TALIDOMIDA:

Descobertas,
Possibilidades,
Polmicas,
Cautela

Pelo jornalista Alosio Brando,

editor desta revista, e Ana Paula Matos,
estagiria de Jornalismo.

Em 2010, cientistas japoneses

descobriram de que maneira
a talidomida interfere no
desenvolvimento dos fetos
(testes em animais) e ocasiona
a sua m-formao.

Edson Taki, Diretor-Tesoureiro do Conselho Federal de Farmcia:

A talidomida deve ser bem estudada, para se aproveitar as suas
possibilidades teraputicas no tratamento de vrias doenas.

Diretor-Tesoureiro do CFF,
Edson Taki, defende que
talidomida seja melhor
estudada, para que suas
potencialidades teraputicas
sejam revertidas em benefcio
da sociedade. Mas pede que
sua dispensao, em hospitais
da rede sus, seja feita por
farmacuticos.
Pharmacia Brasileira - Julho/Agosto 2010

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 A talidomida tem um potencial teraputi-

co que no pode ser desprezado. A descoberta

de como se d o seu efeito teratognico abre
a possibilidade de uma reformulao em sua
estrutura qumica, com vistas a que o seu uso
seja mais seguro, e essa possibilidade algo a se
pensar e se viabilizar. Contudo, imprescindvel
que o farmacutico esteja frente da dispensao desse medicamento, nos hospitais da rede
SUS (Sistema nico de Sade), para orientar os
seus usurios e evitar as graves reaes indesejveis que o produto pode gerar. A observao
do Diretor-Tesoureiro do Conselho Federal de
Farmcia, Edson Taki, referindo-se s discusses
acerca das possibilidades farmacolgicas do
produto. A talidomida uma alternativa teraputica para o tratamento da hansenase, mieloma mltiplo, doenas crnico-degenerativas
e algumas doenas oportunistas que afetam
portadores de HIV.
Para o dirigente do CFF, o servio pblico
de sade precisaria contar com o farmacutico para proceder a dispensao da talidomida, em hospitais. Acrescentou que o vazio de
informaes tcnico-cientficas que envolve
a dispensao do medicamento, nos hospitais
do servio pblico, devido ausncia de profissionais farmacuticos, nesses estabelecimentos,
inaceitvel e no pode mais continuar. Essa
desassistncia farmacutica deixa o usurio
do medicamento em situao de insegurana,
ou seja, mais vulnervel aos efeitos nocivos do
produto, alerta Edson Taki.
No Brasil, a talidomida indicada principalmente no tratamento da hansenase. Mas
pode ter um espectro muito maior de possibilidades teraputicas. A Lei 10.651, de 16 de abril de
2003, prev que o medicamento seja usado no
tratamento de mieloma mltiplo (tipo de cncer), doenas crnico-degenerativas e algumas
oportunistas que afetam portadores de HIV.
Para Edson Taki, se a talidomida abre novas
janelas teraputicas, ento, que elas sejam devidamente estudadas pelo Governo. O que no

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se pode perder de vista os benefcios oferecidos

por esse medicamento, por conta do desconhecimento e erros cometidos, no passado. A talidomida gerou malformaes em fetos e at a
morte. preciso extrair desse medicamento todas as vantagens que ela pode oferecer para a
sade, acrescenta o Diretor do CFF.

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HISTRICO - A talidomida foi
lanada, em 1956, como antigripal.
Logo, se tornou um dos mais populares medicamentos, na Europa, principalmente, na Alemanha, seu pas
de origem. Os alemes diziam tratarse de um produto inteiramente atxico e completamente seguro. E era
vendido sem prescrio mdica.

Associada a outras substncias,
as indicaes da talidomida estenderam-se tosse, asma, dor de cabea
e enjos para mulheres grvidas. Foi
usada, livremente, em 46 pases. Para
o laboratrio Grunenthal, que a sintetizou, a talidomida era um medicamento para tratar alergias. Acabou
sendo eficaz, tambm, na induo
do sono profundo e duradouro.

S a partir de 1959, mdicos
desconfiaram que o uso da talidomida estava associado ao nascimento
de milhares de bebs com malformaes, principalmente, nos membros
ou extremidades. Grande nmero de
crianas eram natimortas ou morreram, logo depois do nascimento.

Alvo de polmicas, em vrias
partes do mundo, a talidomida,
enfim, teve seu efeito teratognico
confirmado, na dcada de 60. A descoberta foi um marco na histria dos
medicamentos, pois, at ento, esse
efeito era pouco testado.

Atualmente, as questes sobre
o risco-benefcio do seu uso dividem
a opinio de profissionais da rea da
sade, e a descoberta de como ela
age, ocasionando as ms-formaes
em fetos - o que pode gerar uma reformulao segura do medicamento
-, reacendem a polmica. O nascimento de milhares de bebs com
m-formao nos braos e pernas,
filhos de mulheres que usaram a talidomida, um fenmeno conhecido
como focomelia.

PROIBIO - No Brasil, o medicamento foi proibido, mas voltou
a ser indicado em casos especficos,
como mieloma mltiplo (tipo de

cncer), doenas crnico-degenerativas, algumas doenas oportunistas

que afetam portadores de HIV, mas
principalmente no tratamento da
hansenase.

As indicaes teraputicas da
talidomida com maior sustentao
cientfica so os casos graves de reao hansnica tipo II (eritema nodoso hansnico - ENH) e mieloma
mltiplo refratrio quimioterapia.

MODIFICAO DA ESTRUTURA - No incio de 2010, cientistas japoneses descobriram de que
maneira a talidomida interfere no
desenvolvimento dos fetos (testes
em animais) e ocasiona a sua mformao. O frmaco age, ligando-se
a uma enzima chamada cereblon,
que de extrema importncia para
o desenvolvimento dos membros,
nos primeiros meses de gestao, e
a torna inativa. A descoberta pode
orientar uma modificao da estrutura qumica da talidomida, para que
cause menos efeitos adversos.

O farmacutico Rogrio Hoefler pesquisador do Centro Brasileiro
de Informao sobre Medicamentos
(Cebrim), Departamento do Conselho Federal de Farmcia (CFF), acredita que essa descoberta pode ocasionar uma reformulao que torne
seguro o medicamento. Porm, os
gastos com esse processo podero
ser muito altos e envolverem vrias
questes. Ainda que eventualmente
interessantes, e talvez promissores,
os resultados de estudos em animais
podem levar muitos anos, at que sejam aplicveis em humanos, na fase
clnica. Inclusive, isso pode nunca
acontecer, salienta o farmacutico
do Cebrim.

Segundo Hoefler, a majoritria
quantidade de substncias promissoras excluda (por toxicidade, dificuldade farmacotcnica ou mesmo por
falta de interesse econmico) nos
estudos pr-clnicos e clnicos, nunca
vindo a ser introduzida na clnica.

CAUTELA - Para o farmacutico, o tratamento com talidomida
envolve questes muito delicadas.
Devido ao elevado risco associado a
este frmaco, seu uso s se justifica
em situaes de real e insubstituvel
benefcio aos pacientes, sobretudo
quando consideramos as limitaes
do controle. Sou a favor do uso da
talidomida, nesses casos, mas com
muita cautela, afirma.

Segundo Hoefler, para as indicaes teraputicas ainda no estabelecidas, o uso seria razovel em
protocolos de pesquisa responsveis,
que priorizem o bem-estar do paciente e que visem a reconhecer os
reais benefcios do frmaco. Em muitos casos, a eficcia da talidomida
ainda no foi estabelecida, ou a relao benefcio-risco pode ser desfavorvel ao paciente.

ACOMPANHAMENTO FARMACUTICO - O acompanhamento do farmacutico no tratamento
com talidomida indispensvel, assim, como em qualquer outra terapia. No caso da talidomida, faz-se,
ainda, mais imprescindvel, pois existem falhas na conscientizao sobre
a gravidade do uso do medicamento.
Ainda hoje, nascem crianas com deformidades, em funo do uso desse
medicamento alerta o Dr. Rogrio
Hoefler. Existem casos em que erroneamente se toma talidomida como
abortivo. Mas o produto no leva
ao aborto e, sim, focomelia, diz o
pesquisador do Centro Brasileiro de
Informaes sobre Medicamentos.

Cabe ao farmacutico, como
profissional aliado do bem-estar da
sociedade e disponvel para tirar
dvidas, desempenhar um papel
conscientizador sobre os riscos do
medicamento. O Diretor-Tesoureiro
do CFF, Edson Taki, acrescenta que o
profissional da sade que a maior
autoridade em medicamento no
pode, em hiptese alguma, estar ausente, no s do ato de dispensao,

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bem como de todo o processo de

assistncia envolvendo o produto
(aquisio, transporte, armazenamento e orientao, inclusive o cuidado em domiclio, se for preciso).
E mais: O farmacutico precisa estar no centro das discusses sobre
o produto e fornecer informaes
embasadas que justifiquem ou no o
uso da talidomida, pois esta uma
responsabilidade sua, enfatiza Edson
Taki.

J Rogrio Hoefler acrescenta
que o farmacutico deve certificar-se
de que o medicamento est sendo
empregado em indicaes devidamente aprovadas pelo Ministrio da
Sade e orientar, tambm, os prescritores sobre os riscos envolvidos no
uso do frmaco.

ACOMPANHAMENTO - Sempre que possvel, pede Hoefler, o farmacutico deve manter um registro
dos usurios de talidomida e acompanhar os desfechos do tratamento.
E, ainda, manter-se atualizado sobre
os estudos de eficcia e segurana do
medicamento, bem como sobre as
normas oficiais que regulamentam a
sua prescrio e dispensao.

No Brasil a comercializao da
talidomida proibida. O medicamento s produzido em laboratrios pblicos e indicado sob uma
rigorosa legislao. O paciente recebe, junto ao medicamento, o Termo
de Esclarecimento para Usurio de
Talidomida e um Termo de Responsabilidade que deve ser preenchido e
assinado pelo mdico prescritor. Recebe, ainda, a notificao de receita
prpria para a talidomida. Nesse cenrio, o farmacutico, como ltimo
profissional de sade a ter contato
com o paciente, ao dispensar o medicamento, tem um importante papel
esclarecedor e conscientizador.

USO EM TRATAMENTO DE
DOENAS - Existem especulaes
dos benefcios da talidomida em

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diversos tratamentos, mas, alm da

hansenase, mieloma mltiplo, doenas crnico-degenerativas e algumas doenas oportunistas que
afetam portadores de HIV, no h
sustentabilidade cientfica para tais
afirmaes em outros casos. O que
se tem certeza de que seus efeitos
teratognicos existem e fizeram muitas vtimas. O benefcio tem que ser
avaliado, diante dos riscos que so
reais reitera o Dr. Rogrio Hoefler.

OUTROS EFEITOS ADVERSOS
- Alm de ser teratognica, a talidomida est associada a diversos efeitos
adversos graves, como neuropatia
perifrica, trombose venosa profunda, neutropenia, leucopenia, erupes cutneas, entre outros. Alguns
estudos demonstraram aumento de
mortalidade com o uso desse medicamento.

A utilizao da talidomida em
ensaios clnicos deve ser registrada
e submetida aprovao do Comit
Nacional de tica em Pesquisa (CONEP). O uso emprico da talidomida,
fora deste controle, inaceitvel e
fere princpios ticos fundamentais,
como no-maleficncia, beneficncia e justia, e o Cdigo de tica da
Profisso Farmacutica.

O aproveitamento das possibilidades teraputicas da talidomida
deve ser algo a se pensar, a ser viabilizado, porque a humanidade no
pode desperdiar aquilo que a talidomida tem de teraputico. Mas o
medicamento tem que ser rigorosamente estudado, com bases em protocolos. Agora, com a descoberta de
como se d a sua ao teratognica,
pode ser vivel uma reformulao na
estrutura molecular do frmaco, para
garantir a segurana aos usurios,
ponderou Edson Taki.

Rogrio Hoefler lembrou que,
no Brasil, estudos para a avaliao dos
potenciais benefcios teraputicos da
talidomida j so feitos, h muitos

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anos, em centros de referncia, como

a USP (Universidade de So Paulo)
e o HUB (Hospital Universitrio de
Braslia). preciso base cientfica
que justifique o uso. Por enquanto,
no existem resultados concretos do
benefcio em muitos casos, alerta.

MEDICAMENTO ESSENCIAL
- A talidomida integra a Rename
(Relao Nacional de Medicamentos
Essenciais), para uso exclusivo nas reaes de tipo 2 (eritema nodoso) em
que houver quadros clnicos de comprometimento de nervos, irite ou
iridociclite, orquiepididimite, mos e
ps reacionais, glomerulonefrite, eritema nodoso necrotizante, vasculites
e artrites. A talidomida no causa
supresso do cortisol e outros efeitos
adversos que surgem com o uso prolongado dos corticides. No entanto,
est associada neuropatia perifrica
e trombose venosa profunda.

A prednisona considerada
primeira opo no tratamento de
eritema nodoso hansnico nos casos
de mulheres em idade frtil. O tratamento com talidomida proibido
para mulheres em idade frtil, salvo
raras excees. A associao do frmaco com anticoncepcionais pode
anular os efeitos contraceptivos. Em
casos excepcionais de indicaes
para mulheres em idade frtil, recomendada a abstinncia sexual ou
o uso de vrios mtodos contraceptivos aliados.

Para homens em tratamento
com a talidomida, a RDC 140/2003,
da Anvisa, prev que sejam informadas na bula do medicamento as seguintes recomendaes: Os homens
que utilizam a talidomida e mantm
vida sexual ativa com mulheres em
idade frtil, mesmo tendo sido submetidos vasectomia, devem ser
orientados a adotar o uso de preservativo, durante o tratamento e, ainda, sobre a importncia dos usurios
no doarem sangue ou esperma.