MODELO DE BULA

Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

PROFENID PROTECT
cetoprofeno + omeprazol

APRESENTAO
Cpsula gelatinosa dura 200 mg / 20 mg: embalagem com 10.

USO ORAL. USO ADULTO.

COMPOSIO
PROFENID PROTECT 200 mg / 20 mg:
Cada cpsula gelatinosa dura contm 200 mg de cetoprofeno (microgrnulos de liberao prolongada) e 20 mg de
omeprazol (microgrnulos gastrorresistentes).
Excipientes: sacarose, amido de milho, hipromelose, dimeticona, polissorbato 80, manitol, monoglicerdeo diacetilado,
talco, Eudragit L30D, Eudragit NE30D, Eudragit RS30D, Eudragit RL30D, trietilcitrato, Gelucire 50/13, dixido de silcio,
dixido de titnio, gelatina.

1. INDICAES
PROFENID PROTECT indicado para o tratamento sintomtico de artrite reumatoide e osteoartrite em pacientes com um
histrico ou que possuem risco de desenvolvimento de lcera gstrica, lcera duodenal e eroses gastrintestinais
relacionada ao uso de AINE, no qual a continuidade do tratamento com cetoprofeno essencial.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs) + omeprazol
Estudos controlados, randomizados, duplo cego e de grupos paralelos, avaliaram a eficcia e segurana do omeprazol no
tratamento e preveno de leses gastrintestinais induzidas por anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs), incluindo o
cetoprofeno. Os pacientes includos nos estudos apresentavam, na grande maioria das vezes, como causa determinante do
uso de AINE o diagnstico de osteoartrite ou artrite reumatoide.

Em um estudo controlado, duplo-cego, randomizado, multicntrico, omeprazol 20 mg e 40 mg foi comparado com

misoprostol 200 mcg, quatro vezes ao dia, em 921 pacientes com lceras associadas ao uso de anti-inflamatrios no
esteroidais (HAWKEY ET AL, 1998) ao final de 8 semanas, 76% dos pacientes em uso de AINE e que apresentavam
ulceras ppticas evoluram com cicatrizao da lcera aps a administrao conjunta do AINE e 20 mg de omeprazol, 75%
aps a associao de 40 mg de omeprazol e 71% com misoprostol, no havendo diferena significativa entre os
tratamentos, entretanto, os pacientes que receberam 20 mg de omeprazol apresentaram menor ndice de recada e melhor
tolerabilidade do que os pacientes que receberam misoprostol;

Em um estudo controlado, duplo-cego, multicntrico, comparando ranitidina 150 mg, duas vezes ao dia versus omeprazol
20 mg e 40 mg, uma vez ao dia em 529 pacientes em tratamento de lceras associadas AINES (YEOMANS ET AL,
1998) ao final de 8 semanas, 80% dos pacientes que receberam AINE e 20mg de omeprazol apresentaram cicatrizao da
lcera, 79% entre os que receberam 40mg de omeprazol e 63% entre os que receberam ranitidina (p0, 001).

Em um estudo duplo-cego, dois regimes de dose de omeprazol (omeprazol 20 mg ou 40 mg ao dia) foram estudados em
156 pacientes recebendo AINES com lcera gastroduodenal (MASSIMO CLAAR ET AL, 1998) ao final de 8 semanas,
88% dos pacientes que receberam AINE e 20 mg de omeprazol apresentaram cicatrizao da lcera e 96,2% apresentaram
cicatrizao entre os que receberam 40mg de omeprazol, sendo considerado que a diferena de dosagem (20 mg ou 40 mg)
no determinou diferena estatstica entre os grupos. Portanto, o ndice de cura entre as duas diferentes dosagens foram
consideradas semelhantes.

Em um estudo de preveno de leses gastrintestinais induzidas por AINEs, incluindo 175 pacientes recebendo terapia
contnua (3 meses) de anti-inflamatrios no esteroidais (EKSTROM ET AL, 1996),uma incidncia significativamente
menor de aparecimento de lcera pptica e sintomas disppticos (4,7%) foi observada em pacientes que receberam 20 mg
de omeprazol comparado queles que receberam placebo (16,7%);

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Em um estudo duplo-cego, placebo-controlado (BIANCHI ET AL, 1998), a incidncia de lcera gastroduodenal ao final de
3 semanas foi de 1,7% nos pacientes que receberam AINE e 20 mg de omeprazol em comparao a 14% nos pacientes que
receberam placebo e AINE (p<0,05);

Em um estudo primrio de profilaxia para usurios de AINEs (CULLEN ET AL, 1998), a incidncia de lcera gstrica em
pacientes que receberam AINE e 20 mg de omeprazol por 6 meses foi de 3,6% em comparao com 16,5% nos que
receberam AINE e placebo (p<0,01);

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
PROFENID PROTECT inclui uma forma de liberao prolongada do cetoprofeno e uma forma de liberao
gastrorresistente de omeprazol, ambos adequados para uma posologia teraputica de uma vez ao dia.
Os perfis farmacocinticos dos componentes do cetoprofeno e omeprazol no PROFENID PROTECT so comparveis
queles dos componentes cetoprofeno e omeprazol administrados separadamente.
No h influncia na farmacocintica do cetoprofeno quando administrado concomitantemente ao omeprazol, e vice-versa.
O cetoprofeno um anti-inflamatrio no esteroidal, derivado do cido arilcarboxlico, pertencente ao grupo do cido
propinico dos anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs).
O cetoprofeno possui atividades anti-inflamatria, antipirtica e apresenta atividade analgsica perifrica e central. Inibe a
sntese de prostaglandinas e a agregao plaquetria, no entanto, seu mecanismo de ao no est completamente
elucidado.
O omeprazol um potente inibidor de H+ / K+ enzima ATPase (inibidores de bomba de prtons) responsvel pela
secreo de cido clordrico pelas clulas gstricas parietais. O omeprazol foi bem estabelecido como um inibidor
altamente efetivo da secreo cida. O frmaco possui uma durao de ao prolongada. A secreo cida remanescente
reduzida estatstica e significativamente em 21 dias aps a retirada do omeprazol 20 mg/dia por 4 semanas em pacientes
com lcera duodenal. O efeito do omeprazol na secreo gstrica cida dose-dependente.

ABSORO
- Cetoprofeno
Aps a administrao oral, o cetoprofeno quase completamente absorvido pelo trato gastrintestinal.
Aps dose nica de cetoprofeno (liberao prolongada), o Tmx mdio de 5 horas e a concentrao plasmtica mxima
foi atingida em cerca de 4,5 ug/mL. Seguido de doses mltiplas de cetoprofeno a cada 24 horas, o estado de equilbrio de
cetoprofeno foi alcanado dentro de 4 dias.
Quando o cetoprofeno administrado com alimento, a biodisponibilidade total no alterada, no entanto, o Tmx s
vezes retardado.
- Omeprazol
Omeprazol um cido lbil e formulado como grnulos gastrorresistentes. A absoro ocorre no intestino delgado, com
picos de concentraes plasmticas que ocorrem dentro de 1,5 horas aps a administrao oral, embora exista variao
marcada por pico de concentrao individual. A biodisponibilidade relativa de cerca de 40% aps dose nica e 65 % em
estado de equilbrio. Isto pode ser explicado pela diminuio do clearance heptico pela saturao da enzima CYP2C19.
Alimentos no modificam a biodisponibilidade total do omeprazol, mas retarda a absoro e uma variabilidade muita alta
interpacientes foi observada.

DISTRIBUIO
- Cetoprofeno
Cetoprofeno formulao de liberao prolongada fornece impregnao contnua e regular com cetoprofeno.
Cetoprofeno liga-se 99% s protenas plasmticas.
O volume de distribuio de aproximadamente 0,1 L/Kg.
Cetoprofeno difunde-se no lquido sinovial, nos tecidos intra-articulares, capsulares, sinoviais e tendinosos e atravessa a
barreira placentria.
- Omeprazol
O volume de distribuio de omeprazol no organismo relativamente pequeno (0,3 L / kg de peso corporal), e cerca de
95% se liga s protenas.

METABOLISMO
- Cetoprofeno
A biotransformao do cetoprofeno caracterizada por dois principais processos: por hidroxilao e por conjugao com o
cido glucurnico, sendo esta a via principal no homem. Uma parte do cido glucurnico pode ser convertida ao composto
original. No existem metablitos ativos conhecidos de cetoprofeno.
- Omeprazol

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O omeprazol completa e rapidamente metabolizado, principalmente no fgado pela via do citocromo P450. A formao
do metablito primrio, 5-hidroxi-omeprazol, dependente da atividade da CYP2C19, enquanto que a formao de
sulfona-omeprazol dependente da isoforma CYP3A. Os metablitos sulfona, sulfureto e hidroxi-omeprazol so
encontrados no plasma, mas no tm efeito significativo sobre a secreo cida.

ELIMINAO
- Cetoprofeno
O clearance plasmtico do cetoprofeno de aproximadamente 0,08 L/Kg/h. A meia vida de eliminao do cetoprofeno de
cerca de 7 horas seguida de uma dose oral nica de cetoprofeno.
Aproximadamente 80-92% da dose administrada de cetoprofeno excretada na urina, principalmente como um metablito
glucurnico dentro de 24 horas. Menos de 1% do cetoprofeno eliminado aparece sob a forma de substncia inalterada.
Apenas 8% da dose administrada excretada nas fezes.
- Omeprazol
A meia-vida plasmtica de cerca de 1 hora. Em uma pequena porcentagem dos pacientes (metabolizadores lentos da
CYP2C19) uma taxa de eliminao do omeprazol reduzida tem sido observada. Nestes casos, a meia-vida terminal de
eliminao pode ser aproximadamente 3 vezes o valor normal, e a rea sob a curva concentrao-tempo (AUC) plasmtica
pode aumentar em at 10 vezes.
Mais de 80% do frmaco recuperado na urina como metablito inativo.

Populaes Especiais
- Cetoprofeno
Idosos: existe um aumento da exposio em idosos e a eliminao diminuda, no entanto, o acmulo do frmaco ocorre durante a
repetio da dose.
Insuficincia heptica: no existe mudanas significativas no clearance plasmtico e na meia-vida de eliminao, no
entanto, a frao livre aproximadamente duplicada. Uma alta variabilidade interindividual foi observada no perfil
farmacocintico do cetoprofeno em pacientes com insuficincia heptica.
Insuficincia Renal: Existe uma diminuio do clearance renal plasmtico e um aumento da meia-vida de eliminao
correlacionada com a severidade da insuficincia renal.
- Omeprazol
Idosos: em pacientes idosos, o tempo de meia-vida de eliminao plasmtica no difere significativamente do valor
observados em indivduos jovens.
Insuficincia heptica: em pacientes com doena heptica crnica, a meia-vida de eliminao mdia maior que em
indivduos saudveis, mas isto no requer uma modificao da posologia recomendada.
Insuficincia renal: a farmacocintica do omeprazol em pacientes com insuficincia renal crnica no difere significativamente dos
indivduos saudveis.

4. CONTRAINDICAES
PROFENID PROTECT contraindicado nos casos abaixo:
Pacientes com hipersensibilidade ao cetoprofeno, ao omeprazol ou a qualquer um dos excipientes;
Pacientes com histrico de reaes de hipersensibilidade como ataque asmtico ou outras reaes do tipo alrgica ao
cetoprofeno, aspirina ou AINEs. Reaes anafilticas severas, raramente fatais, foram reportadas em tais pacientes.
Histrico de sangramento vascular cerebral;
lcera pptica ativa/hemorragia;
Pacientes com insuficincia severa no fgado, rins ou corao.
Terceiro trimestre da gravidez;
Uso concomitante com nelfinavir, bem como outros inibidores de bomba de prtons;

Este medicamento contraindicado para uso por pacientes com insuficincia cardaca, heptica e renal severas.
Categoria de risco de gravidez (3 trimestre gestacional): D Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres
grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Cetoprofeno
Os efeitos indesejveis podem ser minimizados pelo uso da dose mnima efetiva, pelo menor tempo necessrio para o
controle dos sintomas.
Embora os anti-inflamatrios no-esteroidais (AINEs) possam ser requeridos para o alvio das complicaes reumticas
que ocorrem devido ao lupus eritematoso sistmico (LES), recomenda-se extrema cautela na sua utilizao, uma vez que
pacientes com LES podem apresentar predisposio toxicidade por AINEs no sistema nervoso central e/ou nos rins.

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Deve-se ter cautela com o uso de medicaes concomitantes as quais podem aumentar o risco de ulcerao ou
sangramento, como os corticosteroides orais, anticoagulantes como a varfarina, inibidores seletivos da recaptao da
serotonina ou agentes antiplaquetrios como a aspirina.
A associao com omeprazol diminui a toxicidade gastrintestinal do cetoprofeno. Entretanto, hemorragias, lceras ou
perfuraes gastrintestinais, que podem ser fatais, foram reportadas com todos os AINEs durante qualquer perodo do
tratamento, com ou sem sintoma ou histrico prvio de eventos gastrintestinais graves.
O tratamento com PROFENID PROTECT deve ser descontinuado caso ocorra sangramento gastrintestinal ou epigastralgia
relacionado ao uso do medicamento.

A frequncia das reaes adversas aos AINEs maior em idosos, especialmente sangramento gastrintestinal e perfurao,
que podem ser fatais.

Reaes cutneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise
epidrmica txica, foram relatadas raramente com o uso de AINEs. Existe um risco maior da ocorrncia de reaes
adversas no incio do tratamento, na maioria dos casos ocorrendo no primeiro ms. PROFENID PROTECT deve ser
descontinuado ao primeiro aparecimento de cutneo, leses na mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

A ingesto de lcool pode aumentar o risco de toxicidade do fgado e sangramento gastrintestinal, portanto no se recomenda a ingesto
de bebidas alcolicas durante a administrao de cetoprofeno e outros anti-inflamatrios no-esteroidais (AINEs).
Ltio: Risco de aumento dos nveis plasmticos de ltio, que pode atingir nveis txicos devido diminuio da excreo renal do ltio.
Sempre que necessrio, os nveis plasmticos de ltio devem ser cuidadosamente monitorados e os nveis de dosagem de ltio ajustado
durante e aps a terapia com AINEs.

Pacientes com histria prvia de fotossensibilidade ou fototoxicidade devem ser cuidadosamente monitorados.

Os AINEs devem ser administrados com cautela pacientes com histrico de doena gastrintestinal (colite ulcerativa,
doena de Crohn), pois sua condio pode ser exacerbada.
Deve-se ter cautela na administrao de cetoprofeno em pacientes com histrico de hipertenso e/ou insuficincia cardaca
congestiva leve a moderada, pois reteno de lquidos e edema foram reportados aps a administrao de AINEs.
Assim como para os demais anti-inflamatrios no esteroidais, deve-se ter cautela na administrao de cetoprofeno em
pacientes com hipertenso no controlada, insuficincia cardaca congestiva, doena isqumica do corao, doena arterial
perifrica e/ou doena cerebrovascular, bem como antes de iniciar um tratamento de longa durao em pacientes com
fatores de risco para doenas cardiovasculares (ex. hipertenso, hiperlipidemia, diabetes mellitus e em fumantes).
Assim como para os demais anti-inflamatrios no esteroidais, na presena de doena infecciosa, deve-se notar que as
propriedades anti-inflamatria, analgsica e antitrmica do cetoprofeno podem mascarar os sinais habituais de progresso
da infeco, como por exemplo, febre.
Se ocorrerem distrbios visuais, tal como viso embaada, o tratamento com cetoprofeno deve ser descontinuado.
A funo renal e heptica devem ser cuidadosamente monitorizados pelo mdico de acordo com o paciente:
No incio do tratamento, a funo renal deve ser cuidadosamente monitorado em pacientes com insuficincia cardaca,
cirrose e nefrose, naqueles que usam diurticos, em pacientes com insuficincia renal crnica, principalmente se estes
pacientes so idosos. Nestes pacientes, a administrao do cetoprofeno pode induzir a reduo no fluxo sanguneo renal
causado pela inibio da prostaglandina e levar descompensao renal.
Em pacientes que apresentam exames de funo heptica anormais ou com histria de doenas hepticas, recomenda-se
uma avaliao peridica pelo mdico dos nveis de transaminases, principalmente durante tratamentos prolongados. Raros
casos de ictercia e hepatite foram descritos com o uso de cetoprofeno.

Omeprazol
A reduo da acidez gstrica aumenta a contagem de bactrias gstricas normalmente presentes no trato gastrintestinal. O
tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gstrica ocasiona um leve aumento do risco de infeces
gastrintestinais por, Salmonella e Campylobacter, por exemplo.

Deve-se ter cautela na administrao concomitante de outros medicamentos com omeprazol, uma vez que podem ocorrer
interaes medicamentosas. Este cuidado especialmente importante quando se tratam de medicamentos de baixo ndice
teraputico, como a varfarina e a fenitona. Devem-se medir os nveis desses compostos uma vez que pode ser necessria
uma reduo da dose. Os nveis de ciclosporina podem ser aumentados e, portanto, os nveis plasmticos devem ser
monitorados.

Cegueira e surdez foram relatados com a utilizao de omeprazol injetvel. Apesar de estes eventos no serem conhecidos
para a forma farmacutica oral, recomenda-se o monitoramento visual e auditivo de pacientes gravemente debilitados.
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A administrao concomitante de atazanavir com inibidores de bomba de prtons no recomendada.

Gravidez e amamentao

Cetoprofeno
O uso de AINEs pode prejudicar a fertilidade feminina e no recomendado em mulheres que esto tentando engravidar.
Em mulheres com dificuldade de engravidar ou que estejam sob investigao de infertilidade, deve ser considerada a
descontinuao do tratamento com AINEs.

No existe evidncia de malformao fetal ou toxicidade ao embrio durante o primeiro e segundo trimestres da gestao
em camundongos e ratos. Em coelhos foram relatados leves efeitos de toxicidade ao embrio provavelmente relacionados
toxicidade materna.

Durante o primeiro e segundo trimestres da gestao: no existe evidncia de teratogenicidade ou embriotoxicidade em

camundongos e ratos. Em coelhos foram relatados leves efeitos de embriotoxicidade provavelmente relacionados
toxicidade materna.
Como a segurana do cetoprofeno em mulheres grvidas no foi avaliada, seu uso deve ser evitado durante o primeiro e
segundo trimestres da gravidez.

Durante o terceiro trimestre da gestao: todos os inibidores da sntese de prostaglandinas, inclusive o cetoprofeno,
podem induzir toxicidade cardiopulmonar e renal no feto. No final da gravidez, pode ocorrer aumento do tempo de
sangramento da me e do feto. Portanto, cetoprofeno contraindicado durante o ltimo trimestre da gravidez.

Omeprazol
Visto que os anti-inflamatrios no esteroidais e o omeprazol so excretados no leite materno, PROFENID PROTECT
no recomendado em mulheres em perodo de lactao.

Categoria de risco na gravidez (1 e 2 trimestre gestacional): C - Este medicamento no deve ser utilizado por
mulheres grvidas sem orientao mdica.

Populao Especial
Pacientes idosos, pacientes com insuficincia renal leve a moderada, insuficincia heptica ou insuficincia cardaca
congestiva necessrio uma dose inicial reduzida (100 mg de cetoprofeno associada com 20 mg de omeprazol).
Pacientes com insuficincia renal deve ser cuidadosamente monitorado e deve-se manter a menor dose eficaz diria.
O aumento de dose deve ser feito somente sob orientao mdica.
A segurana e eficcia do uso de PROFENID PROTECT em pacientes peditricos, no foram estabelecidas.

Alteraes na capacidade de dirigir e operar mquinas

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de ocorrncia de sonolncia, tontura, convulso ou distrbios visuais
durante o tratamento com cetoprofeno e omeprazol e orientados a no dirigir, operar mquinas ou participar de atividades
nas quais estes sintomas possam representar risco para ele prprio e para outros, caso estes sintomas apaream.

Ateno diabticos: contm acar (104,7 mg de sacarose)

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Associaes contraindicadas:
Com Omeprazol
- Nelfinavir: a administrao concomitante de omeprazol com nelfinavir contraindicada. A administrao concomitante
de omeprazol (40 mg uma vez ao dia) reduziu a exposio mdia do nelfinavir por cerca de 40% e a exposio mdia do
metablito farmacologicamente ativo M8 foi reduzido por cerca de 75-90%. A interao pode tambm envolver inibio do
CYP2C19.

Associaes no recomendadas:
Com Cetoprofeno
- Outros anti-inflamatrios no esteroidais (incluindo inibidores seletivos da ciclo-oxigenase 2) e altas dosagens de
salicilatos: aumento do risco de ulcerao e sangramento gastrintestinais.

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- Anticoagulantes (heparina e varfarina) e inibidores de agregao plaquetria (exemplo: ticlopidina, clopidogrel): aumento
do risco de sangramento. Se a administrao concomitante for inevitvel, os pacientes devem ser cuidadosamente
monitorados.
- Ltio: risco de aumento dos nveis plasmticos de ltio, pela diminuio da sua excreo renal, podendo atingir nveis
txicos. Deve-se realizar, se necessrio, um cuidadoso monitoramento dos nveis de ltio no plasma e ajuste posolgico do
mesmo durante e aps tratamento com anti-inflamatrios no esteroidais.
- Metotrexato em doses maiores do que 15 mg/semana: aumento da toxicidade hematolgica do metotrexato, especialmente
quando administrado em altas doses (> 15 mg/semana), possivelmente relacionado ao deslocamento do metotrexato ligado
protena e diminuio do seu clearance renal.
- lcool: risco de efeitos adversos gastrintestinais, incluindo ulcerao ou hemorragia; pode aumentar o risco de toxicidade
heptica.
- Outros medicamentos fotossensibilizantes: pode causar efeitos fotossensibilizantes adicionais.
- Colchicina: aumenta o risco de ulcerao ou hemorragia gastrintestinal. A inibio da agregao plaquetria promovida
por AINEs adicionada aos efeitos da colchicina nos mecanismos de coagulao sangunea (a colchicina pode causar
trombocitopenia em uso crnica e defeitos na coagulao, incluindo coagulao intravascular disseminada em superdose),
pode aumentar o risco de sangramento em outros locais que no seja o trato gastrintestinal.

Associaes que requerem precauo:

Com Cetoprofeno
- Corticosteroides: aumento do risco de sangramento ou ulcerao gastrintestinal.
- Diurticos: pacientes utilizando diurticos, particularmente desidratados, apresentam maior risco de desenvolvimento de
insuficincia renal devido diminuio do fluxo sanguneo renal causada pela inibio de prostaglandina. Alm disso, o
efeito anti-hipertensivo do diurtico reduzido. Estes pacientes devem ser reidratados antes de se iniciar tratamento
concomitante e a funo renal dos mesmos deve ser monitorada quando o tratamento for iniciado.
- Inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina) e antagonistas da angiotensina II: em pacientes com
comprometimento da funo renal (ex. pacientes desidratados ou pacientes idosos), a co-administrao de um inibidor da
ECA / antagonista da angiotensina II e de um agente que inibe a ciclo-oxigenase pode promover a deteriorao da funo
renal, incluindo possibilidade de insuficincia renal aguda.
- Metotrexato em doses menores do que 15 mg/semana: durante as primeiras semanas de tratamento em associao, deve-se
monitorizar o hemograma semanalmente. Se houver qualquer alterao da funo renal ou se o paciente idoso, o
monitoramento deve ser realizado com maior frequncia.
- Pentoxifilina: aumento do risco hemorrgico. Reforar a vigilncia clnica e monitorar o tempo de sangramento com
maior frequncia.

Com Omeprazol
- Atazanavir: reduo na exposio dos nveis de atazanavir: a administrao concomitante de atazanavir com inibidores de
bomba de prtons no recomendada. Se a combinao de atazanavir com um inibidor de bomba de prtons julgada
inevitvel, um monitoramento clnico cuidadoso (exemplo resistncia viral) recomendado em combinao com um
aumento da dose de atazanavir para 400 mg com 100 mg de ritonavir;a dose de omeprazol 20 mg no deve ser excedida.
- Medicamentos metabolizados pelo citocromo P-450: o omeprazol metabolizado no fgado pelas isoformas do citocromo
P-450 (principalmente CYP2C19, S-mefenitona hidroxilase) e inibe as enzimas da subfamlia CYP2C (CYP2C19 e
CYP2C9) e pode retardar a eliminao de outras substncias metabolizadas por estas enzimas. Este fato foi observado com
medicamentos como a fenitona, varfarina e benzodiazepnicos, como o diazepam, triazolam e flurazepam. Recomenda-se o
monitoramento peridico de pacientes que recebem varfarina ou fenitona e uma reduo na dose destes medicamentos
pode ser necessria. Outras substncias ativas que podem ser afetadas so: hexabarbital, citalopram, imipramina e
clomipramina. Omeprazol pode inibir o metabolismo heptico do dissulfiram,foram relatados alguns casos isolados de
rigidez muscular possivelmente relacionados.
- Clopidogrel: o uso concomitante de clopidogrel e inibidores fortes ou moderados do CYP2C19 (exemplo omeprazol) no
recomendado. O clopidogrel metabolizado a seu metablito ativo parcialmente pelo CYP2C19, o uso concomitante de
drogas que inibem a atividade desta enzima deve ser considerado como resultado na reduo nos nveis do metablito ativo
do clopidogrel.
- Ciclosporina: os nveis plasmticos de ciclosporina devem ser monitorados em pacientes tratados com omeprazol, uma
vez que pode ocorrer aumento dos nveis desta substncia.
- Digoxina: o tratamento concomitante com omeprazol e digoxina em indivduos saudveis conduz a um aumento de 10%
na biodisponibilidade da digoxina como consequncia do aumento do pH gstrico.

Associaes a serem consideradas:

Com Cetoprofeno

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- Agentes anti-hipertensivos (beta-bloqueadores, inibidores da ECA, diurticos): risco de reduo do efeito anti-
hipertensivo por inibio das prostaglandinas vasodilatadoras pelos anti-inflamatrios no-esteroidais.
- Trombolticos: aumento do risco de sangramento.
- Probenecida: a administrao concomitante com probenecida pode reduzir acentuadamente o clearance plasmtico do
cetoprofeno.
- Inibidores seletivos da recaptao de serotonina: aumento do risco de sangramento gastrintestinal.

Com Omeprazol
- Cetoconazol e itraconazol: devido acidez intragstrica diminuda, a absoro do cetoconazol ou itraconazol poder ser
reduzida durante o tratamento com omeprazol.
- Vitamina B12: o omeprazol pode reduzir a absoro oral da vitamina B12. Este fato deve ser levado em considerao em
pacientes com nveis basais baixos, que so submetidos a tratamento de longa durao com omeprazol.
- Inibidores da CYP2C19 e/ou CYP3A4: visto que o omeprazol metabolizado pela CYP2C19 e CYP3A4, substncias
ativas conhecidas que inibem a CYP2C19 ou CYP3A4 (como claritromicina e voriconazol) podem levar a um aumento nos
nveis sricos do omeprazol pela diminuio do ndice do metabolismo do omeprazol. O tratamento concomitante de
voriconazol resultou em mais do que o dobro da exposio do omeprazol. Como altas doses de omeprazol foi bem tolerado,
o ajuste da dose de omeprazol geralmente no requerido. No entanto, o ajuste de dose deve ser considerado em pacientes
com disfuno heptica severa e se o tratamento a longo prazo indicado.
- Indutores do CYP2C19 e/ou CYP3A4: substncias ativas conhecidas para induzir o CYP2C19 ou a CYP3A4 (como
rifampicina ou erva de So Joo) podem levar diminuio dos nveis sricos do omeprazol pelo aumento do ndice do
metabolismo do omeprazol.

Associao com alimentos:

Com Cetoprofeno
A administrao concomitante de cetoprofeno com alimentos retarda a absoro do cetoprofeno, entretanto no interfere na
biodisponibilidade final do cetoprofeno.

Com Omeprazol
A administrao concomitante de omeprazol com alimento retarda a absoro do omeprazol, com menor pico de
concentrao, mas sem afetar a sua biodisponibilidade.

Interaes com exames de laboratrio:

Com Cetoprofeno
O uso de cetoprofeno pode interferir na determinao de albumina urinria, sais biliares, 17-cetosterides e 17-
hidroxicorticosterides que se baseiam na precipitao cida ou em reao colorimtrica dos grupos carbonil.

Certas substncias ou classes teraputicas possuem potencial de contriburem para a ocorrncia de hipercalemia: sais de
potssio, diurticos poupadores de potssio, inibidores da enzima conversora da angiotensina, anti-inflamatrios no
esteroidais (AINEs), heparinas (de baixo peso molecular), ciclosporinas e tacrolimo, e trimetoprima. A ocorrncia de
hipercalemia pode estar sujeito existncia de uma combinao de fatores. O risco aumentado pela combinao das
substncias descritas acima.

Com Omeprazol
Menos de 1% dos pacientes em uso de omeprazol apresentaram pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia,
leucopenia e anemia hemoltica.
Elevao da creatinina srica foi observada de forma isolada.
Menos de 1% dos pacientes apresentaram alteraes das provas de funo heptica.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

PROFENID PROTECT deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), proteger da umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas fsicas e organolpticas

Cpsula dura, de colorao branca opaca contendo microgrnulos.

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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Para uso oral.
A cpsula deve ser engolida inteira nas refeies uma vez ao dia, com um copo de gua.
A dose diria recomendada de uma cpsula de 200 mg/20 mg. A dose mxima diria de 200 mg/20 mg.
O equilbrio entre os riscos e benefcios deve ser cuidadosamente considerado antes de iniciar o tratamento com 200 mg/20
mg ao dia, e doses mais elevadas no so recomendadas.
Este medicamento composto por grnulos de omeprazol gastrorresistente a fim de que o mesmo no sofra ao da
degradao no estmago, sendo gradualmente absorvido durante a passagem dos microgrnulos do estmago para o
intestino. Seu pico plasmtico atingido 5 horas aps administrao de uma dose nica.

Populaes Especiais
Pacientes idosos, pacientes com insuficincia renal leve a moderada, insuficincia heptica ou insuficincia cardaca
congestiva necessrio uma dose inicial reduzida (100 mg de cetoprofeno associada com 20 mg de omeprazol).
Pacientes com insuficincia renal deve ser cuidadosamente monitorado e deve-se manter a menor dose eficaz diria.
O aumento de dose deve ser feito somente sob orientao mdica.
A segurana e eficcia do uso de PROFENID PROTECT em pacientes peditricos no foram estabelecidas.

Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAES ADVERSAS
Reao muito comum ( 1/10).
Reao comum ( 1/100 e < 1/10).
Reao incomum ( 1/1.000 e < 1/100).
Reao rara ( 1/10.000 e < 1/1.000).
Reao muito rara (< 1/10.000).
Desconhecido: no pode ser estimado.

Relacionados ao CETOPROFENO

Distrbios do sistema sanguneo e linftico:

Raro: anemia hemorrgica.
Desconhecido: agranulocitose, trombocitopenia, aplasia medular.

Distrbios do sistema imune:

Desconhecido: reaes anafilticas, incluindo choque.

Distrbios psiquitricos:
Desconhecido: distrbio de humor.

Distrbios do sistema nervoso:

Incomum: cefaleia, tontura, sonolncia.
Raro: parestesia.
Desconhecido: convulso, disgeusia.

Distrbios oculares:
Raro: viso embaada.

Distrbios da audio e labirinto:

Raro: tinido.

Distrbios cardacos:
Desconhecido: exacerbao da insuficincia cardaca.

Distrbios vasculares:
Desconhecido: hipertenso, vasodilatao.

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Distrbios respiratrios, torcicos e mediastinais:
Raro: asma.
Desconhecido: broncoespasmo, particularmente em pacientes com alergia conhecida ao cido acetilsaliclico e outros
AINES.

Distrbios gastrintestinais:
Comum: dispepsia, nusea, dor abdominal, vmito.
Incomum: constipao, diarreia, flatulncia, gastrite.
Raro: estomatite, lcera pptica.
Desconhecido: exacerbao da colite e doena de Crohn, hemorragia e perfurao gastrintestinal.
Distrbios hepatobiliares:
Raro: hepatite, aumento dos nveis das transaminases.

Distrbios da pele e tecidos subcutneos:

Incomum: rash, prurido.
Desconhecido: reaes de fotossensibilidade, alopecia, urticria, angioedema, erupes bolhosas incluindo sndrome de
Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica.

Distrbios renais e urinrios:

Desconhecido: insuficincia renal aguda, nefrite tbulo-intersticial, sndrome nefrtica, anormalidade nos testes de funo
renal.

Distrbios gerais:
Incomum: edema.

Pesquisas:
Raro: aumento do peso.

Relacionados ao OMEPRAZOL

Distrbios do sistema sanguneo e linftico:

Raro: leucopenia, trombocitopenia.
Muito raro: pancitopenia, agranulocitose.

Distrbios do sistema imune:

Raro: reaes de hipersensibilidade como febre, angioedema e reao anafiltica/choque.

Distrbios do metabolismo e nutrio:

Raro: hiponatremia.
Muito raro: hipomagnesemia.

Distrbios psiquitricos:
Incomum: insnia.
Raro: agitao, confuso, depresso.
Muito raro: agresso, alucinaes.

Distrbios do sistema nervoso:

Comum: cefaleia.
Incomum: tontura, parestesia, sonolncia.
Raro: transtornos do paladar.

Distrbios oculares:
Raro: viso borrada.

Distrbios da audio e labirinto:

Incomum: vertigem.

Distrbios respiratrios, torcicos e mediastinais

Raro: broncoespasmo.
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Distrbios gastrintestinais:
Comum: dor abdominal, diarreia, constipao, flatulncia, nusea, vmito.
Raro: boca seca, estomatite, candidase gastrintestinal.

Distrbios hepatobiliares:
Incomum: aumento das enzimas hepticas.
Raro: hepatite com ou sem ictercia.
Muito raro: insuficincia heptica, encefalopatia (disfuno do sistema nervoso) em pacientes com doena no fgado pr-
existente.

Distrbios da pele e tecidos subcutneos:

Incomum: prurido, dermatite, rash, urticria.
Raro: alopecia, fotossensibilidade.
Muito raro: eritema multiforme, Sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica (NET).

Distrbios msculo-esqueltico e do tecido conjuntivo:

Raro: mialgia, artralgia.
Muito raro: fraqueza muscular.

Distrbios renais e urinrios:

Raro: nefrite intersticial

Distrbios do sistema reprodutivo e mama:

Muito raro: ginecomastia.

Distrbios gerais:
Incomum: mal-estar, edema perifrico.
Raro: aumento da sudorese.

Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana
aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria -
NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual
ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Cetoprofeno
Casos de superdose foram relatados com doses de at 2,5 g de cetoprofeno. A grande maioria dos sintomas observados
foram benignos e limitados letargia, sonolncia, nusea, vmito e dor epigstrica.
No existe nenhum antdoto especfico para superdosagem ao cetoprofeno. Em caso de suspeita de superdosagem elevada,
recomenda-se lavagem gstrica, devendo-se instituir tratamento sintomtico e de suporte visando compensar a
desidratao, monitorizar a excreo urinria e corrigir a acidose, caso necessrio.
Se ocorrer insuficincia dos rins, hemodilise pode ser til para remover o frmaco circulante.

Omeprazol
Raros casos de superdosagem foram relatados com o uso de omeprazol em doses nicas dirias de at 2.400 mg. Sintomas
incluindo nusea, vmito, tontura, dor abdominal, diarreia, cefaleia, apatia, depresso e confuso foram relatados.
Entretanto, estes sintomas foram transientes e sem srias consequncias e no necessrio tratamento especfico.
Os sintomas devem ser tratados, caso necessrio.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

MS 1.1300.1131

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Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira
CRF-SP n 5.854

Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 So Paulo SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Indstria Brasileira

Fabricado por:
Ethypharm
Route de Brezolles, Zone Industrielle de Saint-Arnoult, 28170
Chateauneuf-En-Thymerais Frana

Importado e embalado por:

Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 Suzano SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Marca Registrada

IB011010 A

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 19/02/2013.

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 Anexo B

Histrico de Alterao para a Bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas
Data do No. Assunto Data do No. Assunto Data da Itens de Verses Apresentaes
expediente expediente expediente expediente aprovao bula (VP/VPS) relacionadas
17/01/2014 (10458) - 19/02/2013 0125749/13-8 (10143) - 19/02/2013
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
NOVO - NOVO
Incluso Inicial Incluso de
de Texto de Local de
Bula RDC Embalagem
60/12 Primria