Apostila de Farmacologia Completo

Apostila de Farmacologia - Gerncia de Risco HEPII
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I INTRODUO: Conceitos
a) Droga
b) Frmaco
c) Medicamento
d) Remdio
II INTRODUO: VIAS DE ADMINISTRAO
ENTERAIS:
ORAL
SUBLINGUAL
RETAL
PARENTERAIS
INTRAVENOSA
INTRAMUSCULAR
SUBCUTNEA
INTRADRMICA
OUTRAS
INALATRIA
INTRATECAL
TPICA
TRANSDRMICA
III ABSORO DE FRMACOS
1) Difuso passiva
2) Transporte ativo
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Edvaldo Higino de Lima Junior
Doutorando em Medicina Social
Gerente de Risco do Hospital Estadual Pedro II
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FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORO:
- Idade, patologia;
- Forma farmacutica / Tamanho das partculas;
- Fluxo sanguneo local;
- Superfcie de absoro;
- Trnsito gstrico;
- pH do meio
BIODISPONIBILIDADE
- DEFINIO:
- FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE:
*Metabolismo heptico de primeira passagem;
*Solubilidade do frmaco;
*Instabilidade qumica;
*Natureza da formulao do medicamento
Distribuio das drogas
1 Fase) Corao, fgado, rins, crebro e outros rgos altamente perfundidos recebem a maior
parte da droga durante os primeiros minutos aps a absoro.
A liberao da droga para os msculos, maioria das vsceras, pele e gordura lenta.
2 Fase) Redistribuio: A droga que acumulou-se em determinado tecido (reservatrio), sofre
depois uma redistribuio.
V METABOLISMO DE FRMACOS
INTRODUO
Absoro Distribuio Metabolismo Eliminao

* Renal
* Hepatobiliar (fezes)
* Pulmonar
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Fase I Fase II

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* Outros (suor,leite, etc.)
CONCEITO
a biotransformao qumica das drogas em metablitos, que geralmente so mais

hidrossolveis, mais facilmente eliminveis na urina.
Biotransformao Heptica
Ocorrncia: Fgado
O sistema citocromo P450
Enzimas microssomais
Fases do metabolismo:
Fase I: Conjunto de reaes que aumentam a reatividade, preparando para a fase II.
Fase II: Reaes de conjugao, que aumento a hidrofilicidade, facilitando a

eliminao urinria.
Frmaco Metablito Metablito

Fase I Fase II
Hepatcito
Eliminao Renal
VI ELIMINAO DE FRMACOS
a) Eliminao urinria
*Clearance renal
*Taxa de Filtrao glomerular
*Secreo tubular ativa - tbulos proximais
*Reabsoro tubular (passiva) tbulos distais
-pH e grau de ionizao

-Sais cidos e sais alcalinos armadilha inica
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Fase I Fase II

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TAXA DE ELIMINAO
Natureza da droga
pH urinrio cido pH urinrio alcalino
Droga cida
Droga bsica
b) Eliminao fecal
Sistema hepatobiliar:
Circulao entero-heptico
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO(SNA)
INTRODUO: ANTOMO-FISIOLOGIA DO SNA
SISTEMA NERVOSO = SNCentral + SNPerifrico
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO = SNSimptico + SNParassimptico
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO = TORACOLOMBAR

SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO = CRANIOSSACRAL
FIBRA PR-GANGLIONAR >> FIBRA PS-GANGLIONAR
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Principais tipos de Neurnios
OS PONTOS DE LIGAO ENTRE NEURNIOS, OU DE NEURNIOS COM

MSCULOS SO CHAMADOS DE SINAPSES. NAS SINAPSES, O NEURNIO PR-
SINPTICO LIBERA NEUROTRANSMISSORES. ESSES NEUROTRANSMISSORES
ATINGEM RECEPTORES NO NEURNIO PS-SINAPTICO, PROVOCANDO UMA
DESPOLARIZAO NO LTIMO.
EXEMPLOS DE NEUROTRANSMISSORES: Acetilcolina (Ach), Noradrenalina (NA),

Dopamina (D), Serotonina (5-HT), GABA, glutamato, etc.
NEUROTRANSMISSORES DO SNA
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SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO
FIBRA NEUROTRANSMISSOR LIBERADO RECEPTOR
PR-GANGLIONAR Ach, liberada nos gnglios NICOTNICO

(na fibra pos)
PS-GANGIONAR Ach, liberada nos rgos MUSCARNICO

(M1, M2 ou M3)
(nos rgos)
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO
FIBRA NEUROTRANSMISSOR LIBERADO RECEPTOR
PR- Ach, liberada nos gnglios NICOTNICO

GANGLIONAR (na fibra pos)
Ach, liberada nos rgos MUSCARNICO

PS- (M1, M2 ou M3)
GANGIONAR (nos rgos)
Dopamina (D), liberada no msculo liso DOPAMINRGICO

vascular renal (D1)
(no msculo liso vascular
renal)
Noradrenalina (NA), liberada nos rgos. NORADRENRGICO

1, 2,
1, 2, 3
OBS: NORADRENALINA(norepinefrina) ADRENALINA (epinefrina)
RECEPTORES DA ACETILCOLINA
RECEPTORES NICOTNICOS (ionotrpicos)
Juno neuromuscular (nos msculos)

Gnglios autonmicos (neuronais)
Sistema nervoso central (neuronais)
Medula adrenal (glndula supra-renal)
AGONISTAS:
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Receptores nicotnicos neuronais Acetilcolina,

Decametonio
Transmisso ganglionar
Receptores nicotnicos musculares Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Receptores nicotnicos neuronais Trimetafan*

* p.a em cirurgias Hexametnio
Receptores nicotnicos musculares Tubocurarina

** Relaxante muscular em anestesia Pancurnio**
Atracrio
-bungarotoxina
RECEPTORES MUSCARNICOS
M1
Neurnios do SNC
Clulas parietais estmago Estmulo do aumento da Secreo cida
AGONISTA
Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Atropina (no seletivo)

Pirenzepina (seletivo p/ M1)? Tratamento de lcera Pptica (pouco usual)
M2
Miocrdio (cardiodepresso)
Promove Freqncia cardaca e fora de contrao cardaca
AGONISTA
Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Atropina
Galamina (seletivo?)
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M3
Glndulas Excrinas (salivares, lacrimais, sudorparas,...)

Aumento da Secreo
Endotlio Vascular
Musculatura lisa Esse receptor promove Contrao do msculo liso

Brnquios broncoconstrio
Tubo gastrointestinal (GI) motilidade GI (obs: diarria?)
Olhos Msculo ciliar e constritor da pupila Miose Presso intra-ocular
Pnis Ereo??
Esfncteres Relaxamento = reteno
Miomtrio aumento da contrao uterina (clicas, aborto!!!!)
AGONISTAS
Acetilcolina
Pilocarpina ( colrios) Glaucoma agudo
ANTAGONISTAS
Atropina
Hioscina Relaxamento da musculatura lisa GI
Antiespasmdico e secreo cida (estmago)
Broneto de Ipratrpio Asma inalao broncodilatao
(Atrovent) (absoro)
Tropicamida e Ciclopentolato colrio delata pupila
(ao curta) (ao prolongada) (midrase)

EXAMES OFTAMOLGICOS
ANTICOLINESTERSICOS
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Inibem a Acetilcolinesterase (AchE)
ACh AChE Acetato + Colina
ANTICOLINESTERSICOS DE AO CURTA
Edrofnio
Diagnstico de miastemia grave fraqueza muscular (perda de receptores nicotnicos
auto-imune)
ANTICOLINESTERSICOS DE AO MDIA
Neostigmina e Piridostigmina Reverter bloqueio neuromuscular

Tratamento VO para miastemia
Fisiostigmina Veneno feijo Calabar ou ardinrio atravessa BHE.
ANTICOLINESTERSICOS IRREVERSSVEIS
Organofosforados (inseticidas)

Neurotoxicidade (desmielinizao dos nervos)
Carbamatos

(chumbinho)
OBS:
Parassimpticomimtico ANTICOLINRGICO
= Colinrgico # Antagonista
= Agonista colinrgico colinrgico
TRANSMISSO NORADRENRGICA
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CATECOLAMINAS:
PRODUO
ARMAZENAMENTO
LIBERAO
METABOLISMO
TIROSINA DOPA DOPAMINA NOREPINEFRINA ADRENALINA
CARACTERSTICAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS
1:
- MUSCULATURA LISA / FGADO / GLNDULAS SALIVARES
Vasos sanguneos vasoconstrio

Brnquios constrio
tero contrao
Esfncter contrao
Fgado glicogenolise
Glndulas salivares liberao de K+
AGONISTAS SELETIVOS: Fenilefrina; Oximetazolina (descongestionantes)

(Afrin)
ANTAGONISTAS SELETIVOS: Prazosina; Doxazocina (anti-hipertensivos)
PTNG FOSFOLIPASE C I P3; DAG; Ca+2
2:
- MSCULO LISO DOS VASOS SANGNEOS

Vasodilatao
- PNCREAS (ilhotas pancreticas)
da secreo de insulina
- MODULAO (neuromodulao)
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pr-sinptica liberao de NA
(homotrpica)
- AGONISTAS SELETIVOS
Clonidina, Clembuterol (tratamento de hipertenso severa)
- ANTAGONISTAS SELETIVOS
Ioimbina, Idazoxan
PTNG i AMP-C Canais Ca
1:
- CORAO:
Freqncia cardaca
Fora de contrao cardaca
- TERMINAES NERVOSAS SIMPTICAS

Liberao de NA
AGONISTAS SELETIVOS: Dobutamina (usado para reverso de parada cardaca)

ANTAGONISTAS: Atenol, Metoprolol, Propranolol (anti-hipertensivos)
2:
- MUSCULATURA LISA
VASOS SANGNEOS esse receptor promove vasodilatao

BRONQUIOS broncodilatao
ESFNCTERES contrao
MSCULO ESQUELTICO tremor; da massa muscular. Velocidade e fora de
contrao.
MASTCITOS inibio da liberao de histamina
AGONISTAS SELETIVOS: Salbutamol (aerolin , Salmeterol) (tratamento da crise aguda de

asma)
ANTAGONISTAS: Butoxamina
3:
- TECIDO ADIPOSO
Liplise (quebra de Triglicerdeos)
DROGAS SIMPATICOMIMTICAS
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ADRENALINA
Vasoconstrio e estimulao cardaca
ISOPRENALINA
Pouco efeito sobre os receptores alfa; Ativao dos receptores beta.
DOPAMINA
Ativa receptores D1 em alguns leitos vasculares, promovendo vasodilatao. Tem

efeito estimulante cardaco nos receptores beta.
EFEDRINA
Descongestionantes nasais administrados por via oral. Efeito prolongado.
ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS
I) INTRODUO: INFLAMAO
RESPOSTA A PRESENA DE UM PATGENO INVASOR (MICRORGANISMO

CAUSADOR DE DOENA) OU PRESENA DE UMA SUSTNCIA NOCIVA.
CONSISTE EM UM CONJUNTO DE REAES IMUNOLGICAMENTE

ESPECFICAS E REAES DE ORIGEM NO IMUNOLGICAS (OU INATAS).
OS COMPONENTES INATOS SO OS EVENTOS VASCULARES E OS EVENTOS

CELULARES.
EVENTOS VASCULARES:
Vasodilatao;
Aumento da permeabilidade vascular, com exudao. O exudato contem enzimas ( sistema

das cininas e sistema do complemento) que do origem a mediadores da inflamao.
EVENTOS CELULARES:
Estimulao da liberao de mediadores dos mastcitos (EX: HISTAMINA) por

componentes do sistema complemento;
Acmulo de leuccitos nos tecidos;

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Ingesto e destruio dos microrganismos por leuccitos fagocticos.
RESPOSTAS SISTMICAS INFLAMAO:
Aumento da temperatura corporal;
Aumento do nmero de leuccitos circulantes (leucocitose ou neutrofilia);
Aumento dos nveis de protenas plasmticas conhecidas por protenas de fase aguda (ex:
Protena C reativa).
RESULTADO FINAL DA RESPOSTA INFLAMATRIA:
Morte do patgeno;
Dano tissular ( morte de clulas, formao de pus, ulcerao); Nesse caso podem ficar
cicatrizes.
Se o patgeno persistir>> INFLAMAO CRNICA: reao lenta, que persiste por

meses ou anos, e envolve a destruio do tecido.
Mediadores qumicos da inflamao e da Alergia:
-Histamina;
-Eicosanides (Prostanides, leucotrienos);
- Fator de ativao das plaquetas (PAF);
- Bradicinina;
- xido Ntrico;
- Neuropeptdeos;
- Citocinas.
HISTAMINA
uma amina (base) , armazenada em grnulos de mastcitos e basfilos;

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secretada pelos mastcitos quando os componentes do sistema complemento interagem

com a membrana celular ou quando o antgeno interage com a IgE fixada na superfcie
celular;
RECEPTORES HISTAMINRGICOS:
- H1: MSCULO LISO DOS BRNQUIOS, BRONQUOLOS, LEO E TERO:

CONTRAO.
Reduo do fluxo do ar na asma brnquica.;

Se houver grande liberao de histamina durante a gravidez, pode ocorrer
aborto;
Eritrema da pele (vasodilatao das pequenas arterolas e dos esfncteres pr-
capilares), devido a atuao em receptores H1 do endotlio vascular;
Prurido (estimulao das terminaes nervosas);
SNC: Histamina funciona como neurotransmissor e est relacionada a alguns
tipos de vmito.
- H2: Clulas parietais (estmago); Corao: Aumento da secreo cida e da

frequncia cardaca.
- H3 (pr-sinptico): Est relacionado a inibio da liberao de alguns

neurotransmissores.
Principais efeitos da Histamina:

Estimulao da secreo gstrica;
Estimulao cardaca;
Vasodilatao;
Aumento da permeabilidade vascular.
FRMACOS ANTAGONISTAS HISTAMINRGICOS (ANTI-HISTAMNICOS)
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1:
Prometazina (Fernegan); No-seletivo (H1 SNCentral e perifrico)

Dexclorfeniramina (Polaramine); Muito pouco seletivo.
Loratadina (Claritin); Pouco seletivo no incio do tratamento.
Fexofenadina (Allegra); Muito seletivo, sobretudo para as vias areas.
Tratamento de reaes alrgicas cutneas; asma brnquica, rinite alrgica.

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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2:
*Cimetidina (Tagamet);
*Ranitidina (Antak).
Tratamento da lcera pptica.
EICOSANIDES
No so encontrados previamente formados nos tecidos. So produzidos a partir dos

fosfolipdeos da membrana celular;
uma famlia de compostos que controla numerosos processos fisiolgicos. So

mediadores e moduladores da reao inflamatria.
A principal fonte dos eicosanides o cido araquidnico, um cido graxo insaturado que
encontrado sob a forma esterificada nos fosfolipdeos da membrana.
Os principais eicosanides so as prostaglandinas, os tromboxanos e os leucotrienos,

embora existam outros.
A etapa inicial que envolve a formao dos eicosanides a produo do cido

araquidnico a partir dos fosfolipdeos de membrana, que catalisada pela enzima
fosfolipase A2. Os glicocorticides ( antiinflamatrios esteroidais) inibem esta enzima.
Em seguida, o cido araquidnico convertido em Endoperxidos cclicos pela enzima

ciclooxigenase (COX), e estes vo dar origem a prostaglandinas, tromboxanos e
leucotrienos. Os Antiinflamatrio no-esteroidais inibem esta enzima, bloqueando a
formao destes mediadores.
CICLOOXIGENASE
encontrada sob duas formas: A COX-1 ( constituitiva, estando sempre presente nas
clulas, inclusive nas plaquetas) e a COX-2 ( induzida por um estimulo inflamatrio).
Encontra-se geralmente ligada ao retculo endoplasmtico.
Aes dos prostanides:
-PGD2: Vasodilatao, inibio da agregao plaquetria;

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-PGE2: inibio da secreo gstrica de cido, aumento da produo de muco (efeito

gastroprotetor) e estimulao da contrao do tero gravdico.
-PGF2: contrao do miomtrio e broncoconstrio;
-PGI2: Hiperalgsica. Vasodilatao e inibio da agregao plaquetria;
-TXA2: vasoconstrio, agregao plaquetria e broncoconstrio
Os prostanides potencializam o efeito da histamina e sensibilizam as fibras C

aferentes.
Antiinflamatrios no-esteroidais
MECANISMO:
Atuam por inibio das isoformas da ciclooxigenase: A COX-1 e a COX-2.
A COX-2 a principal responsvel pela formao dos mediadores prostanides da

inflamao.
Os efeitos indesejveis decorrem da inibio da COX-1.
SELETIVIDADE:
*Drogas seletivas para a COX-1: AAS, indometacina, sulindaco, piroxicam,;
*Menos seletivos para a COX-1: ibuprofeno (Advil), Cetoprofeno (profenid) Paracetamol

(Tylenol);
*Equipotentes para ambas as enzimas: naproxeno (naprosin); flurbiprofeno, diclofenaco

(cataflan, voltaren);
*Mais seletivos para COX-2: Nimesulida (Nisulid), celecoxiba (Celebra) e rofecoxiba (Viox).
OBSERVAO:
Todas as drogas acima so analgsicas e antipirticas. O que varia a potncia

antiinflamatria.
-Indometacina e piroxicam; mxima ao antiinflamatria;
-Ibuprofeno e cetoprofeno: ao moderada;
-Paracetamol: ao antiinflamatria mnima.
A dipirona atua por mecanismo desconhecido. um dos analgsicos mais eficientes por
atuar tambm na dor visceral. Esta associada com uma baixa incidncia de agranulocitose
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fatal. Em pacientes sensveis pode ocorrer colapso cardiovascular pela administrao
endovenosa. O correto empreg-la na dor refratria a outros analgsicos.
O AAS inibe irreversivelmente a COX das plaquetas: efeito antiagregante plaquetrio em

baixas doses.
EFEITOS COLATERAIS:
LESES GSTRICAS PODENDO OCORRER SANGRAMENTO
SALICILATOS:
Em doses teraputicas:sangramento gstrico, geralmente mnimo;

Efeito local:No estmago: gastrite, devido inibio da COX 1.
Doses altas: tonteira, zumbido;
Doses txicas; Acidose respiratria.
Se administrada junto com Varfarina (Marevan, anticoagulante), aumenta muito o risco de
sangramento.
PARACETAMOL
*Em doses teraputicas: poucos e raros efeitos colaterais.

*Doses txicas: nusea, vmitos e leso heptica fatal.
ANESTSICOS LOCAIS
1) INTRODUO: BIOELETROGNESE
SEQUNCIA DE EVENTOS
Clulas nervosas e musculares estriadas possuem excitabilidade eltrica devido presena

de canais de sdio ativados por voltagem que se abrem quando a membrana citoplasmtica
despolarizada por neurotransmissores ou potenciais de ao.
A abertura dos canais de sdio provoca uma corrente de ons sdio atravs da membrana,
dirigida para dentro da clula, despolarizando-a ainda mais.
A recuperao do potencial de membrana (repolarizao) ocorre devido a:

Inativao dos canais de sdio;
Abertura dos canais de potssio, que gera uma corrente de potssio dirigida para
fora da clula, repolarizando-a.
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2) HISTRICO
ndios da Amrica do Sul: mascavam folhas de coca, que gera um efeito estimulante do
SNC e dormncia na boca e na lngua.
1860- Cocana foi isolada e sugerida como anestsico local para procedimentos cirrgicos.
1884- Carl Koller- Cocana em gotas oculares produzindo anestesia reversvel da crnea.
Em seguida: uso em odontologia e cirurgia geral.
1905- Procana - primeiro substituto sinttico da cocana.
3) ASPECTOS QUMICOS
As molculas dos anestsicos locais constituem-se de uma parte apolar (anel aromtico)
ligada a uma parte polar (cadeia lateral bsica ou alcalina) por uma ligao do tipo ster ou
amida.
A benzocana no tem grupo bsico.
So bases fracas (pKa = 8 - 9), estando parcialmente ionizadas em pH fisiolgico.

4) MECANISMO
Os Anestsicos Locais (A L) bloqueiam o incio e a propagao dos potenciais de ao,
impedindo o aumento na condutncia de sdio voltagem-dependente.
Os A L bloqueiam os canais de sdio formando uma espcie de tampa no poro do canal.
A atividade anestsica local depende do pH do meio. aumentada em pH alcalino (bsico),

pois o anestsico encontra-se predominantemente na forma no-ionizada. OBS: Tecidos
inflamados apresentam pH cido, sendo levemente resistentes aos Als.
Vias de atuao dos Als:
*Via hidrofbica:
1o) Penetrao na bainha do nervo;

2o) Penetrao na membrana axnica;
3o) Regio interna do canal de sdio, onde fica o stio de ligao dos Als.
*Via hidroflica:
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Penetrao atravs da boca do canal. A intensidade do efeito anestsico alcanado por
esta via dependente do uso.
5) ASPECTOS FARMACOCINTICOS
O tempo de incio de ao varia com a velocidade com que o AL penetra nos tecidos e na
bainha dos nervos;
steres so rapidamente hidrolisados pela colinesterase plasmtica, possuindo, ento,
meia-vida menor do que a das amidas;
As amidas so metabolizadas geralmente no fgado, onde so gerados metablito ativo;
A benzocana possui solubilidade muito reduzida. muito empregado em formulaes
para aplicao tpica, para o tratamento de leses cutneas dolorosas.
6) EFEITOS INDESEJVEIS
Estimulao do SNC: agitao, tremor que pode progredir para convulses e confuso
mental;
O aumento adicional da dose gera depresso do SNC, que pode levar a um quadro de
depresso respiratria.
A cocana produz euforia em doses inferiores s que promovem convulses, por inibir a
recaptao de monoaminas (neurotransmissores, ex.: noradrenalina, serotonina, dopamina.)
Efeitos cardiovasculares: depresso do miocrdio e vasodilatao (bloqueio de canais de

sdio do miocrdio e da musculatura lisa vascular). A cocana, ao contrrio, por inibir a
recaptao de noradrenalina, aumenta a atividade simptica, resultando em taquicardia,
vasoconstrio e aumento da presso arterial.
DROGA INCIO (h) DURAO PENETRAO MEIA-VIDA

NOS TECIDOS PLASMTICA
COCANA Mdio Mdia Boa 1,5 h
PROCANA Mdio Curta Precria <1h
LIDOCANA Rpido Mdia Boa 2h
TETRACANA Muito lento Prolongada Moderada 2,5 h
BUPIVACANA Lento Prolongada Moderada 4-6 h
PRILOCANA Mdio Mdia Moderada 2h
FRMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

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INTRODUO: A ANSIEDADE
Os ansiolticos so utilizados por 10% da populao dos pases desenvolvidos.
difcil distinguir a ansiedade normal da patolgica.

Principais manifestaes da ansiedade patolgica:
Queixa verbal
Efeitos somticos e autnomos: Inquietao, agitao, taquicardia, sudorese, choro,
distrbios gastrintestinais, distrbio do sono.
Interferncia nas atividades produtivas normais.
ANSIEDADE E DEPRESSO
AGENTES ANSIOLTICOS E HIPNTICOS:
BENZODIAZEPNICOS: Agentes ansiolticos e hipnticos.
AGONISTAS DOS RECEPTORES DE 5-HT: Ansiolticos e muito pouco sedativos.
BARBITRICOS: O uso como ansiolticos obsoleto.
ANTAGONISTAS - ADRENRGICOS: Utilizados no tratamento de ansiedades

com sintomas fsicos incmodos (sudorese, tremor, taquicardia).
OUTRAS DROGAS:
- Hidrato de Cloral, paraldedo Obsoletos.

- Anti-histamnico plulas para dormir, geralmente para crianas (Ex: Prometazina,
difenidramina).
BENZODIAZEPNICOS (BDZ)
Diazepam, bromazepam, nitrazepam, cloxazolam, clordiazepxido,
EFEITOS FARMACOLGICOS SOBRE O SNC:
MECANISMO:
Os BDZ atuam potencializando a ao do GABA (neurotransmissor inibitrio). Eles se
ligam especificamente a um stio regulador no receptor de GABA, aumentando a afinidade
do receptor pelo neurotransmissor, levando a um aumento na freqncia de abertura dos
canais de cloreto, gerando hiperpolarizao, que dificulta ou impede a deflagrao de
potencias de ao.
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O FLUMAZENIL um antagonista competitivo dos BDZ. Ele se liga a um stio no
receptor de GABA (orifcio de ligao dos BDZ).
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
Os BDZ so, em geral, bem absorvidos quando administrados por via oral;
Podem ser administrados pela via EV; A injeo IM resulta em absoro lenta;
O Metabolismo heptico gera metabolitos ativos (geralmente glicurondeos)

CUIDADO efeito hipntico prolongado em IDOSOS e HEPATOPATAS.
Drogas de ao prolongada: Hipnticos (nitrazepan)
EFEITOS INDESEJADOS:
TOXICIDADE AGUDA (SUPERDOSAGEM AGUDA)
- Em superdosagem, os BDZ causam sono prolongado sem depresso cardiorespiratoria

grave. Mas na presena de outros depressores do SNC, ocorre potencializao do efeito
farmacolgico.
EFEITOS COLATERAIS DURANTE O USO TERAPEUTICO
- Sonolncia, confuso, amnsia, diminuio da coordenao motora.
TOLERNCIA E DEPENDNCIA
BARBITRICOS
Fenobarbital, ciclobarbital.
MECANISMO
Os barbitricos se ligam em um stio no receptor do GABA (diferente do stio dos BZD),

levando a um amento na freqncia de abertura dos canais de Cl (cloreto).
Superdosagem perigosa; alto grau de tolerncia e dependncia; induo microssomal.
Utilizados na anestesia e tratamento da epilepsia.
Os barbitricos podem promover parada cardiorrespiratria em doses elevadas!!

Este efeito pode ser pronunciado se forem ingeridas bebidas alcolicas ou se forem
administradas outras drogas depressoras do SNC!!!!!
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DROGAS ANTIEPILTICAS
(anticonvulsivantes)
INTRODUO: A EPILEPSIA
- Afeta a 5% da populao;
-Evento caracterstico: CRISE, que se pode estar associada convulso;
-A crise causada por uma descarga normal de alta freqncia de um grupo de neurnios,
comeando localmente e propagando-se em uma extenso varivel, afetando outras reas
do crebro.
-As crises podem ser parciais ou generalizadas. O ataque envolve fenmenos motores,
sensoriais ou comportamentais.
CLASSIFICAO DOS TIPOS DE CRISES CONVULSIVAS
CRISES PARCIAIS
Crises parciais simples;

Crises complexas parciais;
Crises parciais secundariamente generalizadas
CRISES GENERALIZADAS
Crises tnico-clnicas generalizadas (grande mal);

Crises de ausncia (pequeno mal);
Crises tnicas;
Crises atnicas;
Crises clnicas e mioclnicas;
Espasmos infantis
MAL EPILTICO: Condio fatal em que a atividade convulsiva torne-se

ininterrupta.
OBS: Descarga epiltica repetida pode causar morte neuronal (excitotoxidade).
As terapias farmacolgicas disponveis mostram-se eficazes em 70-80% dos pacientes.
MECANISMO DE AO DAS DROGAS ANTIEPILTICAS
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FENITONA (Hidantal) Bloqueio uso-dependente dos canais de sdio, inibindo a
propagao da descarga. Bloqueia as descargas repetidas de alta freqncia.
EXCETO crises de ausncia
EFEITOS ADVERSOS: Hirsutismo; Anemia Megaloblstica.
CARBAMAZEPINA (Tegretol) Bloqueio uso-dependente dos canais de Na+

(sdio)
TODOS os casos, EXCETO crises de ausncia.
VALPROATO (Depakene) Bloqueio dos canais de Na e inativao da GABA-

aminotransferase, levando ao aumento dos nveis de GABA.
Nuseas, queda capilar, etc...
Utilizado nas crises de ausncia concomitantes a quadros tnico-clnicos
generalizados.
ETOSSUXIMIDA Inibio da Na/K ATPase; inibio da GABA-aminotransferase.

Podem ocorrer distrbios gastrintestinais (nuseas, vmitos e dores), letargia, cefalia,
tonteira e euforia transitria.
EXCLUSIVA para os casos de crise de ausncia.
FENOBARBITAL (gardenal) Potencializao da ao do GABA.

TODOS os tipos de epilepsia, EXCETO ausncia.
BENZODIAZEPNICOS Potencializao da ao do GABA.

Diazepam IV Controle do estado de mal epiltico.
DROGAS BLOQUEADORAS NEUROMUSCULARES
________________________________________________________________________ 23
__________________________________________________________________________________________
INTRODUO
Bloqueio Neuromuscular:
No utilizado como teraputica.

Adjuvante da anestesia quando se dispe de ventilao artificial.
NEUROFISIOLOGIA
CREBRO MEDULA NERVOS MSCULO

(Crtex motor) ESPINHAL MOTORES ESQUELTICO
(Eferentes)
REFLEXOS SIMPLES DE CONTRAO EM RESPOSTA A ESTMULOS

SENSORIAIS:
RAZES NEURNIOS
DORSAIS MOTORES
INTERNEURNIOS
INIBITRIOS
NEUROTRANSMISSORES INIBITRIOS: GABA, GLICINA.
DROGAS QUE INFLUENCIAM O TNUS DO MSCULO ESQUELTICO
________________________________________________________________________ 24
__________________________________________________________________________________________
SNC (Crtex Motor Cerebral)
Miotonolticos
Diminuem o tnus muscular, atravs da estimulao dos interneurnios inibitrios.

Exemplos:
1) Benzodiazepnicos (Diazepam, bromazepam, etc.) Aumentam a afinidade do receptor pelo

neurotransmissor.
2) Baclofen (Baclofen, Lioresal- agonista do receptor de GABA
Convulsivantes
Aumentam o tnus muscular atravs da diminuio da inibio mediada pelos

interneurnios inibitrios.
Exemplos:
1) Estricnina: um antagonista do receptor de glicina. Gera convulso motora.
2) Toxina tetnica (Clostridium tetani): Inibe a liberao de glicina. Promove convulso

motora. Risco de vida devido a disordem nos msculos respiratrios.
INIBIDORES DA LIBERAO DE ACETILCOLINA
MAGNSIO (Mg2+) Este ction tem seus nveis elevados em algumas patologias.
TOXINA BOTULNICA ( Clostridium botulinum ) um dos venenos mais potentes.

Ocasiona paralisia dos msculos respiratrios, podendo levar a morte.
Dose letal para adultos: 0,000003 mg (3 x 10-6)
RELAXANTES MUSCULARES
Promovem paralisia flcida.

Ajudam a garantir que os procedimentos cirrgicos no sejam atrapalhados por contraes
musculares dos pacientes.
So adjuvantes dos anestsicos locais.
Se dividem em duas classes:
1) Agentes bloqueadores no-despolarizantes e

2) Agentes bloqueadores despolarizantes.
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__________________________________________________________________________________________
HISTRICO
ndios da Amrica do Sul: CURARE embebido em flechas para caar e combater os

inimigos.
O curare uma mistura de alcalides de ocorrncia naturalencotrados em diversas plantas.
O princpio ativo a D-TUBOCURARINA.
A D-TUBOCURARINA no utilizada na clnica.

A partir dela foram desenvolvidos anlogos sintticos, com menos efeitos
colaterais:
Galamina
Pancurnio (nome comercial: Pavulon, Pancuron)
Vecurnio (Norcuron)
Atracrio (Tracur, Tracrium)
Mivacrio
EFEITOS INDESEJADOS:
Induo da liberao de histamina pelos mastcitos (no imunogncica), levando a um

quadro de broncoconstrio, urticria e hipotenso.
Bloqueio ganglionar que gera reduo da presso arterial.
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
A administrao feita pela via endovenosa. Oque varia de uma droga para a outra o
tempo de incio de ao e a durao do efeito relaxante muscular.
O metabolismo principalmente heptico. Alguns so excretados de modo inalterado na

urina. O atracrio sofre hidrlise espontnea no plasma. O mivacrio hidrolisado pela
colinesterase plasmtica.
MECANISMO
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__________________________________________________________________________________________
Os bloqueadores no-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos dos receptores
nicotnicos de acetilcolina da placa terminal ou neuromuscular.
EFEITOS
Paralisia motora. Os primeiros msculos a serem paralisados so os oculares extrnsecos

(causando viso dupla) e os pequenos msculos da face, extremidades e faringe (traz
dificuldade de deglutio).
Os msculos respiratrios so os ltimos a serem afetados e os primeiros a se recuperarem.
VELOCI-
DROGA DADE DE DURA-O PRINCIPAIS EFEITOS
INCIO COLATERAIS
Lenta Prolongada (1 -Hipotenso (bloqueio ganglionar +
TUBOCURARI-NA* (> 5 Min) - 2 h) liberao de histamina);
-Broncoconstrio
Lenta Prolongada -Taquicardia ( antagonismo M2)
GALAMINA*
Intermediri Prolongada -Sem hipotenso! ;

PANCURNIO* a - Taquicardia discreta
(2-3 min.)
Intermediri Intermediria - Poucos efeitos colaterais.
VECURNIO* a (30- 40 min.)
Intermediri Intermediria -Hipotenso transitria (liberao de

ATRACRIO* a (< 30 min.) histamina).
Rpida Curta -Hipotenso transitria (liberao de

MIVACRIO* (1- 2 min) (15 min) histamina).
Rpida Curta -Bradicardia (agonista M2);

SUXAMETNIO - Arritmias cardacas;
(Bloqueador -Elevao da presso intra-ocular
despolarizante) (agonista nicotnico dos msculos extra-
oculares);
-Dor muscular aps cirurgia.
* Droga bloqueadora no-despolarizante.
AGENTES BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
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__________________________________________________________________________________________
Geram despolarizao permanente na placa terminal da fibra muscular, impossibilitando a

repolarizao e a abertura dos canais de sdio. H perda de excitabilidade eltrica.
Ocorre espasmo muscular transitrio (ou fasciculao) logo aps a administrao. Porque a
despolarizao inicial da placa terminal causa descarga de potenciais de ao na fibra
muscular.
FARMACOCINTICA
Curta durao por serem hidrolisados pela colinesterrase plasmtica.

DROGAS
# Decametnio: Caiu em desuso por ter ao muito prolongada.
# Suxametnio: Constitui-se por duas molculas de acetilcolina unidas atravs do

grupo acetil.
MECANISMO
Agonista dos receptores nicotnicos
EFEITOS INDESEJADOS
Bradicardia (efeito agonista M2);
Liberao de potssio (perda);
Aumento da presso intra-ocular (contrao dos msculos extra-oculares que exercem

presso sobre o globo ocular);
Paralisia prolongada:
*Uso de anticolinestersicos !(pacientes com glaucoma);

*Recm-nascidos e hepatopatas! (possuem baixa atividade de colinesterase
plasmtica).
FARMACOLOGIA DA DOR
OPIIDES E OPICEOS
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__________________________________________________________________________________________
AGENTES ANALGSICOS:
-Frmacos semelhantes morfina SNC (opiides)

-Antiinfamatrios no-esteroidais SNC, SNP.
-Anestsicos locais: SNP
-Frmacos no-opiides de ao central (Ex: carbamazepina)
FRMACOS ANALGSICOS
OPIIDES: Substncia endgena ou sinttica que produz efeitos semelhantes

morfina.
OPIDCEO: Droga sinttica no-peptdica, com aes semelhantes morfina.
PIO:
* o extrato do suco da papoula.

Papaver somniferum Euforia, analgesia, sono e anti-diarreico.
* Contm alcalides de estrutura relacionada morfina e papavenina (relaxante da

musculatura lisa)
ASPECTOS QUMICOS:
* ANLOGOS DA MORFINA
Diamorfina, Codena, Nalorfina, Haloxana.

(Herona) ( Tylex )
( Setux )
DERIVADOS SINTTICOS COM ESTRUTURA NO RELACIONADA COM A

DA MORFINA:
- Srie da Fenilpiperidina:

Petidina (Meperidina, Dolosal)
- Srie da Metadona:

Metadona
Dextropropoxifeno (Doloxene)
- Srie do Benzorfan

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__________________________________________________________________________________________
Pentazocina
Ciclozocina
LOPERAMIDA (IMOSEC) No penetra no crebro TGI
RECEPTORES OPIIDES
,,
MECANISMO CELULAR DE AO DOS OPIIDES
- Os receptores opiides so acoplados a PTNG inibitria, que inibe a Adenilato

ciclase ou canal inico.
- Promovem a abertura dos canais de potssio, causando hiperpolarizao e inibem a
abertura dos canais de clcio regulados por voltagem (diminuindo a liberao de
neurotransmissor).
EFEITOS DA MORFINA
SNC
* ANALGESIA dor aguda e crnica

* EUFORIA confortamento e bem-estar
Pronunciado nos aflitos.
* DEPRESSO RESPIRATORIA diminuio da sensibilidade do centro respiratrio
bulbar ao da pCO2
* DEPRESSO DO REFLEXO DA TOSSE codena (Setux) suprime a tosse em
doses subanalgsicas.
* NAUSEAS E VMITOS em 40% dos pacientes; de sensibilidade da zona
deflagradora quimiorreceptora.
* CONTRIO PUPILAR estimulao dos receptores e do ncleo oculomotor
pupilas miticas, puntiformes.
TRATO GASTROINTESTINAL
do tnus do msculo liso

da motilidade CONSTIPAO
Ao central + inibio dos neurnios do plexo mioentrico
OUTRAS AES
* Liberao de histamina dos mastcitos;

* Urticria e prurido no local de injeo;
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__________________________________________________________________________________________
* Hipotenso e broncoconstrio;
* Superdose aguda: coma e depresso respiratria;
* Imunossupresso.
DESENVOLVIMENTO DE TOLERNCIA
da dose necessria para gerar atividade farmacolgica.
FARMACOCINTICA
* Absoro oral lenta e errtica

* Vias IV ou IM usadas em dor intensa, aguda
* Via oral: dor crnica
* Meia-vida: 3 a 6 horas
* Metabolismo: heptico; Glicurondio ativo
* Eliminao: Renal
Glicurondio
Fecal
ANTAGONISTA DA MORFINA
* NALOXONA (ao curta)
Produz dor clnica; reverte quadro de depresso respiratria.

Gera quadro de sndrome de abstinncia
* NALTREXONA (ao longa)
, e .
DEPENDNCIA
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__________________________________________________________________________________________
FSICA PSQUICA
Esta associada sndrome de abstinncia Desejo mrbido pela droga
fisiolgica
QUADRO
Bocejos, dilatao pupilar, febre, sudorese,
piloereo, nusea, diarria, agitao,
irritabilidade, desejo mrbido pela droga.
Sintomas da SA (mximos) 8-10 dias
A readministrao abole rpido a sndrome.
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ANTIMICROBIANOS
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Bacteriosttico: Inibe temporariamente o crescimento do microorganismo. O sucesso

teraputico vai depender do auxlio dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.
Tetraciclinas e sulfonamidas.
Bactericida: Frmaco que promove a morte do microorganismo. Devem ser utilizados quando
as infeces no podem ser controladas pelos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.: Beta-
lactmicos e aminoglicosdios.
DROGAS QUE INIBEM A SNTESE DA PAREDE CELULAR

(Bacitracina, Ciclosserina, Vancomicina, Penicilinas, Cefalosporinas)
A parede celular das bactrias constituda por um polmero chamado de peptoglicano,
que tem sua rigidez garantida pelas chamadas ligaes cruzadas de transpeptidao.
mais espessa nas bactrias Gram-positivas.
ANTIMICROBIANOS QUE INIBEM A SNTESE DO PRECURSOR DO

PEPTOGLICANO
(Bacitracina, Vancomicina, e Ristocetina)
Inibem as etapas iniciais da biossntese do peptoglicano, anteriores etapa de

transpeptidao.
VANCOMICINA
Principais usos: Infeces hospitalares por gram +, colite pseudomembranosa e endocardite
bacteriana em paciente alrgicos a penicilina.
Pode ser administrada via intratecal para o tratamento de meningite pneumoccicas ou

estafilococos graves.
A Associao a penicilinas aumenta a ototoxicidade e nefrotoxicidase
ANTIMICROBIANOS BETA-LACTMICOS
(Penicilinas +Cefalosporinas)
So inibidores da transpeptidao, inibindo as enzimas transpeptidases.
Ao atravessarem a parede celular se ligam s protenas de ligao das penicilinas (PBP,
que so os receptores bacterianos das drogas), que induzem a inibio das transpeptidases.
A etapa seguinte a inativao de um inibidor das enzimas hidrolases, que responsveis
pela destruio da parede celular.
Nas bactrias Gram-negativas, existe uma membrana externa fosfolipdica que dificulta a
passagem destes frmacos.
Algumas bactrias podem ter a transpeptidao inibida, mas no sofrem lise.
Mecanismo clnico de resistncia mais importante: produo de beta-lactamases, que so
enzimas que quebram o anel beta-lactmico, inativando o antimicrobiano.
Existem muitos tipos de beta-lactamases.
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__________________________________________________________________________________________
Algumas beta-lactamases tem altssima afinidade por compostos como o cido
clavulnico ou o sulbactam, impedindo que as beta-lactamases ataquem as penicilinas.
EX.: Clavulin (Amoxicilina+ Clavulanato)
Alguns antibiticos beta-lactmicos so resistentes ao das beta-lactamases.
(EX.:Meticilina, Cefoxitina)
PENICILINAS
TIPO DE PENICILINA ABSORO NO PROPRIEDADES

TGI
BENZILPENICILINAS E SIMILARES
-Ativos contra a maioria dos cocos Gram-positivos e bactrias Gram-negativas.
Benzilpenicilina Precria -Destrudos por beta-lactamases;
(Penicilina G) -A penicilina G pode ser administrada
por via i.m. (+benzatina ou procana)
ou endovenosa cristalina;
PENICILINAS RESISTENTES AS BETA-LACTAMASES
-Espectro semelhante ao da benzilpenicilina, porm menos potentes. Hoje existem muitos
estafilococos resistentes.
Oxacilina Adequada -Administrado por via i.m. ou via oral
Meticilina Precria
PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO
-Destrudas por beta-lactamases produzidas por S. aureus e por Gram-negativos.
-O espectro semelhante ao da benzilpenicilina . Apesar de menos potentes.
Ampicilina Boa -A ampicilina pode ser administrada
por vo. O alimento diminui sua
Amoxicilina Muito boa absoro. Pode causar diarria.
-A amoxicilina leva a nveis
sanguneos mais elevados que a
ampicilina e menos distrbios no TGI.
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO*
-*ampliado para incluir pseudomonas. So sensveis as beta-lactamases. O espectro e
idntico ao das drogas de amplo espectro, incluindo pseudomonas;
Carbenicilina Tambm ativa contra PROBEUS
Ticarcilina a mais potente contra pseudomonas
Azlocilina Muito ativa contra Pseudomonas e

Kleibsiella.
Piperacilina Possui maior potncia contra Gram-
negativos comuns
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__________________________________________________________________________________________
Indicaes Clnicas
Drogas de escolha para:
Meningite bacteriana (Benzilpenicilina)

Infeces cutneas e de tecidos moles
Faringite (Amoxicilina)
Otite (Amoxicilina)
Infeco das vias areas (Amoxicilina)
Sfilis (Penicilina Benzatina)
Infeco por pseudomonas (piperacilina)
EFEITOS INDESEJVEIS:
-Reaes de hipersensibilidade (podem ocorrer reaes cruzadas);
-Penicilinas de amplo espectro administradas por via oral alteram a microbiota bacteriana
do intestino;
ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
-No atravessam a BHE, a no ser que as meninges estejam inflamadas.
CEFALOSPORINAS
Semelhante ao das penicilinas. Ligao a PTN ligante de penicilinas (PBP), seguida pela
inibio da transpeptidao e ativao das hidrolases.
Mecanismo de resistncia:
- Penetrao deficiente do frmaco

- Ausncia de PBP
- Produo de Beta-lactamases (cefalosporinases)
- Falha de ativao das hidrolases
So divididas em trs geraes:
Gerao Drogas Atividade

Primeira Cefalexina Gram + e
Cefalotina
Cefazolina Pouca atividade
Cefadroxil contra pseudomonas
Segunda Cefaclor Maior atividade
Cefoxitina contra Gram -. Menos
Cefuroxima (BHE) ativas contra Gram +
Terceira Ceftriaxona Maior atividade
Cefotaxima contra Gram -. Menos
Ceftazidima ativas contra Gram +
(atravessam a BHE)
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__________________________________________________________________________________________
Usos Clnicos:
- Profilaxia cirrgica (primeira gerao) (Cefazolina)

- Meningite bacteriana (terceira gerao e cefuroxima)
Efeitos adversos:
- Alergia. Pode haver alergia cruzada entre penicilinas e cefalosporinas.
Toxicidade
- Tromboflebite
- Toxicidade renal
- Hipoprotrombinemia
- Distrbios hemorrgicos
Drogas que inibem a sntese de protenas

(Aminoglicosdeos, Tetraciclinas, Macroldeos, Cloranfenicol, Lincosamidas)
Aminoglicosdeos (Bactericidas G -)
Gentamicina, Amicacina, Neomicina, Tobramicina, Estreptomicina
Mecanismo: Inibem a sntese de protenas das bactrias por promoverem uma incorreo no
reconhecimento cdon-anticdon, sendo irreversvel e letal.
Uso principal: bacteremia e Ceci.
Efeitos adversos: ototxicos e nefrotxicos. Quando utilizados por mais de 5 dias apresenta,
mais risco. Os efeitos nefrotxicos aumentam com o uso de diurticos como furosemida e so
potencialmente perigosos insuficincia renal.
Resistncia: Atravs da produo de transferases que destroem os antimicrobianos . A

Amicacina o mais resistente a essa enzima.
Tetraciclinas (Bacteriostticos)
Tetraciclina, Oxitetraciclina e Doxicilina
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__________________________________________________________________________________________
Mecanismo: Inibem a sntese de protenas das bactrias por se ligarem subunidade 30S
irreversivelmente, impedindo a ligao do RNAt.
Amplo espectro de ao G + e (Primeira escolha para clera e peste, infeces das vias
respiratrias e acne). Clamdias e sfilis.
Efeitos adversos: Manchas nos dentes e deformao dentria, hipoplasia dentria,

deformidades sseas.
Obs.: A tetraciclina se liga com ons divalentes como Ca +2 e Mg+2, ocorrendo quelao,
impedindo a reabsoro do frmaco.
Cloranfenicol (bacteriosttico)
Mecanismo: Liga-se irreversivelmente a subunidade 50S dos ribossomos das bactrias e

impede a sntese de protenas.
Atinge a BHE, apresenta amplo espectro (G+ e -)
Usos Clnicos:
Infeces por Haemofilus influenza, meningites (pacientes que no usam penicilinas) e

conjuntivite bacteriana
Efeitos adversos:
Depresso da medula ssea (pancitopenia)

Anemia Fatal
Sndrome do beb cinzento (vmito, diarria, flacidez, diminuio da temperatura corporal).
Distrbios gastrointestinais
Macroldeos (bactericidas)
Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina
Mecanismo: Liga-se a subunidade 50S dos ribossomos das bactrias e impede a sntese de
protenas.
Eritromicina: Usada em difteria, doenas genitais por clamdias e infeces do trato

respiratrio e sinusite.
Azitromicina: Haemofilus influenza e toxoplasma gondii
Claritromicina: Haemofilus influenza e Helicobacter pylori.
Efeitos indesejveis: distrbios gastrointestinais, reaes de hipersensibilidade, reaes

cutneas, febre, distrbios transitrios da audio e ictercia.
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__________________________________________________________________________________________
Lincosamidas
Clindamicina
Mecanismo: Se liga a subunidade 50S dos ribossomos das bactrias e impede a sntese de
protenas.
Distribuio: No atinge nveis teraputicos nos SNC.

Eliminao: A Clindamicina tem metabolizao heptica e eliminao do metablitos pela
urina, bile e fezes
Indicao:
efetivo sobre Staphylococcus aureus e Streptococcus do grupo A.
No apresenta atuao sobre gram-negativos aerbicos.
Tem boa atividade em anaerbios gram-positivos e negativos, incluindo Clostridium
perfringens e Bacterides fragilis, sendo que neste ltimo considerada droga de escolha.
Cuidados:
Insuficincia renal e heptica: Uso cuidadoso
Uso durante a gestao ainda no esta estabelecido
Administrao e dosagem:
Em infeces graves 2.400 mg/dia IV dividido a cada 6 ou 8 horas
Em pacientes de insuficincia renal no e necessrio reduo da dose
Toxicidade e Interao com drogas:
Pode aumentar a ao dos agentes bloqueadores neuromusculares.
No pode ser administrado simultaneamente na mesma linha intravenosa clindamicina e
aminoglicosdeos
Efeitos adversos:
Gastrointestinal: Nusea, Vmitos, diarria, dor abdominal e colite pseudo-membranosa.
Hipersensibilidade: Rash, reao anafiltica e raramente eritema multiforme.
Efeitos locais: Eritema e tromboflebite
Outros efeitos: Elevao da bilirrubina, fosfatase alcalina, TGO e TGP, leucopenia,
neutropenia, eosinofilia e trombocitopenia.
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__________________________________________________________________________________________
Sulfonamidas (bacteriostticos)
Sulfametoxazol, Sulfasalazina Sulfadiazina
Mecanismo: ocorre competio com cido para-aminobenzico (PABA) pela enzima

diidropteroato sintetase, levando a diminuio do cido flico.
So bacteriostticos em baixa dose

So bactericidas em alta dose
Trimetoprima inibe a enzima diidrofolato redutase
PABA
(sulfonamidas Anlogas do PABA)
Folato
(Trimetoprima)
Tetraidrofolato

DNA Bacteriano
Bactrim (Bacteriosttico) Sulfametoxazol + Trimetoprima
Uso clnico: infeces respiratrias, urinrias, salmonelose.
Efeitos indesejveis: hepatite, confuso mental, depresso da medula ssea, reaes de

hipersensibilidade, nusea vmito e diarria.
Fluoroquinilonas (Drogas que inibem a sntese de cidos nuclicos)
Norfloxacino, Ciprofloxacino, Ofloxacino
Mecanismo: Inibem a enzima DNA-Girase (topoisomerase II) que a responsvel pelo

superespiralamento do DNA, impedindo a formao das hlices do DNA.
So eficazes contra gram + e -.
Uso clnico: infeces urinrias complicadas, infeces respiratrias, otite externa, gonorria
e prostatite bacteriana.
Interaes medicamentosas:
Medicamentos base de ferro, magnsio, alumnio, clcio, zinco, sucralfato ou anticidos
reduzem a absoro do ciprofloxacino. Este deve ser ingerido pelo menos 2h antes ou 4h aps
esses medicamentos.
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__________________________________________________________________________________________
Pode intensificar a ao da warfarina e glibenclamida e potencializar a ao txica da
teofilina, ciclosporina.
A associao de doses altas de quinolonas e antiinflamatrios no esteroidais pode provocar
convulses.
A probenecida reduz a excreo renal e a metoclopramida acelera a absoro do

ciprofloxacino.
Carbapenmicos
Apresentam anel beta-lactmico, mas diferem quimicamente das penicilinas e cefalosporinas.
Espectro de ao: apresentam excelente atividade contra infeces resistentes.
IMIPENEM (Tienam)
dose usual: 0,5 a 1g, IV de 6/6 h ou de 8/8 h
MEROPENEM (Meronen): dose usual: 0,5 a 1g, IV de 8/8 h
Inadequado para Enterococcus sp.
o frmaco desse grupo de escolha para o tratamento de infeces do SNC, por

apresentar menor propenso a convulses.
DIURTICOS
I. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA
A acetazolamida uma sulfonamida sem atividade antibacteriana. Sua principal ao
inibir a enzima anidrase carbnica nas clulas epiteliais do tbulo proximal. Entretanto, os
inibidores da anidrase carbnica so mais freqentemente usados por outros efeitos
farmacolgicos que no o diurtico, porque estes agentes so muito menos eficaz que as
tiazidas ou os diurticos de ala.
A. Acetazolamida- Diamox (Merck Sharp & Dohme)

1. Mecanismo de ao: A acetazolamida inibe a anidrase carbnica, localizada
intracelularmente e na membrana apical do epitlio tubular proximal [OBS.: A
anidrase carbnica catalisa a reao do CO com HO, formando H e HCO
(bicarbonato)]. A diminuio da capacidade em trocar Na por H na presena de
acetazolamida resulta em discreta diurese. Adicionalmente, o HCO retido
intraluminarmente com acentuada elevao do pH urinrio. A perda de HCO causa
acidose metablica hipoclormica e diminui a eficincia desse diurtico aps alguns
dias de teraputica. Alteraes na composio dos eletrlitos da urina induzidas pela
acetazolamida so as seguintes:
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__________________________________________________________________________________________
Aumento de secreo na urina: Na, K, Ca e HCO
2. Usos Teraputicos:
a. Tratamento do glaucoma: O uso mais comum da acetazolamida para reduzir a
elevao da presso intra-ocular do glaucoma de ngulo aberto. A acetazolamida
diminui a produo de humor aquoso, provavelmente bloqueando a anidrase carbnica
no corpo ciliar do olho. Ela til no tratamento crnico do glaucoma, porm no deve
ser usada na crise aguda; a pilocarpina preferida na crise aguda em razo de seu
efeito mais rpido.
b. Epilepsia: A acetazolamida algumas vezes utilizada no tratamento da epilepsia
tanto generalizada como parcial. Ela reduz a severidade e a magnitude das crises.
Freqentemente, a acetazolamida usada cronicamente em conjunto com medicaes
antiepilticas para aumentar o efeito destes frmacos.
c. Mal das Montanhas: Menos comumente, a acetazolamida pode ser usada na profilaxia
aguda das montanhas que ocorre em indivduos sadios, fisicamente ativos, e que
sobem rapidamente acima de 10.000 ps. A acetazolamida ministrada a noite por 5
dias antes da ascenso previne a fraqueza, falta de ar, tontura, nusea e edemas
cerebral e pulmonar, caractersticos desta sndrome.
3. Farmacocintica: A acetazolamida administrada oralmente, uma vez ao dia.

4. Reaes Adversas: Podem ocorrer acidose metablica (discreta), depleo de
potssio, formao de clculos renais, tontura e parestesias.
II. DIURTICOS DE ALA OU POTENTES

A bumetamida, a furosemida, a torsemida e o cido etacrnico so quatro diurticos que
apresentam maior ao no ramo ascendente da ala de Henle. Comparados a todas as
outras classes de diurticos, estes frmacos apresentam a mais intensa eficcia na
mobilizao de Na e Cl no corpo. O cido etacrnico apresenta curva dose-resposta mais
abrupta que a furosemida; apresenta mais efeitos adversos que os outros diurticos de ala
e no to amplamente utilizado. A bumetanida muito mais potente que a furosemida e
seu uso est aumentado.
A. Bumetanida, Furosemida (mais utilizado no Brasil), Torsemida, cido Etacrnico

1. Mecanismo de ao: Os diurticos de ala inibem o co-trasnporte de Na/K/Cl da
luz da membrana no ramo ascendente da ala de Henle. Assim, a reabsoro de Na,
K e Cl fica diminuda. Os diurticos de ala so os mais eficazes entre os frmacos
diurticos porque o ramo ascendente responsvel pela reabsoro de 25% a 30% do
NaCl filtrado, e as pores seguintes do nfron no conseguem compensar este
aumento na sobrecarga de Na. (OBS.: 70% A 75% so reabsorvidos no Tbulo
Contorcido Proximal)
2. Aes: Os diurticos de ala agem rapidamente, mesmo em pacientes que apresentam
funo renal diminuda ou que no respondem a tiazdicos ou outros diurticos.
(OBS.: Os diurticos de ala aumentam o contedo de Ca na urina, enquanto os
tiazdicos (ver adiante) diminuem a concentrao de Ca na urina). Os diurticos de
ala provocam diminuio da resistncia vascular renal e aumentam o fluxo sangneo
renal.
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__________________________________________________________________________________________
3. Usos Teraputicos: Os diurticos de ala so os frmacos de escolha para reduzir o
edema agudo de pulmo na insuficincia cardaca congestiva. Em razo de seu rpido
inicio de ao, estes frmacos so teis em situaes de emergncia tais como o edema
agudo de pulmo, no qual h necessidade de rpida diurese. Os diurticos de ala (em
conjunto com a hidratao) tambm so teis no tratamento da hipercalemia porque
eles estimulam a secreo tubular de Ca .
4. Farmacocintica: Os diurticos de ala so administrados oral ou parenteralmente. A
durao do efeito relativamente curta: 1 a 4 horas.
5. Reaes Adversas:
a.Ototoxicidade: A audio pode ser afetada pelos diurticos de ala, particularmente
quando usados em associao com antibiticos aminoglicosdeos. Pode ocorrer dano
permanente, se o tratamento no for descontinuado. A funo vestibular menos atingida,
mas tambm pode ser comprometida nos tratamentos combinados.
b.Hiperuricemia: A furosemida e o cido etacrnico competem com o cido rico pelos
sistemas secretores renal e biliar, bloqueando a secreo desse cido e, assim , causando a
exacerbao das crises de gota.
c.Hipovolemia aguda: Os diurticos de ala podem promover intensa e rpida reduo no
volume sanguneo, com a possibilidade de hipotenso, choque e arritmias cardacas.
D.Depleo de potssio: A intensa sobrecarga de Na presente no tbulo coletor resulta
em depleo de potssio , que pode ser revertida pelo uso de diurticos poupadores de
potssio ou suplementao diettica de K.
III. TIAZDICOS E AGENTES CORRELATADOS

Os tiazdicos so os frmacos diurticos mais amplamente utilizados. So derivados
sulfonamdicos e estruturalmente relacionados aos inibidores da anidrase carbnica. Os
tiazdicos mostram atividade diurtica significativamente maior que a acetazolamida e
atuam no rim por mecanismo diferente. Todos tiazdicos atuam no tbulo distal e todos
tm efeito diurtico mximo igual, diferindo somente em potncia, expressa na base de
miligramas.
HIDROCLOROTIAZIDA: Diurix Drenol ; CLOTALIDONA:Higroton ;
A. Clorotiazida:
A clorotiazida, prottipo do diurtico tiazdico, foi o primeiro diurtico moderno que foi
ativo por via e oral e foi capaz de atuar no edema severo da cirrose e da insuficincia
cardaca congestiva com menor nmero de reaes adversas. Suas propriedades so
representativas do grupo tiazdico apesar de que derivados mais recentes, como a
clorotiazida ou a clortalidona, so mais comumente usados.
1. Mecanismo de Ao: Os derivados tiazdicos atuam principalmente no tbulo

contorcido distal, diminuindo a reabsoro de Na pela inibio do co-transportador
de Na/Cl na luz da membrana. Apresenta menor efeito em tbulo proximal. Como
resultado disso, estes frmacos aumentam a concentrao de Na/Cl no lquido
tubular. O equilbrio cido-bsico no usualmente alterado. [OBS.: Em razo do
local de ao dos derivados tiazdicos ser na luz da membrana estes frmacos precisam
ser excretados para a luz tubular para serem efetivos. Assim, com a diminuio da
funo renal, os diurticos tiazdicos perdem sua eficcia].
2. Aes:
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a.Aumento na excreo de Na/Cl: A clorotiazida provoca diurese com excreo
aumentada de Na e Cl , o que pode causar na excreo de urina hiperosmolar. Este
efeito nico entre as classes dos diurticos, os quais habitualmente no produzem urina
hiperosmolar. O efeito diurtico no afetado pelo estado cido-bsico do corpo,nem a
clorotiazida costuma alterar o equilbrio cido-bsico do sangue.
b. Perda de K : Em razo de os tiazdicos aumentarem o Na no filtrado que alcana o
tbulo distal, mais K trocado por Na . Assim, o uso prolongado destes frmacos
resulta em perda contnua de K pelo corpo. Ento, necessrio mensurar o K srico
uma vez por ms (at mais freqente no incio da terapia) para assegurarmo-nos de que
no est ocorrendo o desenvolvimento de hipocalemia. Freqentemente, o K pode ser
suplementado somente pela dieta, com o aumento de frutos ctricos, bananas e ameixas.
Em alguns casos, o sal de K suplementar pode ser necessrio.
d. Diminuio Urinria na excreo de clcio: Os diurticos tiazdicos diminuem a

quantidade de Cana urina atravs de sua reabsoro. Isto contrasta com os diurticos
de ala, que aumenta a concentrao de Ca na urina.
e. Hiperuricemia: Os tiazdicos elevam o cido rico srico por diminurem a
quantidade de cido excretado atravs do sistema secretor de cidos orgnicos. Sendo
insolvel, o cido rico deposita-se nas articulaes e pode ocorrer importante crise
aguda de gota em pacientes predispostos a isso. No entanto, importante realizar
exames sanguneos, peridicos para mensurar os nveis de cido rico.
f. Depleo volmica: Pode causar hipotenso ortosttica ou confuso mental.
g. Hipercalemia: Os tiazdicos inibem a secreo de Ca, ocorrendo, algumas vezes,
elevados nveis desse on no sangue.
h. Hiperglicemia: Pacientes portadores de Diabetes melltus, em uso de tiazdicos para
tratamento de hipertenso, podem tornar-se hiperglicmicos e ter dificuldade para
manter nveis apropriados de acar no sangue.
i. Hipersensibilidades: So raras depresso da medula ssea, dermatites, vasculites
necrosantes e nefrite intersticial.
B. Hidroclorotiazida
A Hidroclorotiazida o derivado tiazdico que se mostrou mais popular entre os
relacionados a seu grupo. Isto ocorre porque ela mostra muito menor capacidade para
inibir a anidrase carbnica, quando comparada clorotiazida. Por outro lado, sua eficcia
exatamente a mesma que a dos outros elementos do grupo.
C. Clortalidona
A clortalidona um derivado tiazdico que se comporta como a hidroclorotiazida. Mostra
uma durao de ao muito longa e, por isso, freqentemente utilizada no tratamento da
hipertenso. administrada uma vez ao dia para esta indicao.
D. Anlogos dos Tiazdicos

1.Metolazona: A metolazona mais potente que os tiazdicos e, ao contrrio deles,
promove excreo de Na na insuficincia renal avanada.
2.Indapamida (Natrilix): A indapamida um diurtico no-tiazdico, lipossolvel, que
apresenta longa durao de ao. Em baixas doses, mostra ao anti-hipertensiva
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significativa, com mnimos efeitos diurticos. A indapamida freqentemente utilizada na
insuficincia renal avanada para estimular a diurese adicional ao mximo alcanado
pelos diurticos de ala. A indapamida metabolizada e excretada pelo trato
gastrintestinal e pelos rins e, por isso, costuma acumula-se menos nos pacientes com
insuficincia renal, podendo ser de utilidade em seu tratamento.
IV. DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO

Estes agentes atuam no tbulo coletor, inibindo a reabsoro de Na, a secreo de K e
de H. Os diurticos poupadores de potssio so primariamente utilizados quando h
excesso de aldosterona. O maior uso dos agentes poupadores de potssio no tratamento
da hipertenso, mais comumente em associao com um tiazdico. extremamente
importante que os pacientes tratados com qualquer diurtico poupador de potssio sejam
monitorizados em seus nveis de potssio. A suplementao potssica exgena
comumente descontinuada quando a teraputica por poupadores de potssio for
implantada.
A.Espironolactona
1.Mecanismo de Ao: A espironolactona um antagonista sinttico da aldosterona que
compete coma mesma pelos stios receptores citoplasmticos intracelulares. O complexo
receptor para espironolactona inativo, isto , ele previne a translocao do complexo
receptor em direo ao ncleo da clula-alvo e, dessa maneira, no se une ao DNA. Isto
resulta na ausncia de produo de protenas que so normalmente sintetizadas em
resposta aldosterona. Estes mediadores de protenas normalmente estimulam os locais de
troca Na K do tbulo coletor. Assim, a falta de protenas mediadoras impede a
reabsoro de Na a conseqente secreo de K e H.
2.Aes: Na maioria dos estados edematosos, os nveis sangneos de aldosterona so
elevados, o que provoca a reteno de Na . Quando a espironolactona administrada a
um paciente com elevados nveis circulantes de aldosterona, o frmaco antagoniza a
atividade do hormnio, resultando em reteno de K e excreo Na . Quando no h
nveis circulantes significativos de aldosterona, como na molstia de Addson
(insuficincia renal primria), no ocorre efeito diurtico do frmaco.
3.Usos Teraputicas:
a. Diurtico: Apesar de a espironolactona ter pouca eficcia na mobilizao de Na no
corpo, em comparao com outros frmacos, ela tem a til propriedade de causar reteno
de K . Em razo desta ao, a espironolactona freqentemente administrada
conjuntamente com um tiazdico ou diurtico de ala para prevenir a excreo de K que,
de outro modo, ocorreria com estes frmacos.
b. Hiperaldosteronismo secundrio: A espironolactona o nico diurtico poupador de
potssio que usado rotineiramente sozinho para induzir o balano de sal negativo
absoluto. Ele particularmente efetivo em situaes clnicas associadas com
hiperaldosteronismo secundrio.
4.Farmacocintica: a espironolactona completamente absorvida por via oral e liga-se

fortemente as protenas. rapidamente convertida em um metablito ativo, a canrenona. A
ao da espironolactona amplamente devido ao efeito da canrenona, que apresenta
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atividade bloqueadora de mineralocorticides. A espironolactona induz o citocromo P-450
heptico.
5.Reaes adversas: Em razo de a espironolactona assemelhar-se quimicamente aos
hormnios esteroidais sexuais, ela apresenta pequena atividade hormonal e pode induzir
ginecomastia nos homens e irregularidades menstruais nas mulheres. Por isso, este
frmaco no deve ser administrado em elevadas doses cronicamente. Ele mais eficiente
quando utilizado em estados edematoso moderado, administrados por poucos dias de cada
vez. Em baixas doses, a espironolactona pode ser usada cronicamente com poucos efeitos
adversos. Podem ocorrer hipercalemia, nusea, letargia e confuso mental.
B. Triamtereno e amilordeo: bloqueiam os canais de transporte de Na+, disso

resultando a diminuio da troca Na+/ K+. Eles mostram aes diurticas poupadoras
de K+ semelhantes s da espironolactona. Entretanto, a capacidade destes frmacos de
bloquear o local de troca Na+/ K+ no tbulo coletor no depende da presena de
aldosterona. Eles como, como a espironolactona, no so diurticos muito eficazes.
Tanto o Triamtereno como o amilordeo so freqentemente usados em associao
com outros diurticos em razo de suas propriedades poupadoras de potssio. Assim
como a espironolactona, eles previnem a perda de K + que ocorre como os tiazdicos e
com a furosemida. Os efeitos adversos do Triamtereno so cibras nas pernas e
possibilidade de aumento de uria circulante, bem como reteno de cido rico e K+.
V. Diurticos osmticos:
Algumas substncias qumicas simples e hidroflicas, que so filtradas atravs do

glomrulo, como o manitol e a uria, promovem algum grau de diurese. Isto se deve
capacidade delas de carregar gua consigo para o interior da luz tubular. Somente uma
pequena quantidade de sais pode ser adicionalmente excretada. Em razo de os diurticos
osmticos serem usados para a obteno de aumento na excreo de gua em vez de Na +,
eles no so teis para tratar condies em que ocorre reteno de Na +. Os diurticos
osmticos so o principal meio de tratamento para pacientes com presso intracraniana
aumentada, ou insuficincia renal aguda, drogas txicas e traumatismos. O manitol s
pode ser usado por via intravenosa, pois no absorvido se for administrado oralmente.
FARMACOLOGIA DA COAGULAO
HEMOSTASIA E TROMBOSE
A hemostasia, definida como a interrupo da perda de sangue por vasos sanguneos

lesados, essencial a vida. Uma ferida provoca vasoconstrio seguida de:
o Adeso e ativao das plaquetas (formando um tampo que interrompe o

sangramento);
o Formao de fibrina;
A trombose uma condio patolgica decorrente da ativao inapropriada dos

mecanismos hemostticos, formando um tampo no interior da vasculatura, no havendo
sangramento.
Os trombos (in vivo) devem ser distinguidos dos cogulos (in vitro) pois estes so amorfos e
consistem em uma rede de fibrina que seqestra as clulas sangneas. J os trombos:
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o Arterial (trombo branco): composto de plaquetas e leuccitos no interior de uma rede

de fibrina, est associado com a arteriosclerose, interrompe o fluxo sanguneo
causando isquemia ou infarto, possui grande componente plaquetrio;
o Venoso (trombo vermelho): consiste em uma pequena cabea branca e uma grande
cauda vermelha que lembra uma gelia. Possui um grande componente de fibrina e
est associado estase do sangue.
O trombo pode ser desprender formando um embolo e alojar-se mais adiante causando
isquemia ou infarto.
A terapia farmacolgica para promover a hemostasia raramente utilizada, entretanto

no tratamento da trombose amplamente utilizada.
As drogas afetam a hemostasia e a trombose de 3 maneiras:
1. Ao modificar ma coagulao sangunea (formao de fibrina);

2. Ao modificar a funo das plaquetas;
3. Ao afetar a remoo da fibrina (fibrinlise);
DROGAS QUE ATUAM SOBRE A CASCATA DE COAGULAO
So utilizadas quando existe defeito na coagulao (deficincias genticas de fatores

de coagulao hemofilia) ou coagulao indesejvel (hepatopatia, deficincia de vitamina K
ou terapia com anticoagulante oral excessiva).
VITAMINA K
essencial para a formao dos fatores II, VII, IX e X. Todos estes fatores tem
radicais de cido -carboxiglutmico, a -carboxilao ocorre aps a sntese da cadeia e a
carboxilase tem a vitamina K como co-fator.
Administrao da vitamina k (fitomenadiona):
- via oral: necessita de sais biliares para absoro;

-intramuscular ou intravenosa: preparado sinttico hidrossolvel, fosfato sdico de
menadiona, leva mais tempo para atuar;
Indicaes - tratamento ou preveno de:
-sangramento devido ao uso de agentes anticoagulantes orais (por ex.: varfarina);

-doena hemorrgica do recm nascido;
-deficincias de vitamina K (por ex.: doena celaca ou ausncia de bile como na ictercia
obstrutiva);
TROMBOSE
As principais drogas usadas:
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-Trombo Branco: agentes antiplaquetrios (aspirina) e agentes fibrinolticos (estreptoquinase);
-Trombo Vermelho: anticoagulantes orais (por ex.: varfarina) e anticoagulantes injetveis
(heparina e inibidores da trombina: hirudina)
ANTICOAGULANTES ORAIS
-Atuam in vivo inibindo a reduo da vitamina K, inibindo a -carboxilao dos radicais de

cido glutmico nos fatores II, VII, IX e X.
-Efeito tardio devido meia-vida dos fatores, o primeiro a ser afetado o fator VII com a
meia-vida de 6 horas;
Varfarina: administrada por via oral sofre absoro rpida e completa no trato
gastrointestinal, possui pequeno volume de distribuio e liga-se fortemente albumina
plasmtica. O efeito farmacolgico mximo ocorre aps 48 horas.
O uso teraputico da varfarina exige um cuidadoso equilbrio entre a administrao de

uma dose muito pequena que no afeta a coagulao e uma dose excessiva que causa
hemorragia.
Os anticoagulantes orais atravessam orais atravessam a placenta e so teratognicos.
FATORES QUE POTENCIALIZAM OS ANTICOAGULANTES ORAIS
Doenas: hepatopatia interfere na sntese dos fatores de coagulao;

Febre e tireotoxicose, alta taxa metablica, aumentam os efeitos dos anticoagulantes
aumentando a degradao dos fatores.
DROGAS:
1. Agentes que inibem o metabolismo heptico das drogas: cimetidina, imipramina,
clorafenicol e muitos azis anti-fngicos;
2. Drogas que inibem a funo plaquetria: antiinflamatrios no esteroidais; a aspirina
aumenta o risco de sangramento quando administrado junto com a varfarina;
3. Drogas que deslocam a varfarina do stio de ligao na albumina: hidrato de cloral
resulta no aumento da varfarina livre;
4. Drogas que inibem a reduo da vitamina K: cefalosporinas;
5. Drogas que diminuem a disponibilidade de vitamina K: antibiticos de amplo espectro
e sulfonamidas;
FATORES QUE REDUZEM OS EFEITOS DOS ANTICOAGULANTES ORAIS
Estado Fisiolgico: hipotireoidismo (reduo da degradao dos fatores de coagulao) ou

gravidez (aumento da sntese dos fatores);
Drogas:
1. Drogas que induzem as enzimas P450 hepticas aumentam a degradao de varfarina:
rifampicina e barbitricos;
2. Drogas que reduzem a absoro: colestiramina;
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ANTICOAGULANTES INJETVEIS
Heparina e Heparinas de Baixo Peso Molecular
uma famlia de glicosaminoglicanos sulfatados
-Inibem a coagulao tanto in vivo quanto in vitro ativando a antitrombina III, um inibidor
natural que inativa o fator Xa e a trombina;
-Para inibir a trombina a heparina se liga enzima e antitrombina III;
-As heparinas de baixo peso molecular possuem o mesmo efeito que a heparina sobre o fator
X, porm exercem menos efeito sobre a trombina, apresenta efeito coagulante semelhante
heparina, com menor ao sobre a funo plaquetria;
-So administradas por via subcutnea ou VI, sendo rpido o incio de sua ao. Administra-
se uma dose padro (Kg/peso corporal) sem necessidade de monitorizao ou ajuste
individual de dose.
Efeitos indesejveis: hemorragia, tratada interrompendo-se o tratamento e, se necessrio,

administrando-se sulfato de protamina (antagonista da heparina);
USO CLNICO DOS ANTICOAGULANTES
1. Preveno da trombose venosa (no pr-operatrio);

2. Preveno da extenso da trombose venosa profunda estabelecida ou da recidiva da
embolia pulmonar;
3. Preveno da trombose e embolia em pacientes com fibrilao atrial;
4. Preveno da trombose em vlvulas cardacas protticas;
5. Preveno da coagulao na circulao extra corprea (durante hemodilise);
6. Alm disso, a heparina usada na angina estvel;
A heparina utilizada na forma aguda para ao em curto prazo, enquanto a varfarina

utilizada para terapia prolongada;
PLAQUETAS E DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
As plaquetas mantm a integridade da circulao. O endotlio sadio impede a adeso

das plaquetas. Quando ativadas sofrem uma srie de reaes essenciais hemostasia para a
cicatrizao de vasos lesados; alm disso possuem importncia na inflamao.
-As plaquetas aderem s reas enfermas ou lesadas e tornam-se ativadas, i.e, modificam sua
forma expondo os fosfolipdios de carga negativa e receptores de glicoprotena IIb/IIIa, e
sintetizam e liberam mediadores como o tromboxano (Tx) A e ADP que estimulam a
agregao de outras plaquetas;
-A agregao implica formao de ligaes atravs de ligao do fibrinognio aos receptores

GP IIb/IIIa nas plaquetas adjacentes;
-As plaquetas ativadas constituem o foco de localizao para formao da fibrina;
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-Ocorre a liberao de fatores quimiotticos e fatores de crescimento necessrios para o
processo de reparo, mas que tambm esto implicados na aterogenese.
DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
1. Aspirina: inibe de modo irreversvel a ciclooxigenase. O equilbrio entre a

prostaciclina (um inibidor da agregao produzido pelo endotlio vascular) e o TXA
(um estimulante da agregao produzido pelas plaquetas) encontra-se alterado, visto
que o endotlio capaz de sintetizar maiores quantidades de enzimas, o que no
ocorre com as plaquetas. A sntese de TXA s recuperada com a formao de novas
plaquetas.
2. Outras agentes antiplaquetrios: epoprestenol (protaciclina sinttica), ticlopidina e

clopidogrel (que inibem a expresso dos receptores GP IIb/IIIa em resposta ao ADP).
USO CLNICO DAS DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
A principal droga a aspirina. As indicaes esto relacionadas com a trombose

arterial e incluem:
-Infarto agudo do miocrdio;
-Alto risco de infarto agudo do miocrdio;

a) Pacientes em recuperao de infarto;
b) Pacientes com sintomas de arteriosclerose, incluindo angina, ataques isqumicos cerebrais
transitrios;
-Aps Angioplastia ou stenting da artria coronariana;

-AVC trombtico agudo;
-Fibrilao atrial em pacientes que apresentam contra-indicao para anticoagulao oral;
FIBRINLISE E DROGAS QUE MODIFICAM A FIBRINLISE
Uma cascata fibrinoltica iniciada concomitantemente com a cascata da coagulao,

resultando na formao, dentro do cogulo, de plasmina, que digere a fibrina.
Diversos agentes promovem a formao de plasmina a partir de seu precursor
plasminognico;
-Por ex.: a estreptoquinase e sua pr-droga anistreplase (APSAC) e outros ativadores do
plasminognio tecidual;
-A maioria pode ser infundida;
USO CLNICO DOS AGENTES FIBRINOLTICOS
As principais drogas incluem a estreptoquinase e os ativadores do plasminognio

tecidual e a indicao consiste em:
-Infarto agudo do miocrdio, 12 horas aps o incio;

-AVC trombtico agudo aps 3 horas do incio;
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-Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial agudo e
tromblise local na cmara anterior no olho.
Efeitos indesejveis: Sangramento, incluindo hemorragia gastrointestinal e AVC. Quando

grave pode ser tratado com cido tranexmico (antifibrinoltico) plasma fresco ou fatores da
coagulao.
FARMACOLOGIA DO APARELHO DIGESTRIO
PATOLOGIAS MAIS FREQENTES DO SISTEMA DIGETRIO

lcera Pptica (gstrica ou duodenal);
Refluxo Gastroesofgico;
Estados patolgicos de hipersecreo (Sndrome de Zollinger-Ellison- caracterizada
por ulcerao pptica severa do trato gastrointestinal com hipersecreo cida gstrica,
conseqente excessiva secreo de gastrina);
PRINCIPAIS CAUSAS:
Hipersecreo cida;
Infeco por Helicobacter pylori (lceras recorrentes);
Uso de drogas que diminuem a gastroproteo (ex.:antiinflamatrios no esteroidais);
Secreo excessiva de molculas endgenas
Regulao do esfncter
PROTEO ANTI-CIDA ENDGENA:

Resistncia da mucosa ao cido (produo de zimognios);
Produo de muco gastroduodenal;
Secreo de bicarbonato;
ANTICIDOS
Bicarbonato de Sdio;
Carbonato de Clcio;
Hidrxido de Alumnio;
Hidrxido de Magnsio;
Antagonistas dos receptores H;
Antagonistas Muscarnicos (M);
Inibidores da Bomba de prtons;
Antagonistas dos receptores de gastrina;
AGENTES PROTETORES DA MUCOSA
Sucralfato;
Compostos de bismuto coloidal;
Carbenoxolona;
Prostaglandinas;
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ANTICIDOS
Aps as refeies ocorre uma produo de cido numa velocidade de cerca de
45mEq/h;
A administrao de uma dose nica de 156mEq de anticido, uma hora aps as
refeies neutraliza de modo eficaz, o cido gstrico por um perodo de cerca de duas
horas;
A relao dose-resposta varivel, dependendo da capacidade de secreo cida de
cada individuo e da velocidade com que o anticido abandona o estmago;
So eficazes no auxlio cicatrizao da lcera duodenal;
MECANISMO
Atuam neutralizando quimicamente o cido. Como conseqncia, h formao de um sal.
Constituinte Capacidade de Sal Formado Solubilidade Efeitos Adversos

Neutralizao do Sal
NaHCO Alta NaCl Alta Alcalose,reteno
de lquidos
CaCO Moderada CaCl Moderada Hipercalcemia
Al(OH) Alta AlCl Baixa Constipao,
Hipofosfatemia,
Adsoro de
Frmacos.
Mg(OH) Alta MgCl Baixa Diarria
Hipermagnesiana
FRMACOS ANTI-SECRETORES
Antagonistas dos receptores H

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA (Famox,Famodine)
Reduzem em mais de 90% a secreo de cido gstrico noturna. Promovem a
cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. Podem ser administradas na forma de
uma dose nica ao deitar.
MECANISMO: Bloqueio dos receptores histaminrgicos H, que leva diminuio da
estimulao da bomba de prtons H/K ATPase. A secreo cida diminuda.
TOXICIDADE:
Cimetida: (USO PROLONGADO)
-Confuso Mental (idosos): Ginecomastia reversvel;
-Aumento dos nveis de prolactina -> distrbios do metabolismo de estrognios em
homens;
-Retardo do metabolismo microssomial heptico.
RANITIDA/FAMOTIDINA: (USO PROLONGADO)
-Cefalia em 34% dos usurios; Poucos efeitos adversos foram observados.
OBS.: A combinao de H e inibidor da bomba de prton no aceita, pois a bomba
perde eficcia.
Antagonista Muscarnicos (M)

ATROPINA, PIRENZEPINA
MECANISMO: Bloqueio dos receptores muscarnicos presente nas clulas
parietais, levando a diminuio da estimulao da bomba de prtons H/K
ATPase.
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A Pirenzepina mais seletiva, levando a menos efeitos colaterais.
Inibidores da Bomba de Prtons
MECANISMO: Inibio irreversvel da bomba de prtons das clulas parietais

gstricas. A administrao de uma dose nica diria capaz de inibir 100% de
secreo de cido gstrico.
TOXICIDADE: Em doses teraputicas no so observados efeitos adversos.
USO PROLONGADO: Hipergastrinemia e colonizao bacteriana.
Antagonistas dos receptores de gastrina
OCTREOTIDA (ANLOGO DE SOMATOSTATINA)

MECANSIMO: Bloqueio dos receptores de gastrina presentes nas clulas
parietais, levando a diminuio da estimulao da bomba de prtons H/K
ATPase.
TOXICIDADE: Ainda sob investigao.
AGENTES PROTETORES DE MUCOSA

Sucralfato
MECANISMO: um dissacardeo sulfatado que se liga tecido necrtico da
lcera, formando uma barreira de proteo contra o cido. Tambm adsorve
sais biliares. Administrao de 1g 4x ao dia, 1h antes das refeies.
Eficaz na cicatrizao de lceras duodenais;
Exige pH cido para polimerizao de suas molculas (pasta que adsorve
prtons) e portanto NO pode ser administrado com anticidos, Antagonistas
de H e inibidores de bomba de prtons;
COMPOSTOS DE BISMUTO COLOIDAL
SUBSALICILATO DE BISMUTO, BISMUTATO DE DICITRATO

TRIPOTSSICO
MECANISMO: Ligam-se seletivamente ao tecido necrtico da lcera
formando uma barreira de proteo contra o cido (filme). So obtidas taxas de
cicatrizao elevadas. ALTO CUSTO!
TOXICIDADE: Raros casos de efeitos adversos. Encefalopatia.
CARBENOLOXONA
MECANISMO: um derivado do cido glicirrzico, substncia extrada do
alcauz. Produz aumento na produo, secreo e viscosidade do muco. H um
aumento da gastroproteo.
TOXICIDADE: Hipertenso e reteno de lquidos com o uso prolongado.
PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (Citotec)
MECANISMO: Aumento da gastroproteo (produo de muco) e diminuio
da secreo cida.
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TOXICIDADE: Diarria dose-dependente e aborto (aumento da motilidade
uterina). COMERIALIZAO PROIBIDA NO BRASIL.
FARMACOLOGIA DO APARELHO DIGESTRIO II
ANTIEMTICOS
mese e antiemticos
mese o esvaziamento do estmago em direo oposta ao normal. O piloro
fechado, enquanto a crdia e o esfago relaxam de forma que, sob a tenso exercida pela
musculatura abdominal e pelo diafragma, o contedo gstrico impulsionado pela boca. A
entrada para a traquia fechada pela epiglote. O vmito precedido em regra por uma fase
de secreo salivar e bocejo. A coordenao do processo realizada pelo centro emtico
bulbar, que pode ser excitado por diferentes estmulos. Eles podem ser provenientes dos
rgos de equilbrio, dos olhos, nariz, lngua, ou de terminaes nervosas sensoriais na
mucosa do trato digestivo superior. Alm desses, podem ativar o centro emtico estmulos
psquicos. A cinetose (mareio, doena do mar ou enjo de viagem) e a mese gestacional no
tem seus mecanismos esclarecidos.
Tratamento anti-emtico. A mese pode ser uma reao justificvel do organismo, por ex.:
na ingesto oral de substncia txica. Os anti-emticos so usados no caso de cinetose, mese
gestacional, obstruo gastrointestinal, lcera, infarto do miocrdio, insuficincia renal,
hepatite, na preveno do vmito causado por medicamento e da mese ps-operatria , bem
como no caso de utilizao de radiaes ionizantes.
Ao: ZONA DE GATILHO QUIMIORRECEPTORA---- (RECEPTORES DE DOPAMINA

OU SEROTONINA)---- CENTRO DO VMITO (BULBO)-----MUSCULATURA
ABDOMINAL (RECEPTORES DE ACETILCOLINA)
METOCLOPRAMIDA (antagonista dopaminrgico)/

A Metoclopramida aumenta o peristaltismo do trato gastrointestinal superior, assim como o
tnus esofagiano inferior e relaxa o piloro. Alm disso, exerce atividade anti-emtica,
provavelmente atravs de efeito central sobre o quimioreceptor bulbar, ou possivelmente por
antagonismo dopaminrgico central.
O mecanismo de ao da Metoclopramida pouco compreendido, embora seja claramente um

antagonista dopaminrgico e possa bloquear os efeitos gastrintestinais causados pela
administrao local ou sistmica, de agonistas dopaminrgicos.
BROMOPRIDA
Um procintico, isto promove o esvaziamento do contedo do estmago, melhorando a
sensao de empachamento. Alm disso, ajuda a evitar o refluxo cido do estmago,
reduzindo o sintoma de queimao. A bromoprida tem tambm uma propriedade
farmacolgica antiemtica, melhorando o mal-estar global relacionado a nuseas e vmitos.
A bromoprida tem ao similar metoclopramida, porm os estudos no elucidaram ainda o
verdadeiro potencial desse medicamento.
CISAPRIDA
O mecanismo ocorre pelo aumento da liberao fisiolgica de acetilcolina nvel do plexo
mioentrico. O Cisaprida no estimula os receptores muscarnicos ou nicotnicos, nem inibe a
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atividade da acetilcolinesterase. No geral ocorre um aumento na motilidade gastrointestinal.
(agonista de 5-HT ou serotonina)
Ondansetron
Antagonista da serotonina.
ANTIHISTAMNICOS H1
PROMETAZINA (Fenergan)
-Bloqueio dos receptores de dopamina na zona de gatilho quimioreceptora, bem como em
outras reas do crebro.
DIFENIDRAMINA (Caladryl, Dramin)

-Talvez devido depresso especfica da conduo na via vestibulocerebelar.
Os ncleos vestibulares recebem impulsos oriundos da parte vestibular do ouvido interno os
quais informam sobre a posio e o movimento da cabea.
HIOSCINA(Buscopan ) : antagonista muscarnico (M3). Relaxa a musculatura lisa do trato

gastrointestinal.
LAXANTES
*LAXATIVOS IRRITANTES DE MUCOSA
-leo de Rcino: hidrolisado em cido ricinolico, um irritante local que aumenta a
motilidade intestinal;
*LAXATIVOS ESTIMULANTES DO PERISTALTISMO

-Cscara Sagrada, Sene, Alos: contm alcalides da emodina que estimulam o peristaltismo;
-Fenolftalena e Bisacodil: so estimulantes peristlticos do clon;
*EXPANSORES DE MASSA
-Colides Hidroflicos: formado a partir da parte no-digervel das frutas, vegetais e
sementes, formando gis no intestino grosso, distendendo o intestino, com conseqente
estmulo de sua atividade peristltica.
-Hidrxido de Magnsio: so sais no absorvveis que retm gua no intestino por fora
osmtica e provocam distenso.
-Lactulose: um dissacardeo sinttico que no absorvido, atuando como laxativo osmtico.
*AMOLECEDORES DE BOLO FECAL

-leo Mineral e Glicerina: so agentes que se tornam emulsificados com as fezes servindo
para amolec-las e facilitando seu trnsito.
OPIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO: bloqueio dos receptores ,,. (constipao)
*Inibio da liberao de acetilcolina atravs de receptores opides pr-sinpticos localizados

no sistema nervoso entrico;
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*A LOPERAMIDA no causa sedao porque no atravessa a Barreira Hematoenceflica;
ADSORVENTES: CAULIM E PECTINA

*Se ligam quimicamente s toxinas intestinais
*Tambm adsorvem medicamentos;
FRMACOS ANTIANGINOSOS
I. INTRODUO
A angina pectoris dor torcica caracterstica causada por insuficincia de fluxo coronrio
para a demanda de oxignio do miocrdio. O desequilbrio entre o aporte e a utilizao do
oxignio pode resultar do espasmo da musculatura lisa vascular ou da obstruo dos vasos
sanguneos causada por leses aterosclerticas. A angina se caracteriza por dor retroesternal
em presso, sbita e intensa, a qual se irradia para o brao esquerdo. Para o tratamento de
pacientes portadores de angina estvel, so teis trs classes de frmacos, quer isolado ou em
associao: nitratos, -bloqueadores e bloqueadores de canal de clcio. Os nitratos diminuem
a vasoconstrio ou espasmo coronariano e aumentam a perfuso do miocrdio atravs do
relaxamento das artrias coronarianas. Os -bloqueadores diminuem a demanda de oxignio
do corao. A angina varivel (tambm chamada de angina de Prinzmetal), causada por
espasmo coronariano espontneo, tanto em repouso, como em esforo, ao contrrio, aumenta
as necessidades de oxignio pelo miocrdio e controlada por nitratos orgnicos ou
bloqueadores de canal de clcio, estando os -bloqueadores contra-indicados.
II. NITRATOS ORGNICOS

Os nitratos ( e nitritos) so simples steres dos cidos ntrico e nitroso de lcoois. Eles
diferem em sua volatilidade: por exemplo, o dinitrato de isossorbida slido em
temperatura ambiente; a nitroglicerina somente moderadamente voltil; enquanto o
nitrato de amilo extremamente voltil. Estes compostos causam rpida reduo na
demanda de oxignio pelo miocrdio, seguindo-se o imediato alvio dos sintomas. Eles
so efetivos nas anginas estveis e instveis, bem como na angina de Prinzmetal ou
angina pectoris variante.
A. Nitroglicerina
Os nitratos, os -bloqueadores e os bloqueadores de canal de clcio so igualmente
teis no alvio dos sintomas anginosos. Entretanto, para o rpido alvio de uma crise
de angina que se inicia, precipitada por esforo (estresse) de exerccio ou
emocional, o frmaco de escolha a nitroglicerina em uso (via) sublingual (ou na
forma de spray).
1. Mecanismo de Ao: Acredita-se que os nitratos orgnicos, como a

nitroglicerina, relaxem a musculatura lisa dos vasos atravs de sua
converso intracelular a ons nitritos, ento, a xido ntrico (NO), que por
sua vez ativa a guanilato-ciclase e aumenta o GMPc das clulas. Por fim, a
elevao do GMPc promove a desfosforilao de cadeia leve da miosina, o
que resulta no relaxamento da musculatura lisa dos vasos.
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2. Efeitos sobre o sistema cardiovascular: Em doses teraputicas a

nitroglicerina apresenta dois efeitos principais. Primeiro, promove dilatao
das grandes veias, resultando no aumento do contedo venoso. Isto diminui
a pr-carga ( o retorno venoso ao corao) e reduz o trabalho do corao.
Em segundo lugar, a nitroglicerina dilata os vasos coronarianos,
promovendo aumento de suprimento sangneo para o msculo cardaco. A
nitroglicerina promove diminuio do consumo de oxignio pelo miocrdio
porque diminui o trabalho cardaco.
3. Farmacocintica: O tempo para o inicio da ao varia de um minuto para a

nitroglicerina a mais de uma hora para o monitrato de isossorbida. Ocorre
importante metabolismo de primeira passagem pelo fgado com a
nitroglicerina. Assim, comum administrar-se o frmaco por via sublingual
ou travs de contato transdrmico.
4. Efeitos Adversos: O mais comum efeito adverso da nitroglicerina, assim

como de outros nitratos, a cefalia. Trinta e seis por cento dos pacientes
que recebem terapia intermitente com nitratos, como agentes de longo prazo,
desenvolvem cefalias. Elevadas doses de nitratos orgnicos tambm podem
causar hipotenso postural,rubor facial e taquicardia.
5. Tolerncia: Desenvolve-se rapidamente tolerncia s aes dos nitratos. Isto

pode ser contornado atravs de intervalo livre de nitrato dirio, com o
intuito de restaurar a sensibilidade ao frmaco. Este intervalo usualmente
de 6 a 8 horas, em geral noite, pela menor demanda do corao nesse
perodo. As aplicaes por contato transdrmico so teis por 12 horas e
removidas a cada 12 horas. Entretanto, a angina de Prinzmetal ou variante
piora no incio da manh, talvez ao ciclo circadiano das catecolaminas.
Nestes pacientes, o intervalo livre de nitrato poder ocorrer no final da
tarde.
B. Dinitrato de Isossorbida
O dinitrato de isossorbida ativo por via oral. O frmaco no rapidamente
metabolizado pelo fgado ou msculo liso e mostra menor potncia que a
nitroglicerina para relaxar a musculatura lisa dos vasos.
Insulina
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A insulina uma pequena protena que contm aminocidos dispostos em duas cadeias (A e
B) unidas por ligaes dissulfeto.
Secreo de insulina
A insulina liberada das clulas pancreticas em baixa velocidade no estado basal e numa
velocidade muito mais alta em resposta a estmulo.
Mecanismo de liberao
A hiperglicemia aumenta os nveis de ATP, que fecham canais de K + ATP dependentes. Desta
forma, h uma diminuio do efluxo de e ocorre despolarizao da clula e abertura dos
canais de clcio voltagem dependente. O aumento do clcio intracelular desencadeia a
secreo do hormnio.
Efeitos da Insulina sobre clulas alvo. Efeitos do glucagon sobre a clula alvo.
(Hiperglicemia) (Hipoglicemia)
Gliclise Gliclise
Gliconeognese Gliconeognese
Glicogenlise Glicogenlise
Liplise Liplise
Lipognese Lipognese
Preparaes disponveis de insulina
Insulina de ao rpida (Regular): um complexo de insulina-zinco cristalino em

soluo transparente em pH neutro.
Insulina lenta e ultra-lenta: mistura de 30% de insulina e 70 % de ultralenta. Objetivo:

obter absoro rpida com ao prolongada. Possui cor suspenses turvas em pH
neutro. (Humulin U).
NPH (Protamina Neutra Hagedorn) A insulina NPH possui ao intermediria, cujo

incio retardado, por causa da protamina. Aps a injeo subcutnea, as enzimas
proteolticas degradam a protamina, permitindo a absoro de insulina.
Hipoglicemiantes orais
Sulfonilurias
Ex: Clopropramida (Diabinese)

Glibenclamida (Daonil)
Glipzida (Minidiab)
Glimepirida (Amaryl)
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Mecanismo de ao:
1) Liberao de insulina pelas clulas

2) Reduo dos nveis sricos de glucagon
3) Efeito extrapancretico, potencializando a ao da insulina nos tecidos alvos
As sulfonilurias ligam-se a um receptor especfico que fecha um canal de K +, o que provoca

despolarizao. A despolarizao abre um canal de Clcio voltagem dependente, ocorrendo
influxo de clcio e liberao de insulina.
Uso Clnico:
Diabetes Mellitus tipo II (dieta e exerccios no foram suficientes para controlar a glicemia)
Clopropramida (Diabinese) e a Glimepirida (Amaryl) possuem meia-vida muito longa e

devem ser dadas em dose nica de manh.
Farmacocintica:
Bem absorvidos via oral, 90% ligam se as protenas plasmticas, so metabolizadas no fgado
e excretadas na urina e nas fezes.
Administrao junto com alimento retarda o efeito hipoglicemiante. Devem ser dadas 30 min
antes das refeies.
Efeitos adversos:
Hipoglicemia o efeito adverso mais grave e mais freqente (risco maior em idosos e ma
insuficincia renal ou heptica)
Biguanidas
A metformina (Glifage) a droga de escolha para pacientes com Diabetes Mellitus tipo II,
obesos ou com sobrepeso, especialmente quando so portadores de dislipidemias onde a dieta
e exerccios no so suficientes para controle.
Mecanismo de ao:
Aumenta a sensibilidade insulina nos tecidos hepticos e muscular. No fgado diminui a

gliconeognese e a glicogenlise e nos msculos aumenta a sntese de glicognio.
A metformina tambm diminui os nveis sricos de triglicerdeos e aumentam os nveis de

HDL.
Farmacocintica:
A metformina absorvida no intestino delgado, no se liga protena plasmtica e

eliminada intacta na urina pelos rins.
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Efeitos adversos:
Gastrointestinais principalmente a anorexia. Nusea, vmitos, diarria e desconforto

abdominal em at 20% dos pacientes.
Inibidores da glicosidase
Acarbose (Glucobay)
Indicado para diabetes Mellitus tipo II em que predomina a hiperglicemia ps-prandial.
Mecanismo de ao:
Inibe a ao de enzimas glicosidase da parede intestinal retardando a digesto e absoro de

carboidratos mais complexos e reduzem a entrada de glicose em circulao. Reduzem a
glicemia ps-prandial.
Farmacocintica:
A Acarbose no absorvida e no causa m absoro nas doses usuais.
Efeitos Adversos:
Aerocolia (acmulo de ar no clon), desconforto abdominal, diarria e flatulncia. Os efeitos

diminuem com o tempo de uso e podem ser reduzidos com administrao de doses gradativas.
Contra-indicaes:
Contra-indicado para pacientes com doena gastrointestinal, gravidez e lactao.
Tiazolidinedionas
Aumentam a captao de glicose no tecido muscular e nos adipcitos.

Rosiglitazona 4 e 8 mg (Avandia)
Proglitazona
Farmacocintica:
Metabolizadas no fgado e excretadas na urina e nas fezes.
Efeitos adversos:
Risco de toxicidade heptica. H necessidade de avaliao peridica das transaminases

hepticas. (ALT e AST)
Uso clnico:
As glitazonas so opo quando houver resistncia insulina e contra-indicaes

metformina.
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TRATAMENTO DAS INFECES FNGICAS
Os fungos apresentam uma parede celular mais rgida e uma membrana celular contendo
ergosterol, freqentemente causam infeces crnicas e so resistentes a todos os antibiticos.
As infeces fngicas, ou micoses, podem ser superficiais, subcutneas ou sistmicas. A
ocorrncia de micoses sistmicas de difcil tratamento e que normalmente ameaam a
sobrevivncia est aumentando devido existncia de um maior nmero de pacientes
imunocomprometidos, como portadores de HIV, cncer e aqueles submetidos a transplantes
de rgos.
Entre os patgenos fngicos oportunistas mais notveis esto Cndida albicans e no-
albicans, Aspergillus, Cryptococcus e espcies zigomicetos. Os frmacos utilizados no
tratamento de infeces fngicas sistmicas incluem anfotericina B, derivados azlicos,
caspofungina e voriconazol.
TRATAMENTO DE INFECES SISTMICAS
ANFOTERICINA B
A Anfotericina B liga-se ao ergosterol na membrana plasmtica do fungo, interferindo no
funcionamento e causando a morte celular. Esse frmaco ativo contra a maioria das
espcies, incluindo Cryptococcus neoformans, C. albicans, Sporotrichum, Blastomyces
dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis e Aspergillus fumigatus. Em
geral, reservado para as infeces que ameacem a sobrevivncia (p. ex., meningite
criptoccica, histoplasmose, candidase disseminada, coccidioidomicose, blastomicose norte-
americana, aspergilose e esporotricose).
A resistncia ao frmaco rara, mas pode ocorrer. Os efeitos adversos da anfotericina so a

razo do seu apelido anfo-terrvel. O principal efeito adverso a diminuio da capacidade
renal (que atenuada pela administrao prvia de sdio). Outros efeitos so febre e calafrios,
hipotenso, anemia, tromboflebite e neurotoxicidade.
OUTROS FRMACOS ANTIFNGICOS
Os antifngicos azlicos impedem a sntese de ergosterol na membrana celular do fungo.
O fluconazol combate C. albicans,vrias espcies de Cndida no-albicans e C.
neoformans ,mas no Cndida krusei ou Aspergillus.
O Itraconazol apresenta excelente atividade anticndida ; mais eficaz do que o fluconazolno
combate a H.capsulatum, Sporothrix schenckii e B. dermatitidis,sendo fungistticos contra
Aspergillus.
O Voriconazol apresenta grande atividade contra Cndida, fungicida contra Aspergillus e
ativo contra Fusarium e contra Scedosporium apiospermum.
O Cetoconazol Tratamento de candidase oral, esofagiana, cutnea e vulvovaginal,
dermatofitoses, pitirase versicolor, histoplasmose, esporotricose, paracoccidioidomicose.
OS EFEITOS ADVERSOS
Funo heptica anormal(fluconazol), edema perifrico, agravo da insuficincia cardaca
congestiva (Itraconazol), hepatotoxicidade (Cetoconazol) e toxicidade ocular temporria
(Voriconazol).
Interaes farmacolgicas:
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Os azlicos inibem o metabolismo de certos frmacos (p. ex., sulfonilurias, varfarina,
digoxina, ciclosporina e tacrolimus); os nveis sricos de azlicos so reduzidos por outros
frmacos (p. ex., rifampicina, isoniazida e carbamazepina).
TOCOLTICOS
Drogas que previnem o parto prematuro e o nascimento imaturo, suprimindo as contraes

uterinas. Os agentes usados para retardar a atividade uterina prematura incluem o sulfato de
magnsio, antagonistas da ocitocina (Atosibam), inibidores dos canais de clcio (nifedipina),
Inibidor da sntese de prostaglandinas (indometacina) e agonistas dos receptores beta-
adrenrgicos (ritodrina).
OXITOCICOS
Drogas que estimulam a contrao do endomtrio. So usadas para induzir o parto a termo,
para prevenir ou controlar a hemorragia de ps-parto ou ps-aborto. Podem tambm ser
usadas sozinhas ou com outras drogas para induzir abortos (ABORTIVOS). Ocitcicos usados
clinicamente incluem a OCITOCINA e alcalides do ergot.
ALCALIDES DO ESPORO DO CENTEIO

So substncias encontradas no Secale cornutum, um fungo que parasita as espigas dos
cereais. A alimentao com farinha de cereais contaminados determinou, no passado,
intoxicao em massa (ergotismo) com distrbios hemorrgicos e morte (gangrena) de ps e
mos, bem como alucinaes do SNC (alucinaes).
Os alcalides do esporo do centeio:

A ergometrina atua especialmente sobre o tero, determinando uma contrao prolongada
da musculatura uterina. Isso reduz rigorosamente o fluxo sangneo para a placenta e, com
isso, o suprimento de O para o feto. A ergometrina no usada terapeuticamente.
O derivado semi-sinttico metilergometrina usado apenas para a expulso fetal, em casos de
contraes uterinas insuficientes.
A Ergotamina bem como os alcalides ergocristina, ergocriptina e ergocornina afetam

principalmente os vasos. Conforme o tempo de atuao, podem induzir a constrio ou a
dilatao. O mecanismo de ao no est claro, parece um efeito agonista parcial sobre
receptores importante.
A ergotamina usada no tratamento da enxaqueca. Em vista disso, seu derivado
diidroergotamina usado tambm no tratamento de distrbios ortotsticos.
ANTICONCEPCIONAIS
Mecanismo de ao: Feedback negativo direto e indireto
INTERAES MEDICAMENTOSAS
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DESOGESTREL
Sangramento irregular e confiabilidade reduzida podero ocorrer quando os anticoncepcionais
forem administrados concomitantemente com outros medicamentos, como os
anticonvulsivantes, barbitricos, antibiticos (por exemplo: ampicilina, tetraciclina,
rifampicina, etc.) e determinados laxantes.
Em diabticas, os anticoncepcionais podem diminuir a tolerncia glicose e aumentar as
necessidades de insulina ou outros medicamentos antidiabticos.
Os anticoncepcionais orais podem interferir no metabolismo oxidativo do diazepam e
clordiazepxido, provocando acumulao plasmtica dos mesmos.
GESTODENO
Barbitricos, fenilbutazona, hidontona, rifampicina, primidona, carbamazepina,
griseofulvina, que so indutores de enzimas hepticas podem reduzir o efeito
contraceptivo. Antibiticos incluindo ampicilina e tetraciclina pode reduzir a eficcia dos
contraceptivos orais por causar alteraes da flora intestinal. Mulheres recebendo indutores de
enzimas hepticas ou antibiticos de amplo espectro devem utilizar concomitantemente
mtodos contraceptivos de barreira (por ex. preservativo feminino ou diafragma mais
espermicida).
O uso de contraceptivos orais pode influenciar no resultado de alguns testes laboratoriais,
incluindo parmetros bioqumicos hepticos, da tireide, adrenal e funo renal, nveis
plasmticos da frao lipdio/lipoprotica, parmetros de coagulao.
Drogas psicotrpicas
Psico significa nosso psiquismo (o que sentimos, fazemos e pensamos, enfim o que cada um
). Trpico significa "ter atrao por". Ento psicotrpico significa atrao pelo psiquismo e
drogas psicotrpicas so aquelas que atuam sobre o nosso crebro, alterando de alguma
maneira o nosso psiquismo.
As drogas psicotrpicas podem ser classificadas em trs grupos, de acordo com a atividade
que exercem junto ao nosso crebro
1. Depressores da Atividade do SNC;
2. Estimulantes da Atividade do SNC;
3. Perturbadores da Atividade do SNC.
Outra classificao:
1. Depressores - podem tambm ser chamadas de psicolpticos;
2. Estimulantes - recebem tambm o nome de psicoanalpticos, noanalpticos,
timolpticos etc;
3. Perturbadores ou psicoticomimticos, psicodlicos. alucingenos, psicometamrficos
etc
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As principais drogas psicotrpicas, e que so usadas de maneira abusiva, de acordo com a

classificao mencionada aqui, esto relacionadas abaixo:
Depressores da Atividade do SNC

lcool;
Sonferos ou hipnticos (drogas que promovem o sono) barbitricos, alguns
benzodiazepnicos
Ansiolticos (acalmam, inibem a ansiedade). As principais drogas pertencentes a essa
classificao so os benzodiazepnicos. Ex.: diazepam, lorazepam etc
Opiceos ou narcticos (aliviam a dor e do sonolncia). Ex morfina, herona,
codena, meperidina etc;
Inalantes ou solventes (colas,tintas removedores, etc)
Estimulantes da Atividade do SNC
Anorexgenos (diminuem a fome). Principais drogas pertencentes a essa classificao
so as anfetaminas Ex.: dietilpropriona, femproporex, etc;
Cocana
Perturbadores da Atividade do SNC:
De origem vegetal:
mescalina (do cacto mexicano)
THC (da maconha)
psilocibina (de certos cogumelos)
lrio (trombeteira, zabumba ou saia branca)
De origem sinttica:
LSD-25
"xtase"
Anfetaminas
As anfetaminas so drogas estimulantes da atividade do sistema nervoso central, isto . fazem
o crebro trabalhar mais depressa, deixando as pessoas mais "acesas", "ligadas" com "menos
sono", "eltricas" etc.
A anfetamina um agonista dos receptores para noradrenalina e dopamina no sistema nervoso
central.
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A anfetamina e seus anlogos atuam (em potncias variveis, de acordo com a estrutura)
como aminas simpatomimticas nos receptores alfa e beta adrenrgicos.
As anfetaminas aumentam a liberao de catecolaminas, e inibindo a monoamino-oxidase.
chamada de rebite principalmente entre os motoristas que precisam dirigir durante vrias
horas seguidas sem descanso, a fim de cumprir prazos pr -determinados. Tambm
conhecida como bolinha por estudantes que passam noites inteiras estudando, ou por pessoas
que costumam fazer regimes de emagrecimento sem o acompanhamento mdico.
Droga do tipo Anfetamina Produtos (remdios comerciais) vendidos nas farmcias
Dietilpropiona ou Anfepramona Dualid S; Hipofagin S; Inibex S; Moderine
Femproporex Desobesi-M; Lipomax AP; Inobesin
Mazindol Dasten: Fagolipo: Absten-PIus; Diazinil; Dobesix
Metanfetamina Pervitin
Metilfenidato Ritalina
Efeitos adversos:
Comportamento mais agressivo, irritadio, comea a suspeitar de que outros esto tramando
contra ela: e o chamado delrio persecutrio. Dependendo do excesso da dose e da
sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de parania e ter at
alucinaes. a psicose anfetamnica.
Esterides Anabolizantes
Efeitos adversos:
Alguns dos principais efeitos do abuso dos esterides anabolizantes so: tremores, acne
severa, reteno de lquidos, dores nas juntas, aumento da presso sangunea, HDL baixo (a
forma boa do colesterol), ictercia e tumores no fgado. Alm desses, aqueles que se injetam
ainda correm o perigo de compartilhar seringas e contaminar-se com o vrus da AIDS ou
hepatite.
Outros efeitos:
Alm dos efeitos mencionados, outros tambm graves podem ocorrer:
No homem: os testculos diminuem de tamanho, a contagem de espermatozides reduzida,
ocorre a impotncia, infertilidade, calvcie, desenvolvimento de mamas, dificuldade ou dor
para urinar e aumento da prstata.
Na mulher: crescimento de plos faciais, alteraes ou ausncia de ciclo menstrual, aumento
do clitris, voz grossa, diminuio de seios.
No adolescente: maturao esqueltica prematura, puberdade acelerada levando a um

crescimento raqutico.
O abuso de anabolizantes pode causar ainda uma variao de humor incluindo agressividade e
raiva incontrolveis que podem levar a episdios violentos.
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Esses efeitos so associados ao nmero de doses semanais utilizadas plos usurios
Maconha e THC. (Tetrahidrocanabinol)

A maconha o nome dado aqui no Brasil a uma planta chamada cientificamente de Cannabis
Sativa. Em outros pases ela recebe diferentes nomes como os mencionados no ttulo deste
folheto. Ela j era conhecida h pelo menos 5.000 anos, sendo utilizada quer para fins
medicinais quer para "produzir risos".
Para bom entendimento melhor dividir os efeitos que a maconha produz sobre o homem em
fsicos (ao sobre o prprio corpo ou partes dele) e psquicos (ao sobre a mente).
Os efeitos fsicos agudos: olhos avermelhados (hiperemia das conjuntivas), boca seca
(xerostomia) e taquicardia.
Os efeitos psquicos: sensao de bem-estar acompanhada de calma e relaxamento, sentir-se
menos fatigado, vontade de rir (hilaridade). Para outras pessoas os efeitos so mais para o
lado desagradvel: sentem angstia, temerosas de perder o controle da cabea, trmulas,
suando.
H ainda evidente perturbao na capacidade da pessoa em calcular tempo e espao e
um prejuzo na memria e ateno. Assim sob a ao da maconha a pessoa erra
grosseiramente na discriminao do tempo tendo a sensao que se passaram horas quando na
realidade foram alguns minutos; um tnel com 10 metros de comprimento pode parecer ter 50
ou 100 metros.
Perda de memria
Mecanismo de ao: um receptor especfico para os canabinides no crebro. Existem
ligantes endgenos para esse receptor, os endocanabinides.
Psicoestimulantes
Os psicoestimulantes, tais como a anfetamina e a fencanfamina, aumentam a liberao de DA
e NA. Os antipsicticos antagonizam receptores dopaminrgicos centrais, com ao
preferencial por receptores D2 (clorpromazina, haloperidol, flufenazina, olanzapina,
risperidona) ou D4 (clozapina), alm de bloquearem receptores 5-HT2A (ex. risperidona,
olanzapina).
ltio
O ltio exerce vrias aes bioqumicas, tais como a inibio da liberao (dependente de
clcio) de certos neurotransmissores (ex. NA e DA), o bloqueio da formao do
fosfatidilinositol, atravs da inibio da enzima inositol monofosfatase, e a modificao das
respostas mediadas pelo sistema adenilatociclase e AMPc.
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Classificao do Risco Individual dos Pacientes e Funo da Presena de Fatores de

Risco de Leso em rgo-alvo.
RISCO
A Sem fatores de risco e sem leso em rgo-
alvo.
B Presena de fatores de risco (no incluindo
DM ) e sem leso em rgos-alvo.
C Presena de leses em rgos-alvo,
clinicamnete identificvel e/ou DM.
Deciso teraputica, Segundo Risco e Presso Arterial

A B C
Normal/ Limtrofe MEV MEV MEV*
(130-139/85-89)
Estgio 1 MEV MEV** TM
(140-159/90-99) (at 12 meses) (at 6 meses)
Estgio 2 e 3 TM TM TM
(160/100)
* TM - Se houver insuficincia cardaca, renal crnica e DM.

** TM Se houver mltiplos fatores de risco.
FATORES DE RISCO
Tabagismo
Dislipidemia (aumento do colesterol)
Diabetes Melitus
Idade acima de 60 anos (perda de funes, principalmente da funo renal)
Sexo: homens ou mulheres ps-menopausa
Histrico familiar de doena cardiovascular em:
-mulheres com menos de 65 anos
-homens com menos de 55 anos
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ANTIHIPERTENSIVOS
A HIPERTENSO ARTERIAL (HA) definida como a presso sangnea diastlica

permanentemente aumentada, acima de 90mmHg e acompanhada por elevao na presso
sangnea sistlica ( >140 mmHg).
A prevalncia varia com a idade, a raa, e educao e muitas outras variveis.
FATORES DE RISCO: o hbito de fumar, hiperlipidemia, diabete, doena renal e um
histrico familiar. Evidncias epidemiolgicas indicam que o estresse psicolgico e
fatores ambientais e da dieta (maior ingesto de sal e menor de clcio) contribuem para o
aumento da Hipertenso Arterial.
CONSEQUNCIAS: A HIPERTENSO ARTERIAL elevada por um perodo longo

danifica os vasos sangneos renais, cardacos e cerebrais e leva a uma incidncia maior
de insuficincia renal, coronariopatias e acidentes vasculares cerebrais. Quanto maior o
grau de elevao da PA, maiores os riscos ou danos aos rgos-alvo.
REGULAO NORMAL DA PRESSO ARTERIAL

PA = DC X RVP
Onde temos:
DC= Dbito Cardaco
RVP= Resistncia Vascular Perifrica
A PA mantida pela regulao de momento a momento do DC e da RVP, exercida em trs

locais anatmicos: arterolas, vnulas ps-capilares (vasos de capacitncia) e o corao. Um
quarto lugar anatmico de controle , o rim, contribui para a manuteno da PA regulando o
volume de lquido intravascular. Mediados por nervos simpticos, os barorreflexos atuam em
combinao a mecanismos humorais , incluindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona,
coordenando a funo nesses quatro locais de controle e mantendo a PA normal.
GRUPOS ESPECIAIS
NEGROS
-Prevalncia elevada
-Maior gravidade, particularmente quanto incidncia de acidente vascular crebro vascular e
insuficincia renal crnica.
-Diurticos tm eficcia aumentada. Outras drogas so os bloqueadores de canal de clcio e os
alfa bloqueadores.
-Menor eficcia dos IECA e dos betabloqueadores.
IDOSOS
-Cerca de 65% dos idosos so hipertensos, e entre as mulheres com mais de 75 anos a
prevalncia de HA pode chegar a 80%.
CRIANAS E ADOLESCENTES
-Prevalncia de HA, nessa faixa etria (1 a 18 anos) entre 6% e 8%
- alterada quando tem Diabetes Melitos ou problemas renais.
FARMACOLOGIA BSICA DAS DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS

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__________________________________________________________________________________________
A terapia anti-hipertensiva depende necessariamente de interferir nos mecanismos fisiolgicos
que regulam normalmente a presso arterial, pois geralmente ela no dirigida a uma causa
especfica.
A) DROGAS PARASSIMPATICOMIMTICAS:
So drogas que abaixam a presso arterial reduzindo a RVP, inibindo a funo cardaca e
aumentando o acmulo venoso de sangue nos vasos de capacitncia. Estes dois ltimos
efeitos deduzem o dbito cardaco.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS
Propranolol droga bloqueadoras dos receptores .

Indicao:
-No tratamento da hipertenso leve e moderada.
-Para impedir a taquicardia reflexa que ocorre em conseqncia do tratamento com
vasodilatadores diretos.
-No tratamento de angina pectoris.
Mecanismo e local de ao:

Antagoniza a ao das catecolaminas tanto nos receptores 1 com 2 adrenrgicos. A
PA baixa principalmente devido a uma diminuio do DOC associada a bradicardia
(efeito cronotrpico e inotrpico negativo).
O propranolol inibe a estimulao da produo de renina pelas catecolaminas (mediada
pelos receptores 2 ). provvel que o efeito do propranolol se deva em parte depresso
do sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Farmacocintica:
Sofre intensamente o metabolismo heptico de primeira passagem. Este efeito proeminente

parcialmente responsvel pela variabilidade nas doses necessrias para os efeitos clinicamente
teis.
Meia-vida de 3-6 horas.
Dose: 80mg/dia em doses fracionadas. Podendo variar entre 80 a 480mg/dia.
Relao Entre Mecanismo de Ao e Efeitos Adversos:

O bloqueio dos receptores de 2 no msculo liso brnquico pode ocasionar um
aumento da resistncia nas vias areas, especialmente em pacientes portadores de
asma (broncoconstrio).
Os -bloqueadores provocam diminuio da glicogenlise e reduo da secreo de
glucagon. Os bloqueadores atenuam a resposta fisiolgica normal hipoglicemia.
Vasoconstrio perifrica reflexa.
Aumento da reteno de Na+: devido a diminuio da perfuso renal o que leva ao
aumento da reteno de Na+ e aumento do volume plasmtico .Neste caso, a droga
deve ser associada a um diurtico.
Aumento do risco de coronariopatias : o uso crnico de -bloqueadores foi associado
ao aumento das concentraes plasmticas do colesterol VLDL e diminuio das
concentraes de HDL. Menor razo entre HDL/LDL.
OUTROS -BLOQUEADORES:
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Atenolol e metoprolol- crdio-seletivo.
Nadolol - durao de ao muito longa.
Timolol no-seletivo. Hipotensor ocular.
Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolo e pendutolol atividade agonista parcial.
Labetalol antagonista capaz de bloquear 1.
PRAZOSINA E outros 1-bloqueadores
A prazosina, terazosina e doxazosina produzem grande parte de seu efeito anti-

hipertensivo bloqueando os receptores 1 em arterolas e vnulas (dilata tanto os
vasos de resistncia quanto os de capacitncia) o que pode explicar por que esses
frmacos produzem menos taquicardia reflexa.
Farmacocintica:
-O Prazosin bem absorvido, mas sofre intensamente o metabolismo heptico de
primeira passagem. (TEMPO DE : 3-4 horas).
-Terazosina TEMPO DE = 12 horas, sofre muito pouco metabolismo heptico de
primeira passagem.
-Doxazosina TEMPO DE = 22 horas.
DOSES:
-Prazosin = Dose inicial baixa de 3x ao dia para evitar a hipotenso postural e a
sncope. A dose pode ser aumentada para 20 ou 30 mg/dia. Cuidados com o efeito de
primeira dose.
-Terazosina = 5-20 mg/dia .
-Doxazosina = 1 mg/dia e aumentado-se gradativamente at 4 mg/dia ou mais.
EFEITOS ADVERSOS:
-Congesto Nasal: aumento de secreo
-Taquicardia reflexa: um reflexo da vasodilatao e da diminuio da RVP
(resistncia vascular perifrica) causada pela droga. Como o retorno venoso tambm
diminui, o corao compensa aumentando os batimentos cardacos causando a
taquicardia reflexa, no ocorre inibio de 1.
-Efeito da 1 dose: pode causar hipotenso ortotstica ou postural severa levando ao
desmaio, para evitar recomenda-se tomar da dose sempre ao deitar na 1 semana.
NO AFETAM ADVERSAMENTE OS PERFIS LIPDICOS PLASMTICOS.
B) VASODILATADORES DIRETOS Drogas que reduzem a presso por relaxarem

o msculo liso vascular , dilatando assim os vasos de resistncia e em grau varivel a
capacitncia.
BLOQUEADORES DO CANAL DE CLCIO

Os bloqueadores de canal de clcio esto recomendados quando agentes de primeira linha
esto contra-indicados ou so ineficazes. Apesar de seu amplo uso , no est claro o efeiot
desta terapia antihipertensiva na preveno das molstias associadas.
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CLASSES DOS BLOQUEADORES DE CANAL DE CLCIO

1. O VERAPAMIL o bloqueador de canal seletivo e apresenta efeitos significativos tanto
nas clulas cardacas, quanto nas clulas da musculatura lisa dos vasos. usado no tratamento
de angina, taquiarritmias supraventriculares e enxaqueca.
OBS.:O Verapamil no indicado para Hipertenso Arterial e Insuficincia Cardaca
Congestiva por ser uma droga no seletiva bloqueia os canais de Ca+ do Miocrdio causando
Inotropismo negativo diminuindo a fora de contrao.
2. O DILTIAZEM altera tanto as clulas cardacas, como as da musculatura lisa dos vasos;
entretanto, ele apresenta efeito inotrpico negativo menos pronunciado sobre o corao que o
VERAPAMIL . O DILTIAZEM mostra melhor perfil em relao aos efeitos adversos.
3.: NIFEDIPINA (Adalat), AMLODIPINA, FELODIPINA, ISRADIPINA, NICARPIDINA e

NISOLDIPINA. mostram maior afinidade com os canais de clcio vasculares que com os
cardacos. So, assim, particularmente interessantes no tratamento da hipertenso.
OBS.: -Provoca CEFALIA PULSTIL devido a vasodiltao dos vasos cerebrais, levando
ao aumento da presso intracraniana.
-Edema de tornozelo = devido a vasodilatao ocorre quando o cliente tem lcera vericosa;
-Fushing= vermelhido cutnea devido a vasodilatao.
-Taquicardia Reflexa;
-AVE (DVE) = para no ocorrer o DVE a queda da presso dever ser gradativa, pois a
vasodilatao aumenta a presso intracraniana.
AES:
A concentrao intracelular de clcio desempenha importante papel na manuteno do tono da
musculatura lisa e na contrao do miocrdio. O Clcio penetra nas clulas atravs
musculares atravs de canais de clcio voltagem-dependentes especiais. Isto dispara a
liberao de clcio do retculo sarcoplasmtico e da mitocndria, o que aumenta a seguir o
nvel citoslico de clcio. Os antagonistas do canal de clcio bloqueiam o movimento de
entrada do clcio ligando-se aos canais de clcio do tipo L no corao e na musculatura lisa
das coronrias e dos vasos perifricos. Isto causa relaxamento da musculatura lisa dos vasos,
dilatando principalmente as arterolas.
FARMACOCINTICA:
A maioria destes agentes mostra meia-vida curta (t =3 a 8 horas), aps uso oral. O
tratamento requer trs tomadas ao dia para a manuteno de adequado controle da
hipertenso. Com preparaes de liberao lenta, pode-se usar doses menos frequentes.
USOS TERAPUTICOS:
Os bloqueadores de canal de clcio apresentam efeito natriurtico intrnseco; desse modo, eles
no requerem a associao de diurtico. Estes agentes so teis no tratamento de pacientes
hipertensos que sejam tambm portadores de asma, diabetes, angina e/ou molstia vascular
perifrica.
EFEITOS ADVERSOS:
Embora pouco freqentes, os efeitos adversos incluem constipao em 10% dos pacientes,
tontura, cefalia e sensao de fadiga causada pela diminuio de presso arterial. O
verapamil deve ser evitado em pacientes em tratamento de insuficincia cardaca congestiva
devido a seus efeitos inotrpicos negativos.
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__________________________________________________________________________________________
OUTROS VASODILATADORES:
Os relaxantes de musculatura lisa de ao direta, como a HIDRALAZINA e o MINOXIDIL,
no tem sido tradicionalmente usados como frmacos de primeira linha de tratamento da
hipertenso. Os vasodilatadores atuam atravs do relaxamento da musculatura lisa dos vasos,
o que diminui a resistncia perifrica e consequentemente a presso sangnea. Estes agentes
produzem estmulos reflexos do corao, resultando em sintomas compensadores, como
aumento da contratilidade do corao miocrdica, freqncia cardaca e consumo de oxignio.
Estes efeitos podem desencadear angina pectoris, infarto do miocrdio ou insuficincia
cardaca em indivduos predispostos. Os vasodilatadores tambm aumentam a concentrao
plasmtica de renina, resultando em reteno de sdio e gua. Estes efeitos colaterais
indesejveis podem ser bloqueados pelo uso concomitante de diurtico e beta-bloqueador.
A) HIDRALAZINA:
Este frmaco causa vasodilatao direta , atuando primariamente em artrias e arterolas.
Isto resulta em diminuio da resistncia perifrica, que por sua vez, promove a elevao
reflexa da freqncia e do dbito cardaco. A Hidralazina usada no tratamento da
hipotenso moderada severa. quase sempre administrada em combinao com -
bloqueador, como o propranolol (para contrabalanar a taquicardia reflexa) e um
diurtico ( para diminuir a reteno de sdio), Em conjunto, os trs frmacos diminuem o
dbito cardaco, o volume plasmtico e a resistncia vascular perifrica . Os efeitos
adversos da terapia com hidralazina incluem cefalia, nusea, sudorese, arritmia e
precipitao de angina. A sndrome semelhante ao lpus (lpus-like) pode ocorrer com o
uso de doses elevadas, porm reversvel quando se descontinua o frmaco.
Dose habitual: 40 a 200 mg/dia.
B) MINOXIDIL
Este frmaco causa vasodilatao arteriolar, mas no venular ( dos vasos de resistncia,
porm no nos de capacitncia). O MINOXIDIL administrado por via oral para o
tratamento da hipertenso severa ou maligna que se mostrou refratria a outros frmacos.
A taquicardia reflexa pode ser severa e pode necessitar do uso concomitante de diurtico
ou -bloqueador. O MINOXIDIL promove importante reteno de sdio e gua, levando a
sobrecarga de volume, edema e insuficincia cardaca congestiva. OBS.: O tratamento
com MMINOXIDIL tambm causa hipertricose(crescimento de plos pelo corpo). Este
frmaco usado topicamente para o tratamento da calvcie no homem.]
Dose: Inicia-se o tratamento com 5 ou 10 mg/dia em duas tomadas, e a dose diria e ento
aumentada at 40 mg/dia.
EMERGNCIA HIPERTENSIVA
A emergncia hipertensiva rara, porm situao de perigo de vida na qual a presso
sangunea diastlica est acima de 150 mmHg (com a presso sangunea sistlica maior que
210 mmHg) em pessoa sadia, ou 130 mmHg em indivduo com complicaes pr-existentes,
como encefalopatia, hemorragia cerebral, falncia ventricular esquerda ou esternose artica: A
finalidade da terapia reduzir rapidamente a presso sangunea.
A) NITROPRUSSIATO DE SDIO
O Nitroprussiato administrado por via intravenosa e promove imediata vasodilatao ,
com taquicardia reflexa. Ele capaz de reduzir a presso sangunea em todos os
pacientes, no importando as causas da hipertenso . Este frmaco mostra pouco efeito
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fora do sistema cardiovascular, atuando igualmente sobre a musculatura lisa arterial e
venosa. OBS.:Em razo de o nitroprussiato atuar tambm sobre as veias, ele pode reduzir
a pr-carga cardaca]. O nitroprussiato metabolizado rapidamente (t de minutos) e
necessria a infuso contnua para manter seu efeito hipotensivo. O nitroprussiato de sdio
mostra poucos efeitos adversos, exceto por aqueles de hipotenso causados por doses
excessivas. O metabolismo do Nitroprussiato termina no metabolismo do on cianeto,
sendo rara a intoxicao por cianeto a qual pode ser tratada com a infuso de tiossulfato
de sdio, para produzir tiocianato, este menos txico, que eliminado pelos rins. [OBS.:
O Nitroprussiato txico, se administrado por via oral, porque ele se hidrolisa a cianeto.
Dose: A dose iniciada tipicamente a 0,5 ug/Kg/min e pode ser aumentada at 10
ug/Kg/min, se necessrio, para o controle da presso arterial.
OBS.: fotossensvel.
B)DIAZXIDO
O diazxido vasodilatador arteriolar de ao direta. Ele tem efeitos vasculares
semelhantes aos da hidralazina. Para pacientes portadores de insuficincia coronariana, o
diazxido administrado por via intravenosa com um -bloqueador, o qual diminui a
ativao reflexa do corao. O diazxido til no tratamento das emergncias
hipertensivas, encefalopatia hipertensiva e eclmpsia. O seu mais grave efeito txico a
hipotenso excessiva.
Dose: 75-100 mg. Se necessrio, doses de 150 mg podem ser repetidas a cada 5 minutos,
at que a presso arterial seja satisfatoriamente reduzida.
FRMACOS ADRENRGICOS DE AO CENTRAL

A) CLONIDINA
Este agonista 2 diminui o estimulo adrenrgico central. A Clonidina usada
primariamente para o tratamento da hipertenso moderada que no responde
adequadamnete ao tratamento s com o uso de diurticos. A Clonidina deprime o fluxo
sanguneo ou a filtrao glomerular renais e, assim, til no tratamento da hipertenso
complicada por molstia renal. A Clonidina bem absorvida por via oral e excretada pelos
rins. Em razo de causar reteno d sdio e gua, usualmente administrada em
associao com um diurtico. Os efeitos adversos so geralmente discretos, porm o
frmaco pode produzir sedao e secura da mucosa nasal. A hipertenso de rebound
ocorre com a retirada abrupta da clonidina. Por isto, o frmaco deve ser retirado
lentamente se o clnico deseja trocar de agente hipotensor.
B) -METILDOPA
Os agonistas -adrenrgicos diminuem os estmulos adrenrgicos do SNC, levando
reduo da resistncia perifrica total e diminuio da presso sangunea. O dbito
cardaco no diminudo e o fluxo sanguneo aos rgos vitais tambm no. Em razo de
o fluxo sanguneo aos rins no ser diminudo com o seu uso, a -metildopa
especialmente valiosa para o tratamento de hipertensos com insuficincia renal. Os efeitos
adversos mais comuns da -metildopa so a sedao e sonolncia.
INIBIDORES DA ECA
Os inibidores da enzima de converso de angiotensina (ECA) so recomendados quando os
agentes de primeira linha (diurticos ou -bloqueadores) esto contra-indicados ou foram
ineficazes. Apesar de sue amplo uso, no est claro que os inibidores de ECA diminuem os
riscos de desenvolvimento de molstias mais importantes.
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Sistema Renina / Angiotensina. A renina uma enzima que sintetizada, armazenada e

secretada no aparelho justaglomerular. A renina cliva o angiotensinognio circulante no
sangue ( produzido no fgado) e forma a Angiotensina I. Esta convertida em angiotensina II,
pela enzima conversora de Angiotensina (ECA). Esta enzima est situada no endotlio dos
vasos. Angiotensina II vasoconstritora, estimula a reabsoro de Na+, a secreo de
Aldosterona e secreo de ADH pela hipfise posterior. Tambm estimula a sede por meio de
ao enceflica.
Aldosterona sintetizada e liberada pelas clulas glomerulares do crtex adrenal. liberada
pelo estmulo da angiotensina II. A aldosterona age nos rins para estimular a absoro de Na +
e secreo de K+, no tbulo distal e ducto coletor.
AES:
Os inibidores de ECA diminuem a presso sangunea pela reduo da resistncia vascular
perifrica sem, reflexamente, aumentar o dbito cardaco, a freqncia cardaca ou a
contratilidade miocrdica. Estes frmacos bloqueiam a enzima conversora de angiotensina, a
qual transforma a angiotensina I ou II, esta sim, potente vasoconstritor. Estes inibidores
tambm diminuem a taxa de inativao da bradicinina. A vasodilatao ocorre como resultado
da combinao desses efeitos: diminuio dos nveis de angiotensina II e o potente efeito
vasodilatador dado pelo aumento da meia-vida da bradicinina. Atravs da reduo dos nveis
circulantes de angiotensina II os inibidores de ECA tambm diminuem a secreo de
aldosterona, resultando em diminuio na reteno de sdio e gua.
USOS TERAPUTICOS:
Como -bloqueadores, os inibidores de ECA so mais efetivos em pacientes hipertensos
brancos e jovens. Entretanto, quando usados em conjunto com diurticos, a efetividade dos
inibidores de ECA semelhante em pacientes hipertensos brancos e negros. Ao contrrio dos
-bloqueadores, os inibidores de ECA so efetivos no manuseio de pacientes portadores de
insuficincia congestiva crnica. Os inibidores de ECA atualmente so o padro no tratamento
de pacientes ps-infarto do miocrdio. A terapia iniciada 24 horas aps o trmino do infarto.
EFEITOS ADVERSOS:
Os principais efeitos adversos incluem a tosse seca, vermelhido cutnea, febre, alterao do
paladar, hipotenso (em situaes de hipovolemia) e hipercalemia . Os nveis de potssio
precisam ser monitorados e suplementos de potssio, ou o uso de espironolactona, est contra-
indicado.
A TOSSE SECA explicada pelo acmulo de bradicinina nos pulmes, pois est envolvida no
processo alrgico provocando tosse.
Captorpril, Enalapril, lisinopril inibem a ECA e reduzem a presso arterial
________________________________________________________________________ 73

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Apostila de Farmacologia - Gerncia de Risco HEPII

II INTRODUO: VIAS DE ADMINISTRAO

III ABSORO DE FRMACOS

FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORO:

Distribuio das drogas

parte da droga durante os primeiros minutos aps a absoro.

2 Fase) Redistribuio: A droga que acumulou-se em determinado tecido (reservatrio), sofre

depois uma redistribuio.

Absoro Distribuio Metabolismo Eliminao

Apostila de Farmacologia - Gerncia de Risco HEPII

a biotransformao qumica das drogas em metablitos, que geralmente so mais

Fase II: Reaes de conjugao, que aumento a hidrofilicidade, facilitando a

Frmaco Metablito Metablito

*Taxa de Filtrao glomerular

*Secreo tubular ativa - tbulos proximais

*Reabsoro tubular (passiva) tbulos distais

-pH e grau de ionizao

Apostila de Farmacologia - Gerncia de Risco HEPII

pH urinrio cido pH urinrio alcalino

FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO(SNA)

INTRODUO: ANTOMO-FISIOLOGIA DO SNA

SISTEMA NERVOSO = SNCentral + SNPerifrico

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO = SNSimptico + SNParassimptico

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO = TORACOLOMBAR

FIBRA PR-GANGLIONAR >> FIBRA PS-GANGLIONAR

Principais tipos de Neurnios

OS PONTOS DE LIGAO ENTRE NEURNIOS, OU DE NEURNIOS COM

EXEMPLOS DE NEUROTRANSMISSORES: Acetilcolina (Ach), Noradrenalina (NA),

SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO

FIBRA NEUROTRANSMISSOR LIBERADO RECEPTOR

PR-GANGLIONAR Ach, liberada nos gnglios NICOTNICO

PS-GANGIONAR Ach, liberada nos rgos MUSCARNICO

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO

FIBRA NEUROTRANSMISSOR LIBERADO RECEPTOR

PR- Ach, liberada nos gnglios NICOTNICO

Ach, liberada nos rgos MUSCARNICO

Dopamina (D), liberada no msculo liso DOPAMINRGICO

Noradrenalina (NA), liberada nos rgos. NORADRENRGICO

OBS: NORADRENALINA(norepinefrina) ADRENALINA (epinefrina)

RECEPTORES NICOTNICOS (ionotrpicos)

Juno neuromuscular (nos msculos)

Receptores nicotnicos neuronais Acetilcolina,

Receptores nicotnicos musculares Acetilcolina

Receptores nicotnicos neuronais Trimetafan*

Receptores nicotnicos musculares Tubocurarina

Atropina (no seletivo)

Glndulas Excrinas (salivares, lacrimais, sudorparas,...)

Musculatura lisa Esse receptor promove Contrao do msculo liso

Inibem a Acetilcolinesterase (AchE)

ACh AChE Acetato + Colina

Neostigmina e Piridostigmina Reverter bloqueio neuromuscular

Fisiostigmina Veneno feijo Calabar ou ardinrio atravessa BHE.

TIROSINA DOPA DOPAMINA NOREPINEFRINA ADRENALINA

CARACTERSTICAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

- MUSCULATURA LISA / FGADO / GLNDULAS SALIVARES

Vasos sanguneos vasoconstrio

AGONISTAS SELETIVOS: Fenilefrina; Oximetazolina (descongestionantes)

ANTAGONISTAS SELETIVOS: Prazosina; Doxazocina (anti-hipertensivos)

PTNG FOSFOLIPASE C I P3; DAG; Ca+2

- MSCULO LISO DOS VASOS SANGNEOS

PTNG i AMP-C Canais Ca

- TERMINAES NERVOSAS SIMPTICAS

AGONISTAS SELETIVOS: Dobutamina (usado para reverso de parada cardaca)