EXPERIMENTO 4

SNTESE DO CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)

Introduo:

A aspirina no uma substncia de ocorrncia natural e no fazia parte

da lista original de frmacos anti-inflamatrios no esteroidais. O
reconhecimento da atividades biolgicas era atribudo a salicina (glicosdio do
lcool saliclico) que foi originalmente isolado das cascas do salgueiro (Salix sp.)
pelo farmacutico francs H. Leroux em 1829. A primeira referncia moderna do
uso das cascas do salgueiro no tratamento de condies febris de 1763,
contudo sabe-se que ambos Hipcrates e Celsus j eram familiares com as
propriedades curativas desta planta. Aps o seu isolamento, a salicina foi
identificada como sendo, na realidade, um pr-frmaco que era convertido no
princpio ativo, o cido saliclico, no trato intestinal e fgado. O cido saliclico
teve comprovada suas excelentes atividades anti-inflamatria, analgsica e
antipirtica, mas mesmo seu sal sdico provou ser de difcil consumo por
perodos mais prolongados devido as irritaes e danos causados na boca,
esfago, e particularmente no estmago. Em torno de 1899, um qumico
chamado Felix Hoffman, empregado da Bayer Co. na Alemanha, pegou de sua
bancada um frasco contendo cido acetilsaliclico e administrou uma certa
quantidade a seu pai sofrendo de dores reumticas que no podia mais
consumir o salicilato de sdio devido a seus efeitos colaterais. Desta experinca
resultou a comprovao que o ster do cido saliclico era bem tolerado pelo
organismo e efetivo. Desta maneira a aspirina foi introduzida na teraputica. O
nome aspirina derivado da denominao alem spirsare, atribuda ao cido
saliclico isolado da espcie Spiraea ulmaria L. [atualmente reconhecida como
Filipendula ulmaria (L.) Maxim.], com o sufixo referente ao grupamento acetila
(acetil spirsare).
O cido saliclico (cido o-hidroxibenzico) uma molcula bifuncional,
podendo sofrer dois tipos de esterificao. Na presena de anidrido actico
forma-se a aspirina , equanto que na presena de um excesso de metanol o
produto obtido o salicilato de metila (leo de Wintergreen).

COOH COOH
OH O C CH3
O

cido Saliclico cido Acetilsaliclico

COOCH3
OH

Salicilato de metila

A presena dos grupos carboxila e fenlico leva a formao de polmeros.

O cido acetilsaliclico reage com o bicarbonato de sdio formando um sal
sdico solvel, j o polmero insolvel na soluo de bicarbonato. Esta
diferena de solubilidade empregada na purificao do produto.

Efeito de Catalisadores de Acetilao:

Sero testados como catalisadores duas bases (acetato de sdio e piridina) e
um cido mineral (cido sulfrico).

Tcnica:
A trs tubos de ensaios mdios, contendo 2 g de cido saliclico, acrescentam-
se 4 ml de anidrido actico. Ao primeiro tubo adiciona-se 0,4 g de acetato de
sdio anidro sob agitao com termmetro. Anota-se o tempo necessrio para
um aumento de 4oC na temperatura, e aps avaliada a proporo de slido
dissolvido. Retira-se o termmetro e continua-se a reao com agitao
ocasional. Ao segundo tubo adicionam-se 10 gotas de piridina, agitando com
termmetro limpo. Procede-se como anteriormente anotando o resultado. Ao
terceiro tubo adicionam-se 10 gotas de cido sulfrico procedendo como
descrito acima.
Qual a ordem de atividade dos trs catalisadores na velocidade das reaes?

Sntese do cido Acetilsaliclico

Siga o procedimento abaixo para cada srie de catalisadores separadamente
com a finalidade de comparao de rendimentos.
Aps a dissoluo de todo o material slido (cido saliclico) coloca-se os tubos
em um bequer com gua quente (50-60oC) durante cinco minutos para
completar a reao. Resfria-se o contedo dos tubos a temperatura ambiente e
transfere-se para um erlenmeyer de 250 mL contendo 100 mL de gua. Lava-se
os tubos com gua. Agita-se com movimentos giratrios para completar a
hidrlise do excesso de anidrido actico. Resfria-se o contedo dos erlenmeyers
em banho de gelo, arranhando as paredes do frasco com basto de vidro para
induzir a cristalizao. Filtra-se em funil de bchner, lavando-se o erlenmeyer
com o filtrado. Lava-se os cristais com gua gelada. Determina-se o rendimento.

Purificao

Antes de iniciar o processo de purificao, testa-se a presena de cido saliclico

com uma soluo 1% de FeCl3. A formao de um complexo de ferro-fenol com
Fe III apresenta uma colorao vermelho violcea, dependendo do fenol. No
final do processo de purificao faa novo teste.
Transfira o slido bruto para um bequer de 150 mL, adiciona-se 25 ml de
um a soluo saturada de bicarbonato de sdio, agitando at no haver mais
sinal de reao. Filtrar em funil de Bchner. Os polmeros formados durante a
reao devem ficar retidos. Lava-se o bequer com 5-10 mL de gua. Adicione
lentamente e sob agitao o lquido filtrado a uma soluo composta de 3,5 ml
de HCl concentrado e 10 ml de gua em um bequer de 150 ml. O cido
acetilsaliclico deve precipitar. Resfria-se a mistura em banho de gelo, para
completar a cristalizao do produto. Filtra-se a vcuo e lava-se os cristais com
gua gelada. Determina-se o rendimento e o PF do produto e testar novamente
para a presena de cido saliclico.

Recristalizao:

A gua no um bom solvente de recristalizao pois a aspirina pode hidrolisar

parcialmente quando aquecida em meio aquoso. O solvente mais adequado
apra a recristalizao o tolueno. Dissolve-se o produto no menor volume
possvel de tolueno aquecendo-se levemente a mistura em banhomaria. Caso
algum slido ainda permanea, filtra-se a soluo a quente. O filtrado deve
permanecer em repouso at resfriamento a temperatura ambiente, devendo
ento cristalizar a aspirina. Se nenhum cristal for formado, adiciona-se uma
pequena quantidade de ter e resfria-se em banho de gelo arranhado as
paredes com basto de vidro. Coleta-se o produto por filtrao a vcuo, e
detemina-se o PF. Detecta-se a presena de fenol com FeCl3.