O que ECA?

Para falar de ECA (enzima conversora de angiotensina) temos que falar tambm sobre o sistema
renina-angiotensina aldosterona (SRAA), pois a enzima conversora de angiotensina enzima
chave do sistema.

Explicando de forma muito simplificada, o SRAA um sistema importante na homeostase

cardiovascular, sintetizado tanto na circulao como nos tecidos e responsvel por um dos mais
potentes mecanismos de vasoconstrio. A funo do sistema SRAA responder a uma
instabilidade hemodinmica e evitar a reduo na perfuso tecidual sistmica, atuando de modo a
reverter a hipotenso arterial por meio da induo de vasoconstrio arteriolar perifrica e
aumento da volemia.

O inicio das reaes em cascata do sistema SRAA se da com a renina clivando o

angiotensinognio para que ocorra a formao da angiotensina I (AI) no qual convertida em
angiotensina II (AII).

A ECA atua catalisando a converso de AI em AII, um potente vasoconstritor, a ECA tambm

degrada a bradicinina, potente vasodilatador endgeno.

A funo biolgica mais importante da AII a vasoconstrio direta das arterolas. Estimula
tambm a secreo de aldosterona (aumentando dessa forma a reteno de sdio e gua) assim
como o sistema nervoso simptico
(ocorrendo aumento da liberao de catecolaminas)

A ativao excessiva desse sistema acarreta srias consequncias, como a Hipertenso Arterial,
a Hipertrofia Ventricular Esquerda e a Insuficincia Cardaca Congestiva, dentre outras. Para os
indivduos hipertensos, a hiperatividade desse sistema pode ser bastante perigosa de modo que
foi preciso buscar meios de reduzir os seus efeitos ou at de interromper o funcionamento dele.

Inibidores da enzima conversora de angiotensina I (iECA)

Os inibidores da enzima conversora de angiotensina I (iECA) impedem a converso de

angiotensina I (AI) para o potente vasoconstritor angiotensina II (AII), sendo dessa forma
particularmente efetivos no tratamento da hipertenso arterial de pacientes hiperreninmicos.

Falta explicar como atuam os iECA

Neste link: encontrei um pouco mais sobre iECA

http://hipertensaounb.blogspot.com.br/2011/10/o-sistema-renina-angiotensina.html

https://drive.google.com/open?id=0B0-Xfge12h9FYlBQQmVzekN4ZFU
Uma aula no youtube sobre sistema renina-angiotensina

https://www.youtube.com/watch?v=LRqmXdQjzZQ

Primeiramente, os Inibidores da enzima conversora de angiotensina I (iECA) previnem a formao de

Angiotensina II medida que eles reduzem a quantidade de enzima conversora de angiotensina (ECA).
Produzem queda de presso arterial por meio do aumento de substncias vasodilatadoras (bradicinina e
prostaglandina) e reduo da Angiotensina II que vasoconstritora. Esse mecanismo, porm, no muito
efetivo, uma vez que a Angiotensina II pode ser produzida atravs de vias alternativas.
Antagonistas de receptores da angiotensina II

Os iECA NO promovem uma completa supresso na gerao de Angiotensina II, uma vez que elas no
inibem vias alternativas de gerao de Angiotensina II. Por outro lado, os iECA interferem na degradao
de bradicinina, a qual alm de potente vasodilatador est envolvida em outros processos fisiopatolgicos
(como, por exemplo, na tosse presente nos pacientes sob terapia com iECA).

Nos ltimos anos, vem sendo de importncia crescente o estudo de substncias que interferem com a AII
(atravs do bloqueio especfico dos receptores do tipo I), o qual acarreta uma acentuada diminuio na
incidncia de tosse.

Recentes resultados sobre os efeitos dos antagonistas de receptores da AII na reatividade vascular so
altamente positivos, uma vez que os antagonistas avaliados somente bloqueiam receptores de AII tipo I,
evitando assim interferir com as respostas fisiolgicas resultantes da estimulao crnica de receptores
tipo II (e outros) que, entre outras respostas, poderiam resultar em aumento de renina ou liberao de
angiotensina

Medicaes Antagonistas de receptores da angiotensina II

losartan

A principal ao do losartan resultante do bloqueio do receptor tipo 1da Angiotensina II, resultando em
inibio da vasoconstrio e diminuio da sntese de aldosterona. Tem sido demonstrado que pacientes
com falha cardaca crnica apresentaram significativa melhora nas condies hemodinmicas aps
receberem tratamento com losartan (50 mg uma vez ao dia) durante 12 semanas.

O losartan no deve ser utilizado em pacientes portadores de hiper-aldosteronemia, estenose de vlvula

mitral ou hipertenso cardiomioptica.

A biodisponibilidade oral (percentual no alterado que atinge a circulao sistmica) do losartan de cerca
de 33%, e a sua absoro no influenciada pelos alimentos.

O losartan metabolizado para um metablito ativo que apresenta uma meia-vida maior da observada
para o losartan. O losartan apresenta uma meia-vida de eliminao terminal de 2 horas; para o metablito
ativo o valor varia entre 6 e 9 horas.

Um tero da excreo pela via urinria e o restante por excreo biliar.

valsartan

Outro antagonista de receptores AT1, o valsartan, tem afinidade relativa por esses receptores umas 5
vezes menor que a do losartan.

A biodisponibilidade oral de 25%, a sua meia-vida de eliminao plasmtica de 6 horas e,

semelhantemente ao losartan.

O irbesartan (um derivado imidazolnico) outro representante dos antagonistas de AT1 recentemente
lanado ao mercado.

Nas doses habituais (150 mg a 300 mg) a sua biodisponibilidade oral de 70% e 90% apresenta-se ligado
a protenas plasmticas. A meia-vida de eliminao plasmtica de 12 horas, e extensivamente
metabolizado por glucuronidao (metablito desprovido de atividade biolgica).

O irbesartan liga se aos receptores AT1 com uma afinidade relativa de aproximadamente 50% da
afinidade do valsartan.

Estudos envolvendo antagonistas de angiotensina II esto ainda em fase inicial. Esses estudos so de
vital importncia, em vista dos efeitos fisiopatolgicos mediados por esses receptores.
Significado dos termos:

Clearance: o termo adotado na medicina para designar a capacidade de retirada, pelos rins, de alguma
substncia da corrente sangunea.

Biodisponibilidade: Percentual da droga no alterado que atinge a circulao sistmica