Transmisso adrenrgica:

O sistema simptico pode ter ao do sistema colinrgico: a fibra pr-

ganglionar simptica colinrgica; a ACh se liga a um receptor nicotnico.
Esse sistema o de fuga e o de luta. Ocorre dilatao da pupila para
aumentar o campo visual; secreo e glndulas, cuja inervao
principalmente parassimptica, aumentam secreo; h dilatao dos
brnquios e bronquolos; corao acelera; trato gastrointestinal desacelera;
nveis de glicose so aumentados pelo fgado; medula da suprarrenal, onde
h produo de adrenalina, ocorre estimulao; bexiga relaxa e h
promoo da ejaculao.
H frmacos simpaticomimticos ou simpticoplrgicos.
As catecolaminas vm a partir da tirosina. A tirosina transformada em
DOPA, a DOPA em dopamina, a dopamina em noradrenalina e a
noradrenalina em adrenalina. Na medula da suprarrenal, h muita N-metil-
fitolamina, cuja importncia associada maior produo de adrenalina. No
SNC, no h muita dessa enzima; a produo de adrenalina em nvel de SNC
gira em torno de 20%. O SNC produz mais noradrenalina; no crebro no h
muita N-metil-fitolamina.
Toda catecolamina precisa de um receptor. Os do sistema simptico so do
tipo alfa-adrenrgicos, acoplados a protena G, com localizao pr e ps-
sinptica, divididos entre alfa-1 e alfa-2, ou do tipo beta, acoplados a
protena G, com localizao pr e ps-sinptica, divididos entre beta-1,
beta-2 e beta-3.
Noradrenalina liga-se muito pouco ao receptor beta-2, e essa a principal
diferena clnica entre ela e a adrenalina.
Vasoconstrio nos receptores alfa-1 dos vasos associada palidez.
Vasodilatao dos msculos esquelticos, via receptores beta-2, possibilita
sair correndo.
Para hipotenso, bom tratar com seletivos para alfa-1. Para choque
cardiognico, usa beta-1.
importante saber a tabela de ao de cada um dos receptores, vai estar
na prova.
o Receptores alfa-1 esto no msculo liso vascular da pele, do
mesentrio e do rim. A adrenalina, quando se liga nesse receptor,
causa vasoconstrio, para disponibilizar o sangue a outras estruturas
que necessitam mais de suprimento de oxignio. Causa dilatao da
pupila, piloereo, contrao prosttica e aumento da fora de
contrao do corao (essa ltima ao no to importante quando
comparada ao do beta-1).
o Receptores alfa-2 diminuem a liberao de insulina. No pncreas,
tambm tem beta-2, que faz o inverso. Os alfa-2 esto presentes no
SNC, atuam na agregao plaquetria; est localizado nas
terminaes pr-sinpticas adrenrgicas e colinrgicas, atuando no
feedback negativo do transmissor noradrenalina. No tecido adiposo,
inibe a liplise; essa ao, porm, mais importante quando
associada ao beta-3. Inibe muito a liberao de insulina (porque
importante que se chegue a um nvel de glicose no sangue, evitando
o gasto intil de liberao de insulina; quando o nvel satisfatrio,
entra o receptor beta-2).
 o Tudo que de bom o beta-1 faz no corao. Aumenta frequncia,
batmotropismo (excitabilidade), cronotropismo (frequncia),
inotropismo (fora), dromotropismo (condutividade). Receptores
beta-1 tambm aumentam liberao da renina nas clulas
justaglomerulares; esta atua na angiotensina-1, transformada em
angiotensina-2, cuja ao estimula aldosterona, retendo sdio e
gua. Ocorre vasoconstrio, aumentando a presso.
o Receptores beta-2 atuam no msculo liso vascular, como alfa-1, mas
no relaxamento do msculo liso. No trato respiratrio, no tero e no
trato gastrointestinal, atua no relaxamento do msculo liso. No
msculo esqueltico, promove absoro de potssio. No fgado, ativa
glicogenlise e, no pncreas, aumenta secreo de insulina.
o Receptores beta-3 atuam na bexiga e no tecido adiposo; neste, por
causa da liplise.
A adrenalina e a noradrenalina tm certa seletividade por determinado tipo
de receptor. A noradrenalina se liga bem menos ao beta-2; se precisa de
broncodilatao, no usa noradrenalina. A afinidade da noradrenalina para
os receptores alfa igual. A afinidade da adrenalina aos receptores alfa-1 e
alfa-2 igual, bem como entre os receptores beta-1 e beta-2.

Simpaticomimticos:

Simpaticomimticos podem ter ao direta ou indireta. Pode acontecer se

ligando no prprio receptor (direta) ou liberando receptor NE (indireto).
A epinefrina tem efeito misto; pode se ligar diretamente ao receptor ou
liberar noradrenalina. Drogas como a cocana bloqueia a receptao de
noradrenalina.
A noradrenalina, quando liberada na fenda sinptica, pode atuar no receptor
ps-sinptico, realizando uma ao; sofrer feedback negativo, diminuindo a
sua liberao ou ser recaptada para dentro do neurnio pr-sinptico.
Cocana, que inibe receptao, causa aumento da noradrenalina na fenda, o
que pode causar taquicardia, em funo da ligao do neurotransmissor aos
receptores beta-1.
Dopamina tem estrutura muito parecida com norepinefrina e epinefrina. A
dopamina, assim, pode se ligar no receptor adrenrgico. A dopamina
costuma ser usada para abrir o rim; dose pequena pode agir em receptores
D1 e D2, causando vasodilatao; em altas doses, pode se ligar a mais
receptores, como o beta-1, causando taquicardia. Em doses ainda mais
altas, tem efeito alfa-1, que acaba ocasionando fechamento, de novo, dos
rins. Dosagem intravenosa.
As drogas simpaticomimticas aumentam presso, fora de contrao
ventricular, frequncia cardaca, vasoconstrio de vasos de resistncia pr-
capilar; reduo do fluxo sanguneo cutneo (alfa-1) e aumento do fluxo
sanguneo em msculos esquelticos (beta-2); efeitos bons no corao;
relaxamento do TGI, inibio das contraes uterinas (em uma gravidez de 6
meses, ainda pode usar esse tipo de droga), relaxamento da musculatura da
bexiga; broncodilatao; adrenalina chega pro mastcito e diz para no
liberar histamina, que mediador inflamatrio, o que pode ser bom para a
asma; aumentam liberao de glicose e lactato no sangue, associam-se
 insulina, diminui captao de glicose pelos tecidos perifricos, mas aumenta
glicogenlise e cidos graxos; causa midrase e aumento da presso ocular;
no SNC, aumenta ateno, comportamento psictico, insnia, euforia e
anorexia.
Uso de salbutamol antes de ir para a academia causa sensao de maior
amplitude de movimento. Acontece porque h maior vasodilatao no
msculo esqueltico, msculo atua com eficincia bem melhor, e h maior
captao de potssio; causa taquicardia como efeito colateral.
Anfetamina simpaticomimtica; usada pelos caminhoneiros para
permanecerem acordados, mais atentos e sem fome.
Usos teraputicos dos simpaticomimticos:
o Na asma, causa broncodilatao (beta-2) e inibio da liberao de
histamina pelos mastcitos; adrenalina usada como emergncia;
caso no seja emergencial, melhor usar droga seletiva, como
salbutamol. Na emergncia, d dosagem menor inalada, que chega
mais rpido ao local de ao. No paciente com insuficincia cardaca
congestiva, no bom que causa taquicardia, efeito colateral da
aplicao intravenosa; nesse caso, musculatura cardaca no aguenta
mais, o que diferente da parada cardaca.
o Bom para tratar edema de glote causado no choque anafiltico.
o Na parada cardaca, o efeito beta-1 causa taquicardia. Alm disso, a
adrenalina muito usada porque o efeito da renina importante. Ela
disse que iria cobrar na prova.
o Adrenalina misturada com anestsico local para causar
vasoconstrio, fazendo que o anestsico atue na regio.
Efeitos colaterais:
o Hipertenso (alfa-1 e beta-1), taquicardia e disritmias ventriculares.
o Problemas quanto falta de chegada de sangue nas alas intestinais
no uso da noradrenalina.
Adrenalina tem meia-vida muito rpida.
Adrenalina e noradrenalina diferem principalmente em relao ao efeito
beta-2. O efeito beta-1 bem maior que o beta-2 na noradrenalina.
Adrenalina tem efeito alfa-1 e beta-2; presso mdia parecida, j que
ocorre ao mesmo tempo constrio e dilatao. Na noradrenalina, o efeito
beta-2 bem fraco, ocorre s efeito alfa-1, que aumenta presso.
Isoproterenol s age nos receptores beta-2, causando apenas dilatao.
Noradrenalina usada em choque hipovolmico, porque aumenta presso em
virtude da vasoconstrio (alfa-1) e vasodilatao bem reduzida (beta-2).
Dopamina tem ao menor a nvel de periferia; atuam nos receptores D1, do
rim, causando vasodilatao. Utilizada no tratamento da esquizofrenia. No
atravessa a barreira hematoenceflica. O efeito depende da dose em razo
da sua estrutura
Agonistas beta-adrenrgicos:
o Seletividade presente. Receptores beta no corao, nos brnquios, no
tero, no TGI, nos adipcito, etc.
o Isoprotenerol atua nos receptores beta, mas no seletivo. Todo
local que tem receptor beta vai sofrer sua ao. Causa
broncodilatao, vasodilatao, cronotropismo positivo, etc. Hoje,
no muito utilizado, devido falta de seletividade. Pode causar
arritmias, cefalia e isquemia cardaca. No to importante.
 o Dobutamina bem mais utilizada, porque mais seletiva. seletiva
para receptores beta-1. Utilizada em pacientes com choque
cardiognico, parecido com parada cardaca; pode causar arritmia.
Agonistas beta-2 seletivos:
o Nos brnquios, nos bronquolos, no tero.
o Usado na asma, como o salbutamol, devido broncodilatao e
ao efeito nos mastcitos.
o Administrados por via inalatria, principalmente, porque diminui
os efeitos colaterais.
o O principal efeito colateral do salbutamol a taquicardia. Apesar
de ser seletivo para receptores beta-2, o organismo adquire
tolerncia ao frmaco, ento o tratamento que comeou com
pequenas dosagens necessita, progressivamente, ser mais
intenso, o que causa perda da seletividade.
o Ritodrina frmaco que evita trabalho de parto prematuro e
mais seletivo para esse efeito.
o Efeitos indesejveis: tremores, taquicardia e tolerncia.
Agonistas alfa-1 seletivos:
o Fenilefrina utilizada como descongestionante nasal (diminui
edema na regio do nariz pela constrio) e midritico.
o Loratadina tem apresentao de anti-histamnico.
o Uso do alegra tambm est associado. No pode utilizar por
muito tempo, porque fica estimulando o sistema simptico.
Agonistas alfa-2 seletivos:
o Mesmo efeito da adrenalina e da noradrenalina de feedback
negativo. Metildopa reduz liberao de noradrenalina, o que
bom para quem tem hipertenso na gestao. No feedback
negativo, diminui dopamina no crebro, causando maior
tendncia depresso (baixa de noradrenalina, serotonina e
outro mediador). No indicado para depresso.
o Clonidina utilizada para viciados em narcticos; tem efeito direto
na dopamina. Causa, tambm, quadro de taquicardia. Pode
causar boca seca, sedao, depresso, depresso sexual,
bradicardia.
Drogas simpaticomimticas de ao indireta e mista:
o No se liga no receptor, mas aumenta liberao de
neurotransmissor, de modo a causar os mesmos efeitos.
o Exemplificadas pela efedrina.
o Anfetamina foi a droga mais usada na segunda guerra mundial, j
que o soldado no tinha fome ou sono e se sentia muito corajoso.
O problema que causa dependncia, hipertenso, infarto, AVC.
Aumenta liberao de noradrenalina e adrenalina; todos os
receptores tm efeitos aumentados. Foi utilizada como moderador
de apetite, mas hoje proibida.
o Cocana um estimulante do SNC, com boa penetrao. J foi
utilizada como anestsico local. Causa vasoconstrio, aumento
de presso, etc.

Antiadrenrgicos:
 Utilizados para causar efeito oposto ao sistema nervoso autnomo
simptico.
Os alfa e beta-bloqueadores tm ao direta. Podem ter, tambm, frmacos
de ao indireta.
Reserpina depleta noradrenalina. J foi utilizada para hipertenso, porque
destrua vescula de proteo da noradrenalina. Como destri a
noradrenalina, por meio da ao da MAO, causa muita depresso.
Antagonistas alfa-adrenrgicos:
o Fenoxibenzamina causa efeito irreversvel. Atua de maneira no
seletiva em alfa-1 e alfa-2; a restaurao dos efeitos adrenrgicos
requer sntese. Causa diminuio da resistncia vascular, porque
bloqueia alfa-1 e causa diminuio da contrao. Como no
seletiva, age no alfa-1, mas, ao bloquear o alfa-2, retira o feedback
negativo, aumentando a quantidade de noradrenalina que atua no
receptor beta-1. Por isso, causa aumento do dbito cardaco e
taquicardia.
Antagonistas alfa-1 adrenrgicos:
o Prazosina mais seletiva para receptores alfa-1. Causa pouca
taquicardia reflexa, j que no modula feedback negativo. Utilizada
no tratamento da hipertenso.
o Ioimbina seletivo para receptores alfa-2. Como antagonista,
diminui feedback negativo e aumenta liberao de norepinefrina na
fenda sinptica. Causa aumento da presso arterial e da frequncia
cardaca por ativao, principalmente, dos receptores beta-1.
Utilizada no tratamento da disfuno sexual masculina, para
estimular a ejaculao, que estimulada pela noradrenalina no
receptor alfa-2.
Antagonistas beta-adrenrgicos:
o Muito utilizados na clnica.
o Antagonistas de beta-1 so utilizados no tratamento da hipertenso.
o Atenolol muito bom porque tem efeito beta-1. Propanolol, por sua
vez, no tem seletividade e acaba bloqueando beta-1, 2 e 3. A alta
lipossolubilidade desta droga causa algumas alucinaes.
o O propranolol e o pinolol so beta-no seletivos. Beta-1 seletivo o
atenolol. O pinolol o melhor com atividade intrnseca, ou seja,
antagoniza o receptor, apesar de ter um pouco de ao como
agonista parcial; o pindolol impede muito da resposta, mas ainda
deixa resqucios, impedindo, por exemplo, que presso no abaixe
demais. Hidrossolubilidade associada ao atenolol, no causando
efeitos no SNC. Antagonista alfa principal o carvedilol; bloqueia
beta-1 e alfa-1, causando vasodilatao.
Antagonistas beta-adrenrgicos no-seletivos:
o Diminui frequncia e fora de contrao cardaca. Diminui renina,
causando vasodilatao, o que bom para tratar hipertenso. Causa
broncoconstrio. Diminui liberao de insulina.
o Propanolol utilizado para diabetes tipo I ou II? Esse frmaco
bloqueia beta-2, diminuindo a liberao de insulina. No tipo II, no
deve fazer, j que reduziria a quantidade de insulina disponvel. No
tipo I, no tem problema, j que o pncreas j no produz insulina
mesmo, mas no deve ser administrado para no mascarar os
efeitos. O atenolol, por sua vez, pode ser feito, j que seletivo
 beta-1 e, por isso, no influencia na liberao de insulina. Ela vai
cobrar isso na prova.
o Paciente hipertenso, com histria de trombose venosa profunda, pode
utilizar propranolol? No, porque mexe com receptor beta-2,
vasoconstringindo os vasos. Quanto h pacientes hipertensos e
asmticos, tambm no pode utilizar, porque, ao antagonizar
receptores beta-2, causa broncoconstrio.
o Diminuem frequncia cardaca e liberao de renina.
Antagonistas beta-1 adrenrgicos seletivos:
o Atenolol muito utilizado. Alm disso, bastante hidrossolvel. Esse
grupo agonista parcial dos receptores beta-2. bom para
hipertenso asmtico, porque no vai bloquear o beta-2. Diminui
dbito cardaco por vasodilatao.
Antagonistas alfa e beta adrenrgicos:
o No pode esquecer do calvedilol. antagonista beta, e, por ser
antagonista alfa-1, causa vasodilatao. Utilizado, assim, em
hipertenso crnica.