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1. Linfcitos:
so produzidos (109) nos orgos linfoides
primrios ou centrais (timo e medula ssea).
IL21 IFNg
IL17a TH17 TH1 IL2
IL17f (IL10)
IL22 RORgt/Stat3 T-bet/Stat4
(IL10)
Nave CD4+
T cell
Foxp3/Stat5 GATA-3/Stat5
IL4
TGFb IL5
iTreg TH2
IL35 IL13
IL10 TFH IL25
CD4+/CD25+/CD127+d/Foxp3+
IL10
Extracellular parasites
Immune tolerance CXCL13
Lymphocyte homeostasis BCL6 Allergy and asthma
Regulation of immune responses PDCD1 Zhu & Paul, Blood, 2008
Clulas do sistema imune
1. Linfcitos:
Linfcitos B:
sofrem o seu processo de diferenciao e maturao na
medula ssea.
representam cerca de 5% a 15% dos linfcitos
circulantes e so caracterizados pela presena sua
superfcie de imunoglobulinas e que vo funcionar como
receptores para os antignios.
Clulas do sistema imune
1. Linfcitos:
Linfcitos B:
A maioria dos linfcitos B no sangue perifrico
expressa dois isotipos de imunoglobulinas --> IgM e IgD
--> IgA, IgG e IgE esto mais localizados em locais
especficos.
A IgM est mais associada com outra molculas
superfcie da clula formando o BCR
Clulas do sistema imune
1. Linfcitos:
Linfcitos B:
Marcadores presentes: CD19, CD20, CD22
Funo principal --> produo de anticorpos
Clulas do sistema imune
1. Linfcitos:
Linfcitos NK:
Representam cerca de 15% dos linfcitos do sangue
perifrico
No expressam superfcie nem o TCR nem o BCR
Marcadores presentes: CD16, CD56 e KIR (receptores
imunoregulatrios da morte)
What is a NK cell?
Natural Killer cells = a LGL that could kill a target cell naturally
(without requirement of priming): NATURAL CYTOTOXICITY
T lymphocytes
CD56
CD3
NK cells
CD56 CD16
Precursor Linfocito T
T
Clulas estromales
CD44+d Cel
CD5+ dendrtica
c-kitL CD34+
flt-3L Precursor
DC
cel Precursor
T/NK/DC
CD3
4+
CD34+
CD34+ Clulas estromales
CD13_/+
CD117+ CD33 _/+
CD135+ CD38+
CD38+ Precursor
HLA DR+ NK/DC IL-12/IL-15
HLA DR+ CD10+
CD10- CD45RA+ Precursor CD34-
CD45+/- (<1%) CD44++ NK Cel. NK CD56+
CD5- inmadura CD161+
CD34+ CD16+-
CD44++ CD94-
CD5-
Development of human NK cells CD34+
CD161+ CD34-
from a BM CD34+ HPC CD122+ Cel. NK CD56+
madura
CD56- CD16+
CD94+
Model for human
NK-cell development
+
-
HLA-I
Receptor
inhibidor
Clula NK Clula diana
(KIR)
Clulas do sistema imune
1. Linfcitos:
Linfcitos NK:
Funo principal
--> reconhecer e destruir clulas tumorais
--> reconhecer e destruir clulas infectadas por vrus
--> libertao de IFNg e outras citocinas com
importncia na regulao da resposta imune
--> destruir alvos revestidos por anticorpos do tipo IgG
via CD16 -- actividade ADCC
Receptores das NK
No h rearranjo de genes codificadores de
receptores especficos de antignios
Quanto aos respectivos ligandos podem ser:
Especficos para MHC-I
No especficos para MHC-I
Quanto funo:
Inibidores da actividade NK
Activadores da actividade NK
Receptores das NK
Cada clula NK parece ter um conjunto
prprio de receptores inibidores e
activadores
o balano entre os sinais destes que
determina se a NK mata ou no a clula
alvo:
to kill or not to kill, thats the question
KIR- Killer-Cell Imumunoglobulin Receptor
KIR2DL4
ITIM ITAM
DAP-12 DAP-12
Immunoreceptor
tyrosine-based
inihibition motifs
KIR- Killer-Cell Imumunoglobulin Receptor
Receptor
mAbs
Inibid Activ Ligando
especficos
or ador
HLA-C grupo 2
KIR2DL
KIR2D cw2,cw4,cw5,cw6,cw EB6
1
S1 15 e alelos HP3E4
p58.1
relacionados
KIR2DL
KIR2D HLA-C grupo 1
2,3 GL183
S2 cw1,cw3,cw7,cw8
p58.2
KIR2D
HLA-G
L4
DX9
KIR3DL HLA-Bw4
Z27
KIR3DL HLA-A3,-A11 Q66
Lectinas tipo-C
NKG2A NKG2C
CD94 CD94
ITIM
ITAM
Lectinas tipo-C
Receptor
Ligando mAbs especficos
Inibidor Activador
HLA-E complexado
CD94/NK CD94/NKG2
a sequncias lder das HP3B1
G2A C
HLA-A, -B,-C e -G
Receptores activadores no
especficos para MHC-I
Famlia Receptor Ligandos
Receptores de NKp46
Desconheci
Citotoxicidade NKp30 dos
Natural NKp44
MICA
Lectinas tipo-C NKG2D MICB
ULBPs
CD16
Fc das IgG
(FcRIII)
Co-receptores
CD40L CD40
LFA-1 ICAM-1
Receptores de Citotoxicidade
Natural
Desconhecem-se os seus ligandos
So especficos das NK ao contrrio dos
marcadores tpicos como CD56 e CD16 que
existem em outras clulas
NKp46 e NKp30 so expressos em NK em
repuso e activadas
NKp44 surge apenas em NK activadas
Alvo
??? ICAM-1
HLA-cw1
NKp46 LFA-1
NKp44 KIR2DL2
NKp30
NK
SHP-1
Activao
Clulas do sistema imune
2. Clulas mononucleares fagocticas:
Clulas grandes (10 a 18 mm de dimetro) e
normalmente possuem no seu citoplasma grnulos
azurfilos.
DC
T cell
DC
Role of dendritic cells
Immature DCs Mature DCs
Cytokines
Cytokines
PHGOCYTOSIS
SIGNAL 2
RECEPTOR- SIGNAL 1
MEDIATED
ENDOCYTOSIS
SIGNAL 3
MACROPINOCYTOSIS
Other stress
ANTIGEN
CAPTURE signals T-cell
priming
Lymphoid
Peripheral
Tissues
MIGRATION Tissues
TOLL-LIKE RECEPTORS
SCAVENGER
RECEPTORS C-TYPE LECTIN
TLR1 TLR6 RECEPTORS
TLR2 TLR8 SR-A
TLR3 TLR9 CD36 MR
TLR4 TLR10 LOX-1 DEC-205
TLR5 MARCO DC-SIGN
BDCA-2
DECTIN-1 CYTOKINE RECEPTORS
RECEPTORS DCIR
FOR LIPIDS DCAL TGFb IL3
CLEC Lymphotoxin IL4
PgE2 & D2 GM-CSF IL5
LB4 (BLT1) Type 1 IFNs IL6
Fatty acids (PPAR) IFNg IL10
SPPC TNFa IL13
Psychosine IL1 IL15
Lysophosphatidylcholine IL2 IL16
Sphingosine 1-phosphate IL21
Platelet activator factor
RECEPTORS
FOR OTHER
CHEMOKINE
Fc & C SIGNALS
RECEPTORS
RECEPTORS N-formil peptides (FPR)
CCR1 CCR5
Fcg Ri, II, III Histamine (HR1-HR2)
CCR2 CCR6
Fce RI, II Angiotensin II (AT1 & AT2)
CCR3 CCR8
Fca RI Adenosine (AR)
CCR4 CXCR4
CD3 Bradykinin (B2R)
CR4 Notch ligands
C5a Apoliprotein A-1 Sabatt et al, 2007
Phenotypic/functional changes related to
activation/maturation of DCs
PB
LYMPHATIC VESELS
CYTOKINES
Abortive proliferation
TH1 TH2 & anergy of
Induction of
regulatory T cells
Ag-specific T cells
DC-based
immunotherpy
-Vaccination:
Tumors
Enf. infecciosas
CYTOKINES
Immunotherapy
-Induction of tolerance:
Autoimmunity
Th1
Transplantation
Th2 Allergy
T tolerance
Heterogeneity of dendritic cells
?
CIRCULATING: TISSUE:
Myeloid DCs (BDCA3+/-) Langerhans cells
Plasmacytoid DCs Thymic DCs
Monocyte-derived DCs Follicular DCs ONTOGENY
- Low frequency
Enrichment and /or Selection
- Lack of specific markers
Clulas do sistema imune
2. Clulas mononucleares fagocticas:
Expressam na membrana CD14, receptores para Fc das
IgG --> CD64, CD32, CD16 e receptores para citocinas -
-> IL-2, IFNg
Funo principal
--> Fagocitose
--> Apresentao de antignios aos linfcitos T
Clulas do sistema imune
2.1 Clulas apresentadoras de antignios (APC):
Localizam-se primariamente a nvel da pele, ndulos
linfticos, bao e timo