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FACULDADE DE BIOCINCIAS
Porto Alegre
2013
MILENE DORNELLES LUZARDO
Porto Alegre
2013
Pense, acredite, sonhe e atreva-se
Walt Disney
RESUMO
1 INTRODUO .................................................................................................................................. 8
1.1 Doena de Alzheimer .............................................................................................................. 8
1.2 Protena Tau ............................................................................................................................ 9
1.3 Sistema Adenosinrgico ........................................................................................................ 10
1.4 Zebrafish ................................................................................................................................ 12
2 JUSTIFICATIVA ............................................................................................................................... 14
3 OBJETIVOS ..................................................................................................................................... 15
3.1 Objetivo Geral ....................................................................................................................... 15
3.1 Objetivos Especficos .............................................................................................................15
1 INTRODUO
est o FDG PET, sendo uma tomografia por emisso de psitrons (PET) que detecta o
anlogo da glicose Fluoro-2-deoxiglicose (FDG), mostrando a taxa metablica da glicose
cerebral, que reduzida na doena de Alzheimer (5). O BOLD fMRI tambm um
mtodo para deteco da patologia, no qual realizado uma ressonncia magntica
funcional (fMRI) que detecta os nveis de oxigenao no sangue (BOLD) (6).
O ATP uma fonte primria de substrato para essa cascata enzimtica de produo
de adenosina. Nucleotdeos - 5- trifosfatados e difosfatados, como o ATP e o ADP, tem
seus nveis extracelulares controlados pela ao da enzima E-NTPDase, localizadas na
superfcie celular ou na forma solvel (16). Nucleotdeos -5- monofosfatados, como o
AMP, sofrem ao da ecto -5- nucleotidase, sendo esse o passo limitante para formao
extracelular de adenosina.
A adenosina exerce seus efeitos atravs da ativao de receptores de membrana
especficos, denominados receptores purinrgicos P1 (17). Existem quatro subtipos de
receptores P1, sendo eles A1, A2a, A2b e A3, que diferem quanto a sua afinidade pela
adenosina, as estruturas moleculares, a distribuio tecidual e o perfil farmacolgico
(18,19), sendo o A1 e A2a de alta afinidade e o A2b e A3 de baixa afinidade pela
adenosina (20).
Dentre os receptores adenosinrgicos, os receptores A1 existem em maior
abundncia no SNC de mamferos, com alta expresso no crtex cerebral, hipocampo,
cerebelo, tlamo, tronco cerebral e medula espinhal (19). A localizao celular dos
receptores A1 pr-sinaptica, ps-sinptica e no axnio (21,22) e sua ativao promove
efeitos inibitrios na neurotransmisso, diminuindo as concentraes de AMPc. Os
receptores A2a so de alta afinidade pela adenosina, so expressos na regio pr e ps-
sinptica e so encontrados no sistema nervoso central, basicamente no estriado, ncleo
accumbens e tubrculo olfatrio (23). A ativao desse subtipo de receptor
adenosinrgico desencadeia uma resposta antagnica quela dos receptores do tipo A1,
aumentando os nveis de AMPc (24,25,26). Os receptores do tipo A2b e A3 so de baixa
12
1.4 Zebrafish
2 JUSTIFICATIVA
3 OBJETIVOS
4 MATERIAL E MTODOS
4.2 Animais
5 RESULTADOS ESPERADOS
REFERNCIAS
2. Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Wagner R, Ferri C. The global prevalence of dementia in
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9.
22
ANEXO 01 CRONOGRAMA
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Reviso
X X X X X X X X X X X X
Bibliogrfica
Avaliao pelo
X X
Comit de tica
Obteno dos
X X X X X X X X
animais
Curvas de dose X X X
Tratamento com
X X X
CPA
Tratamento com
X X X
CGS21680
Tratamento com
X X X
DPCPX
Tratamento com
X X X
ZM241385
Western Blot X X X X X X
Anlise estatstica X X X X X X X X X X
Preparo do
manuscrito para X X X
publicao
23
ANEXO 02 - ORAMENTO