29-05-2014

Fisiopatologia do Sistema
Endcrino

Nuno Correia 19/05/14

Objectivos gerais

Compreender fisiologia endocrinolgica

bsica
Compreender as principais manifestaes
das doenas endcrinas
Compreender fisiopatologia de doenas
endcrinas mais comuns na prtica clnica

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Agenda

# FISIOPATOLOGIA DE SISTEMAS
-Fisiopatologia do Sistema Endcrino
-Introduo a fisiologia endocrinolgica
-Disfunes endcrinas
hipfise
sindrome de hiperfuno e hipofuno
tiride
hiper e hipotiroidismo
paratiroides
hiper e hiparatiroidismo
supra-renais
D Cushing;
pncreas endcrino
DM tipo 2
-Distrbios metablicos e nutricionais
Obesidade; Dislipidemia; Osteoporose

Endocrinologia

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Glndulas e Hormonas

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The endocrine system is evaluated primarily by measuring

DOSEAMENTOS hormone concentrations, thereby arming the clinician with
valuable diagnostic information.

Hormona crescimento (GH); LH; FSH;

prolactina;
T3, T4, TSH; anticorpos anti-tiroideus
Ca++; fosfatos; paratormona (PTH)
Glicemia, Insulina; peptdeo C, glucagon
ACTH; cortisol; aldosterona;
noradrenalina; adrenalina; dopamina;cido
vanilmandlico (VMA); metanefrina
Estrogneos, progesterona
Testosterona; androstenodiona

Manifestaes clnicas

Alteraes crescimento
Regulao da gua/volemia/sede
Temperatura corporal;
Lactao
Ritmo e actividades cardacas
PA; FC; inotropia

Metabolismo glcidico, lipdico e proteico

Metabolismo fosfo-clcico
Crescimento sseo/osteoporose
Sexualidade; fertilidade
Doseamentos plasmticos
Ecografia
TAC
RMN
Cintigrafia

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HORMONAS QUE NO ENTRAM NA CLULA

HORMONAS QUE ENTRAM NA CLULA

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TRADICIONAIS
HIPFISE, TIROIDE, SUPRA-RENAIS, GNADAS
NO TRADICIONAIS
TECIDO ADIPOSO, PELE, TRACTO GASTROINTESTINAL, RINS, CORAO

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ANSAS DE REGULAO
RETROALIMENTAO

EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE- SUPRA-RENAL EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-TIROIDE

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Hipotlamo secreta substncias neurossecretoras (factores

hipotalmicos e de libertao e inibitrios)

denohipfise Neurohipfise

Hormonas
Hormonas

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HORMONAS ESTERIDES

HORMONAS AMINOACIDICAS

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HORMONAS DE CRESCIMENTO GH

HORMONAS DE ADRENOCORTICOTRFICA

HORMONA PROLACTINA

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HORMONA TIROTRFICA

T3, T4, TSH

HORMONA FOLICOESTIMULANTE

FSH

Hormona luteinizante
LH

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Tiride
Hormona T3, T4, TSH

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HORMONA ADRENOCORTICOTRFICA

SUPRA-RENAIS

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BNP

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Doenas da TIRIDE

HORMONAS TIROIDEIAS

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Doenas da TIRIDE

Tiroidite auto-imune

Anticorpos
- Tiroide peroxdase (TPO)
- Tiroglobulina

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Definio de bcio
Aumento da glndula tireoideia resultante da formao
de novos folculos e caracterizado por transformao
estrutural e funcional dos folculos numa ou vrias reas
dentro do tecido normal.

( Studer e col.)

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T3 e T4
TSH

T3 e T4
TSH

Testes para avaliar funo tireoideia

normal uso clinico

soro
T4 total 4,5-11mcg/dl
h.circulantes:
T3 total 60-80ng/dl Hiper
T4 livre 0,6-1,8 ng/dl hipo
T3 livre 0,2-0,5 pg/dl
TSH 0,5-6,0 um/L resposta da hipfise
Anticorpos tiroperoxidase <2 Iu/mL d. auto-imune
Anticorpos tiroglobulina <2 Iu/mL
Thyroid-receptor-stimulating antibodies d. Graves
Tirocalcitonina < 4 pg/L Carc. medular

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Prevalncia de Tireotoxicose
Hipertiroidismo glndula tiroideia

a prevalncia de tirotoxicose varia de:

1.9% a 2.7% na mulher
0.16% a 0.23% no homem

THYROTOXICOSIS
Thyrotoxicosis is defined as the state of thyroid hormone excess and is
not synonymous with hyperthyroidism, which is the result of excessive
thyroid function. However, the major etiologies of thyrotoxicosis are
hyperthyroidism caused by Graves disease, toxic MNG, and toxic
adenomas.

Tunbridge WMG, et al. Clin Endocrinol. 1977;7:481-493.

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Causas de tireotoxicose(1)
Hipertireoidismo primrio:
- d.Graves
- Bcio multinodular txico
- Adenoma txico
- Frmacos: excesso de iodo,
ltio.
- Carcinoma da tireoide ou
metstases funcionantes.
- Mutao do receptor de TSH.
- Struma ovarii ( tec. T.
Ectpico)
Tireotoxicose
s/hipertireoidismo:
- ingesto excessiva de
h.tireoideia
- Tireoidite sub-aguda( de
Quervain)
- Tireoidite silenciosa
- Outras causas de destruio
tireoideia: amiodarona, iodo
131, radioterapia ext.

Causas de tireotoxicose(2)

Hipertireoidismo secundrio:
- tumor hipofisrio produtor de TSH
- Tumor secretor de Gonadotrofina
corinica
- Tireotoxicose gestacional
- Resistncia s h. Tireoideias.

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Sinais e sintomas comuns de

tireotoxicose
Sintomas Sinais
Nervosismo Hiperactividade
Fadiga Taquicardia
fraqueza hipertenso sistlica
Aumento da sudao pele quente,hmida e macia
intolerancia ao calor retraco palpebral
Trmulo Trmulo
Hiperactividade Hiperreflexia
Palpitaes fraqueza muscular.
Apetite/alt.peso
Perturbaes menstruais
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

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Doena de Graves
Doena Autoimune
Produo de autoanticorpos dos receptores da TSH.
H um estmulo para hiperproduo de hormonas tireoideias.
Caracterizada pela presena de linfcitos T e B no tecido
tireoideu.
activao dos receptores de TSH.
Anticorpos anti-Tiroglobulina e anti- peroxidase.
Sodium/iodide cotransporter (NIS) activity aumentada (increased
RAI)
Autoantigeneos

Abbott Laboratories Diagnostics Division Web site.

Available at: http://www.abbottdiagnostics.com/medical_
conditions/ thyroid/disorders/graves.htm. Accessed July 1, 2003.
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid.
A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Doenas auto- imunes associadas a d. de Graves

Diabetes tipo 1
Doena de Addison
Anemia perniciosa
Vitiligo
Alopecia areata
Miastenia gravis
Doena celaca
Dermatite herpetiforme Stress emocional:
Falncia ovrica prematura Cortisol e adrenalina>>
Prpura trombocitopnica idioptica
Cirrose biliar primria
LES
Artrite reumatide Pode afectar produo de
anticorpos

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Alterao do eixo hipotlamo- hipfise- tireoide na d. de Graves

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DIFFUSE NONTOXIC (SIMPLE) GOITER

diffuse enlargement of the thyroid

occurs in the absence of nodules and hyperthyroidism, it is referred

to as a diffuse nontoxic goiter.

This is sometimes called simple goiter, because of the absence of

nodules, or colloid goiter, because of the presence of uniform follicles
that are filled with colloid.

Worldwide, diffuse goiter is most commonly caused by iodine

deficiency and is termed endemic goiter when it affects >5% of the
population.

Bcio Multinodular Txico

Mais frequente em zonas com baixa ingesto de
iodo.
Contribui com menos de 5% dos casos de tireotoxicose
em reas suficientes em iodo.
A evoluo de bcio difuso espordico para bcio
multinodular txico gradual.
Em doentes com bcio multinodular txico tm
sido encontradas mutaes dos receptores de TSH.
Tratamento recomendado: cirurgia ou 131I.

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A

Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

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Bcio multinodular txico

2 causa mais comum de hipertireoidismo
Causa mais comum depois dos 60 anos

Diagnstico- clnica e laboratrio( TSH

baixa ou indetectvel e aumento das h.
Tireoideias livres.

Sintomas e sinais de tirotoxicose

Hiperactividade,irritabilidade Taquicardia sinusal,fib.auricularr

Alterao de humor,insnia Trmulo fino,hiperreflexia
Intolerncia ao calor,sudao Pele seca e hmida
Palpitaes,fadiga,fraqueza Bcio
Perda de peso c/ aumento de apetite Eritema palmar,oniclise,prurido
Diarreia, esteatorreia Urticria,pigmentao difusa
Poliria Alopecia difusa
Oligomenorreia, amenorreia,perda da lbido Fraqueza e desgaste muscular
Miopatia proximal
Retraco palpebral
Especfico de d. Graves: Ginecomastia
-oftalmopatia Raro:coreia,paralisia,psicose,crise
-dermopatia tirotxica
-Hiperplasia linfoide
-acropaquia Semanas ou meses sem diagnstico!!!! Incio gradual, confu-
-d.autoimune associada so possvel com nervosismo.

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Tratamento
Frmacos anti-
tireoideus:PTU(propiltiouracilo;carbimazole,
metimazole)
Radioiodo ou iodo radioactivo
Cirurgia
Bloqueadores beta- atenolol,propranolol:
reduo da F.C.( contra-indicados na asma e
na insuf. cardaca).

Efeitos da cirurgia
Hipertiroidismo recorrente
Paralisia das cordas vocais
Hipoparatiroidismo permanente
Hipotiroidismo permanente.

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Escolha do tratamento
Cirurgia: alergia a frmacos.
Ndulo frio.
Bcios grandes.
Necessidade de rpido retorno ao normal.
Sintomas obstrutivos.

IODO 131- perodo de tempo para tomar precaues

dias
Dose de iodo 131(MBq)
200 400 600 800

Evitar transporte pblico 0 0 1 2

Baixa 0 0 1 2

Evitar locais de diverso ou contacto

Com outras pessoa 1 5 9 12

Evitar contacto com grvidas e crianas 14 21 24 27

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Bcio multinodular
com ndulo domi-
nante LD

Cintilograma com Tc99m

de bcio multinodular

TAC- extenso retroesternal de bcio multinodular

com deslocao e compresso da traqueia

Adenoma txico
3 causa mais frequente de hipertireoidismo
Diagnstico: ndulo nico com uptake do
radionuclideo num doente com quadro
bioqumico de tireotoxicose
Iodo 131- tratamento eficaz bem como a
cirurgia( prefervel antes dos 20 anos e com
ndulos com mais de 5cm)

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Adenoma txico do Lobo

Esquerdo
Cintilograma com Tc 99m

Cintilogramas com Tecncio 99 m

Normal D. Graves- aumento Uptake baixo em

Da tireoide com au- Tireoidite destrutiva
mento do uptake

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SUBACUTE THYROIDITIS
This is also termed de Quervains thyroiditis, granulomatous thyroiditis,
or viral thyroiditis. Many viruses have been implicated, including
mumps, coxsackie, influenza, adenoviruses, and echoviruses, but attempts
to identify the virus in an individual patient are often unsuccessful
and do not influence management. The diagnosis of subacute
thyroiditis is often overlooked because the symptoms can mimic pharyngitis.
The peak incidence occurs at 3050 years, and women are affected
three times more frequently than men.

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Doenas da HIPFISE

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AMENORREIA
Definio
Ausncia de ciclos menstruais transitria, intermitente
ou permanente de origem hipotalmica, hipofisria,
ovrica, uterina ou vaginal.

Amenorreia primria - ausncia de menarca numa

mulher cronolgicamente madura.

Amenorreia secundria - ausncia de menstruao

numa mulher com uma funo menstrual
prvia normal.

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AMENORREIA
Como diagnosticar
1. EXCLUIR GRAVIDEZ
HCG no soro ( + sensvel)
- HCG na urina

2. HISTRIA CLNICA
AMENORREIA 1 - ausncia de menstruao > 16
anos
Completou todos os estdios de d. pubertrio - surto de
crescimento, plo axilar, pbico e glndulas
sudorparas?
No Insuf. ovrica, hipofisria ou alt. cromossmica;
H histria familiar de atraso ou ausncia de
puberdade, sugerindo d. familiar?

AMENORREIA PRIMRIA
Atraso pubertrio constitucional
Disgenesia gonadal - pura ou snd. Turner
Perturb. hipotalamo-hipofisrias
- Exerccio / anorexia nervosa
Hiperandrogenismo
- Hiperplasia SR congnita; frmacos; tumores
Testculo feminizante
Sndrome de resistncia ovrica
Hermafroditismo
Snd. ovrio poliqustico
Anomalias do aparelho genital

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AMENORREIA SECUNDRIA
Gravidez
Sind. Ovrio Poliqustico
Perturbaes hipotlamo-hipofisrias
- stress emocional; anorexia nervosa / emagrecimento; exerccio
Hiperprolactinemia
Frmacos (ps-plula)
Insuficincia ovrica
- menopausa precoce; quimioterapia; radioterapia
D. endcrinas - tiride, supra-renal
D. aparelho genital
- d. uterina; ovariectomia

AMENORREIA
Testes diagnsticos
T.I.G - HCG
Teste da progesterona
acetato medroxiprogesterona 5 mg /2x/ dia; 10 d.

Doseamentos hormonais
prolactina, FSH, LH, testosterona, testosterona livre, DHEA-S,
4 Androstenediona, 17 OH-progesterona (basal e aps
tetracosactdeo)
Caritipo
Teste de estro-progestativo
Teste clomifeno
Teste GnRH

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MENOPAUSA e CLIMATRIO
Definies
MENOPAUSA
Termo da menstruao devido perda da actividade dos
folculos ovricos. Aps 1 ano de amenorreia o ltimo
perodo menstrual rectrospectivamente definido como a
idade da menopausa.

PS-MENOPAUSA
Perodo que se inicia na altura da ltima menstruao.

PERIMENOPAUSA / CLIMATRIO / TRANSIO

Perodo de tempo (2 -8 anos) que precede a menopausa at 1
ano aps a ltima menstruao.

Pr menopausa

Perimenopaus
a

Ps menopausa

Idade

10 20 30 40 50 60 70 80 90

Menarca Menopausa

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MENOPAUSA PRECOCE
(Insuf. Ovrica prematura)
Idade < 35 anos
4 -10 % de mulheres com amenorreia
Causas mais comuns:
Anomalias genticas (deleco brao longo
cr. X)
Doenas autoimunes
Radioterapia
Quimioterapia
Galactosemia
Cirurgia (anexectomia)

MENOPAUSA
Clnica

Sintomas vasomotores (fogachos)

Sintomas psicolgicos (instabilidade emocional,
irritabilidade)
Diminuio lbido
Atrofia genital
Secura mucosa vaginal
Dispareunia, disria, prurido, ITU
Doena cardiovascular
Osteoporose

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