e seus usos. (JANEWAY, 4 ed)

13 Bibliografia
Bsica
ROITT, Ivan et al. Imunologia. So Paulo: Editora Manole LTDA, 1999. 5 ed.
STITES, Daniel P. et al. Imunologia Mdica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,

2000.
JANEWAY, Charles et al. Imunobiologia: O Sistema Imunolgico na sade e na

doena. Porto Alegre: Artmed, 4 ed.

University of South Carolina School of Medicine - http://www.med.sc.edu
Centers for Disease Control and Prevetion - http://www.cdc.gov
Organizao Mundial de Sade - http://www.who.int
DataSus - http://www.datasus.gov.br
Homepage do Roitt - http://www.roitt.com
Fundao Nacional de Sade http://www.funasa.gov.br

Avanada
ADA, G. Advances in immunology: Vaccines and vaccination. N Engl J Med. 2001;

345:14.
McDONNELL, W; ASKARI, F. Molecular Medicine: DNA Vaccines. N Engl J

Med. 1996; 334:1.