DIURTICOS

Professora: Fernanda Brito

Brito, FCF
 PRINCIPAIS FUNES RENAIS

Promover a excreo de produtos de degradao (uria, c. rico, creatinina)

Regular o balano hidro-eletroltico
Regular a concentrao de eletrlitos
Regular o Equilbrio cido-base
Regular a presso arterial
Promover a excreo de metablitos e substncias estranhas

Diariamente: 11 x o volume de lquido extracelular

99% reabsorvido
1,5 L eliminado como urina

RIM: crtex externo

medula interna
pelve oca ureter
unidade funcional NFRON (1,3 x 106 / rim)

NFRON: glomrulo
tbulo contorcido proximal
ala de Henle
tbulo distal
ducto coletor Brito, FCF
Brito, FCF
Aparelho Justaglomerular arterola aferente
arterola eferente
tbulo contorcido distal
prximo ao glomrulo

Possui cls. especializadas na arterola e

no tbulo (cls. da mcula densa)

Respondem a alteraes na vel. do fluxo e

na composio do lquido tubular

Controlam a liberao de renina pelas

cls. granulares especializadas na arterola
aferente

Brito, FCF
 FILTRAO GLOMERULAR

Endotlio capilar
capilares Fora hidrodinmica cpsula de bowman Membrana basal
Clulas epiteliais
Filtrado com mesmas caractersticas do plasma, exceto as ptns plasmticas.
FUNO TUBULAR
Tbulo Contorcido Proximal
Epitlio permevel a ons e gua
Permite fluxo passivo em ambas direes
Reabsoro de 60-70% de Na+ e gua filtrados
Entrada de Na+ : Bomba Na+/H+
Simporte: glicose, aminocidos
Mecanismo de transporte ativo primrio: Na+/ K+ ATPase na memb. Basolateral
Bicarbonato reabsorvido por ao da anidrase carbnica

Luz
cidos e bases
Na+, Cl-,
orgnicas
glicose, HCO3-,
aminocidos,
gua

Brito, FCF
Tbulo Proximal

Brito, FCF
 Ala de Henle

Reabsoro de 20 30% do Na+ reabsorvido

Ramo descendente muito permevel a gua, que sai passivamente
(hipertonicidade, contracorrente)
Ramo ascendente pouco permevel gua reabsoro de 20 30% do Na+ filtrado
Reabsoro ativa de NaCl (sistema de co-transporte Na+/ K+ / 2Cl-) pela Na+/K+ ATPase
na membrana basolateral

No acompanhada de gua, reduzindo a osmolaridade do lquido tubular

e deixando o lquido intersticial hipertnico

O lquido tubular sofre reduo de 5% de volume e torna-se hipotnico em relao ao plasma

(diluio do filtrado)

Brito, FCF
 RAMO ASCENDENTE DA ALA DE HENLE

Gradiente de Na+ proporciona energia p/

a captao de K+ e Cl-

K+ gera potencial positivo,

responsvel pela absoro
de Ca++ e Mg++

Brito, FCF
Tbulo Contorcido Distal

Reabsorve cerca de 10% do NaCl filtrado

Impermevel a gua
Transporte ativo NaCl + impermeabilidade da zonula occludens

diluio do lquido tubular, osmolaridade

Osmolaridade < osmolaridade plasmtica

Transporte de K+ e H+ pela bomba Na+ / K+ ATPase da membrana basolateral

Reabsoro de Na+ e Cl- na clula pelo co-transportador eletricamente neutro Na+/Cl-

Brito, FCF
TBULO DISTAL

H reabsoro ativa de Ca++ por um

canal apical e um mecanismo Na+/
Ca++ basolateral (PTH)

Brito, FCF
Tbulo e Ducto Coletor
2 5% da reabsoro de NaCl
Clulas principais: reabsorvem Na+ e secretam K+
Clulas intercaladas: secretam H+

Regio de controle hormonal

Aldosterona: reabsoro de NaCl (excreo de K+)
Estimula o trocador Na+ / H+
Ativa os canais de Na+ na membrana apical
Aumenta o nmero de bombas de Na+ basolaterais

ADH (neuro-hipfise): reabsoro passiva de gua

[NaCl] do filtrado

Cls. da mcula densa do tbulo distal

Secreo de renina

Angiotensinognio Angiotensina I
ECA
Angiotensina II

Sntese e liberao
Brito, FCF de aldosterona
Tbulo Coletor

Brito, FCF
Brito, FCF
 DIURTICOS
Aumentam a taxa de fluxo da urina
Aumentam a taxa de excreo de Na+, Cl- e gua

Principais Frmacos Diurticos

Inibidores da anidrase carbnica: acetazolamida

Diurticos osmticos: manitol, uria
Diurticos de ala: furosemida, bumetanida, c. etacrnico, torsemida
Diurticos tiazdicos: clortalidona, hidroclorotiazida
Diurticos poupadores de potssio: amilorida, espironolactona

Brito, FCF
Brito, FCF
 INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA
Acetazolamida
Diclorfenamida
Metazolamida

Localizao da anidrase carbnica:

Olhos
Mucosa gstrica
SNC
Farmacocintica dos Inibidores da Anidrase Carbnica:

Frmaco Absoro oral t1/2 (h) Via de eliminao

Acetazolamida Quase 69 Renal
completa
metazolamida Quase 14 25% renal
completa 75% biotransformado

Brito, FCF
DIURTICOS DE ALA:

Furosemida
Bumetanida
Piretanida
c. Etacrnico
Torasemida
Azosemida

Brito, FCF
+ Potentes/ diurticos de alto limiar

15 25% do Na+ do filtrado

Local de ao: segmento espesso da ala ascendente de Henle

Inibe o carreador Na+/ K+/ 2 Cl- na membrana luminal

Inibe o transporte de NaCl para fora do tbulo

Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K+ aumento

da excreo de Mg+2 e Ca+2

No h concentrao do interstcio, no h do gradiente presso osmtica, no h

reabsoro de gua pelos tbulos coletores

Ao venodilatadora ?????

Furosemida e cido etacrnico aliviam a congesto pulmonar e reduzem a presso de

enchimento do VE na ICC

Brito, FCF
 Farmacocintica dos Diurticos de Ala

Frmaco Absoro oral t1/2 (h) Via de eliminao

Furosemida 11 90% 0,3 3,4 60% renal
40% biotrans.
Torsemida 79 91% 0,8 6,0 30% renal
70% biotrans.
Bumetanida 59 89% 0,3 1,5 65% renal
35% biotrans.

Efeitos Colaterais:
Ototoxicidade (raro)
Hiperuricemia
Desidratao intensa
Reaes alrgicas
Hipomagnesemia
Alcalose metablica hipocalmica (perda de H+)
Hipocalemia
Brito, FCF
Usos teraputicos dos diurticos de ala:

*Pacientes com sobrecarga de sais e gua devido :

Edema pulmonar agudo
Insuficincia cardaca crnica
Cirrose heptica (complicada por ascite)
Insuficincia renal aguda

*Hipertenso (ppmente acompanhada por deteriorao renal)

*Tratamento agudo da hipercalcemia (aps reposio do vol. plasmtico)

*Hipercalemia Interaes Medicamentosas:

*Intoxicao por Bromo, flor, iodo *Aminoglicosdeos ototoxicidade

*Aumenta a atividade dos anticoagulantes
*AINEs Resposta diurtica reduzida
*Tiazdicos Sinergismo
*Sulfonilurias - Hiperglicemia

Brito, FCF
 DIURTICOS TIAZDICOS
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida
Metolazona
Benzotiazida
Hidroflumetiazida
Meticlotiazida
Politiazida
Bendroflurotiazida

Ao diurtica moderada (+ seguros)

Diminuem a reabsoro luminal ativa de Na+ e Cl- (co-transportador) das cls. epiteliais do tbulo
contorcido distal

H perda significativa de K+

Compete pelo mecanismo de secreo tubular c/ o c. rico

Efeitos extra-renais: vasodilatao e hiperglicemia

Brito, FCF
Frmaco Absoro oral t1/2 (h) Via de eliminao
Clorotiazida 10 21% 1,5 Renal
Hidroclorotiazida 65 75% 2,2 Renal
Clortalidona 60 70% 4,4 65% renal
10% biotrans.

Efeitos Colaterais dos Diurticos Tiazdicos:

Hipocalemia
Hiponatremia
Reaes alrgicas
Alcalose metablica hipocalmica
Hiperuricemia
Fraqueza
Fadiga
Hiperglicemia
Aumento do colesterol plasmtico ( LDL)
Impotncia masculina (reversvel)

Brito, FCF
Interaes Medicamentosas:

*Reduzem os efeitos:
Anticoagulantes
Insulina

*Aumentam os efeitos:
Glicosdeos digitlicos
Diurticos de ala

*AINEs reduzem seu efeito diurtico

Usos Teraputicos:
Hipertenso
Insuficincia cardaca leve
Edema resistente grave (+ diurtico de ala)
Osteoporose (Na+ / Ca++ na memb. basolateral)
Diabetes insipidus nefrognico (paradoxalmente o vol. de urina)

Brito, FCF
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICIDES
Espironolactona
Canrenona
Canrenoato de potssio
Ao diurtica limitada

Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas cls. do tbulo distal terminal

Inibio da reteno de Na+, reduo da secreo de K+

Incio de ao lento, vrios dias p/ se manifestar

Efeitos Colaterais:
Hipercalemia
Acidose Metablica hiperclormica
Ginecomastia
Irregularidade menstrual
Atrofia testicular
Distrbios do TGI (frequentes)
Letargia

Usos Teraputicos:
Associao com diurticos que promovem a perda de potssio
Hiperaldosteronismo primrio
Hiperaldosteronismo secundrio a cirrose heptica com ascite
Edema
Hipertenso Brito, FCF
ICC
 Diurticos Inibidores de Canais de Sdio
Amilorida
Triantereno

Ao diurtica limitada

Atuam sobre os tbulos e ductos coletores, inibindo a reabsoro de Na+ e diminuindo a

excreo de K+

Bloqueio dos canais luminais de Na+

Promovem excreo de c. rico

Incio de ao lento, vrios dias p/ se manifestar

Efeitos Colaterais dos Diurticos Poupadores de Potssio
Hipercalemia
Acidose metablica
Distrbios: SNC, TGI, msculo esqueltico, dermatolgicos

Usos Teraputicos:
Edema
Hipertenso
Associado a diurticos que promovem a perda de potssio
Brito, FCF
 DIURTICOS OSMTICOS:
Manitol
Uria
Glicerina
Isossorbida
Agentes filtrados livremente no glomrulo
Sofrem reabsoro limitada pelo tbulo renal
So relativamente inertes farmacologicamente
Aumentam a excreo de gua sem efeitos sobre o Na+
Farmacocintica
Frmaco Absoro oral t1/2 (h) Via de eliminao
Glicerina Oralmente ativa 0,5 0,75 Biotrans.
Isossorbida Oralmente ativa 5,0 9,5 Renal
Manitol 20% - 0,25 1,7 Renal

Usos Teraputicos:
Edema cerebral (elevao aguda da presso intra-craniana)
Reduz transitoriamente a presso intra-ocular (glaucoma)
Insuficincia renal aguda

Contra-indicaes:
Sangramento craniano
Brito, FCF